专利名称：一种中药组合物在制备治疗肺原性心脏病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗肺原性心脏病药物中的应用， 属中草药应用领域。
背景技术：
肺原性心脏病是指肺组织或肺动脉及其分支的病变，引起肺循环阻力增 加，因而发生肺动脉高压，导致右心室增大伴有或不伴有充血性心力衰竭的 一组疾病。按病程的缓急肺原性心脏病可以分为急性肺原性心脏病和慢性肺 原性心脏病。
急性肺原性心脏病在我国极为少见，其主要病因是肺总动脉总干或大分 支的栓塞，使肺循环突然大部分受阻，导致心排血量降低，引起右心室急剧 扩张和急性右心衰竭。大块肺动脉栓塞尚可引起猝死，中等大肺栓塞可引起 肺栓塞，小的肺栓塞可无明显临床表现。
慢性肺原性心脏病最常见者为慢性缺氧血性肺原性心脏病，又称阻塞性 肺气肿性心脏病，简称肺心病，是指由肺部胸廓或肺动脉的慢性病变引起的 肺循环阻力增高，导致肺动脉高压和右心室肥大，伴或不伴有右心衰竭的一 类心脏病。支气管-肺疾病和影响呼吸活动的疾病均可导致慢性肺原性心脏 病。其主要病理包括支气管病变、肺泡病变、肺血管病变和心脏病变。
临床上，肺心病病程进展缓慢，可分为代偿与失代偿二个阶段1、功 能代偿期患者都有慢性咳嗽、咳痰或哮喘史，逐步出现乏力、呼吸困难。 2、功能失代偿期肺组织损害严重引起缺氧，二氧化碳潴留，可导致呼吸 和(或)心力衰竭(1)呼吸衰竭缺氧早期主要表现为紫绀、心悸和胸闷 等，病变进一步发展时发生低氧血症和高碳酸血症，可出现各种精神神经障 碍症状；(2)心力衰竭多发生在急性呼吸道感染后，因此常合并有呼吸衰竭， 患者出现气喘、心悸、少尿、紫绀加重，上腹胀痛、食欲不振、恶心甚至呕 吐等右心衰竭症状(陈灏珠.实用内科学.人民卫生出版社.1997年7月第10版)。
肺原性心脏病的药物治疗主要包括单剂用药和联合用药，单剂用药主要常用硝苯地平、巯甲丙脯酸、酚妥拉明、抗栓酶-n、镁剂和多巴酚丁安等;
联合用药主要包括硝苯地平加心脑舒通，酚妥拉明加多巴胺，酚妥拉明加氨 茶碱，酚妥拉明加肝素，多巴胺加山莨菪碱，多巴胺加硫酸镁等。
祖国传统医学认为肺心病由肺无通降之力，脾乏转输之权，肾失蒸化之 职，导致水液停积，为痰为饮，上逆于肺，喘咳不宁、溢于肌肤，发为水肿。 肺伤及心，血淤脉阻，肺气即衰，易为六淫所侵，外邪引动伏饮，反复发病， 甚至产生种种变症，如痰蒙心窍，则神昏钻语，痰热内炽，热盛肝风内动， 则四肢抽搐，躁动不安。
中药在治疗肺原性心脏病方面具有独特的优势，疗效显著，不良反应少， 值得临床推广应用。
专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其 制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利 未公开该药物组合物在制备治疗肺原性心脏病药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗肺原性心脏病药物中
的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成
人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、 炒酸麥仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、 甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
本发明中药组合物中原料药的重量比优选为
人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、 南五味子75份、龙骨150份。优选地，本发明提供了该中药组合物在制备治疗慢性肺原性心脏病药物 中的应用。
本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成
a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干， 粉碎成细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合并提取液，滤过，备用；
c) 土鳖虫粉碎成细粉；
d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液， 滤过，备用；
e) 将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓縮成浸膏，加入步骤 c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即 得该中药组合物活性成分。
本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、 散剂或口服液，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接 受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫 味剂、防腐剂等，填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、 微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲 基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠 等，润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬 剂包括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等， 粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括: 糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜味剂及各 种香精，防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯 扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
优选的，本发明胶囊剂的制备方法为
a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2 小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取 3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；c) 土鳌虫粉碎成80目细粉；
d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并 提取液，滤过，与步骤b)所得的提取液合并，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得
但
细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即fe
临床观察表明，本发明中药组合物可以有效治疗肺原性心脏病，尤其对 于治疗慢性肺原性心脏病疗效确切，无药物依赖性和耐受性，亦无不良反应 发生，易为患者所接受。
本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7—28克/ 日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。
具体实施例方式
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明 的范围构成任何限制。 实施例l
为了便于该中药组合物治疗肺原性心脏病的应用，将该中药组合物制备 为胶囊剂 处方
人参89g 麦冬112g 山茱萸224g 丹参224g
炒酸枣仁186g桑寄生186g 赤芍89g 土鳖虫75g 甘松89g 黄连45g 南五味子67g 龙骨149g
制备方法
a) 上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备 用；
b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓缩得浸膏，备用；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。 用法与用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。 实施例2
为了便于该中药组合物治疗肺原性心脏病的应用，将该中药组合物制备 为片剂
处方
人参45g 麦冬112g山茱萸224g丹参225g炒酸枣仁186g
桑寄生186g赤芍89g 甘松45g 土鳖虫35g黄连45g 南五味子67g龙骨149g。 制备方法
a) 上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备 用；
b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70°/。乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按常规制剂工艺压制成1000片。
用法与用量口服。 一次2 4片， 一日3次。 实施例3
为了便于该中药组合物治疗肺原性心脏病的应用，将该中药组合物制备 为颗粒剂
处方
人参175g 麦冬192g山茱萸421g丹参440g 炒酸枣仁395g
桑寄生396g赤芍188g土鳖虫98g 甘松188g 黄连85g 南五味子147g 龙骨278g。 制备方法
a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，
合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋颗粒剂。
用法与用量口服。 一次2 4袋， 一日3次。 实验例
为阐明本发明中药组合物治疗肺原性心脏病的活性，用按上述实施例1 方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。 1资料与方法
1.1 一般资料全部病例均选自2004.5 2007.12河北以岭医院病房患 者，共计96例，将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组48例，男32例， 女16例，年龄48岁 88岁，平均年龄68.4岁；心功能III级13例，IV级31 例。对照组48例，男34例，女14例，年龄47岁 87岁，平均年龄67.9岁； 心功能m级15例，IV级33例，2组病例在年龄、性别、病因、病情方面无 统计学差异(P>0.05),具有可比性。
1.2病例选择入选标准所有病例均符合1977年我国修订的"慢性肺 心病诊断标准"。排除标准(1)妊娠期或哺乳期妇女；(2)合并心血管、 肝、肾和造血系统等原发性疾病；(3)严重痴呆患者；(4)过敏体质，对多 种药物有过敏史者。
1.3治疗方法两组予以止咳、祛痰、平喘、吸氧、抗感染等常规治疗。 治疗组加用本发明药物，4粒/次，3次/日。疗程均为l个月。
1.4观察指标(1)血气分析指标；(2)临床疗效。
1.5疗效判定标准参照1977年全国肺心病会议修订的综合疗效判断标 准将其分为以下3级①显效心功能改善达I级，呼吸困难不明显，双肺 湿罗音明显减少，心率正常，紫绀明显改善，尿量增加，浮肿消失；②有效 心功能改善到I级，上述症状全都减轻；③无效心功能无改善甚至病情恶 化。1.6统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均 数土标准差(Y±s)表示，采用/检验，计数资料采用？检验。 2结果
2.1临床疗效比较经统计，治疗组患者总有效率明显高于对照组(尸< 0.05)。结果见表l。
表l两组患者临床疗效比较(％)
组别例数显效有效无效总有效率
治疗组4814(29.17)28(58.33)6 (12.50)42(87.50) #
对照组4810(20.83)23(47.92)15(31.25)33(68.75)*
注*与#比较/=4. 94，尸<0. 05。
2.2治疗前后血气分析指标变化情况经统计，治疗组与对照组相比， 能明显增加血氧饱和度(S02)、提高氧分压(P02)和降低二氧化碳分压(PC02) (尸<0.05)。结果见表2。
_表2两组患者血气分析指标的比较(I±W_
组别 例数 S02 (%) PC02(kPa) P02(kPa)
注- *与#比较尸<0. 05。 3结论
本研究在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物治疗，在提高临床疗 效、增加血氧饱和度、提高氧分压和降低二氧化碳分压等方面均优于单纯西 医治疗，充分证实本发明药物可以有效治疗肺原性心脏病，尤其对于慢性肺 原性心脏病具有显著的临床疗效。
治疗组 对照组
前 88±7.0 7.8±1.2 6.8±1.3
后 94±3.0* 6.2±0.8* 8.6±1.5*
前 89±5.0 7.8±1.5 6.9±1.2
后卯±2.0# 7.6±1.0# 7.0±1.1#
疗疗疗疗
厶口 厶口《n厶L!
、>>-、>> 、>> 、>>*
00 00
4 权利要求
1、一种中药组合物在制备治疗肺原性心脏病药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
2、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味 子67份、龙骨149份。
3、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味 子67份、龙骨149份。
4、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参卯份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五 味子75份、龙骨150份。
5、 如权力要求1-4任一所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成 分由下列步骤制成a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎 成细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次， 合并提取液，滤过，备用；c) 土鳖虫粉碎成细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤 过，备用；e) 将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓縮成浸膏，加入步骤c) 所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得 该中药组合物活性成分。
6、 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的 制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液。
7、 如权利要求6所述中药组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于，该药物 是由以下步骤制成的-a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2 小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取 3次，合并提取液，滤过，回收乙醇； c) 土鳌虫粉碎成80目细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并 提取液，滤过，与步骤b)所得的提取液合并，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得 细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。
8、 如权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述肺原性心脏病为 慢性肺原性心脏病。
全文摘要
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗肺原性心脏病药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，临床实验证实该中药组合物对肺原性心脏病具有显著的临床疗效。
文档编号A61K36/88GK101632783SQ200810055440
公开日2010年1月27日 申请日期2008年7月21日 优先权日2008年7月21日
发明者安军永, 李向军, 超 王, 郑立发 申请人:河北以岭医药研究院有限公司