专利名称：一种复方抗高血压制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，公开了一种复方抗高血压制剂。
背景技术：
高血压是最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题。我国目前约 有1亿高血压病人。1991年流行病学调查结果显示，我国城市和农村高血压知晓率分别为 36%和13%，治疗率分别为17%和5%，高血压防治的形式相当严峻。据WT0预测，到2020 年非传染性疾病将占我国死亡原因的79%，其中心血管病将占首位。 常用的治疗高血压药物有钙拮抗剂非洛地平和血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦。
非洛地平(Felodipine)，化学名为4-(2，3-二氯苯基)-l，4-二氢-2，6-二甲 基-3，5-吡啶二羧基乙基甲基酯，分子式为(:181119(:1^04，分子量384. 25，结构式所示 非洛地平结构式 非洛地平用于轻、中度原发性高血压的治疗。非洛地平为选择性钙离子拮抗药，主 要抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，选择性扩张小动脉，对静脉无此作用，不引起体位性 低血压；对心肌亦无明显抑制作用。本品在降低肾血管阻力的同时，不影响肾小球滤过率和 肌酐廓清率，肾血流量无变化甚至稍有增加，有促尿钠排泄和利尿作用。本品可增加输出量 和心脏指数，显著降低后负荷，而对心脏收縮功能、前负荷及心率无明显影响。
10名健康成年人口服本品10mg后，达峰时间(tmax)为2. 01 ±0. 63小时，峰浓度 (C腿x)为4. 78±0. 89ng/ml，消除相半衰期(tl/2P )为16. 09±6. 07小时。据资料文献报 道，本品主要由肝脏代谢、消除、约70%非洛地平以代谢产物形式从尿排出，10%左右药物 由粪便排出。老年人半衰期长约36小时。 替米沙坦(Telmisartan)，化学名为4' [ (1， 4_ 二甲基_2_丙基[2， 6_ 二 _1H_苯 并咪唑]-1-基)甲基]-[l， 1- 二联苯基]-2-羧酸，分子式为C33H3。N402，分子量514. 63，结 构式所示<formula>formula see original document page 3</formula> 替米沙坦结构式
替米沙坦适用于I期和II期高血压，是一种特异性血管紧张素II受体(AT I型) 拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素II受体与AT I受体亚型(已知的血管紧张素II作用 位点)高亲和性结合。替米沙坦在AT I受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性 与AT I受体结合，该结合作用持久。替米沙坦对其他受体(包括AT2和其它特征更少的AT 受体)无亲和力。 上述其它受体的功能尚未可知，由于替米沙坦导致血管紧张素II水平增高，从而 可能引起的受体过度剌激效应亦不可知。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通 道。替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶II，该酶亦可降解缓激肽作用增强导致的不良反应。 在人体给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素II引起的血压升高。抑制效应持续 24小时，在48小时仍可测到。首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后 4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压 逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。在直接比较两种高血压药物的临床试验 研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。
单用一种较大剂量的药物来治疗高血压有时会带来一些不良反应，如单药治疗时 血压降低触发的代偿反应，服药后经常会出现乏力、头晕、嗜睡、耳鸣、恶心、呕吐、上腹部不 适、便秘，有时也会出现体位性低血压、肌痉挛、失眠等现象，虽然这些现象大都在连续服药 过程中自行消失，但也会给患者带来诸多不便。
发明目的 本发明产品克服了现在临床上使用非洛地平和替米沙坦时，单用一药时为保证疗 效而增加药物剂量，导致副作用明显增加；联合用药时，因无符合联合用药剂量的药物制 剂，而使用临床用药剂量不准确，影响药物疗效的缺陷。非洛地平和替米沙坦两药合用，疗 效有协同、互补作用；减少用量，减轻不良反应，服用方便，价格低廉。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术存在的缺陷，提供了 一种复方制剂。 本发明是通过以下技术方案实现的 —种治疗高血压的复方制剂，含有以下剂量的组分 非洛地平 HOmg 替米沙坦 10-100mg 作为上述技术方案的一种优选，一种治疗高血压的复方制剂含有以下剂量的组 分 非洛地平 2-5mg
替米沙坦 20-80mg 作为一种较优的治疗高血压的复方制剂，其含有以下剂量的组分
非洛地平 5mg
替米沙坦 80mg 本发明的有益效果在于本发明是小剂量联合应用两种降压药物来治疗高血压 的，比单用较大剂量的其中一种药物降压效果更好且不良反应较少，联合格治疗可提高降 压疗效，中和不同药物引起的不良反应，适用于不同程度的高血压患者长期服用。
本制剂除含有以上两种活性药外，还含有一定量的辅料；在制药过程中，辅料的添 加量可根据实际需要来确定。 本制剂常用的辅料有微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅、 滑石粉、乳糖、糊精、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、硫酸钙等。 本发明的复方制剂可以有多种方式，如复方非洛地平_替米沙坦片(普通片、缓释 片及其他特殊片剂)、复方非洛地平_替米沙坦胶囊(普通胶囊、缓释胶囊及其他特殊胶囊 制剂)等剂型。
实施例1 —种复方制剂，含有以下组分
非洛地平 5mg
替米沙坦 80mg
淀粉 10mg
硫酸钙 4mg
滑石粉 lmg 本实施例可制成复方非洛地平_替米沙坦片，制备方法可采用普通的医药制剂的 制备方法。
权利要求
一种治疗高血压的复方制剂，含有以下剂量的组分非洛地平1-10mg替米沙坦10-100mg。
2. 根据权利要求1所述的治疗高血压的复方制剂，其特征在于复方制剂含有以下剂量 的组分非洛地平 2-5mg 替米沙坦 20-80mg。
3. 根据权利要求2所述的治疗高血压的复方制剂，其特征在于复方制剂含有以下剂量 的组分非洛地平 5mg 替米沙坦 80mg。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗高血压的复方制剂。本发明包括剂量为1-10mg的非洛地平和10-100mg的替米沙坦。本发明产品克服了现在临床上使用非洛地平和替米沙坦时，单用一药时为保证疗效而增加药物剂量，导致副作用明显增加，提供了一种新的复方制剂。非洛地平和替米沙坦两药合用，疗效有协同、互补作用；增加患者的耐受性，提高顺从性，减少用量，减轻不良反应，服用方便，价格低廉。
文档编号A61K31/4184GK101756973SQ20081015577
公开日2010年6月30日 申请日期2008年10月15日 优先权日2008年10月15日
发明者吴修艮, 朱月华, 陈进, 高瑞银, 魏福荣 申请人:江苏吉贝尔药业有限公司