专利名称：一种中药组合物在制备治疗急性心梗药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗急性心梗药物中的应用，属中 草药应用领域。
背景技术：
急性心肌梗塞UMI)是由于心脏的供血动脉即冠状动脉在粥样硬化的 基础上产生了斑块破裂、血栓形成使管腔急性闭塞所致。正常的冠状动脉不 仅血流畅通，且腔面光滑无任何脂质沉积即粥样斑块。冠状动脉粥样硬化就 是冠状动脉腔内己有粥样斑块的沉积， 一方面可堵塞血管腔引起缺血，另一 方面这些粥样斑块极易破裂、血小板聚集，产生血栓使管腔急性闭塞，引起 心肌梗塞。冠状动脉一共有三根，即前降支(LAD)和左回旋支(LCX)和右 冠状动脉(RCA)。任何一支冠脉发生急性闭塞都会产生相应部位的急性心 肌梗塞。如LAD闭塞产生前壁AMI， RCA闭塞产生下、后壁AMI， LCX闭塞产 生侧和正后壁AMI。
急性心肌梗死的诱发因素有(1)工作过累、重体力劳动等；(2)精 神紧张、情绪激动时；(3)饱餐、大量饮酒、进食大量脂肪物质；(4)便 秘，尤其是在老年人中，因排便用例屏气而导致心肌梗塞；(5)寒冷刺激， 特别是冷风疾走。
急性心肌梗塞的治疗主要包括一般性治疗、药物治疗和介入治疗。常用 的药物治疗包括1、溶栓药物治疗，包括链激酶、尿激酶、组织型纤维蛋 白溶解酶原激活剂、单链尿激酶纤维蛋白溶解酶原激活剂和甲氧苯基化纤维 蛋白溶解酶原-链激酶激活剂复合物等；2、 P-受体拮抗剂；3、钙通道阻滞 剂；4、硝酸盐类；5、血管紧张素转化酶抑制剂；6、抗血小板制剂；7、胺 碘酮；8前列腺素Ei; 9、中医药治疗(孙世明，童荣生.急性心肌梗塞的药物 治疗概况及疗效评价.实用医院临床杂志.2004年1月第1巻第1期.)。
心肌梗塞属于中医"真心痛"、"阙脱"的范畴，是由于阳气不足导致了 瘀血、痰浊的产生，在此基础上，如遇感受塞邪、情志过激、暴饮暴食、疲阻于胸中，心脉闭阻，疼痛由此发作。
专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其 制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利 未公开该药物组合物在制备治疗急性心梗药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗急性心梗药物中的应
用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成
人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、 炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、 甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
本发明中药组合物中原料药的重量比优选为
人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、 南五味子75份、龙骨150份。
本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成
a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干， 粉碎成细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合并提取液，滤过，备用；
c) 土鳖虫粉碎成细粉；
d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液， 滤过，备用；e)将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓縮成浸膏，加入步骤 c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即 得该中药组合物活性成分。
本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、 散剂或口服液，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接 受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫 味剂、防腐剂等，填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、 微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲 基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠 等，润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬 剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等， 粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括-糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜味剂及各 种香精，防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯 扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
优选的，本发明胶囊剂的制备方法为
a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2
小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取 3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；
c) 土鳌虫粉碎成80目细粉；
d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并 提取液，滤过，与步骤b)所得的提取液合并，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得 细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。
临床观察表明，本发明中药组合物治疗急性心梗疗效确切，无药物依赖 性和耐受性，亦无不良反应发生，易为患者所接受。
本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7_28克/ 曰，可每日服用一次，优选分2-4次服用。
具体实施例方式
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。 实施例l
为了便于该中药组合物治疗急性心梗的应用，将该中药组合物制备为胶
制备方法
a) 上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备 用；
b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。
用法与用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。 实施例2
为了便于该中药组合物治疗急性心梗的应用，将该中药组合物制备为片
剂
处方
人参45g 麦冬112g山茱萸224g丹参225g炒酸枣仁186g
桑寄生186g赤芍89g 甘松45g 土鳖虫35g黄连45g 南五味子67g龙骨149g。 制备方法
a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备
处方 人参89g 炒酸枣仁186g 甘松89g
麦冬112g 山茱萸224g 桑寄生186g 赤芍89g 黄连45g 南五味子67g
丹参224g 土鳖虫75g 龙骨149gb) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按常规制剂工艺压制成1000片。
用法与用量口服。 一次2 4片， 一日3次。 实施例3
为了便于该中药组合物治疗急性心梗的应用，将该中药组合物制备为颗
粒剂
处方
人参175g 麦冬192g山茱萸421g丹参440g炒酸枣仁395g 桑寄生396g赤芍188g土鳖虫98g 甘松188g黄连85g 南五味子147g龙骨278g。 制备方法
a) 上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备 用；
b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋颗粒剂。
用法与用量口服。 一次2 4袋， 一日3次。
实验例
为阐明本发明中药组合物治疗急性心梗的活性，用按上述实施例1方法 制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。1资料与方法
l.l一般资料入选病例均为住院患者，共60例，随机分为治疗组和对 照组。治疗组40例中，男28例，女12例；年龄49-73岁，平均53士6.3岁； 发病到就诊时间最短5小时，最长3天；梗塞部位前间壁16例，广泛前 壁8例，下壁并后壁或右室12例，心内膜下心梗4例；合并心律失常20例， 心力衰竭21例，休克3例；既往冠心病史25例，高血压病史22例，糖尿 病史4例。对照组20例中，男14例，女6例；年龄49-75岁，平均53±5.8 岁；发病到就诊时间最短4小时，最长3天；梗塞部位前间壁7例，广泛 前壁4例，下壁并后壁或右室6例，心内膜下心梗3例；合并心律失常IO 例，合并心力衰竭10例，合并休克l例；既往冠心病史12例，高血压病史 12例，糖尿病史2例。两组性别、年龄、病程及并发症等，经统计学处理无 显著性差异(&0.05)，具有可比性。
1.2病例选择入选标准(l)观察对象均为发病后72小时内的就诊者； (2)符合世界卫生组织(WHO)心肌梗死(AMI)标准①典型病史，严重而持 续的胸痛，可伴有心律失常、心力衰竭、低血压或休克等临床表现；②特征 性心电图改变，病理性Q波，S-T段抬高，与T波融合呈弓背向上的单向 曲线，T波倒置；③血清心肌酶，包括肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸磷酸激酶 同功酶(CPK-MB)、谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)含量增高。3项中 具备2项即可确诊。排除标准入院24小时内出现严重急性左心衰竭、心 源性休克、血栓栓塞性疾病以及有严重肺疾病、感染性疾病者。
1.3治疗方法对照组采用均给予一般对症治疗，卧床休息，吸氧，镇 静止痛，常规应用扩冠药物、抗凝药物，强心、利尿、抗心律失常、抗休克 等。治疗组在对照组基础上加用本发明药物治疗，4粒/次，3次/天。疗程均 为4周。
1.4观察指标(1)血液流变学指标情况；(2)总体疗效。
1.5疗效判定标准参考胸痹心痛的疗效评定标准。显效临床症状消 失，心肌酶谱、心电图恢复正常；有效临床症状减轻，心肌酶谱恢复正常， 心电图得到改善；无效临床症状无缓解，心肌酶谱、心电图无改善。
1.6统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均 数土标准差(7±s)表示，采用f检验，计数资料采用V捡验。
2结果2.1临床疗效比较经统计，治疗组患者总有效率明显高于对照组(尸<0.05)。结果见表l。
表l两组患者临床疗效比较
组别例数显效有效无效总有效(％)
治疗组4015(37.50)22(55.00)3 (7.50)37 (92.50) #
对照组206 (30.00)8 (40.00)6 (30.00)14 (70.00) *
注*与#比较/=5. 29，尸<0. 05。
2.2治疗前后血液流变学指标情况经统计，治疗组与对照组相比，全血比粘度、全血还原粘度和纤维蛋白原含量明显降低(尸<0.05)。结果见表2。
表2两组患者治疗前后血液流变学指标的比较(7±"
组别
例
全血比粘度
全血还原粘度
纤维蛋白原(mmol/L)
治疗组40治疗前6.10±0.368.20±0.48538.16±20.56
治疗后4.31 ±0.59 #6.01 ±0.47 #337.18±50.46#
对照组20治疗前6.09 ±1.598.15±1.05531.05±90.15
治疗后5.11 ±0.48*7.05 ±0.29*440.48 ±48.17*
注*与#比较尸<0. 05。
3结论
本研究在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物治疗，在提高临床疗效、降低全血比粘度、全血还原粘度和纤维蛋白原含量等方面均优于单纯西医治疗，充分证实本发明药物对急性心梗具有显著的临床疗效。
权利要求
1、一种中药组合物在制备治疗急性心梗药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
2、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份。
3、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份。
4、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、 南五味子75份、龙骨150份。
5、 如权力要求1-4任一所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成 分由下列步骤制成a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干， 粉碎成细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合并提取液，滤过，备用；c) 土鳖虫粉碎成细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过,备用5e) 将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓縮成浸膏，加入步骤 c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即 得该中药组合物活性成分。
6、 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的 制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液。
7、 如权利要求6所述中药组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于，该药物 是由以下步骤制成的a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2 小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70。/。乙醇回流提取 3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；c) 土鳌虫粉碎成80目细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并 提取液，滤过，与步骤b)所得的提取液合并，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得 细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。
全文摘要
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗急性心梗药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，临床实验证实该中药组合物对急性心梗具有显著的临床疗效。
文档编号A61K36/88GK101632784SQ20081005544
公开日2010年1月27日 申请日期2008年7月21日 优先权日2008年7月21日
发明者安军永, 李向军, 超 王, 郑立发 申请人:河北以岭医药研究院有限公司