抗菌剂组合物及其用途的制作方法

专利名称：：抗菌剂组合物及其用途的制作方法抗菌剂组^及其用途鉢领域本发明涉及抗菌剂组合物。本发明还涉JSJ斤i^且合物用，防和/或治疗药用或^L物保护应用，特别是用于控制浮游生物或构成粘附于细胞表面的生物膜的孩ii物的用途。
背景技术：
：治疗剂的开发已经证明是有问题的。般狄部分成功的。在营养P艮制型生态系统诸如水生环境中，细菌具有附着于表面以及开始生物膜形成的明显倾向。生物^A在中间具有7Kit道的微菌^多种多样的细胞以及细|^卜聚#(糖蛋白、多#蛋白)的M。这些生物膜也是医学科学中的一个严重问题，i;^n在口腔他泉中，它们能导致牙菌#牙周炎。众所周知，天然抗微生物剂包含在大多数天然外在哺乳动物分泌物中。特别是，存在于分泌液体中的天然存在的^^i物剂疏氰g/itlU匕物酶/H202系统、乳铁蛋白、乳孝失蛋白狀、溶菌酵和免疫球蛋白已经被广泛研究。^t^t物剂石錄缝/it^化物酶/H202系M^勤以it^/f緣酶(唾液it^化物酶和髓itlU匕物酶)的作用，所述的itlL化物酶在由某些细菌菌林产生的it^化氬的存在下，催化卣4緣或类^緣转化为低由或刻氐卤。乳铁蛋白是通过固定铁离子^H吏得其对于细菌代谢不可用的抑菌剂。然而，当孩逸^^且织在生物膜中并iL^斤述的生物膜淑皮其它的生物^f呆护时，乳铁蛋白对于下层生物膜没有或不具有足够的抗菌效果。溶菌酶水解细菌细皿的蛋白多糖导致细胞，。当#^且织于生物膜中并且被餘生物膜隐藏时，溶菌酶单独或与其它^^i物剂诸如乳铁蛋白组合均对这些孩^物没有^。免疫球蛋白能够单独针对孩&物特异'l"^^作用。餘生物膜的存在以及.腳个微生物的作用。唾液中所含的抗菌剂针对組织在生物膜中的细菌明显^^作用的能力主#赖于生物膜的厚度。在许多情况下，当有数层生物膜存在时，上^呆护下层抵抗上面所描述的天然存在的抗^^物剂的作用。该下层含有HA生产者并因此^dl^i且织(由上皮细i^成纤维细i^ij^)的损伤。某些这样的，生物剂能够结合细菌因而避免了在粘膜细胞上的粘附过程。然而，这些^f性物剂不f^多除生物膜。某些物种的生物^4型已显示出与同一生物体的浮游表型完全不同。生物膜细菌与其浮游对应物最大不同的一个方面在于对抗菌剂的抗性这一关键问题。体外研究的结U示，当狄葡萄球菌(Wa/7力7/ococcws印/cter/n/s)和金黄色葡萄球菌(Wa/，力/"cocciW印A/ei7ZL'5)^;浮游细胞时，明显比处在生物膜细胞时对乳itlt/R^酶系统更敏感，因为活的浮游细^t量制氐了约6个对数牟f立，与^目比，生物膜细胞的数量减少了l个对数^fiisl更少。总细菌计数的^^果证实了生物膜细胞比浮游细胞更期g力。人们相信这归结于由生物g质或由细菌生长模式的生理学^产生的物理保护。拟艮多情况下，生物膜的底层由厌氧细菌组成。结果是，这些生物膜细胞可^iM^乳itlU^7酶系统的抑制作用，尽管M氧^Ht下，这些细IW乳过氧化物酶系统具有有限的抵抗力。这些生物膜细Mf^wL铁蛋白、溶菌酶和/M疫球蛋白的抑制作用。很久以来就已知分泌液M于许多的细菌、病毒、酵"^p原生动物具有抗菌活性。但是，补充了硫氰疆/it!U膽酶/H202系统的唾;^唾液细菌计肚显示为体内无效。包含生长因子和唾液抗菌剂组合的制剂。故描述用于防御粘附于细胞表面的生物膜。例如，W001/03727描述了一种组合物用于预防和治疗由生物膜中存在的微生物导致的传染病的用途，所述的组，包含生长因子与至少一种选自itl^化物酶、乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌辆免疫球蛋白的^^的组合。然而，仍然存^t有^UU于预防和/或治疗由微生物导致的疾病、特别^于控制生物膜从而限制传染病的M和絲的改善的组^^的需求。本发明的别地，本发明的另一个目的是提^"种有效防御浮游生物和组织在生物膜中的樣性物的组^，即所述的组*能够进行表面灭菌。本发明因》bR供了一种组^，包含-至少一种选自次卤酸根的离子，-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的^^/或其组合，-絲的次魏亂和-任选的至少一种生长因子。在一个实施方案中，所述的组*包含至少一种次卤酸根离子和次疏氰酸盐，至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的^^或其组合，以及^i&的至少一种生长因子。本发明还提供了一种组杨，包舍-至少一种选自次囟酸根、^^L^酸根的离子或其组合，一至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白狀、溶菌酵、免疫球蛋白的^^或其组合，和-至少一种生长因子。本发明还提供了一种组*,包含-至少一种选自次卣酸根、^錄酸根的离子或其组合，和-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的^^#或其组合。本发明还提供了一种药物或植物保护组合物，其包含本发明所述的组^^和药学上或植物保护上可接受的载体。本发明进一步包括本发明所述的组合物作为药物的用途。特别地，本发明涉;M^发明所述的组合物用于制备预防和/或治疗由微生物引起的疾病的药物的用途。特别地，本发明涉;M^发明所述的组合物用于制造预防、抑制或杀灭浮游或者构成生物膜的微生物的药物的用途。M地，所述的微生物选自细菌、病毒、原生动物、酵母、真菌、寄生虫等等。本发明还提供了预防和/或治疗由微生物引起的疾病的方法，包^^有此需要的^H^用本发明的组#。本发明进一步地包^^且合物用于生产预防或治疗疾病的药物的用途，所述的疾病选自胃肠感染、结石以及龋齿的发生、牙龈炎、粘膜炎、牙周疾病、阴道疾病、疱渗、痤疳、溃疡(幽门螺浙菌)、絲者腹泻、膀胱炎、传染性软疾或衣原絲染。因此，本发明还提供了预防或治疗疾病的方法，所迷的疾病选自胃肠感染、结石以及龋齿的U、牙龈炎、粘膜炎、牙周疾病、阴道疾病、疱渗、痤疮、溃疡(幽门螺軒菌)、^者腹渴、膀胱炎、传染't錄祝或^^体感染，所述的方法包^^有此需要的*施用本发明的组合物的步骤。》t^卜，本发明提供了预防和治疗由粘附于细^4面的生物膜内的微生物？1起的传染病的方法，包^^有此需要的^s^用本发明的组合物的步骤。本发明人惊奇^JL，次卤酸才^V或次疏氰酸盐与其它抗微生物剂(诸如乳铁蛋白、溶菌酶ilit疫球蛋白)的组合与生长因子或不与生长因子^^得了意外的协同效应。令人惊奇的是，与次卣酸4咏/或次疏氰g联合，不同的生长因子与抗微生物剂的组合能够刺M纤维细l^/或上皮细胞的生长，并因而重新激活这些被组织于生物膜内的病原微生物的结合所破坏的细胞的活性。成纤维细胞活性的重新激活也使得上皮细胞活化，其可以通过这种作用从它们的细胞表面移除微生物生物膜。微生物生物膜的移除使得它们更容易受抗菌剂、抗病毒剂和本发明所述的组合物的杀念珠菌作用影响。本发明还提供了预防和治疗的方法，所述的方法用于控制、预止或治疗由孩化物(^^存在于粘附在细^面的生物膜中)引起的感染，其通iii^有此需要的4M^用如上所述的预防和治疗有效量的次卣酸才咏/或次疏氰^L，组合有效量的乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌斷免疫球蛋白(单独^^]和/或组合使用)，以及^3逸的有效量的生长因子(单独使用和/或组^vf吏用)。如本发明所迷，术语"预防"以不同的名称是指组合物、药物、用量或数量、方法、用途和^等等，其预止和/或辅助预止由孩i生物(^!且织于粘附在细胞表面的生物膜内的微生物)的存在引起的感染。如本发明所述，术语"治疗，，以不同的名称是指组合物、药物、用量或数量、方法、用途和效应等等，其改善由微生物(伏J^且织于粘附在细M面的生物膜内的微生物)的存在引起的感染。的用途。本发明还涉^^发明的组合物用于控制植物及其部分或所在地、特别是可4t^部^i者如花、鳞茎、块茎、果实等等上的的植物病原细菌和/或真菌的用途。本发明还提供了用于控制植物及其部分或所在地上的植物病原细菌和/或真菌的方法，其包^^植物及其部分或所^^用本发明的组*的步骤。从下面的详述中，本发明的这些以及其它的目的将变得4艮明显。图1显示了本发明的一个实施方案的溶液与m^"技术的溶液的活性(LogCfu/转)对比。发明详述本发明的组^包括至少一^i^自次卤酸根的离子与至少一*自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌输免疫球蛋白的^^组合，以及^i4的次硫氰離，和<^的至少一种通过特定受体方式结合上皮细胞和/或成纤维细胞以及皿所述细胞生长的蛋白(诸如血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和4A生长因子)。例如，所述的组^可包括(i)至少一种次卣酸根，(ii)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫J^蛋白的^^，(iii)次硫氰驗和(iv)^il的至少一种通过特定受体方式结合上皮细胞和/或成纤维细胞以及^i^斤述细胞生长的蛋白(诸如血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和^JC生长因子)。例如，所述的组*可包括。至少一种次卣酸根，(ii)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的4^^，和(iii)<链的至少一种白(诸如血小板^f生生长因子、成纤-维细^t长因子、转化生长因子、血管生成素和M生长因子)，附带条件是所述的组合物不包含次石;M^盐。在一个实施方案中，本发明的组^包括(a)至少一种选自次卣酸才M^/或次石錄缝的离子，组^^有(b)—方面，至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的^^，以及^it的(c)另一方面，至少一种通过特定受板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子)。m^，所述的次卣酸才^自次氯酸根、次溴酸根、次碘酸根离子或其組合。在一个实施方案中，所述的组*存在于流体诸如一种液体状态中，并包含至少一种选自次氯酸根、次溴酸根、次碘酸根的离子，至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的^^或其组合，以及4链的至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个特定的实施方案中，所述的组合物包含至少一种生长因子。在一个实施方案中，所述的组^;存在于流体诸如一种液体状态中，并包含至少一种选自次氯酸根、次溴酸根、次碘酸根的离子，至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的^^或其組合，次硫氰喊和^i^的至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个特定的实施方案中，所述的组^包含至少一种生长因子。在一个实施方案中，所i^且，存在于流体诸如一种液M态中，并包含(a)至少一种选自次氯酸根、次溴酸根、次硪酸根的离子或其组合，组合有(b)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌*免疫球蛋白的^^#或其组合，以及(c)至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和M生长因子的生长因子或其组合。在另一个实施方案中，所述的组^存在于流体诸如一种液体状态中，并包含(a)至少一种选自次氯酸根、次溴酸根、次硤酸根的离子或其组合，组合有(b)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫^l蛋白的^^或其组合。"ti^,所述的次卣酸根离子的^1在0.1)uM到5000MM的范围，例如1juM到1000jjM,5juM到900yM，5juM到800juM，5juM到700juM，5juM至'J600jliM，5juM至ij550jliM，10jaM》J550yM，20yM至iJ550juM，30jliM至U550|uM，40iuM到550jaM。^ii^，所述的次硫^it离子的^l在0.ljLiM到5000nM的范围，例如liaM至ij1000uM，5jaM至'j900mM，5jaM至ij800hM，5)jM至'J700|aM,5jaM到600jiM，5j-iM到550yM,10juM到550juM，20juM到550juM，30juM到550jliM，40yM到550nM。次卣酸才財口/或次硫氰^分离使用并^i过化学方法生产。它们也可从其生产酶系统中通雄用不同的工艺，诸如从其生产溶液中iM)固定化系统、沉淀的酶系^il通过^ji]超滤^M多fi^l而分离出来。所述的次卣酸才M^/或次硫氰^H^^釆用酶解工艺通it^少一种it^化物il^一种可氧化底物及一种氧W^A^，才娥。制备包含除可氧化底物和氧胁外的7]<4|1^^》^^，i^h于固态和分斜目，ii)水溶^tMl^^分级为富含固态和分离相的酶的部分，以及不含所*的包含所述次卣酸才咏/或次硫氰,离子的部分而产生。适宜的生产工艺描述于WO02/097076，其涉及生产工艺的^^此作为现有技术引^v^发明。所述的工艺至少包含产生接触的步骤一种it!U緣酶、一种可氧化底物、一种氧W^，才娥a)形成一种水浴a,所述的水浴包4舌，除了可氧化底物和氧供体，所述的过氧^^酶处于固态和分列相，但处于游离状态，b)7片浴反应分离为富集固态和分离相的酶的部#缺^^斤^^获得次卣酸才財口/或次疏氰酸盐的部分。所述的工艺可以有以下的变异可^1^^目的可氧化底i^皮引A7jc浴^j5。处于固相和分离相和斜目的酶被引AA^I浴。酶A/v^I';^^除。所述的工艺可以连续或不连续地执行。可以使用形^目对于酶的惰性颗粒的聚絲，所述的聚集体包含或一体^^游离状态下，所述的酶、所述的聚集体^t^水溶';^i';^^中。所述的聚集体可以是片状，通过向^>'^^中引入絮凝剂获得。可<頓的絮凝剂选自下列阴离子或阳离子聚合絮凝剂组成的组，诸如多糖、异多糖或聚丙烯酰胺。絮凝剂可以加AJLA应混合物中，其在^〉v^物中的比例范围是o.ixi(T至iog/i。所述的聚^^可以是通过引A^凝剂至^JH^^中而获得的胶凝产物，在一个实施方案中，可以在^l';^^中引入增稠剂。胶凝剂可以选自例^4組或铝盐，诸如例如石^m铝、氯化铝、铝酸钠、多羟基氯^4吕、多羟j^t^铝、聚羟^iju^^铝、碱性^JM^铝、聚羟1^^铝、i^^铝、石;lito铁、石i^铁、三氯化铁、tM^铁、苏打、或氯化二曱基烯丙基袭化铵均聚物。胶凝剂可以加^JX^:^^中，其在A^^^中的比例范围是0.110—6至10g/l。固态的粒可明所述，术语指的是^^可含有非固定酶的悬浮液，可能是通过添加诸如例如脂肪或U卵磷脂或烃类的享Wt剂获得。所述的g可以包含44达该酶的孩ii物中。如本发明所述，术语"聚集体"指的是<爿可允"^^#在固态或分离相，但通过添加胶凝剂、絮凝剂、享(yf匕剂^T或没有增稠剂时在A^〉'^^中处于游离状态的制剂，其允许在A^结"A;斤ii^〉'^^中分离和再循环所述的酶。聚集体的形成可通舰续添加胶凝剂和絮凝剂实施。4链的，与聚IM^化学兼容的有积浙或矿物增稠剂可以加Ai払^物中。这种增稠剂可以与酶同时《I入;^^或在7K溶^A^》！^形#引入。所述的增稠剂可以选自粘土、高岭土、二氧化硅、硅酸盐、或任啊其它合适的矿物剂。所述的增稠剂可以加Afi^M中，其在MM中的比例范围是O.1到100g/l。如本发明所述，"游离状态"指的;l^斤述的酶被包含在所述的聚絲中，在所述的l^聚集体间没有离子皿^#形成的状态。包*的^:^^的pH值可以是固定的或通过添加pH^jL剂;5M^i,所述的校正剂选自无机或有机的酸礼喊。次囟酸才咏/或次石錄缝可以在M器中产生，所述的^器包舍分割的储耀，其可以部分地或完全地关闭，并且其可以由金属或合^#料制成，所述的储罐包含加样口、溢流口和siphoid分区，其允许从一转分到另一^分的醋器可以包含三个或四转分，其中两个或三转分处于持续餅下第一部分旨在接*以及任逸的胶凝剂和增稠剂，其在快速搅动的作用下；第二部^f见需^k^收絮凝剂以及^4的pH^jt剂，并^轻孩i,下；氧4^应在第三部^ii行，其中可氧化底物以及氧*在轻微搅拌下加入。在第四部分，M^j^'^^中分离次卣酸才咏/或次石錄缝离子A^用层^^清器完成的，所述的层状澄清器包^^iW、连接至出口孔的溢出、^i定的固^质动态^€取的4良泉。或者，所述的酶和^it的專W匕剂被引Wj第"^分，氧化AJl在加入了可氧化底物的第二部^i行。第三部分是'1^1单元，其允许不间断,包含次卤酸才^/或次硫氰驗离子及其余残留底物的溶液泵至一个分离单元，所述的分离单元可以a结器、浮选机、离心机、滤器或im器。可用于制备本发明的次面酸才咏/或次硫氰酸盐离子的可氧化底物包M自带负电荷的卣素及^f斤生物、以及带负电荷的类卣素及期汙生物所《咸的组。如本发明所述，术语"卤素"指的是属于元素周期表中第vn族的带负电荷的单价状态下的元素，其包括溴、t^碘。术语"类卣素"指的是选自硫氰酸离子、iE^MiL离子、连二i!LfjfL^iL离子、焦JL5i^lL离子、和/或iE^酸根离子等等的单价带负电荷的离子。本发明的合适可氧化底物可^i^k^^M的过氧^#自。合it^物的例子包括^限于石jU^,诸如石jM^酸钠、石X^酸钾、石;M^^铵、硫^M铁、ilLe;L^iL钠(NaHS03)、连二JE^^钠(Na2S204)、焦ilL5危酸钠(Na2S205)、iE^'酸钠(NaN02)或:K^酸钾(KN(U、次氯酸钠(NaOCl)和雞钾及其^*可被用于生产本发明的次卣酸才MK或次硫氰酸盐离子的固化的过氧化物酶包^M^物(蔬菜)过氧化物酶(i射^^t!L化物酶)和哺乳动物过氧化物酶(诸如唾液it^^緣酶、乳it!U匕物酶、髓it!U緣il^嗜酸l^立细^ilL化物酶)。这些it^化物酶可从天然物质(例如唾液、人享Ul牛乳)中提取(分离)，或由天然的化学方法产生，所述的化学方法是4^页域技术人员所熟知的。所述的过氧^^;SI^包括那些由DM重组技术生产的过氧化物酶，所述的DNA重组技术也是^4贞域技术人员熟知的。人乳it^化物酶和牛乳过氧化物酶可通过例如带有表ii^斤述蛋白cDNA的孩性物(例如转化了的毕赤酵母或转基因动物诸如转基因奶牛)生产。可以^^)不同的酶系统，^^:于待生产的次卣酸4^/或次硫氰B。例如，唾液it^ft^酶可通过利用如可氧化底物硫氰酸、多典和/或其混M，在过氧化氢的存在下生产次石^酸盐、次^^根离子和/或其混合物。乳过氧化物酶可通it^用如可氧化底物硫絲、碘和/或其》'^^，在it^化氢的存在下生产次石錄缝、次>^^根离子和/或其〉^^。髓it!U緣酶可通it^用如可氧化底物硫f^、氯、碘离子和/或其^^,在it^化氢的存在下生产次硫H^、次多嫩、次氯酸离子和/或其^^/。剩W^化物酶可通it^'J用如可氧化底物氯离子、碘离子和/或其^^，在ii^化氢的存在下生产次碘酸、次氯酸离子和/或其〉'^^。植物iiH化物酶可通过利用如可氧化底物硫氰酸、氯溴碘和/或其混合物，在过氧化氢的存在下生产j^危氰酸、次氯酸、次溴酸、次硤酸离子和/或其混合物。合适的过氧化物辆口/或氧<诚原酶的非限制性例子包括来源于絲的酶i射口例如剩^it^^緣酶(E.C.n'1.11.1.7)或UiHU緣酶、^的硝酸氧4t^^i^"NADPH(E.C.n'1.6.6.1)，来源于真菌的酶诸如例如葡萄糖氧化酶(E.C.n'1.1.3.4)、itlL化氬酶(E.C.n'1.11.1.6)、P-半IUt苷酶(E.C.n'3.2.1.23)和曲霉的硝酸氧^i^f昏MDPH((E.C.n'I.6.6.2)，来源于细菌的酶诸如例如肠球菌的NADH-过氧化物酶(E.C.n'II.1.1)、弧菌的NADPH氧^^f、酶(E.C.n'1.6.99.3)、埃希氏菌的硝酸还原酶(E.C.n'1.9.6.1)、片球菌的氧^诚lactique氧"f緣岐4b^(E，C.n'1.1.3.2)、埃希氏菌的超氧^^歧^f诚(E.C.n'1.15.1.1)、^^r咖/c^过氧化物酶(E.C.n'1.11.1.1)、埃希氏菌的P-半乳糖苷酶(E.C.n'3.2.1.23),来源于动物的酶诸如例如牛乳的黄噪呤氧化酶(E.C.n'1.1.3.22)、牛乳的乳it^化物酶(E,C.n'1.11.1.7)、白细胞髓it!U匕物酶(E.C.n'1.11.1.7)、神^i且织的一氧化氮合成酶(E.C.n'1.14.13.39)、红细胞的^^化物岐^H(E.C.n'1.15.1.1)、肝细胞的i^j^L氧化酶(E.C.n.1.8.3.1)。所述的酶可以加WJ^M中，其在M中的比例范围是0.02至10g/l。所述的可氧化底物可以加入到反应基质中，其在基质中的比例范围是0.05nM至15mM辆。本发明所述的氧，可以是it^化氬和^f可^^it^化物诸如金属itll化以及过氧乙酸、高锰酸钾和过碳酸盐。通常地，可以采用^^TT能产生it^化氩的化M。氧^H^加A5'H^基质中是有利的，其在A^基贡中的比例范围是0.05mM至15mM每升。所述的氧^^可以是可产生过氧化氢的互补酶系统的形式，其包含可氧化底物和酶(例如特异于该底物的氧^ii原酶)。可用于氧，生产的合iiH系统的非限制性例子包括葡萄糖氧^H/葡萄糖、半IUI氧^^/半IUI、^^氧4俯/、氯氧化酶/氯、甘氨酸氧4/甘氨酸、乙醇酸氧^Jl/乙醇酸、L-山梨糖氧^^/L-山梨糖、胺氧"|*/伯胺、a酸氧^Sl/錄酸、酒精氧化酶/酒精、NAD(P)H氧化酶/NAD(P)H、超氧化物歧化酶/氧自由基。上述提到的酶系统可在^水的存在下用于生产it^化氲，所述的it^化氬将作为酶系统中用于生产次囟酸才^/或次硫氰酸盐的过程中的氧^。或者，氧胁可以选自itlL化i^产孩性^i者^W菌和/或乳酸菌。如本发明所述，术语"raM，，(毫摩尔)确定的是以M示的数量对应于除以一千的组*^^量。在一个实施方案中，本发明提供了一种组^，包舍-乳铁蛋白-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、^^L氰酸的离子或其组合，以及-任选的，至少一种优选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和^JC生长因子的生长因子或其组合。在一^i^的实施方案中，组合物还包括至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个优选的实施方案中，所述的组#包括至少一种选自次氯酸、次溴酸、次多嫩的离子。在另一^的实施方案中，所述的组擔包含至少两种离子^^L^酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在本发明所迷的组杨中，以不同铁^^^在的、从0%的铁(^^失性乳铁蛋白)到100%铁#(铁#乳铁蛋白)的乳铁蛋白，可以由不同的来源提供，包括哺乳动物来源例如来源于牛分泌液(例如牛乳)的牛乳铁蛋白，来源于人分泌液(例如人乳)的人乳铁蛋白，由孩&物(例如毕赤氏酵母)或由转基因动物(例如转基因奶牛)产生的人类相似的乳铁蛋白cDNA或牛相似的乳铁蛋白cDNA,所有这些都是^U页^/斤熟知的。在一个实施方案中，乳铁蛋白4i且^中的就范围是0.1Pg到5000mg/l或0.1jug到5000mg/kg。她的乳铁蛋白剂量范围是0.OOlg到10g，0.Olg至0.lg每千克体重每天或每100ml液体、胶体、糊剂或其它制剂。在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，包括-乳铁蛋白肽，-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、^^L氰酸的离子或其组合，以及-任选的，至少一种优选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一^it的实施方案中，组合物还包括至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个优选的实施方案中，所述的组*包括至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一^H^的实施方案中，所述的组^包含至少两种离子^充氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次多嫩的离子。乳铁蛋白肽是由蛋白酶或蛋白酶的组*用于乳铁蛋白所产生的肽。所述的蛋白酶可以是胃蛋白酶、胰凝乳蛋白酶或任意所有其它单独^fM或与任意来t，所述的乳铁蛋白肽是乳铁蛋白。乳铁蛋白是一种由酸性胃蛋白酶水解产生的乳铁蛋白来源的肽。合适的乳铁蛋白肽描述于Lactoferrin:Structure,FunctionandApplications.2000.Elsevier,K.Simazaki等编辑，第164-171页，第239—243页，以^$273-277页，以;S^AdvancesinLactoferrinResearch,EditedbySpik等，PlenumPress,1998，第285-291页，扭bit过参考文献引^v^文。在一个实施方案中，乳铁蛋白肽在组合物中的浓度范围是O.ljLlg到5000mg/l或0.g到5000mg/kg。有效的^ybl:射10jug到10g乳铁蛋白肽，但舰100jag到1OOmg乳铁蛋白肽^fh每千克体重每天或每100ml液体、胶体、糊剂或其它制剂。在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，包括-溶菌酶5-至少一种选自次氣酸、次溴酸、次碘酸、^^L氛酸的离子或其组合，以及-任选的，至少一种优选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一^4的实施方案中，组合物还包括至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个优选的实施方案中，所述的组a包括至少一种选自次氯酸、次溴酸、次》嫩的离子。在另一^^的实施方案中，所述的组，包含至少两种离子^J克氰酸以及一种选自次氯酸、次浃酸、次碘酸的离子。在所述的组合物中，溶菌酶可以由不同的来源提供，包括哺乳动物溶菌酶例如来源于牛分泌液(例如牛乳)的牛溶菌酶，来源于人分泌液(例如人乳)的Ai容菌酶，来源于蛋清(例如，錄清)的蛋清溶菌酶，由微生物(例如毕赤氏酵母)或由转基因动物(例如转基因奶牛)产生的人类相似的溶菌酶cDNA或牛相似的溶菌酶cDNA。在一个实施方案中，溶菌酶^i且純中的舰范围是0.1jug到5000mg/l或0.1jag到5000mg/kg。舰的溶菌翻寸量范围是0.OOlg到50g，0.Olg到10g，更M的0.Olg到0.lg每千克体重每天或每100ml液体、胶体、糊剂或其它制剂。在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，包含-免疫^l蛋白，一至少一种选自次氣酸、次溴酸、次碟酸、^5克氛酸的离子或其组合，以及-任选的，至少一种他&自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和M生长因子的生长因子或其组合。在一^H^的实施方案中，组合物还包括至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和M生长因子的生长因子或其组合。在一个to的实施方案中，所述的组*包括至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一^L选的实施方案中，所述的组*包含至少两种离子寸^^酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次硪酸的离子。在所述的组合物中，免疫球蛋白可以由不同的来源4^供，包括哺乳动物免疫球蛋白例如来源于牛分泌液(例如血液、初乳、牛乳和其它衍生物)的牛免疫球蛋白，来源于人分泌液(例如*，乳'緣其它衍生物)的A^疫球蛋白，来源于K的蛋免疫球蛋白。还包括免疫动物分泌';^斤产生的免疫球蛋白。纯化免疫球蛋白制备是^^域所熟知并且也可以应用商业购买的。在一个实施方案中，免疫球蛋白>^且*中的浓度范围是0.1yg到100g/l或O.ljiig到100g/kg。她的免疫球蛋白的剂量范围是0.OOlg到lOOOg，舰0.OOlg到100g,更优选的0.Olg到10g，最M的0.05g到lg每千克体重每天或每100ml液体、胶体、糊剂或其它制剂。上面所4^'j所有的不同化合物的应用具有协同效应。在所述的組合物中，生长因子可以由任何本领域已知的来源来生产。生长因子的M剂量为lppb到lOOmg,优选0.OOlmg到lOOmg，更优选的0.Olmg到10mg，最有选的O.Olmg到lg每千克体重每天或每100ml液体、胶体、糊剂或其它配方。在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，包含一至少一种选自次氣酸、次溴酸、次碘酸、^j充氰酸的离子或其组合，以及至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的4U^或其组合，以及-血小板衍生生长因子。在一，逸的实施方案中，所述组^包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一^选的实施方案中，所述的组^包含至少两种离子^克氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在所述的组合物中，血小板衍生生长因子可以来源于哺乳动物血小板例如Ail猪血小板，或来源于哺乳动物分泌物例如牛和人分泌液(例如初乳、乳液和其它衍生物)，通过DNA重组技术生产、化学^^MUU^，所有这些都是本领域所熟知的。在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，包含一至少一种选自次氣酸、次溴酸、次硪酸、低M^酸的离子或其组合，以及-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的^^或其组合，以及-成纤维细胞生长因子。在一*选的实施方案中，所述组^7包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一*选的实施方案中，所述的组*包含至少两种离子低石;M^酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在所述的组合物中，成纤维细胞生长因子可以来源于下垂体、大脑、下丘脑、视网膜、肾iJ^、以及肾脏。M可以来源于哺乳动物分泌物例如牛和人分泌液(例如初乳、乳液和其它衍生物)，通过DNA重组技术生产、化学合M其》V^，所有这些都是4^页^/斤熟知的。在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，包含-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次硤酸、^fe^克氰酸的离子或其组合，以及-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的^^或其组合，以及-转化生长因子。在一个M的实施方案中，所iii且^;包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次硤酸的离子。在另一个优选的实施方案中，所述的组合物包含至少两种离子^M氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在所述的组合物中，转化生长因子可以来源于哺乳动物血小板例如猪血小板，可以来源于哺乳动物分泌物例如牛和人分泌液(例如初乳、乳液和其它衍生物)，通过DM重组技术生产、化学合成或其混合，所有这些都是^4贞域所熟知的。在一个实施方案中，本发明提供了一种组賴，包含一至少一种选自次氣酸、次溴酸、次碟酸、^f^克氛酸的离子或其组合，以及-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的^^或其组合，以及-表皮生长因子。在一个优选的实施方案中，所述组*包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一个M的实施方案中，所述的组合物包含至少两种离子^MrfL酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次多典酸的离子。在所述的组合物中，表皮生长因子可以来源于哺乳动物的不同组织和生物液体，来源于牛和人分泌液(例如初乳、乳^其它衍生物)，通过DNA重组技术生产、化学合成或其混合，所有这些都是4^页域所熟知的。在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，包含-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次硤酸、^^克氰酸的离子或其组合，以及-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的^^或其组合，以及-血管生成素。在一个优选的实施方案中，所述组^包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次多典酸的离子。在另一个M的实施方案中，所述的组，包含至少两种离子^克氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次》嫩的离子。在所述的组合物中，血管生成素生长因子可以来源于哺乳动物的不同组织和生物液体，来源于牛和人分泌液(例如初乳、乳液和其它衍生物)，通过DNA重组技术生产、化学合成或其混合，所有这些都是4U页^/斤熟知的。在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，包含用于提供所述至少一种生长因子来源的初乳和/或乳清初乳。M地，本发明提供了一种组合物，包含(a)-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、^J克氰酸的离子或其组合，以及(b)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的^S^或其组合，以及(c)至少一种选自初乳、乳清初乳、血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和M生长因子的^^物或其组合。在一个优选的实施方案中，所述的组^包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次^^的离子。在另一个他逸的实施方案中，所迷的组*包含至少两种离子^^L氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次多典酸的离子。在一个实施方案中，本发明提供了一种组^/，包含次囟酸才咏/或次石錄^和乳铁蛋白或乳铁蛋白肽以及初乳和/或乳清初乳。在一^Htit的实施方案中，所述的组^包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的次卤酸根离子。在另一个M的实施方案中，所述的组*包含至少两种离子^M^L酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在一个实施方案中，本发明提供了一种组，，包含次卤酸才^/或次疏氛酸盐和溶菌酶以及初乳和/或乳清初乳。在一^S^选的实施方案中，所迷的组合物包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次硤酸的次卣酸根离子。在另一个M的实施方案中，所述的组*包含至少两种离子^充氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在一个实施方案中，本发明提供了一种组^，包含次卤酸才^/或次硫氰離和免疫球蛋白以及初乳和/或乳清初乳。在一^te的实施方案中，所述的组*包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的次卤酸根离子。在另一个M的实施方案中，所述的组，包含至少两种离子^^L氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。上述提到的組^;还可以进一步包含有一种选自三氯生(triclosan)、氯己定(chlorhexidine)、十六;^p比咬银的^^或其组合。氯己定可以是化学的或天然产生的氯己定。本发明所采用的氯己定的^i^度范围是0.1jag到100g/l。三氯生可以是化学或天然地产生。本发明所采用的三氯生的伏^i&^度范围是0.1jLig到100g/l。十六^^比咬错可以是化学或天然地产生。本发明所辆的十六^^比咬银的^it^l范围是0.1)ig到100g/l。在一个实施方案中，本发明提供了液体形式的本发明的组合物。在一个优选的实施方案中，本发明的液体组^;包含至少三种^^的组合第一种化^选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白或其组合，第K條物选自生长因子，并且第三种^^物选自OSCN-(低*1^酸)、OBr-(次溴酸)、01—(次碘酸)和0C1—(次氯酸)或其组合。M地，所述第三种^^物选自次碘酸或次氯酸或其组合。在另外一个优选的实施方案中，所述第三种4t^物是次錄離以;5L^四^^选自次氯酸或次石嫩或其组合，在另外一个实施方案中，本发明的液体组賴包含至少两种^^;的组合第一种^^;选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白或其组合，第K^物选自osor(^jjMTL酸)、OBr(次溴酸)、or(次碘酸)和ocr(次氯酸)或其组合。M地，所述第K給物选自次碘酸或次氯酸或其组合。在另外一个优选的实施方案中，所述第^fft^是次硫氰酸盐以^三种化a选自次氯酸或次多典g其组合。在本发明中，应用于组合物中的次面酸才^v或次石錄,是游离的并且不与通常包*、底物和氧M的it^化物酶系^i且合。游离状态的次囟酸和/或^^克氰酸离子具有与存在于it^^緣酶系统中的离子不同的活性。本发明的药物组合物可以#4^传统药物化合物技术来制备。参见例如，Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd，(1990，MarkPublishingCo.，Eason，PA)。通常，治疗有效量的活性成分将与药学上可接受的栽体混合。所述的栽体可以采用多种形式，^^于施用所需的制剂形式，例^#脉、口Itil肠外。所述的组，可进一步包含^^化剂、稳定剂、防腐剂等等。如本发明所述，术语"药学上可接受"的栽体意思是没有毒性、惰性固体、半固态液^t真充剂、稀释剂、封装材料、任何类型的配方助剂、或只是一个无菌水溶液iHo生理盐7k。一些可作为药学上可接受栽体的物质的例子是糖，诸如享UI、葡萄^^蔑糖，淀*^者如玉^定#^马铃薯淀粉，纤维素及^f生^r者如羧甲基钠纤维素、乙酸乙酯纤维素和醋酸纤维素；麦芽、明胶、滑石餘赋型剂诸如TT脂^^剂；油刺口花生油、棉籽油、红花油、香油、橄榄油、玉米油和大豆油；乙二醇诸如丙烯乙二醇，多元醇诸Vfeh'由、山梨醇、甘露醇和聚乙二醇；酯诸如油酸乙酯和乙基月桂酸、琼脂；緩冲剂诸如氩氧^4美和氢氧化铝；海藻酸；无热原水；生理盐水；胁氏溶液；乙醇和磷喊緩沖液，以及其它用于药物制剂的无毒l"封目，质。由配方设计师判断，润湿剂、#1/^剂和润滑油诸^叶二^^1^钠和石^旨酸钠以;M"色剂、g剂、包被剂、^^木剂、调p木剂和^^未剂、防腐剂和M化剂也可存在于组絲中。药学上可接受的^^化剂的例子包括但不限于水溶性抗氧化剂诸如抗坏血酸、半贿缝酸盐、亚石;([^iL钠、焦亚石;i^钠、亚石i^钠等等；油溶l"生^^化剂il^。抗坏i酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基幾基甲苯(BHT)、卵磷脂、没食子酸丙酯、a-生育酚等等；以及金属螯^']诸如柠#^、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨醇、酒石酸、磷酸等等。本发明的组合物可以以多种方式施用给个沐，^*于待治疗的区域。本发明的术语"W指的是动物诸如脊推动物。所述脊堆动物的例子包括鱼、鸟以及哺乳动物。优选的个体;IA类，但也可以是家畜、家禽、鱼、实验动物或宠物。施用可以是阴道的、，的、鼻内的、口腔的，通过pAAil胃肠外给药例^#脉滴注、皮下、瘤内、、动脉内或肌肉内注射。本发明的組合物用于口^时，其可以制成液体制剂如酏剂、溶液、悬浊液或享l/ft液。在制备口服剂形式的组^7时，可iMH^)"通常的药物M，诸如，例如水、乙二醇、油、醇类、调味剂、防腐剂、着色剂、助悬剂等等。本发明的組合物用于胃肠外给药时，其可以与药学上可接受的栽体一^,并以溶'M悬浊、総用。例证性的合适载体是水、生理盐水、葡萄糖溶液、果糖溶液、乙醇或动物油、植物油或^^成油。所述的栽体也可以包含其它成分，例如防腐剂、助悬剂、增溶剂、緩沖液等等。有大量可^M1的施用途径。选用的特定模式当^于选用的特定药物、待治疗疾病的严重程度和有效治疗所需剂量。4而言，本发明所述的方法可以采用任何医学上可接受的施用模式实行，意思是可产生有^t7jc平的活性^^物而不引起临床上不可接受的副作用的任何模式。这样的施用模式包括口服、给药、舌下给药、鼻麟药、狄给药或胃肠外给药途径。术语"胃肠外给药"包括皮下给药、静乐條药、石外给药、灌;说药、肌注、释药絲输液。与药学上可接受的栽体4制备。例如，所i^且^在治疗口腔感染时，可以制备成液体牙骨、漱口剂以M于口腔的喷雾剂。或者，组合物可以制备成外用制剂(诸如喷雾剂、皿、乳骨、滴目缺、香波等等)的形式和/或M"卜用至有此需种体的她、眼睛、头发等的绷带或村垫中。M，所述的组合物还可以制备成用于内在应用的可注射ii^。本发明的不同可能的组合物可以制备来用，防和/或治疗目的，如所需要以及有此需要的，允许对有此需要的个体施用对该个体预防和/或治疗有效剂量，以预防和/或治疗感染。本发明的组合物可用，防和/或治疗人类或动物中的感染。本发明的组合物特别适，防和/或治疗由微生物(浮游的或组织在生物膜中的)引起的疾病。本发明的术语"浮游"指的是游离的自由浮动的孩化物，其运动由水絲动控制(不粘附到表面)。本发明的术语"生物膜"指的是一彬尸6#的内有繁盛孩^物#^的^。这些生物膜可以生^4面或者占据多孑U^质的空洞。本发明提供了一种用f^防和/或治疗由孩A物引起的疾病的方法，包括对有此需要的^s^用本发明的组合物。在一个实施方案中，所述的方法包括对有此需要的^用一种组^^,其包含(a)至少一种选自次卣酸根、次硫氰酸盐的离子或其组合，(b)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的^^或其组合，以及^it的(c)至少一种生长因子。所述的微生物可以是细菌、病毒、原生动物、酵母、真菌、寄生虫等等。在一个实施方案中，所述的微生物是胃肠道感染的原因。在一个实施方案中，所述的胃肠道感染引^^者腹泻或肠道溃疡。m^，所述引起胃肠道感染的微生物选自志贺氏菌(幼&e/7fl)、沙门氏菌(5W/zrae//a)、^杆菌(丑co//)、霍舌li瓜菌(P76reoco/era义假单胞菌(Aei/flf咖o/7^)(#^1假单胞菌(户5:/yw7/犯ea))、^r^色葡萄球菌(5^力/7ococc"s)(白色葡萄球菌、t齊色葡萄球菌(iYapAfl/6iw，a"reiw))、^t菌(5Yre/^ococc^)(易变链球菌、粪链球菌、B-链球菌(5Yre/.WWcfe/w,5Yre/.尸seca//51,A-iYre;7fococcw))、变形杆菌(户rWeiAy)、幽门螺if菌(^//co6a"er/777or/)等等，舰幽门螺浙菌。在另一个实施方案中，所述的微生物涉A^石的形成和龋齿、牙龈炎、口腔粘膜炎和/或其它牙周疾病的发生。在另一个实施方案中，所述的微生物引起痤疳。在另一个实施方案中，所述微生物是阴道疾病的原因。在另一个实施方案中，所述孩性物是传染性软祝的原因。在一个进一步的实施方案中，所述的微生物是包膜病毒。例如，所述病毒引起疱渗。优选地，所述疱渗选自单纯疱渗副粘病毒(herpessimplexparamyxoviruses)(i者如人类副流感病毒)、正粘病毒家族(iih^A型和B型流感病毒)、轮状病毒、皿病毒、疱渗病毒(诸如7jqi-带状疱渗病毒、巨细胞病毒、EB病"^和A^疱渗病毒6)或逆转录病毒(诸如人T细胞白血病病毒1、牛白血病病^^和^^M疫缺陷病毒SIV)。物膜导致的传染病，诸如例如皮肤、眼部粘膜、邻鼻喉区域(ortho-rhino-laryngicspheres)、胃肠道细l&fp泌尿生殖系统细l&^面。本发明的组*在治疗例如牙菌斑、牙周疾病、溃疡、祐^f者腹泻、细菌性阴道炎、阴道疾病、膀胱炎、传染性软疾、衣原絲染方面有效。本发明的以及用于本发明的组^;可以包含除上述^^^卜的药学上可接受的赋型剂、栽体、緩沖剂、稳定剂或本领域技术人员熟悉的其它物质。这样的物质应该狄毒f生并且不影响活性成分的疗效。载体和其它物质的确切性质可紗于施用的途径。^4页樹目关技"员擅长制^^^适的溶液。在治疗情况下，例如，当组^对于个体的生物^是有益的时候，to地以"治疗有效剂量"施用，其足以显示对患者的益处。这样的益处可以U少緩和一种症状。具体的施用量以M用速率和时间表将M于施用的目的，例如，针对挑战的特l沐严重程度寻求生物雌，这也是i^圣优化的目标。治疗的处方，例如剂量等等的决定，是在4^拜医生和其它医生的责任范围内的。本发明的组^H^效用于;Mi、园艺、g栽培、，见赏^i物栽培、^业、鳞茎栽培、^rt植物栽培、林业等等，以及作为消费产品用于室内植物。本发明因而也涉及一种控制^ti物等等上的病原性细菌、病毒和/或真菌的植物保护组合物，以及向所述植物或植物部分或其所4^用所述组合物的方法。本发明组合物的一个优点是，其耐药风险非常小或几乎没有。4^发明所施用的术语"植物保护组^"指的;Uf)于植物保护的组^,诸如杀菌剂组^、杀病4^组^或杀真菌剂组合物，其可施用到档:物或土壤以保护或治疗植物或植物产品^^所有有害微生物或阻iliil样的微生物的作用。本发明的"植物，，包括^t物细胞、植物组织(包^tr伤组织)、植物部分、全抹、祖先和后代。术语"植物"还包括所有植物和植物^^诸如期望的和不需要的野生植物或作物(包括天然存在的作物)。作物可以是可通过传Mit物育种和优化方法或通iti物技术和重组方法或上述方法的組合获得的植物，包括转基因植物和可保护或不受植物育种权利保护的植物品种。植物部分可以是植物的^^T部分或器官并包括，例:Mt子、果实、子实体、茎、叶子、针、秸秆、芽、花、花药、根、块茎、根茎。术语"植物"还包括营##种生殖材淋'如插穗、块茎、根茎、分支、种子、悬浮培养物、胚胎、分生组织、愈伤组织、S己子体、孢子体、花^小孢子。本发明所应用的植物指的^)斤有植物包拾藻类、蕨类树木。本发明的组合物和方法可广^JI]于植物保护和病原控制，例如农业、园艺、絲栽培、观赏植物栽培、^Uk、鳞茎栽培、盆景植物栽培、林业等等，以及作为消费产品用于室内植物。除了植物本身外，植物部分诸如鳞茎、块茎、花、插穗、果实等等也可以治疗。除了植物及其植物部射卜，植物的所^^也可治疗。本发明的术语"所在地"包M^f呆护的植物的生态环境和栖息地，例如植物生长的地点、植物种子的播种地点或植物种子的即将播种地点。这样的所在地的例子是土壤iH。植物生长的区域。才娥本发明的一个实施方案，所述的组，可施用至i^并且所述的方法用于控制存在于土壤中的植物寄生生物。这样的处理可纽在种植前或种船。在一个实施方案中，本发明的以及用于本发明的组*在用于治疗^^干微生物污染的采前或#农作物上特别有效。本发明在用于控制或抑制选自真菌和细菌的微生物上特别有效。例如，所i^且^针对以下微生物特别有效青霉菌属(尸加/"///咖^7/7.)、葡萄核盘菌属(A^r/W//7/a)诸如灰霉病菌(5Wr/〃sc/7jerea)、"A/jwe/Za诸如腺戸e/7a//卿ers/c/和婦，7/a6r，/a、腐霉菌属(尸/M/咖卿.)、单轴審菌属(/Va础d/flra)、霜霉菌属(Per加owora^;.)、指梗霉属(5Wero^oras卯.)、单丝壳菌属(i^aeroMecas卯.)诸如蔷薇单丝壳菌(5^力aerc^/eca/w/wose)^^f单丝壳菌(5^Aserof力eca尸w7/i^'77ea义户wccwn'as/j/."^:i口户i/ccu/7/a力oWa刀a、白粉菌属(i!/7s/;7/7em/7.)、卵状菌属(M/,)、内丝白粉菌属"ere/7/i//aWA)诸如lt鞋内丝白粉菌"ere/7/"/ataw/cfl义#77菌(尸"sar/鹏5^/7.)、疫霉属(尸A^o;/foras卯.义丝核菌属(脂'zo"o"/a卿.)、黄萎病(Ker〃"7Z/咖柳.)、菌核病属(5Wero"'/n'<s卿.)、才rt菌属(版卿w卿.)和re/7^"ra柳.等等。可以以本发明的组賴处理的植物细菌感染尤其;WX錄腐菌(^w'"/acArraa/2Maz72')、丁香假单胞杆菌(/^ewfafflo加ss/W/^e)、黄单胞菌(/s/7^o迈咖sC5zz^e"r/i1)以及萎蔫短小杆菌(^//^o&s"/7咖/7flccwffl/lsc/咖j引起的感染。本发明的组^还可以与已知的植物杀真菌剂或植物杀细菌剂混合应用以扩大，例如，活性范围或进一步Eaiii耐药'^^。本发明还涉及制4^。上所述的植物保护组合物的方法，包含^^步骤-至少一种选自次卣酸根的离子，-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫^>蛋白的化*或其组合，—i^的次硫氰酸盐，-以;5L^^的，至少一种生长因子，以&逸常用于植物保护组合物的表面活性剂或稀释剂。所述的植物保护组合物可以以本来已知的方式制备。例如，组合物可转化成通常的制剂，诸如溶液、乳剂、可湿'hM^'j、水^yKi剂、悬浮液、粉末、喷賴刑、发泡剂、糊剂、可溶)^#剂、颗粒剂、悬浮-乳絲缩物(suspo-emulsionconcentrates)、微胶嚢、熏蒸剂，以所述组*^#细胶|^多聚物质浸渍的天然或合成的材料。这些制剂可以以已知的方式制备，例如通过^^本发明所述组*的成分与植物保护组合物常用的表面活性剂或稀释剂诸如与稀释液混合，其是液体溶剂、液化*/或固^4充剂或载体，如^it合与表面活性剂^^f^]，其是乳化剂和/或*剂和/或泡沫成型剂。所述的组賴可通过喷涂、喷灌、|^t、顶部喷雾、浇灌、浸泡、滴灌等等方g用。本发明的组#也可应用于消毒滴灌系统。还可以在浴池中用本发明的组合物浸泡待处理的产品。通过以下的实施例可更好地了解本发明的组合物，其仅M示例性的并不意^^限定于^f可方式。实施例i:oscir、or和ocr离子的产生固定在固体支持物上的it^/f德酶加A^胁中。力口入H202和SCN—或I—或ci-或其中两种或三种的混合物。固体支持物可以是污泥、玻^f嫩阳离子层析支持物等等。所述的酶可以M固定。所述的酶可以离子键固定或吸附固定。一_9^!结束，^i定并i^虑;^^以除去固定化的酶。滤液中包含oscN和/或or和/或ocr。这些溶液将被称为"oscn—溶液"、"or絲"、"ocr溶液"、"oscN7or/ocr溶液"、"oscn—/or溶液"、"oci—/oi—溶液"、"oscn7ocr溶液"。所述的溶可以包舍^^的底物。本发明所生产的次囟酸才咏/或次石1^|^离子具有^#^物的活性，所述的孩A物的駄面具有s^团。然而，在其酶法生产系统(持续生产)中，所述的离子也可以与存在于基贫中的蛋白、s^肽当中的酪氛M应。用于检测肿瘤的蛋白多制匕作用是已知。碘^^几制仅仅可能与过氧化物酶系^目关而不是单独和01-相关。当次面酸#^/或次硫氰酸盐离子与他们的酶法生产系统倾向于不仫^r微生物，^衬中的酪氨^ML时，其剩氐了所述离子的有^。当这些离子不与其酶法生产系统一起使用时，由于与酪氨酸的^仅Mit^化物酶的存在下才被催化，因itbil些离子仅仅作用于微生物。同样的现象可以在不#油存在时》膝到，所述不#油的双键可以在仅有其酶法生产系统存在时^Jl述提到的离子所饱和。这样的不饱和油呈现出一种霉味。当离子是游离状态并且不与其酶法生产系统共同^^]时，所述的#絲不会纽。当上述提到的离子是游离态时具有的不同活性的另一个例子，可以通itiL红蛋白M示，其可以在^"itlU匕物酶系g在N^fU匕。当所述的离子不与其酶法生产系统同时^JU时，所述的现象不会^A。实施例2用于本发明的药物组合物的药学上可接受栽体制备成外部施用的外用药(诸如乳青、^il者^^入绷带或衬垫)的示例'fil^制剂排列在下述的表1。下述的表显示了可用于制备本发明实施方案的外用药物组^7的可变成分及预防和治疗有效量(质量)。纸件无内容表l<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>CiramiN.1，Tensami4/01，Tensami1/05，澳硝醇(Bronopol)和MyacideSP均购自AlbanMullerInternation，Montreuil，France。实施例3用于本发明的药物组合物的药学上可接受载体制备成外部施用的眼睛洗涤溶液的示例性J^g己方排列在下述的表2。下述的表显示了可用于制备本发明的眼睛洗涤药物的可变成分及预防和治疗有效量(质量)。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>洗目谈是5ml的溶液90毫克硼酸；6.6毫克十7JC^酸钠；2500单位的维生素A以及0.125mg的0.0025%的山梨酸。实施例4用于本发明的药学组^的药学上可接受栽体制备成化妆品用的水性乳骨的示斜^i^g&方排列在下述的表3。下述的表3显示了可用于制备本发明的水性乳骨的可变成分及预防和治疗有效量(质量)。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>实施例5如实施例3所制备的本发明的组合物(表4)用于检测浮游细菌和组织在生物膜内的细菌。测量了ATP衬/孩i^物总数的比值。还检测了参照组絲(7-10)。结果显示M5中。所述的结^ifit^0(无生长抑制)到5(完全生长抑制)的计数表的方iOt立。从0到5，5代^4^且合物非常好的抗菌效果而0^殳有抗菌*。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>ND:尚无数据。实施例5包含0SCN—和乳铁蛋白的溶液用于检测抗幽门螺杆菌，并且其活性与仅包含乳铁蛋白的溶液、仅包含0SCN—的溶液、包含乳itH/f匕物酶系统的溶液以及对照溶^f目比较。检测了每种溶液中相同成分的i^t。结示在图1并以"CFU的对lt/^^中"絲示。图1表明包含乳铁蛋白和OSCN—的溶絲细菌计IUi比单独的乳铁蛋白或单独的OSCN—更具活性。可以看出，相比于包含单独成分的溶液，包含乳铁蛋白和OSCN—的组杨具有协同雌。实施例6本发明的一个实施方案的组*如表4中制剂5的方式制备。制剂的抗菌活性已通过扩散法评估。沙氏培养液(OXOIDCM147,Basingstoke,UK)中的蔷薇单丝壳菌属悬浮液在贝克曼分ibbl计上被调整到0.8的^Jtl(600nm)，对应于1.55+/-0.32107CFU/ml。悬浮液的标准4t^种物(25ia1)交换至^_中心冲孔(centrallygel-punched)的沙氏平板(直径15咖)表面，然后lml的制剂沉积至中心孔中。微菌落在37。C24小时后是明显的，但生长的菌莒在48小时后是汇合的或几乎汇合的。37。C孵育两^，测量琼脂表面抑菌圏绕中心孔的在四个正^r向上的半径。四个m沖压的微^^^a和培^^在制剂5存在时37。C孵育48小时后，以蔷薇单丝壳菌肩r^种，并且一个微3L^^^用作对照，85。C6小时抑制所述的制剂。在包含有制剂的中央井之间有一个明显可见的无微生物环。48小时孵育后，制剂5的抑制半径是7.9咖+/-2咖，而对照的是0咖，这#^木着由于汇合的蔷薇单丝壳菌属接触到充满灭活物质的界P艮，在85'C加热组，后没有了对微生物的抑制作用。权利要求1、一种组合物，包含-至少一种选自次卤酸根的离子，-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合，-任选包含次硫氰酸盐，并且-任选包含至少一种生长因子。2、糊要求1的组*,包含次魏離。3、4WJ要求1或2的组合物，进一步包^"种选自三氯生、氯己定、十六^^比咬镇的^^或其组合。4、^U'J要求1到3^P项的组合物，其中所述的次卤酸根选自次氯酸根、次^_根、次溴酸才ML其组合。5、权利要求1到4任一项的组合物，其中所述的生长因子选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素、表皮生长因子或其组合。6、权利要求1到54—项的组合物，其中所述的组*包舍怍为所述至少一种生长因子来源的乳清初乳和/或初乳。7、^f'J要求1到6{^-项的组合物，其中所述至少一种次卣酸根的浓度范围是0.1juM至5000juM。8、权利要求1到7^-^项的组合物，其中所述次疏f^盐的浓度范围是O.1juM至5000juM。9、权利要求1到8<—项的组#，其中所ii^少一种^^是享L铁蛋白，做的狄范围是0.1jug至5000mg/1。10、权利要求1到9任一项的组合物，其中所述至少一种^^是礼铁蛋白肽，舰的舰范围是0.1jug至5000mg/1。11、^U'J要求1到10任一项的组#,其中所述至少一种4b^是容菌酶，优选的浓度范围是O.lug至5000mg/1。12、相^要求1到11任一项的组^，其中所述至少一种^^是免疫球蛋白，皿的泉复范围是0.1)ag至100g/1。13、权利要求l到12任一项的组合物，其中所述组^是液体。14、包^k利要求1到13但一项的组^;以及药学上或植物保护可接受的载体的药物或植物保护组^。15、权利要求l到14任一项的组合物，其用作药物。16、相^N要求1到14任一项的组合物用于制备预防和/或治疗微生物引起的疾病的药物的用途。17、权利要求1到14任一项的组#用于制造预防、抑制或杀灭浮游生物或构成生物膜的孩丈生物的药物的用途。18、权利要求16或17的组*的用途，其中所述的孩a物选自包含细菌、病毒、原生动物、酵母、真菌和寄生虫的组。19、权利要求1到14任一项的组#用于制造:预防或治疗选自胃肠感染、结石和龋齿的U、牙龈炎、粘膜炎、牙周疾病、阴道疾病、疱療、痤疳、溃疡、旅游者腹泻、膀胱炎、传染性软祝或^f、体感染的疾病的药物的用途。20、预防或治疗选自胃肠感染、结石和龋齿的发生、牙龈炎、粘膜炎、牙周疾病、阴道疾病、疱渗、痤疳、溃疡、麟者腹渴、膀胱炎、传染性软祝或衣原体感染的疾病的方法，包^^有此需要的^^用权利要求1到14项的组，的步骤。21的方法，包^^有此需要的^S^用权利要求1到14任一项的组合物的步骤。22、权利要求1到14任一项的组合物用于控制植物病原性生物体，真菌和细菌的用途。23、权利要求1到14任一项的组合物用于控制植物和植物部分或其所在地，特别是可^i^部^i者如花、鳞茎、块茎、果实等等上的植物病原性细菌和/或真菌的用途。24、控制植物和植物部分或其所在地上的植物病原性细菌和/或真菌的方法，包含向所述植物或其部分或所^yfe用权利要求1到14^^项的组^的步骤。全文摘要本发明涉及一种组合物，包括至少一种选自次卤酸根的离子，至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合，任选的次硫氰酸盐，以及任选的至少一种生长因子。本发明还涉及所述组合物用于预防和/或治疗药物应用、或植物保护应用，特别是用于控制微生物(浮游生物或构成生物膜的微生物)的用途。文档编号A61K38/40GK101528253SQ200780032580公开日2009年9月9日申请日期2007年7月3日优先权日2006年7月3日发明者让-保罗·佩罗丹申请人:让-保罗·佩罗丹