专利名称：：一种重组人干扰素注射剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及干扰素领域，具体地涉及一种重组人干扰素注射剂及其制备方法。
背景技术：
：重组人干扰素具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用，是治疗急慢性病毒性肝炎的首选治疗药物。目前重组人干扰素的剂型中应用最广泛的为冻干粉针剂和小容量注射剂，其中注射剂使用起来较方便，但要求其处方能保护干扰素分子在水溶液状态下长期稳定，通常选用人血白蛋白作为干扰素的稳定剂。但是人血白蛋白有其自身的缺陷，作为血液制品，患者使用时有感染血液疾病的危险，而且出口门檻高，因此开发不含人血白蛋白成分的重组人干扰素注射液辅料是非常必要的。目前，除了人血白蛋白外，羟乙基淀粉钠、氨基酸、明胶和二糖等也被用来作为干扰素液体剂型的稳定剂。然而，用琥珀酰明胶作为干扰素注射液稳定剂的方法尚未见报道。
发明内容(一)要解决的技术问题本发明的目的是提供一种不含人血白蛋白成分的重组人干扰素注射液。(二)技术方案本发明提供了一种重组人干扰素注射剂，它包括干扰素和药物学上可接受的辅料。其中，所述辅料中的稳定剂是琥珀酰明胶和吐温80，所述的干扰素类型选自重组人干扰素alb、重组人干扰素a2a、重组人干扰素a2b、重组人干扰素y以及重组人干扰素(3中的一种或多种。本发明所述的重组人干扰素注射剂，其中，所述的药物学上可接受的辅料包括琥珀酰明胶、吐温80和氯化钠。其具体组成为(在本发明中均按重量体积比计)重组人干扰素100-1000万IU/ml，琥珀酰明胶0.8-2%，吐温80千万分之二至千万分之八，氯化钠0.5%-1.5%,余量用注射用水补足。本发明所述的重组人干扰素注射剂的制备方法包括如下步骤(1)配制氯化钠灭菌水溶液；(2)称取吐温80，加入氯化钠灭菌水溶液中；(3)取琥珀酰明胶，加入步骤(2)所得的溶液中混匀；(4)取重组人干扰素加入步骤(3)所得的混合溶液中，混句；(5)用盐酸溶液调PH值至5.0-7.0;(6)用氯化钠灭菌水溶液定容至全量。(三)有益效果本发明所述的重组人干扰素注射剂，用琥珀酰明胶和吐温80代替人血白蛋白作为稳定剂，不仅有效避免了使用血液制品所带来的潜在危险，而且可以达到相同甚至更好的稳定性效果，同时不影响干扰素的活性。此外，釆用本发明所述的技术，从根本上解决了使用人血白蛋白造成的可见异物问题，适合工业化大规模生产。具体实施方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1本发明所述的重组人干扰素注射剂处方及其制备方法一、处方1:重组人千扰素a2b1.5xl09(IU)，4。/。琥珀酰明胶40ml，吐温800.0090mg，氯化钠3.0g,注射用水定容到150ml。二、制备方法(1)配制0.9%氯化钠灭菌水溶液；(2)按前述处方量称取吐温80,加入50%全量体积的0.9%氯化钠灭菌水溶液中；(3)量取处方量的琥珀酰明胶氯化钠注射液，加入步骤(2)所得溶液中混匀；(4)量取处方量的重组人干扰素a2b加入步骤(3)所得溶液中，混匀；(5)用0.1mol/L盐酸溶液调PH值至5.0-7.0;(6)用0.9%氯化钠灭菌水溶液定容至全量。实施例2本发明所述的重组人干扰素注射剂处方及其制备方法一、处方2:重组人干扰素alb1.5x109(IU)，4。/。琥珀酰明胶60ml，吐温800.0090mg,氯化钠3.0g，注射用水定容到150ml。二、制备方法(1)配制0.9%氯化钠灭菌水溶液；'(2)按前述处方量称取吐温80,加入50%全量体积的0.9%氯化钠灭菌水溶液中；(3)量取处方量的琥珀酰明胶氯化钠注射液，加入步骤(2)所得溶液中混匀；(4)量取处方量重组人干扰素alb加入步骤(3)所得溶液中，混匀；(5)用O.lmol/L盐酸溶液调PH值至5.0-7.0;(6)用0.9%氯化钠灭菌水溶液定容至全量。实施例3本发明所述的重组人干扰素注射剂处方及其制备方法一、处方3:重组人干扰素a2a1.5xl09(.IU)，4%琥珀酰明胶80ml，吐温800.0090mg,氯化钠3.0g,注射用水定容到150ml。二、制备方法(1)配制0.9°/。氯化钠灭菌水溶液；(2)按前述处方量称取吐温80,加入50%全量体积的0.9%氯化钠灭菌水溶液中；(3)量取处方量的琥珀酰明胶氯化钠注射液，加入步骤(2)所得溶液中混匀；(4)量取处方量的重组人干扰素oi2a加入步骤(3)所得溶液中，混匀；(5)用0.1mol/L盐酸溶液调PH值至5.0-7.0;(6)用0.9%氯化钠灭菌水溶液定容至全量。实施例4对照实验，取按处方l、处方2和处方3所制得的重组人干扰素注射剂，以按传统处方制得的重组人干扰素注射剂作对照，在37t:条件下进行加速实验，检定其效价与可见异物。对照处方为重组人干扰素a2b1.5x109(IU)，1。/。的人血白蛋白2.8g,吐温800.0090mg，氯化钠3.0g，注射用水定容到150ml。—效价测定结果如表l所示表1<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>从表1可以看出，处方1、2、3与对照处方效价走势十分接近，甚至在37X:存放6个月后，其效价要高于对照处方。这说明本发明所述的处方能够保证干扰素注射液的稳定性。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2显示对照处方在6个月后有49支产品不合格，这说明虽然人血白蛋白在一定程度上能抑制干扰素分子的聚集，但无法保证在整个贮藏期内产品完全合格。而处方1、2、3中出现的不合格产品数远小于对照处方，其可见异物情况得到了根本的改善。权利要求1、一种重组人干扰素注射剂，它包括干扰素和药物学上可接受的辅料，其特征在于所述辅料中的稳定剂是琥珀酰明胶和吐温80。2、根据权利要求l所述的重组人干扰素注射剂，其特征在于所述的干扰素类型选自重组人干扰素db、重组人干扰素a2a、重组人干扰素a2b、重组人干扰素Y以及重组人干扰素(3中的一种或多种。3、根据权利要求l所述的重组人干扰素注射剂，其特征在于所述的药物学上可接受的辅料包括琥珀酰明胶、吐温80和氯化钠。4、根据权利要求3所述的重组人干扰素注射剂，其特征在于其组成为重组人干扰素100-1000万IU/ml，琥珀酰明胶0.8-2%,吐温80千万分之二至千万分之八，氯化钠0.5%-1.5%,余量用注射用水补足。5、根据权利要求1-4之任一所述的重组人干扰素注射剂，其特征在于它的制备方法包括如下步骤(1)配制氯化钠灭菌水溶液；(2)称取吐温80，加入氯化钠灭菌水溶液中；(3)取琥珀酰明胶，加入步骤(2)所得的溶液中混匀；(4)取重组人干扰素加入步骤(3)所得的混合溶液中，混匀；(5)用盐酸溶液调PH值至5.0-7.0;(6)用氯化钠灭菌水溶液定容至全量。全文摘要本发明提供了一种重组人干扰素注射剂，用琥珀酰明胶和吐温80代替人血白蛋白作为稳定剂，不仅有效避免了使用血液制品所带来的潜在危险，而且可以达到相同甚至更好的稳定性效果，同时不影响干扰素的活性。此外，采用本发明所述的技术，从根本上解决了使用人血白蛋白造成的可见异物问题，适合工业化大规模生产。文档编号A61K9/08GK101214224SQ20081005570公开日2008年7月9日申请日期2008年1月7日优先权日2008年1月7日发明者春吉,周德胜,张春丽申请人:北京凯因生物技术有限公司