专利名称：：含有3-吲哚烷基羧酸的痤疮治疗剂和皮脂分泌抑制剂,以及其光动力学治疗用试剂盒的制作方法
技术领域：
：本发明涉及3-吲哚烷基羧酸(Indole-3-alkylcarboxylicacid;IAA)及其衍生物在痤疮治疗剂和皮脂分泌抑制剂方面的崭新用途。具体地说，本发明涉及含有被光线激活性质的3-吲哚烷基羧酸的光动力学治疗(photodynamictherapy,PDT)用光敏感剂及其光动力学治疗用试剂盒和光动力学治疗用组成部分的内容，是痤疮治疗剂和皮脂分泌抑制剂领域的崭新用途。本发明激活3-吲哚烷基羧酸的光源可以使用紫外线或者可视光线,特别是希望使用青色光或绿色光。
背景技术：
：光动力学治疗(photodynamictherapy,PDT)是最近肿瘤治疗方面最引人注目的治疗方法之一。光动力学治疗机制是氧分子、外面露出光线(光子)、对光线起敏感反应的物质(光敏感剂；photosensitizer)之间的综合化学反应所派生的单线态氧气(singletoxygen)或者自由基(freeradical)通过破坏各种病变部位和癌细胞，而治疗肿瘤的方法。这种光动力学治疗的最大优点是选择性杀伤肿瘤细胞、对正常组织无损伤、使患者免受全身麻醉的危险性、以及用简单的局部麻醉下也可以作手术，且简便易行。所以光动力学治疗具有优秀的，特异性消除肿瘤细胞效果和术后恢复快、縮短住院期间，及改善患者生活环境和完善社会复归活动而获得满意的社会经济效果的优势。光动力学治疗是1980年代开始了众多的研究，到1990年代加拿大、德国、日本等国家临床试验通过以来，美国的FDA1996年1月份许可了食道癌治疗，1997年9月承认用之于早期肺癌治疗。1996年初统计结果，大约有32个国家实施了3000余件程度的光动力学治疗。但是，目前实施的光动力学治疗在肿瘤体积大时，光线难以通过全部瘤体，而其使用受限制的缺点。卟啉(porphyrin)类光敏感剂大部分价格偏高，体内代谢缓慢，而产生光毒性副作用，并在肿瘤组织中光敏感剂潴留浓度低，得不到充分的光动力学治疗效果。光动力学治疗中，使用的光敏感剂PhotofrinTM是1996年美国FDA认可的具有良好的治疗效果和稳定性的治疗剂。但是，投入药物经56周体内滞留积累，而起副作用，且难以制造高纯度PhotofrinTM，并在比光动力学治疗最适条件650-850nm低的630nm激光照射下被吸收，所以只能渗透肿瘤细胞数mm，相对而言治疗效果低的缺陷(Chemistry&Industry,Sep21,1998,739-743:Chemical&EngineeringNews，Nov2,1998,22-27)。在此，克服这些缺点的光敏感剂开发是亟待需要解决的课题。近年来，研究最多的所谓新一代光敏感剂有卟啉(porphyrins)类、口卜吩(chlorines)类、细菌叶吩(bacteriochlorins)类、类口卜吩(porphycenes)类等等(JOrg.Chem.，63,1998,1646-1656)。其中广泛分布于植物界的叶绿素类(chlorophylls)中，消除金属离子而得到的脱镁叶绿素(pheophytins)类是比血卟啉(hemat叩orphyrin)衍生物PhotofrinTM吸收波长长，而且能分离制造出高纯度物品。在此，其作为下一代光敏感剂，而正在集中研究，但尚未取得了引人注目的成果。另外，近年来报道有人开始试图把光动力学治疗应用于痤疮治疗。痤疮治疗用光敏感剂主要有5-氨基酮戊酸(aminolevulinicacid,ALA)，但此药也同上述光敏感剂一样相当长时间得避光，且术中疼痛严重，炎性病变后有色素沉着的副作用。所以，本研究部门为了把光动力学治疗更有效地应用于痤疮或银屑病的治疗而开发研究了新的光敏感剂。本发明研究员们，最近确认了3-吲哚烷基羧酸(IAA)和光线联合使用能适用于包括癌症在内的多种疾病治疗，并申请了专利(韩国专利第10-2006-0063841号)。但是，上述发明没有涉及到3-吲哚烷基羧酸和光线联合使用对痤疮治疗剂及皮脂分泌抑制剂等方面治疗效果的内容。在此，本发明研究员为了补充先行专利的适用范围的不足之处，进行了3-吲哚烷基羧酸作为痤疮治疗剂及皮脂分泌抑制剂的使用方法新领域的研究。通过确认3』引哚烷基羧酸对痤疮治疗剂和皮脂分泌抑制剂的药理效果而完成了本发明。发明目的本发明的基本目的是提供3-吲哚烷基羧酸的痤疮光动力学治疗剂的新用途。本发明的另一方面目的是提供3-吲哚烷基羧酸的皮脂分泌抑制剂的崭新的光动力学治疗剂用途。本发明还为了3-吲哚烷基羧酸，在痤疮治疗剂或者皮脂分泌抑制剂方面的应用，而提供包括上述光敏感剂3-吲哚烷基羧酸的光动力学治疗用试剂盒和光动力学治疗用药学组合物。
发明内容如同前述，本发明的基本目的是通过阐明3-n引哚烷基羧酸(Indole-3-aceticacid;IAA)的痤疮治疗或者皮脂分泌抑制的光敏感剂(Photosensitizer)新领域的药理效果而达成的。还有，本发明的另一方面目的是以治疗痤疮或者抑制皮脂分泌为宗旨，而提供含有被光线易活化性质的3-吲哚烷基羧酸的光动力学治疗(photodynamictherapy,PDT)用光敏感剂，以及包含该光敏感剂的光动力学治疗用试剂盒和其组合物而达成的。本发明中使用的活化3-吲哚烷基羧酸的光源可能是紫外线或者可视光线，特别是希望用青色光或者绿色光。3-吲哚乙酸是茁长素(auxin)类的一种，同植物茁长素-一样被使用。茁长素是调节植物生长的激素，促进干细胞的生长和抑制根细胞生长。茁长素具有趋光性，使植物茎干向光线方向生长，而对其重力方向生长作用相反。3-吲哚乙酸在抗癌等疾病治疗效果方面有着悠久的历史，但是其作用机制尚未清楚。本发明研究人员，在3-吲哚烷基羧酸的抗癌效果研究过程中，发现了3-吲哚垸基羧酸单独使用不具有细胞毒性效果，而3-吲哚烷基羧酸和辣根过氧化物酶(horseradishperoxidase,HRP)复合处理时，确认了其对癌细胞的调亡作用(KimDSetal.Oxidationofindole-3-aceticacidbyhorseradishperoxidaseinducesapoptosisinG361humanmelanomacells,CellSignal2004;16:81-8)。然而，单使用HRP时，必须以高浓度才能特异性针对肿瘤靶细胞，而且存在耙细胞免疫学和肝代谢等反面许多技术性难题。克服上述难题也可能出现，除了癌细胞以外正常细胞的非特异性损伤，所以尚未应用于实际临床试验。以上弊病使3-吲哚烷基羧酸，在实际肿瘤治疗方面的应用也受限制。本发明研究人员为了替代如上所述的，实际临床应用很难的HRP物质，而活化3-吲哚烷基羧酸的探索过程中，发现了对生物体无害，组织渗透深的光线和3-吲哚烷基羧酸一起使用能得到活化3-吲哚垸基羧酸相同效果。并确认了可视光线中，特别是青色光或者绿色光具有优秀的治疗效果。另外紫外线也活化3-吲哚垸基羧酸的作用。从此，发明了利用3-吲哚烷基羧酸的光动力学治疗适合于包括癌症在内的多种疾患的事实。本发明进一步确认了3-吲哚烷基羧酸本身可作为光敏感剂作用，特别具有显著的痤疮治疗和皮脂分泌抑制效果。这些效果是由可视光线，特别是青色光或者绿色光更有效的事实来证实的。本发明不仅确认了光敏感剂3-吲哚烷基羧酸对痤疮的治疗及皮脂分泌的抑制作用，而且也确认了实际3』引哚烷基羧酸和光线联合使用时，对痤疮菌和炎症性细菌起杀菌效果的事实(参见图1)。另外，临床效能试验结果，不仅对痤疮治疗效果显著，而且有效地抑制皮脂分泌(参见图2)。目前为止，调节皮脂分泌的方法尚未弄清，但本发明所提示的方法是一种抑制皮脂分泌的新方法，也是美容学应用领域中卓越的成就。为了达到上述目的，本发明提供治疗痤疮或者调节皮脂分泌作用所需要的，具有下列标记的化学结构式l结构相似的，含有3-吲哚烷基羧酸(IAA)及其衍生物的光敏感剂上述标记的n是0到3之间的整数。另外，本发明提供治疗痤疮及调节皮脂分泌所需要的有效成份和具有光激活特性的，上述化学结构式l结构相似的，含有3-吲哚烷基羧酸有效治疗剂量的，光动力学治疗用组合物。还有，本发明提供具有上述化学结构式l结构相似的，3-吲哚烷基羧酸及包括生物体内或者体外光照射光源的，光动力学治疗用试剂合<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>化学结构式图la是实施例l的3-吲哚乙酸和光线联合使用对痤疮菌抑制效果的曲线图。图lb是实施例2的3-吲哚乙酸和光线联合使用对葡萄状球菌抑制效果的图表。图2a是实施例3中3-吲哚乙酸和光线联合使用对痤疮治愈效果的图表。图2b是实施例4中3-吲哚乙酸和光线联合使用对皮脂分泌减少效果的图表。具体实施例方式下面，更详细说明本发明。上述具有化学结构式l结构的，3-吲哚垸基羧酸不需要其它光敏感剂的使用，而自身就当光敏感剂起作用，并在光线照射时被光活化，致使对痤疮菌及葡萄状球菌类皮肤细菌显示杀菌效果为特征。光活化3-吲哚垸基羧酸的光线是紫外线及可视光线范围的光线，而且其波长范围没有限制。然而，在生物体内光活化3-吲哚垸基羧酸时，考虑对正常组织的副作用，主张使用280nm以上的光线。光线波长越长其能量低，而照射时间长，所以为选择适当的照射时间，最好使用280nm~1000nm范围内的光线，其更佳光线使用范围为300nm750nm。另外，考虑3-吲哚垸基羧酸的光活化效率时，最好使用350nm400nm之间的长波紫外线、400nm500nm之间青色光、或者500nm600nm之间绿色光。还有，当考虑3-吲哚垸基羧酸活化程度、细胞渗透程度及对生物体安全性等问题时，最好选择青色光或者绿色光。照射上述光线所用的光源是，超音波照射发生器、光发射电子管、激光电子管、燃料激光、卤族金属灯、闪光灯、机械滤过的荧光光源、机械滤过的日光、以及白热线光源等等，其中一种或几种光源被选择而用之于光照射光源。用光线光活化3-吲哚烷基羧酸时，3-吲哚垸基羧酸在上述光线中的一种以上的波长照射下，治疗上有效的照射脉沖持续暴光而被激活。光活化3』引哚烷基羧酸的时候，光线的强度没有一定的限制。当光线强度低，就得延长照射时间或增加照射次数。如果光线的强度高，就得减少照射时间或减少照射次数来调节3-吲哚烷基羧酸的光活光活化3-吲哚烷基羧酸的时候，光线强度太低，无法渗透靶组织，而不能引起3-吲哚烷基羧酸光活化效果。光线太强会引起正常组织坏死等副作用。因此，最佳光线照射强度为1100J/cm2的范围。照射脉沖持续时间太少，或照射次数太低，则光活化效果为一般。照射脉沖持续时间太长，或照射次数太多也引起正常组织坏死等副作用。在此，根据上述所说的，照射光线强度的调整，当光线强度低的时候，增加照射时间或增加照射次数，而当光线强度太高的时候，减少照射时间或减少照射次数，才能显示安全有益地效果。所以调整照射脉沖持续时间和照射次数时，必须考虑光线的强度范围和对正常组织是否有副作用等等，而不能千篇一律地决定各因素。最佳选择为照射脉沖持续时间是0.1500ms、光线照射次数为1100回。比如，本发明实施例中，在人体痤疮治疗效果试验中光线的强度为20J/cm2，照射脉沖持续时间为15ms，光线的照射次数为l回。有条件也可使用IPL(IntensePulseLight)类强光线照射仪器来光活化。上述含有3-吲哚乙酸的光动力学治疗用组合物中，光敏感剂3-吲哚乙酸含量为0.001%99%重量，而0.00130%重量为最佳。为了得到充分的光敏效果和治疗效果，3-吲哚乙酸的含量最好是0.001%重量以上。上述组合物是以液体、半固体、固体、或者气雾剂形态使用。比如，水溶性或者非溶性浑悬液、溶液、乳剂、软膏、凝胶、浆液、栓剂、片剂、胶囊或者是细微喷雾剂等形态被使用。所以上述组合物也包括制造上述剂型所添加的副型剂。另外，上述组合物含有根据其适用状态、投入途径、储存方法等条件，在通常的保存剂、稳定剂、缓冲剂、PH调试剂、减味剂、香料、颜料等辅料中选择的一种以上添加剂。并且有可能再添加一种以上相同治疗效果的药物成份。上述组合物内含有的，具有光敏感活性的，3-n引哚乙酸可能是投入前已被光活化的成份，也可以是投入后光源照射引起光活化的。本发明的光动力学治疗用组合物，或光动力学治疗用试剂盒是对痤疮治疗效果明显，特别可调节皮脂分泌。实施例以下通过实施例，更详细地阐述本发明。下述实施例是只不过是本发明的说明例子，而本发明不仅限于下述实施例内容。实施例l)3-吲哚乙酸和光线对痤疮菌及皮肤细菌的杀菌效果通过本实验，本发明者发现，3-吲哚乙酸的杀菌效果是只在跟光线一起使用时出现，而单用3-吲哚乙酸则完全没有杀菌效果。使用菌株是P.acnes706486和S.aureusW-l-14。菌株培养所用的液体培养基是MuellerHinton〃broth(Becton,DickinsonCo.,Sparks,U.S.A)。灭完菌的PhosphateBufferedSaline(PBS,InvitrogenCo"NY,U.S.A)中加入S.aureus菌落使其稀释到浊度为0.5，此时菌的浓度为lxl08/ml。菌浓度再稀释至2xl04/ml后，取10ul菌液，用涂布机向12个MuellerHinton〃agar(Becton,DickinsonCo.,Sparks,U.S.A)plate里均匀涂抹，并在超净工作台(cleanbench)中干燥30分钟。3-卩引哚乙酸用Dulbecco'sPhosphateBufferedSaline(DPBS,InvitrogenCo"NY,U.S.A)稀释至20mM,10mM,5mM,1mM，0.5mM。取6个涂抹菌液的培养基里各加入4ml的0mM(不含有3』引哚乙酸的DPBS)、0.5mM、lmM、5mM、10mM、20mM的3-H引哚乙酸，反应3分钟后，用IPL(EllipseFlexDDD,Denmark)照射。IntermittentPulseLaser(以下略称IPL)是附有400nm720nm滤过装置(applicator)来照射10J/cm2。IPL照射1分钟后去掉培养基内的3-吲哚乙酸，用PBS洗涤2次培养基，在37。C中培养24小时后，数其菌落数。另6个涂抹菌液的培养基里同样各加入4ml的0mM、0.5mM、lmM、5mM、10mM、20mM的3』引哚乙酸后反应4分钟，不照射IPL直接同上述方法培养之后数其菌落数。P.acnes也同上述S.aureus菌一样处理后，用氮气置换的厌氧操作系统中培养24小时，并数其菌落数。3-口引哚乙酸处理Racnes和S.aureus后，比较IPL光动力学反应群和不照射IPL群之间的菌落数。P.acnes中照射IPL的群菌落数比不照射IPL的群显著减少，并在0.5mM20mM的3-吲哚乙酸浓度中都能显示出明显效果。20mM的3』引哚乙酸中照射IPL的群里没有菌落生长。不照射IPL群中5mM以上3-吲哚乙酸处理组菌落数减少到对照组的68。/。以下，说明5mM以上的3-吲哚乙酸本身也对Racnes生长有抑制作用。S.aureus菌也显示了照射IPL群比不照射IPL群菌落数的减少。在处理0.5mM3-吲哚乙酸的照射IPL组菌落数减少至不照射IPL组的63%，而处理lmM3-吲哚乙酸中更显著减少至32%。显示了IPL照射组随着3-吲哚乙酸浓度的增高而菌落数减少的结果。在不照射IPL情况下20mM以下的3-吲哚乙酸处理组菌落数和对照组几乎无差异，而20mM3-吲哚乙酸处理组菌落数减少至对照组的60%。反映了和P.acnes情况一样在没有光活化的3-吲哚乙酸的浓度高一定程度时，也能抑制S.aureus菌的生长。实施例2)3-吲哚乙酸和光线对痤疮的效果。面部一侧涂抹3-吲哚乙酸，另一侧不涂抹任何药物的情况下，照射了20J的IPL。照射间隔为2周，共照射3回后，观察炎性病变数来衡量好转的程度。比较治疗前后炎性病变数结果，IPL单独处理组在统计学上无显著差异，而3-吲哚乙酸涂抹后照射IPL的治疗组具有显著有意义的差异，反映了3-吲哚乙酸涂抹和IPL的照射治疗，在痤疮治疗中起了有效地作用。(图2)IAA+IPL的0周-2周，0周-4周，0周-6周的炎症性病变的前后差异比较(n=14)(平均值iSD)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>*撒率p(0^脉微统^汰置了〈,实施例3)3-吲哚乙酸和光线对皮脂分泌的减少效果。实施例2—样，面部一侧涂抹3-吲哚乙酸，另一侧没有涂抹任何药物情况下，照射了20J的IPL。照射间隔为2周，共照射3回后，观察测量皮脂分泌量来衡量好转的程度。比较治疗前后皮脂分泌量的结果，IPL单独处理组4周和6周后其皮脂分泌量在统计学上无显著差异，而3-吲哚乙酸涂抹后照射IPL的治疗组具有显著有意义的差异，说明了3-吲哚乙酸涂抹和IPL的照射治疗，在抑制皮脂分泌中起了有效地作用。(图3)IAA+IPL的0周-2周，0周-4周，0周-6周的油份含有量的前后差异比较(n=14)(<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>*凝率p(成对t-试验，统计权重:p<0.05)发明效果本发明中3-吲哚烷基羧酸是以崭新的光敏感剂来被使用的，并具有对痤疮的治疗效果及抑制皮脂分泌的效果。本发明中3-吲哚烷基羧酸，在可视光线特别是青色光或者绿色光照射下，有效地被激活，而显示优秀的抗菌效果以及皮脂分泌调节效果，并期盼着痤疮治疗剂和皮脂分泌抑制剂等新领域医药产业中广泛地被商业界活用。权利要求1.痤疮治疗剂，包括下述化学式1的3-吲哚烷基羧酸或者其可药用盐类光敏感剂上述式中n是0到3的整数。2.如权利要求l所述的痤疮治疗剂，被280nm到1000nm范围的光线所激活。3.光敏性痤疮治疗剂组合物，含有0.001重量％到30重量％的下述化学式l的3-吲哚垸基羧酸或者其可药用盐类光敏感剂化学式1上述式中n是0到3的整数。4.如权利要求3所述的光敏性痤疮治疗剂组合物，其中所述3-吲哚垸基羧酸是被280nm到1000nm范围的光线在生物体外或者生物体内所激活。5.如权利要求4所述的光敏性痤疮治疗剂组合物，其中所述3-口引哚烷基羧酸是被350到400nm的紫外线、或者400到500nm的青色光、或者500到600nm的绿色光，在生物体外或者生物体内所激活。6.如权利要求3所述的光敏性痤疮治疗剂组合物，其中所述痤疮治疗剂组合物剂型选自液体剂型、半固体剂型、固体剂型、以及喷雾剂。7.如权利要求6所述的光敏性痤疮治疗剂组合物，其中所述痤疮治疗剂组合物选自水溶性或者非溶性浑悬液、溶液、乳剂、软膏、凝胶、浆液、栓剂、片剂、胶囊、和细微喷雾剂。8.光动力学痤疮治疗用试剂盒，含有i)具有光敏感活性的、下述化学式l结构的3-吲哚垸基羧酸或者其可药用的盐类，含量为0.001重量％到30重量％:化学式1上述式中n是0到3的整数；和ii)发射波长为280nm到1000nm范围光线的光源。9.如权利要求8所述的光动力学痤疮治疗用试剂盒，其中所述光源是发射350到400nm的紫外线、或者400到500nm的青色光、或者500到600nm的绿色光。10.如权利要求9所述的光动力学痤疮治疗用试剂盒，其中所述光源是生物体外光照射用光源以及生物体内光照射用光动力学治疗用激光光纤维中的任何一种或多种，其中所述生物体外光照射用光源选自超音波照射发生器、光发射电子管、激光电子管、燃料激光、卤族金属灯、闪光灯、机械滤过的荧光光源、机械滤过的日光、以及白热线。11.如权利要求9所述的光动力学痤疮治疗用试剂盒，其中所述光源所照射的光线强度范围是1到100J/cm2。12.如权利要求ll所述的光动力学痤疮治疗用试剂盒，其中所述光源所发射的光线脉沖持续时间为0.1到500ms，光线的照射次数是1次到100次。13.光敏性皮脂分泌抑制剂，包括下述化学式l的3-吲哚烷基羧酸或者其可药用的盐类光敏感剂化学式1上述式中n是0到3的整数。14.如权利要求13所述的光敏性皮脂分泌抑制剂，被280nm到1000nm范围的光线所激活。15.光敏性皮脂分泌抑制剂组合物，含有0.001重量％到30重量％的下述化学式l的3-吲哚垸基羧酸或者其可药用的盐类光敏感剂:上述式中n是0到3的整数。16.如权利要求15所述的光敏性皮脂分泌抑制剂组合物，其中所述3-吲哚烷基羧酸是被280nm到1000nm范围的光线在生物体外或者生物体内所激活。17.如权利要求16所述的光敏性皮脂分泌抑制剂组合物，其中所述3-吲哚烷基羧酸是被350到400nm的紫外线、或者400到500nm的青色光、或者500到600nm的绿色光，在生物体外或者生物体内所激活。18.如权利要求17所述的光敏性皮脂分泌抑制剂组合物，其中所述光敏性皮脂分泌抑制剂组合物的剂型选自液体剂型、半固体剂型、固体剂型、以及喷雾剂。19.如权利要求18所述的光敏性皮脂分泌抑制剂组合物，其中所述光敏性皮脂分泌抑制剂组合物的剂型选自水溶性或者非溶性浑悬液、溶液、乳剂、软膏、凝胶、浆液、栓剂、片剂、胶囊、和细微喷20.光动力学皮脂分泌抑制用试剂盒，含有i)具有光敏感活性化学式1的、下述化学式l结构的3-吲哚烷基羧酸或者其可药用的盐类，含量为0.001重量％到30重量％:化学式1上述式中n是0到3的整数；和ii)发射波长为280nm到1000nm范围光线的光源。21.如权利要求20所述的光动力学皮脂分泌抑制用试剂盒，其中所述光源是发射350到400nm的紫外线、或者400到500nm的青色光、或者500到600nm的绿色光。22.如权利要求21所述的光动力学皮脂分泌抑制用试剂盒，其中所述光源是生物体外光照射用光源以及生物体内光照射用光动力学治疗用激光光纤维中的任何一种或多种，其中所述生物体外光照射用光源选自超音波照射发生器、光发射电子管、激光电子管、燃料激光、卤族金属灯、闪光灯、机械滤过的荧光光源、机械滤过的日光、以及白热线。23.如权利要求22所述的光动力学皮脂分泌抑制用试剂盒，其中所述光源所照射的光线强度范围是l到100J/cm2。24.如权利要求23所述的光动力学皮脂分泌抑制用试剂盒，其中所述光源所发射的光线脉沖持续时间为0.1到500ms、光线的照射次数是1次到100次。全文摘要本发明是提供关于3-吲哚烷基羧酸(Indole-3-alkylcarboxylicacid；IAA)及其衍生物在痤疮治疗剂和皮脂分泌抑制剂方面的崭新用途。具体说，本发明是关于含有被光线激活性质的IAA的光动力学治疗(photodynamictherapy，PDT)用光敏感剂及其光动力学治疗用试剂盒和光动力学治疗用组合物的内容。是痤疮治疗剂和皮脂分泌抑制剂领域的崭新用途。激活IAA的光源可以使用紫外线或者可视光线，特别是希望使用青色光或绿色光。文档编号A61P17/08GK101361735SQ20081012762公开日2009年2月11日申请日期2008年6月30日优先权日2007年6月29日发明者权善邦,金东锡,金韶英申请人:株式会社威尔斯金