专利名称：：兽用复方乙酰甲喹注射液及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种兽用复方乙酰甲喹注射液，特别是一种由乙酰甲喹和硫酸阿托品做成的复方制剂及其制备方法。
背景技术：
：乙酰甲喹(Meqnindox)又名痢菌净，属合成喹噁啉类抗菌药物，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，对密螺旋体也有较强作用。其抗菌机理为抑制菌体的脱氧核糖核酸(DNA)合成。对仔猪黄痢、白痢、犊牛腹泻、副伤寒，禽巴氏杆菌病、雏鸡白痢、鸡大肠杆菌病等均有效，主要用于密螺旋体所致猪痢疾，仔猪黄痢、白痢，也用于细菌性肠炎，也可用于犊牛腹泻、副伤寒。如公开号为CN1872205的中国专利，公开了一种治疗畜禽消化道疾病的药物，它的有效活性组分及重量配比为乙酰甲喹2g-8g，盐酸山莨菪碱0.2g-l.Og，水杨酸钠4g-16g，博落回40g-55g的有效成分提取物，板蓝根30g_40g的有效成分提取物，黄柏30g-40g的有效成分提取物，黄连30g-40g的有效成分提取物。本发明药物见效快，疗效好，且无产品残留，无明显副作用，不易产生耐药性。利用本发明药物治疗仔猪下痢，治愈率>97%;治鸡白痢，治愈率》95%;治鸡新城疫，治愈率达^93%;治鸭病毒性肝炎，治愈率达》92%;治鸭浆膜炎，治愈率达》93%以上；治兔胃肠炎，治愈率达>96%;治小鹅瘟，治愈率达》98%。但由于乙酰甲喹的作用机理决定了用乙酰甲喹的起效时间较慢。因而须联用抗胆碱药物，以解除胃肠痉挛，使腹泻迅速减轻，缓解畜禽疼痛，便于进食，增强机体抵抗力。硫酸阿托品(AtropineSulfate)为M胆碱受体阻断药，能与乙酰胆碱竞争M胆碱受体，从而阻断乙酰胆碱及外源性拟胆碱药的M样作用。大剂量也能阻断位于神经节和骨骼肌运动终板部位的N胆碱受体，其药理作用广泛。治疗量的阿托品对过度收縮或痉挛的胃肠平滑肌有极显著的松弛作用，对膀胱逼尿次之，对支气管和输尿管平滑肌的作用较弱。另外，还可松弛虹膜括约肌和睫状肌，表现为散瞳、眼内压升高和调节麻痹。唾液腺和汗腺对阿托品极敏感，小剂量能使唾液腺、支气管腺及汗腺(马除外)分泌减少，较大剂量可减少胃液分泌。治疗量阿托品则可短暂减慢心率。较大剂量阿托品可解除迷走神经对心脏的抑制，对抗因迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞及心律失常。大剂量可加快心率，促进房室传导，并能扩张外周及内脏血管，解除小动脉痉挛，改善微循环。大剂量阿托品可明显兴奋迷走神经中枢、呼吸中枢、大脑皮层运动区和感觉区。本品肌注易吸收，吸收后迅速分布于全身，能通过胎盘屏障和血脑屏障。在肝脏代谢，经肾脏排泄，约30%50%以原形随尿排出。硫酸阿托品作用与盐酸山莨菪碱相似，但对心血管、支气管和胃肠道平滑肌的作用较强，并且价格与之相比，要低2倍左右，因而在效果与成本方面具有明显的优越性。注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂的特点，主要表现在给药途径不经过消化系统和防御组织(肝脏)而直接注入组织或血管中，因此药效迅速，适用于急救。但也有些注射剂的疗效被延长，以适应医疗上的需要。注射剂的剂量准确，作用可靠，不像内服药物那样可能遭受消化液、食物等的影响，而使服用的剂量不能完全发生疗效。另外，又可使某些药物发挥定位的作用。
发明内容本发明针对现有技术的不足，提供一种兽用复方乙酰甲喹注射液及其制备方法。一种兽用复方乙酰甲喹注射液，原料组分如下乙酰甲喹3—5g，硫酸阿托品15-30mg，有机溶剂70-85g,注射用水15-30g;其中，乙酰甲喹、硫酸阿托品均以纯品计。所述的有机溶剂为a-吡咯垸酮、N，N-二甲基甲酰胺和苯甲醇按重量比(l-2):(3-5):(l-2)的混合。上述兽用复方乙酰甲喹注射液的制备方法，歩骤如下1)将乙酰甲喹溶解于有机溶剂中，得乙酰甲喹溶液2)将硫酸阿托品溶解于注射用水中，得硫酸阿托品溶液；3)将步骤l)制得的乙酰甲喹溶液与步骤2)制得的硫酸阿托品溶液混合，搅拌均匀，用0.22—0.45um的有机滤膜过滤，得滤液；4)将步骤3)制得的滤液在12rC、0.15mpa灭菌15—20分钟，即得兽用复方乙酰甲喹注射液。优选的，所述步骤l)中的有机溶剂由a-吡咯垸酮、N,N-二甲基甲酰胺、苯甲醇按重量比(l-2):(3-5):a-2)混合。优选的，所述步骤4)中滤液的pH为4.5-5.5。以上各原料组分均为医用市售产品。本发明的有益效果如下乙酰甲喹不溶于水，目前，在单方制剂的生产上，国内厂家大都使用水杨酸钠作助溶剂，但在检测过程中易受到干扰，不易排除，影响到它的质量控制，本发明采用复合有机溶剂替代水杨酸钠，避免了对检测的千扰，有利于该产品的质控。其配方和生产工艺唯国内首创，其配方科学，经过大量的试验筛选而形成，并且经过长期的稳定性考察，证明性质十分的稳定，受外界周围环境的影响小，动物给药后，作用时间长，局部刺激作用小，而且使用方便，疗效可靠，具有较广阔的市场前景。本发明作为一种兽用专用复方制剂，治疗由于密螺旋体所致猪痢疾、仔猪黄痢、白痢、犊牛腹泻、副伤寒及细菌性肠炎等危重病症有特效，具有使用方便、疗程短(一般1一2针就可痊愈)、耐药性低等优点。本发明所述注射液的pH值4.5-5.5，既能满足机体的适应性要求，加速机体组织对药物的吸收、减少局部刺激，乂可维持药液的稳定性。具体实施例方式实施例l一种兽用复方乙酰甲喹注射液，含有如下组分，均为重量份乙酰甲喹3g,硫酸阿托品30mg，a-卩比咯烷酮15g、N,N-二甲基甲酰胺50g、苯甲醇15g,注射用水20g;该兽用复方乙酰甲喹注射液采用如下步骤制备1)将乙酰甲喹3g与a-吡咯垸酮15g、N,N-二甲基甲酰胺50g、苯甲醇15g混合溶解，得乙酰甲喹溶液83g;2)将硫酸阿托品30mg与20g的注射用水混合溶解，得硫酸阿托品溶液20.03g;3)将步骤1)制得的乙酰甲喹溶液83g与步骤2)制得的硫酸阿托品溶液20.03g混合，搅拌均匀，用0.45um的有机滤膜过滤，得滤液；4)将步骤3)制得的滤液在12rC、0.15mpa灭菌20分钟，调pH为4.8，即得兽用复方乙酰甲喹注射液。该兽用复方乙酰甲喹注射液的试验数据如下表l本发明临床治疗效果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表2本发明与乙酰甲喹注射液临床治疗比较试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>莘县朝城镇孙某喂养肉食鸡5000只，11日龄突然发病，表现为拉白色或黄色稀便，羽毛松乱，腹泻，疑为雏鸡沙门氏菌感染。用本发明注射液治疗，注射一次后，鸡群腹泻明显减轻，第二天改用药物饮水，继续治疗，三天后，基本康复，治愈率达99.50%。安全性试验结果注射后小鸡无异常死亡。观察30天，给药后的小鸡长势良好，无任何疾病发生，对照组死亡2只。通过以上实验表明，本发明注射液在临床治疗中对仔猪黄痢、白痢、鸡大肠杆菌、雏鸡白痢、犊牛腹泻及副伤寒等有显著疗效，尤其对初、中期病例起效迅速；对畜禽其他细菌性病疾病也有很好的治愈效果。对比治疗结果表明，本发明注射液治疗对鸡大肠杆菌病的治愈率为99.40%，高于对照组，优于乙酰甲喹注射液组。安全试验证明，本发明未显出毒副作用。实施例2一种兽用复方乙酰甲喹注射液，含有如下组分，均为重量份乙酰甲喹5g，硫酸阿托品20mg，a-吡咯垸酮20g、N，N-二甲基甲酰胺幼g、苯甲醇20g,注射用水25g;制备步骤同实施例1。实施例3一种兽用复方乙酰甲喹注射液，含有如下组分，均为重量份乙酰甲喹4.5g，硫酸阿托品25mg，a-吡咯垸酮18g、N，N-二甲基甲酰胺45g、苯甲醇17g，注射用水22g;制备步骤同实施例1。权利要求1、一种兽用复方乙酰甲喹注射液，其特征在于，原料组分如下乙酰甲喹3—5g，硫酸阿托品15-30mg，有机溶剂70-85g，注射用水15-30g；所述的有机溶剂为α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和苯甲醇按重量比(1-2)(3-5)(1-2)的混合。2、权利要求l所述的兽用复方乙酰甲喹注射液的制备方法，其特征在于，步骤如下1)将乙酰甲喹溶解于有机溶剂中，得乙酰甲喹溶液；2)将硫酸阿托品溶解于注射用水中，得硫酸阿托品溶液；3)将步骤l)制得的乙酰甲喹溶液与步骤2)制得的硫酸阿托品溶液混合，搅拌均匀，用0.22_0.45um的有机滤膜过滤，得滤液；4)将步骤3)制得的滤液在12rC、0.15mpa灭菌15—20分钟，即得兽用复方乙酰甲喹注射液。3、如权利要求2所述的兽用复方乙酰甲喹注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤l)中的有机溶剂由a-吡咯垸酮、N,N-二甲基甲酰胺、苯甲醇按重量比(1-2):(3-5):(1_2)混合。4、如权利要求2所述的兽用复方乙酰甲喹注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中滤液的pH为4.5-5.5。全文摘要本发明涉及一种兽用复方乙酰甲喹注射液及其制备方法。它由乙酰甲喹，硫酸阿托品，有机溶剂和水组成。本发明作为一种兽用专用复方制剂，治疗由于密螺旋体所致猪痢疾、仔猪黄痢、白痢、犊牛腹泻、副伤寒及细菌性肠炎等危重病症有特效，具有使用方便、疗程短、耐药性低等优点。文档编号A61K31/498GK101380300SQ200810158048公开日2009年3月11日申请日期2008年10月22日优先权日2008年10月22日发明者刘正芳,陈建波申请人:陈建波