专利名称：：一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种预防骨病的组合物。技术背景随着我国人口老龄化进程的发展，老年人用药已成为医药界研究的重点。骨质疏松症和骨关节病作为世界性的常见病和多发病，给老年人带来了极大的痛苦，给社会造成很大压力，在我国骨质疏松症和骨关节病发病率很高，约占人口10%，50岁以上的人口中发病率更是高达60%~70%。因此，骨质疏松和骨关节病已成为了我国中老年人群最常见的多发性疾病之一。骨质疏松症早期可造成骨痛、肢体縮短等并发症，而长期患病则会造成骨折、骨关节炎等严重后果。目前，预防和治疗骨质疏松的方法主要是补充钙剂，再根据骨质疏松患者的其他症状采取对症治疗的方法。这种方法存在预防和治疗过程复杂，增加服药次数，疗效不明显等问题。另外，目前补钙的药品或食品大多数只重视产品中钙的含量，而不注重人体对钙的吸收和利用程度，致使钙剂的供给量大而吸收率低、利用量少，最终导致预防和治疗骨质疏松失败；同时，现有的补钙产品功能单一，对中老年人易患的骨质疏松和伴有的骨关节炎、骨痛等骨科疾病没有预防效果，无法满足人们多方面的需要。
发明内容本发明是为了解决现有的补钙剂只能单纯的补转，补充的转不能够被人体充分吸收和利用的问题，而提供一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物。本发明的预防骨质疏松和骨关节病的组合物是按重量份由10-90份的氨基葡萄糖、10~90份的钙剂、0.1-40份的酪蛋白磷酸肽、0.140份的骨碎补、0.0001-0.09份的维生素K和0.81~208份的辅料混合组成的。辅料中含有粘合剂、填充剂和润滑剂。通过动物实验证明，本发明具有提高骨钙含量和增加骨密度的作用，骨钙含量提高5%~10%，骨密度增加1%~6%，骨质疏松和骨关节病的发生率降骨碎补能够促进钙质吸收和利用，维生素K能够促进钙在骨骼上的沉积。具体实施方式具体实施方式一本实施方式的预防骨质疏松和骨关节病的组合物是按重量份由10~90份的氨基葡萄糖、1090份的钙剂、0.1-40份的酪蛋白磷酸肽、0.1-40份的骨碎补、0.0001~0.09份的维生素K和0.81-208份的辅料混合组成的。本实施方式的组合物可以制成片剂、薄膜衣片、咀嚼片、含片、泡腾片、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、混悬剂、颗粒剂、散剂。具体实施方式二本实施方式与具体实施方式一的不同点是辅料中含有粘合剂、填充剂和润滑剂。其它与具体实施方式一相同。本实施方式中粘合剂、填充剂和润滑剂的重量比为1:1:1。具体实施方式三本实施方式与具体实施方式二的不同点是粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素、黄原胶水溶液、糖桨、含糖淀粉糊(糖浆与淀粉浆的混合物)、质量浓度为2%10%的明胶浆、质量浓度为1%5%的海藻酸钠水溶液、阿拉伯胶、甲基纤维素、液状葡萄糖、乙基纤维素、质量浓度为0.5%5%的西黄芪胶、卡波姆、聚乙烯醇4000、质量浓度为10%95%的乙醇、水中的一种或几种的混合物。其它与具体实施方式二相同。本实施方式中粘合剂为两种或两种以上物质组成时按任意比混合。具体实施方式四本实施方式与具体实施方式二的不同点是填充剂为淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、乳糖、a-乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、可压糖、葡萄糖、麦芽糖醇、微晶纤维素、糊精、羧甲纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素(4KM)、黄原胶、卩环糊精、海藻酸钠、聚合糖、硫酸l、磷酸氢钙中一种或几种的混合物。其它与具体实施方式二相同。本实施方式中填充剂为两种或两种以上物质组成时按任意比混合。具体实施方式五本实施方式与具体实施方式二的不同点是润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇、硬脂富马酸钠、蔗糖硬脂酸酯、硬脂酸钙、硼酸、己二酸中一种或几种的混合物。其它与具体实施方式二相4同。本实施方式中润滑剂为两种或两种以上物质组成时按任意比混合。具体实施方式六本实施方式与具体实施方式二的不同点是辅料中还添加了包衣液和崩解剂；包衣液为欧巴代胃溶型包衣液、羟丙甲纤维素包衣液、聚乙烯醇包衣液中的一种或几种的混合物；崩解剂为羧甲淀粉钠、羟丙纤维素(低取代)、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯垸酮、交联羧甲纤维素钠、交联羧甲淀粉钠、交联羧甲淀粉微晶铝喷雾干燥物、预胶化淀粉、淀粉、变性淀粉(改性淀粉)、羧甲纤维素钠、微粉硅胶(二氧化硅)、三硅酸镁、碳酸氢钠、酒石酸、柠檬酸、富马酸中一种或几种的混合物。其它与具体实施方式二相同。本实施方式中包衣液或崩解剂为两种或两种以上物质组成时按任意比混合。本实施方式的组合物制成的为片剂，包衣液、崩解剂、粘合剂、填充剂和润滑剂的重量比为l:l:l:l:l。具体实施方式七本实施方式与具体实施方式二的不同点是辅料中还添加了增溶剂和矫味剂；增溶剂为甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、卡波姆、西黄芪胶、阿拉伯胶、果胶、变性淀粉(改性淀粉)、海藻酸及其盐、胶性二氧化硅、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、黄原胶、聚维酮、糊精、葡萄糖中的一种或几种的混合物；矫味剂为蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、阿司帕坦、甜菊素、三氯蔗糖、甜蜜素、柠檬酸、香精中的一种或几种的混合物。其它与具体实施方式二相同。本实施方式中增溶剂或矫味剂为两种或两种以上物质组成时按任意比混合。本实施方式的组合物制成的为口服液，按重量份加入的矫味剂0.0030.02份和增溶剂0.0030.02份。具体实施方式八本实施方式的预防骨质疏松和骨关节病的组合物是按重量份由1030份的氨基葡萄糖、3070份的钙剂、120份的酪蛋白磷酸肽、0.5~20份的骨碎补、0.0005~0.08份的维生素K和4.2144份的辅料混合组成的。具体实施方式九本实施方式的预防骨质疏松和骨关节病的组合物是按重量份配比范围为10~15份的氨基葡萄糖、60~65份的钙剂、26份的酪蛋白磷酸肽、26份的骨碎补、0.03-0.07份的维生素K和9.6216.56份的辅料混合组成的。具体实施方式十本实施方式的预防骨质疏松和骨关节病的组合物是按重量份为15份的氨基葡萄糖、62份的钙剂、4份的酪蛋白磷酸肽、4份的骨碎补、0.05份的维生素K和12.15份的辅料混合组成的。具体实施方式十一本实施方式与具体实施方式一、八、九或十的不同点为维生素K为维生素K,和/或维生素K2。其它与具体实施方式一、八、九或十相同。本实施方式中维生素K由维生素K!和维生素K2组成时，按任意比例混合o具体实施方式十三本实施方式与具体实施方式一、八、九或十的不同点为钙剂为碳酸钙、醋酸钙、酪蛋白钙(酪朊钙)、氯化钙、拧檬酸钙、拧檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢f丐(二代磷酸l丐)、磷酸二氢钙(一代磷酸钙)、磷酸钙(正磷酸钙)、硫酸钙、抗坏血酸钙、甘油磷酸钙中的一种或者几种的混合物。其它与具体实施方式一、八、九或十相同。本实施方式中钙剂为两种或两种以上物质组成时按任意比混合。具体实施方式十四本实施方式与具体实施方式一、八、九或十的不同点为氨基葡萄糖为硫酸盐氨基葡萄糖、盐酸盐氨基葡萄糖、磷酸盐氮基葡萄糖中的一种或者几种的混合物。其它与具体实施方式一、八、九或十相同。本实施方式中氨基葡萄糖为两种或两种以上物质组成时按任意比混合。具体实施方式十五本实施方式与具体实施方式一、八、九或十的不同点为骨碎补为骨碎补粉末和/或骨碎补提取物。其它与具体实施方式一、八、九或十相同。本实施方式中骨碎补由骨碎补粉末和骨碎补提取物组成时，按任意比例混合。本实施方式的骨碎补提取物是指对骨碎补通过中药提取的方式进行提6取，可以是在煎煮后再进行减压蒸馏而得到的提取物。具体实施方式十六本实施方式的预防骨质疏松和骨关节病的组合物是按重量份由45份的盐酸氨基葡萄糖、55份的碳酸钙、30份的酪蛋白磷酸肽、35份的骨碎补提取物、0.02份的维生素&和32份的辅料混合组成的。本实施方式的辅料为8份的微晶纤维素、8份的预胶化淀粉、8份的羧甲淀粉钠和8份的硬脂酸镁。用本实施方式的组合物进行如下动物实验(一)增加骨密度功效实验结果1、实验材料l.l供试样品本实施方式预防骨质疏松和骨关节病的组合物。1.2主要实验仪器原子吸收分光光度计(AFS-930)、单光子骨密度仪、精密卡尺、动物解剖器械、动物天平、105'C烘箱。1.3实验试剂硝酸、高氯酸、氧化镧、均为优级纯，钙标准溶液(500ng/mL)储存于聚乙烯瓶中，4。C保存，临用时稀释。1.4实验动物出生4周的断乳雄性WISTAR大鼠、体重约72.07士5111g，50只。2、实验方法2.1剂量大鼠随机分成5组，根据大鼠平均每公斤体重进食100g，将本实施方式预防骨质疏松和骨关节病的组合物按0.23g/kg(低剂量)、0.47g/kg(中剂量)、1.40g/kg(高剂量)的剂量配制成半合成饲料。再根据实验组的含钙量设置低钙对照组(150mg/100g饲料)(按卫生部颁布的《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中增加骨密度功能检验方法规定设置的低钙对照组)和一个碳酸钙对照组(剂量为350mg/kg，与高剂量组的f丐水平相同)。2.2实验方法大鼠禁食12小时，称体重，分笼饲养，饮用去离子水以避免从饮水中获得钙。经口灌胃给药。喂养3个月后处死，剥离出右侧股骨，测量股骨长度，于105。C烘箱中烤至恒重，称量骨干重。用骨密度仪测量股骨中点及股骨远心端骨密度。用原子吸收法测量受试动物骨转含量及饲料含钙量(由于制备含钙饲料的原料的含钙量为理论值，做成饲料时需要将原料打碎成粉末再混合淀粉，因此需要测出饲料的实际钙量)。3、试验结果按照0.23g/kg、0.47g/kg、1.40g/kg的剂量给予本实施方式的组合物，可使大鼠的股骨重量、骨钙含量和股骨远心端骨密度(具体数据如表1和表2所示)显著高于低钙饲料对照组(150mg/100g饲料)；按照0.47g/kg、1.40g/kg的剂量给予本实施方式的组合物，可使大鼠股骨中点骨密度显著高于低钙对照组(150mg/100g饲料)(F值^F。.05，P^).05);在词料钙含量相同的情况下，0.47g/kg、1.40g/kg剂量组与碳酸钙对照组相比，大鼠的股骨钙含量显著高于与受试物钙水平相同的碳酸钙对照组(F值2Fao5，PS0.05)。以上实验说明本实施方式的组合物对骨钙含量和骨密度的增加显著高于低钙饲料对照组和相应剂量的碳酸钙对照组。对各组大鼠钙的吸收率进行相应的测定和计算(数据如表3所示)，可以看出本实施方式的组合物组的钙吸收率高于碳酸钙对照组。_表l各组对大鼠股骨重量、骨钙含量的数据表(n=10,5±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注**表示各剂量组与低钙对照组比较，P<0.01。表2各组大鼠的骨密度的数据表(n=10,)(士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注**表示各剂量组与低钙对照组比较，PO.01;A表示高剂量组与碳酸钙对照组比较'PO.05;表示高剂量组与碳酸钙对照组比较，po.oi。表3各组大鼠对钙的吸收数据表(n=10,仏)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注:^表示高剂量组与碳酸钙对照组比较,P〈0.01。表1、表2和表3说明本实施方式的组合物提高了实验小鼠骨钙含量和骨密度且钙的吸收率高。(二)预防和治疗骨关节疾病试验结果研究表明，用灌胃法分别按照100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg的剂量给予大鼠氨基葡萄糖盐酸盐，与治疗关节炎的吲哚美辛作为对照药品，结果表明氨基葡萄糖盐酸盐可明显抑制大鼠注射佐剂局部的早期炎症反应和14天后的再度肿胀，并可明显抑制对侧后肢因迟发性超敏反应引起的足跖肿胀，同时可减少尾部结节的出现。结果如表4所示。表4氨基葡萄糖盐酸盐对大鼠关节炎的试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表4说明本实施方式的组合物能够明显抑制关节炎，预防骨质疏松和骨关节病。权利要求1、一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物，其特征在于预防骨质疏松和骨关节病的组合物是按重量份由10～90份的氨基葡萄糖、10～90份的钙剂、0.1～40份的酪蛋白磷酸肽、0.1～40份的骨碎补、0.0001～0.09份的维生素K和0.81～208份的辅料混合组成的。2、根据权利要求1所述的一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物，其特征在于预防骨质疏松和骨关节病的组合物是按重量份由10~30份的氨基葡萄糖、30~70份的钙剂、1~20份的酪蛋白磷酸肽、0.520份的骨碎补、0.0005-0.08份的维生素K和4.2~144份的辅料混合组成的。3、根据权利要求1所述的一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物，其特征在于预防骨质疏松和骨关节病的组合物是按重量份配比范围为10~15份的氨基葡萄糖、60~65份的钙剂、2~6份的酪蛋白磷酸肽、2~6份的骨碎补、0.03~0.07份的维生素K和9.62~16.56份的辅料混合组成的。4、根据权利要求1所述的一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物，其特征在于预防骨质疏松和骨关节病的组合物是按重量份为15份的氨基葡萄糖、62份的钙剂、4份的酪蛋白磷酸肽、4份的骨碎补、0.05份的维生素K和12.15份的辅料混合组成的。5、根据权利要求l、2、3或4所述的一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物，其特征在于钙剂为碳酸钙、醋酸钙、酪蛋白钙、氯化转、柠檬酸转、柠檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢^、磷酸二氢^、磷酸钙、硫酸钙、抗坏血酸钙、甘油磷酸钙中的一种或者几种的混合物。6、根据权利要求l、2、3或4所述的一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物，其特征在于氨基葡萄糖为硫酸盐氨基葡萄糖、盐酸盐氨基葡萄糖、磷酸盐氨基葡萄糖中的一种或者几种的混合物。7、根据权利要求l、2、3或4所述的一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物，其特征在于维生素K为维生素Id和/或维生素K2。8、根据权利要求l、2、3或4所述的一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物，其特征在于骨碎补为骨碎补提取物和/或骨碎补粉末。9、根据权利要求1所述的一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物，其特征在于含有粘合剂、填充剂和润滑剂。全文摘要一种预防骨质疏松和骨关节病的组合物，它涉及了一种预防骨病的组合物。本发明解决了现有的补钙剂只能单纯的补钙，补充的钙不能够被人体充分吸收和利用的问题。本发明预防骨质疏松和骨关节病的组合物是按重量份由10～90份的氨基葡萄糖、10～90份的钙剂、0.1～40份的酪蛋白磷酸肽、0.1～40份的骨碎补提取物、0.0001～0.09份的维生素K和0.81～208份的辅料混合组成的。本发明能够明显提高骨钙含量和骨密度，补充的钙剂能够被充分吸收和利用。文档编号A61K33/06GK101537170SQ20081006412公开日2009年9月23日申请日期2008年3月17日优先权日2008年3月17日发明者金铉煜申请人:哈药集团制药六厂