由鼠尾草酸生产鼠尾草酚的方法

专利名称：：由鼠尾草酸生产鼠尾草酚的方法
技术领域：
：本发明涉及一种利用催化剂由鼠尾草酸生产鼠尾草酚的新方法，所述鼠尾草酸可以存在于迷迭香提取物、迷迭香针叶(rosemaryneedle)或鼠尾草提取物(sageextract)中。
背景技术：
：迷迭香(Rosmarinusofficialis)是一种原产于地中海区域且具有常绿针状香叶的多年生木本植物。已知香草常用在地中海烹饪中。其干燥形式富含铁、钙和维生素B6。还包含鼠尾草酚、多酚，这些物质是抗氧化剂并且近年来被描述成通过抑制NF-κB通道而起到抗癌物的作用(Lo等人2002Carcinogenesis23(6):983_991)。亲脂性迷迭香或鼠尾草提取物包含约10-30%的鼠尾草酸。Marrero等人在2002J.NaturalProducts65:986_989中公开了由鼠尾草酸合成鼠尾草酚的方法。鼠尾草酸通过如下“定量转化”成鼠尾草酚将鼠尾草酸溶解在丙酮中，然后用分子氧鼓泡通过该溶液。然而，尽管这个方案被多次重复进行，但该方案不可重复并且基本上未形成鼠尾草酚。因此，需要一种将鼠尾草酸转化成具有生物活性的鼠尾草酚的简易、有效的方法，尤其在提取和转化基本上是同一步骤的情况下。
发明内容我们发现根据本发明鼠尾草酸可以通过氧化过程转化成鼠尾草酚，附加条件是存在催化剂。该催化剂可以是催化量的铁、铁盐、少量水、迷迭香针叶或其混合物。对催化剂的选择取决于该反应的其它参数，以下更详细地描述的这些参数。因此，本发明的一种方法包括a)将鼠尾草酸暴露于含有催化剂的溶剂中，所述催化剂选自由少量水、铁、铁盐、迷迭香针叶及其混合物组成的组；b)引入氧，以生产鼠尾草酚。并不希望受缚于任何理论，鼠尾草的转化被认为以两个阶段发生。第一步是氧化成醌(尽管这还没有被色谱证实)，然后重排成鼠尾草酚。这两个步骤在一锅法中同时发生或者以分立步骤形式发生，或者可以在单独的多个反应中发生。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>此外，根据本发明，业已发现中间体鼠尾草酸醌可以在酸或弱碱的存在下进行重排，从而生成鼠尾草酚。因此，本发明还包括由鼠尾草酸醌生产鼠尾草酚的方法，该方法包括使鼠尾草酸醌暴露于酸或弱碱。通过上述反应生产的含有鼠尾草酚的组合物也形成本发明的实施方式。因此，本发明还包括通过本文所述任意方法制成的鼠尾草酚组合物以及含有这些含鼠尾草酚组合物的最终产品，诸如营养药物和医药制品。用于这个反应的原料可以是任何鼠尾草酸原料。其可以是纯化的鼠尾草酸本身，或者是未纯化形式的鼠尾草酸，诸如含有鼠尾草酸的迷迭香提取物或其它植物提取物(诸如鼠尾草，Salviaspp.)。在本发明的另一实施方式中，其可以是迷迭香叶(针叶)。催化剂A.氧化催化剂是铁业已发现根据本发明，选自由铁、铁盐及其混合物组成的组的铁催化剂起到氧化催化剂的作用，将鼠尾草酸转化成中间体醌。在没有铁或铁盐的情况下，鼠尾草酸氧化成中间体醌非常缓慢，而且在无水溶剂中，上述氧化不容易检测到。铁盐可以是任何常用形式的铁盐，诸如氯化铁、溴化铁、硫酸铁、乙酸铁、柠檬酸铁、葡萄糖酸铁、乳酸铁、硝酸铁、氢氧化铁和氧化铁等等。通篇说明书和权利要求书中使用的术语“铁盐”意欲包括三价铁盐和二价铁盐及其水合物。如果溶剂是酸性的并储存在铁容器中，那么该溶剂就带有铁并且该用量通常足以实现本发明的目的。铁/铁盐的需要量非常低至少约0.0001-20摩尔％(基于鼠尾草酸)，优选的用量为至少约0.01至10摩尔％，更优选为至少约0.1至5摩尔％。当然可能存在更高量的铁，但用量较高也不会带来特别的好处。B.氧化催化剂是水在未使用铁催化剂的工艺中，水可以作为催化剂并将其加入溶剂中以提高反应速度。水在没有铁或铁盐的情况下使非质子溶剂中的反应速率提高。在非极性和中等极性溶剂(诸如二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮和SF-C02)中，如果溶剂不含水，那么该反应速率或多或少不足。水的用量基于所述溶剂的用量应当介于约0.1至60%之间，优选介于约2至40%之间，更优选介于3至30%之间。可以将水添加到反应混合物中，或者可以使用含水溶剂。B.氧化催化剂是迷迭香针叶(叶)在本发明其它实施方式中，迷迭香针叶本身在提取/转化过程中起到催化剂的作用。出于经济原因，通常优选迷迭香针叶。如果它们是新鲜的，那么在反应前不需进行额外的处理。针叶中存在的天然水(约75%)足以催化该反应，所以无需将额外的水添加到溶剂中(当然如果需要可以添加额外的水)。然而，如果使用干燥的迷迭香叶，那么应当向溶剂中添加一些水。当使用非极性至中等极性的溶剂(诸如二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯和丙酮)或者在SF-C02中时，迷迭香针叶使反应速率提高。尽管加碱是任选的，但是使用弱碱有助于提高醌到鼠尾草酚步骤的速率。优选的弱碱是碳酸氢钠或钾或者乙酸钠或钾。存在铁催化剂时使用的溶剂可在铁催化剂的存在下使用的溶剂基本上是任何鼠尾草酸可溶于其中或至少部分溶于其中的溶剂。该溶剂可以是中性溶剂，诸如醚(R20R2，其中R2可以是相同的或不同的Cl至C4)；或酯R1-C00R2，其中Rl为H或Cl至C3，R2为Cl至C4(诸如乙酸乙酯、乙酸丁酯)；或酮(诸如丙酮、甲基乙基甲酮或二乙酮)；或二氯甲烷；或醇RlOH(诸如乙醇或异丙醇)，其中Rl是Cl至C4；或亚临界或超临界二氧化碳“SF-C02”；或者具有2至4个碳原子的酸性溶剂(诸如乙酸、丙酸或异丁酸)；或者上述溶剂的混合物。优选的溶剂是二氯甲烷、SF-C02、丙酮、乙酸乙酯、乙酸、丙酸和异丁酸。中性溶剂是不那么优选的，因为除了氯化物溶剂以外其余为非选择性氧化。尤其在鼠尾草酚的应用是食品或医药制品的情况下，最优选的溶剂是乙酸。不存在铁催化剂时使用的溶剂可在不存在铁催化剂的情况下使用的溶剂基本上是任何鼠尾草酸可溶于其中或至少部分溶于其中的溶剂。该溶剂可以是具有2至4个碳原子的酸性溶剂(诸如乙酸、丙酸或异丁酸)；或者中性溶剂，诸如醚(R20R2，其中R2可以是相同的或不同的Cl至C4)；或酯R1-C00R2，其中Rl为H或Cl至C3，R2为Cl至C4(诸如乙酸乙酯、乙酸丁酯)；或酮(诸如丙酮、甲基乙基甲酮或二乙酮)；或二氯甲烷；或醇R10H(诸如乙醇或异丙醇)，其中Rl是Cl至C4；或亚临界或超临界二氧化碳“SF-C02”；或者上述溶剂的混合物。在中性溶剂的情况下，应当存在一些水，否则反应几乎不存在。优选的溶剂是二氯甲烷、SF-C02、乙酸、丙酸和异丁酸，在这些溶剂中，鼠尾草酸选择性氧化转化成鼠尾草酚。尤其在鼠尾草酚的应用是食品或医药制品的情况下，最优选的溶剂是乙酸。在诛跌香fH十(π十)(于i失)时#用的溶齐Il可以使用的溶剂基本上是任何鼠尾草酸可溶于其中或至少部分溶于其中的溶剂。该溶剂可以是中性溶剂，诸如醚(R20R2，其中R2可以是相同的或不同的Cl至C4)；或酯R1-C00R2，其中Rl为H或Cl至C3，R2为Cl至C4(诸如乙酸乙酯、乙酸丁酯)；或酮(诸如丙酮、甲基乙基甲酮或二乙酮)；或二氯甲烷；或醇RlOH(诸如乙醇或异丙醇)，其中Rl是Cl至C4；或亚临界或超临界二氧化碳“SF-C02”；或者具有2至4个碳原子的酸性溶剂(诸如乙酸、丙酸或异丁酸)；或者上述溶剂的混合物。优选的溶剂是乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷和SF-C02。用于转化中间体醌的催化剂然后，使溶剂和催化剂中的鼠尾草酸与氧进行反应。在一个实施方式中，氧化反应在碱或酸的存在下进行。或者酸或碱还可以在氧化的稍后阶段或者在形成中间体醌后添力口。在另一实施方式中，可以单独形成中间体，然后用酸或碱进行处理，从而形成鼠尾草酚。我们相信碱或酸用于提高中间体(推测是醌)的转化速率。为了实现这个反应的目的，碱可以以任意常规需要量存在。如果碱被选作催化剂，那么碱通常使反应速率增加，即存在的碱越多，转化发生得越快。通常，碱的用量基于鼠尾草酸的量应当为0%-400摩尔％。优选的范围为约10至300摩尔％，更优选为80至200摩尔％。对碱的选择还受所选择的溶剂的影响。在酸性溶剂(即SF-C02、乙酸或其它R-C00H)的情况下，强碱和弱碱都得到类似的结果。如果使用诸如乙酸的酸性溶剂，那么原则上可以使用任何碱，因为都形成相应的乙酸盐。因此，碱可以选自由如下组成的组氢氧化钠或钾、碳酸钠或钾、碳酸氢钠或钾、乙酸钠或钾、丙酸钠或钾、磷酸钠或钾；氢氧化镁；及其混合物。如果使用的溶剂是中性溶剂(诸如二氯甲烷或乙酸乙酯)，那么优选弱碱，诸如NaHCO3、KOAc、Na2HPO4和Mg(OH)2。优选的碱通常是碳酸氢钠或钾或者乙酸钠或钾。或者，酸可以起到与碱相同的作用。如果酸被选作催化剂，那么基本上可以使用任意强酸；优选无机酸，诸如硫酸、氢氯酸、氢溴酸、高氯酸、硝酸或磺酸(诸如对甲苯磺酸)。通常，酸的用量基于鼠尾草酸的量应当为0%-100摩尔％。优选的范围基于鼠尾草酸的量为约1至40摩尔％，更优选为2至20摩尔％。优选在水含量较低的溶剂中使用酸作为转化催化剂。氧化试剂_不论催化剂如何可以使用氧(纯氧或者空气)作为氧化试剂。增加氧的分压会提高反应速率。优选的氧的分压为约0.1至约20bar，更优选的范围为约0.2至lObar，甚至更优选的范围为约1至IObar0温度_不论催化剂如何一般而言，较高温度将导致反应更快。然而，在较高温度下，反应会变得选择性较低。优选的温度反应为约0°c至100°C，更优选的范围为约10°C至80°C，甚至更优选的范围为约20°C至60°C。可选的结晶步骤不论使用上述何种过程，都可以通过如下提高所得最终鼠尾草酚的纯度使反应产物进行结晶步骤。结晶可以理由任何常规方式进行；在大多数应用中，优选的溶剂是乙酸。在一些应用中，可以生产鼠尾草酚含量超过90%的晶体。最终产品的用途所述这些反应的最终产物在含有鼠尾草酚的同时还包含其它反应副产物。含有鼠尾草酚和其它反应副产物的这些组合物此后被称为“鼠尾草酚工艺组合物”，其可以直接使用而无需进行进一步纯化或进行其它在食品和/或各种用途的营养药物的使用中的处理。本文使用的术语“营养药物”指在营养和医药应用领域中都有效。因此，含有鼠尾草酚工艺组合物的新型营养药物组合物可作为食品和饮料的补充剂并且可作为肠道或非肠道应用的药物制剂，它们可以是固体制剂，诸如胶囊或片剂，或者是液体制剂，诸如溶液或悬浮液。根据本发明的营养药物组合物可以进一步包含保护水凝胶(诸如树胶、蛋白质、改性淀粉)、粘结剂、成膜剂、封装试剂/材料、壁面/壳体材料、基质复合物、包衣层、乳化齐IJ、表面活性剂、增溶试剂(油类、脂肪、蜡类、卵磷脂等)、吸附剂、载剂、填料、共复合物、分散剂、润湿剂、加工助剂(溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、胶化剂、凝胶形成试剂、抗氧化剂和抗菌剂。此外，可以将多种维生素和矿物补充剂添加到本发明的营养药物组合物中，从而获得适量的必要营养成分，这些营养成分是一些膳食所缺乏的。多种维生素和矿物补充剂还可用于预防和防止由于生活方式造成的营养缺乏或不足而引起的疾病。根据本发明的营养药物组合物可以是任何适于给予身体的制剂，尤其为任何惯于口服的形式，例如为固体形式，诸如食品或饲料(的添加剂/补充剂)、食品或饲料预混物、强化食品或饲料、片剂、丸剂、颗粒、小糖珠(drag6e)、胶囊和泡腾制剂(诸如粉末和片剂)；或为液体形式，诸如溶液、乳液或悬浮液，例如饮料、膏体和油状悬浮液。可以将膏体加入硬壳或软壳胶囊中，从而该胶囊具有，例如(鱼、猪、家禽、牛)明胶、植物蛋白或木质素磺酸酯的基质。其它应用形式的实例是经皮给药、非肠道给药或可注射给药的那些形式。膳食和医药组合物可以为可控(延迟)释放制剂。饲料涵盖了任何施予宠物动物、农场动物、皮毛工业的动物和水产业动物的饲料。其还涵盖了对宠物动物(例如狗和猫)所施予的治疗。食品的实例是乳制品，其包括例如人造黄油、涂抹食品(spread)、黄油、干酪、酸乳酪或乳饮品。强化食品的实例是压块干粮、烘烤食品，诸如蛋糕和饼干。饮料包括非酒精饮品和酒精饮品以及被添加到饮用水和液体食品中的液体制剂。非酒精饮品例如为软饮料、运动饮料、果汁、柠檬水、茶和奶饮料。液体食品例如为汤和乳制品。含有鼠尾草酚工艺组合物的营养药物组合物可被添加到软饮品、能量棒或糖果中，结果成人消费约10至IOOOmg鼠尾草酚每日常份，优选消费约50至750mg每日常份，更优选消费约100至500mg每日常份。如果营养药物组合物是药物制剂，那么该组合物进一步包含药学上可接受赋形齐U、稀释剂或佐剂。可以使用标准技术进行其配制，例如在Remington'sPharmaceuticalSciences,20theditionWilliams&Wilkins，PA,USA中公开的标准技术。为了口服，优选使用含有适当粘结剂(例如明胶或聚乙烯吡咯烷酮)、适当填料(例如乳糖或淀粉)、适当润滑剂(例如硬脂酸镁)和可选其它添加剂的片剂和胶囊。营养药物可用于维持或改善一些病症(诸如其消炎性质)，用于维持或改善记忆力或情绪，并且用于关节健康。为了更好地说明本发明，列出如下非限制性实施例。实施例1对照实验将0.132g鼠尾草酸(含量=90%鼠尾草酸，2%鼠尾草酚)在30ml丙酮中的溶液在IOml的反应容器中在环境温度、氧气氛下搅拌23小时。这些基本上是J.G.Marrero,L.S.Andres、J.G.Luis在J.Nat.Prod.(2002)，65，986-989中描述的条件。溶液含有88%的鼠尾草酸和仅仅3%的鼠尾草酚。实施例2铁作为诛迭香提取物的催化剂制备无固体的迷迭香提取物将102g迷迭香提取物“NaturexCS”在320ml乙酸乙酯中进行搅拌并过滤除去不溶物。将滤液蒸发至干燥。残余物(34.3g)含有47%的鼠尾草酸和7.5%的鼠尾草酚[wt%]。向34g上述无固体的迷迭香提取物(56mmol)中添加280ml乙酸和5.7g碳酸氢钠以及在50ml水中的15mg氯化铁六水合物。所得混合物被添加到500ml反应容器中。该混合物在环境温度下、氧气氛下搅拌4天。过滤鼠尾草酚的浆液，并将其在真空下干燥。12.5g鼠尾草酚的纯度为92%。产率=63%[mol%J0实施例3铁作为鼠尾草酸的催化剂在IOml氧气氛的反应容器中，向0.IOg鼠尾草酸(包含90%的鼠尾草酸，2%的鼠尾草酚)在2.5ml乙酸中的溶液、0.5ml水和34mg碳酸氢钠中加入0.01mol/l三氯化铁的乙酸溶液(如下表所示)。将容器中的混合物在环境温度下、氧气氛下搅拌1小时。分析溶液的转化率。表1金属[mol%]鼠尾草酸[%]|鼠尾草氛+鼠尾草酸醌]~Imol%FeCl3ηΗ204660.Imol%FeCl3ηΗ2026570.Olmol%FeCl3ηΗ205438无催化剂8990.Imol%CuCl29240.Imol%CrCl39440.Imol%KMnO4935实施例4水作为迷迭香提取物的催化剂(SF-C02)制备无固体的迷迭香提取物将9.6g商购自Naturex迷迭香提取物"NaturexCS”(d‘Agroparc-BP1218-84911Avignoncedex9)在30ml乙酸乙酯中进行搅拌并过滤除去不溶物。将滤液蒸发至干燥。残余物(3.2g)含有47%的鼠尾草酸和7.5%的鼠尾草酚[wt%]。将3.2g无固体的迷迭香提取物(上述)和57mg碳酸氢钠在Iml水中的溶液在25ml不锈钢高压釜中进行搅拌。将紧闭的高压釜加压至IObar氧，然后用二氧化碳填充至在环境温度下为95bar。将高压釜中的混合物加热至60°C(压力升高至160bar)，然后在摇动机(LabShaker；LSR/L-V；AdolfKuehnerAG)以240的频率摇动48小时。将混合物冷却至20°C并卸压。固体残余物在乙酸中结晶，从而得到1.23g含量为93%的鼠尾草酚晶体。分离的鼠尾草酚的产率=65%[mol%J0实施例5水作为鼠尾草酸的催化剂在IOml氧气氛的反应容器中添加0.IOg鼠尾草酸(含量=90%)、2.5ml乙酸和17mg乙酸钠在0.5ml水中的溶液。将容器中的混合物在环境温度下、氧气氛下搅拌6天直到大多数鼠尾草酸转化成鼠尾草酚。分析该溶液的鼠尾草酚含量。得到产率=68%[mol%]。实施例6各种含水溶剂在鼠尾草酸到鼠尾草酚的反应中评估各种含水溶剂。使0.30g迷迭香提取物(根据上述实施例得到)、8.8ml溶剂、1.8ml水和30mg碳酸氢钠在环境温度下、Ibar空气(氧气分压为0.2bar)中反应数天，其中]是由HPLC测定的面积百分率。结果列在下表中<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>实施例7添加碱以下以与实施例4中所述类似的方法进行制备。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>实施例8铁盐和强酸作为催化剂在氧气氛下的25ml反应容器中添加0.IOg鼠尾草酸(含量=90%)、3ml乙酸、27μ10.001摩尔FeCl3在乙酸中的溶液和81μ10.033摩尔对甲苯磺酸在乙酸中的溶液。将容器中的混合物在环境温度下、氧气氛下搅拌30小时直到大多数鼠尾草酸转化成鼠尾草酚。分析该溶液的鼠尾草酚含量。得到产率=88%[mol%J0实施例9诛迭香针叶/提取物在25ml的不锈钢高压釜中装入IOOmg迷迭香提取物(含有19%的鼠尾草酸和1.4%鼠尾草酚])以及各种用量的水(如表2所示)、各种量的迷迭香新鲜针叶(包含IOmg鼠尾草酸，<Img的鼠尾草酚)(如表2所示)。将紧闭的高压釜加压至IObar氧，然后用二氧化碳填充至在环境温度下为95bar。将高压釜中的混合物加热至40°C，然后在摇动机(LabShaker；LSR/L-V；AdolfKuehnerAG)以240的频率摇动15小时。将混合物冷却至20°C并卸压。用甲醇萃取残余物，滤除固体，并将滤液在真空下干燥。分析残余物中鼠尾草酸和鼠尾草酚的含量]。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>实施例10诛迭香针叶将Ig迷迭香的新鲜针叶(包含IOmg鼠尾草酸，<Img鼠尾草酚])、2.5ml乙酸乙酯和0.3ml饱和碳酸氢钠溶液在IOml反应器中进行混合。将反应器中的混合物在环境温度下、空气气氛下搅拌3天。滤出固体并用乙酸乙酯洗涤。将滤液在真空下蒸发，从而得到71mg残余物，其中鼠尾草酚的含量为14.4%，鼠尾草酸的含量<0.5%[wt%]0权利要求一种由鼠尾草酸醌生产鼠尾草酚的方法，包括将鼠尾草酸醌暴露于酸或碱催化剂。2.一种由鼠尾草酸生产鼠尾草酸醌的方法，包括将鼠尾草酸暴露于含有催化剂的溶剂，所述催化剂选自由少量水、铁、铁盐、迷迭香针叶及其混合物组成的组。3.一种将鼠尾草酸转化成鼠尾草酚的方法，所述方法包括如下步骤a)将鼠尾草酸暴露于含有催化剂的溶剂中，所述催化剂选自由少量的水、铁、铁盐、迷迭香针叶及其混合物组成的组；b)引入氧以生产鼠尾草酚。4.如权利要求3所述的方法，其中，所述鼠尾草酸以植物提取物形式存在。5.如权利要求3或4所述的方法，其中，所述氧在碱或酸的存在下引入。6.如权利要求3或4所述的方法，其中，所述碱或酸在引入所述氧之后添加。7.如权利要求3至6所述的方法，其中，所述氧是空气。8.如权利要求3或4所述的方法，其中，所述催化剂是铁或铁盐。9.如权利要求8所述的方法，其中，所述铁盐选自由如下组成的组氯化铁的三价铁盐和二价铁盐、溴化铁的三价铁盐和二价铁盐、硫酸铁的三价铁盐和二价铁盐、硝酸铁的三价铁盐和二价铁盐、乙酸铁的三价铁盐和二价铁盐、丙酸铁的三价铁盐和二价铁盐、柠檬酸铁的三价铁盐和二价铁盐、葡萄糖酸铁的三价铁盐和二价铁盐、乳酸铁的三价铁盐和二价铁盐、氧化铁的三价铁盐和二价铁盐和氢氧化铁的三价铁盐和二价铁盐，其水合物及其混合物。10.如权利要求3或4所述的方法，其中，所述催化剂是少量的水。11.如权利要求3所述的方法，其中，所述鼠尾草酸以迷迭香针叶形式存在。12.如权利要求3或4所述的方法，其中，所述催化剂是迷迭香针叶。13.如权利要求3或4所述的方法，其中，所述溶剂选自由如下组成的组具有2至4个碳原子的酸性溶剂和中性溶剂，诸如醚(R20R2，其中R2可以是相同的或不同的C1至C4)；或酯R1-C00R2，其中R1为H或C1至C3，R2为C1至C4(诸如乙酸乙酯、乙酸丁酯)；或酮(诸如丙酮、甲基乙基甲酮或二乙酮)；或二氯甲烷；或醇R10H(诸如乙醇或异丙醇)，其中R1是C1至C4；或亚临界或超临界二氧化碳“SF-C02”；或者上述溶剂的任意混合物。14.如权利要求3或4所述的方法，其中，所述溶剂选自由如下组成的组具有2至4个碳原子的酸性溶剂或其混合物。15.如权利要求5或6所述的方法，其中，所述碱的用量基于鼠尾草酸的用量为0%至400摩尔％，优选为约10至300摩尔％，更优选为约80至200摩尔％。16.如权利要求5或6所述的方法，其中，所述酸的用量基于鼠尾草酸的用量为0%至100摩尔%，优选为约0.2至40摩尔％，更优选为约2至20摩尔％。17.如权利要求16所述的方法，其中，所述酸是强无机酸或磺酸。18.如权利要求17所述的方法，其中，所述酸选自由如下组成的组硫酸、氢氯酸、氢溴酸、高氯酸、硝酸和对甲苯磺酸。19.如权利要求16所述的方法，其中，所述酸在引入氧之后添加。20.如权利要求3或4所述的方法，其中，所述溶剂选自由如下组成的组乙酸和SF-C02。21.如权利要求11或12所述的方法，其中，所述迷迭香针叶是新鲜的。22.如权利要求11或12所述的方法，其中，所述迷迭香针叶是干燥的，并且将水添加到所述溶剂中。23.如权利要求3至22中任意一项所述的方法，进一步包括鼠尾草酚结晶步骤。24.通过权利要求3至23中任意一项制成的鼠尾草酚组合物。25.如权利要求24所述的鼠尾草酚组合物，该组合物是食品、饲料、医药组合物或营养药物组合物。26.如权利要求25所述的营养药物组合物，所述组合物选自由如下组成的组食品补充剂、食品、饮料。27.如权利要求26所述的鼠尾草酚工艺组合物在制造药物中的用途。28.如权利要求24所述的鼠尾草酚工艺组合物在制造用于维持或改善消炎状况、认知功能或关节健康的药物或营养药物中的用途。全文摘要本发明公开了一种由鼠尾草酸生产鼠尾草酚的催化方法。所述鼠尾草酸可以是纯的、不纯的、植物提取物的一部分或者可以是迷迭香针叶。所述催化剂可以是铁、铁盐、少量水、迷迭香针叶或其混合物。文档编号A61K31/352GK101835783SQ200880112719公开日2010年9月15日申请日期2008年9月30日优先权日2007年10月22日发明者克利斯托弗·维瑞里申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司