生物可消化性覆盖物及其应用的制作方法

专利名称：：生物可消化性覆盖物及其应用的制作方法生物可消化性覆盖物及其应用冠状动脉疾病能够导致心月几梗塞以及心肌缺血，是当前世界择的治疗方法有经皮冠状动脉腔内成形术，支架，以及冠状动脉旁路嫁接(CABG)。可以使用动脉导管或者静脉导管进行冠状动脉旁路嫁接，并且其是最有效的以及应用最广泛的治疗冠状动脉狭窄的方法，每年将进行将近500,000例冠状动脉旁路嫁接。除此之外，每年将进行大约80,000例下肢搭桥手术。最频繁的用于进朽1荅桥手术的静脉导管是自生性隐^争脉并且95%的外^+医生会选择使用这样的嫁接物来完成这些搭桥手术。根据美国心脏协会(theAmericanHeartAssociation)的数字，在2004年里有249,000位患者进行了427,000例搭桥手术。这类手术的长期结果受到限制，这归因于所述的4家4妄导管或者吻合位点的闭塞，所述的闭塞是内膜增生(IH)的结果，其可以在几个月至几年的时间后发生。已经成功的研究出了小直径的合成血管嫁接物或者组织工程化的血管4家接物，并且动脉嫁接物(例如，内乳，桡动脉，或者胃网膜动脉)的使用受到了这些导管的小尺寸、小直径以及可利用性的限制。尽管动脉静脉嫁接物(AVG)得以净皮广泛的应用，但是它们的失效仍然是主要的问题有12%至27%的动脉静脉嫁接物会在第一年里发生闭塞，并且随后每年有2%至4%的闭塞率。带有失效的动脉,争脉^家*接物的患者将会死亡或者需要重新进行手术。在最初的五年里，在全部的动脉静脉嫁接物失效的情况中内月荑增生(IH)占到20%至40%。几项研究已经确定，内月莫增生在所有成熟的动月永静月永4家4妾物中都有一定程度的发生，并且"i午多人将其认为是所述的静脉针对嫁4妻所产生的不可避免的应答。内膜增生的特征在于表型转化，随后中层的以及外膜的平滑肌细胞(SMC)以及成肌纤维细胞发生脱勦附(de-adhesion)作用并且向它们增殖处的内膜发生迁移。在许多情况中，这种应答能够导致器官狭窄并且经由所述^家4妄物的血流减少。已经认为，爿夺静月永突然暴露于动脉循环的动态力学环境下可能引发内膜增生。作为旁^^家^妄物#1转置于动脉循环之中的静月永片^殳^皮暴露于增加的血流以及管腔内压力的状态下(参见PorterKE，NydahlS，DunlopP，VartyK,ThrushAJ,以及LondonNJ.于1996年在CardiovascRes.《心脏血管研究》31(4):607-14中发表的文章Thedevelopmentofaninvitroflowmodelofhumansaphenousveingraftintimalhyperplasia《人类隐静月永4家4妄内月莫增生的体外流动才莫型的研究》)，并且在冠状动月永旁^各^家^妻(CABG)的情况中由于所述的静脉片段与跳动的心脏之间的接触而引发循环的室壁运动(包括弯曲，扭曲以及拉伸)(参见VorpDA,SeverynDA，SteedDL,以及WebsterMW.于1996年在AmJPhysiol《美国生理学杂志》270(2Pt2第2部分)H787-95中发表的文章Adevicefortheapplicationofcyclictwistandextensiononperfusedvascularsegments《用于进4亍灌流血管片革爻的循环:扭曲以及延展的装置》)。由于静脉比动脉具有更加薄的室壁并且更加脆弱，它们在所述的动脉循环中需要经受的压力显著的大于它们在所述的静脉循环中通常经受到的压力。事实上，Liu以及Fung已经证明，一旦重新建立起动脉流，所述动脉静脉4家接物的平均周向室壁应力(CWS)可以达到静"永在正常情况下的平均周向室壁应力的140j咅(参见FuchsJC,MitchenerJS，以及HagenPO.于1978年在AnnSurg.《外科学年鉴》188(1):1-15中发表的文章Postoperativechangesinautologousveingrafts《自身同源性静脉嫁接物的术后变化》)。周向室壁应力发生的这种剧烈的增加归因于所述的动脉^争脉A家^妄物在动脉压力下已经扩张到它的最大直径。所述的组织通过变厚来应答这种感知性的损伤，这被认为是一种将所述的压力还原至静脉水平的尝试。然而，这种应答是不受控制的并且可能过度代偿，引发器官狭窄，从而代替期望看到的所述静脉片,殳的变厚或者"动脉血化"。已经有人提出，动脉静脉嫁接物的增生性应答是"细胞休克(cellularshock)"的直接结果，这种现象的发生是所述的动脉静脉嫁接物突然一皮暴露于动"永生物积j械学环境中的结果(参见AngeliniGD等人于1990年在JThoracCardiovascSurg.《胸血管以及心脏血管外科手术杂志》99(3):433-9中发表的文章Distentionpromotesplateletandleukocyteadhesionandreducesshort-termpatencyinpigarteriovenousbypassgrafts《猪动脉静脉旁路嫁接物中膨胀对于血小板以及白细胞的粘附的促进以及对于短期开》文性的降低》；CampbellPA等人于1981年在AnnRCollSurgEngl.《英国外#牛医生学院年鉴》63(4):257-60中发表的文章Veingraftsforarterialrepair:Theirsuccessandreasonsforfailure《用于动脉〗务复的静脉嫁接物的成功及其失效的原因》；CampeauLLJ等人于1984年在ModConceptsCardiovascDis.《心脏血管疾病的现代观点》53:59-63中发表的文章Naturalhistoryofsaphenousveinaortocoronarybypassgrafts《隐静脉主冠状动脉旁路嫁接物的自然历史》；FuchsJC，MitchenerJS,以及HagenPO.于1978年在AnnSurg.《外一牛学年鉴》188(1):1-15中发表的文章Postoperativechangesinautologousveingrafts《自身同源性静脉嫁4妄物的术后变化》；HuynhTT等人于1999年在JVaseSurg.《血管夕卜科学杂志》29(2):334-44中发表的文章Alterationsinwalltensionandshearstressmodulatetyrosinekinasesignalingandwallremodelinginexperimentalveingrafts《实验性静脉嫁接物室壁张力以及剪切应力的改变对于酪氨酸激酶〗言号以及室壁的重新塑造的调节作用》；LiuSQ等人于1998年在AnnBiomedEng.《生物医学工程学年鉴》26(1):86-95中发表的文章Changesintheorganizationofthesmoothmusclecellsinratveingrafts《大鼠静脉嫁接物平滑肌细胞中的组织变化》；RamosJR等人于1976年在AnnSurg.《夕卜科学年鉴》183(3):205-28中发表的文章Histologicfateandendothelialchangesofdistendedandnondistendedveingrafts《扩张I争务:M家4妄物与未扩？长静乐;M家^妾物的组织学改变以及内皮变4匕》；ResnickN以及GimbroneMA.于1995年在TheFasebJ.《美国实验生物学学会联合会官方出版物》9(10):874-82中发表的文章Hemodynamicforcesarecomplexregulatorsofendothelialgeneexpression《血液动力学力量是内皮基因表达的复杂调节剂》；SumpioB于1993年发表的文章Hemodynamicforcesandvascularcellbiology《血液动力学力量以及血管细月包生物学》Austin:R.GLandesCompany;SzilagyiDE等人于1973年在AnnSurg.《夕卜科学年鉴》178(3):232-46中发表的文章Biologicfateofautogenousveinimplantsasarterialsubstitutes:Clinical,angiographicandhistopathologicobservationsinfemoro-poplitealoperationsforatherosclerosis《自生性静脉植入物作为动脉替代品的生物学改变在动脉硬化症的股静脉-腿静脉手术中进行的临床观察，血管造影观察以及病例组织学观察》；以及ZwolakRM等人于1987年在JournalofVascularSurgery:OfficialPublication,theSocietyForVascularSurgeryandInternationalSocietyForCardiovascularSurgery,NorthAmericanChapter《血管外^)"学杂志血管外^)"学学会与心脏血管外科学国际学会官方出片反物，北美篇章》5(1):126-36中发表的文章Kineticsofveingrafthyperplasia:Associationwithtangentialstress《与切线应力相关的静脉4家接物增生的动力学》)。通过加入一种外部结构支撑(或者包封物)来防止动脉静脉嫁接物的急性膨胀表面上改善了所述静脉嫁接物的开放性(参见HuynhTT等人于1999年在JVascSurg.《血管外科学杂志》中发表的文章；CabreraFischerEI等人于2005年在ArtifOrgans.《人造器官》29(2):122-30中发表的文章Reducedelasticmismatchachievedbyinterposingveincuffinexpandedpolytetrafluoroethylenefemoralbypassdecreasesintimalhyperplasia《向延4申的聚四氟乙烯月殳动月永搭桥中插入静脉袖套而达到的降低的弹塑性失调引发内膜增生的P争4氐》；DucaaseE等人于2004年在EurJVascEndovascSurg.《欧洲血管以及内皮血管外科学杂志》27(6):617-21中发表的文章Interpositionveincuffandintimalhyperplasia:Anexperimentalstudy《一项关于4翁入l争月永袖套以及内月荚增生的^式马全研究》；HuynhTT等人于1999年在Surgery《夕卜科学》126(2):127-34中发表的文章Externalsupportmodulatesgproteinexpressionandreceptorcouplinginexperimentalveingrafts《夕卜邵支撑对于试验性静脉嫁接物的g蛋白表达以及受体偶联的调节》；JeremyJY等人于2004年在JThoracCardiovascSurg.《月匈血管以及心脏血管外牙牛手术杂志》127(6):1766-72中发表的文章Abioabsorbable(polyglactin)，nonrestrictive,externalsheathinhibitsporcinesaphenousveingraftthickening《一种才中制猪隐,争月永4家4妄4勿增厚的生物可吸收性(聚多糖)，非限制性外部包封物》；Karaya廳cosPE等人于1978年在AnnSurg.《夕卜科学年鉴》187(2):183-8中发表的文章Latefailureinveingrafts:Mediatingfactorsinsubendothelialflbromuscularhyperplasia《请争月7jc:l(家4妻净勿的延迟失效内皮下纤维肌性增生的调节因子》；KohlerTR等人于1989年在JVascSurg.《血管夕卜科学杂志》9(2):277-85中发表的文章Theeffectofrigidexternalsupportonveingraftadaptationtothearterialcirculation《适用于动月永4盾环中的,争月永^家才妄物的冈'H生20外部支4掌的作用》；LiuSQ等人于于1999年在JBiomech.《生物'机械学杂志》32(11):1165-75中发_恭_的文章Partialpreventionofmonocyteandgranulocyteactivationinexperimentalveingraftsbyusingabiomechanicalengineeringapproach《通过使用生物机械学工程化方法在试-睑性静脉嫁接物中对单核细胞以及粒细J包的活化进4亍的部分预防》；LiuSQ等人于2002年在BiomechModelMechanobiol.《生物才几才戒学才莫型的力学生物学》1(1):17-27中发表的文章Apossibleroleofinitialcelldeathduetomechanicalstretchintheregulationofsubsequentcellproliferationinexperimentalveingrafts《由才几才戒？长力引发的原j台纟田i包死亡只t于i式一睑性静力永4家，接物中的随后的细i包增殖的调节所产生的可能的作用》；MehtaD等人于1998年在NatMed.《自然医学》4(2):235-9中发表的文章Externalstentingreduceslong-termmedialandneointimalthickeningandplateletderivedgrowthfactorexpressioninapigmodelofarteriovenousbypassgrafting《在猪动月永请争月永旁^各嫁接模型中外部支架对于长期的中层和新生内膜增厚的减少以及血小才反衍生生长因子表达的降低》；ParsonnetV等人于1963年在ArchSurg.《夕卜矛牛学才当案》87:696-702中发表的文章Newstentforsupportofveinsinarterialgrafts《用于支4掌动月7J^家4妄物中的请争月永的豸斤的支架》；VijayanV等人于2004年在JVaseSurg.《血管夕卜科学杂志》40(5):1011-9中发表的文章Long-termreductionofmedialandintimalthickeninginporcinesaphenousveingraftswithapolyglactinbiodegradableexternalsheath《利用聚多冲唐生物可降解性外部包封物对猪隐^争月永4家4妄物中的中层以及内膜增厚作用进行的长期降低》；以及VijayanV等人于2002年在EurJVaseEndovascSurg.《欧洲血管以及内皮血管夕卜科学杂志》24(1):13-22中发表的文章Externalsupportsandthepreventionofneointimaformationinveingrafts《静》j^家4妄物中的夕卜部支4掌以及只于于新生内膜形成的预防》)。然而，由于受到一种或者多种基本原则的限制，这些先前的方法没能形成用于改善动脉I争乐;M家接物的开放性的临床学上可行的手段。这些先前的方法全部利用了放置在外膜的覆盖物/包封物，所述的覆盖物/包封物是具有生物持久性的，和/或宽+〉的。生物机械学在内膜增生的形成中所起的作用内膜增生(ih)被定义为血管内层的厚度的增加，这通常是由于所述内膜中的细胞的数量和/或大小的增加而导致的，随后这些细胞引发了大块剂量的细胞外间质(ECM)的沉积。构成这种应答的所述细胞主要是来源于中层以及外膜的平滑肌细胞(SMC)。内膜增生的发生可能是生理学原因，在动脉导管的关闭过程中发生，也可能是病理学原因，是由于血管损伤所引起的。已经i人为，将4争脉突然暴露于动"永循环的动力学才几械环境中可能引发动脉静脉^家接物的内膜增生(参见DobrinPB,LittooyFN，以及EndeanED于1989年在Surgery《夕卜科学》105(3):393-400中发表的文章Mechanicalfactorspredisposingtointimalhyperplasiaandmedialthickeninginautogenousveingrafts《在自生性静脉嫁接物中诱发内膜增生以及中层增厚的力学因素》)。然而，尽管已经表明周向室壁应力(cws)水平的增加能够促进内月莫增生的形成(参见HuynhTT,DaviesMG，TrovatoMJ,SvendsenE,以及HagenPO于1999年在JVaseSurg.《血管夕卜科学杂志》29(2):334-44中发表的文章Alterationsinwalltensionandshearstressmodulatetyrosinekinasesignalingandwallremodelinginexperimentalveingrafts《实-验性,争力永4家4姿物室壁张力以及剪切应力的改变对于酪氨酸激酶信号以及室壁的重新塑造的调节作用》以及GusicRJ，MyungR,PetkoM,GaynorJW,以及GoochKJ于2005年在J.Biomech《生物积4成学杂志》38(9):1760-9中发表的文章Shearstressandpressuremodulatesaphenousveinremodelingexvivo《剪切应力以及压力对于隐,争月永重塑的体外调22节》)，但剪切应力水平的增加趋向于对其进行调节(参见HuynhTT,DaviesMG，TrovatoMJ,SvendsenE，以及HagenPO于1999年在JVascSurg.《血管夕卜科学杂志》29(2):334-44中发表的文章Alterationsinwalltensionandshearstressmodulatetyrosinekinasesignalingandwallremodelinginexperimentalveingrafts《实验'1"生静脉嫁接物室壁张力以及剪切应力的改变对于酪氨酸激酶信号以及室壁的重新塑造的调节作用》；GusicRJ,MyungR，PetkoM,Gay謹JW，以及GoochKJ于2005年在J.Biomech《生物机才成学杂志、》38(9):1760-9中发表的文章Shearstressandpressuremodulatesaphenousveinremodelingexvivo《剪切应力以及压力对于隐静月永重塑的体外调节》；GoldmanJ，ZhongL,以及LiuSQ于2006年在AmJPhysiolHeartCircPhysiol《美国生理学杂志心脏循环生理学》中发表的文章Negativeregulationofvascularsmoothmusclecellmigrationbybloodshearstress《血液剪切应力对血管平滑月几细月包迁移的负性调节》；JiangZ,BerceliSA，PfahnlCL,WuL，GoldmanD，TaoM,KagayamaM，MatsukawaA,以及OzakiCK于2004年在JVaseSurg.《血管夕卜科学杂志》40(2):345-50中发表的文章Wallshearmodulationofcytokinesinearlyveingrafts《早期^争月永^家^妻物中细月包因子乂于于室壁剪切的调节》；JiangZ,WuL,MillerBL,GoldmanDR，FernandezCM,AbouhamzeZS，OzakiCK,以及BerceliSA于2004年在AmericanJournalofPhysiology.HeartandCirculatoryPhysiology《美国生理学杂志心脏循环生理学》286(1):H240-5中发表的文章Anovelveingraftmodel:Adaptationtodifferentialflowenvironments《一种适于差流环境的新的静脉嫁接物才莫型》；以及MorinagaK，OkadomeK，KurokiM,MiyazakiT,MutoY,以及InokuchiK于1985年在JVaseSurg.《血管夕卜科学杂志》2(3):430-3中发表的文章Effectofwallshearstressonintimalthickeningofarteriallytransplantedautogenousveinsindogs《室壁剪切应力对于狗的动月永移才直自生性静脉的内膜增厚所产生的作用》)。Dobrin等人对于这两种在表面上引起动脉静脉嫁接物的反向增生性应答的生物机械学因素进行了仔细的探究，并且指出，与剪切应力的增加对于内膜增厚的阻碍作用相比，周向压力的增加对于内膜增厚的促进发挥了更加主要的作用(参见DobrinPB,LittooyFN，以及EndeanED于1989年在Surgery《夕卜科学》105(3):393-400中发表的文章Mechanicalfactorspredisposingtointimalhyperplasiaandmedialthickeninginautogenousveingrafts《在自生性静脉嫁接物中诱发内膜增生以及中层增厚的力学因素》)。在促进该项工作的另外一项研究中，Zwolak等人提出生物机械学室壁应力对于动脉静力永^家^接物的动脉血化现象具有调节作用(参见ZwolakRM,AdamsMC,以及ClowesAW于1987年在JournalofVascularSurgery:OfficialPublication,theSocietyForVascularSurgeryandInternationalSocietyForCardiovascularSurgery,NorthAmericanChapter《血管外科学杂志血管外科学学会与心脏血管外^)"学国际学会官方出版物，北美篇章》5(1):126-36中发表的文章Kineticsofveingrafthyperplasia:Associationwithtangentialstress《与切线应力相关的静乐j^家4妄物增生的动力学》)。Jiang等人已经i正明，当不发生室壁张力的增加时，室壁剪切应力的增加将导致动脉静脉嫁接物中的增生性应答的降低(JiangZ,WuL，MillerBL，GoldmanDR，FernandezCM,AbouhamzeZS,OzakiCK,以及BerceliSA于2004年在AmericanJournalofPhysiology.HeartandCirculatoryPhysiology《美国生理学杂志心脏循环生理学》286(1):H240-5中发表的文章Anovelveingraftmodel:Adaptationtodifferentialflowenvironments《一种适于差流环境的新的静脉嫁接物模型》)。Liu等人进行的体内研究已经证明，借助一种持久性的聚四氟乙烯包封物的》文置，通过降低动月永清争^M家4妻物中的周向室壁应力的水平，可以降〗氐所述的增生性应答(参见CabreraFischerEI,BiaSantanaD,CassanelloGL,ZocaloY，CrawfordEV,CasasRF,以及ArmentanoRL于2005年在ArtifOrgans《人造器官》29(2):122-30中发表的文章Reducedelasticmismatchachievedbyinterposingveincuffinexpandedpolytetmfluoroethylenefemoralbypassdecreasesintimalhyperplasia《向延伸的聚四氟乙烯月殳动月永4荅桥中插入,争月永袖套而达到的降低的弹塑性失调引发内膜增生的降低》；LiuSQ，MooreMM,GlucksbergMR,MockrosLF,GrotbergJB，以及MokAP于1999年在JBiomech《生物机"喊学杂志》32(11):1165-75中发表的文章Partialpreventionofmonocyteandgranulocyteactivationinexperimentalveingraftsbyusingabiomechanicalengineeringapproach《通过Y吏用生净勿才几才戒学工禾呈4b方^"在i式^^生以及LiuSQ,R腿YY，TangD，LiYC，GoldmanJ,以及ZhongL于2002年在BiomechModelMechanobiol.《生物机械学模型的力学生物学》1(1):17-27中发表的文章Apossibleroleofinitialcelldeathduetomechanicalstretchintheregulationofsubsequentcellproliferationinexperimentalveingrafts《由机械张力引发的原始细胞死亡对于试验性静脉嫁接物中的随后的细胞增殖的调节所产生的可能的作用》)。乂人上述先前的研究中可以清楚的看出，动脉静月永^家4妄物所存在的生物积4成学环境对于内力莫增生的形成起到了重要的作用。特别是，所述的周向室壁应力看来可以调节内膜增生的形成，而对这一现象进行控制则是本项研究中所描述的方法的焦点。与内膜增生相关的分子过程以及细胞过程一旦静脉感知到损伤，所述的增生性应答即开始进4于，这种应答可以被描述成五个截然不同但相互关联的细胞过程1)夕卜膜以及中层平滑月几细胞的表型转化，由具有<氐增生可能性的收缩性状态以及静态转化为具有高增生可能性的合成态；2)平滑肌细胞的脱祐附或者与其他细胞以及所述的细胞外间质(ECM)之间的斑状祐附的改变；3)平滑肌细胞从外层经由基底膜迁移至所述的内力莫，这需要对斑状黏附进4于选择性的重新集合(reassembling)，4吏得所述的细胞能够沿所述的纟田胞夕卜间质进行移动；4)增殖；以及5)组织的重塑，这反映出细月包夕卜间质在组成上发生的变化，这种变化是由合成性平滑力几细胞分泌的骨月交原，弹性蛋白，纤连蛋白，等等，以及基质降解酶例如各种基质金属蛋白酶(MMP)所引发的。为了抑制动脉静脉嫁接物内膜增生的初始事件的发生，我们必须考虑到这五个步骤中的每一个。附图1表示的是用以描述与内膜增生相关的连锁事件的示意图。表型转化平滑肌细胞的表型转化是内膜增生的发病机理中的一个显著的特征。早在进行嫁接后的第二周就在所述的内膜中发现了含有丰富的经过〗,饰的平滑"几细力包的血小4反。完全分化的成熟平滑肌细胞表现出低的代谢回转(turnover),这可以由低的增值率以及凋亡率来证明。然而，在动脉损伤发生的48小时之后，15-40%的平滑肌细胞是有丝分裂的。这种功能性上的突然转变涉及到下述事实平滑肌细胞可以存在于表型广谱中，涵盖完全的合成性到完全的收缩性。合成性的平滑肌细胞应答于规律的信号以及细胞因子，并且能够在细月包外间质中进4亍代i射回转以及生成生长因子。在另外一方面，收缩性平滑肌细胞应答于血管收缩信号并且调节血管的+>紧状态(tone)。在持续存在去分化类型的平滑肌细胞的条件下，由于合成性平滑月几细胞的迁移以及增殖，以及随后持续进行的细胞外间质的积累，包括I型胶原产物，动脉静脉嫁接物表现出新生内月莫的形成。所述的平滑力几细力包的表型状态至少部分的受到才几械力量的调节，这是通过对循环应力对于增殖以及h-caldesmon表达所产生的体外底物依赖性调节进行的观察来证明的。体内研究同样表明了所述的平滑肌细胞表型的机械损伤的重要性。向中层进行的球囊扩张损伤表现出促进了平滑肌细胞的细胞外间质合成并且降低了a肌动蛋白的含量。几项报道已经证明，被转置于所述动脉循环中的静脉的新生内膜平滑肌细胞发生了表型的改变，这证实了下述观点静脉环境向动脉环境的转变触发了表型的改变。进一步的i正据来自于体外的器官;备养研究，在这些研究中，例如，发现了循环应力对于保持在经过培养的大鼠的门静脉中的平滑肌细胞的收缩功能而言是必要的。Goldman等人将大鼠的腔静脉暴露于动月永压力中(参见GoldmanJ，ZhongL,以及LiuSQ于2003年在AmericanJournalofPhysiology.HeartandCirculatoryPhysiology《美国生理学杂志心脏循环生理学》284(5):H1839-47中发表的文章Degradationofalpha-actinfilamentsinvenoussmoothmusclecellsinresponsetomechanicalstretch《请争月7;K平、;骨月几细胞中的oc-月几动蛋白丝状结构的降解对于枳4成应力的应答》)，状肌动蛋白覆盖的降低。显然的，涉及静脉嫁接的机械学环境的改变能够导致附壁平滑肌细胞的表型改变，这可能引发内膜增生的形成。对于合成性表型的指示包括出现高尔基体和粗面内质网数量的增加，以及丝状肌动蛋白数量的降低。完整的收缩体(contractileapparatus)的出现i正明了收缩性表型的存在，它是通过收缩蛋白的表达以及大量的丝状月几动蛋白的存在来指示的，其中所述的收缩蛋白是例如smoothelin(平滑肌细胞特异性蛋白)，h-caldesmon，平滑月几月几J求蛋白重链。脱凌占附以及迁移细胞的脱黏附是所述的内膜增生级联中的最早的应答之一。这一过程指的是细胞对于所述的细胞外间质的黏附性从一种带有斑状黏附以及应力纤维的;f艮强的黏附性状态向一种4交弱的祐附状态的转变，其特征在于在《呆持伸展的细胞形状的同时，进行斑状黏附以及应力纤维的重新构建。平滑月几细月包的脱黏附自然能够导致平滑肌细胞的迁移以及增殖，这将引发新生内膜的形成。尽管在细胞黏附性的调节中涉及到许多重要的蛋白，^f旦我们将注意力集中在基质细月包蛋白(matricellularprotein)以及细月包内教附蛋白上，其中所述的基质细胞蛋白的功能是细胞基质相互反应的适西己剂(adaptor)以及调节剂(参见BornsteinP于1995年在JCellBiol《细月包生物学杂志》130(3):503-6中发表的文章Diversityoffunctionisinherentinmatricellularproteins:Anappraisalofthrombospondinl《基质细月包蛋白戶斤固有的功能的多才羊性对于血小才反反应素1的^H介》以及SageEH与BornsteinP于1991年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物化学杂志》266(23):14831-4中发表的文章Extracelluarproteinsthatmodulatecell-matrixinteractions.Sparc,tenascin，andthrombospondin《调节细胞-基质相互反应的细胞外蛋白，富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白，固生蛋白tenascin以及血小并反反应素》)，而已经i正明细胞内l占附蛋白停留在细胞蕃占着斑位点上(参见NikolopoulosSN以及TurnerCE于2001年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物化学杂志》276(26):23499-505中发表的文章Integrin-linkedkinase(ilk)bindingtopaxillinIdlmotifregulatesilklocalizationtofocaladhesions《结合于桩蛋白Idl半族的整合素连接激酶对于整合素连接激酶在黏着斑上的定位的调节》以及TuY,WuS,ShiX,ChenK,以及WuC于2003年在Cell《纟田月包》113:37-47中发表的文章Migfilinandmig國2linkfocaladhesionstofilaminandthe28actincytoskeletonandfunctionincellshapemodulation《Migfilin基因以及有丝分裂原诱导基因-2对于蕃占着斑与细丝蛋白以及肌动蛋白细胞骨架的连接，及其调节细胞形状的功能》)。固生蛋白C(TN-C),血小板反应素l，2(TSP)，以及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)属于基质细胞蛋白，其在细胞损伤的形成发展中表现出高度夫见律的表达(参见Murphy-UllrichJE于2001年在JClinInvest《临床研究杂志》107(7):785-90中发表的文章Thede-adhesiveactivityofmatricellularproteins:Isintermediatecelladhesionanadaptivestate《基质细月包蛋白的脱凌占附活寸生中间型细胞黏附是一种适应性的状态么？》)。有丝分裂原诱导基因2(Mig-2)以及整合素连4妄激酶(ILK)是细月包形状调节中涉及到的纟田月包内蛋白(参见NikolopoulosSN以及TurnerCE于2001年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物4匕学杂志》276(26):23499-505中发表的文章Integrin-linkedkinase(ilk)bindingtopaxillinldlmotifregulatesilklocalizationtofocaladhesions《结合于桩蛋白ldl半族的整合素连接激酶对于整合素连接激酶在翻着扭王上的定^f立的调节》以及TuY,WuS，ShiX，ChenK,以及WuC于2003年在Cell《纟田月包》113:37-47中发表的文章Migfilinandmig-2linkfocaladhesionstofilaminandtheactincytoskeletonandfunctionincellshapemodulation《Migfilin基因以及有丝分裂原诱导基因-2对于黏着斑与细丝蛋白以及肌动蛋白细胞骨架的连接，及其调节细胞形状的功能》)，并且也涉及到整合素介导的信号转导(参见WuC以及DedharS于2001年在JCellBiol《纟田月包生物学杂志》155(4):505-10中发表的文章Integrin-linkedkinase(ILK)anditsinteractors:Anewparadigmforthecouplingofextracellularmatrixtoactincytoskeletonandsignalingcomplexes《整合素连4妾激酶(ILK)及其相互反应物一种用于耦合l包外基质与肌动蛋白细胞骨架以及信号复合体的新的范例》)。固生蛋白C(TN-C)，血小^反反应素(TSP),以及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)对于所述的细胞骨架以及斑状黏附所起到的作用基本上是难以区分的(参见GreenwoodJA,TheibertAB，PrestwichGD,以及Murphy—UllrichJE于2000年在JCellBiol《纟田月包生净勿学杂志、》150(3):627-42中发表的文章Restructuringoffocaladhesionplaquebypi3-kinase.Regulationbyptdins(3,4，5)-p(3)bindingtoalpha-actinin《石粦酉交月几酉享3"款酵乂于于凑占着J妊的重新构造结合于a-辅肌动蛋白的3-磷酸3,4，5-磷脂酰肌酉事的i周节4乍用》以及Murphy—UllrichJE，LightnerVA,AukhilI，YanYZ,EricksonHP，以及HookM于1991年在JCellBiol《纟田月包生物学杂志》115(4):1127-36中发表的文章Focaladhesionintegrityisdownregulatedbythealternativelyspliceddomainofhumantenascin《作为选择的人固生蛋白的4斤叠结构域对于黏着斑完整性的去调节作用》)。然而，这三种蛋白分别具有独特的受体并且具有相类似的但是相互分别的信号途径，用以生成中间型恭附的状态，这一状态是细胞迁移的前兆(参见Murphy-UllrichJE于2001年在JClinInvest《临床研究杂志》107(7):785-90中发表的文章Thede-adhesiveactivityofmatricellularproteins:Isintermediatecelladhesionanadaptivestate《基质纟田月包蛋白的脱黏附活性中间型细胞黏附是一种适应性的状态么？》)。有丝分裂原i秀导基因-2以及整合素连4妄激酶也^皮暗含在细胞黏附作用中(参见NikolopoulosSN以及TurnerCE于2001年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物化学杂志》276(26):23499-505中发表的文章Integrin-linkedkinase(ILK)bindingtopaxillinldlmotifregulatesilklocalizationtofocaladhesions《结合于私蛋白ldl半族的整合素连4妄激酶对于整合素连4妄激酶在黏着斑上的定4立的调节》以及TuY,WuS,ShiX，ChenK,以及WuC于2003年在Cell《纟田月包》113:37-47中发表的文章Migfilinandmig-2linkfocaladhesionstofllaminandtheactincytoskeletonandfunctionincellshapemodulation《Migfllin基因以及有丝分裂原诱导基因-2对于黏着斑与细丝蛋白以及月几动蛋白细月包骨架的连4妄，及其调节细胞形状的功能》)。具体的，已经表明有丝分裂原诱导基因-2参与了细胞基质黏附与肌动蛋白细胞骨架的连接，并且调节细胞形状(参见TuY,WuS，ShiX,ChenK，以及WuC于2003年在Cell《细胞》113:37-47中发表的文章Migfilinandmig-2linkfocaladhesionstofilaminandtheactincytoskeletonandfunctionincellshapemodulation《Migfilin基因以及有丝分裂原i秀导基因-2对于#占着斑与细丝蛋白以及肌动蛋白细胞骨架的连接，及其调节细胞形状的功能》)。近来的研究已经指明，整合素连接激酶在整合素介导的信号转导中起到々某介剂(mediator)的作用(参见WuC于1999年在JournalofCellScience《纟田胞科学杂志》112(Pt24第244卩分)4485-9中发表的文章Integrin陽linkedkinaseandpinch:Partnersinregulationofcell-extracellularmatrixinteractionandsignaltransduction《整合素连4妻;敫酶与pinch蛋白i周节细月包-胞外基质间相互作用以及信号转导的伙伴》)。此外，在黏着斑的保持过程中同时需要有丝分裂原诱导基因-2以及整合素连接激酶(参见NikolopoulosSN以及TurnerCE于2001年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物化学杂志》276(26):23499-505中发表的文章Integrin画linkedkinase(ilk)bindingtopaxillinldlmotifregulatesilklocalizationtofocaladhesions《结合于桩蛋白ldl半族的整合素连接激酶对于整合素连接激酶在黏着J紝上的定4立的调节》以及TuY，WuS,ShiX,ChenK，以及WuC于2003年在Cell《细胞》113:37-47中发表的文章Migfilinandmig-2linkfocaladhesionstofilaminandtheactincytoskeletonandfunctionincellshapemodulation《Migfilin基因以及有丝分裂原i秀导基因-2对于黏着斑与细丝蛋白以及月几动蛋白细月包骨架的连接，及其调节细胞形状的功能》)。通过检查固生蛋白-C(TN-C),血小板反应素(TSP),富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC),有丝分裂原诱导基因-2(Mig-2)，以及整合素连接激酶(ILK)的水平的变化，我们确信能够对于存在于所述的静脉片段内的平滑肌细胞的凌占附状态做出结论。附图2中表示的是用于描述固生蛋白-C(TN-C)，血小板反应素(TSP),富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)，有丝分裂原诱导基因-2(Mig-2),以及整合素连4妄激酶(ILK)在细胞内的位置的示意图。平滑月几细胞的体内迁移的一个先决条件是周围基质蛋白的降解。基质金属蛋白酶(具体的，基质金属蛋白酶-1，基质金属蛋白酶-2，以及基质金属蛋白酶-9)可以选择性的降解所述的血管纟田月包夕卜间质(ECM)中的各种组分(参见GalisZS,MuszynskiM，SukhovaGK，Simon—MorrisseyE，UnemoriEN,LarkMW，AmentoE，以及LibbyP于1994年在CirculationResearch(Online)《循环研究(在线)》75(1):181-9中发表的文章Cytokine國stimulatedhumanvascularsmoothmusclecellssynthesizeacomplementofenzymesrequiredforextracellularmatrixdigestion《利用细胞因子刺激性人类血管平滑肌细胞合成胞外基质消化所需的酶的#卜体》；NewbyAC，SouthgateKM，以及DaviesMG于1994年在BasicResCardiol《心脏病学的基础研究》89(增刊1):59-70中发表的文章Extracelluarmatrixdegradingmetalloproteinasesinthepathogensisofarteriosclerosis《在动脉石更化症发病才几理中的胞外基质降解金属蛋白酶》；PorterKE，NaikJ,TurnerNA，DickinsonT，ThompsonMM，以及LondonJM于2002年在J.Vasc.Surg.《血管外一牛学杂志》36:150-7中发表的文章Simvastatininhibitshumansaphenousveinneointimaformationviainhibitionofsmoothmusclecellproliferationandmigration《辛伐他汀经由对平滑肌细胞的增殖以及迁移的抑制作用抑制人类隐静脉新生内膜的形成》；以及SouthgateKM，DaviesM,BoothRF,以及NewbyAC于1992年在BiochemJ.《生物化学杂志》288(Pt1第1部分)93-9中发表的文章Involvementofextracellular-matrix-degradingmetalloproteinasesinrabbitaortic32smooth-musclecellproliferation《在兔大动月永平滑月几细月包的增歹直中涉及到的胞夕卜基质-降解金属蛋白酶》)。已经证明基质金属蛋白酶(MMP)对于动脉损伤的形成而言是至关重要的，这是通过其对平滑月几细^!包的迁移的调节来实现的。基质金属蛋白酶，它们的激活剂(膜型-1基质金属蛋白酶)(参见LafleurMA,HolloenbergMD,AtkinsonSJ,KnauperV，MurphyG,以及EdwardsDR于2001年在BiochemJ.《生物化学杂志》357(Pt1第1部分)107-15中发表的文章Activationofpro-(matrixmetalloproteinase-2)(pro-mmp陽2)bythrombinismembrane-type-mmp-dependentinhumanumbilicalveinendothelialcellsandgeneratesadistinct63kdaactivespecies《在人类脐静脉内皮细胞中利用凝血酶对基质金属蛋白酶酶原-2(pro-mmp-2)的活化作用是膜型基质金属蛋白酶依赖性的，并且生成一种独特的63kda的活性种类》)，以及它们的抑制剂(具体的，是金属蛋白酶组织抑制剂-1,金属蛋白酶组织抑制剂-2，金属蛋白酶组织抑制剂-3，以及金属蛋白酶组织抑制剂_4)之间的平4軒关系决定了细胞外间质的降解水平(参见MengX，MavromatisK，以及GalisZS于1999年在ExpMolPathol《试验分子病理学》66(3):227-37中发表的文章Mechanicalstretchingofhumansaphenousveingraftsinducesexpressionandactivationofmatrix-degradingenzymesassociatedwithvasculartissueinjuryandrepair《人类隐静月永4家4妄物的才几4成应力能够i秀发与血管组织的损伤以及修复相关基质降解酶的表达以及活化》)。许多项研究已经表明，基质金属蛋白酶(MMP)以及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)在内力莫增生的早期阶,殳对应答于改变的血液动力学环境以及血管损伤起到了重要的作用(参见GeorgeSJ，BakerAH，AngeliniGD,以及NewbyAC于1998年在GeneTher.《基因治疗》5(11):1552-60中发表的文章Genetransferoftissueinhibitorofmetalloproteinase-2inhibitsmetalloproteinaseactivityandneointimaformationinhumansaphenousveins《人类隐静脉中的金属蛋白酶-2组织抑制剂的基因转移对于金属蛋白酶活性以及新生内月莫形成的4中制》；GeorgeSJ,JohnsonJL，AngeliniGD,NewbyAC，以及BakerAH于1998年在HumGeneTher.《人类基因治疗》9(6):867-77中发表的文章Adenovims-mediatedgenetransferofthehumanTIMP-1geneinhibitssmoothmusclecellmigrationandneointimalformationinhumansaphenousvein《在人类隐静脉中所述的人类金属蛋白酶组织抑制剂-1基因的腺病毒介导的基因转移对平滑肌细胞的迁移以及新生内膜的形成所起到的氺卩制4乍用》；以及LijnenHR,SolowayP，以及CollenD于1999年在CircRes.《循环研究》85(12):1186-91中发表的文章Tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases-1impairsarterialneointimaformationaftervascularinjuryinmice《基质金属蛋白酵-1组织抑制剂对于小鼠静脉损伤后的动脉新生内膜的形成的削弱作用》)。例如，在经历过6小时的动3永血液动力学灌注之后，人类隐静脉中的基质金属蛋白酶-2以及基质金属蛋白酶-9的表达增力口了(参见MavromatisK,FukaiT,TateM，CheslerN,KuDN,以及GalisZS于2000年在ArteriosclerThrombVaseBiol《动脉硬化症，血栓症以及血管生物学》20(8):1889-95中发表的文章Earlyeffectsofarterialhemodynamicconditionsonhumansaphenousveinsperfusedexvivo《动脉血液动力学环境对于人类隐静脉体外灌注的早期影响》)。对于人类隐静脉的其他器官培养研究已经表明，在动力永环境下，基质金属蛋白酶-9的产量增加并且基质金属蛋白酶-2的活性增强(参见PorterKE，ThompsonMM，LoftusIM，McDermottE,JonesL,CrowtherM，BellPR,以及LondonNJ于1999年在EurJVaseEndovascSurg.《欧洲血管以及内皮血管外科学杂志》17(5):404-12中发表的文章Productionandinhibitionofthegelatinolyticmatrixmetalloproteinasesinahumanmodelofveingraftstenosis《在人类静脉嫁接物器官狭窄才莫型中的液化明胶基质金属蛋白酶的生产以及4卬制》；PorterKE,NaikJ,TurnerNA,DickisonT,ThompsonMM,以及LondonJM于2002年在J.Vase.Surg.《血管夕卜科学杂志》36:150-7中发表的文章Simvastatininhibitshumansaphenousveinneointimaformationviainhibitionofsmoothmusclecellproliferationandmigration《辛4戈<也、汀纟至由只十平》肯月几纟田月包的主曽歹直以及迁移的抑制作用抑制人类隐静脉新生内膜的形成》；以及GeorgeSJ,ZaltsmanAB,以及NewbyAC于1997年在CardiovascRes.《心脏血管学研究》33(2):447-59中发表的文章SurgicalpreparativeinjuryandneointimaformationincreaseMMP-9expressionandMMP-2activationinhumansaphenousvein《在人类隐静脉中外科学预备性损伤以及新生内膜的形成对于基质金属蛋白酶-9的表达的增加以及基质金属蛋白酶-2的活性的增加》)。已经证明超广i普基质金属蛋白酶抑制剂例如辛伐他汀能够抑制这一才莫型中的新生内月莫的形成(参见PorterKE,NaikJ,TurnerNA,DickisonT,ThompsonMM,以及LondonJM于2002年在J.Vasc.Surg.《血管外科学杂志》36:150-7中发表的文章Simvastatininhibitshumansaphenousveinneointimaformationviainhibitionofsmoothmusclecellproliferationandmigration《辛伐他、汀经由对平滑肌细胞的增殖以及迁移的抑制作用抑制人类隐静脉新生内膜的形成》；以及PorterKE,LoftusIM,PetersonM，BellPR,LondonNJ，以及ThompsonMM于1998年在BrJSurg.《英国夕卜科学杂志》85(10):1373-7中发表的文章Marimastatinhibitsneointimalthickeninginamodelofhumanveingraftstenosis《马立马司他在人类静脉嫁接物器官狭窄模型中对于新生内膜增厚的抑制作用》)。才几才成力量可以通过对上述因素的直4妄调节来影响平滑月几细胞的脱黏附以及迁移。例如，与静态对照相比，^皮暴露于脉冲压力中的静脉平滑肌细胞中的基质金属蛋白酶-1的表达是升高的3(参见RedmondEM,CahillPA，HirschM，WangYN，SitzmannJV，以及OkadaSS于1999年在Thrombosis&Haemostatis《血才全症与止血法》81(2):293-300中发表的文章Effectofpulsepressureonvascularsmoothmusclecellmigration:Theroleofurokinaseandmatrixmetalloproteinase《月永冲压力只于于血管平滑月几细月包的迁移所起到的作用尿激酶以及基质金属蛋白酶的作用》)，同时被暴露于循环应力中的小鼠平滑肌细胞中的基质金属蛋白酶-2mRNA的水平是升高的(参见GroteK,FlachI,LuchtefeldM，AkinE,HollandSM，DrexlerH,以及SchiefferB于2003年在CirculationResearch《循环学研究》92(11):80-6中发表的文章MechanicalstretchenhancesmRNAexpressionandproenzymereleaseofmatrixmetalloproteinase-2(MMP-2)vianad(p)hoxidase-derivedreactiveoxygenspecies《机械应力通过来源于nad(p)h氧化酶的活性氧组分增强mRNA的表达以及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)酶原的释力文》)。在经过培养的来自于人类隐静脉的平滑肌细胞中，当被暴露于单轴向固定应变力中时，基质金属蛋白酶-2以及基质金属蛋白酶-9的转录以及蛋白的水平升高，但将被暴露于单轴向循环应变力中时，上述水平是降低的(参见AsanumaK，MagidR,JohnsonC，NeremRM，以及GalisZS于2003年在AmJPhysiolHeartCircPhysiol《美国生理学杂志心脏《盾环生理学》284(5):H1778-84中发表的文章Uniaxialstrainupregulatesmatrix-degradingenzymesproducedbyhumanvascularsmoothmusclecells《单寿由向应变力乂于于由人类血管平滑月几细月包所生成的基质降解酶的上调节作用》)。已经i正明成纤维细胞的循环应变力能够增加膜型-1基质金属蛋白酶的水平(参见TyagiSC，LewisK，PikesD，MarcelloA，MujumdarVS,SmileyLM，以及MooreCK于1998年在JCellPhysiol.《纟田胞生理学杂志》176(2):374-82中发表的文章Stretch-inducedmembranetypematrixmetalloproteinaseandtissueplasminogen36activatorincardiacfibroblastcells《心脏成纤维细月包中应力"i秀导的模型基质金属蛋白酶以及组织血纤维蛋白溶酶原激活剂》)166并且降低金属蛋白酶组织抑制剂-1的水平(参见YamaokaA,MatsuoT，ShiragaF,以及OhtsukiH于2001年在OpthalmicResearch《眼科学研究》33(2):98-101中发表的文章Timp-1productionbyhumanscleralfibroblastdecreasesinresponsetocyclicmechanicalstretching《人类-凡月莫成纤维细月包为应答于4盾环才几械应力而导致的金属蛋白酶组织抑制剂-1的产量的减少》)。除此之外，已经表明，平滑肌细胞的迁移受到剪切应力诱导的内皮细月包(EC)4言号的i周节(参见BassiounyHS,SongRH，KocharyanH,KinsE,以及GlagovS于1998年在JournalofVascularSurgery《血管外一斗学杂志》27(5):910-8中发表的文章Lowflowenhancesplateletactivatonafteracuteexperimentalarterialinjury《急性试验性动脉损伤后低流速对于血小板活性的增强作用》；NakazawaT,YasuhamH,ShigematsuK，以及ShigematsuH于2000年在IntAngiol.《国际血管学》19(2):142-6中发表的文章Smoothmusclecellmigrationinducedbyshear-loadedplateletsandendothelialcells.Enhancedplatelet-derivedgrowthfactorproductionbyshear-loadedplatelets《由剪+刀负荷的血小+反以及内皮细胞诱发的平滑肌细胞的迁移剪切负荷的血小板引起的血小4反书f生生长因子产量的增加》；PowellRJ，CarmthJA，BassonMD,BloodgoodR，以及SumpioBE于1996年在JournalofVascularSurgery《血管外一牛学杂志》24(1):51-7中发表的文章Matrix-specificeffectofendothelialcontrolofsmoothmusclecellmigration《平滑M^细胞迁移的内皮控制的基质特异性作用》；以及ShigematsuK，YasuharaH,ShigematsuH,以及MutoT于2000年在IntAngiol.《国际血管学》19(1):39-46中发表的文章Directandindirecteffectsofpulsatileshearstressonthesmoothmusclecell《脉动剪切应力对于平滑肌细胞的直接作用以及间接作用》)。机械力量可以通过对于上述因素的直接调节来影响平滑FL细胞的脱黏附以及迁移。已经证明平滑肌细胞的迁移受到剪切应力诱导的内皮细胞(EC)信号的调节(参见GaranichJS,PahakisM,以及TarbellJM于2005年在AmJPhysiolHeartCircPhysiol《美国生理学杂志心脏4盾环生理学》288(5):H2244-52中发表的文章Shearstressinhibitssmoothmusclecellmigrationvianitricoxide-mediateddownregulatedofmatrixmetalloproteinase-2activity《剪切应力通过对基质金属蛋白酶-2活性进行的含氮氧化物介导的去调节作用对平滑力几细胞的迁移进4于的抑制》；BassiounyHS，SongRH,KocharyanH，KinsE，以及GlagovS于1998年在JournalofVascularSurgery《血管夕卜科学杂志》27(5):910-8中发表的文章Lowflowenhancesplateletactivatonafteracuteexperimentalarterialinjury《,急寸生i式马t寸生动月永对员^f另后^f氐;危速对于血小^反活性的增强作用》；NakazawaT，YasuharaH，ShigematsuK，以及ShigematsuH于2000年在IntAngiol.《国际血管学》19(2):142-6中发表的文章Smoothmusclecellmigrationinducedbyshear-loadedplateletsandendothelialcells.Enhancedplatelet-derivedgrowthfactorproductionbyshear-loadedplatelets《由剪切负荷的血小板以及内皮细胞诱发的平滑肌细胞的迁移剪切负荷的血小板引起的血小板衍生生长因子产量的增加》；PowellRJ,CarruthJA，BassonMD,BloodgoodR，以及S謹pioBE于1996年在JournalofVascularSurgery《血管夕卜科学杂志》24(1):51-7中发表的文章Matrix-specificeffectofendothelialcontrolofsmoothmusclecellmigration《平)骨月几纟田月包迁牙多的内皮4空制的基质4争异'l"生"f乍用》；ShigematsuK,YasuharaH,ShigematsuH，以及MutoT于2000年在IntAngiol.《国际血管学》19(1):39-46中发表的文章Directandindirecteffectsofpulsatileshearstressonthesmoothmusclecell〈U永动剪切应力对于平滑月几细月包的直4妄作用以及间4姿^f乍用》；以及ShoM，ShoE，SinghTM，KomatsuM，SugitaA，XuC，NanjoH，ZarinsCK,以及MasudaH于2002年在ExpMolPathol《试验分子病理学》72(2):150-60中发表的文章Subnormalshearstress-inducedintimalthickeningrequiresmedialsmoothmusclecellproliferationandmigration《i"氐于正常的剪切应力"i秀导的内膜增厚需要中层平滑月几细胞的增殖以及迁移》)。增殖几种生长因子作为重要的组分纟皮暗含在静脉嫁4妄物的增生应答中。转化生长因子(3(TGF-P)似乎占有格外重要的地位。例如，Wolf等人已经证明，在大鼠模型中全身性的施用针对转化生长因子P的抗体能够显著的降低内膜增生的发展(参见WolfYG，RasmussenLM,以及RuoslahtiE于1994年在JClinInvest《临床调查杂志》93(3):1172-8中发表的文章Antibodiesagainsttransforminggrowthfactor-beta1suppressintimalhyperplasiainaratmodel《4十对转化生长因子-(31的抗体抑制大鼠才莫型中的内膜增生》)。血小板衍生生长因子(PDGF)以及石威性成纤维细胞生长因子(bFGF)同样被认为是在与平滑肌细胞的增殖相关的内膜增生中涉及到的重要的因素。例如，血小板衍生生长因子能够在经过培养的平滑肌细胞中引发剂量依赖性增殖应答(参见UzuiH,LeeJD,ShimizuH，TsutaniH,以及UedaT于2000年在Atherosclerosis《动月7:K石更^f匕症》149(1):51-9中发表的文章Theroleofprotein國tyrosinephosphorylationandgelatinaseproductioninthemigrationandproliferationofsmoothmusclecells《蛋白陽酪氨酸的磷酸化以及白凝胶酶的生产在平滑肌细胞的迁移以及增殖中所起到的作用》)，而转化生长因子(3抑制增殖(参见MiiS，WareJA，以及KentKC于1993年在Surgery《夕卜科学》114(2):464-70中发表的文章Transforminggrowthfactor-betainhibitshumanvascularsmoothmusclecellgrowthandmigration《專争4tl生长因子画P对于人类血管平滑"几细胞的生长以及迁移所产生的抑制作用》)。从自身同源性静脉嫁接物的死亡细胞以及受损细胞中释放出来的石威性成纤维细胞生长因子4足进平滑肌细月包的增殖(参见QianH,ZhangB,以及ZhaoH于1996年在ZhonghuaYiXueZaZhi《中华医学杂志》76(11):826-8中发表的文章geneexpressionofbfgfandintimalhyperplasiaofautologousveingraftsinrats《大鼠自身同源性静脉嫁接物中碱性成纤维细胞生长因子的基因表达以及内膜增生》)。在猪静脉嫁接物的新生内膜中发现了最高水平的血小一反书f生生长因子的mRNA水平以及增殖细胞的凄t量(参见FrancisSE，HunterS,HoltCM,GadsdonPA，RogersS，DuffGW,NewbyAC,以及AngeliniGD于1994年在JThoracCardiovascSurg.《月匈血管以及心脏血管外牙+手术杂志》108(3):540-8中发表的文章Releaseofplatelet-derivedgrowthfactoractivityfrompigvenousarterialgrafts《猪静脉动脉嫁接物中血小板衍生生长因子的释放》)。尽管生长因子在内膜增生中起到了明显的作用，基质金属蛋白酶也在动脉损伤的形成中起到了至关重要的作用，这一作用是通过调节平滑月几细胞的增殖来实现的(参见SouthgateKM,DaviesM,BoothRF，以及NewbyAC于1992年在BiochemJ.《生物4匕学杂志》288(Pt1第1部分)93-9中发表的文章Involvementofextmcellular画matrix-degradingmetalloproteinasesinrabbitaorticsmooth-musclecellproliferation《在兔大动脉平滑月几细胞的增殖中涉及到的胞外-基质-降解金属蛋白酶》；以及ChoA与ReidyMA于2002年在CircRes.《循环学研究》91(9):845-51中发表的文章Matrixmetalloproteinase-9isnecessaryfortheregulationofsmoothmusclecellreplicationandmigrationafterarterialinjury《在动月永4员4另之后基质金属蛋白酶-9对于调节平滑月几细胞的复制以及迁移的必要性》)，而已经表明金属蛋白酶组织抑制剂能够促进平滑月几细胞的凋亡(参见AnnabiB，ShedidD，GhosnP，KenigsbergRL，DesrosiersRR,BojanowskiMW,BeaulieuE,NassifE，MoumdjianR，以及BeliveauR于2002年在JVaseSurg.《血管夕卜科学杂志》35(3):539-46中发表的文章Differentialregulationofmatrixmetalloproteinaseactivitiesinabdominalaorticaneurysms《只于腹吾卩大动乐:K动月永瘤中的基质金属蛋白酶活性进行的樣i分调节》)。已经证明内膜增生与平滑肌细胞的增殖的增加以及细胞凋亡的增加以及减少相关。内膜凋亡的增加像是反直观的与内膜增生相关，其中所述的内膜增生是一种与细胞数量增加相关的现象。然而，必须记住的是细胞数量的增加^U又是调节内膜增生的平《紆中的一个异常事^f牛(asingularevent)。事实是，尽管在细月包凋亡的凄t量上存在绝对的增加，4旦细月包增殖方面的更高程度的增加可能导致细月包凄t量的净增。因为这些原因，当乂于增殖进4亍评伯、时，对于所述平纟軒的两个方面(即，促进因素以及抑制因素)同时进行评价是重要的。增殖细胞核抗原(PCNA)以及末端脱氧核香转移酶介导的dUTP-生物素缺口原位末端标记(TUNEL)分别^皮用来在完整的静月永动厨"家4姿物中通过体内方式(参见NishibeT，MiyazakiK,KudoF,FloresJ,NagatoM,KumadaT,以及YasudaK于2002年在IntAngiol.《国际血管学》21(3):250-5中发表的文章Inductionofangiotensinconvertingenzymeinneointimaafterintravascularstentplacement《放置血管内支架之后血管紧张素转换酶的诱导作用》)以及体外方式(参见ZuckerbraunBS,McCloskeyCA，MahidharaRS，KimPK，TaylorBS,以及TzengE于2003年在JVaseSurg《血管夕卜科学杂志》38(4):812-9中发表的文章Overexpressionofmutatedikappabalphainhibitsvascularsmoothmusclecellproliferationandintimalhyperplasiaformation《变异的kB抑制剂a的过表达对于血管平滑力几细J包的增殖以及内膜增生的形成的抑制作用》)对增殖细胞以及凋亡细41胞进行标记。细胞的增殖以及凋亡是同时发生的过程，这两个过程在4家接之后的第一周时间里发生在所述静脉的外膜以及中层中，然而在此之后由于增殖的速率增长超过了凋亡的速率，因此这种平衡被破坏(参见NishibeT，MiyazakiK,KudoF,FloresJ，NagatoM,KumadaT,以及YasudaK于2002年在IntAngiol.《国际血管学》21(3):250-5中发表的文章Inductionofangiotensinconvertingenzymeinneointimaafterintravascularstentplacement《放置血管内支架之后血管紧张素转换酶的诱导作用》)。已经证明，与未变窄的对照组相比，在二次手术中切离的变窄的冠状动脉搭桥(旁路)嫁接物中层以及新生内膜中的增殖水平显著的升高(参见HilkerM,BuerkeM,LehrHA，OelertH，以及HakeU于2002年发表的文章Bypassgraftdisease:Analysisofproliferativeactivityinhumanaorto-coronarybypassgrafts《旁路嫁接疾病对人类冠状动脉旁赠J家4妾物的增殖活性的分析》5S叩pl(i曽刊)4:S331-41)。室壁应力的增加与动脉静脉嫁接物的内膜增生相关，这可能是对于平滑肌细胞的增殖以及凋亡所进行的机械调节的直接结果。例如，与动l永平滑月几细月包相比，当S夺静月永平滑月几细月包暴露于动月永水平的循环应力中时，所述的静月永平滑肌细月包已经表现出了增殖现象的增强(参见PredelHG,YangZ，von—SegesserL，TurinaM,BuhlerFR,以及LuscherTF于1992年在Lancet《杉卩叶刀》340(8824):878-9中发表的文章Implicationsofpulsatilestretchingrowthofsaphenousveinandmammaryarterysmoothmuscle《脉动应力只十于隐静"永以及乳^泉动力永平滑月几的生长的暗含意义》以及DethlefsenSM，SheproD,以及D，AmorePA于1996年在JVaseRes.《血管研究杂志》33(5):405-13中发表的文章Comparisonoftheeffectsofmechanicalstimulationonvenousandarterialsmoothmusclecellsinvitro《才几才戒刺;敫乂十于体夕卜I争月7;K平';骨月几细月包以及动脉平滑肌细胞的作用的比较》)。Liu等人已经证明，通过溴脱氧尿苷染色以及末端脱氧核苷转移酶介导的dUTP-生物素缺口原位末端标记(TUNEL)分析可知，在大鼠静脉动月7:M家接物才莫型中，由于动月永血液动力学所引发的4几械应力能够i秀导细胞的死亡，这可能介导随后的细J包增殖(参见LiuB,ItohH,LouieO，KubotaK,以及KentKC于2002年在Surgery《夕卜科学》132(2):317-25中发表的文章Thesignalingproteinrhoisnecessaryforvascularsmoothmusclemigrationandsurvivalbutnotforproliferation《]言号蛋白rho是血管平滑月几迁移并且存活的必要因素^f旦不是增殖的必要因素》)。Predel等人已经i正明，脉动应力能够刺激隐静脉中的平滑肌细胞的增殖，但不能刺激内乳动脉中的平滑"几细力包的增殖，并且其可能构成静"永旁聘^家^接疾病(参见PredelHG,YangZ，von—SegesserL,TurinaM,BuhlerFR，以及LuscherTF于1992年在Lancet《才印p十刀》340(8824):878-9中发表的文章Implicationsofpulsatilestretchingrowthofsaphenousveinandmammaryarterysmoothmuscle《脉动应力对于隐静脉以及乳腺动脉平滑肌的生长的暗含意义》)。当静脉被转置于所述的动月永循环中时，它们除了需要经受内部应力(intramuralstress)之外，还需要经受管月空(luminal)剪+刀应力的增加。事实上已经证明，施加于经过培养的平滑肌细胞之上的增加的剪切应力以及循环应力的组合激活了血小板衍生生长因子受体a(参见HuY，BockG，WickG，以及XuQ于1998年在FasebJ.《美国实验生物学学会联合会官方出版物》12(12):1135-42中发表的文章Activationofpdgfreceptoralphainvascularsmoothmusclecellsbymechanicalstress《才几才成应力只于血管平滑月几细月包中的血小板衍生生长因子受体a的活化作用》)192。43重塑血管的重塑通常指的是血管为了应答于所处的生物才几械环境的变化而发生的形态学上或者樣O见结构的改变。可以确信，这一现象的发生是所述的组织为恢复生物机械学动态平衡所作的尝试(即，还原为正常水平的剪切应力以及室壁应力)。在动月永静脉嫁接物的情形中，内膜增生属于重塑的一种病态形式，其包括由平滑肌细胞的迁移以及增殖所引起的内膜厚度的增加，内膜凋亡的增力。，由纟田月包夕卜间质沉积的增加所引起的内膜以及中层的变窄，以及中层平滑肌细胞以及外膜平滑肌细胞的过度增大。血管细胞生成了所述细胞外间质的组分，例如骨胶原以及弹性蛋白。已经表明，与l争脉^家接相关的平滑肌细月包的表型转化通过增加I型骨胶原以及弹性蛋白的产量而改变了细胞外间质的合成。用作动脉旁路嫁接物的静脉经受着它们的细胞外间质的组分上的改变，这可能导致内腔面积的损失以及最终的闭塞。在由球嚢血管成形术造成的损伤过后的第一周时间里，基质合成方面的改变直接导致增生性新生内膜中的骨胶原含量的增加。除此之外，与新鲜的静3永相比，经受过这种增生性重塑的动^永静脉^家^妻物表现出降^f氐的顺应性，这可能导致它们的失岁文。
发明内容建立一种可靠的用于预防所述的内膜增生(IH)过程中的早期事件的方法将导致动脉搭桥操作的改进。因此，这里提供了一种对动|永静脉4家4妄物或者任意的管状组织(有生命的细月包结构)进行机械性调节的方法，通常，但不排外的，用于自身同源性、同种异源性、异种性移植操作中。为了这一目的，这里^:供了一种覆盖管状组织的方法，所述的管状组织不局限于，静脉，动脉，尿道，肠道，食道，气管，支气管，输尿管以及输卵管。所述的管状组织在其周围被生物可消化性(也被称为生物可降解性或者生物可再吸收性)聚合物的限制性纤维矩阵所覆盖。在一种非限制性的实施方式中，所述的矩阵通过静电纺作用净皮沉积于管状组织之上。在一种具体的非限制性实施方式中，所述的管状组织是静脉，例如是隐静脉，其被用在例如动脉搭桥操作中，例如冠状动脉搭桥操作中。可以对所述聚合物矩阵的生物降解速率进4亍#:纵、优或者调整，这才羊一来所述的矩阵在超过4吏用寿4^之后发生降解。例如，在冠状动脉搭桥的情况中，期望所述的矩阵在12小时或者更长时间之后发生溶解，用以防止所述嫁接物上的巨大的骤加应力。所述的聚合物在经过一段期望的时间之后发生降解，这样一来在这段时间内由所述的聚合物矩阵提供的机械支撑逐渐的减少，并且所述的省争"永能够#L暴露于逐渐增加的周向室壁应力水平中。这种新的方法可能具有两种潜在的用途。在第一种非限制性用途中，所述的矩阵可以作为一种围手术期(peri-surgical)的工具，对打算作为动脉静脉嫁接物的静脉片段进^f亍修饰。可以通过在临床床边(bedside)对刚刚/人才几体中分离出来的,争脉或者对马上要进^f于4家4妻的^争脉进4于处理，来实现对所述的,争脉或者其他管状解剖学结构的修饰，例如但不局限于，在动脉搭桥外科手术中进行。在一个非限制性的实施例中，当提取到所述的隐静脉之后，并且当所述的外科医生看到所述的外科手术位点时，在将所述的静脉应用于搭桥操作之前，通过静电纺作用向所述静脉上覆盖所述的聚合物。在第二种非限制性的实施方式中，所述的聚合物矩阵可以作为一种新的J某介，用于为动脉静脉嫁接物传递支撑。尽管随着时间的过去静脉4家4妄物的枳4成环境的^f务饰本身能够改善动脉静脉嫁接物的开放性，但在许多情况下可以证实向动脉静脉4家接物传45递活性试剂以及生物学(细胞)支撑是期望的。通过对导入了活性试剂和/或生物学物质的静电纺聚合物覆盖物进行调整，使其以期望的速率发生降解，可以控制传递这些支撑形态的速率。根据一种实施方式，提供了一种管状组织嫁接装置。所述的装置包括一种管状组织以及在所述的管状组织周围的生物可消化性聚合物的限制性纤维矩阵。所述的矩阵通常是连续的或者是基本连续的，沿所述管状组织的至少一部分的周界。在一种实施方式中，所述的管状组织是从静脉获得的(是静脉的)，例如并且不局限于，所述的静脉管状组织来自于隐静脉的一部分。在另外的实施方式中，所述的管状组织选自(来自于一种器官/组织，所述的器官/组织选自)下述中的一种或者多种动脉，尿道，肠道，食道，输尿管，气管，支气管，以及输卯管。所述的装置中的矩阵通常能够在经过一4殳时间后在原-f立(当一皮才直入时)发生生物消4t,所述的一^殳时间是/人12小时至两周的时间，这意p本着在这段时间过后所述矩阵的支撑性质发生减退，但所述矩阵的完全消化不是必要的。在一种实施方式中，通过在所述的管状组织上利用l争电纺作用放置所述的聚合物纤维来制备所述的装置。所述的聚合物纤维可以包括任何有效的生物可消化性的聚合物组分。在一种实施方式中，如下所示，所述的纤维包4舌一种包含酯以及氨基曱酸酯4建(urethanelinkage)的聚合物，包括例如并且不局限于聚酯型聚氨酯。在其他的实施方式中，所述的纤维包4舌一种选自下述物质中的一种或者多种的聚合物来源于oc-羟基酸的聚合物，聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己内酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物，包括内酯单体的聚合物，聚己酸内酯，包括碳酸连接键的聚合物，聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亚曱基碳酸酯共聚物，聚乙醇酸-聚三亚曱基碳酸酯-聚二氧杂环己酮共聚物，包括氨基甲酸酯键的聚合物，聚亚安酯，聚酯型聚氨酯脲，聚酯型聚氨酯脲弹性体，包括酯键的聚合物，聚链烷酸酯，聚羟基丁酸盐，聚羟基戊酸盐，聚二氧杂环己酮，聚凝结素，天然聚合物，壳聚糖，骨胶原，弹性蛋白，藻酸盐，纤维素，透明质酸以及凝胶。在一种实施方式中，所述的聚合物组分包括含有大约25%重量至大约75%重量的骨胶原的聚酯型聚氨酯。这种聚合物还可以包4舌弹性蛋白，例如^f旦不局限于含有大约25%重量至大约75%重量的骨胶原与弹性蛋白的混合物，其中所述的骨胶原与弹性蛋白在一种实施方式中以大约相等的量存在。在另外一种实施方式中，在所述的矩阵上关4关(*接触，吸附，吸收，才直入，连"l妻，等等)细胞以及治疗试剂(例如，药物，纟田胞因子，趋化因子，抗生素，抗炎剂，等等)中的一种或者两种。在一种实施方式中，将细月包与所述的矩阵进4亍关耳关，所述的与矩阵相关联的细胞是例如但不局限于选自下述细胞中的一种或者多种干细胞，祖细胞(前体细胞)，平滑肌细胞，骨骼肌成月几纟田月包，心月几细月包，内皮细月包，内皮对且细月包，骨骨逸间质细月包以及遗传修饰的细胞。在另外一种实施方式中，在所述的矩阵上关联一种生长因子，所述的生长因子是例如但不局限于选自下述生长因子中的一种或者多种的生长因子威性成纤维细胞生长因子(bFGF)，酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)，血管内皮生长因子(VEGF),肝细胞生长因子(HGF)，胰岛素样生长因子(IGF),转化生长因子-P多效生长因子(pleiotrophin)蛋白，沉默中期因子(midkine)蛋白以及月夷岛素样生长因子-1。在另外一种实施方式中，在所述的矩阵上关联一种药物。在某些非限制性的实施方式中，所述的药物选自下述药物中的一种或者多种非类固醇型抗炎药，抗生素，抗凝血因子，免疫抑制剂，糖肾上腺皮质激素，作用于免疫亲和素的药物，干护G素，肿瘤坏死因子(TNF)结合蛋白，紫杉烷(taxane),他汀类(statin),以及含氮氧化物供体。在其他实施方式中，所述的药物选自下述物质中的一种或者多种非类固醇类抗炎药(NSAID)，水杨酸，茚曱新，三水合茚曱新钠，水杨酰胺，萘普生，-火水仙石咸，苯氧布洛芬，舒林酸(sulindac),双氟尼酸(diflunisal),双氯芬酸(diclofenac)，巧l，乘布洛芬钠水杨酰胺，抗炎细月包因子，抗炎蛋白，类固醇类抗炎试剂，肝磷脂，Pebac，伊诺肝素，阿司匹林，水蛭素，波利维(plavix)，比4戈卢定(bivalimdin)，普4立才各雷(prasugrel),艾卓肝素(idraparinux),法华林(warfarin),可密定(Coumadin),氯p比格雷(clopidogrel),PPACK,GGACK,组织血纤维蛋白溶酶原激活剂，尿激酶，链激酶，糖(肾上腺)皮质激素，氢化可的+>,佶—也米木〉(betamethasone)，i也塞米^,氟米^>，异氟〉发尼龙，甲基强的+>龙，强的*>,强的+〉龙，曲安奈得(triamcinoloneacetonide),血管生成剂，氟尿嘧，定，紫杉醇，多柔比星，顺柏，曱氨虫莱P令，环石岸酰胺，依4乇泊普，口底力。它尼，lucentis,色氨酰-tRNA合成酶，retaane，CA4P，腺病毒介导的色素上皮细胞彩f生因子(AdPEDF),血管内皮生长因子TRAP-EYE(VEGF-TRAP画EYE)，AG-103958,P可瓦其斤、;丁(^Vvastin)，JSM6427，TG100801，自-盆相关蛋白3(ATG3),OT-551,内皮抑制素，萨利多胺(thalidomide),贝^f戈单^元(becacizumab),一斤4戈司4也(neovastat)，抗增殖剂，西罗莫斯(sirolimus),紫杉醇，紫苏醇，法尼基转移酶抑制剂，法尼基蛋白转移酶III(FPTIII)，L774,抗增殖因子，Van10/4，多柔比星，5-氟尿嗜啶(5-FU),柔红霉素，丝裂霉素，地塞米+>，。米唑石危噤，冷，苯丁酸氮芥(chlorambucil),环石粦酰胺，曱氨蝶呤，霉酚酸酯(mofetil),血管活性肠多肽，抗体，作用于免疫亲和素的药物，环3包霉素，zotarolimus，依维莫司(everolimus)，他克莫司(tacrolimus),西罗莫司(sirolimus),干扰素，肿瘤坏死因子(TNF)结合蛋白，紫杉烷(taxane)，紫杉醇(paclitaxel),多西4也塞(docetaxel),4也汀(statin),阿4乇4戈4也、汀(atorvastatin)，洛<戈j也、汀(lovastatin),其斤4戈j也汀(simvastatin),普伐他、汀(pravastatin),氟伐他、;丁(fluvastatin)，罗苏伐^f也汀(rosuvastatin)，含氮氧化物供体或者前体，Angeli，sSalt,L-精氨酸，游离石咸，二乙胺一氧化氮-亲核复合体，二乙胺一氧化氮-亲核复合体/AM，Glyco-SNAP-l，Glyco-SNAP-2，(+/-)-S-亚硝基-N-乙酰基青霉胺，S-亚硝基谷胱甘肽，NOC-5，NOC-7，NOC-9，NOC-12，NOC-18，NOR画l，NOR-3,SIN-l,盐酸，硝普钠，二水合物(Dihydrate)，精胺一氧化氮-亲核复合体，链脲霉素，抗生素，阿昔洛韦(acyclovir),氧氟沙星(afloxacin)，氨千西;f木(ampicillin),两'性霉素B(amphotericinB)，阿才乇^奎酮(atovaquone)，阿奇審素(azithromycin)，环丙沙星(ciprofloxacin),克拉審素(clarithromycin)，克林霉素(clindamycin)，氣法齐明(clofazimine)，氛笨石风(dapsone),地克珠利(diclazuril),强力霉素(doxycycline),红霉素(erythromycin)，乙胺丁酉f，氣康峻，氣p查"i若酉同(fluoroquinolones),膦甲酸(foscarnet),更昔洛韦(ganciclovir),庆大霉素，<尹曲康唑，异烟肼(isoniazid),酮康哇，利氟星(levofloxacin),>木可霉素(lincomycin),米康峻(miconazole),新霉素,诺氟沙星，氧氟沙星，巴龙霉素(paromomycin),盘尼西才木，喷4也脒(pentamidine)，多粘菌素B,p比口秦酰胺，乙。密"定，利3畐布、汀(rifabutin),矛J4畐平(rifampin),司帕沙、星(sparfloxacin),4连霉素，磺胺嘧咬，四环素，托普霉素，三氟尿嘧t定核苷，硫酸甲氧苄氨嘧，定，心羟基吡啶硫酮，以及银盐例如氯化银，溴化银，碘化银以及高硪酸4艮。这里还提供了一种用于制备管状嫁接物的方法，所述的方法包括沿一种管状组织的周长(外表面，周界)沉积一种生物可消化性聚合物的纤维矩阵，从而制成一种管状组织嫁接装置。。所述的矩阵通常是连续的或者是基本连续的，沿所述管状组织的至少一部分的周界。在一种实施方式中，所述的矩阵是通过,争电纺作用进4于沉积的。如上所述，所述的矩阵通常能够在经过一^殳时间后在原位发生生物消化，所述的一,殳时间是/人12小时至两周的时间。在一种实施方式中，所述的管状组织是从静脉获得的，例如并且不局限于，所述的静脉管状组织来自于隐静脉的一部分。在另外的实施方式中，所述的管状组织选自(来自于一种器官/组织，所述的器官/组织选自)下述中的一种或者多种动脉，尿道，肠道，食道，输尿管，气管，支气管，以及输卵管。所述的聚合物纤维可以包括:任意有效的生物可；肖4匕'I"生以及生物可相容性的聚合物组分。在一种实施方式中，如下所示，所述的纤维包括一种包含酯以及氨基曱酸酯4定(urethanelinkage)的聚合物，包括例如并且不局限于聚酯型聚氨酯。在其他的实施方式中，所述的纤维包括一种选自下述物质中的一种或者多种的聚合物来源于cc-羟基酸的聚合物，聚交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己内酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物，包括内酯单体的聚合物，聚己酸内酯，包括碳酸连接键的聚合物，聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亚曱基石灰酸酯共聚物，聚乙醇酸-聚三亚曱基碳酸酯-聚二氧杂环己酮共聚物，包括氨基曱酸酯4定的聚合物，聚亚安酯，聚酯型聚氨酯脲，聚酯型聚氨酯脲弹性体，包括酯键的聚合物，聚链烷酸酯，聚羟基丁酸盐，聚羟基戊酸盐，聚二氧杂环己酮，polyglactin,天然聚合物，壳聚糖，骨胶原，弹性蛋白，藻酸盐，纤维素，透明质酸以及凝胶。在一种实施方式中，所述的聚合物组分包括含有大约25%重量至大约75%重量的骨胶原的聚酯型聚氨酯，包括在上述范围之内的递增量。这种聚合物还可以包括弹性蛋白，例如^旦不局限于含有大约25%重量至大约75%重量的骨胶原与弹性蛋白的混合物，其中所述的骨胶原与弹性蛋白在一种实施方式中以大约相等的量存在。在另外一种实施方式中，所述的方法包4舌在所述的矩阵上关联(接触，吸附，吸收，植入，连接，等等)细胞以及治疗试剂(例如，药物，细月包因子，趋化因子，抗生素，抗炎剂，等等)中的一种或者两种。在一种实施方式中，将细胞与所述的矩阵进行关联，所述的与矩阵相关联的细胞是例如但不局限于选自下述细胞中的一种或者多种干细月包，3且细月包(前体细l包)，平滑月几细胞，骨條肌成肌细胞，心肌细胞，内皮细胞，内皮祖细胞，骨髓间质细胞以及遗传修饰的细胞。在另外一种实施方式中，在所述的矩阵上关耳关一种生长因子，所述的生长因子是例如4旦不局限于选自下述生长因子中的一种或者多种的生长因子碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),酸性成纤维细胞生长因子(aFGF),血管内皮生长因子(VEGF)，肝细胞生长因子(HGF)，胰岛素样生长因子(IGF)，转化生长因子-(3多效生长因子(pleiotrophin)蛋白，沉默中期因子(midkine)蛋白以及胰岛素样生长因子-1。在某些非限制性的实施方式中，所述的药物选自下述药物中的一种或者多种非类固醇型抗炎药，抗生素，抗凝血因子，免疫抑制剂，糖肾上腺皮质激素，作用于免疫亲和素的药物，干扰素，肿瘤坏死因子(TNF)结合蛋白，紫杉烷(taxane),他汀类(statin),以及含氮氧化物供体。在其他的实施方式中，所述的药物选自下述物质中的一种或者多种非类固醇类抗炎药(NSAID)，水杨酸，茚甲新，三水合茚曱新钠，水杨酰胺，萘普生，秋水仙碱，苯氧布洛芬，舒4木酸(sulindac)，双氟尼酸(diflunisal)，双氯芬酸(diclofenac),。引。朵布洛芬钠水杨酰胺，抗炎细月包因子，抗炎蛋白，类固醇类抗炎试剂，肝磷脂，Pebac,伊诺肝素，阿司匹沖木，7jc虫至素，》皮矛J纟1！(plavix)，t匕4戈卢定(bivalirudin)，普才立才各雷(prasugrel),艾卓肝素(idraparinux)，法华林(warfarin),可密定(Coumadin),氯吡格雷(clopidogrel),PPACK,GGACK,组织血纤维蛋白溶酶原激活剂，尿激酶，链激酶，糖(肾上腺)皮质激素，氢化可的+>,4咅他米+>(betamethasone)，地塞米木〉，氟米+>,异氟泼尼龙，曱基强的+>龙，强的+〉，强的+〉龙，曲安奈4寻(triamcinoloneacetonide),血管生成剂，氟尿嘧口定，紫杉醇，多柔比星，顺鉑，甲氨虫茱口令，环石寿酰胺，依4乇泊苦，p底力o它尼，lucentis,色氨酰画tRNA合成酶，retaane,CA4P，&泉病毒介导的色素上皮细"包书f生因子(AdPEDF),血管内皮生长因子TRAP-EYE(VEGF-TRAP誦EYE),AG-103958，阿瓦斯汀(Avastin)，JSM6427,TG100801，自嗟相关蛋白3(ATG3),OT-551，内皮才中制素，萨矛j多胺(thalidomide),贝4戈单4元(becacizumab)，新伐司他(neovastat),抗增殖剂，西罗莫斯(sirolimus)，紫杉醇，紫苏醇，法尼基转移酶抑制剂，法尼基蛋白转移酶ni(FPTIII),L774,抗增殖因子，Van10/4，多柔比星，5-氟尿嘧啶(5-FU),柔红霉素，丝裂霉素，地塞米;^，咪唑石克噤呤，苯丁酸氮芥(chlorambucil),环石粦酰胺，曱氨虫莱呤，霉酚酸酯(mofetil)，血管活性肠多肽，4元体，作用于免疫亲和素的药物，环孑包霉素，zotarolimus,依维莫司(everolimus),4也克莫司(tacrolimus),西罗莫司(sirolimus),干护G素，月中瘤i不死因子(TNF)结合蛋白，紫杉烷(taxane)，紫杉醇(paclitaxel),多西4也塞(docetaxel),4也汀(statin),阿4乇^U也汀(atorvastatin)，》各4戈4也(lovastatin),其斤4戈4也(simvastatin),普4戈^也'汀(pravastatin)，氟伐他汁(fluvastatin)，罗苏伐他、;丁(rosuvastatin),含氮氧化物供体或者前体，Angeli，sSalt,L-精氨酸，游离碱，二乙胺一氧化氮-亲核复合体，二乙胺一氧化氮-亲核复合体/AM,Glyco-SNAP-l，Glyco画SNAP-2,(+/-)-S-亚硝基画N-乙酰基青霉胺，S-亚硝'基谷月先甘肽，NOC-5，NOC誦7，NOC誦9，NOC-12,NOC-18,NOR-l，NOR-3,SIN-1，盐酸，硝'普钠，二水合物(Dihydrate)，4青胺一氧化氮-亲核复合体，链脲霉素，抗生素，阿昔洛韦(acyclovir),氧氟沙星(afloxacin)，氨千西才木(ampicillin)，两寸生霉素B(amphotericinB)，阿4乇？奎酉同(atovaquone)，阿奇審素(azithromycin),环丙沙星(ciprofloxacin),克拉霉素(clarithromycin),克林霉素(clindamycin),氣法齐明(clofazimine),氛苯石风(dapsone)，i也克J朱矛J(diclazuril),强力雾素(doxycycline),纟工審素(erythromycin),乙胺丁西享，氟康峻，氟p查i若酉同(fluoroquinolones),膦甲酸(foscarnet),更昔洛韦(ganciclovir),庆大霉素，寸尹曲康唑，异烟肼(isoniazid)，酮康口坐，利氟星(levofloxacin),才木可霉素(lincomycin),米康哇(miconazole),新霉素，诺氟沙星，氧氟沙星，巴龙霉素(paromomycin),盘尼西才木，喷^f也脒(pentamidine)，多粘菌素B，p比。秦酰胺，乙口密口定，利牙畐布汀(rifabutin),矛J3畐平(rifampin),司巾白沙、星(sparfloxacin)，链霉素，石黄胺嘧啶，四环素，托普霉素，三氟尿嘧啶核香，硫酸甲氧节氨嘧咬，心羟基吡啶硫酮，以及银盐例如氯化银，溴化银，石典化4艮以及高石典酸^艮。在另外一种实施方式中，4是供了一种心脏4荅桥方法，所述的方法包括利用一种管状动脉4家接装置进4亍冠状动月永的4荅桥，其中所述的管状动脉嫁接装置包括静脉以及沿所述静脉周围的连续的生物可消化性聚合物的限制'性纤维矩阵。所述的连续的生物可消化性聚合物矩阵是如上所述的以及贯穿本说明书中的任意矩阵，并且可以包4舌如上所述的其他的治疗试剂。附图1:内膜增生过程的示意图。请注意IEL表示内弹性膜；SMC表示平滑肌细胞。所述的图像是根据下述内容改写的RobbinsPathologicBasisofDisease《罗宾病理学基础》，1999(参见KumarV，FaustoN，以及AbbasA于2004年在Saunders发表的Robbins&coltranpathologicbasisofdisease《罗宾病理学基础》)。附图2:表示固生蛋白-C(TN-C)，血小板反应素-1,2(TSP)，富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC),有丝分裂原诱导基因-2(Mig-2)以及整合素连接激酶(ILK)的位置的示意图。请注意ECM表示细月包夕卜间质；oc以及(3表示干护C素。附图3:—种闭合回i各灌注/器官培养系统的示意图。所述的回路是由下述组件构成的一个用以提供脉冲压力以及流体的Biomedicus离心泵(A),—个热交4奂器(D)，一个纟且织容纳月空(C),近端压力传感器(Bl)以及远端压力传感器(B2),—个可变电阻阀(E)，流体探针(F),收集罐(G)，以及血管旁路(H)。没有^皮表示出的组件包4舌外膜浴环(bathloop),氦-氖激光千分尺，以及数据获取系统。更多细节可以参见，Labadie(于1996年)等人发表的文章(Labadie，R.F.,J.F.Antaki，J.L.Williams,S.Katyal，J.Ligush,S.C.Watkins,S,M.Pham，以及H.S.Borovetz于1996年在AmericanJournalofPhysiology《美国生理学杂志》270(2Pt2第2部分)p.H760-8中发表的文章"Pulsatileperfusionsystemforexvivoinvestigationofbiochemicalpathwaysinintactvasculartissue《用于对完整血管组织的生物化学途径进行体外调查的脉冲灌注系统》")。附图4:猪颈内静脉片^:的压力与直径的应答。附图5:最顶端的三个控制板表示的是猪颈内静脉片段的内腔的基线对照(基线)，"静脉"48小时灌注对照(静力永的)，以及"动脉，，48小时灌注(动脉的)代表性的扫描电子显微镜图像。需要注意的是完整的内皮细胞层的鵝卵石样的外观。第二行的三个控制板表示的是经过对每组进行的H&E(苏木精-伊红)染色而观察到的代表性的孩t观结构以及存活的细胞核(200倍放大)。第三行的三个控制板表示的是在每个组织基团中的代表性的存活细胞(初始为绿色)以及死亡细胞(初始为红色)(200倍放大)。值得注意的是，当与基线对照组织进行比4交时，在灌注组织中的坏死并没有表现出升高的水平。最底端的三个控制板表示的是经过了相同的48小时灌注试-睑后的组织的^表性的末端脱氧核苷转移酶介导的dUTP-生物素缺口原位末端标i己(TUNEL)才企测图像(在油浸状态下的400倍放大)。值得注意的是，当与基线对照进4亍比寿交时，在灌注组织中的细月包凋亡并没有表玉见出升高的7jc平。在所有的控制板中，所述的箭头指示的是血管内腔。附图6:描述,争月永(VEN)体外灌注试-验以及动月永(ART)体外灌注试—验的示意图。附图7:描述动脉(ART)体外灌注试验以及经过调节的动脉(cART)体外灌注试-睑的示意图。附图8:描述动"永(ART)体外灌注试—验以及经过覆盖的动脉(wART)体外灌注试-验的示意图。附图9:表示所述的静脉/覆盖物复合体的横截面图像的示意图。附图10:用于进4亍端点分析的灌注后的^M永片4殳的示意图。给出的长度表示的是未负载的血管的休眠长度(restinglength)。附图11:对sham猪颈内静脉片段(PIJVs)以及spun猪颈内静脉片段进行的标准化猪颈内静脉片段外直径应答。spun猪颈内静脉片段(wART)以及sham对照猪颈内静脉片^殳均在120/8055毫米杀4主血压以及100毫升/分钟的平均流量的动力永条件下进4亍了灌注。值得注意的是，当与sham对照(N=5)进行比较时，所述的spun静脉(N=7)的标准化直径急剧减小。压缩外直径(ODp)^皮归一(normalized)至未压缩外直4圣(ODup)并且所表示的数据是平均值+/-平均值的标准误差。附图12:对静电纺聚合物覆盖的猪颈内静脉(PIJV)片段进行了24小时的体外灌注后得到的周向室壁应力(CWS)与时间的图表，其中所述的聚合物具有表1中所示的每种组合。下方的虚线水平线表示的是在处于静脉环境下的未被覆盖的静脉中测量到的平均的周向室壁应力水平(CWS。为约25KPa)，而中间的虚线水平线表示的是冠状动脉的平均周向室壁应力(大约120KPa)(参见LabadieRF等人于1996年在AmJPhysiol.《美国生理学杂志》270(2Pt2第2部分)H760-8中发表的文章Pulsatileperfusionsystemforexvivoinvestigationofbiochemicalpathwaysinintactvasculartissue《用于乂于完整血管《且织的生物4b学途^圣进行体外调查的脉冲灌注系统》)。上方的虚线表示的是在处于动脉环境下的未被覆盖的静脉(sham对照)中测量到的平均周向室壁应力。在所述的图例中，ET表示的是静电纺时间。所有的周向室壁应力值净皮归一化(normalized)为CWS。。所述的数据表示的是平均值+/-平均值的标准误差。附图13:使用肾上腺素(EPI)以及硝普钠(SNP)刺激spun猪颈内静脉片段以及sham对照猪颈内静脉片段得到的代表性的血管收缩挑战结果。请注意，在利用肾上腺素进行刺激之后，一旦观察到所述组织发生的自然+>弛，则立即施用硝普钠。即，在不同的时间对所述的sham猪颈内静脉以及spum猪颈内静脉V施用硝普钠，所述的时间耳又决于观察到所述组织发生自然+>弛(经过肾上腺素的刺激之后)的时间。在上述试验的过程中对每种猪颈内静脉片段的外直径进行测量，并将所述的测量值利用所述的基-线外直径进4亍归一化，其中所述的基线外直径是在第一次施用肾上&泉素之前测量得到的。附图14:来自于血管收缩才兆战试-验(N=4)的结果。在所述的sham猪颈内静脉片段与spun猪颈内静脉片段中，看起来不存在收缩水平或者扩张水平上的显著差异。所述的数据表示的是平均值+/-平均值的标准误差。附图15:24小时过后对sham猪颈内静脉片段(A&C)以及spun猪颈内静月永片#爻(B&D)的顺应性(compliance)以及(3-硬度的计算。所述的数据表示的是平均值+/-平均值的标准误差。附图16:在进行灌注之前并且经过覆盖才喿作之后(A,C)以及经过体外灌注的24小时后(B,D)的H&E(苏木^r」f尹红染色)成1"象(A，B)以及Masson，s三色染色成《象(C,D)。值得注意的是，在进行灌注之前所述的聚合物覆盖物具有均匀的厚度，并且在经过灌注之后的图像中不存在所述的聚合物覆盖物。所述的单向箭头指示的是血管内腔。在(A)以及(C)中所述的双向箭头指示的是所述的聚合物覆盖物的厚度，在(B)或者(D)中4企测不到该凝fi。附图17:经过天狼猩红染色的静脉片段的代表性的双折射图4象(最初的颜色)。所述的试-验条件如下所定义20毫摩汞柱压力以及20毫升/分钟流速的静脉(VEN)环境；120/80毫米汞柱压力以及100毫升/分钟流速的动脉(ART)环境；以及经过覆盖的动脉(wART)环境，其中所述的#:覆盖的静脉片#殳在动脉环境xia经历了24小时的体外灌注。所述的箭头指示的是血管内腔。附图18:静脉组织片段的Movat，s五色染色(最初的颜色)。在每个图像中，骨胶原-故染成黄色，弹性蛋白以及核一皮染成黑色，而肌肉被染成红色。所述的被覆盖的动脉片段的外膜侧上的红色染色是培养基蛋白的非特异性染色，其在体外灌注试验中被圈闭在所述的聚合物内。所述的箭头指示的是血管内腔。附图19'.(A)表示的是在外膜表面上沉积有静电纺聚合物的猪颈内静脉片段段的低倍放大扫描电子显微镜(SEM)图像。(B)是在被施用了所述的聚合物覆盖之后的猪颈内静脉外膜表面的扫描电子显微:镜(SEM)图像(在500倍放大时获取的图像)。值得注意的是所述的聚合物覆盖物的高度多孔性。(C)是表示出所述的聚合物覆盖物与所述静脉的连接的扫描电子显微镜(SEM)图像(在500倍放大时获取的图像)。(D)是所述静脉的管腔表面(luminalsurface)的扫描电子显微镜(SEM)图像(在500倍》文大时获耳又的图像)，表示出的是一个看上去仍然4呆持完整的连续的内皮层。附图20:在经历过l争电纺作用，以及经过静电纺作用后l争态培养18至92小时后用以评价猪颈内静脉片段的坏死水平的量化Live/DeadTM结果。所述的凄t据表示的是一次试马全的结果，而所述的误差条来自于对每个猪颈内静脉片段进行分析的IO个视场。所述的数据表示的是平均值+/-平均值的标准误差。附图21:通过基于荧光素的末端脱氧核苷转移酶介导的dUTP-生物素缺口原位末端标记(TUNEL)分析获得的代表性的免疫组织4匕学图^f象(最初的颜色)。最顶端的两个控制—反来自于24小时的静脉(A)试验以及动脉(B)试-睑。接下来的两个控制板来自于24小时的动脉(C)试验以及经过调节的动脉(D)试验。第三行的控制板来自于72小时的动脉(E)试验以及经过调节的动脉(F)试验。最底端的两个控制板来自于24小时的动脉(G)试验以及被覆盖的动脉(H)试验。所述的箭头指示的是凋亡的细胞。L指示的是所述的猪颈内静脉内腔。附图22:通过基于荧光素的末端脱氧核苷转移酶介导的dUTP-生物素缺口原位末端标记(TUNEL)分析获得的定量的免疫组织化学结果，用以评价猪颈内静脉片段中的凋亡细胞的百分数，其中所述的猪颈内静脉片段来自于完全的体外血管灌注试验。所述的4fet据表示的是平均值+/-平均值的标准i吴差。附图23:通过基于抗生素-生物素化的^束4艮过氧化物酶(HRP/ABC)的增殖细胞核抗原(PCNA)分析获得的代表性的免疫组织化学图像(最初的颜色)。最顶端的两个控制板来自于24小时的静脉(A)试'验以及动脉(B)试-验。4妄下来的两个控制4反来自于24小时的动力永(C)试-睑以及经过调节的动力永(D)试验。第三^f亍的^空制;f反来自于72小时的动力永(E)试马全以及经过调节的动脉(F)试验。最底端的两个控制板来自于24小时的动脉(G)试验以及被覆盖的动脉(H)试验。所述的箭头指示的是增殖的细胞。L指示的是所述的猪颈内静脉片段内腔。附图24:通过基于抗生素-生物素化的辣根过氧化物酶(HRP/ABC)的增殖细l包核抗原(PCNA)分一斤获4寻的定量的免疫组织化学结果，用以评价猪颈内静月永片,殳中的增殖细胞的百分数，其中所述的猪颈内静脉片段来自于完全的体外血管灌注试验。所述的数据表示的是平均值+/-平均值的标准误差。附图25:通过基于抗生素-生物素化的-束才艮过氧化物酶(HRP/ABC)的高尔基体分析获得的代表性的免疫组织化学图像(最初的颜色)。最顶端的两个控制板来自于24小时的静脉(A)试验以及动脉(B)试-睑。接下来的两个控制^反来自于24小时的动脉(C)试验以及经过调节的动脉(D)试验。笫三行的控制板来自于72小时的动l永(E)试-睑以及经过调节的动脉(F)试验。最底端的两个控制板来自于24小时的动脉(G)试验以及被覆盖的动脉(H)试验。所述的箭头指示的是阳性染色的细胞。L指示的是所述的猪颈内静脉内腔。附图26:通过基于抗生素-生物素化的辣根过氧化物酶(HRP/ABC)的高尔基体分析获得的定量的免疫组织化学结果，用以评价猪颈内静脉片段中的阳性染色细胞的百分数，其中所述的猪颈内静月永片革殳来自于完全的体外血管灌注试-验。所述的凄欠据表示的是平均值+/-平均值的标准误差。附图27:左处于静电纺处理过程中的被覆盖的猪颈内静脉片段。中如本发明中所提议的作为颈动脉插入嫁接物被植入的被覆盖的猪颈内静脉。右未被覆盖的猪颈内静脉嫁接物。值得注意的是，在动力永压力下所述^皮覆盖的猪颈内,争脉V(B)不会发生扩张而所述的未被覆盖的静脉(C)会发生扩张。附图28:来自于spun动月永静月永4家4妄物以及sham动脉静月永4家接物的荧光血管造影图像。附图29:用于^"内月莫增生进4亍形态定量测量(morphometircmeasurement)的^f戈表'l"生的Movats五色染色图4象(最4刀的J贞色)。使用所述的等式计算所述内膜与中层的厚度比例。附图30:,人内膜增生的形态定量测量获得的量化结果的概况。P<0.05被认为具有统计学显著性。值得注意的是，只观察到了一种具有统计学显著性的趋向。附图31:来自于两个体内试验的低倍放大(30倍)的扫描电子显孩"竟(SEM)图〗象，其中在所述的两个试—睑中所述的动脉60静脉嫁接物没有发生闭塞。A以及B来自于所述的嫁接物完全开放的试验。C以及D来自于所述的嫁接物仅发生局部闭塞的试验。这些图像表示出了静脉嫁接物与颈动脉之间的吻合分界面。具体实施例方式这里纟是供了一种对动脉静脉4家接物或者任意的管状组织进行机械性调节的方法，通常，但不排外的，用于自身同源性、同种异源性、异种性移植操作中。为了这一目的，这里提供了一种覆盖管状组织的方法，所述的管状组织不局限于，静脉，动脉，尿道，肠道，气管，食道，输尿管以及输卵管(意思是来源于这些组织中的4壬4可一部分都可以用于所述的:fe家4妄物中，并且并不意味着将上述完整的解剖学结构用于嫁接的目的，尽管使用所述的完整结构或者本质上完整的结构也是一种选择。因此，当所述的管状组织是一种静脉，例如是隐静脉时，这并不意味着必须使用完整的隐静脉)。在所述的结构中，沿所述管状组织的周界覆盖一种生物可消化性聚合物的限制性纤维矩阵。如本发明中所述，"纤维"是一种能够伸长的、细长的、延长的、线状的和/或丝状的结构。"矩阵"是元素(例如，纤维)任意的二维排列或者三维排列，可以是有序的(例如，是一种纺织网或者非纺织网)或者是随意排列的(典型的是一种纤维垫子，通常由静电纺作用制成)。所述的矩阵通常是本质上连续的或者基本上连续的，沿管状组织的周界，这意p未着所述的矩阵在所述管状组织的一部分的表面上以及周界边形成了一种连续的支撑环，但并不必须包裹所述管状组织的完整表面(例如，长度)。所述的矩阵是"限制性的(restrictive)",这意"未着所述的矩阵在本质上与所述管状组织的外表面发生接触，并且限制、阻碍和/或阻止所述管状组织在纟皮嫁接时发生本质上的周界的扩张。所述矩阵通常达到这样的限制性程度在典型的动脉压力下，所述的管状组织不能够扩张到这一组织的本质上最大扩张直径(参见，例如，附图4)。所述的矩阵可以是有弹性的，只要其具有限制性即可。在所述的矩阵具有生物可消化性的情况中，由于所述的矩阵发生了消4匕，超过一定时间后所述的矩阵的限制性特性发生下降。在一种非限制性的实施方式中，将所述的矩阵沉积于一种管状组织之上，例如通过静电纺作用将其沉积于一种管状解剖学结构或者器官之上。在一种具体的非限制性实施方式中，例如在一种动脉搭桥操作中所使用的所述的解剖学结构是静脉，例如是隐静脉，所述的动脉纟荅;f乔^喿作例如是冠状动务;M荅桥纟喿作。尽管可以使用任何有效的方法将精密的纤维沉积于管状组织的表面之上，但静电纺作用是一种将本质上均一的纤维沉积于这样的表面之上的有效的方法。静电纺作用能够构造出支架结构(scaffold),这种支架结构类4以于所述天然细月包外基质(ECM)的刻度以及纤维性质。所述的细胞外间质由纤维，毛孔，以及具有亚樣i型尺寸刻度以及纳米尺寸刻度的其他表面特征组成。这些特征直接影响到细胞与合成材料间的相互作用例如迁移以及定位。静电纺作用还能够构造出定向纤维，乂人而形成具有固有的各向异性的支架结构。这些排列好的支架结构能够影响到细胞的生长，形态学特4正以及细月包外间质的生成。例如，Xu等人已经发现了与聚L-丙交酯-聚s-己内酯共聚物纤维一同排列的平滑月几细胞(SMC)(参见XuC.Y.,InaR.,KotakiM.,RamakrishnaS.于2004年在Biomaterials《生物材并牛》(25)877-86中发表的文章"Alignedbiodegradablenanofibrousstructure:apotentialforbloodvesselengineering《经4非列的生物可卩争解寸生纳米纤维结构一种可能用于血管工程的材料》")，并且Lee等人向经排列的生物不可降解性聚亚安酯施加枳4戒刺激，并且发现与随才几组织的支架结构相比，培养于经排列的支架结构中的细胞产生更多的细胞夕卜间质(参见LeeC.H.,ShinH丄，ChoI.H.,KangY.M.，KimI.A.，ParkK.D.,ShinJ.W.于2005年在Biomaterials《生物材泮牛》(26)1261-1270中发表的文章"NanofiberalignmentanddirectionofmechanicalstrainaffecttheECMproductionofhumanACLfibroblast《纳米纤维的排列以及才几纟戒应力的方向对于人类前交叉韧带(ACL)成纤维细力包的细^^卜间质的生成所产生的影响》")。一询i情况下，^争电纺的方法包4#在一个装配有小孔以及计量泵的池中放置含有聚合物的流体(例如，聚合物的溶液，聚合物的悬浮液，或者聚合物的熔化液)，其中所述的小孔例如是针管或者吸液管。将一个高电压电源的电招j故置于与所述的含有聚合物的流体或者小孔进行电接触，同时将另外一个电极放置于与一个靶子(通常是收集筛或者旋转式芯棒)进行电接触。在静电纺过程中，通过将所述的高电压施加至所述的溶液或者小孔中(例如，大约3-15千伏)并且随后利用计量泵强迫其穿过所述的小孔从而才是供稳定的流量，来纟会所述的含有聚合物的流体充电。正常情况下由于表面张力的作用存在于所述小孔处的含有聚合物的流体应当具有一种半3求形状，而高电压的施加导致所述的存在于小孔处的本应具有半球形状的含有聚合物的流体发生了延伸，形成一种圆锥形状，被称为泰勒锥(Taylorcone)。由于施加至所述含有聚合物的流体和/或小孔上的足够高的高电压，所述带电荷的含有聚合物的流体的静电排斥力克服了所述的表面张力并且从所述的泰勒锥的尖端处喷射出一股带电流体并朝向所述的耙子进行加速运动，所述的带电流体具有-2至-10千伏的偏压。任选的，可以〗吏用施加有偏压(例如，1-10千伏)的聚能环对所述的一股含有聚合物的带电流体的4九道进4亍导向(direct)。由于所述的带电流体朝向所述具有偏压的把子运动，其经历了复杂的搅打(whipping)运动以及弯曲运动。如果所述的流体是一种聚合物溶液或者悬浮液，所述的溶剂通常在飞^f于途中^皮蒸发，在所述的具有偏压的靶子上留下聚合物纤维。如果所述的流体是一种聚固，并且作为一种聚合物纤维聚集于所述具有偏压的靶子上。由于所述的聚合物纤维在所述的具有偏压的草巴子上积累，/人而在所述具有偏压的草巴子上形成了一个非纺织的多孔的网(矩阵)。可以通过改变所述^争电纺的条^f牛只于所述"l争电纺弹性头巨阵的性质进4亍剪裁。例如，当所述的具有偏压的把子相只于^接近于所述的小孔时，所得到的静电纺网趋向于含有不平坦的厚纤维，这样一来所述纤维的某些区i或具有一种"^朱才羊"的外^见。然而，随着所述具有偏压的革巴子进一步的远离所述的小孔，所述的非纺织纤维网趋向于具有更加均一的厚度。而且，所述的具有偏压的耙子可以相对于所述的小孔运动。在某些实施方式中，所述的具有偏压的輩巴子以一种规J聿的周期形式来回运动，这才羊一来所述的非纺织纤维网之间是本质上平行的。当出现这种情况时，与来自于与所述纤维垂直方向上的应力相比，所得到的非纺织网对于来自于与所述纤维平行方向上的应力可能具有更高的抗性。在其他的实施方式中，所述的具有偏压的耙子相对于所述的小孔进行随才几的的。所述的耙子还可以是一种旋转式芯纟奉。在这种情况下，可以通过改变旋转的速度来改变所述非纺织网的性质。还可以通过改变施加至所述^争电纺系统之上的电压的量级来改变所述^争电纺弹性支架结构的性质。在一种特别优选的实施方式中，所述的静电纺装置包括一个具有12千伏偏压的孔，一个具有-7千伏偏压的靶子，以及一个具有3千伏偏压的聚能环。施加至聚合物悬浮液或者熔化液之上的高电压的有效范围是0.5-30千伏，更力口优选是5-25千伏，甚至更加优选是10-15千伏。可以-f吏用两个或者更多个管口进行静电纺，其中每一个管口是一种不同的聚合物溶液的来源。为了对得到的非纺织聚合网的物理性质以及化学性质进4亍剪裁，可以利用不同的偏压或者相同的偏压对所述的管口进4亍偏压处理。除此之夕卜，可以^f吏用多种不同的靶子。除了平的、板样的耙子之外，可以-使用芯^奉作为輩巴子。当使用一种聚合物悬浮液进行所述的静电纺时，存在于所述悬浮液中的所述聚合组分的浓度同样可以发生改变，从而调节所述弹性支架结构的物理性质。例如，当所述的聚合组分以相对低的浓度存在时，所得到的静电纺非纺织纤维网与聚合组分以相对高的浓度存在时相比具有较小的直径。不希望受到这一理论的任何限制，可以相信4交低浓度的溶液具有4交^f氐的粘性，导致更快的流经所述的小孔从而制备更薄的纤维。本领域技术人员能够调整聚合物的浓度从而获得具有期望性质的纤维。所述聚合物组分的有效的浓度范围包括从大约1%重量至大约15%重量的范围，从大约4重量％至大约10重量％的范围，以及/人大约6。/。重量至大约8%重量的范围。在使用中，将所述的芯棒放置于管状组织内，例如静脉内，并且通过所述芯纟奉的旋转将所述的聚合物纤维沿所述组织的至少一部分的周界进;f于沉积。所述的芯可以在所述的喷丝头与收集器之间进4于纵向交替运动，/人而增加对所述管状组织的覆盖。可以通过调节需要进^f亍沉积的所述聚合物组合物的粘性和/或调节所述静电纺的过程来控制所述矩阵的厚度。使用粘性较高的聚合物组合物可能产生4交厚的纤维，需要4交少的时间沉积出具有期望厚度的矩阵。使用粘性较低的聚合物组合物可能产生较薄的纤维，需要4交长的沉积时间沉积出具有期望厚度的矩阵。所述矩阵的厚度以及存在于所述矩阵内的纤维的厚度影响着所述矩阵的生物消化的速度。可以才艮据所述矩阵的最终用途对这些参数进行优化，,人而达到一种期望的或者最佳的生理效应。可以对所述的聚合物矩阵的生物降解速率进4于才喿纵、优化、或者调整，这样一来所述的矩阵在超过^f吏用寿命之后发生降解。例如，在冠状动脉4荅桥的情况中，期望所述的矩阵在12小时或者更长时间之后发生溶解，用以防止所述^家接物上的巨大的骤加应力。所述的聚合物在经过一萃殳期望的时间之后发生降解，这样一来在这^殳时间内由所述的聚合物矩阵^是供的积4戒支撑逐渐的减少，并且所述的静脉能够被暴露于逐渐增加的周向室壁应力水平中。这种新的方法可能具有两种潜在的用途。在第一种非限制性用途中，所述的矩阵可以作为一种围手术期(peri-surgical)的工具，对打算作为动月永"l争脉4家^接物的l争脉片4殳进朽"修饰。可以通过在临床床边(bedside)对刚刚乂人才几体中分离出来的4争脉或者对马上要进行^家4妻的静力永进行处理，来实现对所述的静^永或者其他管状解剖学结构的^f奮饰，例如^f旦不局限于，在动i永^荅桥外科手术中进行。在一个非限制性的实施例中，当提取到所述的隐静脉之后，并且当所述的外科医生看到所述的外科手术(嫁接)位点时，在将所述的静脉应用于^^桥操作之前，通过静电纺作用向所述静脉上覆盖所述的聚合物。在第二种非限制性的实施方式中，所述的聚合物矩阵可以作为一种新的媒介，用于为动脉静脉嫁接物传递支撑。尽管随着时间的过去静脉4家4妄物的枳4成环境的々务饰本身能够改善动脉,争脉嫁接物的开放性，但在许多情况下可以证实向动脉静脉嫁接物传递活性试剂以及生物学(细胞)支撑是期望的。通过对导入了活性试剂和/或生物学物质的静电纺聚合物覆盖物进4亍调整，使其以期望的速率发生降解，可以控制传递这些支撑形态的速率。先前那些在血管周放置覆盖物用以向动脉静脉嫁接物传递支撑的方法对于临床移植具有限制速度的障碍，而这里所提供的使用静电纺生物可降解性聚合物的方法能够解决这些限制。Parsonnet等人首次描述了在,争月永4家4秦物周围使用外部包封物的方法。^也们已经i正明所述的包封物能够阻止扩张，其能够《艮好被所述的宿主组织所接受，并且在有支撑的血管与没有支撑的血管之间不存在抗张强度的差异(参见ParsonnetV,LariAA，以及ShahIH于1963年在ArchSurg.《夕卜牙牛学牙当案》87:696-702中发表的文章Newstentforsupportofveinsinarterialgrafts《用于支撑动月永^家^妻物中的静脉的新的支架》)。Karayannacos等人已经证明与未被支撑的对照嫁接物相比，松散的以及紧密的装配了的确良(Dacron)网包封物的动月永^争脉4家4妄物均表现出血栓症以及内皮下增歹直4乍用的降{氐(参见KarayannacosPE,HostetlerJR,BondMG，KakosGS,WilliamsRA，KilmanJW，以及VaskoJS于1978年在AnnSurg.《外科学年鉴》187(2):183-8中发表的文章Latefailureinveingrafts:Mediatingfactorsinsubendothelialfibromuscularhyperplasia《请争月7J^家4娄4勿的延迟失岁文内皮下纤纟t肌性增生的调节因子》)。Mehta等人已经证明，放置一种外部的、大孔的、非限制性的聚酯支架能够减少猪静脉嫁接物中的新生内月莫的形成(参见MehtaD，GeorgeSJ，JeremyJY，IzzatMB,SouthgateKM,BryanAJ，NewbyAC,以及AngeliniGD于1998年在NatMed.《自然医学》4(2):235-9中发表的文章Externalstentingreduceslong-termmedialandneointimalthickeningandplateletderivedgrowthfactorexpressioninapigmodelofarteriovenousbypassgrafting《在猪动月7;fcl争月永旁i各:l!家才妾才莫型中夕卜部支架对于长期的中层和新生内膜增厚的减少以及血小板衍生生长因子表达的降低》)。最近，聚四氟乙烯包封物被用来永久性的限制动脉静脉嫁接物在动脉压力下的扩张，并且这导致了猪模型中内月莫增生的降4氐(参见LiuSQ，MooreMM,GlucksbergMR,MockrosLF，GrotbergJB，以及MokAP于1999年在JBiomech《生物才几才戒学杂志》32(11):1165-75中发表的文章Partialpreventionofmonocyteandgranulocyteactivationinexperimentalveingraftsbyusingabiomechanicalengineeringapproach《通过使用生物机械学工程化方法在试验'l"生静脉嫁接物中对单核细胞以及粒细胞的活化进行的部分预防》)。为动脉静脉嫁接物提供永久性机械支撑的临床移植至今仍未有报道，这最有可能归因于针对用于血管用途的生物持久性合成材料所产生的不期望的炎性应答(参见BuntTJ于1983年在Surgery《夕卜-+学》93(6):733-46中发表的文章Syntheticvasculargraftsinfection.1.Graftinfections《合成'I"生血管4家4妄物的感染I.嫁接物感染》以及EdwardsWH,Jr.,MartinRS，3rd，JenkinsJM,EdwardsWH，Sr.,以及MulherinJL,Jr.于1987年在JVaseSurg《血管外科学杂志》6(3):235-9中发表的文章Primarygraftinfection《^家接物原发性感染》)。这种限制促使Vijayan等人以及Jeremy等人使用基于聚多糖的生物可降解性包封物来降^f氐动脉静脉4家4妾物中的内膜增生(参见JeremyJY，BulbuliaR,JohnsonJL，GadsdonP，VijayanV，ShuklaN,SmithFC,以及AngeliniGD于2004年在JThoracCardiovascSurg.《胸血管以及心脏血管外科手术杂志》127(6):1766-72中发表的文章Abioabsorbable(polyglactin),nonrestrictive，externalsheathinhibitsporcinesaphenousveingraftthickening《一种4中制猪隐静月永4家4妄4勿主曾厚的生物可^J欠性(聚多#唐)，非限制性外部包封物》；VijayanV,ShuklaN,JohnsonJL,GadsdonP,AngeliniGD，SmithFC,BairdR,以及JeremyJY于2004年在JVaseSurg.《血管夕卜科学杂志》40(5):1011-9中发表的文章Long-termreductionofmedialandintimalthickeninginporcinesaphenousveingraftswithapolyglactinbiodegradableexternalsheath《利用聚多泮唐生斗勿可降解性外部包封物对猪隐静月永4家4妄物中的中层以及内膜增厚作用进行的长期降低》；以及VijayanV，SmithFC，AngeliniGD，BulbuliaRA,以及JeremyJY于2002年在EurJVaseEndovascSurg.《欧洲血管以及内皮血管外科学杂志》24(1):13-22中发表的文章Externalsupportsandthepreventionofneointimaformationinveingrafts《静脉嫁接物中的外部支撑以及对于新生内膜形成的预防》)。已经:帔注意到的有益效果包括与未一皮覆盖的对照组相比增强了#斤生血管;兹养管的形成(参见VijayanV，ShuklaN,JohnsonJL，GadsdonP,AngeliniGD，SmithFC，BairdR,以及JeremyJY于2004年在JVaseSurg.《血管外牙牛学杂志》40(5):1011-9中发表的文章Long-termreductionofmedialandintimalthickeninginporcinesaphenousveingraftswithapolyglactinbiodegradableexternalsheath《利用聚多4唐生物可降解性外部包封物对猪隐静脉嫁接物中的中层以及内膜增厚作用进行的长期降低》)。然而，这脉嫁接物在动脉压力下能够膨"长至它们的最大直径，并且因此不能够为抗击所述周向室壁应力水平的增加而一是供才几械支撑。在Vijayan等人(参见VijayanV，ShuklaN，JohnsonJL,GadsdonP，AngeliniGD,SmithFC,BairdR,以及JeremyJY于2004年在JVaseSurg.《血管外一牛学杂志》40(5):1011-9中发表的文章Long-termreductionofmedialandintimalthickeninginporcinesaphenousveingraftswithapolyglactinbiodegradableexternalsheath《利用聚多并唐生物可降解性外部包封物对猪隐静"永4家接物中的中层以及内膜增厚作用进行的长期降低》以及VijayanV,SmithFC,AngeliniGD,BulbuliaRA，以及JeremyJY于2002年在EurJVaseEndovascSurg.《区欠洲血管以及内皮血管夕卜-牛学杂志》24(1):13-22中发表的文章Externalsupportsandthepreventionofneointimaformationinveingrafts《请争月7;K:i家^妄4勿中的外部支撑以及对于新生内膜形成的预防》)以及Jeremy等人(参见JeremyJY，BulbuliaR,JohnsonJL,GadsdonP，VijayanV，ShuklaN，SmithFC,以及AngeliniGD于2004年在JThoracCardiovascSurg.《月匈血管以及心脏血管外一牛手术杂志》127(6):1766-72中发表的文章Abioabsorbable(polyglactin),nonrestrictive，externalsheathinhibitsporcinesaphenousveingraftthickening《一种抑制猪隐静脉^家^妄物增厚的生物可吸收性(聚多糖)，非限制性外部包封物》)使用所述方法之前，Huynh等人使用了一种暂时性的外部骨胶原管支撑来减少兔静脉嫁接物中内膜增生的形成。这些骨胶原管同样是非限制性的，并且没有报道提及所述的降解动力学问题(参见HuynhTT，IaccarinoG,DaviesMG，SafiHJ,KochWJ,以及HagenPO于1999年在Surgery《夕卜科学》126(2):127-34中发表的文章Externalsupportmodulatesgproteinexpressionandreceptorcouplinginexperimentalveingrafts《外部支撑对于试验性静脉嫁接物的g蛋白表达以及受体偶联的调节》)。据报道，静电纺横向连接的骨胶原在水溶液中降解的非常迅速(参见RhoKS,JeongL，LeeG,SeoBM，ParkYJ,HongSD,RohS,ChoJJ，ParkWH，以及MinBM于2006年在Biomaterials《生物才才泮+》27(8):1452-61中发表的文章Electrospinningofcollagennanoflbers:Effectsonthebehaviorofnormalhumankeratinocytesandearly-stagewoundhealing《静电纺骨胶原纳米纤维对于正常人类角化细胞以及早期伤口愈合的行为所产生的作用》)并且因此由骨月交原单独制成的包封物向动脉静脉嫁接物:提供的结构支撑作用太短暂，以至于不能在长期的时间内发挥作用。Liao等人研发了一种外部动脉静脉嫁接物包封物，其^U殳计成以一种期望的速率发生降解，/人而在一^殳时间内逐渐向动脉静脉4家4妄物传递周向室壁应力。通过利用聚乳酸-聚乙醇酸共聚物薄片对特氟伦杆进行巻绕，将其预制在所述的管中，并且因此不用在每种动脉静脉嫁接物中进行定制(参见LiaoSW,LuX，PutnamAJ，以及KassabGS于2007年在TissueEng.《组织工程》13(12):2855-62中发表的文章Anoveltime-varyingpolylactic-coglycilicacidexternalsheathforveingraftsdesignedunderphysiological1。3(1^^《——种在生J里学负载条4牛下i殳i十^;用于静脉嫁4妄物的新的时变聚乳酸-聚乙醇酸共聚物外部包封物》)。即，利用先前的方法，Liao等人的方法〗吏得在传递任何积4成支撑之前，允i午存在于动3永压力下的动乐i^争^M家^妻物发生扩张。对所述包去于物的降解动力学以及4寻到的周向室壁应力与时间的曲线进4亍了才艮道，而没有对这里所描述的动月永静脉4家4妾物中层室壁(mid-AVG-wall)中的降解动力学以及得到的周向室壁应力与时间的曲线进4亍l艮道。我们的方法解决了与如上所述的先前的研究相关的两个主要的限制，特别涉及到生物持久性的外部包封物和/或非限制性的外部包封物。向动脉静脉嫁接物传递机械支撑仅仅是外膜覆盖的一种可能性。其他的用途可以是，作为一种媒介，用于生物化学试剂、药物、基因、或者细胞的局部传递。Kanjickal等人使用聚乙二醇水凝胶向动脉静脉嫁接物进行环孢霉素的持续性的局部传递，并且成功的减少了吻合内膜增生的形成(参见KanjickalD,LopinaS，Evancho-ChapmanMM,SchmidtS,DonovanD,以及SpringhettiS于2004年在JBiomedMaterRes《生物医学材料研究杂志》68(3):489-95中发表的文章Polymericsustainedlocaldrugdeliverysystemforthepreventionofvascularintimalhyperplasia《用于予贞防血管内膜增生的进行药物的持续性局部传递的聚合体系》)。在另外一项研究中，Cagiannos等人使用聚四氟乙烯包封物向动脉静脉^家4妄物进^亍雷帕霉素(西罗莫司)的局部传递，并且有岁丈的降低了猪才莫型中的吻合内膜增生(参见CagiannosC，Abul曙KhoudoudOR，DeRijkW，ShellDHt，JenningsLK,TolleyEA,HandorfCR,以及FabianTC于2005年在JVaseSurg《血管夕卜-牛学杂志、》42(5):980-8中发表的文章Rapamycin-coatedexpandedpolytetrafluoroethylenebypassgraftsexhibitdecreasedanastomoticneointimalhyperplasiainaporcinemodel《涂覆雷巾白審素的扩张的聚四氟乙烯旁路嫁接物在猪模型中表现出对于吻合新生内膜增生的降低》)。最近，Kohler等人使用了一种生物可降解性网进行紫杉醇的传递，有效的降低了羊才莫型的透析入口(dialysisaccess)的4家4妄4勿-静月永。勿合(anastomosis)的内月莫i曾生(参见KohlerTR，ToleikisPM，GravettDM，以及AvelarRL于2007年在JVaseSurg《血管夕卜科学杂志》45(5):1029-1037;discussion("i寸i仑)1037-8中发表的文章Inhibitionofneointimalhyperplasiainasheepmodelofdialysisaccessfailurewiththebioabsorbablevascularwrappaclitaxel画elutingmesh《对生物可吸收性血管覆盖物紫杉醇洗脱网失效的羊才莫型透析入口的新生内膜增生的抑制》)。可以将这些行为在理论上与所述的静电纺聚合物覆盖技术进行结合，通过调整所述的静电纺聚合物覆盖物的降解速率，可能将所述的传递速率控制在某一程度。根据我们的知识，通过一种生物可降解性动脉静脉嫁接物覆盖物/包封物进行细胞的传递先前从未有过报道，并且因此所述的外膜覆盖物具有的这一可能的未来应用应当是新的。这里所使用的所述聚合物已经一皮/>开(参见StankusJJ,GuanJ，以及WagnerWR于2004年在JBiomedMaterResA《生物医学材料研究杂志A》70(4):603-14中发表的文章Fabricationofbiodegradableelastomericscaffoldswithsub画micronmorphologies《矛J用亚孩i型形态结构制造生物可降解性弹性支架》)，并且其已经成功的与各种平滑肌纟田胞进行了微整合(参见StankusJJ,GuanJ，FujimotoK,以及WagnerWR于2006年在Biomaterials《生物才才冲+》27(5):735-44中发表的文章Microintegratingsmoothmusclecellsintoabiodegradable,elastomericfibermatrix《平滑月几纟田胞在生物可降解性弹性纤维矩阵中的微整合》)，这应当有助于进行这一可能的未来的应用。生物可降解性聚合物是"生物可相容性"的，因为所述的聚合物及其降解产物在本质上是无毒的，包括无致癌性的以及非免疫原性的，并且能够在生物体系中被清除或者发生降解，例如是一种在本质上不具有毒性作用的有机体(患者)。在生物体系中的降解机制的非限制性的例子包括化学反应，7K解反应，以及酶法断裂。生物可降解性聚合物包括天然聚合物，合成聚合物，以及天然聚合物与合成聚合物的混合物。例如^f旦不局限于，天然聚合物包括壳聚糖，骨胶原，弹性蛋白，藻酸盐，纤维素，聚链烷酸酯，透明质酸，或者凝力交。天然聚合物可以通过天然来源获得，也可以通过合成方法(包括通过重组的方法)制备^寻到，用于进行本发明所描述的技术中的使用。合成聚合物的非限制性例子包括均聚物，杂聚物，嵌段共聚物或者共聚物。这里所-使用的所述术语"聚合物组合物"指的是一种组合物，其包括一种或者多种聚合物。作为一种类别，"聚合物"包括均聚物，杂聚物，共聚物，嵌段聚合物，嵌段共聚物并且它们可以是天然的以及合成的。均聚物含有一种类型的构造块(buildingblock),或者单体，而共聚物含有多于一种类型的单体。例如但_不局限于，含有来源于ot-羟基酸的单体的聚合物包括聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己内酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物；含有来源于酯的单体的聚合物包括聚羟基丁酸酯，聚羟基戊酸酯，聚二氧环己酮以及聚多糖(polygalactin);含有来源于内酯的单体的聚合物包4舌聚己酸内酯；含有来源于石友酸盐的单体的聚合物包括聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亚曱基碳酸酯共聚物，聚乙醇酸-聚三亚曱基碳酸酯-聚二氧杂环己酮共聚物；含有通过尿乙烷连接的单体的聚合物包括聚亚安酯，聚酯型聚氨酯脲弹性体。才艮据一种非限制性的实施方式，所述的聚合物组合物包括骨月交原以及弹性蛋白中的一种或者两种。骨月交原是一种常见的细胞外间质组分，并且其通常以一种比许多合成性生物可消化性聚合物更快的速率进行体内的降解。因此，可以通过对所述聚合物组合物中的骨胶原的含量进行操控，来作为一种调节体内生物消化速率的方法。骨力交原可以以任意有效范围的含量存在于所述的聚合物组合物中，包括，但不局限于，从大约2%重量至大约95%重量，^旦更加典型的在大约25%重量至大约75%重量的范围内，包括在此之间的所有的范围以及点值，包括大约40%重量至大约75%重量，包4舌大约75%重量至大约42.3%重量。可以向所述的聚合物组合物中导入弹性蛋白，用以提供增强的弹性。弹性蛋白的4吏用佳:得所述的限制性矩阵能够发生轻樣t的周边扩张，用以帮助所述的管状组织适应其新的功能，其中所述的管状组织是例如静脉，所述的新的功能是例如作为动脉来使用。弹性蛋白可以以任意有效范围的含量存在于所述的聚合物组合物中，包括但不局限于，乂人大约2%重量至大约50%重量，包括在此之间的所有的范围以及点^直，/人大约40%重量至大约42.3%重量，包4舌在此之间的所有的范围以及所有点值及其等价物。在一种非限制性的实施方式中，骨胶原与弹性蛋白以大约相等的量存在于所述的聚合物组合物之中。在另外一种实施方式中，所述的骨月交原与弹性蛋白可以以任意有效范围的含量总量存在于所述的聚合物组合物之中，包4舌，^f旦不局限于，乂人大约2%重量至大约95%重量，{旦更加典型的在大约25%重量至大约75%重量的范围内，包4舌在此之间的所有的范围以及点值，包括大约40%重量至大约75%重量，包括大约75%重量至大约42.3%重量。74这里所指出的所有的范围或者数值，除非另外指明，无论是否#1冠有所述的术语"大约"，都^皮i人为冠有所述的术语"大约"，从而将精密测量的变化以及功能上等价的范围考虑在内。例如，可以指明所述的骨月交原以10%重量的量存在于聚合物组合物之中，但是，由于测量上的变化，其实际上可能以10%重量+/-0.05%重量、0.10%重量、或者1.0%重量的量存在，并且以这才羊的重量百分比存在时可能会以同样的方式发挥功能。这里所使用的所述术语"包括"、"包含，，或者"含有，，及其改变的i兌法意在表示开》文式。所述的术i吾"一个，，以及"一种"意在表示一个或者多个。这里所使用的所述术语"患者，，或者"宿主"指的是动物家族的成员，包括^f旦不局限于人类。如果一种单体一皮导入到所述的聚合物中，则可以-说所述的聚合物"包括"或者"来自于"所述的单体。因此，所述的聚合物之前的单体，这是因为可能至少某些端基纟皮导入到所述的聚合物键，则可以说所述的聚合物包括这种具体类型的连接键。这里所描述的生物可降解性聚合物#皮i人为是生物可消化的。"生物可消化性"指的是当所述的聚合物被植入并且与体液以及组织发生接触时，将通过与所述的体液和/或组织间的化学反应发生部分的或者完全的降解，典型的并且通常优选的在经过几小时、几天、几周甚至几个月的时间之后发生。这种化学反应的非限制性的例子包括酸/碱反应，水解反应，以及酶法断裂。在某些实施方式中，所述的聚合物含有不稳定的化学半力臭，这样的例子包括酯类，酐类，聚酐类，或者酰胺类。或者，所述的聚合物可75能含有作为构造块的肽或者生物大分子，它们很容易在原位发生化学反应。例如，所述的聚合物可以含有下述的肽序列丙氨酸-丙氨酸-赖氨酸，所述的序列,会予所述的聚合物以酶不稳定性。在另外一种实施方式中，所述的聚合物可以包括一种作为构造块的细胞外基质蛋白，例如骨胶原。通常可以对所述的聚合物进行选择，使得能够在经过一段时间后在原位发生降解，从而优化所述组织的机械环境。有效的原位降解速率的非限制性例子包括在12小时至2周的时间内，以及在上述范围内的l小时、2小时、3小时、6小时、12小时、24小时和/或48小时的递增量。这里所〗吏用的所述生物可降解性聚合物也可以是弹性的。一4殳而言，与需要^^孚换或者一皮^修复的所述4欠组织的性质相类似的任何弹性聚合物都是合适的。例如，在某些实施方式中，用于制作覆盖物的所述聚合物具有高度的扩张性。适合的聚合物的非限制性的例子包括那些具有在100%至1700%之间的破断应变的聚合物，更加优选在200%至800%之间，并且甚至更加优选在325%至600%之间。在特别优选的实施方式中，所述聚合物的所述石皮断应变在5%至50%之间，更加优选在10%至40%之间，并且甚至更加优选在20%至30%之间。进一步的，选才奪具有10kPa-30Mpa的抗张强度的聚合物在通常情况下是有效的，更加优选/人5-25Mpa,并且甚至更加优选在8至20Mpa之间。在某些实施方式中，所述的起始模量在10kPa至100Mpa之间，更加优选在10至90Mpa之间，并且甚至更力口优选在20至70Mpa之间。在某些实施方式中，这里所使用的所述聚合物在患者体内发生降解时还释》文治疗i式剂。例如，可以只于所述聚合物中的各种构造块进4亍选4奪，这才羊一来当它们经由所述的降解过程在原位发生释放时，所述的构造块本身就能提供一种治疗作用。在一种特别优选的实施方式中，一种所述的聚合物构造块是腐胺，其被作为合物中。在一种实施方式中，所述的纤维包括一种生物可降解性聚酯型聚氨酯脲弹性体(PEUU)。这样的聚酯型聚氨酯脲弹性体的例子是一种由聚己内酯二醇(分子量2000)以及l，4-二异环己酰亚胺制成的弹性聚合物，上述反应中利用二胺作为增链剂，其中所述的二胺是例如腐胺。可以通过两步聚合法制备适合的聚酯型聚氨酯脲弹性体聚合物，其中，将聚己内酯二醇(分子量2000)、1，4-二异环己酰亚胺、以及腐胺以2:1:l的摩尔比进行混合。在第一个聚合步骤中，利用25重量％的二醇的二曱基亚石风(DMSO)溶液对15重量％的1，4-二异环己酰亚胺的二甲基亚石风溶液进4于持续的纟觉拌。在所述的第二个步骤中，加入辛酸亚锡并且将所述的混合液在75。C下反应3小时，同时加入三乙胺来帮助分解。所述的弹性聚合物还可以是一种聚醚型聚氨酯脲弹性体(PEEUU)。例如，可以通过将聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯三嵌4殳共聚物与1,4-二异环己酰亚胺以及腐胺进^于反应来制备所述的聚醚型聚氨酯脲弹性体。在一种优选的实施方式中，所述的聚醚型聚氨酯脲弹性体是通过两步反应获得的，在所述的反应中4吏用到了2:1:1的反应物^化学计量的1,4-二异环己酰亚胺三嵌段共聚物腐胺。在所述的第一个聚合步骤中，利用25重量o/。的三嵌段共聚物二醇的二曱基亚砜(DMSO)溶液对15重量%的1,4-二异环己酰亚胺的二曱基亚砜溶液进行持续的搅拌。在所述的第二个步4聚中，加入辛酸亚锡并且将所述的混合液在75x:下反应3小时。随后将所述的反应混合液冷却至室温并且持续18小时。之后利用蒸馏水对所述的聚醚型聚氨酯脲弹性体聚合物溶液进4亍沉淀，并且将得到的湿的聚合物在异丙醇中浸泡3天，从而除去未反应的单体，并且进行真空干燥。在其他的实施方式中，向所述的生物可消化性纤维中加入至少一种治疗试剂。有效的治疗试剂包括那些能够:帔涂覆于、结合于、。及收于、p及附于、包埋于或者关耳关于所述的生物可消化性纤维之上并且能够向患者提供治疗作用的任意的物质。所述的治疗合。例如，可以将所述的治疗试剂溶解于一种溶剂(例如，二甲基亚石风)之中并且在加工的过程中加入到所述的聚合物之中。在另外一种实施方式中，将所述的治疗试剂与一种载体聚合物(例如但不局限于，聚乙二醇水凝胶或者聚乳酸-乙醇酸微粒)进行混合，随后将其与所述的弹性聚合物一同进4亍加工。通过将所述的治疗试剂与一种载体聚合物混合或者将其直接与所述的弹性聚合物本身进^f于混合，可以通过所述聚合物的降解速率来控制所述治疗试剂的释》文速率。在一种实施方式中，将一种包括活性试剂或者细月包的生物可消化性的水凝力交施加至所述的生物可消化性纤维之上，所述的过程是在将它们施加至管状组织的表面上之后进行的。这里所-使用的"生物可降解性"、"生物可再吸收性，，以及"生物可消化性"是同义的。同样的，所述的描述词"管状，，并不专指那些具有恒定的直径以及圆形横截面的几何学上完美的管状。它还包4舌具有非圓形并且发生改变的4黄截面的组织，并且可以具有变4t的直径，并且因此它可以是具有环绕内月空的连续的侧壁(即，是中空的)，并且在所述的内腔中具有两端开口的^f壬意形状，这样一来液体、固体或者气体可以/人一端开口向另一端开口运动。如这里所指出的，管状组织的具体的非限制性的描述性的例子包括动脉，尿道，肠道，食道，输尿管，气管，支气管，以及丰lr卵管纟且织。除此之外，可以在所述的生物可消化性纤维中导入的其他活性试剂包4舌，〗旦不局限于，抗炎药，例如，一f旦不局限于NSAID(非类固醇类抗炎药)例如水杨酸，茚甲新，三水合茚曱新钠，水杨酰胺，萘普生，秋水仙碱，苯氧布洛芬，舒林酸(sulindac),双氟尼酸(diflunisal)，双氯芬酸(diclofenac)，口引。朵布洛芬钠水杨酰胺，抗炎细月包因子，以及抗炎蛋白或者类固醇类抗炎试剂；抗生素；抗凝血因子例如肝磷脂，Pebac,伊诺肝素，阿司匹林，7K虫至素，》皮矛J纟,(plavix)，t匕4戈卢定(bivalirudin)，普才立才各雷(prasugrel),艾卓肝素(idraparinux),法华林(warfarin)，可密定(Coumadin),氯吡才各雷(clopidogrel)，PPACK，GGACK，组织血纤维蛋白溶酶原激活剂，尿激酶以及《连激酶；生长因子。其他的活性试剂包括，但不局限于(1)免疫抑制剂；糖(肾上腺)皮质激素例如氢化可的+〉，4咅他米+>(betamethasone),地塞米松，氟米松，异氟泼尼龙，甲基强的松龙，强的松，强的松龙，以及曲安奈4寻(triamcinoloneacetonide);(2)血管生成剂例4口氟尿嘧啶，紫杉醇，多柔比星，顺铂，曱氨蝶呤，环磷酰胺，依托泊苷，口底力口它尼，lucentis，色氨酰-tRNA合成酶，retaane,CA4P，腺病毒介导的色素上皮细胞衍生因子(AdPEDF),血管内皮生长因子TRAP-EYE(VEGF-TRAP-EYE),AG-103958,阿瓦斯汀(Avastin),JSM6427，TG100801,自^盆才目关蛋白3(ATG3),OT-551,内皮抑制素，萨利多胺(thalidomide)，贝伐单抗(becacizumab),#斤4戈司4也(neovastat);(3)^ti曾歹直剂侈寸3口西罗莫斯(sirolimus)，紫杉醇，紫苏醇，法尼基转移酶抑制剂，法尼基蛋白转移酶III(FPTin)，L774,抗增殖因子，Vanl0/4,多柔比星，5-氟尿嘧啶(5-FU)，柔红霉素，丝裂霉素，地塞米松，咪唑硫嘌呤，苯丁酸氮芥(chlorambucil),环磷酰胺，曱氨蝶呤，霉酚酸酯(mofetil)，血管活性肠多肽，以及垂体腺苦酸环化酶激活肽(PACAP);(4)抗体；作用于免疫亲和素的药物，例如玉不孑包霉素，zotarolimus，依纟,莫司(everolimus),4也克莫司(tacrolimus)以及西罗莫司(sirolimus)(雷巾白霉素)，干扰素，肿瘤坏死因子(TNF)结合蛋白；(5)紫杉烷(taxane),例如紫杉醇(paclitaxel)以及多西4也塞(docetaxel);4也汀类(statin)，例^口卩可4乇4戈4也汀(atorvastatin),》各^U也汀(lovastatin)，其斤4戈<也汀(simvastatin)，普伐他汀(pravastatin)，氟伐他汀(fluvastatin)以及罗苏伐他汀(rosuvastatin);(6)含氮氧化物供体或者前体，例如，j旦不局限于，Angeli，sSalt，L-斗青氨酸，游离石威，二乙胺一氧化氮-亲核复合体，二乙胺一氧化氮-亲核复合体/AM,Glyco-SNAP-l，Glyco-SNAP-2，(+/-)-S-亚硝基-N-乙酰基青霉胺，S-亚硝'基谷月光甘肽，NOC-5，NOC画7，NOC-9,NOC-12,NOC-18,NOR-l，NOR-3，SIN-1，盐酸，硝普钠，二水合物(Dihydrate),精胺一氧化氮-亲核复合体，链脲霉素；以及(7)4元生素，例:^，^f旦不局限于，阿昔;各韦(acyclovir),氧氟沙星(afloxacin),氨节西林(ampicillin),两性霉素B(amphotericinB),卩可4乇p奎面同(atovaquone)，卩可奇霉素(azithromycin),J不丙沙、星(ciprofloxacin),克拉霉素(clarithromycin),克林霉素(clindamycin),氯法齐明(clofazimine),氛笨石风(dapsone)，地克珠利(diclazuril),强力霉素(doxycycline),红霉素(erythromycin)，乙胺丁醇，氟康口坐，氟p查"i若酮(fluoroquinolones),膦曱酸(foscarnet)，更昔洛韦(ganciclovir),庆大霉素，伊曲康唑，异烟肼(isoniazid)，酮康哇，利氟星(levofloxacin),林可霉素(lincomycin),米康哇(miconazole),新霉素，诺氟沙星，氧氟沙星，巴龙霉素(paromomycin)，盘尼西4木，喷<也脒(pentamidine),多津占菌素B,p比口秦酰胺，乙口密。定，利牙畐布汀(rifabutin)，矛J^畐平(rifampin),司巾白沙、星(sparfloxacin),《连霉素，磺胺嘧啶，四环素，托普霉素，三氟尿嘧咬核苷，碌u酸甲氧千氨嘧咬，心羟基p比咬硫酮，以及4艮盐例如氯化银，溴化银，碘化银以及高碘酸4艮。可以4吏用各种方法向所述的限制性生物可消化')"生矩阵中进行细胞的孩i整合。例如，可以将所述的矩阵浸没在目标细胞的适合的生长培养基中，并且因而将其直接暴露于所述的细胞中。所述的细胞能够在所述矩阵的表面上以及缝隙中进^于增殖。随后从所述的生长培养基中取出所述的矩阵，如果必要的话进行洗涤，并且移植。^旦由于静电纺非纺织织物通常具有相对小的孔隙尺寸(例如，与4吏用其<也方法制造的非纺织织物的孔隙尺寸相比，其中所述的其他方法是例如盐浸取法或者温度诱导的相分离法)，当仅期望在靠近所迷弹性支架结构的表面处进行细胞的孩t整合时，通常在所述的支架结构的表面上进4于细力包的i咅养。在另外一种实施方式中，将目标细月包溶解于一种合适的溶液(例如，生长培养基或者緩冲液)中并且随后在利用静电纺作用生成所述矩阵的同时将其喷雾在所述的限制性的生物可消化性矩阵之上。当期望获得一种高度细胞化的组织工程化构造时，这种方法是才各外适合的。在一种实施方式中，^吏用加压喷雾(即，在压力条件下通过喷嘴进4于细力包的喷雾)对所述的细力包进^f亍沉积。在另外一种实施方式中，在静电纺的过程中将所述的细胞电喷雾到所述的非纺织网上。如本发明中所述，电喷雾包括将一种具有适当粘性以及浓度的含有细胞的溶液放置于电场中，所述的电场足以生成一种含有细力包的溶液的樣i小带电液滴的喷雾。在一项试验中(未示出)，对于在不同的条件下进^f亍喷雾的平滑月几细胞(SMC)的细胞存活能力进行检查。这些不同的条件包括单独喷雾，向带有-15千伏电荷的目标喷雾，向带有-15千伏并且具有聚酯型聚氨酯脲(PEUU)静电纺的目标喷雾，在IO千伏条件下向带有-15千伏电荷的目标喷雾，以及在10千伏条件下向带有-15千伏并且具有聚酯型聚氨酯脲(PEUU)静电纺的目标喷雾。经由所述的喷嘴喷出的细胞中，平滑肌细胞的存活能力发生了显著的降低。不希望受到任何理^仑的限制，可以相信导致这一结果的剂中的联合作用，因为单独喷雾可以导致存活能力的丧失，并且在静电纺聚酯型聚氨酯脲(e-PEUU)的制造过程中进行喷雾导致存活能力的更大的丧失。其他文献已经净艮道了细胞气雾剂喷雾导致存活能力的降低，并且发现这很大程度上取决于喷嘴的直径，喷雾的压力，以及溶液的粘性(参见VeazeyW.S,AnusaviceK.J.，MooreK.于2005年在J.Biomed.Mater.Res.《生物医学才才冲牛研究杂志》(72B)334-8中发表的文章"Mammaliancelldeliveryviaaerosoldeposition《经由气雾剂；冗积、4乍用进4亍的哺乳动物细月包的传递》")。因此，可以对存在于补充有凝胶的介质中的细胞进行喷雾，乂人而增加粘性并且帮助细胞免受才几械应力以及化学应力的损伤。尽管可以恢复所述的存活能力，^f旦由于在所述的纤维网状中存在凝月交，仍然能够石皮坏所述的聚酯型聚氨酯脲矩阵的机;喊完整性。与加压喷雾相反，对细胞进行电喷雾不会显著的影响细胞的存活能力或者增殖性。这与其他文献中报道的细胞可以在被暴露于高压电场的环境下存活的结-论(参见，例如，NedovicV.A.,ObradovicB.，PonceletD.,GoosenM.F.A.，Leskosek-CukalovicO.,BugarskiB.于2002年在LandbauforschVolk《福肯罗特农业研究》(241)11-17中发表的文章"Cellimmobiliationbyelectrostaticdropletgeneration《通过生成静电液滴进4亍细月包的固定》"；TempleM.D.,BashariE.,LuJ.,ZongW.X.,ThompsonC.B.，PintoN丄，MonoharS.K.,KingR.C.Y.,MacDiarmidA.G.于2002年4月7-11日发表的文章"Electrostatictransportationoflivingcellsthroughair《经由空气进行的存活细胞的静电运输》，，，Abstractsofpapers(4商要)，223ACSNationalMeeting(第223届美国化学协会年会)，Orlando,FL)相一致。即使在存在聚酯型聚氨酯脲静电纺的情况下，平滑肌细胞的存活能力也不会下因为带正电的静电纺以及电喷雾流之间互相排斥，从而避免了所述细胞在进行沉积之前^皮暴露于溶剂之中。同样的，由于23厘米这一相对长的静电纺距离，聚酯型聚氨酯脲纤维在进4于沉积的时候可能不含有溶剂。与利用不含凝力交的介质进行的电喷雾相比，利用4卜充有凝"交的介质进行的电喷雾获得了更多数量的存活细胞。然而，凝胶的使用导致了结构机械性质的降低。因此，在许多情况下，单独利用介质进行的电喷雾可能是一种更加优选的导入细力包的方法。可以被导入到所述的生物可消化性矩阵之上或者之中的细胞包括千细胞，祖细胞(前体细胞)，平滑力几细胞，骨骼肌成肌细月包，心月几细月包，内皮细月包，内皮祖细月包，骨髓间质细月包以及经遗传〗奮饰的细力包。在某些实施方式中，所述的经遗传^f奮饰的细月包能够表达一种治疗物质，例如一种生长因子。适合的生长因子的例子包4舌血管生成因子或者神经营养因子，其可以4壬选的通过重组技术获得。生长因子的非限制性例子包括7喊性成纤维细胞生长因子(bFGF),酸性成纤维细月包生长因子(aFGF),血管内皮生长因子(VEGF),肝细月包生长因子(HGF),月夷岛素才羊生长因子(IGF)，转化生长因子-(3多效生长因子(pleiotrophin)蛋白，沉默中期因子(midkine)蛋白。在一种优选的实施方式中，所述的生长因子是胰岛素样生长因子-1。实施例所述的自生性隐静脉仍然是冠状动脉搭桥操作(每年500,000例)以及外周动脉4荅桥操作(每年80,000例)中可以选择的嫁接物。动脉静脉嫁接物的失效仍然是一个主要的问题，而带有失效嫁接物的患者将死亡或者需要进行二次手术。内膜增生占全部的动脉静脉4家接物失效的20%至40%。可以相信，将动脉静脉嫁接物突然暴露于由所述动3永循环形成的新的严峻的生物才几械环境中以及与所述的动脉体系相关的水平升高的室壁周向应力中(相较于自然的静脉环境而言具有140倍的升高)，能够触发内膜增生。本发明的研究假设是可以通过将动脉静脉嫁接物逐渐暴露于动脉水平的室壁周向应力中，来降^f氐或者消除所述的内月莫增生应答。即，如果给予动脉静脉嫁接物充足的机会来适应并且调整其新环境下的应力，将可以降低细胞的损伤，因此限制内膜增生出现的机械环境。明显的，建立一种可靠的用于预防所述的内膜增生过程中的早期事件的方法将导致动脉搭桥操作的临床效果方面的改进。因此，本项研究的长期目标在于建立一种新的机械调节的范例，以在外膜周围放置一种生物可降解性聚合物覆盖物的方式，从而安全的并且有效的在原位进行动脉静脉嫁接物的"动脉血化"。可以对所述的聚合物覆盖物进行调节，使其在经过一段期望的时间后发生降解，由其所提供的机械支撑减少，从而使所述的静"永在原位逐渐^皮暴露于水平升高的周向室壁应力中。表1相克括描述了本发明中所略述的几种分子信号，以及选4奪它们作为本项研究的端点的基本原理。<table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table>aMorisakiN等人于1988年在Atherosclerosis《动月永石更4匕症》71(2-3):165-71中发表的文章Cellcycle-dependentinhibitionofDNAsynthesisbyprostaglandini2inculturedrabbitaorticsmoothmusclecells《前列腺素i2在经培养的兔大动脉平滑肌细胞中对于DNA合成的细胞周期依赖性抑制作用》；CampbellGR等人于1988年在ArchPatholLabMed.《病理学与实'弓全室医学才当案》112(10):977-86中发表的文章Arterialsmoothmuscle.Amultifunctionalmesenchymancell《动乐;K平滑月几一种多功能的间叶纟田胞》；以及NagaiR等人于1989年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物4匕学杂志》264(17):9734-7中发表的文章Identificationoftwotypesofsmoothmusclemyosinheavychainisoformsbycdnacloningandimmunoblotanalysis《禾l)用CDNA克隆以及免疫印迹分析识别两种类型的平滑肌肌浆球蛋白重链同型体》。bNishibeT等人于2002年在IntAngio1.《国际血管学》21(3):250-5中发表的文章Inductionofangiotensinconvertingenzymeinneointimaafterintravascularstentplacement《放置血管内支架之后血管紧张素转换酶的豫导作用》以及ZuckerbraunBS等人于2003年在JVaseSurg《血管外一+学杂志》38(4):812-9中发表的文章Overexpressionofmutatedikappabalphainhibitsvascularsmoothmusclecellproliferationandintimalhyperplasiaformation《变异的kB抑制剂a的过表达对于血管平滑肌细胞的增殖以及内膜增生的形成的承卩制作用》。eWangGJ等人于2005年在ArteriosclerThrombVaseBiol.《动脉硬化症，血栓症，以及血管生物学》25(10):2081-7中发表的文章Regulationofveingrafthyperplasiabysurvivin,aninhibitorofapoptosisprotein《——种凋亡蛋白才中命J剂，survivin基因乂寸于静月永力家4妄物增生的调节》以及WangAY等人于2001年在CardiovascSurg《心脏夕卜,牛学》9(4):319-28中发表的文章Expressionofapoptosis-relatedproteinsandstructuralfeaturesofcelldeathinexplantedaortocoronarysaphenousveinbypassgrafts《植出型主动脉冠状动脉隐静脉旁路4家接物中凋亡相关蛋白的表达以及细胞死亡的结构特征》。dDaviesAH等人于1992年在AnnRCollSurgEngl《英国夕卜一牛医生学院年鉴》74(6):434-5中发表的文章Preventionofmalalignmentduringnon-reversedfemorodistalbypass《非反向femorodistal4荅桥中<扁4争的子贞防》。"acotJG等人于2004年在JVaseSurg《血管夕卜科学杂志》39(3):547-55中发表的文章Earlyadaptationofhumanlowerextremityveingrafts:Wallstiffensschangesaccompanygeometricremodeling《人类下月支末端静脉4家接物的早期适应性伴随几何学重塑的室壁石更度的改变》。fTaiNR等人于2000年在BrJSurg《英国外科学杂志》87(11):1516-24中发表的文章Compliancepropertiesofconduitsusedinvascularreconstruction《在血管重建过禾呈中4吏用的导管的顺应特性》以及JacotJG于2004年在JVaseSurg《血管外牙牛学杂志》39(3):547-55中发表的文章。实施例l-聚酯型聚氨酯脲(PEUU)结构的制造利用注射泵以1.0毫升/小时(mL/h)的速率向一个不《秀钢细管中泵入5%重量的聚酯型聚氨酯脲的六氟异丙醇(HFIP)溶液，其中在所述的不锈钢细管中垂直悬浮有一4艮13厘米长、4.5"直径的铝制芯寸奉。利用高压发生器(GammaHighVoltageResearch)给聚酯型聚氨酯脲充上+12千伏的电并且给所述的铝制耙子充上-7千伏的电。通过在所述的靶子上进行静电纺操作制成排列好的聚酯型聚氨酯脲纤维，其中所述的耙子以0.0至13,8米/秒的速率进行》走转。将所述的支架结构在室温下干燥过夜并且随后将其在3(TC下放置于真空中48小时。取每个样本的一部分放入标准的X-射线衍射承载器进行分析，使得所述纤维的方向与所述的X-射线光束相平行。将所述的样本放置于使用铜射线的PANalyticalX，PertPro彩f射〗义。聚酯型聚氨酯脲的平均凄t量以及平均分子量分别为228,700以及87,600，4寻到的多分散指凄1为2.61。差式扫描量热(DSC)结果表明其玻璃化温度为-54.6。C并且所述聚酯型聚氨酯脲软片段的熔化温度为41.0°C。用于进行血管组织工程化操作的静电纺管状构造这个实施例描述的是一种制备高度细胞化的血管构造的方法，所述的血管构造还能够提供足够的弹性机械支撑。所述的方法包括一个微整合的步骤，在进行或者不进行所述的细胞内放置才喿作的情况下，在血管室壁内构建一种亚樣i型弹性纤维网。可以以被用来进行本发明所述的管状组织的涂覆。这个实施例提供了一种在管腔表面种植小直径的静电纺聚亚安酯导管的方法，其可以;故用来进4于本发明所描述的管状组织的涂覆。可以在构建支架结构的过程中^f吏用l争电纺:技术进4亍细胞的导入，从而更好的促进组织的生成。聚酯型聚氨酯脲是聚(S-己内酯)二醇以及1，4-二异环己酰亚胺在腐胺增链剂的存在下合成得到的。将聚酯型聚氨酯脲以6%重量的量溶解于六氟异丙醇中并且进行静电纺。静电纺的条件包括溶液的体积流量为1.0毫升/小时，喷嘴与靶子的距离为13.5厘米，并且施加在所述喷嘴上的电压为+12千伏而施加在所述靶子上的电压为-3千伏。用于制造在移植中使用的小直径管的所述的靶子是316型(Type316)不4秀钢芯4奉，所述的芯纟奉具有1.3毫米的直径并且以250rpm的转速进行旋转。所述的芯才奉同时以大约8厘米/秒的速度沿其4由在一个线性平台上进4亍平移(translate),乂人而制造出更加均匀的导管厚度。对样本进4亍15分钟的静电纺处理，从而制成具有150孩￡米至200微米数量级的室壁厚度的多孔管状构造。为了进行内皮化研究，在与上述相同的处理条件下〗吏用一个4.7毫摩的不4秀芯纟奉作为替代。将6%重量的聚酯型聚氨酯脲的六氟异丙醇溶液通过静电纺作用沉积于以250rpm的速度^走转的、带有负电荷的4t转芯才奉上，从而制成一种管状构造。所述的静电纺管具有1.3亳米的内径，达到8厘米的长度以及150-200微米的室壁厚度。纤维的尺寸大约在1000微米的范围内。除此之外，这些构造是可以缝合的(sutumble)的并JU呆持着它们的内腔。在构建之后，将所述的芯棒浸泡在70%的乙醇中，其目的在于能够更加容易的将其从所述的钢芯棒上分离。随后将所述的导管多次浸泡在去离子7jc中，吸干(blotteddry)并且随后在室温下真空干燥24至48小时。随后，利用解剖显微镜检查导管的粗视结构或者利用扫描电子显微镜检查导管的纤维形态。为了能够观察到连续的纤维横截面，将样本在液氮中浸泡1分钟并且随后进行切片，在此之后为扫描电子显微镜图像进行賊射涂覆。聚酯型聚氨酯脲导管(4.7毫摩)被放置于一种用户定制的旋转真空接种装置中并且被接种20x106个月几源性干细胞(MDSC)。更具体的，将所述的静电纺导管放置于金属底座上并且向所述导管的外部施加轻度的真空条件。随后，次培养的肌源性干细l包一皮灌注到所述的导管内腔并且由真空的作用#皮强加于所述管的纤维内腔侧壁上。在静态条件下在皮氏培养皿中对所述的构造进行24小时的培养。经过24小时的静态培养之后，细胞得以存活，黏附于所述的内腔中并且形成了一种单层结构。将1.3毫米内径的多孔管状静电纺支架结构作为插入性嫁接物移才直到大鼠的腹部大动脉中。所述的构造是可以缝合的(suturable)的并且能够容易的在体内保持它们的内腔。利用1%的异氟烷以及2.52.5毫克/100克的克他命对体重250-300克的雌性Lewis大鼠进行麻醉。从腹部中间切开并且暴露出所述的后腹膜腔。对低于肾脏水平的降主动力永进4亍解剖，夹紧最近端以及最远端的片段从而制造出一个l厘米的缺口。之后，使用10.0聚丙烯缝合线以一种端对端的方式植入所述的静电纺导管。在夹紧之89前施用200单位/千克的静脉内肝磷脂。利用2.0Vycril缝合线以两层的方式对所述的腹部膜进行缝合。大鼠能够通过所述的外科手术恢复其四月支功能。在两周的时候将大鼠处死并且将样本植出体在室温下固定于10%的中性緩冲福尔马林中。在移植后的两周后，嫁接物保持着开放性以及功能性。之后，将样本包埋于石蜡中并且进4亍切片，在此之后进4亍苏木精以及j尹红的染色或者进4亍Masson，s三色染色。苏木4青以及<尹红染色i正明沿所述的才直出性4家4妄物周围形成了外嚢。Masson，s三色染色表明，所述的嚢是由经排列的骨月交原以及新生成的毛细血管共同组成的。在所述的构造中观察到了细胞以及组织的向内生长，伴有骨胶原的形成。同样证明了细月包在所述构造内腔的周围形成了一种单层结构。尽管前述的实施例提供了一种体内的方法，但可以利用静电纺作用将一种具有生物可降解性以及细胞相容性的弹性聚酯型聚氨酯脲导入到小直径管中，适用于在大鼠模型中进行移植。与上述的实施例相似，这个实施例提供了一种制造高度细胞化的血管构造的方法，所述的血管构造同样能够提供足够的弹性机械支撑。然而，先前所述的才莫型是一种体内的方式，利用静电纺作用将一种具有生物可降解性以及细月包相容性的弹性聚酯型聚氨酯脲导入到小直径管中，适用于在大鼠模型中进行移植。这个实施例提供了一种体外的方式，其中使用了樣i整合技术，在构建支架结构的同时将平滑肌细胞接种至静电纺纳米纤维之中。在组织培养聚苯乙烯(TCPS)培养板上将/人大鼠大动脉中分离出来的血管平滑肌细胞(SMC)展开，所述的展开是在Dulbecco，sModifiedEaglei咅养基(DMEM)中进4亍的，所述的培养基中补充有10%的胎牛血清以及1%的盘尼西纟木-链霉素。采用与先前的描述相类似的方式进行孩i整合处理，对于所述的处理进行某些改良，从而允许使用小直径的电喷雾/静电纺芯棒。在培养基中对7.5X106个平滑肌细胞/毫升进行次培养，并且以0.1毫升/分钟的速度将其送至带有8.5千伏电荷的无菌的316型不4秀钢细管中，并且距离所述的靶子4.5厘米。以1.5毫升/分钟的速度将6%重量的聚酯型聚氨酯脲的六氟异丙醇溶液或者6%重量的聚酯型聚氨酯脲/骨胶原(75/25)的六氟异丙醇溶液送至带有12千伏电荷的细管中并且距离所述的靶子23厘米。所述的靶子由一4艮无菌的不4秀钢芯纟奉(直径4.7毫米)组成，其带有-3千伏的电荷并且以250卬m的速度进行旋转，同时以1.6毫米/秒的速度沿其轴平移8厘米。制造每个微整合导管需要使用30分钟的构建时间。在构建完成之后，利用无菌操作技术将所述的导管以及芯一奉轻轻的》文置于一个转并瓦之中并且,争态培养16小时。16小时过后，将样本从所述的经过培养的芯棒中轻轻取出。随后将样本切成15厘米的长度并且将其缝合至金属底座上，并且利用附图3中所示的装置，使用脉冲式流动的介质进行3天的灌注。在构建之后的第一天以及第四天的时间点上，对样本进4亍特征分析。使用瘗唑蓝(MTT)线粒体检测对细胞的存活能力进行测量。为了进行组织学研究，将样本在室温下固定于10%的中性緩冲福尔马林中。随后利用石蜡对样本进行包埋，切片并且利用苏木#青以及<尹红对其进行染色。在经过构建之后立即对样本进行生物枳4成特性的分斗斤。故测量的性质包括环的强度，动力学顺应性，以及爆破压力。为了测量环的强度，将不锈钢钉插入到5毫米长的管状片段中并且之后将其放入单轴张力检测器(ATS)的夹手中。^吏用一个10lb的测压元件以及10.05毫米/分钟的位移速率，对样本进行压紧，直至其破裂。为了测量动力学顺应性以及》暴石皮压力，将15毫米长的管状样本》丈置于一个由离心泵(Biomedicus)驱动的流动环中并且在37。C下浸没于磷酸緩沖液(PBS)中。利用标准的同轴应变仪式91压力传感器以及PC采集才反对所述的压力进4于监4空并且在30赫兹(Hz)条件下进行记录。利用脉冲式流动(110/70毫米汞柱，1.2赫兹)对所述的血管构造进行灌注，并且通过利用氦-氖激光千分尺(BetaLasermike)对所述样本的外直径进行记录，来测量所述的动力学顺应性C。顺应性是"l姿照下述等式来计算的广二、maxmm,min、maxmin乂对于每个脉冲而言(D=最大直径或者最小直径，P=最大压力或者最小压力)。〗吏用猪的乳腺动^永作为对照，用于在顺应性研究中与经过樣支整合的聚酯型聚氨酯脲进行比较。为了测量爆破压力，将所述的样本出口进行密封并且流量开始增加直至管发生石皮裂。选耳又在石皮裂之前所达到的最大压力作为所述的纟暴破压力。为了对小直径管实施细胞微整合技术，使用一个直径4.7毫米的不4秀钢芯一奉4戈替先前卩吏用的直径19毫米的芯4奉来进4于板状的微整合。为了对高度细胞化以及没有缺失的管状构造进行微整合，从先前的方法出发并且将电喷雾距离些孩i的减少0.5厘米并且将所述芯棒的负电荷从-10千伏降低到-3千伏的做法是有效的。在制造过程中，所述的聚酯型聚氨酯脲呈现出粉红色并且在所述的芯棒上反光，这标志着形成了均匀的细胞电喷雾。当被从所述的芯棒中分离后，可以发现无论是聚酯型聚氨酯脲样本还是聚酯型聚氨酯脲/骨胶原(75/25)样本都表现出具有机械强度，这是因为它们是可以缝合的(suturable)并且能够在^皮压缩之后保留它们的内月空。在开始时对所述的平滑肌细胞微整合构造中的细胞的放置以及存活能力进行了调查，并且在经过4天的静态培养或者灌注培养之后再次进行上述调查。在经过灌注之后，轻轻的将样本从所述的底座上进4亍分离，并且之后将其切成用于p塞唑蓝(MTT)以及组织学检测的代表性的片段。，塞唑蓝检测结果对于在制造过程的1天之后存活下来的细胞进行了指示。此外，在静态培养或者灌注培养进^f于4天的时4美细胞仍然4呆持存活，且灌注培养中所报道的细胞数值稍高一些。对样本进行固定化并且利用苏木精以及伊红染料进行染色。苏木精以及伊红(H&E)染色表明在所述的管状构造中进行了均勻的原始细胞的整合。在制造了所述的微整合构造之后，对其环的强度，爆石皮压力，以及it合的4呆留强度(sutureretentionstrength)进4亍了"i平^介。小管片段(环)具有机械强度并且具有弹性，其最大应力值以及最大应变^直分别为6.3Mpa与170%。在每种情;兄中，所述的环才羊本不会利落的发生破裂，而像是在经过所述的极限应力值之后发生撕裂或者分层。为了对所述的樣t整合构造的动力学顺应性进行计算，将样本暴露于脉冲式流动中并且对其压力/直径间的关系进行评价。将这种关系与被暴露于同样的脉沖式流动的猪乳腺动脉(pMA)进4于比4交。所述的猪乳&i动脉与纟敬整合的聚酯型聚氨酯脲所产生的机"喊应答非常相似，两种样本均产生了数值的下降，这种下降是相继发生的。猪乳腺动脉的顺应性数值为1.02+/-0.33x10-3毫米汞柱而平滑肌细胞微整合的聚酯型聚氨酯脲的顺应性数值为0.71+/-0.13xl(T3毫米汞柱。两个样本的爆石皮压力均高于1500毫米汞柱。所述的螺J皮压力值是近似的，这是因为所述的孩t整合管所具有的多孔性质。这种方法生产出了高度细胞化的弹性支架结构。在制造之后细胞是存活的并且在灌注培养中发生增殖。为了利用这一4支术在作为血管原型的小直径管状构造中进行细胞的樣t整合，对某些搡作变量进行调整是有利的。例如，为了命中所述的小直径芯棒并且将细胞电喷雾于其上，减小所述电喷雾喷嘴与芯棒间的距离是有效的。同样的，避免在所述芯4奉上施加大的负性偏压是有效的。在所述的转的芯冲奉上^f吏用高负电荷将产生聚合物突出的缺陷，或者在所述的管内形成"穿刺"现象，这可能^皮坏导管的完整性以及细胞的存活能力。因此，降低芯棒的电荷能够有效的产生均质的细胞以及纤维管状导管。之后在灌注生物反应器中对这些导管进行培养，从而促进所述管内部的细胞与营养、垃圾、以及氧气之间进行更好的交换。苏木精&伊红染色以及蓉唑蓝4全测结果表明，在制造出所述的导管以及经过灌注培养之后，在所述的导管中存在存活的细月包。实施例2-由静脉嫁接物的动脉血化作用而引起的枳4戒性质的改变在动脉压力范围内，动脉静脉嫁接物由于其过度膨胀的程度而基本上成为一种刚性的管(参见StookerW,GokM,SipkemaP,NiessenHW,BaidoshviliA，WesterhofN,JansenEK，WildevuurCR,以及EijsmanL于2003年在AnnThoracSurg《月匈夕卜一牛学年鉴》76(5):1533-8中发表的文章Pressure-diameterrelationshipinthehumangreatersaphenousvein《人类大隐静月7么中的压力与直《圣间的关系》)。为了证实这一点，我们进行了一次压力斜i皮试验。这项试-验的结果在附图4中有所表示。我们可以看到，所述的静脉在大约30亳米汞柱的时候达到了最大的膨"长。因此，在动脉水平的压力下静脉非常僵硬，而我们希望通过利用一种生物可降解性外膜覆盖物来冲是供临时的外部的结构支撑，/人而抵消这种现象。根据Davies等人的研究，动脉静脉嫁接物的膨胀程度直接关系到例如顺应性这样的静脉性质，这种性质进而又关系到开放速率(patencyrate)(参见DaviesAH,MageeTR,BairdRN，以及94HorrocksM于1992年在AnnRCollSurgEngl《英国夕卜科医生学院年鉴》74(6):434-5中发表的文章Preventionofmalalignmentduringnon-reversedfemorodistalbypass《非反向femorodistal搭桥中偏转的预防》以及FaviesAH,MageeTR，BairdRN，SheffieldE，以及HorrocksM于1993年在EurJVaseSurg《欧洲血管夕卜科学杂志》7(6):642-7中发表的文章Pre-bypassmorphologicalchangesinveingrafts《静月永^家4妄物在招M"乔前的形态学变化》)，Davies报道了在外周搭桥手术中具有较低顺应性的动脉静脉嫁接物具有较低的开放速率。这种开放性的降低很大程度上归因于所述的动脉静脉嫁4妾物与所要^家接的天然动力永之间的顺应性的失调(参见BandykDF以及MillsJL于1993年在SeminVaseSurg《血管外一牛学研究会》6(2):75-7中发表的文章Anevolvingconcept《一种进4匕的，见点》；BassiounyHS，WhiteS，GlagovS,ChoiE,GiddensDP,以及ZarinsCK于1992年在JVaseSurg《血管外一牛学杂志》15(4):708-16中发表的文章Anastomoticintimalhyperplasia:Mechanicalinjuryorflowinduced《机械性损伤或者流动引发的吻合内月莫增生》，discussion(讨^仑)716-7;以及BerkowitzHD,FoxAD,以及DeatonDH于1992年在JVaseSurg《jk管夕卜一+学杂志、》15(1):130-41中H的il章Reversedveingraftstenosis:Earlydiagnosisandmanagement《逆静脉嫁接物狭窄的早期诊断与处理》，discussion(讨论)141-2)。静脉本身就具有比动月永4氐的顺应寸生(参见TaiNR，SalacinskiHJ，EdwardsA,HamiltonG,以及SeifalianAM于2000年在BrJSurg《英国夕卜科学杂志》87(11):1516-24中发表的文章Compliancepropertiesofconduitsusedinvascularreconstruction《在血管重建过程中使用的导管的顺应特性》)并且在其被突然暴露于动脉血化作用时会产生更4氐的)侦应'hi(参见JacotJG,AbdullahI，BelkinM,Gerhard-HermanM，GaccioneP,PolakJF,DonaldsonMC，WhittemoreAD,以及ConteMS于2004年在JVaseSurg《血管95外一牛学杂志》39(3):547-55中发表的文章Earlyadaptationofhumanlowerextremityveingrafts:"Wallstiffensschangesaccompanygeometricremodeling《人类下月支末端静脉嫁接物的早期适应性伴随几何学重塑的室壁硬度的改变》。似乎动脉静脉嫁接物的顺应性的改变仿佛是动脉静脉嫁接物失效的一个重要的预报器。实施例3-被一种限制性聚合物矩阵所涂覆的动脉静脉嫁接这里所提供的数据涵盖了正在进行的研究中的两个截然不同的区i或i)对于完整的"l争脉片,殳对动月永血液动力学所产生的枳j才戒病J里生4勿学(mechanopathobiological)应答的"i周查以及ii)4乍为外膜覆盖物进行使用的生物可降解性静电纺聚合物的形成。制成一种体外血管灌注装置，用以研究完整的血管片革殳以及嫁接物对于真实的、受到严密控制的生物才几械环境以及^i射环境所产生的应答。附图3表示的就是这样一种装置。这个装置允许将猪的颈内静脉片段在体外暴露于精确控制的血液动力学环境以及溶解气体(氢气分压pH,氧气分压p02,二氧化石友分压pC02)中，从而模拟各种环境，包括所述的静脉环境以及真实的动脉静月永4家4妻物环境。4吏用两个独立的灌注/器官培养体系(3口附图3中示意性的示出的内容)来达到这种受控制的条件。所述的闭合回^各灌注-没计允i午无菌灌注液(补充有1%的胎牛血清，0,5克/升头孢西丁的组织培养培养基199)进行循环。利用一个滚动泵在所述样本的周围进行外膜浴(含有1%的胎牛血清以及0.5克/升头孑包西丁的Dulbecco，sModifiedEagle培养基)的循环，其中所述的滚动泵被安装在一个密闭的腔室中。为了才莫拟天然的静脉血液动力学环境以及生物机械学环境，对所述的灌注回3各中的滚动泵以及流动电阻器进4亍设定，从而提供20毫升/分钟的非脉冲式流动以及20毫米汞柱的压力。为了模拟动力永#^永4家*接物的血液动力学环境，将所述的泵以及流动电阻器"i殳定成纟是供120/80毫米汞柱的脉冲压力波形以及100毫升/分4中的平均灌注'液流体。通过4夸所述的灌注系统i殳定为^是供如上所述的动脉环境，来首先进行所述的"动脉静脉嫁接物环境"的方案。通过应用一种经过调整的生物可降解性血管周静电纺聚合物覆盖物，对经灌注的静月永片4爻的周向室壁应力进4亍控制。即，所述的中月永室壁的周向室壁应力与时间的曲线中将包括/人静脉(大约25KPa)水平到动脉(大约140KPa峰值)水平的一段逐渐的增加，在24小时至192小时的时间,殳内发生线性的增加。达到这种期望的降解速率，可以使得对动脉静脉嫁接物的体内机械调控处理成为可能，或者也许能够改进所有的动脉静脉嫁接物的开放速率。为了进一步-验i正体外灌注的性能，在,争脉以及动力永环境下对经过灌注的静脉片段进行组织存活能力的分析，并且将得到的结果与组织存活能力的基线水平进行比较。在进行体外灌注的48小时之后，进行扫描电子显微成像，苏木精&伊红染色，Live/Dead染色，以及末端脱氧核普转移酶介导的dUTP-生物素缺口原位末端标记(TUNEL)分析(参见附图5)。扫描电子显孩i成j象以及苏木^青&^f尹红染色表明，在经过收集并且经过48小时的灌注之后，所述组织的形态学完整性是完好的。Live/Dead以及末端脱氧核香转移酶介导的dUTP-生物素缺口原位末端标记(TUNEL)分4斤表明，与48小时时的基线相比寿交，在所述的请争月永环境或者动"永环境中分别没有发生显著的坏死或者细胞凋亡。^吏用这类系统的l交早一^系统对持续14天的灌注进^亍了类合乂的》见察(参见LigushJ.,R.F丄abadie，S.A.Berceli，J.B.Ochoa,以及H.S.Bo層etz于1992年在TheJournalofSurgicalResearch《夕卜一牛^f究杂志、》52(5):416-21中发l的文章Evaluationofendotheliumderivednitricoxidemediatedvasodilationutilizingexvivoperfusionofanintactvessel《利用完整血管的体夕卜；蘀';主乂于内皮一氧化氮介导的血管舒张所进4于的评-阶》)。这些试-验证明，有能力在保持无菌环境以及组织存活能力的基础之上完成所设想的猪颈内静脉的体外灌注。进行几组体外血管灌注试验。首先，进行一组试—睑(每组试验中有N=6个动物)，用于建立被突然暴露于动脉生物机械环境中的猪颈内静脉片段所产生的急性增生性应答，并且将其与被暴露于自然的静脉环境中的猪颈内静脉片段所产生的这种应答进行比4交。附图6是一幅用来表示这一试-睑i殳计的示意图，也将在下文中对其进4亍详细的描述。之后，我们尝试通过逐渐将猪颈内静脉片^殳(PIJVs)暴露于期望的周向室壁应力水平中来削弱这种急性增生性应答，这种逐渐的暴露是通过对有效的体外血管灌注系统(EVPS)的压力进行手动调节来完成的。附图7是一幅用来表示这一试验设计的示意图，也将在下文中对其进行详细的描述。这些试验直接涉及到建立一种周向室壁应力曲线，所述的曲线是为达到降^氐急性增生性应答的目的而必不可少的，所述的急性增生性应答是由在增力。负荷的条件下(incrementally-imposed)经过体夕卜灌注的杀斤鲜离体的静月永片4殳所产生的，这种急性增生性应答的降低是相较于在被突然暴露于动脉环境下的静脉片段所产生的应答而言的。利用这些结果，我们同样希望对外"莫生物可降解性聚合物覆盖物的降解速率进行调整，/人而获得同才羊的周向室壁应力曲线，并且随后利用这些覆盖物削弱猪颈内静脉片段的急性增生性应答，其中所述的削弱是相对于未被覆盖的对照组而言的。附图8是一幅用来表示这一试验设计的示意图，也将在下文中对其进4亍详细的描述。上文中所描98述的每一项试—验都是"成对"进行的，从而将动物与动物之间的可变性考虑在内，并且在一4殳情况下4姿照如下方式进4亍通过外科手术方式,人幼猪中收集双侧猪颈内,争月永片,殳(PIJVs)并且将其置于(tiedinto)分别的、独立的体外血管灌注系统(EVPS)中(见下)。血管的灌注试验要进行24小时或者72小时，因为在这些时间点的几小时范围内成功的4企测到需要调查的大部分端点(参见表1中的引用文献，见上)。在每一项试验完结的时候，对所述的组织进4亍处理(见下)，用于进行生物4全测，从而评价在表1中概括出的所述端点。组织的收集以及llr送选择猪颈内静脉(PIJV)作为模型，因为它与人类的大隐静脉具有相似的内径以及室壁厚度，并且这种组织先前已经在调查中一皮使用，用以调查^皮暴露于动脉血液动力学环境中的静月永的病理学应答。按照搭桥操作中使用的隐静脉切除术的方式完成所述的外科手术收集操作。简单的说，将被麻醉的动物放置在仰卧的位置上，乂人两面进4亍颈部的切割，在所述颈部的血管筋膜层中进行切开。对每个猪颈内静脉进行识别并且进行切开，最近端切至所述的颈静脉汇合而最远端切至所述的颈静脉孔。对所有的支流进行识别并且小心的进行结扎以避免渗漏。当暴露出期望的长度时(6-8厘米)，将鸭嘴形导管套管>^人所述片|殳的两端插入。在即将被植出之前，在所述套管的一个端点上连接一种为用户定制设计的血管4计(参见LigushJ,LabadieRF,BerceliSA，OchoaJB,以及BorovetzHS于1992年在JSurgRes《外科研究杂志》52(5):416-21中发表的文章Evaluationofendothelium-derivednitricoxidemediatedvasodilationutilizingexvivoperfusionofanintactvessel《利用完整血管的体外灌注对内皮一氧化氮介导的血管舒张所进行的评价》)，用以保持所述的血管在被取出之后的体内长度。随后在所述^皮夹住的套管与所述的结扎处之间的任意一侧切断所述的血管。在被取出之后，立即将所述的血管放置于一个无菌的输送容器中(含有补充有肝磷脂(500单位/升)，罂粟碱(60毫克/升)，以及头孢西丁(1.0克/升)的乳酸罗格氏溶液)。从组织收集到一皮;汶置于下文中所述的灌注系统所用的时间总是少于一小时。静电纺生物可降解性聚合物覆盖物的血管周》文置根据Guan等人所披露的，用于形成所述的外膜覆盖物的所述生物可降解性聚合物合成物是以聚酯型聚氨酯脲(PEUU)材泮牛为基石出的(参见GuanJ，SacksMS,BeckmanEJ,以及WagnerWR于2002年在JBiomedMaterRes《生物医学材一牛研究杂志》61(3):493-503中发表白勺文章Synthesis,characterization,andcytocompatibilityofelastomeric,biodegradablepoly(ester-urethane)ureasbasedonpoly(caprolactone)andputrescine《以聚己内酯以及腐胺为基础的弹性的生物可降解性聚酯型聚氨酯脲的合成，性质，以及细胞顺应性》)，并且Stankus等人进一步定义了它的静电纺形式(参见StankusJJ，GuanJ,以及WagnerWR于2004年在JBiomedMaterResA《生物医学才才冲+研究杂志A》70(4):603-14中发表的文章Fabricationofbiodegradableelastomericscaffoldswithsub-micronmorphologies《利用亚微型形态结构制造生物可降解性弹性支架》以及StankusJJ,GuanJ,FujimotoK，以及WagnerWR于2006年在Biomaterials《生物才才泮牛》27(5):735-44中发表的文章Microintegratingsmoothmusclecellsintoabiodegradable,elastomericfibermatrix《平滑月几细胞在生物可降解性弹性纤维矩阵中的樣￡整合》)。这种聚合物经历了体外的水解降解，并且一皮降解成非细胞毒性的降解产物，并且已经表明其在大约3个月的时间里已经几乎进4亍了完全的体内降解(参见FujimotoKL,GuanJ，OshimaH,SakaiT，以及WagnerWR于2007年在AnnThoracSurg《胸夕卜科学年鉴》83(2):648-54中发表的文章Invivoevaluationofaporous,elastic,biodegradablepatchforreconstructivecardiacprocedures《针对用于心脏重塑操作的多孔、弹性生物可降解性々务饰物的体内评j介》以及FujimotoKL,TobitaK,MerrymanWD,GuanJ，MomoiN,StolzDB,SacksMS,KellerBB，以及WagnerWR于2007年在JAmCollCardiol《美国心脏病学学院杂志》49(23):2292-300中发表的文章Anelastic,biodegradablecardiacpatchinducescontractilesmoothmuscleandimprovescardiacremodelingandfunctioninsubacutemyocardialinfarction《一种5举寸生的生4勿可「争角f4生心脏小务饰物诱对收缩性平滑肌的诱导，对心脏重塑的促进以及在亚急性心肌梗塞中发挥的作用》)。为了对所述覆盖物的降解速率进行控制，使用聚酯型聚氨酯脲、骨胶原以及弹性蛋白的合成物，加入蛋白用于加速质量损失。聚酯型聚氨酯脲是聚(s-己内酯)二醇以及1，4-二异环己酰亚胺在腐胺增链剂的存在下合成得到的。在1，1,1，3,3,3-六氟-2-丙醇(HFIP)溶液中对聚酯型聚氨酯脲、骨胶原以及弹性蛋白进行混合，并且随后使用将在别处进行详细解释的操作将其静电纺作用在猪颈内静脉片,殳上(参见StankusJJ，GuanJ,以及WagnerWR于2004年在JBiomedMaterResA《生物医学才才泮牛研究杂志A》70(4):603-14中发表的文章Fabricationofbiodegradableelastomericscaffoldswithsub-micronmorphologies《利用亚^f敬型形态结构制造生物可降解性弹性支架》)。简要的说，静电纺的条件包括混合溶液的体积流量为0.28孩i升/秒，喷嘴与靶子的距离为17厘米，并且施加在所述喷嘴上的电压为+12千伏而施加在所述把子上的电压为-3千伏。用于制造在移植中使用的spun动脉静脉嫁接物的所述的耙子是316型(Type316)的不《秀钢芯纟奉，所述的芯纟奉具有3毫米的直径并且其^皮小心的插入到所述动脉静脉嫁接物的内腔之中，从而避免内皮的损伤。所述的芯棒同与其同轴的静脉以250rpm的转速一同进行旋转，并且以大约8厘米/秒的速度沿其轴在一个线性平台上进行10厘米的平移(translate),从而制造出更加均匀的涂层厚度。用于调整所述聚合物的枳4成性质以及降解速率的有三个参数1)存在于混合溶液中的所述聚合物的最终浓度；2)在所述混合溶液中，所述的聚酯型聚氨酯脲骨胶原弹性蛋白的比例；以及3)所述覆盖物的厚度，其与静电纺时间是成比例的。表2中表示的是所有被检测的这些参数的组合的概况。表2用于调整聚合物的参凄t组合的概况组合<table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table>体外灌注条件将静脉片段;故置于建立完好的、有效的体外血管灌注/器官培养系统中(EVPS,参见，例如，LabadieRF，AntakiJF，WilliamsJL,KatyalS，LigushJ,WatkinsSC,PhamSM,以及BorovetzHS于1996年在AmJPhysiol《美国生理学杂志》270(2Pt2第2部分)H760-8中发表的文章Pulsatileperfusionsystemforexvivoinvestigationofbiochemicalpathwaysinintactvasculartissue《用于对完整血管组织的生物化学途径进行体外调查的脉冲灌注系统》；SeverynDA，MulukSC，以及VorpDA于2004年在JSurgHes《夕卜-牛学^f究杂志、》121(1):31-7中发l的i^章Theinfluenceofhemodynamicsandwallbiomechanicsonthethrombogenicityofveinsegmentsperfusedinvitro《血液动力学以及室壁生物机械学对于经过体外灌注的静脉片段的凝血活性的影响》以及MulukSC,VorpDA，SeverynDA,GleixnerS,JohnsonPC,以及WebsterMW于1998年在JournalofVascularSurgery:OfficialPublication,theSocietyForVascularSurgeryandInternationalSocietyForCardiovascularSurgery,NorthAmericanChapter《血管夕卜科学杂志血管外科学学会与心脏血管外科学国际学会官方出版物，北美篇章》27(3):521-7中发表的文章Enhancementoftissuefactorexpressionbyveinsegmentsexposedtocoronaryarterialhemodynamics《^皮暴露于冠状动月永血液动力学环境中的静l永片賴对组织因子表达的增强》)。简要的说，所述的闭合回路灌注设计允"i午无菌灌注'液(^卜充有1%的胎牛血清以及1.0克/升头3包西丁的组织培养培养基199)经由所述的血管片l殳进行循环，并且允许进行外膜浴(含有1%的胎牛血清以及1.0克/升头孢西丁的Dulbecco，sModifiedEagle培养基)的循环，其中所述的循环发生在一个密闭的腔室中。将所述的灌注液以及外月莫浴培养基保持在37°C以及溶解气体的生理水平下。试验利用到两种才莫拟的血液动力学环境中的一种(参见SeverynDA，MulukSC,以及VorpDA于2004年在JSurgRes《外禾牛学研究杂志》121(1):31-7中发表的文章Theinfluenceofhemodynamicsandwallbiomechanicsonthethrombogenicityofveinsegmentsperfusedinvitro《血液动力学以及室壁生物机械学对于经过体外灌注的静脉片段的凝血活性的影响》以及MulukSC，VorpDA，SeverynDA，GleixnerS,JohnsonPC,以及WebsterMW于1998年在JournalofVascularSurgery:OfficialPublication,theSocietyForVascularSurgeryandInternationalSocietyForCardiovascularSurgery,NorthAmericanChapter《血管外科学杂志血管外科学学会与心脏血管外科学国际学会官方出版物，北美篇章》27(3):521-7中发表的文章Enhancementoftissuefactorexpressionbyveinsegmentsexposedtocoronaryarterialhemodynamics《被暴露于冠状动脉血液动力学环境中的l争脉片,爻对组织因子表达的增强》)——自然静脉(VEN)环境或者动脉(ART)环境中的一种。为了才莫拟静脉的血液动力学环境，将所述的灌注回路设定为提供20毫升/分钟的非脉冲式流动以及20毫米求柱的压力。为了才莫拟动脉静脉嫁接物的血液动力学环境，将所述的系统设定成提供120/80毫米汞柱的力永冲压力波形以及100毫升/分钟的平均灌注液流体。分别进4亍试-验，用以4企查处于静力永环境下或者动力永环境下的未一皮覆盖的静脉，以及处于动脉环境下的被覆盖的静脉(wART)。每次灌注试马全持续24小时，每小时测量一次嚢内压力，外部直^圣以及流速。随后利用组织学方法或者经由下文中描述的免疫组织化学方法对^争脉片l殳进4亍分析。静脉(VEN)试—睑与动月永(ART)试-验附图6的示意图描述的是所完成的第一组体外试验。在这些试验中，我们对覆盖于猪颈内静脉片段(PIJVs)上的生物可降解性静电纺聚合物的有益作用进行了评价，其中将猪颈内静脉片段被突然暴露于动脉环境中的情况与所述的猪颈内静脉片段被暴露于静脉环境下24小时的情况进行了比较。动脉(ART)试验与经过调节的动脉(cART)试验附图7的示意图描述的是所完成的第二组体外试验。在这些试验中，我们对机械调节的范例(cART环境)对于猪颈内静脉片段的作用进行了评价，并将其与突然被暴露于动脉环境下24小时以及72小时的猪颈内静脉片段进行了比较。动脉(ART)试验与被覆盖条件下的动脉(wART)试验附图8的示意图描述的是所完成的第三组体外试验。我们对覆盖于猪颈内静脉片段上的经过调整的生物可降解性聚合物的有益作用进行了评价，其中所述的猪颈内静脉是被暴露于动脉环境下的(wART环境)，并且将其与纟皮暴露于动力永环境下24小时的未被覆盖的猪颈内静脉片段进行了比较。对复式汽缸中的周向室壁应力的计算由于已经确信将动脉静脉嫁接物突然暴露于动脉水平的周向室壁应力中可能导致它们的失^:,我们相^f言所述的静电纺生物可降解性聚合物覆盖物的一种可能的用途将是用于将动脉静脉嫁接物逐渐的暴露于动脉水平的周向室壁应力中。先前4吏用一种外部包封物来限制周向室壁应力的尝试并没有取得完全的成功，所述的覆盖物怎样来调节周向室壁应力，以及怎样对所述的覆盖物进行调整以达到所期望的结果，我们检查了表l中给出的每种覆盖物组合的周向室壁应力随时间变^匕的曲线(CWS-over-timeprofile),并且将这些曲线与被暴露于静脉环境或者动脉环境中的未被覆盖的静脉片段进行比较。利用从体外灌注试验中收集到的数据以及周向室壁应力的数学模型来完成上述检查。为了达到建立生物机械学模型的目的，我们将附图9中所述的示意图认定为表示的是所述的静脉/覆盖物复合体的理想化的横截面。所述的双层复合管的外层被认为是所述的静电纺聚合物覆盖物，而所述的同中心的内层^皮认为是所述的静脉片^殳。之后，进4亍下述的，ii文(参见VorpDA，RaghavanML,BorovetzHS，GreislerHP,以及WebsterMW于1995年在AnnBiomedEng《生物医学工禾呈学年鉴》23(2):178-88中发表的文章Modelingthetransmuralstressdistributionduringhealingofbioresorbablevascularprostheses《乂t生净勿可再吸4丈'l"生人造血管的愈合过程中的透壁应力分配的才莫建》)i)在所述的层之间没有滑动或者脱离ii)穿越所述分界面的变形的兼容性是保持不变的iii)在平均动"永压力下只有一处小的变形iv)所述的系乡充处于平面应力的纟夫态下v)两层均是不可压缩的、各向同性的(isotropic)、均质的以及线性的弹性材泮牛vi)每个单独的层可以一皮泛4匕(generalized)成为一个单个的、厚壁的圓柱体，所述的圆柱体受到内部压力以及外部压力的影响所述的数学模型由Vorp等人(Id.)建立，其适合作为附图9中所描述的模型。简而言之，我们使用经典的Lame方程来解答一个两端未去:j"闭的、厚壁圆^主体的径向室壁应力以及周向室壁应力(分别表示为CJf以及cje),以及以4壬意半径r存在的径向变形(ur)，其中所述的圆柱体受到内部压力以及外部压力的作用(Id.)。对于附图9中所示的所述的内层(静脉)，我们得到(Id.):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>其中所使用的下标"V"指的是所述静脉的量，并且a以及b分别表示所述的静脉层的内部半径以及外部半径。Pi是所述的内部压力，而P2是4乍用于所述的同心圆4i体的两层之间的界面压力，所述的界面压力是由于所述的两层在机械性质上存在的差异而产生的。v是所述的泊^H匕(Poisson，sratio)而E是表示弹性的杨氏才莫量(Young'smodulus)。对于附图9中所示的所述的外层(覆盖物)，我们得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>其中所使用的下标"W"指的是被所述的覆盖物占据的区域的量，并且b以及C分别表示所述的覆盖物层的内部半径以及外部半径。P。是所述的外部压力。鉴于在所述的层之间的穿越分界面的变形的兼容性，必定存在下述关系<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>4夸(16)以及(18)入(19)中，4吏vw=vv=v=0.5(4艮i殳两种材并牛均是不可压缩的)，i殳定P。-0(即，大气压力)，并且对P2进^f于求解，我们得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage108</formula>(20)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage108</formula>回想起在我们进行的体外灌注试-验中测量了Pj以及外部直径(即，C)。因此我们需要对每组Pi以及C的测量值进行内部半径(r=a)以及界面半径(r=b)的估算。因为我们有支i殳所述的静脉以及覆盖物均是不可压缩的材料，这要求每个圓柱体无论处于何种变形的状态下，其体积都是恒定不变的，则必定存在下述关系<formula>formulaseeoriginaldocumentpage108</formula>(2i)其中r。以及ri分别是所述的外部半径以及内部半径，并且L是每个圓柱体的长度，而所述的下标u以及p分别指的是未加压的状态以及加压的状态。将等式(21)应用至附图9中所示的所述"覆盖物"圆柱体的几何学中，得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage108</formula>(22)因此对于Cp以及Lp的任意测量值而言，都可以计算出bp的值。类似的，《又对附图9中所述的"静月永"圓柱体进4亍考虑，并且运用计算bp的等式(22),我们发现<formula>formulaseeoriginaldocumentpage109</formula>(23)将等式(20)、(22)以及(23)代入等式(15b)中，并且r二+~在所述的平均动脉压力以及在—2时进行评价，我们可以计算出在所述的聚合物覆盖的静脉中的中层室壁的周向室壁应力。在我们的计算中，我们々支"i殳Ew=7.5Mpa(参见StankusJJ,GuanJ,以及WagnerWR于2004年在JBiomedMaterResA《生物医学才才冲十研究杂志A》70(4):603-14中发表的文章Fabricationofbiodegradableelastomericscaffoldswithsub-micronmorphologies《利用亚孩丈型形态结构制造生物可降解性弹性支架》)，并且Ev=600KPa(参见WeslyRL,VaishnavRN,FuchsJC，PatelDJ,以及GreenfieldJC于1975年在CirculationResearch(Online)《循玉不研究(在纟戋)》37(4):509-20中发表的文章Staticlinearandnonlinearelasticpropertiesofnormalandarterializedvenoustissueindogandman《4句以及人的正常静月永纟且织以及动月永血化的静脉组织的静态线性弹性性质以及非线性弹性性质》)。血管收缩挑战试验为了评价所述的静电纺过程对于组织存活能力所起的作用，我们在适当的位置处检查了覆盖有所述的聚合物覆盖物("spun")的猪颈内静脉片段以及未覆盖所述的聚合物覆盖物("sham")的猪颈内静脉片段，以及未经过处理的新鲜离体("对照")的组织。对于没有覆盖静电纺聚合物覆盖物的所述sham猪颈内静脉片段，我们模仿了所述的静电纺过程，直至到达了实际上放置所述聚合物覆盖物的程度(即，包括插入所述的芯棒并且在电场中进行所述静脉的旋转/平移)。使用先前描述的体外血管收缩挑战对组织的功能性进行了评价(参见LabadieRF,AntakiJF，WilliamsJL,KatyalS,LigushJ,WatkinsSC，PhamSM，以及BorovetzHS于1996年在AmJPhysiol.《美国生理学杂志》270(2Pt2第2部分)H760-8中发表的文章Pulsatileperfusionsystemforexvivoinvestigationofbiochemicalpathwaysinintactvasculartissue《用于对完整血管组织的生物化学途径进行体外调查的月永冲灌注系纟克》以及LigushJ，LabadieRF,BerceliSA，OchoaJB,以及BorovetzHS于1992年在JSurgRes《夕卜一牛研究杂志》52(5):416-21中发表的文章Evaluationofendothelium画derivednitricoxidemediatedvasodilationutilizingexvivoperfusionofanintactvessel《利用完整血管的体外灌注对内皮一氧化氮介导的血管舒张所进行的评价》)。简而言之，向血管片段中插入导管，将其放置于20毫米汞柱的恒定的嚢内压力下，并且暴露于增加剂量的肾上&良素(EPI)中。在所述的试—验过程中，利用激光千分尺对血管的外部直径(D)进行连续的测量(参见LabadieRF,AntakiJF，WilliamsJL,KatyalS,LigushJ，WatkinsSC，PhamSM,以及BorovetzHS于1996年在AmJPhysiol.《美国生理学杂志》270(2Pt2第2部分)H760-8中发表的文章Pulsatileperfusionsystemforexvivoinvestigationofbiochemicalpathwaysinintactvasculartissue《用于乂t完整血管组织的生物4匕学途径进4亍体外调查的月永沖5霍:;主系纟充》；BrantAM,RodgersGJ,以及BorovetzHS于1987年在JApplPhysiol《应用生理学杂志》62(2):679-83中发表白勺文章Measurementinvitroofpulsatilearterialdiameterusingahelium-neonlaser《利用氦-氖;敫光只于月永冲式动月7;K直^圣进4亍6勺体夕卜观'j量》；p乂及LigushJ，LabadieRF,BerceliSA,OchoaJB，以及BorovetzHS于1992年在JSurgRes《夕卜科研究杂志》52(5):416-21中发表的文章Evaluationofendothelium-derivednitricoxidemediatedvasodilationutilizingexvivoperfusionofanintact氧化氮介导的血管舒张所进行的评价》)。在注射第一剂量的肾上腺素之前对所述的基线直径(D基线)进行测量。随后分别在l分钟、4分钟、5分钟、以及10分钟的时间内注射2xl(T5毫克/毫升、2xl(T4毫克/毫升、以及2x10-3毫克/毫升最终浓度的肾上腺素。在一种剂量下观察到最强烈的血管收缩之后，再施用下一种剂量。当施用过所述最大剂量的肾上腺素之后，并且在观察到最强烈水平的收缩(D收縮)之后，向其中注射25毫克/毫升硝普钠(SNP)的2毫升的丸剂，从而获得0.125毫克/毫升的最终浓度。当观察到完全的膨胀时，记录下D胀。为应答于肾上腺素而产生的收缩的水平按如下方式进行计算%收缩='收缩100收缩(24)类似的，为应答于硝普钠而产生的膨胀的水平胺如下方式进行计算%膨胀=0膨胀—D收縮*1QQ收缩(25)顺应性以及(3-石更度的测量在上文中描述的动脉(ART)环境与经过覆盖的动脉(wART)环境下的24小时灌注试-验(N:6)的过禾呈中，对外部直径(OD)以及嚢内脉冲压力(P)进行每小时一次的测量。利用这些测量值对spun以及sham对照猪颈内静脉片段的顺应性(C)以及P國硬度(P)进行计算。在150赫兹的取样频率下，所进行的每小时一次的测量需要进4于5秒钟,这样一来可以收集到大约5个完整的"心动周期"的数据。之后对所获得的信号进行过滤并且绘图。利用每个循环中的最大值(ODs以及Ps)以及最小值(ODd以及Pd)，4吏用等式26来计算C并且4吏用等式27来计算P(参见HayashiK于1993年在JBiomechEng.《生物谗几才戒工禾呈学杂志》115(4B):481-8中发表的文章Experimentalapproachesonmeasuringthemechanicalpropertiesandconstitutivelawsofarterialwalls《测量动脉室壁的机械性质以及本构关系的实验室方法》)。取上述5个值的平均值并且利用C以及P的单一值进行每小时的计算。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage112</formula>灌注后的《且织处理我们将对持续1天以及持续3天的试验的端点(endpoint)进行评价。我们已经确定，当利用新鲜离体的血管片,殳时，在这种灌注过程中可以《呆持组织的存活能力(参见LigushJ，LabadieRF,BerceliSA,OchoaJB,以及BorovetzHS于1992年在JSurgRes《夕卜牙牛研究杂志、》52(5):416-21中发表白勺文章Evaluationofendothelium-derivednitricoxidemediatedvasodilationutilizingexvivoperfusionofanintactvessel《矛J用完整血管的体夕卜;翟；主只于内皮一氧化氮介导的血管舒张所进行的评伯、》)。通过对第1.2部分中概括的各种经过认真选取的端点进行测量，可以对所述静脉的增生性应答进行量化。4艮据所需要进行的组织处理，可以将这些端点划分为三类i)组织学处理(包括微结构/超微结构)；ii)RNA分析；以及iii)蛋白分析。依照附图IO中的描述，对所有的静脉片段进行分割以及处理。生物学分析根据所需要进行的检测的类型，可以将上述提出的生物学端点定义为组织学的或者分子学的。所述的组织学端点包4舌对樣i结构、细胞凋亡、增殖、平滑肌细胞的表型标记物、以及细胞黏附标记物进行评价。所述的蛋白以及基因表达端点需要对蛋白以及RNA进行分离，并且被归为分子类。将专门用于进行组织学分析的样本(附图10)从冷冻器中取出并且将其立即包i里于TissueFreezingMediumTM(纟且织冷冻i咅养基)(TriangleBiomedicalSciences,Durham,NC)中并且在-65'C下冷冻。使用低温切片机切成五微米的横截面，并且将其放置于带正电荷的玻璃显微镜载片上。将所述的载片于-80。C下储存直至对它们进亍组织学或者免疫组织化学#r观'J。纟且织学枱r测在将所述的静脉从所述的体外灌注系统中取出后，将它们在4'C下固定于4。/。的多聚曱醛中4小时并且随后在4。C下将其固定于30%的蔗辟唐中过夜。切成5毫米的组织环，利用^岸酸纟爰冲液(PBS)进行洗涤，将其包埋于TissueFreezingMedium(组织冷冻培养基)(TriangleBiomedicalSciences,Durham,NC)中，并且切成5微米的片段。将所述的组织片段进行苏木精与伊红(H&E)染色、Masson，s三色染色(MTC)、天狼猩红染色、或者Movat，s五色染色。之后利用OlympusProvis光学显樣丈#:(Olympus,CenterValley,PA，USA)对经过染色的组织片革史进行显像，并且进行质量上的比较。扫描电子显樣史4竟方法在扫描电子显孩"竟(SEM)下对所述的静电纺覆盖的猪颈内静脉片l殳进朽"险查。简而言之，将^皮指定用于进^f亍扫描电子显凝:4竟成^f象的组织片,殳固定于超纯的2.5%的戊二醛中，通过系列分级的乙醇;:容液(30-100%)进4亍脱水，临界点干*喿(Emscope,CPD750,Ashford，Kent,UK),之后利用碳蒸汽(Cressington冷冻石皮裂装置，Cressington，Cranberry,PA，USA)进行涂覆。利用JEOLJEM-6335F场发射电子枪扫描电子显孩i镜(JEOL,Peabody，MA,USA)对所述的组织进4亍显^f象。坏死为了评价所述的静电纺过程对于组织存活能力所起的作用，我们4企查了spun猪颈内静脉片段以及sham猪颈内静脉片段，以及未经过处理的新鲜离体("对照")的组织。按照制造商提供的i兌明书，4吏用Live/DeadTM冷冻切片染色(MolecularProbes,Carlsbad,CA,USA)对组织坏死进行才佥查。意在进4亍Live/Dead染色的每个片段(对照，sham对照以及spun)4皮切成两半并且被放置于皮氏培养亚中在标准的培养皿环境下进行静态培养。在经过18小时的培养之后，对每个片段的一半进行评价，在92小时的培养之后对另外一半进行评价。从每种样本中切下5毫米的环并且将其包埋于冷冻包埋剂(TBS,Durham,NC)中之后进行冷冻。从每个环上切下5个8微米的片段并且使用一种落射焚光显微镜(Nikon,ModelE800,Melville,NY,USA)在20倍放大的条件下对其进行成像。每个片段进行两次成像，这样一来对于每个猪颈内,争月永片,殳而言共有IO个一见野(fieldofview)用于进行量化。利用ScionImage(Beta4.02版本，NIH,Bethesda，MD)对每个视野中的细胞总数进行计算。为了确定在一个视野中的存活细胞的百分含量，对死亡细胞进4亍人工计算，除以所述减去所述的死亡细胞的百分含量，^人而计算出所述的存活细力包的百分含量。细月包凋亡4吏用原位细月包凋亡才企测试剂盒(InSituCellDeathKit),荧光素(TUNEL)(RocheAppliedScience,Indianapolis,IN)只于细月包凋亡进4于评{介。这种#r测4吏用到所述的末端脱氧核苷转移酶介导的dUTP-生物素缺口原位末端标记4支术，这种才支术能够识别出细胞凋亡的染色体组DNA分裂成分。简要的说，将横截面在37。C下干燥20分钟，在4%的多聚曱醛中固定20分4中，并且在磷酸盐緩沖液(PBS)中进行30分钟的再水合。随后，将样本分別在10微克/毫升的蛋白酶K、随后是新鲜制备的0.1%的TritonX-100溶液以及0.1%的4宁4蒙酸钠中进4亍10分钟的室温下的；咅养，用于进行膜的渗透化。通过在37。C下培养1小时，可以识别出DNA链的断裂，其中所述的培养是在末端脱氧核芬转移酶以及生物素标记的dUTP(均由来自于Roche的试剂盒所^是供)中进4亍的。利用Hoechst33258对细胞核进行复染色。利用100U/毫升的脱氧核糖核酸酶I(DNaseI)对一'J、组样本进行处理，作为每次进行所述检测时的阳性对照，从而确保有效性。利用经过脱氧核糖核酸酶I处理的阳性对照对所有的样本制备参数进行优化，包括培养时间，温度，以及试剂浓度。利用经过标记的dUTP对阴性对照进4于培养，而不4吏用所述的转移酶。利用人工计算的步驶《完成^j"TUNEL阳性细力包的百分含量的量化。对于一个给定的5微米的横截面而言，取5个视野中的每一个中的阳性细胞的平均数，从而定义出这个横截面的阳性细胞的平均百分含量。/人而确定来自于一个片,爻上的TUNEL阳性细胞的平均百分含量(附图10)。增殖通过由免疫组织化学方法确定的增殖细胞核抗原(PCNA)的表达对增殖进^f于评〗介。按照在所述的末端脱氧核苷转移酶介导的dUTP-生物素击夹口原位末端标记(TUNEL)才全测中的描述，对五孩丈米的4黄截面进4亍干燥，固定化，以及渗透化。利用1%的马血清的磷酸盐緩冲液对所述的样本进行15分钟的培养，从而阻断抗体的非特异性结合。在此之后，在4。C下，在保湿月空室中利用抗人类增殖细月包核抗原(DakoCytomation，ClonePC10，Denmark)的原发性小鼠单克隆抗体对所述的样本进行过夜培养，从而防止才羊本的干燥。通过随后利用力粦酸盐緩沖液进4于的洗涤，除去未结合的原发性抗体。接着，在37。C下，在保湿腔室中利用一种通用的(抗小鼠以及抗兔)生物素标记的次纟及抗体乂于所述的一黄截面进4亍60分钟的培养，并且随后利用石粦酸盐緩沖液漂洗三次，其中所述的通用的生物素标i己的次级抗体属于VectastainElite辣才艮过氧化物酶以及亲和素-生物素4企测系统(VectorLabs，Cat.#PK-6200,Burlingame,CA)中的一告卩分。at匕后，在室温下利用所述的Vectastain试剂进行30分钟的培养。为了检测阳性染色的细月包，4吏用到一种二氨基l关苯胺(DAB)底物(VectorLabs,Cat.#SK画楊O，Burlingame，CA)。所述的酶反应使得增殖细月包核抗原(PCNA)阳性细胞^皮染成褐色，直至达到期望的染色7K平，这种玉见象可以通过显孩i4竟(lOO佶i文大)进4亍显现。之后，通过将所述的载片放置于去离子水中来终止所述的反应。为了对细胞核进行显像，依照制造商提供的说明书，使用苏木精(VectorLabs,Cat.#H-3401,Burlingame,CA)对细胞进行复染色。利用与在末端脱氧核苷转移酶介导的dUTP-生物素缺口原位末端标记(TUNEL)4企测中所4吏用的相同的方法完成增殖细胞核抗原阳性细力包的百分含量的量化。平滑"几细胞的表型为了对合成的平滑肌细胞的表型进行检测，我们使用到抗人类高尔基体的小鼠单克隆抗体(Abeam,Cat.#ab14487，Cambridge,MA)。使用与上文中(增殖细胞核抗原)所描述的同样的方法对每个静脉片段中的高尔基体阳性细胞的平均百分含量进4于量化。统计学处理为了获得所述的血管收缩挑战数据，以及免疫组织化学图像的量化凄t据，需要完成一个成对的学生t#r—睑，并且PO.05被i人为具有统计学显著性。除非另外指明，所表示的凄t据全部是平均值+/-平均值的标准误差。结果周向室壁应力曲线当我们对附图11中所述的外部直径曲线进4亍4全查时发现，所述的覆盖物提供给静脉的结构支撑是明显的。附图11中表示出，当处于动脉环境中时，带有覆盖物的静脉不与不带有覆盖物的静月永发生同等程度的膨胀。正如下文中所述，与存在于同样水平的动脉压力下的未被覆盖的对照相比，直径的减小有效的降低了所述l争力永室壁的周向室壁应力。表3.1中所示的聚合物-容液的组合的周向室壁应力随时间变化的曲线是大不相同的(附图12)。在一种情况中(组合B)，所述的覆盖物降解的过于迅速并且导致周向室壁应力在动力永环境下的快速增长。其他的组合(C以及D)没有发生足够迅速的降解，并且导致在经过24小时的时间4史之后周向室壁应力没有发生可感知的增长。组合A的降解速率导致在经过24小时的时间4殳之后周向室壁应力在静力永水平以及动"永水平下产生了4妾近线性的变化。对这种组合进行重复(N-7)并且发现所述的效应也是可以重现的。血管收缩4兆战结果附图13中表示出了典型的血管收缩挑战试-验的结果。所述的sham猪颈内静月永片,殳以一种可预计的剂量依赖形式对肾上腙一素(EPI)的刺激产生了应答，而所述的spun猪颈内静脉从最低剂量的肾上l^素开始表现出了单一的收缩性。对于所述的对照以及spun猪颈内静脉片段而言，为应答于硝普钠(SNP)而形成的血管舒张是相似的，均产生了与基线相比更大的外部直径，这表明在所述的sham猪颈内静脉片段以及spun猪颈内静脉片段中均存在某种水平的基础紧张性(basaltone)。总的来说，在sham猪颈内静脉片段以及spun猪颈内静脉片段之间不存在收缩水平(附图14A)或者膨胀水平(附图14B)上的显著差异。顺应性以及(3-石更度在附图15A以及15C中，我们看到当猪颈内静脉片段被暴露于动脉水平的压力下时是非常僵石更的(并且因此具有非常差的顺应性)。在同样的血液动力学环境下，由于硬度的降低(附图15B)以及顺应性的增力。(附图15D)，可以显而易见的看到在所述的猪颈内静脉片段的外膜表面上纺成的经过调整的聚合物覆盖物提供了结构上的支撑。请注意，由于技术问题，不可能对所述sham对照中的一组进4亍压力以及直径的测量，并且因此其获4寻的数据纟且(N=5比所述的spun纟且(N=6)中少一纟且。生物学分析组织学分4斤组织成l象与所述的扫描电子显樣"竟(SEM)成l象是一致的，这是因为它们同样能够表示出与所述的静脉外膜表面具有良好接触的所述的聚合物覆盖物并且它可以以一种大致均勻的厚度进4亍静电纺作用(附图16A以及19C)。进一步的，在所述的24小时的灌注时间段之后，所述的聚合物几乎发生了完全的降解(附图16B以及16D)。附图17表示的是经过天狼猩红染色的静脉片段的代表性的双折射成4象。在每个图〗象中，所述的由红到绿的颜色范围表示的是骨胶原纤维组织化的范围，红色代表发生了最强烈的组织化而绿色代表发生了较弱的组织化。上述染色的颗粒状的外观表示的是天然起褶皱的骨力交原纤维状态，而经过伸展的纤维表现出细条紋状而不是颗粒状。这些结果表明，与对照的猪颈内静脉片段相比，所述的聚合物覆盖物降低了所述骨胶原纤维的伸展水平(包括更加强烈的组织化以及降^f氐的褶铍现象)，其中所述的对照片段在动脉环境下经过了24小时的体外灌注。附图18表示的是经过Movat，s五色染色的组织片段的代表性的图像。当与静脉(VEN)环境以及经过覆盖的动脉(wART)环境相比时，在动脉环境下经过灌注的猪颈内,争月永片l殳的内部弹性薄层似乎祐:破坏。当利用天狼猩红进行染色时，这一凄t据表明，当被暴露于动脉环境中时，所述的聚合物覆盖物成功的降低了所述静月永室壁内的伸展7jC平。扫描电子显樣"竟(SEM)成像所述的静电纺外膜覆盖物表现出高度的多孔性以及对于所述的静脉外力莫表面的紧密的黏附性(附图19A-C)，这表明所述的覆盖物能够对动脉静脉嫁接物提供结构上的支撑并且不会抑制外膜营养物质以及气体向所述组织中的扩散。另外一个重要的观察是，所述的静电纺过程不会对所述的内皮层进行损坏，所述的内皮层仍然保持连续(附图19D)。坏死在各个试-验组的各个时间点(附图20)之间不存在组织存活能力上的显著差异。细力包凋亡附图21表示的是末端脱氧核苷转移酶介导的dUTP-生物素缺口原位末端标记(TUNEL)染色所获得的代表性的成对的荧光素免疫组织化学图^f象，其中所述的染色来自于上文中所述的全部四个体外血管灌注试验。附图22表示的是从这些试验中获得的定量末端脱氧核苷转移酶介导的dUTP-生物素缺口原^f立末端标记(TUNEL)分析结果。可以看到，与静脉对照组相比，在突然被暴露于动脉环境下的猪颈内《争脉片^殳中，凋亡的细胞发生了统计学意义上的显著的增多。然而，与动"氷对照环境相比，在经过调节的动力永环i竟下(24小时以及72小时)以及利用所述的生物可降解性静电纺聚合物覆盖物(wART环境)的^/L械调节范例使得猪颈内静月永片,殳内的凋亡细胞的凄t量发生了统计学意义上的显著的减少。增殖附图23表示的是增殖细胞核抗原(PCNA)染色所获得的代表性的成对的基于抗生素-生物素化的#束才艮过氧化物酶(HRP/ABC)的免疫组织化学图Y象，其中所述的染色来自于上文120中所述的全部四个体外血管灌注试马企。附图24表示的是乂人这些试验中获得的定量的增殖细胞核抗原分析的结果。可以看到，与静脉对照组相比，在突然被暴露于动脉环境下的猪颈内静脉片段中，增殖的细胞发生了统计学意义上的显著的减少。然而，与动月永只于照环境对目比，在经过调节的动月永环境下(24小时)以及利用所述的生物可降解性静电纺聚合物覆盖物(wART环境)的机械调节范例统计学意义上显著的抑制了猪颈内静脉片段内的增殖细月包的ft量的减少。与动力永对照组相比，在被暴露于经过调节的动脉环境下72小时后，猪颈内静脉片,殳内的增殖细胞的数量并不存在统计学意义上的差异。平滑力几细力包表型附图25表示的是高尔基体染色所获得的代表性的成对的基于抗生素-生物素化的辣4艮过氧化物酶(HRP/ABC)的免疫组织化学图^f象，其中所述的染色来自于上文中所述的全部四个体外血管灌注试一验。附图26表示的是从这些试验中获4寻的定量的高尔基体分4斤的结果。可以看到，与"l争力永对照组相比，在突然^皮暴露于动脉环境下的猪颈内静脉片,殳中，高尔基体阳性染色的细胞的数量发生了统计学意义上的显著的增加。在经过调节的动脉环境下(24小时以及72小时)以及利用所述的生物可降解性静电纺聚合物覆盖物(wART环境)的机械调节范例表明，与动脉对照环境相比，统计学意义上显著的抑制猪颈内静^K片段内的高尔基体阳性染色的细胞的数量的增加只是一种趋势。讨论在这一章节中的研究表明，生物可降解性静电纺聚合物覆盖物可以被均匀的(附图16)并且安全的(附图13以及14)被静电纺在,争月永片l爻之上，并且可以对所述的覆盖物进行调整，使其发生完全的降解(附图16),这样一来，周向室壁应力以一种期望的速率被施加至动脉静脉嫁接物之上(附图12)。通过对被放置于外膜的静电纺聚合物覆盖物的降解速率进行控制，使得所述的覆盖物具有三种可能的有益的支撑形态，从而削弱动脉静脉嫁接物的内膜增生。正如这里所示，生物才几械支撑可以以一种期望的速率进行传递。因此，使用同样的途径能够在理论上达到对生物化学(药物)支撑以及生物学(细胞)支撑的传递(参见StankusJJ，GuanJ,FujimotoK,以及WagnerWR于2006年在Biomaterials《生物才才津牛》27(5):735-44中发表的文章Microintegratingsmoothmusclecellsintoabiodegradable,elastomericfibermatrix《平滑月几细胞在生物可降解性弹性纤维矩阵中的微整合》以及StankusJJ,SolettiL，KazuroF，HongY,以及VorpDA于2007年发表的文章Fabricationofcellmicrointegratedbloodvesselconstructsthroughelectrohydrodynamicatomization《通过静电雾化作用进行细胞微整合的血管构造的制造》；公知常识)。通过所述的天狼猩红染色以及Movat，s五色染色可以？见察到动脉省争乐:M家4妄物孩史结构之上的所述的聚合物覆盖物所具有的潜在的有益作用(分别参见附图17以及18)。所述的聚合物覆盖物看上去能够向动脉静脉嫁接物提供结构上的支撑，从而产生具有更加天然的褶皱构象的骨胶原纤维(附图17),并且给所述的内部弹性薄层带来更少的损伤(附图18)。<呆持构成所述动脉静脉4家4姿物室壁的结构蛋白的完整性，能够帮助将所述的血管内皮细胞(EC)以及平滑月几细胞(SMC)接收到的有害的机械式触发减小到最小化，并且因此可以帮助削弱动脉静脉嫁接物的内膜增生。我们还通过对所述的静电纺猪颈内静脉片段进行的Live/Dead染色来评价坏死的水平，并且证明了由于在sham以及静态对照组中进行了静电纺处理，所述的坏死没有发生可感知的增加(附图19)。除了所述的血管收缩挑战凄t据(附图13以及14)之外，这一数据更加明显的表示出组织的存活能力并不受到{争电纺的影响。所述的免疫组织化学结果表明，与突然将动"永静脉々家-接物暴露于动力永水平的周向室壁应力下相比，将其逐渐暴露于动"永水平的周向室壁应力是有益的。正如分别在附图22以及附图24中所看到的，存在于细胞凋亡与细胞增殖之间的平衡^^破坏，这是因为与静脉对照组相比，将猪颈内静脉片段突然暴露于动脉环境下所导致的。所只见察到的在动月永环境下^皮灌注的猪颈内静月永片段中的细胞凋亡的增加以及增殖的减少表明，由于所述静脉的生物机械学环境的改变，在细胞功能间存在一种直接的转换。经由cART以及wART体外灌注条件所提供的动脉水平的周向室壁应力的逐渐施加表现出对于静脉内的细胞功能间的这种转换的抑制。除此之外，与静"永对照组相比，预期看到净皮暴露于动脉环境中的猪颈内静脉片段的高尔基体表达水平的增力口(附图26),这表明对于平滑"几细力包表型的调节达到了一种更加综合的状态。经由cART或者wART条件所提供的动脉水平的周向室壁应力的逐渐暴露不能在统计学意义上显著的抑制这种观察到的细胞功能jian的转换。然而，在附图26中表示出了所〗現察到的对于这种转换的抑制作用的趋势。需要进4于额外的试—验，来确定这种趋势是否能够变成统计学显著的。由于将猪颈内静月永片^殳暴露于动脉环境中而》见察到的平滑肌细胞表型的转化与先前报道的数据相一致(参见SimosaHF，WangG,SuiX，PetersonT，NarraV,AltieriDC，以及ConteMS于2005年在JVaseSurg《血管夕卜科学杂志》41(4):682-90中发表的文章Survivinexpressionisup-regulatedinvascularinjuryandidentifiesadistinctcellularphenotype《Survivin表达在血管损伤中的上调节及其对一种独特的细胞表型的识别》；ZhangWD，BaiHZ，SawaY,YamakawaT,KadobaK,TaniguchiK,MasudaJ，OgataJ，ShirakuraR,以及MatsudaH于1999年在JVaseSurg《血管外科学杂志》30(1):169-83中发表的文章Associationof123smoothmusclecellphenotypicmodulationwithextracellularmatrixalterationsduringneointimaformationinrabbitveingrafts《在兔静脉嫁接物的新生内膜形成过程中与细胞外基质的转化相关的平滑月几细月包的表型的调节》；以及WolffRA，MalinowskiRL,HeatonNS,HullettDA，以及HochJR于2006年在JVaseSurg《血管夕卜一牛学手术》43(5):1028-36中发表的文章Transforminggrowthfactor-beta1antisensetreatmentofratveingraftsreducestheaccumulationofcollagenandincreasestheaccumulationofh-caldesmon《大鼠*争月永4家4妄物的转化生长因子P1反义治疗对骨胶原的积累的减少以及对h-caldesmon的积累的增加》)。向动脉静脉嫁接物逐渐施加动脉水平的周向室壁应力这一概念先前并没有被报道过，但是其可能产生一种对平滑肌细胞表型的调节的阻碍或者抑制，这种阻碍或者抑制可能因此降^f氐所述的增生性应答。与静脉环境相比，被暴露于动脉环境中的猪颈内静脉片段的细胞凋亡的减少同才羊与祐y厶开的结i仑一致(参见LiuB，ItohH,LouieO,KubotaK,以及KentKC于2002年在Surgery《夕卜科学》132(2):317-25中发表的文章Thesignalingproteinrhoisnecessaryforvascularsmoothmusclemigrationandsurvivalbutnotforproliferation《信号蛋白rho是血管平滑肌迁移并且存活的必要因素<旦不是增歹直的必要因素》；PintucciG,SaundersPC,Gulkarovl,SharonyR，Kadian-DodovDL,BohmannK,BaumannFG,GallowayAC，以及MignattiP于2006年在FasebJ.《美国实验生物学学会联合会官方出版物》20(2):398-400中发表的文章Anti-proliferativeandanti-inflammatoryeffectsoftopicalmapkinhibitioninarterializedveingrafts《在动月7^血4匕的静乐j^家4妄物中的局部mapk抑制的抗增殖以及抗炎作用》；AlcocerF,WhitleyD,SalazarJ,JordanW，以及BlandKI于2001年在JSurgRes《外一牛学研究杂志》96(1):75-80中发表的文章Mutualexclusionofapoptosisandhsp70inhumanveinintimalhyperplasiainvitro《在人类静脉内膜的体外增生中细胞凋亡与热休克蛋白70的互斥4乍用》；IgaseM,OkuraT，KitamiY,以及HiwadaK于1999年发表的文章Apoptosisandbcl-xsintheintimalthickeningofballoon-injuredcarotidarteries《在具有^求嚢4员^f另的颈动月永的内膜增厚作用中的细胞凋亡以及bcl-xs基因》96(6):605-12;KamenzJ，SeiboldW，WohlfromM,HankeS,HeiseN,LenzC，以及HankeH于2000年在CardiovascRes《心月庄血管研究》45(3):766-76中发表的文章Incidenceofintimalproliferationandapoptosisfollowingballoonangioplastyinanatheroscleroticrabbitmodel《在动脉粥样石更化的兔才莫型中进刊^求嚢血管成形术后内膜增生以及细月包凋亡的发病率》；以及WangGJ,SuiXX，SimosaHF，JainMK，AltieriDC，以及ConteMS于2005年在ArteriosclerThrombVaseBiol.《动月永石更4匕症，血对全症，以及血管生物学》25(10):2081-7中发表的文章Regulationofveingrafthyperplasiabysurvivin,aninhibitorofapoptosisprotein《一种凋亡蛋白才中制剂，survivin基因对于静脉4家4妄物增生的调节》)。然而，与静脉组、经过调节的动脉组、以及经过覆盖的动脉组相比，在动脉条件下进行灌注的猪颈内静脉片段中的增殖的降低与某些被公开的数据不一致(参见NishibeT,MiyazakiK，KudoF,FloresJ,NagatoM,KumadaT，以及YasudaK于2002年在IntAngiol.《国际血管学》21(3):250-5中发表的文章Inductionofangiotensinconvertingenzymeinneointimaafterintravascularstentplacement《放置血管内支架之后血管紧张素转换酶的诱导作用》；PredelHG，YangZ，von-SegesserL，TurinaM，BuhlerFR，以及LuscherTF于1992年在Lancet《柳叶刀》340(8824):878-9中发表的文章Implicationsofpulsatilestretchingrowthofsaphenousveinandmammaryarterysmoothmuscle《脉动应力对于隐静脉以及乳腺动脉平滑月几的生长的暗含意义》以及DethlefsenSM，SheproD,以及D，AmorePA于1996年在JVaseRes.《血管研究杂志》33(5):405-13中发表的文章Comparisonoftheeffectsofmechanicalstimulationonvenousandarterialsmoothmusclecellsinvitro《机械刺激对于体外静脉平滑肌细胞以及动脉平滑肌细胞的作用的比專交》)。然而，Liu等人4是"i义，由动月承血液动力学所产生的才几才成应力能够i秀导细"包的死亡，这可能介导随后的细力包增殖(参见LiuB，ItohH，LouieO,KubotaK，以及KentKC于2002年在Surgery《夕卜禾牛学》132(2):317-25中发表的文章Thesignalingproteinrhoisnecessaryforvascularsmoothmusclemigrationandsurvivalbutnotforproliferation《信号蛋白rho是血管平滑月几迁移并且存活的必要因素但不是增殖的必要因素》)。在这篇论文中研究的短期的时间点没有足够的长度，不能观察到增殖的上升，其中所述的增殖的上升发生在在动脉环境下净皮灌注的猪颈内静脉片段的细胞凋亡的初始增加之后。应当注意到这一章节中的几点局限性。尽管所述的Live/DeadTM才全测一皮广泛的用于评价存活细胞以及组织中的坏死，但可以^皮证明其并不能理想化的适用于我们所说的应用中。这是因为所述的试剂能够在所述的血管组织的厚度内进行扩散的距离有限。可以观察到，所述的染色主要发生在所述静脉室壁的内膜层以及外膜层，而所述的中层在很大程度上缺乏这种信号。事实是，所述的《争电纺过程的副作用应当产生于所述的聚合物覆盖物与所述的l争力永室壁(即，所述的外力莫)之间的4妄触这一方面，以及所述的芯棒与所述的静脉室壁(即，所述的内腔)之间的接触这一方面。在上述这些方面，所述的Live/DeadTM纟企测进行的很好，并且当与对照组织进行比较时，坏死的水平没有表现出可感知的增加。除此之外，所述的血管收缩挑战数据指明，所述的spun猪颈内静脉能够以与所述的sham对照相同的强度进行收缩，这证明了所述的平滑肌细胞的存活能力，其中所述的平滑肌细胞中包括了所述组织的中层。最终，我们可以理想化的将所述的sham猪颈内静脉片段以及spun猪颈内静脉片段的血管收缩性应答与基线对照组的应答进行比较——即，与一种新鲜离体的猪颈内静脉片段进行比较。然而，获取第三个猪颈内静脉片段进行直接检测是不可行的，因为我们仅能从每个动物中收集两个猪颈内静脉片段。我们认识到选择sham对照而不选择基线对照是可以接受的，因为我们仅仅希望对与静电纺相关的差异进行评价。结论我们在这里表明，可以将一种可以调整的聚合物覆盖物应用至静脉片段之上并且不用在存活能力或者功能方面进行妥协，并且它的一项可能的应用已经^皮i正明，即，向#1暴露于动月永水平的压力下的被覆盖的静脉逐渐施加所述的中层室壁的周向室壁应力。所述的动脉水平的周向室壁应力的逐渐施加，而不是突然的暴露，可以成为用于减少动脉静脉嫁接物的增生性应答、促进安全的动脉血化过程的替代的一种重要的新方式。医药品或者细胞向外膜聚合物覆盖物中的导入代表了一种可能的未来的应用，并且可以进一步的增强所述动力永I争^M家^妾物的开放性。在我们的i人识中，经由一种生物可降解性动月永静务;M家接物覆盖物/包封物进行细胞支撑的受控传递先前从未有过报道并且因此所述的外膜覆盖物的这种可能的未来应用将是新的。在这篇才艮道中所^吏用的所述的聚合物已经^皮定义，并且成功的进4亍了各种平滑月几细胞的孩i整合，使其本身可以^皮用于这种可能的未来的应用中。实施例4-体内的动月永省争月永4家才姿进行了八个(n-8)作为"观点的证据"的颈动脉插入性静脉嫁接试验。我们希望对所述的静电纺聚酯型聚氨酯脲外膜覆盖物对静脉片段的急性以及慢性增生性应答的减轻作用进行评价，其中所述的静脉片段作为颈动脉插入性嫁接物被植入一种临床前期的模型中。为此，我们利用猪进行了一套单侧自身同源性颈动脉插入性嫁接方案。将猪划分为两个组"spun"动脉静脉嫁接物组以及"sham对照"动脉静脉嫁接物组。每个动物都充当自己的《争乐:M家4妻物供体。简要的i兌，4安照实施例2中描述的方法对猪颈内静脉片段进行收集，并且使用在上述实施例中描述的静电纺方法按照与该实施例中描述的相同的覆盖物组分以及厚度进4亍纺制，或者^皮指定作为sham对照组。对于不带有所述的请争电纺聚合物覆盖物的sham猪颈内静脉片段，我们再一次模仿了所述的静电纺过程，直至到达了实际上放置所述聚合物覆盖物的程度(即，包括插入所述的芯一奉并且在电场中进4于所述静脉的旋转/平移)。随后，将所述的动脉静脉嫁接物作为颈动脉插入性嫁接物^皮植入(如下文中所述)30天(或者直至^见察到不可逆的并发症)，这一植入的持续时间足够在所述的sham对照组中使内膜增生表现的非常明显(参见AngeliniGD，BryanAJ,WilliamsHM,MorganR,以及NewbyAC于1990年在JThomeCardiovascSurg.《胸血管以及心脏血管外科手术杂志》99(3):433-9中发表的文章Distentionpromotesplateletandleukocyteadhesionandreducesshort-termpatencyinpigarteriovenousbypassgrafts《猪动脉静脉旁路嫁接物中膨胀对于血小板以及白细胞的粘附的促进以及对于短期开放性的降低》；VijayanV，ShuklaN,JohnsonJL,GadsdonP,AngeliniGD,SmithFC，BairdR，以及JeremyJY于2004年在JVaseSurg.《血管夕卜科学杂志》40(5):1011-9中发表的文章Long-termreductionofmedialandintimalthickeninginporcinesaphenousveingraftswithapolyglactinbiodegradableexternalsheath《利用聚多糖生物可降解性外部包封物对猪隐静脉嫁接物中的中层以及内膜增厚作用进行的长期降低》；以及JeremyJY，DashwoodMR,TimmM,IzzatMB,MehtaD,BryanAJ，以及AngeliniGD于1997年在AnnThoracSurg《胸夕卜科学年鉴》63(2):470-6中发表的文章Nitricoxidesynthaseandadenylylandguanylylcyclaseactivityinporcineinterpositionveingrafts《猪插入性静脉嫁接物中的一氧化氮合成酶、腺苷酸环化酶以及鸟苦酸环化酶》)，乂人而将其与所述的spun组进行比较。除了通过血管造影术对开方文性进行评〗介之外，还要对—皮才直出的所述动脉静脉嫁接物进行处理，用以进行内膜增生的组织学评价。请注意，上述的体内研究的量化端点在实质上而言是严才各的组织学端点。方法单侧猪颈动力永插入性4家才妄为了便于操作，在进行所述试验的前7-10天取来所使用的动物，并且在进行外科手术之前先将其放在NPO中保持12小时。在进行外科手术之前，使用0.15毫克/千克的乙酰普马"秦进行肌肉内注射，以及15.0毫克/千克的克他命进行联合肌肉内注射，插管并且利用异氟烷(以1-3%的量溶解于氧气中)将其保持在外科水平的麻醉状态中。一旦对每个动物进行剪取并且为所述的操作进行准备，则将其移到外科手术室内并且将其放置于正压通风系统之中并利用监测仪器(心电图ECG)进行监控。在整个的外科手术过程中对脉搏血氧饱和度以及血压进行监测。在出现麻醉反应之后，进4于无菌的外科手术。进行单侧的颈部切割，从而暴露于所述的颈总动脉。之后对所述的动物进4亍肝素化处理(300UI/千克)，并JU吏用一种防止损伤的血管钳在最近端以及最远端钳住所述的动脉。切离被钳住的所述片段(大约6厘米)。每个猪都充当自己的嫁接物供体。如上所述，完成猪的新鲜的单侧颈内"f争l永的收集工作。之后将收集到的颈内静脉进行纺制(按照上述的方法以及4艮据Stankus等人才艮道的方法47)或者将其指定为所述的sham对照组。随后，使用不连续的7-0聚丙烯纺织纤维缝合线将所述的静脉片段作为单侧颈动脉插入性嫁接物被植入(端对端)。在手术之后，动物进4亍恢复并且#:安置于加护病房内。在所述的外科手术操作以及吸入式麻醉停止之后，当所述的动物表现出吞咽反射时对其进行拔管处理，而所述的保护性的咳嗽反射可以发挥功能。对所述的动物连续监测24小时，并且在每个小时对下述参凄t进4亍i己录月永4專速率，月永4專强度，血液回充时间，呼吸速率，排尿量，以及通便情况。每两小时测量一次体温并且进4亍记录。<吏上述动物{呆持温暖并且对其进4亍干;^喿，以防止体温降低。以固定的时间间隔施用4天的盐酸丁丙诺啡(0.005-0.01毫克/千克，肌肉内，ql2h)用于止痛，并且如果仍然表现出疼痛的迹象则持续施用来控制疼痛。动物的急性疼痛表现为下述情形在一段异常长度的时间内的防卫，发声，肢体残损，烦躁不安，躺着不动，消才及(不喜欢运动或者难以站立)，或者有异常的外表(低头，腹部突出，伞肩)。在手术后的IO天除去皮肤缝合钉/缝合线。请受过训练的兽医、注册兽医技术员、以及动物护理人员每天对所有的动物进行监测。使用一种抗凝结方案来对抗经由血栓症引起的动脉静脉嫁接物的急性失效。在手术的前3天开始施用口服剂量的阿司匹林(325毫克/天)以及波利维(Plavix)(75毫克/天)。在手术之后的整整30天的时间内每天施用所述的阿司匹林，而^又在手术之后的14天里每天施用所述的波利维。在经过30天的存活时间后(或者直至^见察到不可逆的并发症)，对所述的动物实施安乐死。利用0.15毫克/千克的乙酰普马。秦进4亍月几肉内注射，以及30.0毫克/千克的克4也命进4亍耳关合月几肉内注射，从而对所述的猪进行深度麻醉，之后通过静脉内注射过量的氯化钾i秀发心4專1亭止，对所述的动物实施安乐死。对生命迹象进4于监测，乂人而达到目的。焚光血管造影术荧光血管造影术来评价嫁接物的开放性。钳住位于最接近的嫁接物结合处上游大约3厘米的颈动脉，并且在所述的4f子的远端处立即将核子造影剂灌注到所述的颈动脉内。对血管造影照片进行i己录(ModelOEC9800Plus，GeneralElectricInc.)，用来-睑i正在所述完整的嫁接物片段中的流动。如果在嫁接物中不能建立其所述的流动(即，由于闭塞的原因)，则不能进4亍血管造影术。才直出后的ia织处理分离出所述的^家^^物并且将二分之一的组织立即固定于4%的多聚曱醛中，并且按照下文中所述的方法进4亍组织学分析。将另外二分之一的组织固定于超纯的2.5%的戊二醛中并且按照上述部分内容中所述的方法进4亍扫描电子显凝:4竟分才斤。内膜增生的组织学测量析。使用标准的Movat，s五色染色技术，对内膜以及中层的厚度进行测定。通过这些测量值计算出所述的内膜与中层的厚度比。对于每个动月永静月永4家^接物片,殳而言，对四个一见场进^f亍测量并且耳又平均<直，/人而4寻到一个单一的值。扫描电子显孩"竟方法我们4吏用与上文中所描述的方法相同的方法，对来自于所述的体内试验的被植出的动脉静脉嫁接物进行处理以及成像。统计学分析对所述的内膜与中层的厚度比的数据进行未成对的学生t-检验。P<0.05被认为具有统计学显著性。除非另外指明，所表示的数据代表的是平均值+/-平均值的标准误差。结果上述的外膜聚合物覆盖物在维持处于动脉压力下的动脉静脉嫁接物的直径方面具有快速的显著的作用，将其直径保持在与所述的天然l争月永相一致的状态(对比附图27的中间以及右侧的图)。除此之外，所述的被覆盖的动脉静脉嫁接物表现出与所述的天然颈动脉相类似的脉冲式径向偏移(即，顺应性)，而所述的未被覆盖的动脉静脉嫁接物看上去是一种刚性的管，没有检测到月永动。即，在所述的对照^家4妄物中建立了流动之后，我们，见察到，与所述的天然颈动脉以及spun静脉不同，所述的sham对照在所进行的8个体内试验中，仅有1个试验是完全成功的。即，来自于所述的spun猪以及sham猪的动脉静脉嫁接物在30天之后均呈玉见出100%的开》文性。可以在附图28中看到这些动月永静脉4家4妄物的血管造影图像。由于下述三个原因之一，其余的试验被认为是不成功的1)由于内膜增生或者血栓症的原因，所述的spun动A;K"l争月永;ii家4妄物以及sham动月永,争l永4家4妄物中的一个或者两个发生了局部的闭塞；2)术后并发症导致了所述的spun组中的一个动物的死亡；以及3)由于感染，导致在手术后的一周之后需要对所述的spun组中的一个动物实施安乐死。然而，利用所述的两个开力t性的动脉静脉嫁接物以及所述的<又仅发生局部闭塞的动月永l争步;M家"t妄物(sham,N=6;spun,N=4),我们进行了形态学测量，用以评价内膜增生的形成，乂人而对所述的两组进行比较。用于进行所述的形态学分析的代表性的Movat，s五色染色图^f象在附图29中示出，所述的附图也表示出了样本的测量值。可以在附图30中看到所述的量化结果。在所迷的spun组与sham对照组之间的内膜与中层的厚度比上似乎<又4又存在一种具有统计学显著意义上的差异的趋势。对来自于一个完全成功的试验中的动脉静脉嫁^妻物进行扫描电子显凝t镜成像(附图31A以及31B)，同时对来自于另外一个试验中的没有发生完全闭塞的动脉静脉嫁接物进行扫描电子显微镜成像(附图31C以及31D)。可以在每个图像中看到所述的静脉嫁接物与动脉之间的吻合分界面，所述的吻合分界面因为缝合线的存在而变得明显。讨论尽管我们在所述的spun组与sham组的内膜与中层的厚度比上^义^U见察到了一种具有统计学显著意义上的差异的趋势，^旦如果所进行的试验的数量增加，这种差异可能会变得具有统计学显著意义。所述的量化的形态学结果以及定性的扫描电子显孩吏4竟图像结果表明，所述的静电纺生物可降解性聚合物覆盖物的确向动脉静乐:M家4妄物4是供了一种有利的作用。然而，进4于进一步的调查是必要的，乂人而确定这些作用事实上是否是一贯有效的。除了积j械组织生物化学#t据本身所固有的可变性之外，完成上述外-牛手术的具有不同的经-验的三个不同的外科医生也乡会我们的结果带来了可变性。使用两层的动脉静脉嫁接物(spun组)代替通常的单层的动力永"I争^M家4妾物(sham组)进4于吻合术，会产生一条相133关的"学习曲线(learningcurve)"，这也是事实。正如4壬4可新的外科手术操作一样，只要完成所述外科手术的外科医生的便捷程度提高，那么所述的外科手术的成功率也会因此升高。如上所述，那些尝试〗吏用一种外部包封物来降J氐动力永静"永4家接物的内膜增生的先前的研究聚焦于在各种动物模型中向动脉静脉嫁4妄物传递才几械支撑(正如本文章中所描述的)以及生物化学支撑。由于两方面主要的局限性，使得这些先前的方法的临床转化没有成功。具体的，他们全部使用了宽+>装配的/生物可降解性包封物或者宽松装配的/生物持久性的包封物。在本项研究中，我们期望通过研究一种安全"覆盖"动脉静脉嫁接物的方式来摆脱这些局限性，其中所述的安全"覆盖"使用的是一种紧密装配的生物可降解性聚合物。在这里所述的研究中存在局限性。所述的sham对照组不能与所述的spun动脉静脉4家接物进行匹配(即，来自于同一个猪)这一事实给我们的研究提供了较弱的统计学支持。然而，为了避免所述的动物发生手术后的并发症，我们所〗吏用的未成对的试—验设计似乎是必要的。我们认识到进行单侧的外科手术来代替双侧外科手术是更加安全的，这样一来乂人脑部流回的静"永血不会发生过分的变化。另外一个局限性来自于完成所述#:作的外科医生的经验的不同。如果所述动脉静脉嫁接物的开放速率增加，所得到的结果可能更加具有统计学显著意义。如果所述的纟乘作全部由最有经验的外科医生来完成，则与sham对照组相比，所述的静电纺生物可降解性聚合物覆盖物可能显著的降低动脉静脉嫁接物的内膜增生。第三个局限性是所述的30天的植入持续过程太短。需要进行更长期的试验，可能长达6个月，用以确定我们用来降低动脉静脉嫁接物的内膜增生的方法的作用是否能够长时间的持续。权利要求1.一种管状组织嫁接装置，所述的装置包括一种管状组织以及存在于所述的管状组织周围的生物可消化性聚合物的限制性纤维矩阵。2.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的管状组织是静脉。3.根据权利要求2中所述的装置，其中所述的静脉管状组织是从隐静脉中获得的。4.根据权利要求2中所述的装置，其中所述的装置是通过将所述的聚合物纤维静电纺到所述的静脉组织之上来制备的。5.根据权利要求4中所迷的装置，其中所述的纤维包括一种聚合物，所述的聚合物包括酯以及氨基曱酸酯键。6.根据权利要求5中所述的装置，其中所述的纤维包括一种聚酯型聚氨酯脲。7.根据权利要求1中所迷的装置，其中所述的管状组织选自动脉，尿道，肠道，食道，输尿管，气管，支气管，以及输卵管中的一种或者一种以上。8.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的装置是通过将所述的聚合物纤维静电纺到所述的管状组织之上来制备的。9.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的纤维包括选自下述中的一种或者多种的聚合物来源于ot-羟基酸的聚合物，聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己内酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物，包括内酯单体的聚合物，聚己酸内酯，包括爿谈酸连接键的聚合物，聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亚甲基碳酸酯共聚物，聚乙醇酸-聚三亚曱基碳酸酯-聚二氧杂环己酮共聚物，包括氨基曱酸酯键的聚合物，聚亚安酯，聚酯型聚氨酯脲，聚酯型聚氨酯脲弹性体，包括酯键的聚合物，聚链烷酸酯，聚羟基丁酸盐，聚羟基戊酸盐，聚二氧杂环己酮，聚凝结素，天然聚合物，壳聚糖，骨胶原，弹性蛋白，藻酸盐，纤维素，透明质酸以及凝胶。10.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的纤维包括一种来源于a-羟基酸的聚合物。11.根据权利要求10中所述的装置，其中所述的纤维包括选自下述中的一种或者多种的聚合物聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己内酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物以及聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物。12.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的纤维包括一种包含内酯单体的聚合物。13.根据权利要求12中所述的装置，其中所述的纤维包括聚己酉吏内酯。14.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的纤维包括一种包含碳酸连接4建的聚合物。15.根据权利要求14中所述的装置，其中所述的纤维包括选自下述中的一种或者多种的聚合物聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亚甲基碳酸酯共聚物，以及聚乙醇酸-聚三亚曱基碳酸酯-聚二氧杂环己酮共聚物。16.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的纤维包括一种包含氨基甲酸酯键的聚合物。17.根据权利要求16中所述的装置，其中所迷的纤维包括选自聚亚安酯以及聚酯型聚氨酯脲弹性体中的一种或者多种的聚合物。18.根据权利要求17中所述的装置，其中所述的纤维包括一种聚酯型聚氨酯脲弹性体。19.根据权利要求18中所述的装置，其中所述的纤维包括骨胶原。20.根据权利要求19中所述的装置，其中所述的纤维包括大约25%重量至大约75%重量的骨力交原。21.才艮据冲又利要求19中所述的装置，其中所述的纤维进一步包括弹性蛋白。22.根据权利要求21中所述的装置，其中所述的纤维包括大约25%重量至大约75%重量的骨胶原与弹性蛋白的混合物。23.根据权利要求21中所述的装置，其中所述的弹性蛋白与骨月交原以大致相等的量存在于所述的纤维之中。24.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的纤维包括酯连接键。25.根据权利要求24中所述的装置，其中所述的聚酯是聚链烷酸酯。26.根据权利要求25中所述的装置，其中所述的聚羟基链烷酸酯选自聚羟基丁酸酯，聚羟基戊酸酯以及聚二氧杂环己酮中的一种或者多种。27.根据权利要求24中所述的装置，其中所述的聚合物是聚多糖。28.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的纤维包括一种天然聚合物。29.根据权利要求28中所述的装置，其中所述的纤维包括一种或者多种选自下述的天然聚合物壳聚糖，骨胶原，弹性蛋白，藻酸盐，纤维素，聚链烷酸酯，透明质酸以及凝月交。30.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的纤维包括骨胶原。31.根据权利要求30中所述的装置，其中所述的纤维包括弹性蛋白。32.根据权利要求30中所述的装置，其中所述的矩阵能够在经过一段时间后在原位发生生物消化，所述的一段时间是从12小时至两周的时间。33.根据权利要求1中所述的装置，其进一步包括与所述矩阵相关联的细胞以及活性试剂中的一种或者两种。34.4艮据片又利要求33中所述的装置，其中所述的与所述矩阵相关联的一种或者多种细胞选自干细胞，祖细胞(前体细胞)，平滑月几细胞，骨骼肌成肌细胞，心肌细胞，内皮细胞，内皮3且细月包，骨ft间质细月包以及遗传{奮饰的细月包。35.根据权利要求33中所述的装置，其中与所述的矩阵相关联的是一种生长因子。36.4艮据4又利要求35中所述的装置，其中所述的与所述矩阵相关耳关的生长因子选自下述中的一种或者多种石威性成纤维细月包生长因子(bFGF)，酸性成纤维细月包生长因子(aFGF)，血管内皮生长因子(VEGF),肝细月包生长因子(HGF),月夷岛素样生长因子(IGF),转化生长因子-P多效生长因子(pleiotrophin)蛋白，沉默中期因子(midkine)蛋白以及胰岛素样生长因子-1。37.根据权利要求33中所述的方法，其中与所述的矩阵相关联的是一种药物。38.根据权利要求37中所述的方法，其中所述的药物选自下述中的一种或者多种非类固醇型抗炎药，抗生素，抗凝血因子，免疫抑制剂，糖肾上腺皮质激素，作用于免疫亲和素的药物，干4尤素，肿瘤坏死因子(TNF)结合蛋白，紫杉烷(taxane)，4也汀类(statin)，以及含氮fU匕物供体。39.根据权利要求37中所述的方法，其中所述的药物选自下述中的一种或者多种非类固醇类抗炎药(NSAID),水杨酸，茚曱新，三水合茚甲新钠，水杨酰胺，萘普生，秋水仙碱，苯氧布洛芬，舒林酸(sulindac)，双氟尼酸(diflunisal),双氯芬酸(diclofenac),p引。呆布洛芬钠7Jc杨酰胺，抗炎细月包因子，抗炎蛋白，类固醇类抗炎试剂，肝石岸脂，Pebac，伊H若肝素，阿司匹林，水蛭素，波利维(plavix)，比伐卢定(bivalirudin),普拉格雷(prasugrel)，艾卓肝素(idraparinux),法华4木(warfarin),可密定(Coumadin),氯p比才各雷(clopidogrel)，PPACK,GGACK,纟且织血纤维蛋白;容酶原5敫活剂，尿激酶，链激酶，糖(肾上腺)皮质激素，氢化可的松，倍他米松(betamethasone),地塞米松，氟米松，异氟泼尼龙，曱基强的*>龙，强的+〉，强的+>龙，曲安奈得(triamcinoloneacetonide),血管生成剂，氟尿。密。定，紫杉醇，多柔比星，顺铂，曱氨虫莱，冷，环石粦酰胺，依^乇泊普，哌加它尼，lucentis，色氨酰-tRNA合成酶，retaane，CA4P，&泉病毒介导的色素上皮细月包书f生因子(AdPEDF)，血管内皮生长因子TRAP-EYE(VEGF-TRAP-EYE),AG-103958，阿瓦斯汀(Avastin),JSM6427,TG100801，自喧相关蛋白3(ATG3)，OT-551,内皮抑制素，萨利多胺(thalidomide),贝伐单抗(becacizumab)，孝斤4戈司4也(neovastat),4元i曾歹直剂，西罗莫斯(sirolimus),紫杉醇，紫苏醇，法尼基转移酶抑制剂，法尼基蛋白转移酶III(FPTIII)，L774，抗增殖因子，Van10/4，多柔比星，5-氟尿嘧啶(5-FU)，柔红霉素，丝裂霉素，地塞米;j^，咪哇石克嘌呤，苯丁酸氮芥(chlorambucil),环磷酰胺，甲氨蝶呤，霉酚酸酯(mofetil),血管活性肠多肽，抗体，作用于免疫亲和素的药物，环3包霉素，zotarolimus，依维莫司(everolimus),4也克莫司(tacrolimus),西罗莫司(sirolimus),干扰素，肺瘤坏死因子(TNF)结合蛋白，紫杉烷(taxane)，紫杉醇(paclitaxel),多西他塞(docetaxel),4也汀(statin)，阿4戈4也、汀(atorvastatin),洛4戈4也汀(lovastatin),斯伐他';丁(simvastatin)，普伐他、汀(pravastatin)，氟祸J也汀(fluvastatin)，罗苏估J也汀(rosuvastatin),含氮氧化物供体或者前体，Angeli，sSalt,L-精氨酸，游离碱，二乙胺一氧化氮-亲核复合体，二乙胺一氧化氮-亲核复合体/AM,Glyco画SNAP-1,Glyco画SNAP画2，(+/画)-S画亚硝'基-N-乙酰基青霉胺，S-亚硝基谷胱甘肽，NOC-5,NOC-7，NOC-9,NOC-12，NOC-18，NOR-l,NOR-3，SIN-l,盐酸，硝普钠，二水合物(Dihydrate)，精胺一氧化氮-亲核复合体，链脲霉素，4元生素，阿昔洛韦(acyclovir),氧氟沙星(afloxacin)，氨千西4木(ampicillin),两'l"生霉素B(amphotericinB)，阿4乇p查酉同(atovaquone),卩可奇審素(azithromycin)，环丙沙、星(ciprofloxacin),克拉霉素(clarithromycin),克林霉素(clindamycin),氯法齐明(clofazimine)，氨苯砜(dapsone),地克J朱利(diclazuril)，强力霉素(doxycycline),红霉素(erythromycin),乙胺丁醇，氟康哇，氟^奎i若酮(fluoroquinolones)，膦曱酸(foscamet)，更昔洛韦(ganciclovir),庆大霉素，4尹曲康口坐，异烟肼(isoniazid),酉同康p坐，矛J氣星(levofloxacin)，诗木可審素(lincomycin)，米康峻(miconazole),新霉素，i若氟沙星，氧氟沙星，巴龙霉素(paromomycin),盘尼西林，喷他脒(pentamidine),多粘菌素B，p比。秦酰胺，乙。密，定，利3畐布汀(rifabutin),利3畐平(rifampin),司巾白；少星(sparfloxacin),链霉素,石黄胺嘧口定，四环素，4乇普霉素，三氟尿嘧，定核苷，石危酸曱氧苄氨嘧啶，心羟基吡啶石克酮，以及银盐例如氯化4艮，溴化4艮，石典化4艮以及高》典酸^艮。40.—种制备血管^家，接物的方法，所述的方法包括在一种管状组织的边缘上沉积一种生物可消化性聚合物的限制性纤维矩阵，从而制成一种管状组织嫁接装置。41.根据权利要求40中所述的方法，其中所述的矩阵通过静电纺作用进4亍:^积、。42.根据权利要求40中所述的方法，其中所述的管状组织从静脉中获得。43.根据权利要求40中所述的方法，其中所述的管状组织从隐请争月永的一部分中获得。44.才艮据4又利要求40中所述的方法，其中所述的装置是通过将所述的聚合物纤维静电纺到所述的管状组织之上来制备的。45.根据权利要求40中所述的方法，其中所述的纤维包括选自下述中的一种或者多种的聚合物来源于oc-羟基酸的聚合物，聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己内酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物，包括内酯单体的聚合物，聚己酸内酯，包括碳酸连接键的聚合物，聚碳酸酯，聚葡萄;瞎酸酯，聚乙醇酸-聚三亚曱基石友酸酯共聚物，聚乙醇酸-聚三亚曱基碳酸酯-聚二氧杂环己酮共聚物，包括氨基曱酸酯键的聚合物，聚亚安酯，聚酯型聚氨酯脲，聚酯型聚氨酯脲弹性体，包括酯键的聚合物，聚链烷酸酯，聚羟基丁酸盐，聚羟基戊酸盐，聚二氧杂环己酮，聚凝结素，天然聚合物，壳聚糖，骨胶原，弹性蛋白，藻酸盐，纤维素，透明质酸以及凝胶。46.才艮据4又利要求44中所述的方法，其中所述的纤维包括一种包含酯以及氨基曱酸酯4建的聚合物。47.根据权利要求46中所述的方法，其中所述的纤维包括一种聚酯型聚氨酯脲。48.根据权利要求40中所述的方法，其中所述的管状组织选自动脉，尿道，肠道，食道，输尿管，气管，支气管，以及输卵管中的一种或者多种。49.根据权利要求40中所述的方法，其中所述的装置是通过将所述的聚合物纤维静电纺到所述的管状组织之上来制备的。50.才艮据4又利要求40中所述的方法，其中所述的纤维包括一种来源于ot-羟基酸的聚合物。51.根据权利要求50中所述的方法，其中所述的纤维包括选自下述中的一种或者多种的聚合物聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己内酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物以及聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物。52.才艮据4又利要求40中所述的方法，其中所述的纤维包括一种包含内酯单体的聚合物。53.根据权利要求52中所述的方法，其中所述的纤维包括一种聚己酸内酯。54.根据权利要求40中所述的方法，其中所述的纤维包括一种包含碳酸连接键的聚合物。55.根据权利要求54中所述的方法，其中所述的纤维包括选自下述中的一种或者多种的聚合物聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亚曱基-灰酸酯共聚物，以及聚乙醇酸-聚三亚甲基^^酸酯-聚二氧杂环己酮共聚物。56.根据权利要求40中所述的方法，其中所述的纤维包括一种包含氨基甲酸酯连接键的聚合物。57.才艮据片又利要求56中所述的方法，其中所述的纤维包括选自聚亚安酯以及聚酯型聚氨酯脲弹性体中的一种或者多种的聚合物。58.根据权利要求57中所述的方法，其中所述的纤维包括一种聚酯型聚氨酯脲弹性体。59.根据权利要求58中所述的方法，其中所述的纤维包括骨胶原。60.根据权利要求59中所述的方法，其中所述的纤维包括大约25%重量至大约75%重量的骨胶原。61.才艮据权利要求59中所述的方法，其中所述的纤维进一步包括弹性蛋白。62.才艮据4又利要求40中所述的方法，其中所述的矩阵能够在经过一,殳时间后在原位发生生物消化，所述的一l殳时间是/人12小时至两周的时间。63.根据权利要求61中所述的方法，其中所述的纤维包括大约25%重量至大约75%重量的骨胶原与弹性蛋白的混合物。64.根据权利要求61中所述的方法，其中所述的弹性蛋白与骨胶原以大致相等的量存在于所述的纤维之中。65.根据权利要求40中所述的方法，其中所述的纤维包括酯连接键。66.根据权利要求65中所述的方法，其中所述的聚酯是一种聚链烷酸酯。67.根据权利要求66中所述的方法，其中所述的聚羟基链烷酸酯选自聚羟基丁酸酯，聚羟基戊酸酯以及聚二氧杂环己酮中的一种或者多种。68.根据权利要求66中所述的装置，其中所述的聚合物是聚多糖。69.根据权利要求40中所述的方法，其中所述的纤维包括一种天然聚合物。70.根据权利要求69中所述的方法，其中所述的纤维包括一种或者多种选自下述的天然聚合物壳聚糖，骨胶原，弹性蛋白，藻酸盐，纤维素，聚《连烷酸酯，透明质酸以及凝月交。71.^4居^L利要求40中所述的方法，其中所述的纤维包括骨月交原。72.根据权利要求71中所述的方法，其中所述的纤维包括弹性蛋白。73.根据权利要求40中所述的方法，其中所述的管状组织是隐静脉。74.根据权利要求40中所述的方法，其进一步包括在将所述的矩阵沉积于所述的管状组织上之前，/人患者处耳又出所述的管状组织，并且随后将所述的矩阵沉积于所述的管状组织之上，并将所述的装置嫁接至所述的患者体内。75.^4居^^又利要求40中所述的方法，其进一步包括在所述的矩阵上关耳关细力包或者治疗物质中的一种或者两种。76.根据权利要求75中所述的方法，其中所述的与所述矩阵相关耳关的一种或者多种细胞选自干细月包，3且细月包(前体细胞)，平滑月几细月包，骨格月几成月几细月包，心月几细月包，内皮细月包，内皮祖细胞，骨髓间质细胞以及遗传-修饰的细胞。77.根据权利要求75中所述的方法，其中与所述的矩阵相关联的是一种生长因子。78.4艮据权利要求77中所述的方法，其中所述的与所述矩阵相关联的生长因子选自下述中的一种或者多种石威性成纤维细月包生长因子(bFGF)，酸性成纤维细月包生长因子(aFGF)，血管内皮生长因子(VEGF),肝细胞生长因子(HGF),胰岛素样生长因子(IGF),转化生长因子-|3多效生长因子(pleiotrophin)蛋白，沉默中期因子(midkine)蛋白以及胰岛素样生长因子-1。79.根据权利要求75中所述的方法，其中与所述的矩阵相关联的是一种药物。80.根据权利要求79中所述的方法，其中所述的药物选自下述中的一种或者多种非类固醇型抗炎药，抗生素，抗凝血因子，免疫抑制剂，糖肾上腺皮质激素，作用于免疫亲和素的药物，干扰素，肿瘤坏死因子(TNF)结合蛋白，紫杉烷(taxane),他汀类(statin)，以及含氮氧化物供体或者前体。81.才艮据外又利要求79中所述的方法，其中所述的药物选自下述中的一种或者多种非类固醇类抗炎药(NSAID),水杨酸，茚曱新，三水合茚曱新钠，水杨酰胺，萘普生，秋水仙碱，苯氧布洛芬，舒林酸(sulindac)，双氟尼酸(diflunisal)，双氯芬酸(diclofenac),吲-呆布洛芬钠7jC杨酰胺，抗炎细月包因子，抗炎蛋白，类固醇类抗炎试剂，肝磷脂，Pebac，伊诺肝素，阿司匹林，水蛭素，波利维(plavix),比伐卢定(bivalirudin),普拉格雷(prasugrel)，艾卓肝素(idraparinux),法华才木(warfarin),可密定(Coumadin)，氯p比才各雷(clopidogrel),PPACK,GGACK，组织血纤维蛋白溶酶原激活剂，尿激酶，链激酶，糖(肾上腺)皮质激素，氢化可的松，倍他米松(betamethasone)，地塞米松，氟米松，异氟泼尼龙，甲基强的水〉龙，强的+〉，强的*>龙，曲安奈得(triamcinoloneacetonide)，血管生成剂，氣尿口密口定，紫^^西事，多柔比星，顺钼，甲氨虫莱t令，环石粦酰胺，依4乇泊普，哌加它尼，lucentis，色氨酰-tRNA合成酶，retaane,CA4P，&泉病毒介导的色素上皮细胞书f生因子(AdPEDF)，血管内皮生长因子TRAP國EYE(VEGF-TRAP画EYE)，AG-103958,阿瓦斯汀(Avastin),JSM6427，TG100801，自喧相关蛋白3(ATG3)，OT-551，内皮抑制素，萨利多胺(thalidomide),贝伐单抗(becacizumab),新伐司他(neovastat)，抗增殖剂，西罗莫斯(sirolimus),紫杉醇，紫苏醇，法尼基转移酶抑制剂，法尼基蛋白转移酶III(FPTIII)，L774,抗增殖因子，Van10/4,多柔比星，5-氟尿嘧啶(5-FU)，柔红霉素，丝裂霉素，地塞米松，咪峻好u嘌呤，苯丁酸氮芥(chlorambucil),环磷酰胺，曱氨蝶呤，霉酚酸酯(mofetil),血管活性肠多肽，抗体，作用于免疫亲和素的药物，环孢霉素，zotarolimus,依维莫司(everolimus),4也克莫司(tacrolimus)，西罗莫司(sirolimus),干4尤素，肺瘤坏死因子(TNF)结合蛋白，紫杉头克(taxane),紫杉醇(paclitaxel),多西<也塞(docetaxel),4也汀(statin),阿4乇4戈4也汀(atorvastatin),洛4戈^也汀(lovastatin)，斯伐他汀(simvastatin),普伐他汀(pravastatin),氟^U也汀(fluvastatin)，罗苏^U也汀(rosuvastatin)，含氮氧化物供体或者前体，Angeli，sSalt，L-精氨酸，游离石威，二乙胺一氧化氮-亲核复合体，二乙胺一氧化氮-亲核复合体/AM,Glyco-SNAP-1，Glyco-SNAP-2，(+/画)-S-亚硝基-N-乙酰基青霉胺，S-亚硝基谷胱甘肽，NOC-5，NOC-7,NOC-9,NOC-12,NOC-18，NOR-1,NOR-3,SIN-1,盐酸，硝'普钠，二水合物(Dihydrate)，精胺一氧化氮-亲核复合体，链脲霉素，抗生素，阿昔洛韦(acyclovir),氧氟沙星(afloxacin)，氨千西才木(ampicillin),两4生霉素B(amphotericinB)，阿才乇p套酉同(atovaquone),卩可奇霍素(azithromycin),环丙沙、星(ciprofloxacin)，克拉雾素(clarithromycin),克林審素(clindamycin)，氣法齐明(clofazimine)，氛笨石风(dapsone)，;l也克J朱利(diclazuril),强力霉素(doxycycline),红霉素(erythromycin)，乙胺丁醇，氟康哇，氟p奎i若酮(fluoroquinolones)，膦曱酸(foscamet),更昔洛韦(ganciclovir),庆大霉素，^f尹曲康。坐，异烟肼(isoniazid),西同康p坐，利氟星(levofloxacin),4木可霉素(lincomycin),米康p坐(miconazole)，新霉素，i若氟沙星，氧氟沙星，巴龙霉素(paromomycin),盘尼西林,喷他脉(pentamidine),多粘菌素B,吡。秦酰胺，乙嘧啶，利福布汀(rifabutin),利S畐平(rifampin),司帕沙、星(sparfloxacin),链霉素，,黄胺嘧口定，四环素，4乇普霉素，三氟尿嘧"定核苷，碌u酸甲氧节氨嘧啶，心羟基吡啶硫酮，以及银盐例如氯化银，溴化银，石與化4艮以及高石典酸4艮。82.—种心脏4荅桥方法，所述的方法包4舌利用一种管状组织4家4姿装置对冠状动脉进行搭桥，所述的管状组织嫁接装置如权利要求1中所述，包括静脉以及位于所述静脉周围的生物可消化性聚合物的限制性纤维矩阵。全文摘要本发明提供了一种管状组织嫁接装置，其包括管状组织以及位于所述管状组织周围的生物可消化性聚合物的限制性的纤维矩阵。所述的矩阵可以通过静电纺作用被置于所述的管状组织之上。在一种实施方式中，所述的管状组织来自于静脉，例如隐静脉血管，其能够有效的用作动脉嫁接物，例如且并不局限于用在冠状动脉搭桥手术中。本发明还提供了一种制备管状嫁接物的方法，所述的方法包括在管状组织的周围边缘上沉积一种生物可消化性聚合物的纤维矩阵，从而制成一种管状组织嫁接装置。本发明还提供了一种心脏搭桥方法，所述的方法包括利用一种管状组织嫁接装置对冠状动脉进行搭桥，所述的管状组织嫁接装置包括静脉以及位于所述静脉周围的生物可消化性聚合物的限制性纤维矩阵。文档编号A61F2/06GK101663001SQ200880007786公开日2010年3月3日申请日期2008年1月30日优先权日2007年1月30日发明者D·A·沃普,J·J·斯坦库茨,L·索乐蒂,M·艾尔-库尔德,W·R·瓦格纳,奕洪申请人:匹兹堡大学