专利名称：：薄膜包衣用组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及薄膜包衣用组合物，更详细而言，涉及作为固体制剂的包衣剂使用的薄膜包衣用组合物。
背景技术：
：为了提高原药对光和湿度的稳定性，掩盖苦味、臭味、刺激性等，或防止晶须的产生，或增加产品美观度等，对片剂加以薄膜包衣或糖衣。但是，在作为商品的美观度、特别是表面光泽或光亮度方面，以往的薄膜包衣不如糖衣。另一方面，包有糖衣的片剂虽然表面具有高光泽度，但由于糖衣工序所需时间长，因此不仅制造成本增加，还会因糖衣使制剂的重量大大增加，携带性变差，此外，由于糖衣工序中长期处于高温多湿的状态，因而会对活性成分的稳定性带来影响。因此，一直尝试对薄膜包衣片的表面附以糖衣片那样的高光泽度。例如，己提出用甜味成分与抛光蜡的混合物进行抛光得到的薄膜片(专利文献l);使用了阿拉伯胶的干粉组合物(专利文献2);掺和了羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠的薄膜包衣组合物(专利文献3)等。但是，由这些组合物得到的光泽并不充分。专利文献l:日本专利特开2001—89361号公报专利文献2:国际公开第2002/019987号小册子专利文献3:日本专利特表2002—534373号公报
发明内容本发明的目的在于提供即使不包糖衣也具有高光泽度表面的薄膜包衣制剂。3本发明者为了实现上述目的进行了潜心研究，结果意外发现使用由以往用作固体制剂包衣剂成分的羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇和滑石粉分别按特定比率掺和形成的组合物，可赋予制剂表面以高光泽度，藉此完成了本发明。艮P，本发明提供的薄膜包衣用组合物的特征在于，含有(A)羟丙基甲基纤维素、(B)聚乙二醇和(C)滑石粉，成分(A)与(B)的质量比(A:B)为1:0.221.25，且成分(A)与(C)的质量比(A:C)为1:0.83.8。本发明还提供用上述组合物进行厚20pm20(^m的薄膜包衣而制得的薄膜包衣制剂。若用本发明的薄膜包衣用组合物对片剂进行包衣，则可形成具有美丽光泽的薄膜，能得到外观品质有所提高的薄膜包衣制剂。根据本发明，由于不需要糖衣工序，因此不仅能实现片剂的轻量化和小型化，还能降低制造成本，由于易于控制最终制剂的水分，因此不仅能维持活性成分的稳定性，还能防止制剂变色。具体实施例方式本发明的薄膜包衣用组合物含有(A)羟丙基甲基纤维素、(B)聚乙二醇和(C)滑石粉。作为这里使用的成分(A)羟丙基甲基纤维素，无特殊限制，从赋予高光泽度的观点出发，优选甲氧基的取代度为16.530.0，特好是28.030.0，羟基丙氧基的取代度为4.032.0，特好是7.012.0。羟丙基甲基纤维素的粘度优选20。C时2^水溶液的粘度为310000mPa*s，特别优选315mPa's。作为羟丙基甲基纤维素的市售品，可列举羟丙基甲基纤维素2208、羟丙基甲基纤维素2906、羟丙基甲基纤维素2910等，它们可以单独使用，也可以2种以上并用。从膜强度和包衣时的附着率以及高光泽度的观点出发，本发明的薄膜包衣用组合物中的羟丙基甲基纤维素的含量优选相对于组合物的固体成分总量为580质量％，特别优选为1060质量％，更优选1535质量％。作为本发明中使用的成分(B)聚乙二醇，无特殊限制，优选在25。C下为固体，其重均分子量为19042000，特别优选为73009300。另外，聚乙二醇的重均分子量是利用GPC得到的聚苯乙烯换算值。作为聚乙二醇的市售品，可列举聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1540、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇20000、聚乙二醇35000等，它们可以单独使用，也可以2种以上并用。本发明的薄膜包衣用组合物中的聚乙二醇的含量相对于羟丙基甲基纤维素1质量份为0.221.25质量份，优选为0.251.0质量份，特别优选为0.40.8质量份。若聚乙二醇的含量少，则光泽度不佳，另一方面，若掺和大量聚乙二醇，则包衣时的附着率下降且较易失去表面平滑性。从赋予高光泽度的观点出发，本发明使用的成分(C)滑石粉的平均粒径(根据JISM8016的测定方法)优选为0.120pm，特别优选为112nm，更优选为27pm。若滑石粉的粒径过大，则表面粗糙，难以获得充分的光泽。关于滑石粉的粒度，优选粒径超过75pm的颗粒(不通过孔径为75pm的网筛)为0.2质量％以下，特别优选粒径超过45pm的颗粒(不通过孔径为45pm的网筛)为0.3质量％以下。本发明中滑石粉的白色度对于获得高光泽很重要。优选采用白色度(根据JISM8016的测定方法)90以上的滑石粉，特别优选采用白色度93以上的滑石粉。若白色度小，则难以获得发亮的光泽度。本发明的薄膜包衣用组合物中的滑石粉的含量相对于羟丙基甲基纤维素1质量份为0.83.8质量份，优选为1.23.8质量份，特别优选为1.62.4质量份。若滑石粉的含量少，则难以获得发亮的光泽度，另一方面，若掺和大量滑石粉，则膜变脆的同时在包衣装置内产生粉尘，粉尘进而附着于片剂表面。在本发明的薄膜包衣用组合物中，除上述成分外，还优选掺和着色剂。作为着色剂，可列举阿仙药丹宁(日语原文7irV亇夕夕y二V)粉、姜黄提取液、黄色三氧化二铁、才八。只7。^一K一1一24904、桔子精、褐色氧化铁、炭黑、焦糖、胭脂红、胡萝卜素液、p—胡萝卜素、甘草提取物、金箔、黑氧化铁、轻质无水硅酸、氧化钛、三氧化二铁、食用蓝色1号、食用黄色4号、5食用黄色4号铝色淀、食用黄色5号、食用红色2号、食用红色3号、食用红色102号、氢氧化钠、叶绿素铜钠、叶绿素铜、裸麦绿叶提取物、d—龙脑、肉豆蔻酸辛基十二酯、药用炭、核黄素丁酸酯、核黄素、绿茶粉、核黄素磷酸钠、玫瑰油等，它们可以单独使用，或2种以上混合使用。组合物中着色剂的含量优选相对于羟丙基甲基纤维素1按质量比计为5以下，特别优选为2以下，更优选为1以下。在本发明的薄膜包衣用组合物中，除上述成分外，还可以根据需要添加诸如增塑剂、包衣剂、分散剂、消泡剂等在口服药品的包衣薄膜中常用的药品添加剂。作为增塑剂的具体例子，可列举力]i才乂83、柠檬酸三乙酯、甘油、甘油脂肪酸酯、麻油、二甲基聚硅氧垸*二氧化硅混合物、D—山梨糖醇、中链脂肪酸三甘油酯、玉米淀粉的糖醇液、甘油三乙酸酯、浓甘油、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、丁基邻苯二甲酰甘醇酸丁酯、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、丙二醇、聚山梨酸酯80、棉籽油*大豆油混合物、单硬脂酸甘油酯等，它们可以单独使用或2种以上混合使用。若添加增塑剂，其在组合物中的含量最好在40质量％以下。作为包衣剂的具体例子，可列举丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、乙酰甘油脂肪酸酯、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、阿拉伯胶、阿拉伯胶粉、乙基纤维素、乙基纤维素水分散液、辛基癸基三甘油酯、欧巴代AMB、欧巴代OY—6950、欧巴代OY—S—7135、欧巴代OY—S—8471、欧巴代0Y—S—9607、欧巴代OY—S—22829、欧巴代0Y—S—22835、欧巴代0Y—S—22961、橄榄油、高岭土、可可脂、夏枯草、蓖麻蜡、焦糖、卡那巴蜡、聚羧乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、含水二氧化硅、干燥氢氧化铝凝胶、干燥乳状白虫胶、干燥甲基丙烯酸共聚物LD、寒梅粉、鱼鳞箔、金箔、银箔、柠檬酸三乙酯、甘油、甘油脂肪酸酯、硅酸镁、轻质无水硅酸、含轻质无水硅酸的羟丙基纤维素、轻质液体石蜡、鲸蜡、微晶纤维、固化油、合成硅酸铝、合成蜡、高葡萄糖糖稀、硬蜡、琥珀酰明胶、小麦粉、小麦淀粉、米淀粉、乙酸纤6维素、乙酸乙烯酯树脂、乙酸邻苯二甲酸纤维素、白蜡、氧化钛、氧化镁、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯，甲基丙烯酸甲酯共聚物、二甲基聚硅氧垸(内服用)、二甲基聚硅氧烷，二氧化硅混合物、熟石膏、蔗糖脂肪酸酯、沉香粉、氢氧化铝凝胶、氢化松香甘油酯、硬脂醇、硬脂酸、硬脂酸铝、硬脂酸钙、硬脂酸聚烃氧酯40、硬脂酸镁、精制明胶、精制虫胶、精制白糖、玉米蛋白、山梨糖醇酐倍半油酸酯、鲸蜡醇、石膏、明胶、虫胶、山梨糖醇酐脂肪酸酯、D—山梨糖醇、D—山梨糖醇液、磷酸三钙、碳酸钙、碳酸镁、单糖浆、金色银箔(日语原文中金箔)、沉淀碳酸钙、低取代度羟丙基纤维素、萜烯树脂、淀粉(可溶性)、玉米糖浆、玉米油、甘油三乙酸酯、乳酸钙、乳糖、浓甘油、白虫胶、白糖、蜂蜜、石蜡、珍珠粉、马铃薯淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、胡椒基丁醚、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、丁基邻苯二甲酰甘醇酸丁酯、葡萄糖、富马酸*硬脂酸，聚乙烯醇縮醛二乙基氨基乙酸酯*羟丙基甲基纤维素2910混合物、普鲁兰糖、丙二醇、膨润土、聚维酮、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚山梨酸酯80、聚乙烯醇縮醛二乙基氨基乙酸酯、D—甘露醇、糖稀、蜂蜡、肉豆蔻醇、无水硅酸水合物、邻苯二甲酸酐、无水磷酸氢钙、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、偏硅酸铝酸镁、甲基纤维素、2—甲基一乙烯基吡啶甲基丙烯酸酯，甲基丙烯酸共聚物、木蜡、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、褐煤酸酯蜡、药用炭、聚桂醇、硫酸钙、液体石蜡、DL—苹果酸、磷酸一氢钙、磷酸氢钙、磷酸氢钠、磷酸二氢钙、松香等，它们可以单独使用，或2种以上混合使用。若添加包衣剂，其在组合物中的含量最好在40质量％以下。作为分散剂的具体例子，可列举甲基丙烯酸氨基垸基酯共聚物RS、阿拉伯胶、阿拉伯胶粉、藻酸丙二醇酯、乙醇、油酸、聚羧乙烯、羧甲基纤维素钠、琼脂粉、柠檬酸、柠檬酸钠、甘油、甘油脂肪酸酯、硅酸镁、轻质无水硅酸、微晶纤维、固化油、合成硅酸铝、胆碱磷酸盐、红花油、白蜡、氧化钛、二辛基硫化琥珀酸钠、蔗糖脂肪酸酯、氢氧化钠、硬脂酸、硬脂酸镁、精制油酸、精制大豆卵磷脂、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、D—山梨糖醇、大豆油、大豆卵磷脂、低取代度羟丙基纤维素、糊精、玉米淀粉、西黄蓍胶粉、山梨糖醇酐三油酸酯、乳糖、浓甘油、马铃薯淀粉、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、丙二醇、丙二醇脂肪酸酯、膨润土、聚维酮、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯60、聚山梨酸酯80、多磷酸钠、无水柠檬酸钠、无水焦磷酸钠、偏硅酸铝酸镁、偏磷酸钠、甲基纤维素、木蜡、山梨糖醇酐单油酸酯、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、月桂基硫酸钠、聚桂醇、液体石蜡、磷酸氢钙等，它们可以单独使用，或2种以上混合使用。若添加分散剂，其在组合物中的含量最好在25质量％以下。作为消泡剂的具体例子，可列举乙醇、甘油脂肪酸酯、二甲基聚硅氧垸(内服用)、二甲基聚硅氧烷，二氧化硅混合物、蔗糖脂肪酸酯、有机硅树脂乳液、有机硅消泡剂、硬脂酸聚烃氧酯40、山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯、聚山梨酸酯80等，它们可以单独添加或2种以上混合后添加。若添加消泡剂，其在组合物中的含量最好在10质量％以下。将含有羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇和滑石粉的薄膜包衣用组合物溶解并悬浮制得包衣液，对固体制剂的最外侧表面进行喷雾包衣，藉此制造本发明的薄膜包衣制剂。固体制剂的剂型优选片剂。在固体制剂中可以适当掺入各种药效成分，例如抗坏血酸、抗坏血酸钙、抗坏血酸钠等维生素C类；泛酸钙、硝酸硫胺、盐酸硫胺、硝酸二硫胺(日语原文硝酸匕"7于了$>0、二硫化硫胺、硫胺二鲸蜡醇硫酸酯盐、盐酸呋喃硫胺、盐酸基世甲命(日语原文塩酸^ir于了$y)、奥托硫胺、赛可硫胺、舒布硫胺、双苯酰硫胺、苯磷硫胺、核黄素、核黄素丁酸酯、核黄素磷酸钠、盐酸吡哆辛、磷酸吡哆醛、氰钴胺、盐酸羟钴胺、乙酸羟钴胺、甲钴胺、烟酸、烟酰胺、生物素、叶酸等维生素B类；Y—谷维素等自主神经调节剂；硫辛酰胺、乳清酸等维生素样作用物质；磷酸氢钙、乳酸钙等矿物质；d—a—生育酚乙酸酯、dl—a—生育酚乙酸酯、d—a—生育酚琥珀酸酯、dl—a—生育酚琥珀酸钙等维生素E;钙化醇、胆骨化醇等维生素D;L—半胱氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、盐酸精氨酸等氨基酸；氨基乙磺酸、葡糖醛酰胺、葡糖醛酸内酯、甘草酸、熊去氧胆酸等肝障碍用药；何首乌提取物、西洋山楂提取物、刺五加干燥提取物、淫羊藿提取物、薏苡仁提取物、肝水解物、胆汁提取物粉、柴胡干燥提取物、川芎干燥提取物、山楂(日语原文夕，亍夕'7)干燥提取物、茯苓干燥提取物等生药提取物等。制造制剂的方法无特殊限制，可根据需要在药效成分中添加制剂添加物，采用现有的常规方法来制造。例如，可采用常用的普通制剂方法(津田恭介，上野寿著，《药品开发基础讲座XI药剂制造法(上)、(下)》，地人书馆，1971年发行；仲井由宣著，《制剂工学手册》，地人书馆，1983年发行；仲井由宣著，《最新粉体的材料设计》，亍夕乂V7亍厶，1988年发行；荒川正文著，《药品的开发ll制剂的单位操作和机械》，广川书店，1989年发行；桥田充著，《口服制剂的设计与评价》，药业时报社，1995年发行；桥田充著，《口服制剂的处方设计》，药业时报社，1995年发行)来制备。另外，当需要制备造粒粉末时，可以将用常用的造粒法(使用含有水或有机溶剂的溶液或分散液的喷雾造粒法、搅拌造粒法、流动造粒法、滚动造粒法、滚动流动造粒法等湿式造粒法，使用粉粒状粘合剂的压密造粒法等干式造粒法等)制得的原粉末，粉末剂，细粒剂，颗粒剂等与制剂添加物混合，通过压縮成形来制备。另外，可在由本发明的薄膜包衣用组合物形成的薄膜层之下进行底层包衣，制得具有2层或3层等多层薄膜层的薄膜包衣制剂。作为制剂化中使用的制剂添加剂，可列举药学上允许的载体，例如稳定(化)剂、表面活性剂、润滑化剂、润滑剂、增溶剂、缓冲剂、甜味剂、基剂、吸附剂、矫味剂、粘合剂、悬浮(化)剂、抗氧化剂、光泽化剂、香料、包衣剂、润湿剂、润湿调节剂、填充剂、消泡剂、清凉化剂、赋香剂*香料、着色剂、等渗剂、软化剂、乳化剂、黏稠(化)剂、发泡剂、pH调节剂、赋形剂、分散剂、崩解剂、崩解助剂、芳香剂、防潮剂、防腐剂、保存剂、溶解剂、助溶剂、溶剂、助流剂等，关于这些制剂添加剂的具体例子，可采用例如装订本(日本药品添加剂协会，《药品添加物辞典2005》，药事日报社，2005年发行)中记载的添加剂。用薄膜包衣用组合物对按上述方法制造的素片或薄膜包衣片等固体制剂进行薄膜包衣的包衣方法无特殊限制，可列举例如锅包衣法、流化床包衣法、滚动包衣法、干式包衣法或这些方法组合而成的方法等。含有本发明的薄膜包衣用组合物的包衣液按如下方法制备在羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇和滑石粉中进一步根据需要添加药品添加物，称取薄膜包衣用组合物，将该组合物在精制水、乙醇等低级醇或它们的混合液中溶解并悬浮来制备。包衣液的固体成分通常优选调节至150质量％，特别优选调节至230质量％，更优选调节至520质量％。本发明中，制剂中形成的薄膜层的厚度因制剂的形状和大小而异，但从获得具有美丽光泽的表面的观点出发，优选为20pm20(Him，特别优选为3(^mlOOnm，更优选为4(Him80^im。例如，直径为9mm、质量为200mg左右的片剂为了得到上述薄膜层厚度，优选大致以330mg/片进行包衣，进一步优选大致以315mg/片进行包衣，特别优选大致以612mg/片进行包衣。若薄膜层的厚度过薄，则无法获得充分的光泽，另一方面，若薄膜层的厚度过厚，则包衣需要花费一定时间。本发明的制剂也可以在由薄膜包衣用组合物所形成的薄膜层的下面进行底层包衣，制成形成多层薄膜层的薄膜包衣制剂。例如，当固体制剂中含有L一半胱氨酸类等呈现不良气味的药效成分时，为了掩盖该气味，最好施以包衣膜。包衣膜中可以适当添加上述口服药品的包衣薄膜中使用的药品添加物，特别是从防臭效果的观点出发，优选添加聚乙烯醇的部分皂化物。从降低不良气味的效果的观点出发，聚乙烯醇部分皂化物的皂化度优选7097mol%，特别优选7896mol%，且平均聚合度优选2003300，特别优选3001500。这里，皂化度可根据JISK6726(聚乙烯醇试验方法)来测定。另外，从防臭效果和被膜强度以及包衣容易性的观点出发，包衣膜中的聚乙烯醇的含量优选30100质量％，特别优选4095质量％。另外，当固体制剂中含有泛酸钙和L一半胱氨酸类等具有分解泛酸钙的作用并影响其稳定性的药效成分时，可以在固体制剂中掺入泛酸钙以外的活性成分，在该制剂的包衣薄膜层中掺入泛酸钙。此时，用以掩盖上述不良气味的药效成分的包衣膜可以包在含有泛酸钙或其盐的薄膜层的上面或下面或上下两面。在含有泛酸钙的薄膜层中可以适当添加在上述口服药品的包衣薄膜中使用的药品添加物，特别优选水溶性或胃溶性薄膜基材，例如选自甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯垸酮、聚羧乙烯、聚乙烯醇、甲基丙烯酸氨基垸基酯共聚物E、聚乙烯醇縮醛二乙基氨基乙酸酯等中的1种或2种以上。如上所述，可利用薄膜包衣来提供表面具有美丽光泽的制剂。下面，列举实施例具体说明本发明，但本发明不限于这些实施例。实施例1用L一半胱氨酸(协和发酵制)960g、直接压片用抗坏血酸(BASF日本制)1237.2g、泛酸钙型S(BASF日本制)147.6g、微晶纤维(VIVAPUR12:勒特玛雅(1/、乂亍y^^卞一)帝ij)567.2g、微晶纤维(ir才，7KG802:旭化成化学制)200g、低取代度羟丙基纤维素(LH—11:信越化学制)200g、轻质无水硅酸(7K乂U夕'一101:弗乐因特产业(7口,y卜産業)制)16g、硬脂酸镁(太平化学制)32g制成压片用混合粉末，用旋转式压片机(VIRGO一0512型压片机菊水制作所制)用9mm4)的冲杆(日语原文臼杵)进行压片，得到每片质量为210mg的素片。然后，将羟丙基甲基纤维素2910(TC一5RW:信越化学工业制)36g、聚乙二醇6000(日本油脂制)21g、滑石粉(勝光山矿业所；平均粒径4.6pm、粒度45pm筛余物0.1%、白色度93.6%)69g、氧化钛(石原产业制)24g在精制水日本药典乙醇(3:1)混合液850g中溶解并悬浮，得到薄膜包衣液。接着，将素片3000g装入包衣机(八^^一夕一HCT—48、弗乐因特产业)进行包衣，使每一素片的质量增加10mg，得到每片质量为220mg的薄膜包衣片(膜厚64.5pm:n=10的平均值、图像分析法)。比较例1将按照与实施例1同样的方法制得的素片3000g装入包衣机(八^〕一夕一HCT—48、弗乐因特产业)，用80g羟丙基甲基纤维素2910(TC—5RW:信越化学工业制)在精制水日本药典乙醇(3:1)混合液920g中溶解得到的薄膜包衣液进行包衣，使每一素片的质量增加10mg，得到每片质量为220mg的薄膜包衣片(膜厚62.9pm:n^l0的平均值、图像分析法)。实施例2用盐酸苯海拉明(金刚化学制)4.8kg、甘氨酸(协和发酵制)4.8kg、乳糖(夕7》卜一780:乐美剂日本(卢夕、》^亇八。y)帝lj)6.36kg、微晶纤维(ir才，7KG802:旭化成化学制)19.2kg、低取代度羟丙基纤维素(L一HPCLH—ll:信越化学工业制)1152g、交联羧甲基纤维素钠(L-^一卜旭化成化学制)960g、轻质无水硅酸(7K乂IJ夕、'一101:弗乐因特产业制)384g、硬脂酸镁(太平化学制)384g和滑石粉(木原化成(*八，化成)帝lj)384g制成压片用混合粉末，用旋转式压片机(VIRGO—0512型压片机菊水制作所制)用9mm4)的冲杆进行压片，得到每片质量为200mg的素片约37.5kg。然后，将羟丙基甲基纤维素2910(TC—5RW:信越化学工业制)36g、聚乙二醇6000(日本油脂制)8g、滑石粉(勝光山矿业所；平均粒径4.6nm、粒度45pm筛余物0.1%、白色度93.6%)69g、氧化钛(石原产业制)24g在精制水863g中溶解并悬浮，得到薄膜包衣液。接着，将素片3kg装入包衣机(八一〕一夕一HCT—48、弗乐因特产业)进行包衣，使每一素片的质量增加10mg，得到每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚65.7pm:n=10的平均值、图像分析法)。实施例3将实施例2的薄膜包衣液制备中的聚乙二醇6000改为10g、精制水改为861g，用与实施例2同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到本发明的每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚65.4pm)。实施例4将实施例2的薄膜包衣液制备中的聚乙二醇6000改为13g、精制水改为858g，用与实施例2同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚65.9pm)。实施例5将实施例2的薄膜包衣液制备中的聚乙二醇6000改为15g、精制水改为856g，用与实施例2同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚63.9pm)。实施例6将实施例2的薄膜包衣液制备中的聚乙二醇6000改为21g、精制水改为850g，用与实施例2同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚65.8pm)。实施例7将实施例2的薄膜包衣液制备中的聚乙二醇6000改为28g、精制水改为843g，用与实施例2同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚64.4pm)。实施例8将实施例2的薄膜包衣液制备中的聚乙二醇6000改为35g、精制水改为836g，用与实施例2同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到本发明的每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚65.7)im)。实施例9将实施例2的薄膜包衣液制备中的聚乙二醇6000改为40g、精制水改为831g，用与实施例2同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚66.1pm)。实施例10将实施例2的薄膜包衣液制备中的聚乙二醇6000改为43g、精制水改为828g，用与实施例2同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚65.8pm)。实施例11将实施例2的薄膜包衣液制备中的聚乙二醇6000改为45g、精制水改为826g，用与实施例2同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚66.3pm)。比较例2将实施例2的薄膜包衣液制备中的聚乙二醇6000改为5g、精制水改为866g，用与实施例2同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚63.7nm)。比较例3将实施例2的薄膜包衣液制备中的聚乙二醇6000改为60g、精制水改为811g，用与实施例2同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为210mg的薄膜包衣片(膜厚63.7pm)。试验例1按以下5个级别评价实施例111和比较例13的薄膜包衣片的表面光泽。其结果如表l所示。由表1可知，本发明的片剂与比较例相比具有更高的光泽。无光泽-略有光泽±有光泽+高光泽++非常高的光泽+++(表1)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>实施例12用布洛芬(BASF日本制)7.2kg、乳糖(夕7》卜一780:乐美剂日本制)11.136kg、微晶纤维(ir才，7KG802:旭化成化学制)16.8kg、低取代度羟丙基纤维素(L一HPCLH—11:信越化学工业制)1152g、交联羧甲基纤维素钠^一卜旭化成化学制)960g、轻质无水硅酸(7K乂y夕、'一101:弗乐因特产业制)384g、硬脂酸镁(太平化学工业制)384g和滑石粉(木原化成制)384g制成压片用混合粉末，用旋转式压片机(VIRGO一0512型压片机菊水制作所制)用9mm4)的冲杆进行压片，使每片质量为200mg，得到素片约37kg。然后，将羟丙基甲基纤维素2910(TC—5RW:信越化学工业制)36g、聚乙二醇6000(日本油脂制)21g、滑石粉(勝光山矿业所；平均粒径4.6pm、粒度45^im筛余物0.1X、白色度93.6%)30g、氧化钛(石原产业制)24g在精制水889g中溶解并悬浮，得到薄膜包衣液。接着，将素片3kg装入包衣机(八^〕一夕一HCT—48、弗乐因特产业)进行包衣，使每一素片的质量增加7.5mg，得到每片质量为207.5mg的薄膜包衣片(膜厚50.8pm:11=10的平均值、图像分析法)。实施例13将实施例12的薄膜包衣液制备中的滑石粉改为44g、精制水改为875g，用与实施例12同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为207.5mg的薄膜包衣片(膜厚49.9pm)。实施例14将实施例12的薄膜包衣液制备中的滑石粉改为60g、精制水改为859g，用与实施例12同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为207.5mg的薄膜包衣片(膜厚51.4pm)。实施例15将实施例12的薄膜包衣液制备中的滑石粉改为69g、精制水改为850g，用与实施例12同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为207.5mg的薄膜包衣片(膜厚50.1pm)。实施例16将实施例12的薄膜包衣液制备中的滑石粉改为85g、精制水改为834g，用与实施例12同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为207.5mg的薄膜包衣片(膜厚53.8pm)。实施例17将实施例12的薄膜包衣液制备中的滑石粉改为105g、精制水改为1014g，用与实施例12同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为207.5mg的薄膜包衣片(膜厚51.7(im)。实施例18将实施例12的薄膜包衣液制备中的滑石粉改为135g、精制水改为984g，用与实施例12同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为207.5mg的薄膜包衣片(膜厚51.9pm)。比较例4将实施例12的薄膜包衣液制备中的滑石粉改为10g、精制水改为909g，用与实施例12同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为207.5mg的薄膜包衣片(膜厚51.9)nm)。比较例5将实施例12的薄膜包衣液制备中的滑石粉改为180g、精制水改为1239g，用与实施例12同样的方法得到薄膜包衣液，再用与实施例2同样的方法对实施例2中制得的素片3kg进行包衣，得到每片质量为207.5mg的薄膜包衣片(膜厚52.1pm)。试验例2与试验例1同样，按5个级别对实施例1218以及比较例45的薄膜包衣片的表面光泽进行评价，其结果如表2所示。由表2可知，本发明的片剂与比较例相比具有更高的光泽。(表2〕<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>实施例19用L—半胱氨酸(协和发酵制)2.4kg、抗坏血酸(BASF日本制)1.5kg、盐酸吡哆辛(第一精细化学制)1.5kg、烟酰胺(DSM营养(DSM二-一卜UV3于个)制)1.2kg、核黄素磷酸钠(岩城制药制)1.14kg、硝酸硫胺(武田药品制)300g、生物素(太阳化学(廿y，^力AO帝ij)3g、玉米淀粉(三爱糖化(f"V工^糖化)制)30g、微晶纤维(旭化成化学制)2.547kg、羟丙基纤维素(日本曹达制)1.2kg、低取代度羟丙基纤维素(信越化学工业制)660g、硬脂酸镁(太平化学工业制)60g和滑石粉(木原化成制)60g，用常法制成压片用粉末，将得到的混合粉末用旋转式压片机用9mmcJ)的冲杆进行压片，使每片质量为210mg，得到素片。接着，将该素片3kg装入包衣机(八,3—夕一HCT—48、弗乐因特产业)，用含有20质量％欧巴代AMB白(聚乙烯醇的预混物日本卡拉克(力歹〕乂)制)的精制水包衣液，进行底层包衣，使每片的质量增加7mg，然后用含有8质量％泛酸钙(阿鲁普斯药品工业(T》7只薬品工業)制)、8质量％羟丙基甲基纤维素2910(TC—5信越化学工业制)的乙醇精制水=1:l的包衣液，进行底层包衣，使每片的质量增加20mg，得到每片237mg的经过底层包衣的薄膜包衣片。然后，将羟丙基甲基纤维素2910(TC—5RW:信越化学工业制)36g、聚乙二醇6000(日本油脂制)21g、滑石粉(勝光山矿业所；平均粒径4.6pm、粒度45pm筛余物0.1%、白色度93.6%)30g、氧化钛(石原产业制)24g在精制水889g中溶解并悬浮，得到薄膜包衣液。接着，将经过底层包衣的薄膜包衣片3kg装入包衣机(八^〕一夕一HCT—48、弗乐因特产业)进行包衣，使每片的质量增加8mg，得到每片质量为245mg的薄膜包衣片(膜厚53.4pm:11=10的平均值、图像分析法)。比较例6将实施例19中制得的素片3kg装入包衣机(八^〕一夕一HCT—48、弗乐因特产业)，与实施例19同样进行双重底层包衣，得到每片237mg的经底层包衣的薄膜包衣片。然后，用实施例19中制得的本发明组合物的包衣液进行包衣，使每片的质量增加lmg，得到每片质量为238mg的薄膜包衣片(膜厚6.5pm)。实施例20将实施例19中制得的素片3kg装入包衣机(八^f〕一夕一HCT—48、弗乐因特产业)，与实施例19同样进行双重底层包衣，得到每片237mg的经底层包衣的薄膜包衣片。然后，用实施例19中制得的本发明组合物的包衣液进行包衣，使每片的质量增加3mg，得到每片质量为240mg的薄膜包衣片(膜厚20.7拜)。实施例21将实施例19中制得的素片3kg装入包衣机(八Y〕一夕一HCT—48、弗乐因特产业)，与实施例19同样进行双重底层包衣，得到每片237mg的经底层包衣的薄膜包衣片。然后，用实施例19中制得的本发明组合物的包衣液进行包衣，使每片的质量增加5mg，得到每片质量为242mg的本发明的薄膜包衣片(膜厚32.9pm)。试验例2与试验例1同样，按5个级别对实施例1921以及比较例6的薄膜包衣片的表面光泽进行评价，其结果如表3所示。由表3可知，本发明的片剂与比较例相比具有更高的光泽。〔表3〕<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>权利要求1.薄膜包衣用组合物，其特征在于，含有(A)羟丙基甲基纤维素、(B)聚乙二醇和(C)滑石粉，成分(A)与(B)的质量比(A∶B)为1∶0.22～1.25，且成分(A)与(C)的质量比(A∶C)为1∶0.8～3.8。2.如权利要求1所述的薄膜包衣用组合物，其特征在于，(A)羟丙基甲基纤维素的含量是组合物的总固体成分的580质量％。3.如权利要求1所述的薄膜包衣用组合物，其特征在于，(A)羟丙基甲基纤维素的甲氧基取代度为16.530.0，羟基丙氧基取代度为4.032.0。4.如权利要求1所述的薄膜包衣用组合物，其特征在于，(B)聚乙二醇的重均分子量是19042000。5.如权利要求1所述的薄膜包衣用组合物，其特征在于，(C)滑石粉的平均粒径为0.120nm，白色度为90以上。6.如权利要求1所述的薄膜包衣用组合物，其特征在于，还含有着色剂。7.如权利要求6所述的薄膜包衣用组合物，其特征在于，着色剂的含量相对于(A)羟丙基甲基纤维素1按质量比计为5以下。8.薄膜包衣制剂，其特征在于，用权利要求17中任一项所述的组合物进行厚20^im20(Him的薄膜包衣而制得。全文摘要本发明提供即使不包糖衣也具有高光泽度表面的薄膜包衣制剂。薄膜包衣用组合物的特征在于，含有(A)羟丙基甲基纤维素、(B)聚乙二醇和(C)滑石粉，成分(A)与(B)的质量比(A∶B)为1∶0.22～1.25，且成分(A)与(C)的质量比(A∶C)为1∶0.8～3.8。文档编号A61K9/36GK101632649SQ20081014405公开日2010年1月27日申请日期2008年7月23日优先权日2008年7月23日发明者冈田实,并木节雄,村田操,林哲男申请人:Ss制药株式会社