专利名称：硫辛酸颗粒的制备方法
技术领域：
本发明属于硫辛酸延伸产品的加工技术领域，具体涉及一种硫辛酸颗粒 的制备方法。硫辛酸，亦称a-硫辛酸(Thioctic acid ，a -lipoic acid )， CAS:1077-28-7 (CAS为Chemical Abstracts Service ，是美国化学 文摘服务社为化学物质制订的登记号)。中文化学名为(±) —5_ [3' — (l'， 2' — 二硫杂环戊垸)]戊酸；英文化学名为 1， 2-Dithiolane-3-Pentanoic acid 。化学结构式如下<formula>formula see original document page 3</formula>硫辛酸(a —lipoic acid,ALA)是1951年由Reed分离出来的天然产物，它是一 种参与三羧酸循环中a —酮酸的氧化脱羧反应的辅酶，人与动物均能自行合成。研究发现硫辛酸是一个优良的抗氧化剂。硫辛酸能够清除OH'、 H202、 ocr、 力2等活性氧自由基。硫辛酸不仅自身具有抗氧化性，能清除自由基，它还能使细胞中的一些主要抗氧化剂能起再生作用。通过氧化还原循环，可以再生VitE、 VitC，提高细胞内的谷胱甘肽等抗氧化剂的水平。由于这些抗氧化剂的增加，大大加强了抗氧化作用，从而提高了清除自由基的能力。近年来，硫辛酸、R-(+)硫辛酸、二氢硫辛酸及其盐在抗氧化、糖代谢、糖尿病并发症和其他多种疾病如白内障的形成、血管损害和多发性神经病变治疗方面 的重要作用而受到国内外生物学界的高度关注。目前工业化精制硫辛酸的方法一般采用溶剂结晶提纯法，使用乙酸乙酯和正背景技术己烷的混合溶剂，经溶解、过滤、冷析、滤饼甩滤后干燥得硫辛酸纯品。制剂生产要求硫辛酸流动性好、有一定的比容要求，由于上述方法制得的硫辛酸的密度在0.20-0.31g/ml之间，密度低于0.5g/ml,不能满足制剂生产的要求。目前为使硫辛酸密度达到0.5g/ml，常用的制粒方法为加入一定的添加剂，使 用添加剂虽然能增加密度，但是会使产品的含量降低，使产品质量不稳定，制成 制剂后添加剂会影响人体安全及药物有效成份在人体内的释放和吸收，降低了安 全性，同时使用添加剂会显著地增加原料成本。 发明内容本发明的任务是要提供一种硫辛酸颗粒的制备方法，该方法无需加入添加 剂、得到的硫辛酸颗粒能达到0.5g/ml的制剂生产要求、含量可保持原有硫辛酸 含量并且可降低生产成本。本发明的目的是这样来达到的， 一种硫辛酸颗粒的制备方法，它包括以下步A) 制取硫辛酸粉料，将硫辛酸原料粉碎并且过筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料，先将硫辛酸粉料与溶剂混合，然后再次过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制丸装置将制丸料制成丸粒，再对丸粒干燥并且进而过筛，得 到成品硫辛酸颗粒。在本发明的一个具体的实施例中，步骤A)中所述的硫辛酸原料为食品级的 硫辛酸原料。在本发明的另一个具体的实施例中，步骤A)中所述的过筛为过40—60目筛。 在本发明的还一个具体的实施例中，步骤B)中所述的硫辛酸粉料与溶剂的重量份比为1 : 0. 25 0. 35，所述的混合为采用搅拌装置搅拌混合。在本发明的再一个具体的实施例中，步骤B)中所述的再次过筛为过IO—IOO目筛。在本发明的还一个具体的实施例中，步骤C)中所述的制成丸粒为抛丸机抛 丸制成丸料。在本发明的更而一个具体的实施例中，步骤C)中所述的干燥为沸腾干燥，干燥温度为20—50'C，其中进风温度为40—50'C，出风温度为20—30°C。在本发明的进而一个具体的实施例中，步骤C)中所述的进而过筛为过20— 100目筛。在本发明的又更而一个具体的实施例中，所述的溶剂为医药级无水乙醇。 在本发明的又进而一个具体的实施例中，所述的抛丸机的抛丸时间为1 — 10min。本发明所公开的技术方案优点具有工艺步骤少、操作简单；能得到密度为 0.5g/ml、颗粒直径为250-900um的满足于市场的制剂生产要求且不改变硫辛酸固 有品质的硫辛酸颗粒；收率在98%以上；由于无需使用添加剂，因此有助于降低 成本。
具体实施方式
申请人需要说明的是由于食品级的硫辛酸原料包括普通硫辛酸、无溶剂硫 辛酸、R-(+)-硫辛酸和S-(-)-硫辛酸以及硫辛酸盐类，因此，随着食品级的硫辛酸 的原料的不同，本发明的制备方法可制成普通硫辛酸颗粒、无溶剂硫辛酸颗粒、R-(+)-硫辛酸颗粒和S-(-)-硫辛酸颗粒乃至硫辛酸盐类颗粒。A) 制取硫辛酸粉料，将60目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过40目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料，将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 32的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 min，搅拌器的转 速为lR/min，使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过10目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的抛丸机作为制丸装置将由步骤B)所 得到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3min,再对丸粒进行沸腾干 燥，沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽化 达到干燥物料目的。沸腾干燥时间为120min，干燥进风温度为45'C,出风温度为25'C，干燥完成后进而过筛，即过20目筛，得到硫辛酸颗粒36kg，密度为 0.50g/ml,颗粒直径为830um，硫辛酸含量HPLC : 98. 9%。 实施例2:A) 制取硫辛酸粉料，将50目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过60目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料,将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 32的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 min，搅拌器的转 速为1R/ min，使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过20目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的抛丸机作为制丸装置将由步骤B)所 得到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3 min，再对丸粒进行沸腾干 燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽 化达到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120min,干燥进风温度为45'C，出风温 度为25'C，干燥完成后进而过筛，即过20目筛，得到硫辛酸颗粒36.2kg，密度 为0.498g/ml，颗粒直径为830um，硫辛酸含量HPLC : 99. 01%。实施例3:A) 制取硫辛酸粉料，将40目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过60目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料,将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 32的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 min，搅拌器的转 速为lR/min，使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过10目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的抛丸机作为制丸装置将由步骤B)所 得到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3 min，再对丸粒进行沸腾干 燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽 化达到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120min，干燥进风温度为45。C，出风温度为25'C，干燥完成后进而过筛，即过20目筛，得到硫辛酸颗粒36.1kg，密度 为0.50g/ml，颗粒直径为830um,硫辛酸含量HPLC : 98. 91%。 实施例4:A) 制取硫辛酸粉料，将60目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过60目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料，将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 285的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 min，搅拌器的 转速为lR/min,使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再 次过10目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的抛丸机作为制丸装置将由步骤B)所 得到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3 min，再对丸粒进行沸腾干 燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽 化达到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120min，干燥进风温度为45'C，出风温 度为25'C，干燥完成后进而过筛，即过20目筛，得到硫辛酸颗粒31.1kg,密度 为0.45g/ml，颗粒直径为830um，硫辛酸含量HPLC : 98. 98%。实施例5:A) 制取硫辛酸粉料，将60目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过60目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料,将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 25的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 miii,搅拌器的转 速为lR/min，使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过10目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的拋丸机作为制丸装置将由步骤B)所 得到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3 min，再对丸粒进行沸腾干 燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽 化达到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120min，干燥进风温度为45'C,出风温度为25-C，干燥完成后进而过筛，即过20目筛，得到硫辛酸颗粒30.2kg,密度 为0.44g/ml，颗粒直径为830um,硫辛酸含量HPLC : 98. 75%。 实施例6:A) 制取硫辛酸粉料，将60目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过60目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料，将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 35的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 miii，搅拌器的转 速为lR/min，使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过10目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的抛丸机作为制丸装置将由步骤B)所得 到的制丸料制成丸粒，抛丸机的拋丸时间控制为3min，再对丸粒进行沸腾干燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽化达 到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120 min，干燥进风温度为45'C,出风温度为 25'C，干燥完成后进而过筛，即过20目筛，得到硫辛酸颗粒28.7kg，密度为 0.437g/ml，颗粒直径为830um，硫辛酸含量HPLC : 98. 52%。 实施例7:A) 制取硫辛酸粉料，将60目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过40目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料，将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 32的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 min，搅拌器的转 速为lR/min，使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过35目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的抛丸机作为制丸装置将由步骤B)所得 到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3min,再对丸粒进行沸腾干燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽化达 到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120 min，干燥进风温度为40'C，出风温度为 20°C，干燥完成后进而过筛，即过20目筛，得到硫辛酸颗粒30.4kg,密度为0.487g/ml，颗粒直径为830um，硫辛酸含量HPLC : 98. 54%。 实施例8:A) 制取硫辛酸粉料，将60目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过60目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料,将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 32的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 rnin，搅拌器的转 速为lR/min，使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过60目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的抛丸机作为制丸装置将由步骤B)所得 到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3min,再对丸粒进行沸腾干燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽化达 到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120 min，干燥进风温度为4(TC，出风温度为 20°C,干燥完成后进而过筛，即过20目筛，得到硫辛酸颗粒30.8kg，密度为 0.478g/ml，颗粒直径为830um，硫辛酸含量HPLC : 98. 49%。 实施例9:A) 制取硫辛酸粉料，将60目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过60目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料，将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 32的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 min，搅拌器的转 速为lR/min,使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过10目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的抛丸机作为制丸装置将由步骤B)所得 到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3min,再对丸粒进行沸腾干燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽化达 到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120 min，干燥进风温度为5(TC,出风温度为 30°C，干燥完成后进而过筛，即过20目筛，得到硫辛酸颗粒34kg，密度为 0.465g/ml，颗粒直径为830um,硫辛酸含量HPLC : 97. 90%。实施例10:A) 制取硫辛酸粉料，将60目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过60目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料，将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 32的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 mhi,搅拌器的转 速为lR/min，使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过10目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的拋丸机作为制丸装置将由步骤B)所得 到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3min，再对丸粒进行沸腾干燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽化达 到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120 min，干燥进风温度为45-C，出风温度为 25°C，干燥完成后进而过筛，即过40目筛，得到硫辛酸颗粒31.8kg，密度为 0.491g/ml，颗粒直径为380um,硫辛酸含量HPLC : 98. 81%。 实施例11:A) 制取硫辛酸粉料，将60目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过40目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料，将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 32的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 min，搅拌器的转 速为lR/min，使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过100目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的抛丸机作为制丸装置将由步骤B)所得 到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3min，再对丸粒进行沸腾干燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽化达 到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120 min，干燥进风温度为45'C，出风温度为 25'C，干燥完成后进而过筛，即过60目筛，得到硫辛酸颗粒27.1kg，密度为 0.485g/ml，颗粒直径为250um，硫辛酸含量HPLC : 98. 89%。A) 制取硫辛酸粉料，将60目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过60目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料，将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 32的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 mhi,搅拌器的转 速为lR/min,使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过10目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的抛丸机作为制丸装置将由步骤B)所得 到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3min，再对丸粒进行沸腾干燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽化达 到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120 min,干燥进风温度为45。C，出风温度为 25'C，干燥完成后进而过筛，即过80目筛，得到硫辛酸颗粒24.7kg，密度为 0.475g/ml，颗粒直径为180um，硫辛酸含量HPLC : 98. 85%。 实施例13:A) 制取硫辛酸粉料，将60目的40kg的食品级硫辛酸原料投入到100L的槽 形混合机中粉碎，并且过60目筛，得到硫辛酸粉料；B) 制取制丸料，将步骤A)所得到的硫辛酸粉料与溶剂即医用级无水乙醇按重 量比为1 : 0. 32的比例投入到带有搅拌器的拌搅容器中搅拌30 min,搅拌器的转 速为lR/min，使硫辛酸粉料与医用级无水乙醇充分混合即充分搅匀，然后再次 过80目筛，过筛优选采用摇摆式挤压机过筛，得到制丸料；C) 制丸，先用制药、食品行业所惯用的抛丸机作为制丸装置将由步骤B)所得 到的制丸料制成丸粒，抛丸机的抛丸时间控制为3min，再对丸粒进行沸腾干燥，(沸腾干燥是利用热的空气使布袋内的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽化达 到干燥物料目的。)沸腾干燥时间为120 min，干燥进风温度为45'C，出风温度为 25°C，干燥完成后进而过筛，即过100目筛，得到硫辛酸颗粒20.4kg，密度为 0.469g/ml，颗粒直径为150um，硫辛酸含量HPLC : 98. 85%。
权利要求
1. 一种硫辛酸颗粒的制备方法，其特征在于它包括以下步骤A)制取硫辛酸粉料，将硫辛酸原料粉碎并且过筛，得到硫辛酸粉料；B)制取制丸料，先将硫辛酸粉料与溶剂混合，然后再次过筛，得到制丸料；C)制丸，先用制丸装置将制丸料制成丸粒，再对丸粒干燥并且进而过筛，得到成品硫辛酸颗粒。
2、 根据权利要求1所述的硫辛酸颗粒的制备方法，其特征在于步骤A)中所 述的硫辛酸原料为食品级的硫辛酸原料。
3、 根据权利要求1所述的硫辛酸颗粒的制备方法，其特征在于步骤A)中所 述的过筛为过40—60目筛。
4、 根据权利要求1所述的硫辛酸颗粒的制备方法，其特征在于步骤B)中所 述的硫辛酸粉料与溶剂的重量份比为1 : 0. 25 0. 35，所述的混合为采用搅拌装 置搅拌混合。
5、 根据权利要求1所述的硫辛酸颗粒的制备方法，其特征在于步骤B)中所 述的再次过筛为过IO—IOO目筛。
6、 根据权利要求1所述的硫辛酸颗粒的制备方法，其特征在于步骤C)中所 述的制成丸粒为抛丸机抛丸制成丸料。
7、 根据权利要求1所述的硫辛酸颗粒的制备方法，其特征在于步骤C)中所 述的干燥为沸腾干燥，干燥温度为20—5(TC，其中进风温度为40—50'C，出 风温度为20—30。C。
8、 根据权利要求1所述的硫辛酸颗粒的制备方法，其特征在于步骤C)中所 述的进而过筛为过20—100目筛。
9、 根据权利要求1或4所述的硫辛酸颗粒的制备方法，其特征在于所述的 溶剂为医药级无水乙醇。
10、 根据权利要求6所述的硫辛酸颗粒的制备方法，其特征在于所述的抛 丸机的抛丸时间为l一10min。
全文摘要
一种硫辛酸颗粒的制备方法，属于硫辛酸延伸产品的加工技术领域。它包括以下步骤A)制取硫辛酸粉料，将硫辛酸原料粉碎并且过筛，得到硫辛酸粉料；B)制取制丸料，先将硫辛酸粉料与溶剂混合，然后再次过筛，得到制丸料；C)制丸，先用制丸装置将制丸料制成丸粒，再对丸粒干燥并且进而过筛，得到成品硫辛酸颗粒。优点具有工艺步骤少、操作简单；能得到密度为0.5g/ml、颗粒直径为250-900um的满足于市场的制剂生产要求且不改变硫辛酸固有品质的硫辛酸颗粒；收率在98％以上；由于无需使用添加剂，因此有助于降低成本。
文档编号A61P39/06GK101269016SQ200810109029
公开日2008年9月24日 申请日期2008年5月9日 优先权日2008年5月9日
发明者戈桂生, 艾顺兴, 谭雪良, 钱祥云, 陆定熙 申请人:常熟富士莱医药化工有限公司