专利名称：一种s-硫辛酸外消旋化方法及r-硫辛酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种旋光化合物硫辛酸的光学异构体的拆分及外消旋化方法，特别涉及左旋S-(-)-硫辛酸的外消旋化方法，以及右旋R- (+)_硫辛酸的制备方法。
背景技术：
硫辛酸(alpha lipoic acid，简称ALA)，化学名称1，2_ 二硫戊环_3_戊酸，属于维生素B族化合物，具有清除自由基和活性氧(抗氧化)、螯合金属离子、再生其他抗氧化剂等作用，临床主要用于治疗糖尿病及其并发症、缺血再灌注、退行性神经病变、辐射损伤等病症。因其安全可靠，疗效确切，故硫辛酸在医药、保健、美容等领域用量较大。R- ( + )-硫辛酸(1)和S-(-)-硫辛酸(2)是硫辛酸的一对对映异构体。研究表明，右旋对映体(1)在功能表达方面显著强于左旋对映体(2)，因此右旋R- ( + )-硫辛酸是硫辛酸的活性成分。
权利要求
1.一种S-(-)-硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，将S-(-)-硫辛酸溶解在溶剂中，于常压下110 220°C加热回流，回流15小时以上，浓缩溶剂后的结晶产物得到外消旋硫辛酸。
2.根据权利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所述的溶剂选自甲苯、二甲苯、三甲苯、DMF、苯乙醚、二苯醚或苯甲醇，或是它们的混合物。
3.根据权利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所述的溶剂与S- (_)-硫辛酸的体积质量比为2 6 :1。
4.根据权利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所得到的外消旋硫辛酸的 1>]丨:为士1°。
5.根据权利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所制得的外消旋硫辛酸采用环己烷重结晶。
6.一种R- ( + )_硫辛酸的制备方法，以外消旋硫辛酸为原料，其特征在于，使用 R- (+)_苯乙胺为拆分剂，与外消旋硫辛酸在溶剂中生成非对映异构体盐R- (+)_硫辛酸-R-(+)_苯乙胺盐，过滤，滤饼经酸化后制得R-(+)_硫辛酸；母液酸化后得到S-(-)_硫辛酸，将S- (-)_硫辛酸加入溶剂溶解后，于常压下110 220°C加热回流，回流15小时以上，浓缩溶剂后结晶，得到外消旋硫辛酸。
7.根据权利要求6所述的R-( + )_硫辛酸的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤(1)将外消旋硫辛酸溶于溶剂中，溶解后升温至60 70°C，滴加R-( + )-苯乙胺，出现沉淀物后，冷却至0°C 10°C，过滤，滤饼用溶剂洗涤，得到R- ( + )_硫辛酸-R- ( + )_苯乙胺盐；(2)将步骤(1)得到的产物溶于溶剂，加硫酸酸化至pH值为2 3，静置分去酸水，有机相用水洗涤至中性，减压蒸馏回收溶剂，产物用环己烷重结晶，得R- (+)_硫辛酸；(3)将步骤(1)得到的滤液加硫酸酸化至pH值为2 3，浓缩溶剂后结晶、过滤，得到 S-(-)-硫辛酸；(4)将步骤(3)得到S-(-)_硫辛酸溶解在溶剂中，于常压下110 220°C加热回流， 回流15小时以上，浓缩溶剂后结晶，环己烷重结晶，得到的外消旋硫辛酸返回步骤(1)。
8.根据权利要求6所述的R-( + )_硫辛酸的制备方法，其特征在于，所述的溶剂选自甲苯、二甲苯、三甲苯、DMF、苯乙醚、二苯醚或苯甲醇，或是它们的混合物。
9.根据权利要求7所述的R-( + )_硫辛酸的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的溶剂的用量与S- (-)_硫辛酸的体积质量比为2 6 1。
10.根据权利要求7所述的R-( + )_硫辛酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的外消旋硫辛酸与R- (+)_苯乙胺用量的重量比为2 0.6 1.1。
全文摘要
本发明公开了一种S-(-)-硫辛酸的外消旋化方法，将S-(-)-硫辛酸溶解在溶剂中，于常压下110～220℃加热回流，回流15小时以上，浓缩溶剂后结晶，得到外消旋硫辛酸，制得的外消旋硫辛酸其为±1°。本发明还涉及一种R-(+)-硫辛酸的制备方法，以外消旋的硫辛酸为原料，使用R-(+)-苯乙胺进行对映体拆分，拆分后的S-(-)-硫辛酸外消旋化为原料重复利用。本发明将S-(-)-硫辛酸外消旋化，并利用外消旋化方法对R-(+)-硫辛酸的制备方法进行改进，工艺简单，收率显著提高，降低了生产成本，具有良好的工业应用价值。
文档编号C07D339/04GK102442994SQ20111033676
公开日2012年5月9日 申请日期2011年10月31日 优先权日2011年10月31日
发明者邹振荣 申请人:江苏同禾药业有限公司