专利名称：含有左旋棉酚作为活性成分的剂型的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及以左旋棉酚为活性成分的药物，特别是一种含有左旋棉酚、氯化钾、维生素Bt、维生素B6等药物治疗妇科疾病 的复方药剂，将其制成胶囊剂或口服液或片剂或散剂或丸剂或颗粒剂或注 射剂。
技术背景棉酚作为男用节育药已经在临床上得到证实，且作为治疗妇科疾病如 子宫肌瘤、子宫内膜异位症等也被大量的药理毒理及临床实验所证实。我 国学者黄量等首先完成消旋棉酚的拆分工作。现已证明，左旋体为口服抗生育的有效旋光异构体，而右旋体无效。经过动物试验表明左旋棉酚治 疗妇科疾病疗效是消旋棉酚的2倍，尤其对于治疗功能性子宫出血、子宫 肌瘤并月经过多、子宫内膜异位症等，具有很好的效果，且副作用较消旋 棉酚少。 发明内容本发明的目的在于提供一种以左旋棉酚为活性成分的药物药剂，用于 治疗妇科疾病如子宫功能性出血、子宫肌瘤并月经过多及子宫内膜异位等 症，此制剂既具有更好的治疗效果，又可降低副作用，并且不同的剂型可 满足不同患者用药要求。本发明的特点此种药剂可用于妇科疾病，如子宫肌瘤、子宫内膜异 位症等，主要以左旋棉酚为活性成分，或左旋棉酚配以氯化钾、维生素B,、 维生素Be等其它成分，采用赋形剂或药用辅料制成一种药物制剂供口服或 注射使用。加入维生素Bh维生素Be，以减轻胃肠道等的副反应，同时提高了患者服用的顺应性，方便患者用药，增加生物利用度，给其配以适宜 的辅料，制成胶囊剂或肠溶胶囊或软胶囊或缓控释胶囊或口服液或分散片 或肠溶片或散剂或丸剂或颗粒剂或注射剂。 本发明实施如下本发明以左旋棉酚为活性成分的药剂，是由以下用量为重量份的原料 组方而成。左旋棉酚1-30 氯化钾 30-350维生素Bi 1-20 维生素Be 1-20本发明以左旋棉酚为活性成分的药剂，主要由左旋(-)棉酚和赋形剂 或药用辅料组成。其中以左旋棉酚为活性成分的剂型包括硬胶囊、肠溶胶囊、软胶囊、 缓(控)释胶囊、散剂、丸剂、口服液、分散片、肠溶片、缓(控)释片、颗粒剂、注射剂。其具体如下以左旋棉酚为活性成分的胶囊剂，是由左旋棉酚1-30、氯化钾30-350、 维生素BJ-20、维生素Bel-20，加入糊精和淀粉，混合均匀，制粒、干燥、 整粒，分装入囊壳，制成胶囊或肠溶胶囊；或加入明胶、甘油等辅料，依 照制备软胶囊工艺，用乳化剂将左旋棉酚等原料制成混悬液后滴制至明胶 液中，制成软胶囊；或加入聚乙烯吡咯垸酮等缓释剂，将左旋棉酚等原料 制成缓释颗粒，然后装入空胶囊，制成缓释胶囊。以左旋棉酚为活性成分的散剂，其原料由左旋棉酚1-30、氯化钾 30-350、维生素Bi 1-20、维生素B61-20重量份组成，加入蔗糖、硬脂酸 镁混合均匀后分剂量包装所得。以左旋棉酚为活性成分的口服液，是由左旋棉酚1-30、氯化钾30-350、维生素Bl 1-20、维生素B6卜20重量份组成，再加入枸橼酸钠和糖浆等混 合均匀，加水至1000ml，分装而成。以左旋棉酚为活性成分的片剂，是由左旋棉酚卜30、氯化钾30-350、 维生素Bt 1-20、维生素B6卜20重量份组成，加入糊精和淀粉或乳糖等， 混合均匀，制粒、干燥、压片、包衣；或加入低取代羟丙基纤维素、维膨 淀P5000、交联聚维酮INF-10、 PEG6000、 PEG4000、胶性二氧化硅、硬脂 酸镁等，过100目筛，混合均匀，粉末直接压片制成分散片；或加入邻苯 二甲酸醋酸纤维素(CAP )、硬脂酸镁和聚乙烯吡咯烷酮等，依照片剂生 产工艺，制成肠溶片；或将脱乙酰壳多糖和海藻酸钠按2:3的比例混合， 加药物(混合物与药物之比为0.2:1 )后过筛混合均匀，制软材，制粒， 干燥、整粒，加适量润滑剂硬脂酸镁混匀后压片制成缓释片。以左旋棉酚为活性成分的颗粒剂，是由左旋棉酚1-30、氯化钾30-350、 维生素B, 1-20、维生素B61-20重量份组成，加入蔗糖、糊精或其他赋形 剂，制粒，干燥，整粒，分剂量包装制成。以左旋棉酚为活性成分的注射剂，是由左旋棉酚卜30、氯化钾30-350、 维生素B,1-20、维生素B61-20重量份组成，加入聚山梨酯80、卵磷脂、 亚硫酸钠、阳离子表面活性剂等，按照注射剂制备工艺制成。本发明中不同剂型的制剂，可针对不同的适用人群，提供不同的制剂 剂型，以满足患者的需要，提高患者服药顺应性。
具体实施例方式1、 以左旋棉酚为活性成分的胶囊剂的制备方法(1)胶囊或肠溶胶囊的制备处方左旋棉酚10g 氯化钾250g 维生素B^0g 维生素B610g 淀粉54. 4g 糊精37. 8g共制成1000粒每粒含左旋棉酚10mg 按照处方将上述左旋棉酚等复方药物混合均匀，制粒、干燥、整粒， 检验合格后，分装入空胶囊或空肠溶胶囊中，即得。(2) 以左旋棉酚为活性成分的软胶囊的制备处方左旋棉酚10g 氯化钾250g维生素Bil0g 维生素B6l0g 明胶液处方 明胶100g 水130g取明胶加入适量的水使其吸水膨胀。另将甘油及余下的水置煮胶锅中 加热至70 80°C ，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之熔融成均匀的 胶液，保温1 2小时静置，除去上浮的泡沫，用布袋滤过。制成粘度为 2.8 3.2的胶液。将左旋棉酚、氯化钾、维生素B,、维生素Be以水或植物 油为溶剂，加入乳化剂制成混悬型乳剂放入油箱中，将已制好的甘油明胶， 置适宜容器中保温60°C左右，液体石蜡的温度以13 17°C为宜。室温 20°C ，滴(喷)头处应为50°C左右。将滴出的胶丸均匀摊于纱网上，在 l(TC以下低温吹风4小时以上，插去表面液体石蜡，再在l(TC低温吹 风20小时取出，用乙醇丙酮(5 : 1 )的混合液洗去表面液体石蜡， 再在40 50°C干燥约24小时。经干燥、灯检，用95%乙醇洗涤，再在 40 50°C下吹干，即得。(3) 以左旋棉酚为活性成分的缓(控)释胶囊的制备方法 取左旋棉酚10g、氯化钾250g、维生素Bi 10g、维生素B610g复方原料与蔗糖细粉以1:9比例混合均匀，然后用29Ug/ml)聚乙烯吡咯垸(K-30) 造粒，通过挤压机(转速为23r/min，筛孔为0. 8 1. 2mm)挤出，物料于滚圆机内(转速为950r/min )碾滚5分钟，成球湿丸于50 °C干燥4 小时，装入空胶囊，即得。2、以左旋棉酚为活性成分的制备方法将左旋棉酚10g、氯化钾250g、维生素BilOg、维生素B6l0g，加入蔗 糖、硬脂酸镁混合均匀后分剂量包装得复方左旋棉酚散剂。3 、以左旋棉酚为活性成分的口服液的制备方法 将左旋棉酚10g、氯化钾250g、维生素B,10g、维生素BelOg与枸橼酸钠0.07g、羧甲基纤维素钠0. 15g和糖浆20g混合均匀，加水至 1000ml，分装而成。4 、以左旋棉酚为活性成分的片剂的制备(1) 以左旋棉酚为活性成分的分散片的制备方法 低取代羟丙基纤维素过100目筛，与左旋棉酚10g、氯化钾250g、维生素B, 10g、维生素B610g 、维膨淀P5000 780g 、交联聚维酮INF-10 600g 混合均匀，把胶性二氧化硅、硬脂酸镁与上述混粉混合均匀，然后粉末直 接压片。(2) 以左旋棉酚为活性成分的肠溶片的制备方法将左旋棉酚10g、氯化钾250g、维生素Bi 10g、维生素B610g和100g的 乳糖混合均匀，加入100gl096的淀粉浆，采用流化床一次喷雾制粒技术制 粒，再加入润滑剂硬脂酸镁8g和聚乙烯吡咯烷酮8g混合均匀，压片。 先将片芯筛除细粉和碎烂片，挂一层粉衣层，再包玉米朊隔离层1-2次， 再挂粉衣层数层，做到薄层多次，层层干燥，拉平。挂邻苯二甲酸醋酸纤 维素溶液，间歇喷雾干燥成膜后，检测，合格后，再继续挂粉衣层至规定 片重，挂糖衣层，打光，千燥，得成品。(3)以左旋棉酚为活性成分的缓(控)释片的制备方法 将脱乙酰壳多糖和海藻酸钠按2 : 3的比例混合，加左旋棉酚10g、 氯化钾250g、维生素B:10g、维生素B610g的复方药物(混合物与复方药 物之比为0.2 : 1 )后过筛混合均匀，以30 %乙醇水溶液为润湿剂制软 材，过16目筛制湿颗粒，50-55 。C干燥后整粒，加适量润滑剂硬脂酸镁 混匀后压片。5、 以左旋棉酚为活性成分的颗粒剂的制备取左旋棉酚10g、氯化钾250g、维生素BJOg、维生素B6l0g，加入淀粉、糊精，制粒，干燥，整粒，分剂量包装制成颗粒剂。6、 左旋棉酚复方注射剂的制备取左旋棉酚10g、氯化钾250g、维生素BJOg、维生素BelOg，制成注 射用无菌粉末，临用前用适当的溶剂溶解或混悬使用；或加入聚山梨酯80、 卵磷脂、亚硫酸钠等，制成肌内注射或静脉注射剂。
权利要求
1. 一种以左旋棉酚为活性成分的药物剂型，其特征在于它是以左旋棉酚或左旋棉酚、氯化钾、维生素B1、维生素B6为主要原料的剂型，包括有效治疗量的左旋棉酚及药学上可接受的赋形剂及药用辅料。
2、 如权利要求1所述的以左旋棉酚为活性成分的药剂，其特征是由下列用量为重量份的原料制备而成左旋棉酚1-30 氯化钾 30-350维生素Bi 1-20 维生素Be 1-20
3、 如权利要求1所述的以左旋棉酚为活性成分的药剂，其剂型 包括胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、片剂、颗粒剂、注射剂。
4. 如权利要求1所述的药用辅料包括矫味剂、防腐剂、离子与非 离子表明活性剂等。
5. 如权利要求1和3所述的以左旋棉酚为活性成分的胶囊剂，包 括硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂、缓释胶囊剂。
6. 如权利要求1和3所述的以左旋棉酚为活性成分的片剂，包括 普通片剂、缓释片、肠溶片、分散片。
全文摘要
本发明涉及以左旋棉酚为活性成分的药物制剂，特别是一种含有左旋棉酚、氯化钾、维生素B<sub>1</sub>、维生素B<sub>6</sub>等药物治疗妇科疾病的复方制剂，其中包括口服固体制剂及注射剂。
文档编号A61P35/00GK101269007SQ20081001815
公开日2008年9月24日 申请日期2008年5月9日 优先权日2008年5月9日
发明者刘德强 申请人:刘德强