用于抑制ksp驱动蛋白活性的化合物的制作方法

专利名称：用于抑制ksp驱动蛋白活性的化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用于治疗与驱动蛋白纺锤体蛋白质(“KSP”)驱动蛋白活性有关联 的细胞增生疾病或病症，及用于抑制KSP驱动蛋白活性的化合物与组合物。
背景技术：
在美国及遍及全世界，癌症为主要死亡原因。癌细胞的特征经常为构成增生信息， 在细胞循环关卡中的缺陷，以及在细胞凋零途径中的缺陷。对于发展可阻断细胞增生及增 强肿瘤细胞的细胞凋零的新颖化学治疗药物有很大需求。用以治疗癌症的传统治疗剂包括紫杉烷类与长春花生物碱，其是以微管为标的。 微管为有丝分裂纺锤体的完整结构组件，其负责经复制成对染色单体的分布至由于细胞分 裂所造成的各子体细胞。微管的瓦解或干扰微管动力学可抑制细胞分裂，且引致细胞凋零。但是，微管也为非增生细胞中的重要结构组件。例如，其为细胞内或沿着轴索的细 胞器与泡囊输送所需要。由于以微管为标的的药物不会在这些不同结构的间辨别，故其可 具有会限制实用性与剂量的不期望副作用。有此需要具有经改进特异性的化学治疗剂，以 避免副作用，及改进功效。微管依赖两种运送蛋白质，驱动蛋白与动力蛋白，提供其功能。驱动蛋白为会沿着 微管产生移动的运送蛋白质。其特征为保守运送功能部位，其为大约320个氨基酸长度。运 送功能部位结合及水解ATP，作为能量来源，以驱动细胞货物沿着微管的方向性移动，且也 含有微管结合界面(Mandelkow 与 MandeIkow，Trends Cell Biol. 2002，12 :585_591)。驱动蛋白显示高度功能性变化，且数种驱动蛋白为有丝分裂与细胞分裂期间所特 别需要。不同有丝分裂驱动蛋白涉及有丝分裂的所有方面，包括两极纺锤体的形成、纺锤体 动力学及染色体移动。因此，干扰有丝分裂驱动蛋白的功能可瓦解正常有丝分裂，且阻断细 胞分裂。明确言的，有丝分裂驱动蛋白KSP(也称为EG5)，其为中心体分离所需要，显示在有 丝分裂期间具有必要功能。其中KSP功能被抑制的细胞，在有丝分裂中以未分离之中心体 遏制(Blangy等人，Cell 1995,83:1159-1169)。这会导致形成微管的单星状体阵列，在其 末端，成对的染色单体是以莲座叶丛状构型被连接。再者，此有丝分裂遏制会导致肿瘤细胞 的生长抑制(Kaiser 等人，J. Biol. Chem. 1999，274 18925-18931)。KSP 的抑制剂一般期望 用于治疗增生疾病，例如癌症。驱动蛋白抑制剂是已知的，且数种分子已于最近被描述于文献中。例如，阿多 西亚硫酸盐(adociasulfate) _2抑制数种驱动蛋白的微管刺激的ATPase活性，包括 CENP-E (Sakowicz等人，Science 1998,280:292-295)。玫瑰红内酯，另一种非选择性抑制 剂，会通过阻断微管结合位置而干扰驱动蛋白功能(Hopkins等人，Biochemistry 2000, 39 =2805-2814)。单星醇(Monastrol)，一种已使用表型筛选而被分离的化合物，为KSP运送功能部位的选择性抑制剂(Mayer等人，Science 1999,286:971-974)。细胞以单星醇
(monastrol)的治疗会遏制在有丝分裂中具有单极性纺锤体的细胞。 KSP抑制剂已被公开于专利或出版物中，包括W02006/031348，W02006/110390,
W02006/,068933，W02006/,023083，W02006/;007491,W02006,/086358，W02003/'105855，W02006/;023440,W02003//079973,W02004//087050,W02004,/111193，W02004/'112699，W02006//007497,W02006//101761,W02006；/007496，W02005,/017190，W00224/,037171，W02005；/019205，W02005；/019206，W02005/;102996,W02006,/101780，W02006/'007501，W02005/,018547，W02004/,058148，W02004//058700,W02005,/018638，W02007/'054138，W02006/,133805，W02006//002726,W02006；/133821，W02005,/108355，W02006/,094602，W02005//092011,W02006；/031607,W02004,/111023，W02006,/137490，W02006//101102,W02006；/101103，W02006,/101104，W02006,/101105，W02004,/092147,W02005//035512,W02006//044825,W02006/'044825,W02006/119146，US2006/0247178，W02006,/098961，
W02006/098962, US2006/0258699, US2007/0213380, US2007/0112044, US2007/0155804, US2008/0194653, W02008/042928, US2007/0249636, US2007/0287703, US2008/0153854，和 US2007/0037853。KSP，以及其它有丝分裂驱动蛋白，为关于发现具有抗增生活性的新颖化学治疗剂 的有吸引力的标的。有此需要可用于抑制KSP及用于治疗增生疾病例如癌症的化合物。

发明内容
于一项实施方案中，本发明提供化合物，或该化合物的药学上可接受盐、溶剂合 物、酯、前体药物或异构体，该化合物具有式(I)中所示的一般结构
(I)其中R1、! 2、! 3、ρ、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中ρ 为 0，1，2，3 或 4;环A (包含E与所示的不饱和性)为4-8元环烯基或杂环烯基环；E 选自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-、-C(O)-N(R11)-I -N (R11)-C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(R11)-S (0)2_、-C(0)-0-、-O-C (0)-、-0-N(R6)-, -N (R6)-O-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N-、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-，其中各Y 独立选自(=0)、( = S)、( = N(R13))、( = N(CN))、( = N (OR14)),(= N(R15) (R16))及( = C(R17) (R18))；环B为芳族或杂芳族环，或部份不饱和脂环族环，或部份不饱和杂环，其中该环为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1选自芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基及杂环烯基，其中各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环 烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立 选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳 基-烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 选自-C(Z)R7、-C(Z)NR9RiqCC(Z)OR8CSO2NR9Ric^烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷 基、环烯基、杂环烷基及杂环烯基，其中各Z 独立选自(=0)、( = S)、( = N(R13))、( = N(CN))、( = N (OR14)),(= N(R15) (R16))及( = C(R17) (R18))，且其中各该烷基、各该杂烷基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各 该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代 基取代，各取代基独立选自氧代(其附带条件是，该芳基与该杂芳基不被氧代取代)、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷 基、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21 R22、_NR23So2R24、-NR23C(O) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)
R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、 杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -N R21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(S) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -N(R26)2,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0)
23NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26,或者，当ρ为2，3或4时，结合至相同环碳原子的任两个R3基团和其所连接的碳 原子一起采用，以形成螺环烷基、螺环烯基或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O )_、-S (0) 2-及-ο-的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-0-的环杂原子的螺杂环烯基环，或者，R2与R3和其所连接的原子一起，和其所连接的碳原子一起采用，以形成环烷 基、环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-ο-的环杂原子的 杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-, -S-、-S(O)-, -S (O)2-及-0-的环杂原 子的杂环烯基环；各R4(当未与R5接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、 芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) -NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R5(当未与R4接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、 芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；或者，R4与R5和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、 0及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、0及S的杂原子的杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为 相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷 基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；
各R6独立选自H、烷基、-C(0)R24、-C(0)0R2°、-C(S)R24、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、 杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R7独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R8独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R9 (当未与Rltl接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、 芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各Rltl (当未与R9接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、 芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各
25该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；或者，R9与Rw和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、0及S的杂原 子的杂环烷基或杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为 相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷 基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R11独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R12独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R13独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R14独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R15(当未与R16接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、 芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R16(当未与R15接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、 芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；或者，R15与R16和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、0及S的杂原 子的杂环烷基或杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为 相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷 基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R17(当未与R18接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔 基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR20, -OR19、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O) OR20、-NR23C (O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24, -C(O) OR20, -SR19, -S(O) R19、-SO2R19、-OC (O) R24、-C (O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (O) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R18(当未与R17接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔 基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR20, -OR19、-NR21R22 、-NR23SO2R24、-NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各 该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取 代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；或者，R17与R18和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自 N、0及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、0及S的杂原子的杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为 相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷 基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R19独立选自H、烷基、商烷基、杂烷基、商杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、商环烷 基；各R2°独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷 基；各R21 (当未与R22接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂 芳基、环烷基、卤环烷基；各R22 (当未与R21接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂 芳基、环烷基、卤环烷基；或者，R21与R22和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、0及S的杂原 子的杂环烷基或杂环烯基环；各R23独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷
各R24独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷 基；各R25 (当未与R26接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂 芳基、环烷基、卤环烷基；且各R26 (当未与R25接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂 芳基、环烷基、卤环烷基；或者，R25与R26和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、0及S的杂原 子的杂环烷基或杂环烯基环。如下文更详细地解释，应理解的是，环A可具有除了本文所提供一般化学式中所 示不饱和性以外的不饱和性。也提供药学配方或组合物，其包含治疗上有效量的至少一种本发明化合物，和/ 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体，及药学上可接受载体。包含治疗 上有效量的至少一种本发明化合物(和/或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物 或异构体)，与药学上可接受的载体，以及一或多种其它活性成份的药学配方或组合物也意 图涵盖在内。也提供在对象中治疗与KSP驱动蛋白活性有关联的细胞增生疾病、病症和/或关 于抑制KSP驱动蛋白活性的方法，其包括对需要这种治疗的对象给予有效量的至少一种本 发明化合物，或根据本发明的配方或组合物。根据本发明的方法可被使用于单一试剂服用 法中，或作为多重试剂服用法的一部份(当由本领域技术人员决定为适当之时)。于操作实施例中或其中另行说明之外，于本专利说明书与权利要求中所使用的所 有表示成份量、反应条件等等的数目，应了解是在所有情况中通过“约”术语作修正。详细说明于一项实施方案中，本发明化合物具有式(I)中所示的结构，且包括该化合物的 药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体。如在式(I)中(及在本文中所述描绘本发明化合物的各种实施方案的其它化学式 中)所述，环A为4-8元环烯基或杂环烯基环。应理解的是，环A的这种环烯基或杂环烯基 环可具有除了本文所提供一般化学式中所示不饱和性以外的不饱和性。仅为达说明的目 的，在环A中的这种其它不饱和性的非限制性实例包括 于--项实施方案中，在式(I)中，环A为环烯基环。
于--项实施方案中，在式(I)中，环A为杂环烯基环。
于--项实施方案中，在式(I)中，环A为4-元环。
于--项实施方案中，在式(I)中，环A为5-元环。
于--项实施方案中，在式(I)中，环A为6-元环。
于--项实施方案中，在式(I)中，环A为7-元环。
于--项实施方案中，在式(I)中，环A为8-元环。
于--项实施方案中，在式(I)中，环A(包含所示的不饱和性)为单不饱和。
于--项实施方案中，在式(I)中，环A(包含所示的不饱和性)为多不饱和。
于--项实施方案中，在式(I)中，E 为-C(R4) (R5)-。
于—-项实施方案中，在式(I)中，E 选自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-N (R6)-^-N (C (OR7)-、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (Riq) ) -、_C (0) -N (R11) -、_N (Rn) -C (0)-,-S (O)2-N (Rn)-N(Rn)--S(O)2-、-C(0)-0-、-0-C(0)-、-O-N (R6) -、-N (R6) -0-、-N (R6) -N (R12)-、-N = N-、-C (R7)
=N-、-C(0)-C(R7) = N-、-C (O)-N = N-、-O-C (Y)-N (R11)^-N(RH)-C (Y)-O^-N(R11)-C (Y)-N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-。于一项实施方案中，在式(I)中，E选自-0-、-S-、-S(O)_、-S(O)2-及-N(Re)_。于一项实施方案中，在式(I)中，E选自-0-、-S-、-S(O)_、-S(O)2-及-N(Re)_，其 中 R6 选自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。于一项实施方案中，在式(I)中，E选自-0-与-N(R6)-，其中R6选自H、烷基、-C(O) R24、-C (O)OR2tl 及-C ⑶ R24。于一项实施方案中，在式(I)中，当E为-N(R6)-时，则P为0，且R3不存在。在这 种实施方案中，R6的非限制性实例包括H、烷基、-C(O)R24, -C(O)OR20及-C⑶R24于--项实施方案中，在式⑴中，E为-0-。
于--项实施方案中，在式⑴中，E为-S-。
于--项实施方案中，在式⑴中，E为-S (O)-O
于--项实施方案中，在式⑴中，E为-S (O)2-O
于--项实施方案中，在式⑴中，E为-CH2-。
于--项实施方案中，在式⑴中，E为-CHR4-。
于--项实施方案中，在式⑴中，E为-CR4R5-。
于--项实施方案中，在式⑴中，E为-N(R6)-。
于--项实施方案中，在式⑴中，E为-N (C (Y) R7)-。
于
项实施方案中，在式(I)中，环A为5-元环，且E选
自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y)
N(R9) (R10))-’-C(O)-N(R11)-^-N(Rn)-C(O)-、-S (0) 2-N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2_、-C(0)-ο-C(O)-,-O-N (R6) -、-N (R6) -0-、-N (R6-N(R12)-^-IM = N--及-C(R7) = N-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-0-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-S-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-S (O)-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-S (O)2-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-C(R4) (R5)-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-N(R6)-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-N (C (Y) R7)-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-N (C (Y) OR8)-)
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-N(C (Y) N(R9) (Riq) )_。
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-C (0) -N(Rn)-ο
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-N(R11)-C (0)-ο
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-S (O)2-N(Rn)"O
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-N(R11)-S (0) 2-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-C (0)-ο-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-O-C (O)-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-O-N(R6)-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-N(Re) -0-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-N(R6)-N(Ria)-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-N = N-o
于--项实施方案中，在式(I中，A为5-元环，且E为-C(R7) = N-o
于--项实施方案中，在式(I中，环A为6-元环，且 E 为-C(R4) (R5)-O
于—-项实施方案中，在式(I中，环A为6-元环，且E选自-0-、-S-、-s(o)-.)2-、-N(R6)-、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8)-、--N(C(Y)N(R9) (Riq) )_、-C (0) -N(Rn)">-N (Rn)
)-、-S (0) 2-N (R11) -、-N (Rn) -S (0) 2-、-C (0) -0-、-0-C (0) -,-O-N (R6) -、_N (R6) -0-、_N (R6) -N (R12) -、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y )-0-、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、_C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C ⑴-及-N (R1 2)-N (Rn)
自-0-、-
自-o-、-
R24。于一项实施方案中，在式(I)中，环A为6-元环，且E选自-0-与-N (R6)-，其中R6 选自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。于一项实施方案中，在式(I)中，A为6-元环，且E选
-c ⑴-。于一项实施方案中，在式⑴中，环A为6-元环，且-s-、-S (ο)-、-S(O)2--及-N(R6)-于一项实施方案中，在式⑴中，环A为6-元环，且-S-、-S (0)-、--S(O)2-及_-N(R6)-，其中 R6 选自 H、烷基、-C(0)R24、--C(O) OR2ci 及 η自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (R10)) -、-C (0) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (0) -、-S (0) 2_N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2_、-C (0) _0_、-0 -C (0) -、-O-N (R6) -、-N (R6) _0_、-N (R6) -N (R12) -、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)= N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) _0_、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn)
-o-、-C (Y) -I^ (Rn)-N (R12)-^-O-N (Rn)-C ⑴-及-N (R12) -N (Rn) -C ⑴-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-o-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-s-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-S (O)-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-S (O)2-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-C(R4) (R5)-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-N(R6)-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-N (C (Y) R7)-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-N (C (Y) OR8)-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-C (0) -N(R11)-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-N(R11)-C (0)-o
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-S (O)2-N(R11)I
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-N(R11)-S (0) 2-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-C (O)-o-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-O-C (O)-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-O-N(R6)-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-N(R6) -0-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-N(R6)-N(R12)-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-N = N-o
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-C (R7) = N-。
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-C (0) -C (R7) = N-o
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-C(O)-N = N-o
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-O-C (Y) -N(R11)-O
于--项实施方案中，在式(I中，A为7-元环,且E为-N(R11)-C (Y) -O-。
于一项实施方案中，在式(I)中，A为7-元环，且E为-N(R11)-CW-N(R12)-O于一项实施方案中，在式(I)中，A为7-元环，且E为-C⑴-N(R11)-Oi于一项实施方案中，在式(I)中，A为7-元环，且E为-C⑴-N(R11)-N(R12)-O于一项实施方案中，在式⑴中，A为7-元环，且E为-O-N(R11)-C(Y)^于一项实施方案中，在式⑴中，A为7-元环，且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)^于一项实施方案中，在式⑴中，环A为8-元环，且E为-C(R4)(R5)-。于一项实施方案中，在式(I)中，环A为8-元环，且E选自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0 )2-、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (R1(l)) -、-C (0) -N (R11) -、-N (R10 -C (0 )-、-S (0) 2-N (R11) -、-N (Rn) -S (0) 2-、-C (0) -0-、-0-C (0) -,-O-N (R6) -、_N (R6) -0-、_N (R6) -N (R12) -、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y )-0-、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、_C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C ⑴-及-N (R1 2PN(R11)-C(Y)I于一项实施方案中，在式(I)中，环A为8-元环，且E选自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0) 2-及-N(Re) _。于一项实施方案中，在式(I)中，环A为8-元环，且E选 自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2"及-N (R6) _，其中 R6 选自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S)
R24。于一项实施方案中，在式(I)中，环A为8-元环，且E选自-0-与-N (R6)-，其中R6 选自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。于一项实施方案中，在式(I)中，环A为8-元环，且E选 自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N(R9) (Rltl) )_、-C (O)-N(Rn) -N(R11)-C(O)-, -S (O)2-N(Rn) -N(R11)-S (0)2_、-C(O)-O-, -O-C (0)-、-O-N(Re)-, -N (R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)=
N-、-C(O)ι-Ν=N-,-O-C (Y) -N(Rn)、N(R11)-C (Y) -0-、--N(Rn)"C(Y) -N(R12)-^-C (Y)-o-、-c (Y) -ιM(R11)-N(R12)-^-O-N(Rn)--C(X)-及-N(R12)--N(Rn)"-C(Y)-O
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-0-。
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-S-。
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-S (O)-O
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-S (O)2-O
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-C(R4) (R5)-。
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-N(R6)-。
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-N (C (Y) R7)-。
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-N (C (Y) OR8)-。
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-C (0) -N(R11)-O
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-N(R11)-C (O)-。
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-S (O)2-N(R11)I
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-N(R11)-S (0) 2_。
于-一项实施方案中，在式⑴中，A为 卜元环,且E为-C (O)-ο-。
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-O-C (O)-O
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-O-N(R6)-O
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-N(Re) -0-。
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-N(R6)-N(R12)-O
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-N = N-o
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-C (R7) = N-。
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-C(0)-C(R7) = N-o
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-C(O)-N = N-o
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-O-C (Y) -N(R11)-O
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-N(R11)-C (Y) -O-。
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-N(R11)-C (Y) -N(R12)-O
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-C (Y) -N(R11)-O-O
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-C (Y) -N(R11)-N(R12)-O
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-O-N(R11)-C (Y)、
于--项实施方案中，在式()中，A为<3-元环,且E为-N(R12)-N(R11)-C (Y)-o
于--项实施方案中，在式()中，环B为未经取代或经取代的苯并，或未经取代或
经取代的噻吩基(thiophenyl)环。于一项实施方案中，在式(I)中，环B为未经取代的苯并或未经取代的噻吩基环。于一项实施方案中，在式(I)中，环B为未经取代的芳族环，或被一或多个可为 相同或不同的取代基取代的芳族环，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤 烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，环B为未经取代的苯并环，或被一或多个可为 相同或不同的取代基取代的苯并环，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤 烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，环B为未经取代或经取代的杂芳族环，或经 取代的杂芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷 基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19,-SO2R19,-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R260 于一项这种实 施方案中，在式(I)中，环B为5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子， 各杂环原子独立选自N、S、0、S(O)及S (O)2。于一项实施方案中，在式(I)中，环B为未经取代或经取代的部分，选自苯并、呋喃
37基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑 基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基。于一项实施方案中，在式(I)中，环B为未经取代的芳族环。于一项实施方案中，在式(I)中，环B为未经取代的苯并环，且式(I)具有以下一 般结构 于一项实施方案中，在式(I)中，B为芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取 代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤 炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，B为苯并环，其被一或多个可为相同或不同的取 代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤 炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，B为未经取代的杂芳族环。于一项实施方案中，在式(I)中，B为未经取代的5-6-元杂芳族环，具有1-3个可 为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、0、S (0)及S (0) 2。于一项实施方案中，在式(I)中，B为杂芳族环，其被一或多个可为相同或不 同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2,烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯 基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，B为5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同 或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、0、S(O)及S(O)2，该杂芳族环被一或多个 可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷 基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有1-3个可为 相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0。于一项实施方案中，在式(I)中，B为6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同 的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代 基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔 基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有2个环杂原 子，各环杂原子独立选自N、S&0。于一项实施方案中，在式(I)中，B为6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂 原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基 独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、 芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1-2个可为 相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0。于一项实施方案中，在式(I)中，B为5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同 的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代 基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔 基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1个选自N、 S及0的环杂原子。于一项实施方案中，在式(I)中，B为5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及0的 环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷 基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，B为5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、_N02、g 基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷 基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。原子。
于一项实施方案中，在式(I)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有S作为环杂
于一项实施方案中，在式(I)中，B为噻吩基。 于一项实施方案中，在式(I)中，B选自
和于一项实施方案中，在式(I)中，B为吡啶。于一项实施方案中，在式(I)中，B为部份不饱和脂环族环，此环为未经取代。于一项实施方案中，在式(I)中，B为部份不饱和脂环族环，其被一或多个可 为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、 烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环 烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，B为部份不饱和杂环，此环为未经取代。于一项实施方案中，在式⑴中，B为部份不饱和杂环，其被一或多个可为 相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、 烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环 烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，R1为未经取代的芳基，或被一或多个可为相 同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷 基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环 烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的 苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。于一项实施方案中，在式(I)中，R1为未经取代的芳基。于一项实施方案中，在式(I)中，R1为未经取代的苯基。于一项实施方案中，在式(I)中，R1为未经取代的萘基。
于一项实施方案中，在式(I)中，R1为经取代的芳基。于一项实施方案中，在式(I)中，R1为经取代的苯基。于一项实施方案中，在式(I)中，R1为经取代的萘基。于一项实施方案中，在式(I)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代 的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔 基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代 的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔 基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的 苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一项实施方案中，在式(I)中，R1选自
烷基
于一项实施方案中，在式(I)中，R1为
全氟烷基
鹵基
于-于-于-于-
⑴中，R⑴中，R⑴中，R⑴中，R
为被一至三个氟基取代的苯基c 为被两个氟基取代的苯基。 为被一个氟基取代的苯基。 为
41
于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式
于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式
于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式于一项实施方案中，在式 于-于-于-于-
-项实施方案中，在式 -项实施方案中，在式 -项实施方案中，在式 -项实施方案中，在式
中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，Z 为(=0)。 中，Z为(=S)。 中，Z 为( = N(R13))。 中，Z 为(= N(CN))。 中，Z 为( = N(0R14))。 中，Z 为( = N(R15) (R16))。 中，Z 为( = C(R17) (R18))。 中，R2 为-C(Z)R7,且 Z 为(=0)
选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8
为-C (Z) R7。
为-C (Z) NR9Rltl。
为-C (Z) OR80
为-SO2NR9R10t5
为烧基。
为杂烷基。
为方基。
为杂芳基。
为环烷基。
为环烯基。
为杂环烷基。
为杂环烯基。
中，R2 为-C(O)H0 中，R2为-C(O)烷基。 中，R2 为-C(0)CH3。
中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷 基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)
R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式⑴中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。于一项实施方案中，在式⑴中，R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基，其中该烷基被烷 基与-OH取代。于一项实施方案中，在式⑴中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。于一项实施方案中，在式(I)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。于一项实施方案中，在式⑴中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。于一项实施方案中，在式⑴中，R2为-C(O)R7,其中该R7为未经取代的杂环烷基。于一项实施方案中，在式⑴中，R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。于一项实施方案中，在式⑴中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同 或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式⑴中，R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌唳、经取 代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。于一项实施方案中，在式⑴中，R2为选自以下的部分 于一项实施方案中，在式(I)中，R2为-C(O)NR9R1Q。于一项实施方案中，在式(I)中，R2为_C(0)NH2。于一项实施方案中，在式⑴中，R2为-C(O)NR9Rlt1,其中R9与Rltl可为相同或不同， 各独立选自烷基。于一项实施方案中，在式(I)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为未经取代的杂环烷 基，且Rltl选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(I)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为经取代的杂环烷基， 且Rltl选自H与烷基。于一项实施方案中，在式⑴中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为被一至三个可为相同 或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且Rltl选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(I)中，R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R100R2的非限制性实例是包括下列部分 于一项实施方案中，在式(I)中，R2 于一项实施方案中，在式(I)中，R2为， 于一项实施方案中，在式(I)中，R2为, 于一项实施方案中，在式(I)中，R2为. 于一项实施方案中，在式(I)中，R2 于一项实施方案中，在式(I)中，R2于一项实施方案中，在式(I)中，R2 于一项实施方案中，在式(I)中，R2为 于--项实施方案中，在式⑴中，
于--项实施方案中，在式⑴中，
于--项实施方案中，在式⑴中，
于--项实施方案中，在式⑴中，
于--项实施方案中，在式⑴中，
于--项实施方案中，在式⑴中，环原子。于一项实施方案中，在式(I)中，ρ为1，2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷基、 烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0) OR2。、-NR21R22、-C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR2。及-C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，ρ为1，且R3独立选自烷基、杂烷基、 烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、 卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20, -NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，ρ为2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂 烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯 基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，P为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相同环 碳原子，其中各R3，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、 芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，P为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相同 环碳原子，其中两个R3基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环 烯基、含有一至三个选自N、0及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、0及S的 杂原子的杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(I)中，各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯 基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
于一项实施方案中，在式⑴中，各R3 (当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂 烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC (0) OR2。、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，ρ为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(I)中，ρ为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任两个 R3基团和其所连接的碳原子一起采用，以形成螺环烷基、螺环烯基、含有一至三个独立选自 -NH-、-NR6-、-S-、-S (0) -、-S (O)2-及-0-的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个独立选 自-NH-、-NR6-, -S-、-S(O)-, -S(O)2-及-0-的环杂原子的螺杂环烯基环。其中两个R3基
团因此被一起采用的本发明化合物的非限制性实例，包括 于一项实施方案中，在式(I)中，R2与R3和其所连接的碳原子一起采用，以形成环 烷基、环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-ο-的环杂原子 的杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-, -S-、-S(O)-, -S (O)2-及-0-的环杂 原子的杂环烯基环。其中R2与R3因此被一起采用的本发明化合物的非限制性实例，包括下 列化合物 于一项实施方案中，在式(I)中，R3为烷基t
于一项实施方案中，在式(I)中，当E为-NR6-时，R3不存在。于一项实施方案中，式(I)具有式(I. a)中所示的一般结构 于一项实施方案中，式(I)具有式(I.b)中所示的一般结构 于一项实施方案中，式(I)具有式(I. c)中所示的一般结构 其中ρ 为 0，1，2 或 3。于一项实施方案中，式(I)具有式(I. d)中所示的一般结构 其中ρ 为 0，1，2 或 3。于一项实施方案中，式(I)具有式(I. e)中所示的一般结构 其中ρ 为 0，1，2 或 3。于一项实施方案中，式(I)具有式(I. f)中所示的一般结构 其中ρ 为 0，1，2 或 3。于一项实施方案中，式(I)具有式(I. g)中所示的一般结构 其中ρ 为 0，1，2 或 3。于一些实施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及
(I. g)中，R1
且本发明化合物具有式(I. h)中所示的一般结构 其中ρ 为 0，1，2 或 3。于一些实施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)、(I. g) 及(I.h)中，ρ为0。关于本文中所述本发明的各种实施方案，应理解的是，于其中未明确定义的结构 式的任何变量是如该实施方案所指的化学式中所定义。也应理解的是，各R3，当存在时，是 通过置换可获得的氢原子而被连接至环A的环原子或环杂原子。于其它实施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)、(I. g) 及(I.h)中环A为4-7元环烯基环；E 为 _C(R4) (R5)-；且环B为苯并环或5-6元杂芳族环，其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于其它实施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中环A为4-7元环烯基环；E 为 _C(R4) (R5)-；且
环B为苯并环或5-6元杂芳族环，其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及卤烷基；R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O) R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且各R3 (当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0)0 R20、_NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0)
OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26
及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于其它实施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中环A为4-7元环烯基环；E 为-C(R4) (R5)-；环B为苯并环或5-6元杂芳族环，其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤基、 OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及卤烷基；R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且各R3 (当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于其它实施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中环A为4-7元环烯基环；E 为 _C(R4) (R5)-；且环B为苯并环或5-6元杂芳族环，其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22 及卤烷基；R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O) R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且ρ为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于其它实施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)、(I. g) 及(I.h)中环A为5-6元杂环烯基环；E 选自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2-、-N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N(R9) (Rltl) )_、-C (O)-N(Rn) -N(R11)-C(O)-, -S (O)2-N(Rn) -N(R11)-S (0)2_、-C(O)-O-, -O-C (0)-、-O-N(Re)-, -N (R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)= N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) _0_、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-；且环B为苯并环或5-6元杂芳族环，其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
于其它实施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中环A为5-6元杂环烯基环；E 选自-0-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(Re)-，其中 R6 选自 H、烷基、-C(0)R24、_C(0) OR2tl 及-C (S) R24 ；环B为苯并环或5-6元杂芳族环，其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22 及卤烷基；R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O) R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且各R3 (当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0)0 R20、_NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0)
OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26
及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于其它实施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中环A为5-6元杂环烯基环；E 选自-0-、-S-、-S(O)_、-S(O)2-及-N(Re)_，其中 R6 选自 H、烷基、-C(0)R24、_C(0) OR2tl 及-C (S) R24 ；环B为苯并环或5-6元杂芳族环，其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22 及卤烷基；
55
R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O) R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且各R3 (当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19, -OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于其它实施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中环A为5-6元杂环烯基环；E 选自-0-、-S-、-S(O)_、-S(O)2-及-N(Re)_，其中 R6 选自 H、烷基、-C(0)R24、_C(0) OR2tl 及-C (S) R24 ；环B为苯并环或5-6元杂芳族环，其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22 及卤烷基；R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O) R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且ρ为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，本发明化合物具有式(II)中所示的结构，且包括该化合物的
药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体 其中R1、R2、E及环B互相独立地经选择，且其中E 选自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、—C (R4) (R5) -、—N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) 0R8)-、-N(C(Y)N(R9) (Riq))-；且环8、1 1、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7、1 8、1 9、1 1°、￥及环8上的任选取代基均如上文式(I)中 所述任何实施方案中的定义。于一项实施方案中，在式(II)中 E 选自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、-C (R4) (R5)-及-N (R6)-；环B为未经取代或经取代的部分，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻 唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡
嗪基及三嗪基；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及卤烷基；且R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8。于一项实施方案中，在式(II)中R1 为 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(II. a)中所示的结构，且包括该化合物
的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体 其中R1、R2、E及环B互相独立地经选择，且其中 E 选自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) 0R8)-、-N(C(Y)N(R9) (Riq))-；环B为经取代或未经取代的芳族环；且1 1、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7、1 8、1 9、1 1°、￥及环8上的任选取代基均如上文式(I)中所述 任何实施方案中的定义。于一项实施方案中，式(II. a.)具有式(II. a. 1)中所示的一般结构 于一项实施方案中，式(II. a.)具有式(II. a. 2)中所示的一般结构
于一些实施方案中，在各式(II. a.), (II. a. 1)及(II. a. 2)中，E 为 _C(R4) (R5)-。 于一些实施方案中，在各式(II. a.), (II. a. 1)及(II. a. 2)中，E选自-0_、_S-、_S -S (O)2-及-N (R6)-。
于一些实施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，E选 -、-S-、-S (0) -、-S (0) 2"及-N (R6) _，其中 R6 选自 H、烷基、-C (0) R24 及-C (S) R24。
于一些实施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，E选
-N(R6)-，其中R6选自H、烷基、--C (O)R24 及--C(S)R240于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(π-3-.,2)中，E 为-0-。于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(π-3-.,2)中，E 为-S-。于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(π-3-.,2)中，E 为-S(0)-。于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(π-3-.■ 2)中，E 为-S(O)2-。于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(π-a.2)中，E 为-C(R4) (R5)-O于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(π-3-.,2)中，E 为-N(R6)-。于--些实施方案中，■在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(II.a.2)中，E 为-N(C(Y)R7)-。于--些实施方案中，■在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，E 为-N(C(Y)ORs) _。于--些实施方案中，■在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，E 为-N(C(Y)N(R9)于--些实施方案中，■在各式(II.a.)、(II.￡1.1)及(II.,3-,,2)中，Y 为(=0)。于--些实施方案中，■在各式(II.a.)、(II.￡1.1)及(II.,3-,,2)中，Y 为( = S)。于--些实施方案中，■在各式(II.a.)、(II.a.1)及(ΙΙ-a.2)中，Y 为( = N(R13))。于--些实施方案中，■在各式(II.a.)、(II.￡1. ) 及(II.,2)中，Y 为(= N(CN)) ο于--些实施方案中，_在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，Y 为(= N(ORu)) ο
于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II.a.2)中，Y为(=N(Ris)
于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II.a.2)中，Y为(=C(R17)
于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II.a.2)中，B为未经取代的芳
于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II.a.2)中，B为未经取代的苯
59 于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，B为未经取代的苯 并环，且式(II. a.)具有以下一般结构 于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，B为芳族环，其 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷 基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，B为苯并环，其 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷 基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为未经取代的方基。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为未经取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为未经取代的
R2
60萘基。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为经取代的芳基。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为经取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为经取代的萘基。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为被一或多个 可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为被一或多个 可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为被一至四个 可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤焼基。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1选自 于一些实施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为 于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为被一至三个 氟基取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为被两个氟基取代的苯基。 于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1为被一个氟基 取代的苯基。于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R1为
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2 为-C (Z) R7。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2 为-C(Z)NR9R1015
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2 为-C(Z) OR80
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2 为-SO2NR9Ricit5
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2为烷基。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2为杂烷基。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2为芳基。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2为杂芳基。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2为环烷基。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2为环烯基。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2为杂环烷基。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2为杂环烯基。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，Z 为(=0)。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，Z 为(=S)。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，Z 为( = N(R13))。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II3-.1)及(II3-.2)中，Z 为(= N(CN))。
于--些实施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，Z 为( = N(0R14))。
于--些实施方案中，在各式(II. a.)、(II.a. 1)及(II.a. 2)中，Z 为(=N(R15)
于
=0)
些实施方案中，在各式(II. a.), (II. a. 1)及(II. a. 2)中，Z为(=C(R17)
于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为_C (Z) R7，且Z
于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为_C(0)H。 于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为_C(0)烷基。 于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为-C (0) CH3。 于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为-C(O) R7， 其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、 卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为-C (0) R7，其中 该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-0R19、-NR21R22 及环烷基。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为 _C(0)R7，其 中该R7为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为 _C(0)R7，其 中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-0Η、-ΝΗ2及
环丙基。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为 _C(0)R7，其 中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为-C(O) R7，其 中该R7为被-OH取代的烷基。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为 _C(0)R7，其 中该R7为未经取代的杂环烷基。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为 _C(0)R7，其 中该R7为经取代的杂环烷基。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为-C(O) R7， 其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧 代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为 _C(0)R7，其 中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂 环丁烷。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2选自 于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为 _C (0) NR9Rltl。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为 _C (0) NH2。于一些实施方案中，在各式(II.a.), (II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为-C (0) NR9Rltl, 其中R9与Rltl可为相同或不同，各独立选自烷基。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为-C (0) NR9Rltl,其中R9为未经取代的杂环烷基，且Rltl选自H与烷基。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为-C (0) NR9Rltl， 其中R9为经取代的杂环烷基，且Rltl选自H与烷基。于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为-C (0) NR9Rltl， 其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基， 且Rltl选自H与烷基。于一些实施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2选自烷基、卤 烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C (0) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R10。R2的非限制性实例是包括下列部分 于一些实施方案中，在各式(II. a.)、 于一些实施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为 于一些实施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为
(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 为入 于一些实施方案中，在各式(II. a.)、 于一些实施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为 O
于一些实施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为 于一些实施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为 于一些实施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2为 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(II. b)中所示的结构，且包括该化合物
的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体 其中R1、R2、E及环B互相独立地经选择，且其中E 选自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、—C (R4) (R5) -、—N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) 0R8)-、-N(C(Y)N(R9) (Riq))-；环B为经取代或未经取代的杂芳族环；且1 1、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7、1 8、1 9、1 1°、￥及环8上的任选取代基均如上文式(I)中所述 任何实施方案中的定义。于一项实施方案中，式(Il.b.)具有式(Il.b. 1)中所示的一般结构
(Il.b.l)。于一项实施方案中，式(II. b.)具有式(II. b. 2)中所示的一般结构
(II.b.2)。于--些实施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(ΙΙ-b.2)中，E为-C (R4) (R5)-。
于--些实施方案中，在各式(II.b)、(II.b. ) 及(II.b.2)中，E 选自-0-、-S-、-S(0)-、-S(O)2-及-N(Re) _。
于一些实施方案中，在各式(II. b)、(IIb1)及(II.b. 2)中，E选自-0-、-S-、-S (0)-、-S (O)2-及-N(Re)-其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C⑶R24。
于一些实施方案中，在各式(II. b)、(IIb1)及(II.b. 2)中，E选自-0-与-N(R6)-，其中R6选自H、烷基、--C(O)R24及-C(S)R240
于--些实施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E为-0-。
于--些实施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E为-S-。
于--些实施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E为-S (O)-O
于--些实施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E为-S(0) 2-。
于--些实施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E为-C(R4) (R5)-。
于--些实施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E为-N(R6)-。
于--些实施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E为-N (C (Y) R7)-。
于--些实施方案中，在各式(II.b)、(II.b.1)及(II.b.2)中，B为--N (C (Y) OR8)-。
于--些实施方案中，在各式(II.b)、(II b1)及(II.b.2)中，E 为-N (C (Y)N(R9)(R10))-。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Y为(=0)。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Y为(=S)。于一些实施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Y 为(=N(R13))。于一些实施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Y 为(=N(CN))。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(II. b. 2)中，Y 为(= N(ORh))0于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，Y为(=N(Ris) (R16))。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，Y为(=C(R17) (R18))。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B为未经取代的杂
芳族环。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B为未经取代的
5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、0、 S(O)及 S(0)2。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B为杂芳族环，其 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷 基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B为5_6_元杂芳 族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、0、S (0)及S (O)2, 该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2, 烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷 基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B为未经取代的
6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B为6_元杂芳族 环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0，该杂芳族环 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷 基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B为未经取代的 6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选自N、S及0。
于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B为6_元杂 芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可 为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷 基、-OR19、-NR21R22, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19, -OC (0) R24 及-C (0) NR25R260于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B为未经取代的 5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B为5_元杂芳族 环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0，该杂芳族环 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷 基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B为未经取代的 5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及0的环杂原子。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B为5_元杂芳族 环，具有1个选自N、S及0的环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取 代，各取代基独立选自卤素、-^-而2、烷基、杂烷基、卤烷基、-( 19、-殿211 22、-((0)1 24、-((0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B为5_元杂芳 族环，具有S作为环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各 取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B为未经取代的 5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子。于一项实施方案中，式(Il.b.)具有以下一般结构 于一项实施方案中，式(Il.b.)具有以下一般结构 于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(II. b. 2)中，R1为未经取代的芳基。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R1为未经取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1为未经取代的萘基。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R1为经取代的芳基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1为经取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1为经取代的萘基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1为被一或多个 可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1为被一或多个 可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R1为被一至四个可 为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1选自
烷基
，及于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R1为
全氟烷基
卤基于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II.
基取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II.
代的苯基。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II.
代的苯基。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II.
b. 2)中，R1为被一至三个氟 b. 2)中，R1为被两个氟基取 b. 2)中，R1为被一个氟基取 b. 2)中，R1 为
VO0722]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2 为-C(Z) R7。0723]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2 为-C(Z)NR9Rici150724]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2 为-C(Z)OR8。0725]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2 为-SO2NR9R10O0726]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2为烷基。0727]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2为杂烷基。0728]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2为芳基。0729]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2为杂芳基。0730]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2为环烷基。0731]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2为环烯基。0732]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2为杂环烷基。0733]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2为杂环烯基。0734]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，Z 为(=0)。0735]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，Z 为(=S)。0736]于--些实施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，Z 为( = N(R13))。
于一些实施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Z 为(=N(CN))。于一些实施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Z 为(=_14))。于一些实施方案中，在各式(II.b)、(Il.b.l)及(II. b. 2)中，Z 为(=N(Ris) (R16))。于一些实施方案中，在各式(II.b)、(Il.b.l)及(II. b. 2)中，Z 为(=C(R17) (R18))。于一些实施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2 为 _C(Z) R7，且 Z 为(=0)。于一些实施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2 为-C(O)H。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2为-C(O)烷基。于一些实施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2 为-C(0)CH3。于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2为-C(O)R7,其 中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤 素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(II. b. 2)中，R2为-C(0)R7，其中 该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-0R19、-NR21R22 及环烷基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2为-C (0) R7，其中 该R7为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2为-C (0) R7，其中 该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-0Η、-ΝΗ2及环丙基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2为-C (0) R7，其中 该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2为-C (0) R7，其中 该R7为被-OH取代的烷基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2为-C (0) R7，其中 该R7为未经取代的杂环烷基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2为-C (0) R7，其中 该R7为经取代的杂环烷基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2为-C(O) R7，其 中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、 卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0)NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(II. b. 2)中，R2为-C(0)R7，其中 该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环 丁烷。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2选自于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 为-C(0)NR9Rltl。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 为-C(0)NH2。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 为-C(0)NR9Rltl, 其中R9与Rltl可为相同或不同，各独立选自烷基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 为-C(0)NR9Rltl, 其中R9为未经取代的杂环烷基，且Rltl选自H与烷基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 为-C(0)NR9Rltl, 其中R9为经取代的杂环烷基，且Rltl选自H与烷基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 为-C(0)NR9Rltl, 其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基， 且Rltl选自H与烷基。于一些实施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2选自烷基、卤烷 基、杂烷基、杂卤烷基、-C (0) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R10。R2的非限制性实例是包括下列部分于一些实施方案中，在各式(II. b)、(Il.b.l)及(II. b. 2)中，R2为1 于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2为 于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2为 于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2为 于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2为 于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2为 于一些实施方案中，在各式(II.b)、(Il.b. 1)及(II. b. 2)中，R2 于一些实施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2为于一项实施方案中，本发明化合物具有式(III. 1)中所示的结构，且包括该化合
物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体 其中R1、! 2、! 3、ρ、E及环B互相独立地经选择，且其中E 选自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) _ 及-N (C (Y)N (R9) (Rlt1))-;且ρ 为 0，1 或 2;及环8、1 1、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7、1 8、1 9、1 1°、￥及环8上的任选取代基均如上文式(I)中所 述任何实施方案中的定义。于一项实施方案中，在式(III. 1)中E 选自-C (R4) (R5)-、-〇-、_S_、-S (0) -、-S (0) 2-及-N (R6)-；环B为未经取代或经取代的芳族环，或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环， 具有1-3个环杂原子，该环杂原子可为相同或不同，各环杂原子独立选自N、S、0、S(O)及 S(O)2，在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷 基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-0R19、-0C(0)0R2°、-NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1为未经取代的芳基，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24、-C(O) OR20, -SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；ρ 为 0 或 1 ；且各R3 (当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19, -OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(III. 1)中环B为未经取代或经取代的部分，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻 唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡
嗪基及三嗪基；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22 及卤烷基；R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；ρ 为 0 或 1 ；且各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项这种实施方案中，在式(III. 1)中R1 为 R6 选自 H、烷基、-C (O)R24、-C (O)OR2tl 及-C (S)R24。于一项实施方案中，本发明化合物具有式(III. 2)中所示的结构，且包括该化合
物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体
77
(III.2)其中R1、R2、R3、ρ、E及环B互相独立地经选择，且其中E 选自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、—C (R4) (R5) -、—N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) OR8) _ 及-N (C (Y)N (R9) (Rlt1))-;且ρ 为 0，1 或 2，及环8、1 1、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7、1 8、1 9、1 1°、￥及环8上的任选取代基均如上文式(I)中所 述任何实施方案中的定义。于一项实施方案中，在式(III. 2)中E 选自-C (R4) (R5) _、-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_ 及-N (R6)-；环B为未经取代或经取代的芳族环，或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环， 具有1-3个环杂原子，该环杂原子可为相同或不同，各环杂原子独立选自N、S、0、S(O)及 S(O)2，在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷 基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-0R19、-0C(0)0R2°、-NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1为未经取代的芳基，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；ρ 为 0 或 1;且各R3 (当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19, -OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(III. 2)中环B为未经取代或经取代的部分，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻 唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡
嗪基及三嗪基；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤基、 OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及卤烷基；R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；ρ 为 0 或 1;且各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、_而2、烷 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项这种实施方案中，在式(III. 2)中R1 为 R6 选自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。于一项实施方案中，本发明化合物具有式(III. a)中所示的结构，且包括该化合
物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体 其中R1、R2、R3、ρ、Ε、环A及环B互相独立地经选择，且其中环A (包含E与所示的不饱和性)为5-元环烯基或杂环烯基环；
E 选自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、—C (R4) (R5) -、—N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (R10)) _、-C (0) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (0) -、-S (0) 2_N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2_ 、-C (0) -0-、-O-C (0) -、-O-N (R6) -、-N (R6) _0_、-N (R6) -N (R12) -、-N = N-及-C (R7) = N-；环B为经取代或未经取代的芳族环；p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及环 B 上的任选取代基均如上文式
(I)中所述任何实施方案中的定义。于一项实施方案中，式(III. a)具有以下一般结构 于一项实施方案中，在式(III. a.)中，ρ为0，1或2。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，环A为环烯基环，且E为_C (R4) (R5)-。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，环A为杂环烯基环，且E选自_C (0) _N (R11)-、-N (Rn) -C (0) -、-S (0) 2-N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2-、_C (0) -0-、-0_C (0) -,-O-N (R6) -、_N (R6) -0-、-N(R6)-N(R12)-^-N = N-及-C(R7) = N-。作为非限制性说明，其中 E 为-C(O)-MR11)-的式于一项实施方案中，在式(III. a.)中，环A为杂环烯基环，且E选自_0-、-S_、-S (0 于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，E选 于一项实施方案中，式(Ill.a)具有以下一般结构于一项实施方案中，在式(III. a. 基、-C (O)R24 及-C ⑶ R24。

有以下-
)中，E选自-0-与-N (R6)-，其中R6选自H、烷
于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-0-。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-S-。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-S (O)-O于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-S(O)2-于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-C (R4) (R5)-O于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-N(R6)-。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-N (C (Y) R7)-。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-N (C (Y) OR8)-。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-C (0) -N(R11)-O于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-N(R11)-C(O)I于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-S (O)2-N(R11)I于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-N(R11)-S(O) 2_。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-C(0)-ο-。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-O-C (O)-O于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-O-N(R6)-O于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-N(R6) -0-于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-N(R6)-N(R12)-O于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-N = N-o于--项实施方案中在式(I丄· a·中，E为-C (R7) = N-。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，Y为(=0)。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，Y为( = s)。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，Y为( = N(R13))。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，Y为(=N(CN))。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，Y为(=N (OR14))。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，Y为(=N(R15) (R16))。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，Y为( = C(R17) (R18))。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，B为未经取代的芳族环。于--项实施方案中在式(I丄· a·中，B为未经取代的苯并环，且般结构 于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，B为芳族环，其被一或多个可为相同或 不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯 基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，B为苯并环，其被一或多个可为相同或 不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯 基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)0R2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，R1为未经取代的芳基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R1为未经取代的苯基。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，R1为未经取代的萘基。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，R1为经取代的芳基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R1为经取代的苯基。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，R1为经取代的萘基。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基 取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、 卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基 取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、 卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基 取代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22及卤烷基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R1选自 于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R1为 于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R1为被两个氟基取代的苯基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R1为被一个氟基取代的苯基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R1为
X。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为-C(Z) R70
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为-C (Z) NR9R
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为-C (Z) OR80
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为-SO2NR9R10t
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为烧基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为杂烷基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为方基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为杂芳基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为环烷基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为环烯基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为杂环烷基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R2为杂环烯基。
于一项实施方案中，在式(III.于一项实施方案中，在式(III.于一项实施方案中，在式(III.于一项实施方案中，在式(III.于一项实施方案中，在式(III.于一项实施方案中，在式(III.于一项实施方案中，在式(III.于一项实施方案中，在式(III.
中，Z 为(=0)。 中，Z为(=S)。 中，Z 为( = N(R13))。 中，Z 为(= N(CN))。 中，Z 为( = N(0R14))。 中，Z 为( = N(R15) (R16))。 中，Z 为( = C(R17) (R18))。 中，R2 为-C(Z)R7,且 Z 为(=0)于-于-于-于-
-项实施方案中，在式(III. -项实施方案中，在式(III. -项实施方案中，在式(III. -项实施方案中，在式(III.
)中，R2 为-C(O)Ho )中，R2为-C(O)烷基。 )中，R2 为 _C(0)CH3。
)中，R2为-C(0)R7，其中该R7为被一或多个可为 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0)
R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为_C (0) R7，其中该R7为被一至三个可为 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为-C (0) R7，其中该R7为烷基，其中该烷 基被烷基与-OH取代。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为_C (0) R7，其中该R7为被一至三个可为 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为_C (0) R7，其中该R7为被一至两个可为 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为-C (0) R7，其中该R7为被_0H取代的烷 基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为_C (0) R7，其中该R7为未经取代的杂环焼基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为_C (0) R7，其中该R7为经取代的杂环烷基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为_C (0) R7，其中该R7为被一或多个 可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、 经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。
于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2选自
)中，R2 为-C(O)NR9Rici15 )中，R2 为 _C(0)NH2。
)中，R2为-C (0) NR9Rltl,其中R9与R10可为相同或 )中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为未经取代的杂 )中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为经取代的杂环于一项实施方案中，在式(III于一项实施方案中，在式(III于一项实施方案中，在式(III 不同，各独立选自烷基。于一项实施方案中，在式(III 环烷基，且Rltl选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(III 烷基，且Rltl选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为_C(0)NR9Rltl,其中R9为被一至三个可 为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且Rltl选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷 基、-C (0) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R10O于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2选自 于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为 于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为 于一项实施方案中，在式(III. 于一项实施方案中，在式(III. 于一项实施方案中，在式(III. 于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R: 于一项实施方案中，在式(III. a.)中，R2为 于--项实施方案中，在式(III.a.)中，
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，
环原子。于一项实施方案中，在式(III. a.)中，ρ为1，且R3独立选自烷基、杂烷 基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、 卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20, -NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(III.a.)中，ρ为2，3或4，且各R3独立选自烷基、 杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯 基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至 相同环碳原子，其中各R3，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、 杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (O) OR20、-NR23C (O) R24、-SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S (O) R19、-SO2R19、-OC (O) R24、-C (O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (O) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ为2，3或4，且至少两个基团R3被结合 至相同环碳原子，其中两个R3基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷 基、环烯基、含有一至三个选自N、0及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、0 及S的杂原子的杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ为1或2，且各R3独立选自烷基、杂烷基、 烯基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯 基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ为2，且经结合至相同环A原子的任两个 R3基团被一起采用，以形成-C (0)-基团。于一项实施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ为2，且经结合至相同环A原子的任两个 R3基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-ΝΗ-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的环杂 原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-ΝΗ-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的环杂原子 的螺杂环烯基。于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R3为烷基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R3为杂烷基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R3为烯基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R3为杂烯基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R3为炔基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R3为杂炔基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R3为芳基。
于--项实施方案中，在式(III.a.)中，R3为杂芳基。
88
于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，ρ为2。[1017]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，E 为-C(R4) (R5)-[1018]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，E 选自-0-、_S-、-S(O)、-S(O),-及-N (R6-[1019]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，E选自 _0_、_S_、-S(O)-、S(O)2-及-N(R6)9其中 R6 选自 H、烷基、-C (0) R24 及-C (S) R24。[1020]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，E 选自-0-与-N(Re)-，其中R6选自H、烷基、-C (O)R24及-C⑶R24。[1021]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 为-0-。[1022]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 为-S-。[1023]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 为-S(0)-。[1024]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 为-S (0)2-o[1025]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 为-C(R4) (R5)-[1026]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 为-N(R6)-。[1027]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 为-N (C (Y)R7)-[1028]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 为-N (C (Y) OR8)O[1029]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 为-N (C (Y) N (Re(R"'))O[1030]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，Y 为(=0)。[1031]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，Y 为(=S)。[1032]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，Y 为( = N(R13))[1033]于--些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，Y为(=N(CN))。[1034]于--些实施方案中，在各式(III. a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，Y为(=N (OR14))。[1035]于--些实施方案中，在各式(III. a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，Y为(=N(R15) (R16))O[1036]于--些实施方案中，在各式(III. a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，Y为(=C(R17) (R18))O[1037]于--些实施方案中，在各式(III. a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R1 为被—-至四个可为相同或不同的取代基
取代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22及卤烷基。
(III. a. (III. a. (III. a.
-些实施方案中，在各式(III. a. 1) 、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，
于-2. 2) 于-2. 2) 于-2. 2) 于-2. 2)
、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2)、(III. a. 2. 1) R1选自
卤基
烷基
于一项实施方案中，在式(I)中，R1为
全氟烷基
-些实施方案中，在各式(III. a. 1)、 、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R1 -些实施方案中，在各式(III. a. 1)、 、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R1 -些实施方案中，在各式(III. a. 1)、 、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R1 -些实施方案中，在各式(III. a. 1)、 、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R1
(III. a. 1. 1)、(III. a. 2)、(III. a. 2. 1)
为被一至三个氟基取代的苯基。
(III. a. 1. 1)、(III. a. 2)、(III. a. 2. 1)
为被两个氟基取代的苯基。
(III. a. 1. 1)、(III. a. 2)、(III. a. 2. 1)
为被一个氟基取代的苯基。
(III. a. 1. 1)、(III. a. 2)、(III. a. 2. 1)
为
Χ于一些实施方案中，在各式(III. a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)
94(III. a. 2. 2), (III. a. 2. 3)及(III. a. 2· 4)中，R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷 基、-C (0) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R100于一些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)、 (III. a. 2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R2 选自 于一些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)、 (III. a. 2. 2), (III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，ρ为1或2，且各R3独立选自烷基、杂烷基、 烯基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、_而2、烷 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)、 (III. a. 2. 2), (III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，ρ为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯 基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)、 (III. a. 2. 2), (III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，ρ为2，且经结合至相同环A原子的任两个 R3基团被一起采用，以形成-C (0)-基团。于一些实施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)、 (III. a. 2. 2), (III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，ρ为2，且经结合至相同环A原子的任两个 R3基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的环杂 原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的环杂原子 的螺杂环烯基。于一项实施方案中，本发明化合物具有式(III. b)中所示的结构，且包括该化合
物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体 其中R1、! 2、! 3、ρ、Ε、环A及环B互相独立地经选择，且其中环A (包含E与所示的不饱和性)为5-元环烯基或杂环烯基环；E 选自-0-、-S-、-S(0)-、-S(O)2-, -C(R4) (R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (R10)) _、-C (0) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (0) -、-S (0) 2_N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2-、-C (0) -0-、-O-C (0) -、-O-N (R6) -、-N (R6) -0-、-N (R6) -N (R12) -、-N = N-及-C (R7) = N-；环B为经取代或未经取代的杂芳族环；且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及环 B 上的任选取代基均如上文 式(I)中所述任何实施方案中的定义。于一项实施方案中，式(Ill.b)具有以下一般结构 于一项实施方案中，在式(III. b.)中，ρ为0，1或2。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，环A为环烯基环，且E为_C(R4) (R5)-。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，环A为杂环烯基环，且E选自-C(O)-MR11)-于一项实施方案中，式(Ill.b)具有以下一般结构
,-N(Rn) -C(O) -、-S (0) 2-N(R")-.-N(Rn) -S (0)2-,-C(0) -0-,-O-C(O) -,-O-N(Re) -、_N(R6) -0-、_ N(R6)-N(R12)-^-N = N-及-C(R7) = N-。作为非限制性说明，其中 E 为-C(O)-MR11)-的式
III. a.)化合物的实例包括
1071] 于一项实施方案中，在式(III. b.)中，环A为杂环烯基环，且E选自-0-、-S-、-S(0
-、-S(O)2-&-N(R6)-。于一 项实施方案中，在式(I I I · b自-ο-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2"及-N(R6) _，其中 R6 选自 H、烷基、-C (0) R24 及[1073]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，E选自-0-与-N(R6)-，其基、-C (O)R24及-C⑶R24。[1074]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-0-。[1075]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-S-。[1076]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-S (O)-O[1077]于--项实施方案中，在式IILb.)中，E为-S(0)2_。[1078]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-C(R4) (R5)-O[1079]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-N(R6)-。[1080]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-N (C (Y) R7) _。[1081]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-N (C (Y) OR8)-。[1082]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。[1083]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-C (0) - N(R")-。[1084]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-N(R11)-C(O)-O[1085]于--项实施方案中，在式IILb.)中，E为-S (O)2-N(R11)I[1086]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-N(R11)-S(O) 2_。[1087]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-C(0)-ο-。[1088]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-O-C (O)-O[1089]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-O-N Φ6)-。[1090]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-N(R6) -0-。[1091]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-N(R6) -N(R12)-O[1092]于--项实施方案中，在式III. b.)中，E为-N = N-o[1093]于--项实施方案中，在式IILb.)中，E为-C(R7) = N-。[1094]于--项实施方案中，在式III. b.)中，Y为(=0)。[1095]于--项实施方案中，在式III. b.)中，Y为( = s)。[1096]于--项实施方案中，在式III. b.)中，Y为( = N(R13))。[1097]于--项实施方案中，在式III. b.)中，Y为(=N(CN))。[1098]于--项实施方案中，在式III. b.)中，Y为(=N (OR14))。[1099]于--项实施方案中，在式III. b.)中，Y为(=N(R15) (R16))。[1100]于一项实施方案中，在式(III. b.)中，Y为( = c(R17)(R18))。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，B为未经取代的杂芳族环。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为未经取代的5-6-元杂芳族环，具有1-3 个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、0、S(0)及S(0)2。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为杂芳族环，其被一或多个可为相 同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、 烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环 烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为5-6-元杂芳族环，具有1_3个可为 相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、0、S(O)及S (O)2，该杂芳族环被一或 多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤 烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有1-3个 可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为6-元杂芳族环，具有1-3个可为 相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为 相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、 烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环 烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有2个 环杂原子，各环杂原子独立选自N、S&0。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为6-元杂芳族环，具有2个环杂原子， 各环杂原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1-2个 可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为5-元杂芳族环，具有1-2个可为 相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为 相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、 烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环 烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)
99OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1个 选自N、S及0的环杂原子。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为5-元杂芳族环，具有1个选自N、S 及0的环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选 自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)
R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26c于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子， 该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2, 烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O) R24 及-C(O)NR25R2611于 为环杂原子
于-
项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有S作 项实施方案中，在式(Ill.b.)中，B选自于--项实施方案中，在式(III.b.[1118]于--项实施方案中，在式(III.b.[1119]于--项实施方案中，在式(III.b.[1120]于--项实施方案中，在式(III.b.[1121]于--项实施方案中，在式(III.b.[1122]于--项实施方案中，在式(III.b.[1123]于--项实施方案中，在式(III.b.取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、
-或多个可为相同或不同的取代基
卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0)
r\ -C(O) OR'0、-SR19, -S(O) R1
-SO2R1
-oc(o) r\ -c(o) Nr5r\ -Nrx (n-cn) Nr5r
及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基 取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、 卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基 取代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22及卤烷基。
100[1126] [1127]
于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R1选自 [1129]
于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R1为
全氟烷基
于一项实施方案中，在式 于一项实施方案中，在式 于一项实施方案中，在式 于一项实施方案中，在式V 。
(III. b.)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基^ (III. b.)中，R1为被两个氟基取代的苯基。 (III. b.)中，R1为被一个氟基取代的苯基。 (III. b.)中，R1 为
y。1135]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2 为-C(Z)R7。1136]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2 为-C(Z)NR9R1(I。1137]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2 为-C(Z)0R8。1138]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2 为-S02NR9R10o1139]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为烷基。1140]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为杂烷基。1141]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为芳基。1142]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为杂芳基。1143]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为环烷基。1144]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为环烯基。1145]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为杂环烷基。1146]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为杂环烯基。1147]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，Z 为(=0)。1148]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，Z 为(=S)。1149]于--项实施方案中，在式(III. b.)中，Z 为( = N(R13))。
101[1150]于一项实施方案中，在式(III. b.)中，Z为(= N(CN))。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，Z为(=_14))。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，Z为( = N(R15)(R16))。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，Z为( = C(R17)(R18))。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为_C(Z)R7，且Z为(=0)。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为_C(0)H。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为-C(0)烷基。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为-C(0)CH3。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为被一或多个可为 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、_N02、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-0C (0) OR20, -NR21R22、-NR23S02R24、_NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-S02NR25R26、_C (0) R24、-C(0) OR20, -SR19, -S(0) R19, -S02R19, -0C (0) R2\ -C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为被一至三个可为 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为烷基，其中该烷 基被烷基与-0H取代。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为被一至三个可为 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为被一至两个可为 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为被-0H取代的烷 基。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为未经取代的杂环焼基。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为经取代的杂环烷基。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为被一或多个 可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2为-C(0)R7，其中该R7选自经取代的哌啶、 经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2选自 于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为-C(0)NR9R1Q。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为-C(0)NH2。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为-C(0)NR9R1Q，其中R9与R1Q可为相同或 不同，各独立选自烷基。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为-C(0)NR9R1Q，其中R9为未经取代的杂 环烷基，且R1(l选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为-C(0)NR9R1Q，其中R9为经取代的杂环 烷基，且R1(l选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2为-C(0)NR9R1Q，其中R9为被一至三个可 为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且R1(l选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷 基、-C (0) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R10o于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R2选自 于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，铲为 于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2为 于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2为于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2为于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R2于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R〔 于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，R〔
为、 于一项实施方案中，在式(Ill.b.)于一项实施方案中，在式(Ill.b.)于一项实施方案中，在式(Ill.b.)
中，P为0，且R3不存在。 中，P为1。 中，P为2。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，p为3。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，p为4。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，p是彡2，且至少两个基团R3被连接至相同 环原子。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，p为1，且R3独立选自烷基、杂烷 基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、 卤素、-CN、-NO2、-or19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(o) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)or20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，p为2，3或4，且各R3独立选自烷基、 杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯 基、卤素、-CN、-NO2、-or19、-OC(O)OR2。、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)or20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，p为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至 相同环碳原子，其中各R3，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、 杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-N02、-OR19、-0C(0)
OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)
OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、-C (0) NR25R26、_NR23C (N—CN) NR25R26 及-NR23C (0)
nr25r26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，p为2，3或4，且至少两个基团R3被结合 至相同环碳原子，其中两个R3基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷 基、环烯基、含有一至三个选自N、0及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、0 及S的杂原子的杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，p为1或2，且各R3独立选自烷基、杂烷基、 烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR2°、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C (0)
NR25R26、_NR23C (n_cn) NR25R26、_冊23( ( ) NR25R26 及 _NR23_C (朋)-NR26R26，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯 基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(o) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，P为2，且经结合至相同环A原子的任两个 R3基团被一起采用，以形成-C (0)-基团。于一项实施方案中，在式(Ill.b.)中，p为2，且经结合至相同环A原子的任两个 R3基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、0、S、S(0)及S(0)2的环杂 原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、0、S、S(0)及S(0)2的环杂原子 的螺杂环烯基。
1204]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为烷基。1205]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为杂烷基。1206]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为烯基。1207]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为杂烯基。1208]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为炔基。1209]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为杂炔基。1210]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为芳基。1211]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为杂芳基。1212]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为环烷基。1213]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为环烯基。1214]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为杂环烷基。1215]于--项实施方案中，在式(II. b.中r3为杂环烯基。1216]于--项实施方案中，在式(II. b.中r3为卤素。1217]于--项实施方案中，在式(II. b.中r3为-cn。1218]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为-no2。1219]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为-OR19。1220]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为-0c (0) or20。1221]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为-nr21r22。1222]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为-nr23so2r24。1223]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为-nr23c (0) or20。1224]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为-nr23c (o)r24。1225]于--项实施方案中，在式(II. b.中R3为-so2nr25r26。1226]于--项实施方案中，在式(II. b.中r3为-C(0)R24。1227]于--项实施方案中，在式(II. b.中r3为-c (0) OR20。1228]于--项实施方案中，在式(II. b.中r3为-sr19。1229]于--项实施方案中，在式(Ii. b.中r3为-S(0)R19。1230]于--项实施方案中，在式(Ii. b.中r3为-so2r19。1231]于--项实施方案中，在式(II. b.中r3为-0c (0)r24。1232]于--项实施方案中，在式(II. b.中r3为-c (0) nr25r26。1233]于--项实施方案中，在式(II. b.中r3为-nr23c (n-cn) nr25r26。 于一项实施方案中，在式(III. b.)中，当E为-NR6-时，R3不存在c于一项实施方案中，式(III. b.)具有一般结构(III. b.l)
(III.b.1)其中！ 1、! 2、! 3、？』及环B互相独立地经选择，且其中E 选自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、_N (R6) -、_N (C (Y) R7) -、_N (C (Y) [1234]于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R3为-NR"C(0)NR"R"。于一项实施方案中，在式(III. b.)中，R3选自甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、
丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、OR8)-&-N(C(Y)N(R9) (R10))-；且 p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y 及环 B 上的任选取代基均如上文式(III.
b.)中所述任何实施方案中的定义。于一项实施方案中，式(III. b)具有式(III. b. 2)中所示的一般结构
(III.b.2)于一项实施方案中，式(III. b)具有式(III.b.2. 1)中所示的一般结构
(III.b.2.1)。于一项实施方案中，式(III. b)具有式(III.b.2. 2)中所示的一般结构
(III.b.2.2)。[1249]
于一项实施方案中，式(III. b)具有式(III. b. 2. 3)中所示的一般结构
(III.b.2.3)。
于一项实施方案中，式(III. b)具有式(III. b. 2. 4)中所示的一般结构
(III.b.2.4)。 (III. b. (III. b. (III. b. (III. b. (III. b. (III. b. H、烷基 (III. b.
于一些实施方案中， 2. 3)及(III. b. 2. 4) 于一些实施方案中， 2. 3)及(III. b. 2. 4) 于一些实施方案中， 2. 3)及(III. b. 2. 4) 于一些实施方案中， 2. 3)及(III. b. 2. 4) 于一些实施方案中， 2. 3)及(III. b. 2. 4) 于一些实施方案中，
在各式(III. b. 1)、 中，P为0。 在各式(III. 中，P为1。 在各式(III. 中，P为2。 在各式(III. 中，E 为-C(R4) (R5)-在各式(III. b. 1)、 中，E 选自-0-、-S_-在各式(III. b. 1)、
b. 1)、
b. 1)、
b. 1)、 ,4\ /r,5\
2.3)及(III.b.2.4)中，E 选自-0-、-S-、
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
-S(O)-、-S(O)2-&-N(R6)
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
S(O)-、-S(O)2-&-N(R6)-
,24
-C(O)R」4&-C(S)R‘
于一些实施方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 2.3)及(III.b.2.4)中，E选自-0-与-N(R6)-，其中 R6 选自 H、烷基、_C(0)R:
III. b. 2. 2)、 III. b. 2. 2)、 III. b. 2. 2)、 III. b. 2. 2)、 III. b. 2. 2)、
o
III. b. 2. 2)、
其中R6选自及_C⑶R24。
1259]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1260]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1261]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1262]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1263]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1264]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1265]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1266]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1267]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1268]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1269]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1270]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1271]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1272]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1273]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1274]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1275]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
取代基独立选自卤基
1276]于一些实施 III. b. 2. 3)及(III.
1277]
方案中，在各式(III. b. 1)、(III. b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 为-0-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 为-S-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 为-S(0)-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 为-S(0)2-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 为-C(R4) (R5)-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 为-N(R6)-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 为-N(C(Y)R7)-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b. 2. 4)中，E 为-N(C(Y)0R8)-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b. 2. 4)中，E 为-N (C (Y) N (R9) (R10))-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y 为(=0)。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y 为(=S)。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y 为(=N(R13))。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y 为(=N(CN))。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y 为(=N(0R14))。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y为(=N(R15) (R16))。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y为(=C(R17) (R18))。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各 、-OH、-CN、-N02、-NR21R22 及卤烷基。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，R1 选自 于一项实施方案中，在式(I)中，R1为 于一些实施方案中，在各式(III.b. 1)、(III. b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (III. b. 2. 3)及(III. b. 2. 4)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (III. b. 2. 3)及(III. b. 2. 4)中，R1为被两个氟基取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (III. b. 2. 3)及(III. b. 2. 4)中，R1为被一个氟基取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (III. b. 2. 3)及(III. b. 2. 4)中，R1 为 于一些实施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (Ill.b. 2. 3)及(Ill.b. 2.4)中，R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-((0)1 7、-((0) OR8 及-C (0) NR9R10o于一些实施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (III. b. 2. 3)及(III. b. 2. 4)中，R2 选自 于一些实施方案中，在各式(III.b. 1)、(III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、(III. b. 2. 2)、(Ill.b. 2. 3)及(III. b. 2.4)中，p为1或2，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯 基、杂烯基、-CN、-NO2、-or19、-OC(O)OR2。、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR2°、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-oc(O)R24、-C (0)
NR25R26、_NR23C (n_cn) NR25R26、_冊23( ( ) NR25R26 及 _NR23_C (朋)-NR26R26，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。于一些实施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (Ill.b. 2. 3)及(Ill.b. 2.4)中，p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-or19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。于一些实施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (Ill.b. 2.3)及(Ill.b. 2. 4)中，p为2，且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起 采用，以形成-c(o)-基团。于一些实施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (Ill.b. 2.3)及(Ill.b. 2. 4)中，p为2，且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起 采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、0、S、S(0)及S(0)2的环杂原子的螺杂环 烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、o、S、S(O)及S(0)2的环杂原子的螺杂环烯基。于一项实施方案中，本发明化合物具有式(IV)中所示的结构，且包括该化合物的
药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体 其中！ 1、! 2、! 3…^、环A与环B及连接至环B的任选基团各互相独立地经选择，且 其中E 选自-C (R4) (R5) _、-0-、_S_、_S (0) -、_S (0) 2_ 及 _N (R6)-；环B为未经取代或经取代的芳族环，或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环， 具有1-3个环杂原子，该环杂原子可为相同或不同，各环杂原子独立选自N、S、0、S(0)及 S(0)2，在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷 基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-0R19、-0C(0)0R2°、-NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-S02NR25R26、_C (0) R24、_C (0) OR20、_SR19、_S (0) R19、_S02R19、-0C (0)
R24、-c (o) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26 ；R1为未经取代的芳基，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基， 各取代基独立选自卤素、-CN、_N02、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C (0)
R24、-c(0) OR20, -SR19, -s(0) R19, -S02R19, -0C (0) R2\ -C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 选自-C(0)R7、-C(0)NR9R1Q 及-C(0)0R8 ;p 为 0，1 或 2;且各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、_N02、-OR19、-0C(0) OR20、-NR21R22、-C (0) R24、-C (S) R24、_C (0) OR20 及 _C (0) NR25R26，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26 ；且所有其余变量均如上文式(I)中所述各实施方案中的定义。于一项这种实施方案中，在式(IV)中[1307]E 选自-0-与-N(R6)-;环B为未经取代或经取代的部分，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻 唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡
嗪基及三嗪基；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-N02、-NR21R22 及卤烷基；R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；p 为 0或 1;且各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)or20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。于一项这种实施方案中，在式(IV)中R1 为: R6 选自 11、烷基、-((0)1 24、-((0)( 2°及-(汾1 24。于一项实施方案中，本发明化合物具有式(IV. a)中所示的结构，且包括该化合物
的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体 其中炉、铲、妒、？3、环4及环8互相独立地经选择，且其中环A (包含E与所示的不饱和性)为6-元环烯基或杂环烯基环；E 选自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、_C (R4) (R5) -、_N (R6) -、_N (C (Y) R7) -、_N (C (Y)且
(IV.a.)OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R1。))-、-C (0) _N (R11)-、_N (R11) _C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(RU)_S (0)2-、-C(0)-0-、-O-C(O)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N_、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、_0_C (Y) _N (R11) -、_N (R11) _C (Y) -0-、_N (R11) _C (Y) _N ( R12) -、-C (Y) -N (R11) -0-、-C (Y) -N (R11) _N (R12) -、_0_N (R11) _C (Y)-及 _N (R12) _N (R11) _C (Y)-，环B为经取代或未经取代的芳族环；且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及环 B 上的任选取代基均如上文
式(I)中所述各实施方案中的定义。于一项实施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 1)中所示的一般结构 于一项实施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 2)中所示的一般结构 于一项实施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 3)中所示的一般结构[1331]
(IV. a. 3)，其中 p 为 0，1，2 或 3。
于一项实施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 4)中所示的一般结构
(IV. a. 4)，其中 p 为 0，1，2 或 3。
于一项实施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 5)中所示的一般结构
(IV. a. 5)，其中 p 为 0，1，2 或 3。
于一项实施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 6)中所示的一般结构 (IV．a．6)，其中io为o，l，2或3。[1341] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，环A为环烯基环，且E为-c(R‘)(R‘)-。[1342] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，环A为杂环烯基环，且E选自-。-、-s-、-s(o)-、-s(o)2--及-N(R-)-[1343] 于-些实施方案中， 在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中， 环A为 杂 环 烯 基 环， 且E选自-。-、-s-、-s(o)-、-s(o)，-及-N(R‘)-，其中R‘选自H、烷基、-C(0)R’‘及-C(S)R’‘。[1344] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，环A为杂环烯基环，且E选自-0-与-N(R-)-，其中R-选自H、烷基、-C(0)R’‘及-C(S)R’‘。[1345] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E为-0-。[1346] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E为-S-。[1347] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E为-S(0)-。[1348] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E为-S(0)，-。[1349] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E为-c(R‘)(R‘)-。[1350] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E为-N(R‘)-。[1351] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E为-N(C(Y)R‘)-。[1352] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E为-N(C(Y)OR‘)-。[1353] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E为-N(C(Y)N(R’)(R”))-。[1354] 于-些实施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-C(0)-N(R")-。于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-N(Rn)-C(0)-o于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-S(0)2-N(Rn)"o于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-N(Rn)"S(0)2-o于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为 -C (0) -0-。于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-0_C(0)-。于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为 -0_N(R6)-。于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为 -N(R6)-0_。于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为 -N(R6)_N(R12)-。于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-N = N_。于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为 -C(R7) = N_。于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为 -C(0)_C(R7) = N_。于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为 -C(0)_N = N_。于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-O-C(Y)-N(Rn)"o于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-N(Rn)"C(Y)-0-o于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-N(Rn)"C(Y)-N(R12)-0于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-C(Y)-N(Rn)-0-o于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-C(Y)-N(Rn)"N(R12)于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-0-N(Rn)-C(Y)-o于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 为-N(R12)-N(Rn)-C(Y)-0
IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)1374]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV.a.6)中，Y 为(=0)。1375]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV.a.6)中，Y 为(=S)。1376]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Y 为( = N(R13))。1377]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Y 为(=N(CN))。1378]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Y 为(=_14))。1379]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Y 为(=N(R15) (R16))。1380]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Y 为( = C(R17) (R18))。1381]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，B为未经取代的芳族环。1382]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV.a.6)中，B为未经取代的苯并环，且式(IV. a)具有以下--般结构1383] 于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，B为芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各 取代基独立选自卤素、-CN、_N02、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳 基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C (0)
R24、-c(0) OR20, -SR19, -s(0) R19, -S02R19, -0C (0) R2\ -C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，B为苯并环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各 取代基独立选自卤素、-CN、_N02、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳 基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C (0)R24、-C(0) OR20, -SR19, -S(0) R19, -S02R19, -OC (0) R2\ -C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1为未经取代的芳基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1为未经取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1为未经取代的萘基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1为经取代的芳基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1为经取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1为经取代的萘基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基 独立选自卤素、-CN、_N02、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、 芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-0C(0) OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)
OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、_C(0)NR25R6、_NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0)
nr25r26。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基 独立选自卤素、-CN、_N02、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、 芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-0C(0) or20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)
OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、-C (0) NR25R26、_NR23C (N—CN) NR25R26 及-NR23C (0)
nr25r26。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基 独立选自卤基、-OH、-CN、-N02、-NR21R22及卤烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1 选自烷基 (IV. a.
于一些实施方案中，在各式 5)及(IV. a. 6)中，R1 为
全氟烷基
(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4) (IV. a. (IV. a. (IV. a. (IV. a.
于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4) 5)及(IV. a. 6)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4) 5)及(IV. a. 6)中，R1为被两个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4) 5)及(IV. a. 6)中，R1为被一个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中，在各式(IV. 5)及(IV. a. 6)中，R1 为
a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 为 _C(Z)R7。[1405]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 为-C(Z)NR9R10o[1406]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 为-C(Z)0R8。[1407]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 为-S02NR9R10o[1408]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2为烷基。[1409]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2为杂烷基。[1410]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2为芳基。1411]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2为杂芳基。1412]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2为环烷基。1413]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2为环烯基。1414]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2为杂环烷基。1415]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2为杂环烯基。1416]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 为(=0)。1417]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 为(=S)。1418]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 为(=N(R13))。1419]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 为(=N(CN))。1420]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 为(=N(0R14))。1421]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 为(=N(R15) (R16))。1422]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 为(=C(R17) (R18))。1423]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 为-C(Z)R7，且 Z 为(=0)o1424]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 为-C(0)H。1425]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 为-C(0)烷基。1426]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 为-C(0)CH3。1427]于--些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为被
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 2
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3
IV. a. 3 IV. a. 3
IV. a. 3
-或多个可为相同或不同的取代 基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、_N02、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯 基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)
OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、-C (0) NR25R26、_NR23C (N—CN) NR25R26 及-NR23C (0)NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为-C(O) R7，其中该R7为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为-C (0) R7，其中该R7为被-OH取代的烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为_C(0) R7，其中该R7为未经取代的杂环烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为_C(0) R7，其中该R7为经取代的杂环烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为_C(0)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取 代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、 烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为-C(0)R7，其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取 代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2 选自于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2 为-C (0) NR9R100于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2 为-C(0)NH2。 于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9与Rltl可为相同或不同，各独立选自烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为-C (0) NR9Rltl,其中R9为未经取代的杂环烷基，且Rltl选自H与 焼基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，R2为_C (0) NR9Rltl,其中R9为经取代的杂环烷基，且Rltl选自H与 焼基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2为-C(0)NR9Rltl,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代 基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且Rltl选自H与烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、_C (0) R7、-C (0) OR8 及-C(O)NR9Rici15于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，R2 选自
(IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2 为 (IV. a. (IV. a. (IV. a. (IV. a.
(IV. a. (IV. a.
(IV. a. (IV. a. (IV. a. (IV. a. (IV. a. (IV. a.
(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
CF3。
于一些实施方案中，在各式(IV. a)
O
5)及(IV. a. 6)中，R2 为\
于一些实施方案中，在各式(IV. a)
5)及(IV. a. 6)中，R2 为、
于一些实施方案中，在各式(IV. a)
5)及(IV. a. 6)中，R2 SvA^OH
于一些实施方案中，在各式(IV. a)
5)及(IV. a. 6)中，R2 为\^1^0\
于一些实施方案中，在各式(IV. a)
5)及(IV. a. 6)中，R2 为、
于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
5)及(IV. a. 6)中，R2 SvAn/
、I 。
于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
O
5)及(IV. a. 6)中，R2 为”
(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. 5)及(IV. a. 6)中，ρ为0，且R3不存在。
于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. 5)及(IV. a. 6)中，ρ 为 1。
于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. 5)及(IV. a. 6)中，ρ 为 2。
于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. 5)及(IV. a. 6)中，ρ 为 3。
于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV. 5)及(IV. a. 6)中，ρ 为 4。 于一些实施方案中，在各式(IV. a)、(IV.
1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、(IV. a. 5)及(IV.a.6)中，ρ是彡2，且至少两个基团R3被连接至相同环原子。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，ρ为1，且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、 芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，ρ为2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、 杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，ρ为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子，其中各 R3，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、 环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0) OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24 、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，ρ为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子，其中两 个R3基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三 个选自N、0及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、0及S的杂原子的杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(IV. a)中，ρ为1，2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷 基、烯基、杂烯基、-CN、-N02、-OR19、-OC (0) OR2。、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(IV. a)中，ρ为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(IV. a)中，ρ为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任 两个R3基团被一起采用，以形成-C (0)-基团。于一项实施方案中，在式(IV. a)中，ρ为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任 两个R3基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-ΝΗ-、-NR6-, 0、S、S (0)及S (0) 2的 环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-ΝΗ-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的环杂 原子的螺杂环烯基。于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为烷基。[1474]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为杂烷基。[1475]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为烯基。[1476]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为杂烯基。[1477]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为炔基。[1478]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为杂炔基。[1479]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为芳基。[1480]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为杂芳基。[1481]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为环烷基。[1482]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为环烯基。[1483]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为杂环烷基。[1484]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为杂环烯基。[1485]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3为卤素。[1486]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-CN。[1487]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-NO2。[1488]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)
(IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R3 为-OR19。1489]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-OC (0) OR2001490]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-NR21R22。1491]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-NR23SO2R2401492]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-NR23C (0) OR2001493]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-NR23C (O)R2401494]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-SO2NR25R2601495]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3S-C(O)R24151496]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-C (O)OR2ci。1497]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-SR19。1498]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-S(0)R19。1499]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-SO2R19。1500]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3S-OC(O)R24151501]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-C(O)NR25R2601502]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-NR23C (N-CN) NR5r2EO1503]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 为-NR23C (0) NR25R2fO1504]于一些实施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3选自甲基、乙基、丙基(J1链或支化的
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、 、丁基(直链或支化
的)、戊基(直链或支化的)、苯基、 于一些实施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，当 E 为-NR6-时，R3 不存在。于一项实施方案中，本发明化合物具有式(IV. b)中所示的结构，且包括该化合物
的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体
(IV.b.)其中R1、! 2、! 3、ρ、Ε、环A及环B互相独立地经选择，且其中环A (包含E与所示的不饱和性)为6-元环烯基或杂环烯基环；E 选自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-、-C(O)-N(R11)-I -N (R11)-C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(R11)-S (0)2_、-C(0)-0-、-O-C (0)-、-0-N(R6)-, -N (R6)-O-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N-、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N ( R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-；环B为经取代或未经取代的杂芳族环；[1512]且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及环 B 上的任选取代基均如上文
式(I)中所述任何实施方案中的定义。于一项实施方案中，式(IV. b)具有式(IV. b. 1)中所示的一般结构
(IV.b.l)。
于一项实施方案中，式(IV. b)具有式(IV. b. 2)中所示的一般结构
(IV.b.2)。于一项实施方案中，式(IV. b)具有式(IV. b. 3)中所示的一般结构
(IV. b. 3)，其中 P 为 0，1，2 或 3。
于一项实施方案中，式(IV. b)具有式(IV. b. 4)中所示的一般结构[1522](IV.b. 4)，其中 ρ 为 0，1，2 或 3。于一项实施方案中，式(IV.b)具有式(IV.b. 5)中所示的一般结构 (IV. b. 5)，其中 ρ 为 0，1，2 或 3。于一项实施方案中，式(IV.b)具有式(IV.b. 6)中所示的一般结构 (IV.b. 6)，其中 ρ 为 0，1，2 或 3。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，环 A 为环烯基环，且 E 为-C(R4) (R5)-。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 选自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_ 及-N (R6)-。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，E 选自-ο-、-s-、-S(O)-、-S (O)2-及-N (R6)-，其中 R6 选自 H、烷
基、-C (O)R24 及-C ⑶ R24。
1532]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 选自-0-与-N (R6)-，其中R6选自H、烧基、-C(O)R24及-C(S)R241533]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-0-。1534]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-S-。1535]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-S(0)-。1536]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV. b. 6)中，E 为-S(O)2-。1537]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-C(R4) (R5)-。1538]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-N(Re)-。1539]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-N(C⑴R7)-。1540]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV. b. 6)中，E 为-N (C (Y) OR8)-。1541]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV. b. 6)中，E 为-N(C(Y)N(R9) (R°))O1542]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-C(O)-N(R11)-O1543]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-N(R11)-C(O)-O1544]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-S(O)2-N(R11)-O1545]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-N(R11)-S(O)2-O1546]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-C(O)-0-。1547]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 为-O-C(O)-。1548]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV. b. 6)中，E 为-O-N(Re)-。1549]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV. b. 6)中，E 为-N(R6)-0-。1550]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)
(IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-N (R6) -N (R12)-。
1351551]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-N = N-。
1552]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-C(R7) = N-。
1553]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-C (0) -C (R7) = N-。
1554]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-C (0) -N = N-。
1555]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-O-C (Y) -N (Rn)-。
1556]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-N (Rn) -C (Y) _0_。
1557]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-N (Rn) -C (Y) -N (R12)-。
1558]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-C (Y) -N (Rn) _0_。
1559]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-C (Y) -N (Rn) -N (R12)-。
1560]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-O-N (Rn) -C (Y)-。
1561]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 为-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-。
1562]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 为(=0)。
1563]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 为(=S)。
1564]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 为(=N(R13))。
1565]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 为(=N(CN))。
1566]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 为(=N(OR14)) O
1567]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 为(=N(R15) (R16))。
1568]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 为(=C(R17) (R18))。
1569]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，B为未经取代的杂芳族环。
1570]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l
IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)
136(IV. b. 5)及(IV.b.6)中，B为未经取代的5-6-元杂芳族环，具有1_3个可为相同或不同的 环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、0、S(O)及S(0)2。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b.6)中，B为杂芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、 芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b.5)及(IV.b.6)中，B为5-6-元杂芳族环，具有1_3个可为相同或不同的环杂原子， 各杂环原子独立选自N、S、0、S(0)及S(O)2，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代 基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔 基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b.6)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环 杂原子，各杂环原子独立选自N、S&0。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，B为6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂 环原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基 独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、 芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b.5)及(IV.b.6)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子 独立选自N、S&0。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b.5)及(IV.b.6)中，B为6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选 自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自 卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O) R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b.6)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环 杂原子，各杂环原子独立选自N、S&0。
137[1578]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，B为5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂 环原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基 独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、 芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及0的环杂原子。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，B为5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及0的环杂原子，该杂 芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19, -OC (0) R24 及-C(0)NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，B为5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子，该杂芳族环被一或 多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷 基、-OR19、-NR21R22, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19, -OC (0) R24 及-C (0) NR25R260于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，B 选自 于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，R1为未经取代的芳基。[1586]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，R1为未经取代的苯基。[1587]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，R1为未经取代的萘基。[1588]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，R1为经取代的芳基。[1589]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，R1为经取代的苯基。[1590]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、
138于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) 5)及(IV. b. 6)中，R1 为
全氟烷基于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R1为被两个氟基取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R1为被一个氟基取代的苯基。
(IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R1为经取代的萘基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基 独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、 芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基 独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、 芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基 独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R1 选自
1603]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为-C (Z) R7。
1604]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为-C(Z)NR9R10O
1605]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为-C(Z) OR8。
1606]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为-SO2NR9Ri0o 1607]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为烷基。
1608]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为杂烷基。
1609]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为芳基。
1610]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为杂芳基。
1611]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为环烷基。
1612]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为环烯基。
1613]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2为杂环烷基。
1614]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2为杂环烯基。
1615]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Z 为(=0)。
1616]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Z 为(=S)。
1617]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Z 为(=N(R13))。
1618]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、
(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4) 于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R1 为(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，Z 为(=N(CN))。[1619]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，Z 为(=_14))。[1620]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，Z 为(=N(R15) (R16))。[1621]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，Z 为( = C(R17) (R18))。[1622]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R2 为-C(Z)R7,且 Z 为(=0)。[1623]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R2 为-C(O)H。[1624]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R2 为-C(O)烷基。[1625]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R2 为-C(O)CH3。[1626]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被--或多个可为相同或不同的取代
基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯 基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b. 6)中，R2为-C(o) R7，其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2为-c (0)R7，其中该R7为被-OH取代的烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2为-C(0)R7，其中该R7为未经取代的杂环烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2为-C(0)R7，其中该R7为经取代的杂环烷基。
141[1634]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b. 6)中，R2为-c(0) R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取 代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、 烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2为-C(0)R7，其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取 代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2 选自于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为-C(O)NR9R10O于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为-C (O)NH20于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9与Rltl可为相同或不同，各独立选自烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2为-C (0) NR9Rltl,其中R9为未经取代的杂环烷基，且Rltl选自H与 焼基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为经取代的杂环烷基，且Rltl选自H与 焼基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，R2为-C(O)NR9Rlt1,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代 基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且Rltl选自H与烷基。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7, -C(O)OR8 及-C(O)NR9Rici15于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，R2 选自
于一些实施方案中，在各式(IV.b)
(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)
(IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为i^A 于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)
(IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 为\于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) (IV. b. 5)及(IV.b. 6)中，R2 为、 (IV. b. (IV. b.
(IV. b. (IV.b. (IV. b. (IV. b.
(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)
于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) 5)及(IV.b. 6)中，R2 为v
于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) 5)及(IV.b. 6)中，R2 为. 于-
5)及(IV. b. 6)中，R2 为、
于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) 5)及
于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) 5)及(IV.b. 6)中，R2 为-
-些实施方案中，在各式(IV.b)
(IV.b. 6)中，R2Sy^lsr
于-5)及
-些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) (IV.b. 6)中，ρ为0，且R3不存在。[1657]于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，P 为 1。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，P 为 2。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，P 为 3。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，P 为 4。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，P是彡2，且至少两个基团R3被连接至相同环原子。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，P为1，且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、 芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，P为2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、 杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，P为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子，其中各 R3，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、 环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0) OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24 、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，P为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子，其中两 个R3基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三 个选自N、0及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、0及S的杂原子的杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(IV.b)中，ρ为1，2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷 基、烯基、杂烯基、-CN、-N02、-OR19、-OC (0) OR2。、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷
145基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(IV. b)中，ρ为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(IV. b)中，ρ为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任 两个R3基团被一起采用，以形成-C (0)-基团。于一项实施方案中，在式(IV.b)中，ρ是彡2，且经结合至相同环A原子的任两个 R3基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的环杂 原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的环杂原子 的螺杂环烯基。
1672]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3为烷基。1673]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3为杂烷基。1674]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3为烯基。1675]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3为杂烯基。1676]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3为炔基。1677]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3为杂炔基。1678]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3为芳基。1679]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3为杂芳基。1680]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3为环烷基。1681]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3为环烯基。1682]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3为杂环烷基。1683]于一些实施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)
146(IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3为杂环烯基。于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为卤素。于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-CN。于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-NO2。于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-OR190于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-OC (0) OR200于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-NR21R22。于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-NR23SO2R240于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-NR23C (0) OR200于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-NR23C (O)R240于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-SO2NR25R260于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-C (0) R240于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-C (0) OR200于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-SR190于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-S (0) R190于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-SO2R190于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-OC (0) R240于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-C (0) NR25R260于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-NR23C(N-CN)NI于一些实施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 为-NR23C (0) NR25R'
(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)25d26 L K O(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)
147[1703]于一些实施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b. 6)中，R3选自甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化于一些实施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，当 E 为-NR6-时，R3 不存在。于一项实施方案中，本发明化合物具有式(V.a)中所示的结构，且包括该化合物 的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体 (V.a.)其中R1、! 2、! 3、ρ、Ε、环A及环B互相独立地经选择，且其中环A (包含E与所示的不饱和性)为7-至8-元环烯基或杂环烯基环；E 选自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-、-C(O)-N(R11)-I -N (R11)-C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(R11)-S (0)2_、-C(0)-0-、-O-C (0)-、-0-N(R6)-, -N (R6)-O-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N-、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N ( R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-；环B为经取代或未经取代的芳族环；且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及环 B 上的任选取代基均如上文
式(I)中所述各实施方案中的定义。于一项实施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 1)中所示的一般结构
(V.a.l)。于一项实施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 2)中所示的一般结构
(V.a.2)。 于一项实施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 3)中所示的一般结构 作.&.3)，其中？为0，1，2或3。于一项实施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 4)中所示的一般结构 作.&.4)，其中？为0，1，2或3。于一项实施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 5)中所示的一般结构[1724]
(V. a. 5)，其中 ρ 为 0，1，2 或 3。
于一项实施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 6)中所示的一般结构
(V. a. 6)，其中 P 为 0，1，2 或 3。于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a.3)、(V.a. 4)、及(V. a.6)中，环A为环烯基环，且E为-C(R4) (R5)-。[1729]于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a.3)、(V.a. 4)、及(V. a.6)中，环A为杂环烯基环，且E选自-0-、-S-、-S (ο)-、-S(O)2_及-N(R6)-[1730]于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a.3)、(V.a. 4)、
及(V. a. 6)中，E 选自-0-、-S-、-S(O)-、-S (O)2-及-N(Re)-，其中 R6 选自 H、烷基 及-C⑶R24。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E选自-0-与-N(R6)-，其中R6选自H、烷基、-C(0)R24及-C⑶R24于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E 为-0-。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E 为-S-。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E 为-S(0)-。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E 为-S(0)2-。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E 为-C(R4) (R5)-。
151
、(V. a. 5) 、(V. a. 5)
ο
(V. a. 5) ,-C(O)R24
(V. (V. (V. (V. (V. (V.
a. 5) a. 5) a. 5) a. 5) a. 5) a. 5)[1737]于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-N(R6)-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-N(C(Y)R7)-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-N (C (Y) OR8)-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-N (C ⑴ N (R9) (Riq))-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-C (0) -N (Rn)-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-N (Rn) -C (0)-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-S (0) 2-N (Rn)-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-N (Rn) -S (0) 2_。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-C(O)-0-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-O-C(O)-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-O-N(Re)-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-N(R6)-O-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-N(R6)-N(R12)-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-N = N-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-C(R7) = N-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-C(0)-C(R7) = N-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-C (0) -N = N-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-O-C (Y) -N (Rn)-。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 为-N (Rn) -C (Y) _0_。于一些实施方案中，在各式(V. a
、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. L(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. L(v.a.5)
152及(v. a.6)中，E 为-N (Rn) -C (Y) -N (R12)C[1757]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(v.a.5)及(V. a.6)中，E 为-C(Y)-N(R11)-O-O[1758]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(v.a.5)及(V. a.6)中，E 为-C (Y) -N (Rn) -N (R12)[1759]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(v.a.5)及(V. a.6)中，E 为-O-N(R11)-C(Y)-O[1760]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(v.a.5)及(V. a.6)中，E 为-N (R12) -N (Rn) -C (Y)[1761]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(V.a.5)及(V. a.6)中，Y为(=0)。[1762]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(V.a.5)及(V. a.6)中，Y为(=S)。[1763]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，Y 为( = N(R13))。[1764]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，Y 为(=N(CN))。[1765]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，Y 为( = N(0R14))。[1766]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，Y 为( = N(R15) (R16))。[1767]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，Y 为( = C(R17) (R18))。[1768]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，B为未经取代的芳族环。[1769]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. L0、(ν.a.5)
及(V. a. 6)中，B为未经取代的苯并环，且式(IV. a.)具有以下一般结构 [1770] 于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，B为芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立 选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，B为苯并环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立 选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳 基-烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1为未经取代的芳基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1为未经取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1为未经取代的萘基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1为经取代的芳基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1为经取代的苯基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1为经取代的萘基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自 卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷 基_、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR2 1R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自 卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷 基_、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR2 1R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及卤烷基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)及(V. a. 6)中，R1选自 [1783]
及(V.
及(V. 及(V. 及(V. 及(V.
及(V. 及(V. 及(V. 及(V. 及(V.
OgN
卤基
卤基
烷基
> ’及乂-
于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 6)中，R1为
全氟烷基
卤基
于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、 6)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基。 于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、 6)中，R1为被两个氟基取代的苯基。 于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、 6)中，R1为被一个氟基取代的苯基。 于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、 6)中，R1为
(V. (V. (V. (V.
于一些实施方案中，在各式 6)中，R2 为-C (Z) R7。 于一些实施方案中，在各式 6)中，R2 为-C(Z)NR9Rici15 于一些实施方案中，在各式 6)中，R2 为-C (Z) OR80 于一些实施方案中，在各式
a. 6)中，R2 为-SO2NR9R10C
于一些实施方案中，在各式 a. 6)中，R2为烷基。
(V. (V. (V. (V. (V.
a)、(V. a)、(V. a)、(V. a)、(V. a)、(V.
1)、 1)、 1)、 1)、 1)、
a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
(V. (V. (V. (V. (V.
a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)a.
2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
155[1796]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)及(V. a.6)中，R2为杂烷基。[1797]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)及(V. a.6)中，R2为芳基。[1798]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)及(V. a.6)中，R2为杂芳基。[1799]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)及(V. a.6)中，R2为环烷基。[1800]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(v. a.6)中，R2为环烯基。[1801]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(v. a.6)中，R2为杂环烷基。[1802]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，R2为杂环烯基。[1803]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 为(=0)。[1804]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z为(=S)。[1805]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 为( = N(R13))。[1806]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 为(= N(CN))。[1807]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 为( = N(0R14))。[1808]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 为( = N(R15) (R16))[1809]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 为( = C(R17) (R18))[1810]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(v. a.6)中，R2 为-C(Z)R7,且 Z 为(==0)[1811]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(v. a.6)中，R2 为-C(O) H。[1812]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，R2为-C(O)烷基。[1813]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，R2 为-C(O)CH315[1814]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. L(v.a.5)
及(V. a. 6)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷 基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤
156炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21 R22、_NR23So2R24、-NR23C(O) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)
R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(O) R7，其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基， 各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(O) R7，其中该R7为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(O) R7，其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基， 各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(O) R7，其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基， 各取代基独立选自-NH2与环丙基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C (0)R7，其中该R7为被-OH取代的烷基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(0)R7，其中该R7为未经取代的杂环烷基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(0)R7，其中该R7为经取代的杂环烷基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环 烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN, -NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、 卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(0)R7，其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、 经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2选自于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2 为-C(O)NR9Rici15于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 为-C (O)NH20于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(O)NR9Rlt1,其中R9与Rltl可为相同或不同，各独立选自烷基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为未经取代的杂环烷基，且Rltl选自H与烷基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为经取代的杂环烷基，且Rltl选自H与烷基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2为-C(O)NR9Rlt1,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂 环烷基，各取代基独立选自烷基，且Rici选自H与烷基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C (O)R7、-C (O)OR8及-C (O)NR9Rltl。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2选自 于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2SiziL^ir \ CF3。于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 为、 [1838]于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 为\于一些实施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)及(V. a. 6)中，R2于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 为于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 为，Jl^ 于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 为、-An/
% I。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 为于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ为0，且R3不存在。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ 为 1。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ 为 2。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ 为 3。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ 为 4。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，ρ是彡2，且至少两个基团R3被连接至相同环原子。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，ρ为1，且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂 芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22 、-NR23SO2R24、-NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，ρ为2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、 芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。[1852]于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，ρ为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相固环碳原子，其中各R3，其可为 相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环 烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-O19、-OC (0) 0R2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子，其中两个3基团， 其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、0 及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、0及S的杂原子的杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(V. a)中，ρ为1，2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷 基、烯基、杂烯基、-CN、-N02、-OR19、-OC (0) OR2。、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.a)中，ρ为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.a)中，ρ为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任两 个R3基团被一起采用，以形成-C (0)-基团。于一项实施方案中，在式(V.a)中，ρ为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任两 个R3基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-, 0、S、S (0)及S (0) 2的环 杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的环杂原 子的螺杂环烯基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，R3为烷基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，R3为杂烷基。于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，R3为烯基。[1863]于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3为杂烯基。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3为炔基。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3为杂炔基。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3为芳基。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3为杂芳基。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3为环烷基。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3为环烯基。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3为杂环烷基。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3为杂环烯基。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3为卤素。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 为-CN。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 为-N02。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 为-OR19。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 为-OC(O)OR20。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 为-NR21R22。于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 为-NR23SO2R240于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 为-NR23C (0) OR200于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 为-NR23C(O)R2415于一些实施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 为-SO2NR25R260于一些实施方案中，在各式(V. a
、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. L(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. L(v.a.5)
162及(v. a.6)中，R3*-C(O)R24。[1883]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 为-C (0) OR200[1884]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 为-SR19。[1885]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3*-S(O)R19。[1886]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 为-SO2R19。[1887]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 为-OC(O) R24。[1888]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 为-C(O)NR25R2615[1889]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 为-NR23C (N-CN) NR25R2f[1890]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 为-NR23C (0) NR25R26O[1891]于一些实施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)
及(V. a. 6)中，R3选自甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直 于一些实施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，当E为-NR6-时，R3不存在。于一项实施方案中，本发明化合物具有式(V.b)中所示的结构，且包括该化合物
的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体 其中R1、! 2、! 3、ρ、Ε、环A及环B互相独立地经选择，且其中环A (包含E与所示的不饱和性)为7-8-元环烯基或杂环烯基环；E 选自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-、-C(O)-N(R11)-I -N (R11)-C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(R11)-S (0)2_、-C(0)-0-、-O-C (0)-、-0-N(R6)-, -N (R6)-O-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N-、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N ( R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-；环B为经取代或未经取代的杂芳族环；且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及环 B 上的任选取代基均如上文
式(I)中的定义。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，环A为环烯基环。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，环A为杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，E为_C(R4) (R5)-。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，E选自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-、-N(R6)-、-N( C (X) R7) -、-N (C ⑴ OR8) -、-N (C ⑴ N (R9) (Riq) ) -、-C (0) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (0) -、_S (0) 2_N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2-、-C (0) -0-、-0-C (0)-,-O-N (R6) -、_N (R6) -0-、_N (R6) -N (R12) -、_N = N_、_C (R7) =N-、-C(0)-C(R7) = N-、-C (O)-N = N-、-O-C (Y)-N (R11)^-N(RH)-C (Y)-Ο-,-Νφ11)-C(Y)-N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，E选自-0-、-S-、-S(O) _、-S (O)2-及-N(Re) _。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，E选自-0-、-S-、-S(O) _、-S (O)2-及-N(Re) _， 其中 R6 选自 H、烷基、-C (0) R24 R-C(S) R24。于一项实施方案中，在式(V. b.)中，E选自-0-与-N(R6)-，其中R6选自H、烷 基、-C (O)R24 及-C ⑶ R24。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-0-。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-S-。[1909于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-S (0)-ο[1910于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-S(0)2-ο[1911于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-C(R4) (R5)-。[1912于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N(R6)-。[1913于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N (C (Y) R7)-。[1914于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N (C (Y) OR8)-。[1915于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。[1916于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-C (0) -N(R")-。[1917于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N(R11)-C (0)-。[1918于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-S (O)2-N(R11)I[1919于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N(R11)-S (0) 2_。[1920于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-C(O)-o-。[1921于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-O-C (O)-O[1922于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-O-N(R6)-O[1923于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N(R6) -0-。[1924于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N(R6)-N(R12)-O[1925于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N = N-o[1926于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-C (R7) = N-。[1927于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-C (0) -C (R7) = N-o[1928于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-C(O)-N = N-o[1929于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-O-C (Y) -N(R11)-O[1930于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N(R11)-C (Y) -O-。[1931于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N(R11)-C (Y) -N(R12)-。[1932于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-C (Y) -N(R11)-O-O[1933于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-C (Y) -N(R11)-N(R12)I[1934于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-O-N(R11)-C (Y)-o[1935于--项实施方案中，在式(V.b.)中，E为-N(R12) -N(R11)-C (Y)-o[1936于--项实施方案中，在式(V.b.)中，Y为(=0)。[1937于--项实施方案中，在式(V.b.)中，Y为( = s)。[1938于--项实施方案中，在式(V.b.)中，Y为( = N(R13))。[1939于--项实施方案中，在式(V.b.)中，Y为(=N(CN))。[1940于--项实施方案中，在式(V.b.)中，Y为(= N(0R14))。[1941于--项实施方案中，在式(V.b.)中，Y为(=N(R15) (R16))。[1942于--项实施方案中，在式(V.b.)中，Y为( = C(R17) (R18))。[1943于--项实施方案中，在式(V.b.)中，B为未经取代的杂芳族环。[1944于--项实施方案中，在式(V.b.)中，B为未经取代的5-6-元杂芳族环，具有1-3个
可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S (O)及S (O) 2。 于一项实施方案中，在式(V.b.)中，B为杂芳族环，其被一或多个可为相同或
不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯
165基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，B为5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相 同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、0、S(O)及S(O)2,该杂芳族环被一或多 个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤 烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有1-3个 可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0。于一项实施方案中，在式(V. b.)中，B为6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不 同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取 代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤 炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有2个环 杂原子，各环杂原子独立选自N、S&0。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，B为6-元杂芳族环，具有2个环杂原子， 各环杂原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代， 各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1-2个 可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0。于一项实施方案中，在式(V. b.)中，B为5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不 同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及0，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取 代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤 炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1个选 自N、S及0的环杂原子。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，B为5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及 0的环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)
R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26c于一项实施方案中，在式(V.b.)中，B为5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子，该 杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R: 及-C(0)NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有S作为 环杂原子。
24
于一项实施方案中，在式(V.b.)中，B选自于--项实施方案中，在式(V.b.)中，R1为未经取代的芳基。[1960]于--项实施方案中，在式(V.b.)中，R1为未经取代的苯基。[1961]于--项实施方案中，在式(V.b.)中，R1为未经取代的萘基。[1962]于--项实施方案中，在式(V.b.)中，R1为经取代的芳基。[1963]于--项实施方案中，在式(V.b.)中，R1为经取代的苯基。[1964]于--项实施方案中，在式(V.b.)中，R1为经取代的萘基。[1965]于--项实施方案中，在式(V.b.)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、--NO2、烷基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、卤
炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0)
及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取 代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤 炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取 代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN及卤烷基。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R1选自[1970]
鹵基
烷基
卤基
y ,及
于一项实施方案中，在式(v.b.)中，R1为
全氟烷基
卤基
于一项实施方案中，在式 于一项实施方案中，在式 于一项实施方案中，在式 于一项实施方案中，在式
b.)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基c b.)中，R1为被两个氟基取代的苯基。 b.)中，R1为被一个氟基取代的苯基。 b.)中，R1 为
1977]于--项实施方案中，在式(V.b.中，^ O R2 为-C (Z) R7。1978]于--项实施方案中，在式(V.b.中，R2 为-C (Z) NR9Rltl。1979]于--项实施方案中，在式(V.b.中，R2 为-C (Z) OR8。1980]于--项实施方案中，在式(V.b.中，R2 为-SO2NR9R10O1981]于--项实施方案中，在式(V.b.中，R2为烷基。1982]于--项实施方案中，在式(V.b.中，R2为杂烷基。1983]于--项实施方案中，在式(V.b.中，R2为芳基。1984]于--项实施方案中，在式(V.b.中，R2为杂芳基。1985]于--项实施方案中，在式(V.b.中，R2为环烷基。1986]于--项实施方案中，在式(V.b.中，R2为环烯基。1987]于--项实施方案中，在式(V.b.中，R2为杂环烷基。1988]于--项实施方案中，在式(V.b.中，R2为杂环烯基。1989]于--项实施方案中，在式(V.b.中，Z 为(=0)。1990]于--项实施方案中，在式(V.b.中，Z 为(=S)。1991]于--项实施方案中，在式(V.b.中，Z 为( = N(R13))。1992]于--项实施方案中，在式(V.b.中，Z 为(= N(CN))。1993]于--项实施方案中，在式(V.b.中，Z 为(=_14))。1994]于--项实施方案中，在式(V.b.中，Z 为(=N(R15) (R16))。1995]于--项实施方案中，在式(V.b.中，Z 为( = C(R17) (R18))。[1996]于一项实施方案中，在式(V. b.)中，R2为-C(Z) R7，且Z为(=0)。于一项实施方案中，在式(V. b.)中，R2为-C(O)H。于一项实施方案中，在式(V. b.)中，R2为-C(O)烷基。于一项实施方案中，在式(V. b.)中，R2为-C(0)CH3。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(0)R7，其中该R7为被一或多个可为相 同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤 烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(0)R7，其中该R7为被一至三个可为相 同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基，其中该烷基 被烷基与-OH取代。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(0)R7，其中该R7为被一至三个可为相 同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(0)R7，其中该R7为被一至两个可为相 同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(0)R7，其中该R7为未经取代的杂环烷 基。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可 为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、 经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2选自 于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(O)NR9Rici15于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(O)NH2。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9与Rltl可为相同或不同，各独立选自烷基。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为未经取代的杂环 烷基，且Rltl选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为经取代的杂环烷 基，且Rltl选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为被一至三个可为 相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且Rici选自H与烷基。 于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为Jlv 于一项实施方案中，在式(V.b.)中，Ri 于一项实施方案中，在式(V. b.)中，R2为 于一项实施方案中，在式(V.b.)中，R2为 于一项实施方案中，在式(V.b.) 于一项实施方案中，在式(V.b.) 于一项实施方案中，在式(V.b.)于一项实施方案中，在式(V.b.)
N—于--项实施方案中，在式(V.b.)中，P为0，且R3不存在。[2027]于--项实施方案中，在式(V.b.)中，P为1。[2028]于--项实施方案中，在式(V.b.)中，P为2。[2029]于--项实施方案中，在式(V.b.)中，P为3。[2030]于--项实施方案中，在式(V.b.)中，P为4。[2031]于--项实施方案中，在式(V.b.)中，P是彡2，且至少两个基团R3被连接至相同环原子。 于一项实施方案中，在式(V.b.)中，ρ为1，且R3独立选自烷基、杂烷基、 烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、 卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (O) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V. b.)中，ρ为2，3或4，且各R3独立选自烷基、 杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯 基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，ρ为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至 相同环碳原子，其中各R3，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、 杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b.)中，ρ为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相 同环碳原子，其中两个R3基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、 环烯基、含有一至三个选自N、0及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、0及S 的杂原子的杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(V.b)中，ρ是>0，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯 基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b)中，ρ为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、_N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(V.b)中，ρ是≥2，且经结合至相同环A原子的任两个R3 基团被一起采用，以形成-C (0)-基团。于一项实施方案中，在式(V.b)中，ρ是≥2，且经结合至相同环A原子的任两个R3 基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的环杂原 子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。[2042]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为烷基。[2043]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为杂烷基。[2044]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为烯基。[2045]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为杂烯基。[2046]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为炔基。[2047]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为杂炔基。[2048]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为芳基。[2049]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为杂芳基。[2050]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为环烷基。[2051]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为环烯基。[2052]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为杂环烷基。[2053]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为杂环烯基。[2054]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为卤素。[2055]于--项实施方案中，在式 V.b.中R3为-CN。[2056]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-NO2。[2057]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-OR19。于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-OC (0) OR200[2059]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-NR21R22。[2060]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-NR23SO2R240[2061]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-NR23C (0) OR200[2062]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-NR23C (O)R240[2063]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-SO2NR25R260[2064]于--项实施方案中，在式 V.b.中R3为-C(O)R240[2065]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-C (0) OR200[2066]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-SR19。[2067]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-S(O)R190[2068]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-SO2R19。[2069]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-OC (O)R240[2070]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-C (0) NR25R26。[2071]于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-NR23C (N-CN) NR25R260于--项实施方案中，在式V.b.中R3为-NR23C (0) NR25R26[2073]于--项实施方案中，式(Vb)具有以下一般结构[2075]
于一项实施方案中，式(V.b)具有以下一般结构 于一项实施方案中，式(V.b)具有以下一般结构
其中ρ为0，1，2或3t 于一项实施方案中，式(V.b)具有以下一般结构 于一项实施方案中，式(V.b)具有以下一般结构
其中ρ为0，1，2或3t
173[2082]
其中ρ为0，1，2或3t 于一项实施方案中，式(V. b)具有以下一般结构
其中ρ为0，1，2或3t 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(VI)中所示的结构，且包括该化合物的
药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体
(VI)其中R1、R2、R3、ρ、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中环A (包含E与所示的不饱和性)为4-8-元环烯基或杂环烯基环；E 选自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、—C (R4) (R5) -、—N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-、-C(O)-N(R11)-I -N (R11)-C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(R11)-S (0)2_、-C(0)-0-、-O-C (0)-、-0-N(R6)-, -N (R6)-O-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N-、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N ( R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-；环B为未经取代或任选独立经取代的部份不饱和脂环族环或部份不饱和杂环，
174[2091]且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及环 B 上的任选取代基均如上文
式(I)中的定义。于一项实施方案中，在式(VI)中，环A为环烯基环。于一项实施方案中，在式(VI)中，环A为杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(VI)中，环A为4-元环。于一项实施方案中，在式(VI)中，环A为5-元环。于一项实施方案中，在式(VI)中，环A为6-元环。于一项实施方案中，在式(VI)中，环A为7-元环。于一项实施方案中，在式(VI)中，环A为8-元环。于一项实施方案中，在式(VI)中，E为-C(R4) (R5)-。于一项实施方案中，在式(VI)中，E选自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-、-N(R6)-、-N(C( Y)R7)-、-N(C(Y)0R8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-,"C(0)-N(Rn)-,-N(Rn)-C(0)-,-S(0)2-N(Rn) -N (Rn) -S (0) 2-、-C (0) -0-、-O-C (0) -、-O-N (R6) -、-N (R6) _0_、-N (R6) -N (R12) -、-N = N-、-C (R7) =N-、-C(0)-C(R7) = N-、-C (O)-N = N-、-O-C (Y)-N (R11)^-N(RH)-C (Y)-O^-N(R11)-C (Y)-N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-。于一项实施方案中，在式(VI)中，E选自-0-、-S-、-S(O)_、-S(O)2-及-N(R6)-。于一项实施方案中，在式(VI)中，E选自-0-、-5-、-5(0)-、-5(0)2-及州(1 6)-，其 中 R6 选自 H、烷基、-C (0) R24 及-C (S) R24。于一项实施方案中，在式(VI)中，E选自-0-与-N(R6)-，其中R6选自H、烷基、-C(O) R24 及-C ⑶ R24。
2104]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-ο-。2105]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-S-。2106]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-S (O)-O2107]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-S (O)2-O2108]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-C(R4) (R5)-。2109]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N(R6)-。2110]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N (C (Y) R7)-。2111]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N (C (Y) OR8)-。2112]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。2113]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-C (0) -N(R")-。2114]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N(R11)-C (0)-o2115]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-S (O)2-N(R11)I2116]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N(R11)-S (0)2-o2117]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-C (O)-ο-。2118]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-O-C (O)-O2119]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-O-N(R6)-O2120]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N(R6) -0-。2121]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N(R6)-N(R12)-O2122]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N = N-o175[2123]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-C (R7) = N-。[2124]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-C (0) -C (R7) = N-o[2125]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-C(O)-N = N-o[2126]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-O-C (Y) -N(R11)-O[2127]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N(R11)-C (Y) -O-。[2128]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N(R11)-C (Y) -N (R12)-O[2129]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-C (Y) -N(R11)-Oi[2130]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-C (Y) -N(R11)-N (R12)-O[2131]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-O-N(R11)-C (Y)-o[2132]于--项实施方案中，在式(VI)中，E为-N(R12) -N(R11)-C (Y)、[2133]于--项实施方案中，在式(VI)中，Y为(=0)。[2134]于--项实施方案中，在式(VI)中，Y为( = s)。[2135]于--项实施方案中，在式(VI)中，Y为( = N(R13))。[2136]于--项实施方案中，在式(VI)中，Y为(=N(CN))。[2137]于--项实施方案中，在式(VI)中，Y为(=N (OR14))。[2138]于--项实施方案中，在式(VI)中，Y为(=N(R15) (R16))。[2139]于--项实施方案中，在式(VI)中，Y为( = C(R17) (R18))。[2140]于一项实施方案中，在式(VI)中，环A为4自-ο-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4) (R5)-、-N(R6)-、-N (C (Y) R7)-、-N((
N(R9) (R10))-。
2141]于一项实施方案中，在式(VI)中，A为4-元环，且E选自-CH2-、-CH(R4)-、-C(R4) R5)-。
2142]于一项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E选 自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y)
N(R9) (Riq))-、-C (0) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (0)--、-S(O)2-N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2_、-C (0) -0--C(O)-,-O-N (R6) -、-N (R6) -0-、-N (R6)-N(R12)-^-N=N-及-C(R7) = N-。[2143]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-0-。[2144]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-S-。[2145]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-S (O)-O[2146]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-S (O)2-O[2147]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-C(R4) (R5)-。[2148]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-N(R6)-。[2149]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-N (C (Y) R7)-。[2150]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-N (C (Y) OR8)-。[2151]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。[2152]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-C (0) -N(R11)-O[2153]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-N(R11)-C (O)-。[2154]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-S (O)2-N(R11)I[2155]于--项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-N(R11)-S (0) 2_。[2156]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-C(0)-ο-。[2157]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-O-C (O)-O[2158]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-O-N(R6)-O[2159]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-N(Re) -0-。[2160]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-N(R6)-N(R12)-O[2161]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-N = N-o[2162]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为5-元环，且E为-C (R7) = N-。[2163]于一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E选自-ο-、--S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4) (R5)-,-N(Re)-、-N(C(Y) R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (Riq))--、-C(O)-N(R11)-A -N (Rn)-(0)-、-S (O)2-N (Rn)-N(R11)-S (O)2-, -C(O) -0-,-O-C (0)、O-N(Re)-, -N (R6)-O-、-N(R6)-N(Ria)-,-N =N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)=N-、-C(0:)-N=N-,-O-C (Y) -N(Rn)-、-N (R11)-C (Y)--0-、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn)-o-、-c (Y) -ιM (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)^[2164]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-ο-。[2165]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-s-。[2166]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-S (O)-O[2167]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-S (O)2-O[2168]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-C(R4) (R5)-。[2169]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N(R6)-。[2170]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N (C (Y) R7)-。[2171]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N (C (Y) OR8)-。[2172]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。[2173]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-C (0) -N(R11)-O[2174]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N(R11)-C (0)-o[2175]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-S (O)2-N(R11)I[2176]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N(R11)-S (0) 2-。[2177]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-C(O)-o-。[2178]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-O-C (O)-O[2179]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-O-N(R6)-O[2180]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N(R6) -0-。[2181]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N(R6)-N(R12)-O[2182]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N = N-o[2183]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-C (R7) = N-。[2184]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-C (0) -C (R7) = N-o[2185]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-C(O)-N = N-o[2186]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-O-C (Y) -N(R11)-O[2187]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N(R11)-C (Y) -O-。[2188]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N(R11)-C (Y) -N(R12)-O[2189]于-一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-C (Y) -N(R11)-O-O[2190]于一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-C⑴-N(R11)-N(R12)I于一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-O-N(R11)-C(Y)-O于一项实施方案中，在式(VI)中，A为6-元环，且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)^ 于
项实施方案中，在式(VI)中，A为7-元环，且E选
自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N(R9) (Rltl) )_、-C (O)-N(Rn) -N(R11)-C(O)-, -S (O)2-N(Rn) -N(R11)-S (0)2_、-C(O)-O-, -O-C (0)-、-O-N(Re)-, -N (R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)= N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) _0_、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-。于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案中，在式(V于一项实施方案
中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，
为7-元环，且E为-0-。 为7-元环，且E为-S-。 为7-元环，且E为-S(0)-。 为7-元环，且E为-S(0)2-o 为 7-元环，且 E 为-C(R4) (R5)-。 为7-元环，且E为-N(Re)-。 为 7-元环，且 E 为-N(C(Y)R7)-。 为 7-元环，且 E 为-N (C (Y) OR8)-。 为 7-元环，且 E 为-N(C (Y) N(R9) (Riq))-。 为 7-元环，且 E 为-C (0) -N (Rn)-。 为 7-元环，且 E 为-N (Rn) -C (0)-。 为 7-元环，且 E 为-S (0) 2-N (Rn)-。 为 7-元环，且 E 为-N (Rn) -S (0) 2_。 为7-元环，且E为-C(O)-O-,,
为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为 为7-元环，且E为
-O-C (0)-o -O-N(R6)-O -N(Re) -0-。 -N(R6)-N(R12)-O -N = N-o -C (R7) = N-。 -C(0)-C(R7) = N-o -C(O)-N = N-o -O-C (Y) -N(R11)-O -N(R11)-C (Y) -O-。 -N(R11)-C (Y) -N(R12)-C -C (Y) -N(R11)-O-O -C (Y) -N(R11)-N(R12)-C -O-N(R11)-C (Y)、 -N(R12)-N(R11)-C (Y)-c
在式(VI)中，A为8-元环，且E选自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N(R9) (Rltl) )_、-C (O)-N(Rn) -N(R11)-C(O)-, -S (O)2-N(Rn) -N(R11)-S (0)2_、-C(O)-O-, -O-C (0)-、-O-N(Re)-, -N (R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)= N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) _0_、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn)
-0-、-(⑴-ι^ (Rn)-N (R12)-^-O-N (Rn)--C⑴- --N(R12) -N(R11)-C (Y)-o[2224]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-0-。[2225]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-S-。[2226]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-S (O)-O[2227]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-S (O)2-O[2228]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-C(R4) (R5)-。[2229]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N(R6)-。[2230]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N (C (Y) R7)-。[2231]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N (C (Y) OR8)-。[2232]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。[2233]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-C (0) -N(R11)-O[2234]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-C (O)-。[2235]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-S (O)2-N(R11)I[2236]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-S (0) 2_。[2237]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-C (O)-ο-。[2238]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-O-C (O)-O[2239]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-O-N(R6)-O[2240]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N(R6) -0-。[2241]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N(R6)-N(R12)-O[2242]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N = N-o[2243]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-C (R7) = N-。[2244]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-C (0) -C (R7) = N-o[2245]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-C(O)-N = N-o[2246]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-O-C (Y) -N(R11)-O[2247]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-C (Y) -O-。[2248]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-C (Y) -N(R12)-。[2249]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-C (Y) -N(R11)-O-O[2250]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-C (Y) -N(R11)-N(R12)I[2251]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-O-N(R11)-C (Y)、[2252]于--项实施方案中，在式(V)中，A为8-元环，且E为-N(R12)-N(R11)-C (Y)-。[2253]于--项实施方案中，在式(V)中，B为部份不饱和脂环族环，此环为未经取代。[2254]于’一项实施方案中，在式(VI)中，B为部份不饱和脂环族环，其被一或多
可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷 基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(VI)中，B为部份不饱和杂环，此环为未经取代。于一项实施方案中，在式(VI)中，B为部份不饱和杂环，其被一或多个可为 相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、 烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基-烷基_、环烷基、环 烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(VI)中，R1为未经取代的芳基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R1为未经取代的苯基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R1为未经取代的萘基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R1为经取代的芳基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R1为经取代的苯基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R1为经取代的萘基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代 的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔 基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(VI)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代 的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔 基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(VI)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代 的苯基，各取代基独立选自卤基、OH、-CN、-NO2与-NR21R22及卤烷基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R1选自 于一项实施方案中，在式(VI)中，R1为
于一项实施方案中，在式 于一项实施方案中，在式 于一项实施方案中，在式 于一项实施方案中，在式
全氟烷基
(VI)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基c (VI)中，R1为被两个氟基取代的苯基。 (VI)中，R1为被一个氟基取代的苯基。 (VI)中，R1 为于--项实施方案中，在式(VI中，R2 为-C (Z) R7。[2276]于--项实施方案中，在式(VI中，R2 为-C (Z) NR9Rltl。[2277]于--项实施方案中，在式(VI中，R2 为-C (Z) OR8。[2278]于--项实施方案中，在式(VI中，R2 为-SO2NR9R10O[2279]于--项实施方案中，在式(VI中，R2为烷基。[2280]于--项实施方案中，在式(VI中，R2为杂烷基。[2281]于--项实施方案中，在式(VI中，R2为芳基。[2282]于--项实施方案中，在式(VI中，R2为杂芳基。[2283]于--项实施方案中，在式(VI中，R2为环烷基。[2284]于--项实施方案中，在式(VI中，R2为环烯基。[2285]于--项实施方案中，在式(VI中，R2为杂环烷基。[2286]于--项实施方案中，在式(VI中，R2为杂环烯基。[2287]于--项实施方案中，在式(VI中，Z 为(=0)。[2288]于--项实施方案中，在式(VI中，Z 为(=S)。[2289]于--项实施方案中，在式(VI中，Z 为( = N(R13))。[2290]于--项实施方案中，在式(VI中，Z 为(= N(CN))。[2291]于--项实施方案中，在式(VI中，Z 为(=_14))。[2292]于--项实施方案中，在式(VI中，Z 为(=N(R15) (R16))。[2293]于--项实施方案中，在式(VI中，Z 为( = C(R17) (R18))。[2294]于--项实施方案中，在式(VI中，R2 为-C(Z)R7,且 Z 为[2295]于--项实施方案中，在式(VI中，R2 为-C(O) H。[2296]于--项实施方案中，在式(VI中，R2为-C(O)烷基。[2297]于--项实施方案中，在式(VI中，R2 为-C(0)CH3。[2298]于--项实施方案中，在式(VI)中R2为-C(0)R7，其中该
为被一或多个可为相
同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤 烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC (O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (O) OR2ci、-NR23C (O) R24、-SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20, -SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (O) NR25R26。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基，其中该烷基被 烷基与-OH取代。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为未经取代的杂环烷基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同 或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌唳、经 取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2选自 于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)NR9R1Q。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)NH20于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9与Rltl可为相同或不 同，各独立选自烷基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为未经取代的杂环烷 基，且Rltl选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)NR9Rltl,其中R9为经取代的杂环烷基， 且Rltl选自H与烷基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R2选自烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R100于一项实施方案中，在式(VI)中，R2选自 于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为-C(O)NR9Rlt1,其中R9为被一至三个可为相 同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且Rltl选自H与烷基。 于一项实施方案中，在式(VI)中，R2为il 于一项实施方案中，在式(VI)中，R2 为 于一项实施方案中，在式(VI)中，R2 为 于一项实施方案中，在式(VI)中，R2 为 于一项实施方案中，在式(VI)中，R2 为 于一项实施方案中，在式(VI)中，R2 为 于一项实施方案中，在式(VI)中，R2 为 于一项实施方案中，在式(VI)中，R2 为 于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ为0，且R3不存在。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ 为 1。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ 为 2。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ 为 3。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ 为 4。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ是≥2，且至少两个基团R3被连接至相同环原子。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ为1，且R3独立选自烷基、杂烷基、 烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、 卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20, -NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ为2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂 烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯 基、卤素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相同 环碳原子，其中各R3，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔 基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19, -OC (0) OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2 、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2 、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相同 环碳原子，其中两个R3基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环 烯基、含有一至三个选自N、0及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、0及S的 杂原子的杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ是>0，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯 基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立 被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-N02、g 基、杂烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。于一项实施方案中，在式(VI)中，ρ为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任两 个R3基团被一起采用，以形成-C (0)-基团。于一项实施方案中，在式(IV)中，ρ为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任两 个R3基团和其所连接的碳原子一起采用，以形成螺环烷基、螺环烯基、含有一至三个独立选 自-NH-、-NR6-, -S-、-S(O)-, -S(O)2-及-0-的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个 独立选自-NH-、-NR6-, -S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-0-的环杂原子的螺杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(IV)中，ρ是>0，且R2与R3和其所连接的碳原子一起 采用，以形成环烷基、环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-0 -的环杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_及_ 0-的环杂原子的杂环烯基环。于一项实施方案中，在式(VI)中，R3为烷基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R3为杂烷基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R3为烯基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R3为杂烯基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R3为炔基。于一项实施方案中，在式(VI)中，R3为杂炔基。[2351]于--项实施方案中，在式(VI中[2352]于--项实施方案中，在式(VI中[2353]于--项实施方案中，在式(VI中[2354]于--项实施方案中，在式(VI中[2355]于--项实施方案中，在式(VI中[2356]于--项实施方案中，在式(VI中[2357]于--项实施方案中，在式(VI中[2358]于--项实施方案中，在式(VI中[2359]于--项实施方案中，在式(VI中[2360]于--项实施方案中，在式(VI中[2361]于--项实施方案中，在式(VI中[2362]于--项实施方案中，在式(VI中[2363]于--项实施方案中，在式(VI中[2364]于--项实施方案中，在式(VI中[2365]于--项实施方案中，在式(VI中[2366]于--项实施方案中，在式(VI中[2367]于--项实施方案中，在式(VI中[2368]于--项实施方案中，在式(VI中[2369]于--项实施方案中，在式(VI中[2370]于--项实施方案中，在式(VI中[2371]于--项实施方案中，在式(VI中[2372]于--项实施方案中，在式(VI中[2373]于--项实施方案中，在式(VI中[2374]于--项实施方案中，在式(VI中[2375]于--项实施方案中，在式(VI中[2376]于--项实施方案中，在式(VI中[2377]于--项实施方案中，在式(VI中
R3为芳基。 R3为杂芳基。 R3为环烷基。 R3为环烯基。 R3为杂环烷基。 R3为杂环烯基。 R3为卤素。 R3 为-CN。 R3 为-NO2。 R3 为-OR190 R3 为-OC (0) OR200 R3 为-NR21R22。 R3 为-NR23SO2R240 R3 为-NR23C (0) OR200 R3 为-NR23C (O)R240 R3 为-SO2NR25R260 R3S-C(O)R2415 R3 为-C ⑶ R24。 R3 为-C (0) OR200 R3 为-SR190
R3*-S(O)R19。
R3 为-SO2R19。
R3S-OC(O)R2415
R3 为-C(O)NR25R2611
R3 为-NR23C(N-CN)NR25R2615
R3 为-NR23C (0) NR25R260
R3选自甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基
(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、
苯基、 于一项实施方案中，在式(IV)中，当E为-NR6-时，R3不存在。于一项实施方案中，式(VI)具有以下一般结构 于一项实施方案中，式(VI)具有以下一般结构 于一项实施方案中，式(VI)具有以下一般结构2384]
其中ρ为0，1，2或3t 于一项实施方案中，式(VI)具有以下一般结构
其中ρ为0，1，2或3t
于一项实施方案中，式(VI)具有以下一般结构
其中ρ为0，1，2或3t 于一项实施方案中，式(VI)具有以下一般结构
其中ρ为0，1，2或3t 于一项实施方案中，本发明化合物具有下表中所示的结构，且包括该化合物的药 学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体。
在其它实施方案中，本发明提供关于制造上文各不同实施方案中所述化合物的方 法，包含一或多种此类化合物的药学配方或组合物(任选伴随着一或多种其它治疗剂)，及 治疗或预防一或多种与KSP驱动蛋白活性有关联症状或疾病的方法，例如下文详细讨论的 那些。当于上文及整个本专利说明书中使用时，下列术语，除非另有指出，否则应理解是具有下述意义“对象”包括哺乳动物与非哺乳动物动物。“哺乳动物”包括人类及其它哺乳动物。“经取代”一词是指在所指定原子上的一或多个氢被选自所指示的基团取代，其条 件是，不会超过所指定原子于存在情况下的正常价键，且此取代会造成稳定化合物。取代基 和/或变量的组合，只有在这种组合会造成稳定化合物下才可允许。所谓“稳定化合物”或 “稳定结构”，是意指化合物足够强健而自反应混合物中留存着，分离至有用纯度，及调配成 有效治疗剂。“任选经取代”一词是指以特定基团、原子团或部分的任选取代。应注意的是，在本 文文本、图式、实施例及表中，任何具有未满足价键的原子被假定为具有氢原子，以满足该 价键。不管一种术语是独自使用或并用其它术语，下述定义均适用，除非另有指出。因 此，“烷基”的定义是适用于“烷基”，以及“羟烷基”、“卤烷基”、“烷氧基”等的“烷基”部份。“烷基”是指脂族烃基，其可为直链或支化的，且在链中包含约1至约20个碳原子。 优选烷基在链中含有约1至约12个碳原子。更优选烷基在链中含有约1至约6个碳原子。 支化的是指一或多个低碳烷基，例如甲基、乙基或丙基，被连接至线性烷基链。“低碳烷基” 是指在链中具有约1至约6个碳原子的基团，其可为直链或支化的。“烷基”可为未经取代， 或任选被一或多个如本文中所述的取代基取代。适当烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、 正-丙基、异丙基及叔丁基。“烷基”包括“亚烷基”，其是指通过从上文所定义的烷基移除 一个氢原子所获得的双官能性基团。亚烷基的非限制性实例包括亚甲基(-CH2-)、亚乙基 (-CH2CH2-)及亚丙基(-C3H6-)；其可为线性或支化的。“杂烷基”是指如上文定义的烷基部分，具有一或多个碳原子，例如一、二或三个碳 原子，被一或多个可为相同或不同的杂原子置换，其中对此分子其余部份的连接点是经过 杂烷基的碳原子。适当的这种杂原子包括0、S(及3(0)、3(0)2等)及N。非限制性实例包 括醚类、硫醚类、胺类、2-氨基乙基、2-二甲基氨基乙基等。“烯基”是指含有至少一个碳_碳双键的脂族烃基，且其可为直链或支化的，并在链 中包含约2至约15个碳原子。优选烯基是在此链中具有约2至约12个碳原子；且更优选 为在此链中约2至约6个碳原子。支化的是指一或多个低碳烷基，例如甲基、乙基或丙基， 被连接至线性烯基链。“低碳烯基”是指在此链中约2至约6个碳原子，其可为直链或支化 的。“烯基”可为未经取代或任选被一或多个如本文中所述的取代基取代。适当烯基的非限 制性实例，包括乙烯基、丙烯基、正-丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正-戊烯基、辛烯基及癸烯 基。“炔基”是指含有至少一个碳_碳三键的脂族烃基，且其可为直链或支化的，并在 此链中包含约2至约15个碳原子。优选炔基是在此链中具有约2至约12个碳原子；且更 优选为在此链中约2至约4个碳原子。支化的是指一或多个低碳烷基，例如甲基、乙基或丙 基，被连接至线性炔基链。“低碳炔基”是指在此链中约2至约6个碳原子，其可为直链或支 化的。适当炔基的非限制性实例，包括乙炔基、丙炔基、2-丁炔基及3-甲基丁炔基。“炔基” 可为未经取代或任选可被一或多个如本文中所述的取代基取代。“芳基”是指芳族单环状或多环状环系统，其包含约6至约14个碳原子，优选为约6至约10个碳原子。芳基可任选被一或多个“环系统取代基”取代，其可为相同或不同，且 均如本文定义。适当芳基的非限制性实例，包括苯基与萘基。“杂芳基”是指芳族单环状或多环状环系统，其包含约5至约14个环原子，优选 为约5至约10个环原子，其中一或多个环原子为碳以外的元素，例如氮、氧或硫，单独或并 用。优选杂芳基含有约5至约6个环原子。“杂芳基”可任选被一或多个“环系统取代基” 取代，其可为相同或不同，且均如本文定义。杂芳基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂，是 指至少一个氮、氧或硫原子分别作为环原子存在。杂芳基的氮原子可任选被氧化成其相应 的N-氧化物。适当杂芳基的非限制性实例，包括吡啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、 吡啶酮(包括N-取代的吡啶酮)、异噁唑基、异噻唑基、噁唑基、噻唑基、批唑基、呋咱基、批 咯基、吡唑基、三唑基、1，2，4- B塞二唑基、吡嗪基、哒嗪基、喹喔啉基、呔嗪基、羟吲哚基、咪唑 并[l，2_a]吡啶基、咪唑并[2，l_b]噻唑基、苯并呋咱基、吲哚基、氮杂吲哚基、苯并咪唑基、 苯并噻吩基、喹啉基、咪唑基、噻吩并吡啶基、喹唑啉基、噻吩并嘧啶基、吡咯并吡啶基、咪唑 并吡啶基、异喹啉基、苯并氮杂吲哚基、1，2，4_三嗪基、苯并噻唑基等。“杂芳基”一词也指 部份饱和杂芳基部分，例如四氢异喹啉基、四氢喹啉基等。“芳烷基”或“芳基烷基”是指芳基_烷基_基团，其中芳基与烷基是如前文所述。 优选芳烷基是包含低碳烷基。适当芳烷基的非限制性实例，包括苄基、2-苯乙基及萘基甲 基。对母体部分的键是经过烷基。“烷基芳基”是指烷基_芳基_基团，其中烷基与芳基是如前文所述。优选烷基芳 基是包含低碳烷基。适当烷基芳基的非限制性实例为甲苯基。对母体部分的键是经过芳基。“环烷基”是指非芳族单_或多环状环系统，其包含约3至约10个碳原子，优选为 约5至约10个碳原子。优选环烷基环含有约5至约7个环原子。环烷基可任选被一或多 个“环系统取代基”取代，其可为相同或不同，且均如上文定义。适当单环状环烷基的非限 制性实例，包括环丙基、环戊基、环己基、环庚基等。适当多环状环烷基的非限制性实例，包 括ι-十氢萘基、降冰片基、金刚烷基等。“环烷基烷基”是指如上文定义的环烷基部分，经由烷基部分(上文所定义)连结 至母体核心。适当环烷基烷基的非限制性实例包括环己基甲基、金刚烷基甲基等。“环烯基”是指非芳族单或多环状环系统，其包含约3至约10个碳原子，优选为约 5至约10个碳原子，其含有至少一个碳-碳双键。优选环烯基环含有约5至约7个环原子。 环烯基可任选被一或多个“环系统取代基”取代，其可为相同或不同，且均如上文定义。适 当单环状环烯基的非限制性实例，包括环戊烯基、环己烯基、环庚-1，3-二烯基等。适当多 环状环烯基的非限制性实例为降冰片烯基。“环烯基烷基”是指如上文定义的环烯基部分，经由烷基部分(上文所定义)连结 至母体核心。适当环烯基烷基的非限制性实例，包括环戊烯基甲基、环己烯基甲基等。“卤素”是指氟、氯、溴或碘。优选为氟、氯及溴。“环系统取代基”是指连接至环系统(例如芳族、杂芳族、饱和或部份不饱和脂环族 或杂环系统)的取代基，其例如是置换此环系统的碳原子或杂原子上的可获得的氢。“环系 统取代基”可被称为如此，或可被称为连接至环系统的一或多个可变或特定官能基。例如， 当式(I)中的R2为-C(O)R17,且R17为经取代的杂环烷基时，连接至杂环烷基的取代基为环 系统取代基。若两个或更多个环系统取代基是存在于特定环上，则这种多重取代基可被连
193
接至相同或不同可获得的环碳或杂原子。环系统取代基可为相同或不同，且均如本文中所 述。环系统取代基的其它非限制性实例包括烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳 基、杂芳烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷基杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧 基、酰基、芳酰基、商基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰 基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷硫基、杂芳烷基硫基、 环烷基、杂环基、-C ( = N-CN) -NH2,-C ( = NH)-NH2、-C ( = NH) -NH(烷基)J1Y2N^Y1Y2N-烷 基-、Y1Y2NC (0) -、Y1Y2NSO2-及-SO2NY1Y2，其中Y1与Y2可为相同或不同，且独立选自氢、烷基、 芳基、环烷基及芳烷基。“环系统取代基”也可指单一部分，其同时在环系统的两个相邻碳原 子上，置换两个可获得的氢(在每一个碳上的一个H)。这种部分的实施例为亚甲二氧基、亚 乙二氧基、-C (CH3)2-等，其是形成例如以下部分 [2415]“杂芳烷基”(或“杂芳基-烷基_”)是指如上文定义的杂芳基部分，经由烷基部 分(上文所定义)连结至母体核心。适当杂芳基的非限制性实例包括2-吡啶基甲基、喹啉
基甲基等。“杂环基”(或“杂环烷基”)是指非芳族饱和单环状或多环状环系统，其包含约3 至约10个环原子，优选为约5至约10个环原子，其中在此环系统中的一或多个原子为碳 以外的元素，例如氮、氧或硫，单独或并用。于此环系统中没有相邻氧和/或硫原子存在。 优选杂环基含有约5至约6个环原子。在杂环基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂，是 指至少一个氮、氧或硫原子分别作为环原子存在。杂环基环中的任何-NH可以被保护成例 如-N(Boc)、-N(CBz)、-N(Tos)基团等而存在；这种保护也被视为本发明的一部份。杂环基 可任选被一或多个“环系统取代基”取代，其可为相同或不同，且均如本文定义。杂环基的 氮或硫原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物、S-氧化物或S，S- 二氧化物。适当单环状 杂环基环的非限制性实例，包括哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑啶基、 1，4-二氧杂环己烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂环丁烷基、内酰胺、内酯等。“杂环基”也包括其中=0置换相同碳原子上的两个可获得的氢的环(即杂环基包
括在环中具有羰基的环)。这种部分的实例为吡咯烷酮 “杂环基烷基”(或“杂环烷基烷基”或“杂环烷基-烷基_”)是指经由烷基部分 (上文所定义)连结至母体核心的如上文定义的杂环基部分。适当杂[2421]“杂环烯基”(或“杂环烯基团”)是指非芳族单环状或多环状环系统，其包含约3 至约10个环原子，优选为约5至约10个环原子，其中在此环系统中的一或多个原子为碳以 外的元素，例如氮、氧或硫原子，单独或并用，且其含有至少一个碳_碳双键或碳_氮双键。 于此环系统中没有相邻氧和/或硫原子存在。优选杂环烯基环含有约5至约6个环原子。 在杂环烯基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂，是指至少一个氮、氧或硫原子分别作为环 原子存在。杂环烯基可任选被一或多个环系统取代基取代，其中“环系统取代基”是如上文 定义。杂环烯基的氮或硫原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物、S-氧化物或S，S- 二氧 化物。适当杂环烯基的非限制性实例，包括1，2，3，4_四氢吡啶、1，2_ 二氢吡啶基、1，4_ 二 氢吡啶基、1，2，3，6-四氢吡啶、1，4，5，6-四氢嘧啶、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、2-咪唑啉基、 2-吡唑啉基、二氢咪唑、二氢噁唑、二氢噁二唑、二氢噻唑、3，4_ 二氢-2H-吡喃、二氢呋喃 基、氟基二氢呋喃基、7-氧双环并[2.2. 1]庚烯基、二氢噻吩基、二氢硫代吡喃基等。“杂环 烯基”也可指单一部分(例如羰基)，其是同时置换环系统的相同碳原子上的两个可获得的 氢。这种部分的实例为吡咯烷酮 “杂环烯烷基”(或“杂环烯基烷基”或“杂环烯基_烷基_”)是指如上文定义的杂 环烯基部分，经由烷基部分(上文所定义)连结至母体核心。应注意的是，于本发明含有杂原子的环系统中，没有羟基在邻近N、0或S的碳原子 上，以及没有N或S基团在邻近另一个杂原子的碳上。因此，例如，在以下环中 没有-OH直接连接至经标示为2与5的碳。也应注意的是，互变异构形式，例如以下部分 在本发明的某些实施方案中，被认为是相等的。“炔基烷基”是指炔基_烷基_基团，其中炔基与烷基是如前文所述。优选炔基烧 基含有低碳炔基与低碳烷基。对母体部分的键是经过烷基。适当炔基烷基的非限制性实例 包括炔丙基甲基。[2431]“杂芳烷基”是指杂芳基_烷基_基团，其中杂芳基与烷基是如前文所述。优选杂 芳烷基是含有低碳烷基。适当芳烷基的非限制性实例，包括吡啶基甲基与喹啉-3-基甲基。 对母体部分的键是经过烷基。“羟烷基”是指HO-烷基_基团，其中烷基是如前文定义。优选羟烷基是含有低碳 烷基。适当羟烷基的非限制性实例，包括羟甲基与2-羟乙基。“酰基”是指H-C (0) _、烷基-C (0)-或环烷基-C (0)-基团，其中各种基团是如前文 所述。对母体部分的键是经过羰基。优选酰基是含有低碳烷基。适当酰基的非限制性实例， 包括甲酰基、乙酰基及丙酰基。“芳酰基”是指芳基-C(O)-基团，其中芳基是如前文所述。对母体部分的键是经过 羰基。适当基团的非限制性实例，包括苯甲酰基与ι-萘甲酰基。“烷氧基”是指烷基-0-基团，其中烷基是如前文所述。适当烷氧基的非限制性实 例，包括甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、异丙氧基及正-丁氧基。对母体部分的键是经过醚氧。“芳氧基”是指芳基-0-基团，其中芳基是如前文所述。适当芳氧基的非限制性实 例，包括苯氧基与萘氧基。对母体部分的键是经过醚氧。“芳烷氧基”是指芳烷基-0-基团，其中芳烷基是如前文所述。适当芳烷氧基的非 限制性实例，包括苄氧基与1-或2-萘甲氧基。对母体部分的键是经过醚氧。“烷硫基”是指烷基-S-基团，其中烷基是如前文所述。适当烷硫基的非限制性实 例，包括甲硫基与乙硫基。对母体部分的键是经过硫。“芳基硫基”是指芳基-S-基团，其中芳基是如前文所述。适当芳基硫基的非限制 性实例，包括苯硫基与萘基硫基。对母体部分的键是经过硫。“芳烷硫基”是指芳烷基-S-基团，其中芳烷基是如前文所述。适当芳烷硫基的非 限制性实例为苄硫基。对母体部分的键是经过硫。“烷基硅烷基”是指烷基-Si-基团，其中烷基是如前文定义，且对母体部分的 连接点是在Si上。优选烷基硅烷基含有低碳烷基。烷基硅烷基的实例为三甲基硅烷基 (-Si (CH3) 3)。“烷氧羰基”是指烷基-0-C0-基团。适当烷氧羰基的非限制性实例，包括甲氧羰基 与乙氧羰基。对母体部分的键是经过羰基。“芳氧基羰基”是指芳基-O-C (0)-基团。适当芳氧基羰基的非限制性实例，包括苯 氧基羰基与萘氧基羰基。对母体部分的键是经过羰基。“芳烷氧基羰基”是指芳烷基-O-C(O)-基团。适当芳烷氧基羰基的非限制性实例 为苄氧羰基。对母体部分的键是经过羰基。“烷基磺酰基”是指烷基-S (O2)-基团。优选基团为其中烷基为低碳烷基的那些。 对母体部分的键是经过磺酰基。“芳基磺酰基”是指芳基-S (O2)-基团。对母体部分的键是经过磺酰基。“经取代”一词是指在所指定原子上的一或多个氢被选自所指示的基团取代，其条 件是，不会超过所指定原子于存在情况下的正常价键，且此取代会造成稳定化合物。取代基 和/或变量的组合，只有在这种组合会造成稳定化合物下才可允许。所谓“稳定化合物”或 “稳定结构”，其是意指化合物足够强健而自反应混合物中留存着，分离至有用纯度，及调配 成有效治疗剂。[2448]“任选经取代”一词是指以指明或暗示的基团、原子团或部分的任选取代。关于化合物的“经纯化”、“呈纯化形式”或“呈分离与纯化形式”术语，是指该化合 物在自合成方法或天然来源或其组合分离后的物理状态。因此，关于化合物的“经纯化”、 “呈纯化形式”或“呈分离与纯化形式”术语，是指该化合物在得自纯化方法或本文中所述或 本领域技术人员所公知的方法后的物理状态，其是呈充分纯度，可通过本文中所述或本领 域技术人员所现有的标准分析技术特征鉴定。也应注意的是，在本文的文本、图式、实施例及表格中，任何具有未满足价键的碳 以及杂原子，被假定为具有足够数目的氢原子，以满足该价键。当化合物中的官能基被称为“经保护”时，这指该基团是呈经改性形式，以在化合 物进行反应时，排除该经保护位置处的不想要的副反应。适当保护基将由本领域技术人员 以及参考标准教科书而理解，例如T. W. Greene等人，有机合成的保护基(1991) ,Wiley,New York。当任何变量(例如芳基、杂环、R2等)在任何组分中或在本发明的任一个中出现超 过一次时，其在各存在处的定义是与其在每一个其它存在处的定义无关。于本文中使用的“组合物” 一词，是意图涵盖一种以特定量包含特定成份的产物， 以及直接或间接由特定成份以特定量组合所形成的任何产物。“药学组合物” 一词也意图涵盖整体(bulk)组合物与单独剂型，其包含超过一种 (例如两种)的药学活性剂，例如一种本发明化合物与另一种试剂，选自本文中所述其它试 剂列表，伴随着任何药学上无活性的赋形剂。整体组合物与各单独剂型可含有固定量的前 述“超过一种的药学活性剂”。整体组合物为尚未被制成单独剂型的物质。说明性剂型为口 服剂型，例如片剂、丸剂等。同样地，通过给予本发明的药学组合物治疗患者的本文中所述 方法，也意图涵盖前述整体组合物与单独剂型的给药。本发明化合物的前体药物与溶剂合物，也意图被涵盖于此处。前体药物的讨论提 供于T. Higuchi与V. Stella，前体药物作为新颖传输系统(1987) A. C. S.论集系列的14，及 在药物设计中的生物可逆载体，(1987)Edward B. Roche编辑，美国药学协会与Pergamon出 版社。“前体药物”一词是指会在活体内转变而产生式(I)化合物或此化合物的药学上可接 受盐、水合物或溶剂合物的化合物(例如药物前体)。此转变可通过各种机制(例如通过代 谢或化学过程)发生，例如在血液中经过水解作用。前体药物用途的讨论，是由T. Higuchi 与W. Stella, “前体药物作为新颖传输系统”，A. C. S.论集系列的第14卷，及在药物设计中 的生物可逆载体，Edward B. Roche编辑，美国药学协会与Pergamon出版社，1987中提供。例如，若式(I)化合物或此化合物的药学上可接受盐、水合物或溶剂合物含有羧 酸官能基，则前体药物可包括经由以一种基团置换该酸基的氢原子所形成的酯，该基团例 如(C1-C8)烷基、(C2-C12)烷酰氧基甲基、具有4至9个碳原子的1_(烷酰氧基)乙基、具 有5至10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰氧基)-乙基、具有3至6个碳原子的烷氧羰基氧 基甲基、具有4至7个碳原子的1_(烷氧羰基氧基)乙基、具有5至8个碳原子的1-甲 基-1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有3至9个碳原子的N-(烷氧羰基)氨基甲基、具有4至 10个碳原子的1-(N-(烷氧羰基)氨基)乙基、3-酞基、4-巴豆内酯基、Y _ 丁内酯-4-基、 二-N，N-(C1-C2)烷氨基(C2-C3)烷基(例如β-二甲氨基乙基)、氨甲酰基-(C1-C2)烷基、 N，N- 二(C1-C2)烷基氨甲酰基-(C1-C2)烷基，及哌啶并_、吡咯烷并_或吗啉并(C2-C3)烷基等。同样地，若式(I)化合物含有醇官能基，则前体药物可经由以一种基团置换该醇 基的氢原子而形成，该基团例如(C1-C6)烷酰氧基甲基、1-(沁_(6)烷酰氧基)乙基、1-甲 基-l-((CrC6)烷酰氧基)乙基、(C1-C6)烷氧羰基氧基甲基、N-(C1-C6)烷氧羰基氨基甲基、 琥珀酰基、(C1-C6)烷酰基、α-氨基(C1-C4)烷基、芳基酰基及α-氨基酰基或α -氨基酰 基-α-氨基酰基，其中各α-氨基酰基独立选自天然生成的L-氨基酸类、P(O) (0Η)2、_Ρ(0) (O(C1-C6)烷基)2或糖基(由于移除碳水化合物半缩醛形式的羟基所形成的基团)等。若式(I)化合物并入胺官能基，则前体药物可经由以一种基团置换该胺中的氢原 子而形成，该基团例如R-羰基、RO-羰基、NRR'-羰基，其中R与R'各独立为(C1-Cltl)烷 基、(C3-C7)环烷基、苄基，或R-羰基为天然α-氨基酰基或天然α-氨基酰基、-C (OH) C(O) 0Υ1，其中Y1为H、(C1-C6)烷基或苄基，-C(OY2)Y3,其中Y2为(C1-C4)烷基，且Y3为(C1-C6) 烷基、羧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C4)烷基或单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基烷基，-C (Y4) Υ5，其中Y4为H或甲基，且Y5为单-N-或二 -N，N-(C1-C6)烷氨基吗啉基、哌啶-1-基或吡咯 焼-]_-基等ο—或多种本发明化合物可以未溶剂化以及溶剂化形式存在，具有药学上可接受的 溶剂，例如水、乙醇等，且本发明是意图包含溶剂化与未溶剂化形式。“溶剂合物”是指本发 明化合物与一或多种溶剂分子的物理缔合作用。此物理缔合作用是涉及不同程度的离子性 与共价键，包括氢键。在某些情况中，溶剂合物能够隔离，例如，当一或多个溶剂分子被并入 结晶性固体的晶格中时。“溶剂合物”涵盖溶液相与可隔离的溶剂合物。适当溶剂合物的非 限制性实例包括乙醇化物、甲醇化物等。“水合物”为溶剂合物，其中溶剂分子为Η20。一或多种本发明化合物可任选被转化成溶剂合物。溶剂合物的制备为一般已知。 因此，例如 Μ. Caira 等人，J. Pharmaceutical Sci.，93 (3)，601-611 (2004)描述抗真菌剂 氟康唑(fluconazole)在醋酸乙酯中以及来自水的溶剂合物的制备。溶剂合物、半溶剂 合物、水合物等的类似制备，是由E. C. van Tonder等人，AAPS PharmSciTech.，5(1)，论文 12(2004)；与 A. L. Bingham 等人，Chem. Commun.，603-604 (2001)描述。一种典型非限制方 法是涉及使本发明化合物在高于环境温度下溶于所需量的所需溶剂(有机或水或其混合 物)中，并使溶液在足以形成结晶的速率下冷却，然后通过标准方法分离。分析技术，例如 I.R.光谱学，显示溶剂(或水)存在于结晶中，作为溶剂合物(或水合物)。本发明化合物可形成盐，其也在本发明的范围内。于本文中涉及本发明的化合物， 应理解是包括涉及其盐，除非另有指出。当于本文中采用时，“盐”一词是表示以无机和/或 有机酸类形成的酸性盐，以及以无机和/或有机碱类形成的碱性盐。此外，当本发明任一个 的化合物包含碱性部分，例如但不限于吡啶或咪唑，与酸性部分，例如但不限于羧酸时，可 形成两性离子(“内盐”)，且被包含在如本文中使用的“盐”一词内。药学上可接受(即无 毒性、生理学上可接受)的盐为优选，但是其它盐也可使用。本发明化合物的盐可以下述方 式形成，例如使本发明化合物与一数量例如等量的酸或碱，在介质(例如盐会沉淀于其中 的一种)或在水性介质中反应，接着为冷冻干燥。举例的酸加成盐，包括醋酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸 盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、反丁烯二酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、 乳酸盐、顺丁烯二酸盐、甲烷磺酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(toluenesulfonate)(也称为甲磺酸 盐(tosylate))等。此外，一般认为适用于自碱性药学化合物形成药学上可使用盐的酸 类，是例如由P. Stahl等人，Camille G.(编辑)药学盐手册.性质、选择及用途.(2002) Zurich =Wiley-VCH ；S. Berge 等人，药学科学期刊(1977)66(1) 1-19 ；P. Gould,国际制药学 期刊(1986)33 201-217 ；Anderson等人，药学化学实务(1996)，大学出版社，NewYork ；及在 橙皮书(食品药物管理局，Washington, D. C.在其网站上)所讨论的那些。这些公开内容 是并于本文供参考。举例的碱性盐，包括铵盐，碱金属盐，例如钠、锂及钾盐，碱土金属盐，例如钙与镁 盐，具有有机碱的盐(例如有机胺类)，例如二环己基胺类、叔丁基胺类及与氨基酸的盐，该 氨基酸例如精氨酸、赖氨酸等。碱性含氮基团可以试剂季铵化，该试剂例如低碳烷基商化物 (例如甲基、乙基及丁基氯化物、溴化物及碘化物)、二烷基硫酸盐(例如二甲基、二乙基及 二丁基硫酸盐)、长链卤化物(例如癸基、月桂基及硬脂基氯化物、溴化物及碘化物)、芳烷 基卤化物(例如苄基与苯乙基溴化物)及其它。所有这种酸盐与碱盐是意图成为本发明范围内的药学上可接受盐，且对本发明的 目的而言，所有酸与碱盐被认为相当于相应化合物的游离形式。本发明化合物的药学上可接受酯类包括下列(1)通过羟基的酯化作用所获得 的羧酸酯类，其中酯基团群的羧酸部份的非羰基部分选自直链或支链烷基(例如乙酰基、 正-丙基、叔丁基或正-丁基)、烷氧烷基(例如甲氧基甲基)、芳烷基(例如苄基)、芳氧 基烷基(例如苯氧基甲基)、芳基(例如，苯基，任选被例如商素、(V4烷基或CV4烷氧基或 氨基取代)；(2)磺酸酯类，例如烷基-或芳烷基磺酰基(例如甲烷磺酰基)；(3)氨基酸酯 类(例如L-缬氨酰基或L-异亮氨基酰基)；(4)膦酸酯类，及(5)单_、二-或三磷酸酯类。 磷酸酯类可进一步被例如C1I醇或其反应性衍生物，或被2，3-二(C6_24)酰基甘油酯化。本发明化合物，以及其盐、溶剂合物、酯及前体药物，可以其互变异构形式存在 (例如作为酰胺或亚氨基醚)。所有这种互变异构形式是意图被涵盖在本文中，作为本发明 的一部份。本发明化合物可含有不对称或手性中心，因此以不同立体异构形式存在。所意图 的是，式(I)化合物的所有立体异构形式以及其混合物，包括外消旋混合物，是构成本发明 的一部份。此外，本发明是包含所有几何与位置异构体。例如，若本发明化合物并入双键或 稠合环，则顺式_与反式_形式两者，以及混合物，被包含在本发明的范围内。非对映异构混合物可以其物理化学差异为基础，通过本领域技术人员所现有的方 法，例如通过层析和/或分级结晶，被分离成其单独非对映异构体。对映体可经由使对映混 合物转化成非对映异构混合物而被分离，其方式是与适当光学活性化合物(例如手性辅助 剂，例如手性醇或Mosher氏氯化酰)反应，分离非对映异构体，及使单独的非对映异构体转 化(例如水解)成其相应的纯对映体。一些式(I)化合物也可为阻转异构体(例如经取代 的联芳基类)，且被认为是本发明的一部份。对映体也可利用手性HPLC管柱分离。式(I)化合物也可以不同互变异构形式存在，且所有这种形式被包含在本发明的 范围内。而且，例如化合物的所有酮_烯醇与亚胺_烯胺形式被包含在本发明中。本发明的化合物(包括这些化合物的盐、溶剂合物、酯及前体药物以及前体药物 的盐、溶剂合物及酯)的所有立体异构体(例如几何异构体、光学异构体等)，例如可由于
199不同取代基上的不对称碳所致而存在者，包括对映形式(其甚至可于不对称碳不存在下存 在)、旋转异构形式、阻转异构体及非对映异构形式，是意图涵盖在本发明的范围内，位置异 构体(例如4-吡啶基与3-吡啶基)也如此。(例如，若式(I)化合物并入双键或稠合环， 则顺式_与反式_形式，以及混合物，被包含在本发明的范围内。例如，化合物的所有酮_烯 醇与亚胺-烯胺形式也被包含在本发明内)。本发明化合物的单独的立体异构体可例如实 质上不含其它异构体，或可例如经混合成为外消旋物，或与所有其它或其它经选择的立体 异构体混合。本发明的手性中心可具有如由IUPAC 1974建议所定义的S或R构型。“盐”、 “溶剂合物”、“酯”、“前体药物”等术语的使用，是意图同样地适用于本发明化合物的对映体、 立体异构体、旋转异构体、互变异构体、位置异构体、外消旋物或前体药物的盐、溶剂合物、 酯及前体药物。本发明也包含以同位素方式标识的本发明化合物，其是与本文所述那些相同，但 是以下事实除外，一或多个原子被一个具有原子质量或质量数不同于通常在天然上所发现 的原子质量或质量数的原子所置换。可被并入本发明化合物中的同位素，其实施例包括氢、 碳、氮、氧、磷、氟及氯的同位素，例如分别为屯，3!1，13(，14(，15队180，170，3中，邛，355，1卞及36(1。某些以同位素方式标识的式(I)化合物(例如以3H与14C所标识者)可使用于化 合物和/或基质组织分布检测中。经氚化(即3H)与碳-14(即14C)同位素为最优选，因其 易于制备与可侦测性。再者，以较重质同位素例如氘(即2H)取代，可提供由于较大代谢稳 定性所造成的某些治疗利益(例如，增加活体内半衰期或降低剂量需要量)，且因此在一些 情况中可能优选。以同位素方式标识的式(I)化合物一般可按照类似下文图式和/或实施 例中所公开的程序制成，其方式是以适当同位素方式标识的试剂取代未以同位素方式标识 的试剂。本发明化合物的多晶形式，与本发明化合物的盐、溶剂合物、酯及前体药物的多晶 形式，意图被包含于本发明中。制备实施例—般而言，本发明化合物可通过本领域技术人员所现有的多种方法制成，例如通 过如下文一般图式与下文实施例中所概述的方法。这些实施例不应被解释为限制公开内容 的范围。替代的机制途径与类似结构，将为本领域技术人员所显而易见。
关于下表中所呈现的举例化合物的可取得EC5tl值是根据下列范围表示A- ( 500nMB- > 500nMC- > 500nM 至彡 IOOOnMD- > IOOOnM下列缩写被使用于程序与图式中
ACN AcOH Aq BOC
乙腈
醋酸 水溶液 叔丁氧羰基 BOC-ON [2_ (叔丁氧羰基氧基亚氨基)_2_苯基乙腈][2488BOC2OBOC酐[2489C摄氏度数[2490Cpd化合物[2491CBZCl氯甲酸苄酯[2492DCM二氯甲烷[2493DEAD偶氮二羧酸二乙酯[2494DIAD偶氮二羧酸二异丙酯[2495DIEA二异丙基乙胺[2496DMAN，N-二甲基乙酰胺[2497DMAP4-N, N-二甲氨基吡啶[2498DME二甲氧基乙烷[2499DMF二甲基甲酰胺[2500DMSO二甲亚砜[2501EDCI1-(3-二甲氨基丙基)[2502EI电子离子化作用[2503Eq当量[2504EtOAc醋酸乙酯[2505EtOH乙醇[2506g克[2507h.小时[25081H质子[2509HATU六氟磷酸N，N，N'，N'[2510Hex己烷[2511HOBT1-羟基苯并三唑[2512HPLC高压液相层析法[2513KSP驱动蛋白纺锤体蛋白质[2514LAH氢化锂铝[2515LDA锂二异丙基胺[2516LHMDS锂六甲基二硅烷基胺[2517M摩尔浓度[2518mmol毫摩尔[2519mCPBA间-氯过氧苯甲酸[2520Me甲基[2521MeCN乙腈[2522MeOH甲醇[2523min分钟[2524mg毫克[2525MHZ百万赫兹[2526mL毫升[2527]
实施例
MPLC 中压液相层析法
NMR 核磁共振
MS 质量光谱学
NBS N-溴基琥珀酰亚胺
NIS N-碘基琥珀酰亚胺
NMM N-甲基吗啉
NMP 1-甲基-2-吡咯烷酮
ON 过夜
PCC 氯铬酸吡啶鐺
PTLC 预备薄层层析
Pyr 吡啶
RT 室温
sgc 硅胶60层析
tBOC 叔丁氧羰基
TEA三乙胺
TFA三氟醋酸
THF四氢呋喃
TLC薄层层析法
tR保留时间
一般图式
,部份A, H 9 I. 部份B _, H
rVci -“ rYnRaO^ -“ V、
OO “O
FFF
FOFOHFO实施例101[2550]部份A 于氯化2，5-二氟苯甲酰1(1.0克，5. 66毫摩尔)在DCM(7毫升)中的冰冷溶液 内，添加胼基甲酸叔丁酯(898毫克，6. 79毫摩尔)，接着逐滴添加DIEA(1. 47毫升，8. 49毫 摩尔)。使反应混合物温热至室温，历经1小时，且产物形成是通过LCMS分析确认。添加醋 酸乙酯(150毫升)，并将有机物质以水、5%柠檬酸及饱和NaHCO3连续洗涤。以硫酸镁干燥， 及浓缩，获得化合物2，为白色固体。HPLC-MS tE = 1. 59分钟(UV254纳米)；对式C12H14F2N2O3 的质量计算值272. 1，发现值LCMS m/z 295. 1 (M+Na)。部份B 于化合物2 (3. 4克，12. 49毫摩尔)在DCM(30毫升)中的冰冷溶液内，添加三氟醋 酸(30毫升)。使反应混合物温热至室温，历经2小时。LCMS分析显示完成水解作用。在 真空中移除挥发性物质，使残留物再溶于DCM中，并以饱和NaHCO3洗涤。以硫酸镁干燥，及 浓缩，获得化合物3，为白色固体。HPLC-MS tE = 0. 64分钟(UV254纳米)；对式C7H6F2N2O的质 量计算值 172. 1，发现值 LCMS m/z 173. 1 (M+H)。部份C 于2，5-二氟苯甲酸酰胼3 (800毫克，4. 65毫摩尔)在Et0H(10毫升)中的溶液 内，添加1-四氢萘酮(6. 05毫摩尔)与醋酸(200微升)。将反应物在微波中，于145°C下 加热20分钟。使反应混合物浓缩，然后再溶于冷EtOH(4毫升)中。通过过滤获得化合物 4，为白色固体。HPLC-MS tE = 1. 62分钟(UV254纳米)；对式C17H14F2N2O的质量计算值300. 1， 发现值 LCMSm/z 301. 1 (M+H)。部份D 于4(100毫克，0.33毫摩尔)在DMF(1毫升)中的溶液内，添加醋酸酐(500 微升，5. 29毫摩尔)。将反应物在微波中，于170°C下加热15分钟。浓缩，及通过预备 HPLC纯化，获得两种区域异构体，后者是通过IH NMR确认为所需的化合物5。HPLC-MS tE = 4. 44分钟(UV254纳米)；对式C19H16F2N2O2的质量计算值342. 1，发现值LCMS m/ ζ 343. 2 (M+H). 1HNMr(CDCI3) δ 7. 43-7. 46 (m, 1H) , 7. 13-7. 31 (m，5H) ,6. 64 (bs, 1H)， 2. 84-3. 02 (m, 3H)，2. 42 (s, 3H)，2. 24-2. 29 (m, 1H)，2. 05-2. 12 (m, 2H)。下列化合物是使用此程序合成 实施例201 部份A 将LHMDS (1M，在THF中)(33. 1毫升，33. 11毫摩尔)在_78°C及氩大气下，逐滴添 加至6-氟基二氢色原-2-酮201 (5克，30. 1毫摩尔)在30毫升THF中的溶液内。将混合 物于_78°C下搅拌30分钟。逐滴添加硝基乙烯[G. D. Buckley, C. W. Scaife, J. Chem. Soc.， 1947，1471] (3. 3克，45. 1毫摩尔)在THF (10毫升)中的溶液(注颜色从绿色改变成蓝绿色至橘色)。将反应混合物于_78°C下搅拌1小时。在_78°C下以IN HCl使反应淬灭，接着 添加5毫升H20。移除-78°C浴液，并持续添加IN HC1，直到水层的pH值为约6止。将水溶 液以醋酸乙酯(3x 75毫升)萃取。使合并的提取物以Na2SO4干燥，及在减压下浓缩。粗制 物质经由Isco的纯化(10%醋酸乙酯/己烷)，获致所需的Y-硝基酮化合物202 (5. 1克， 71%)，为黄色油，其是在静置时固化。部份B 将酮202(1.0克，4. 2毫摩尔)、胼单水合物(0. 84毫升，16. 7毫摩尔)及HOAc (5 滴)在Et0H(8毫升)中的混合物，于微波中，在100°C下加热15分钟。蒸发溶剂。使残留 物溶于EtOAc (200毫升)中，并以饱和NaHCO3、盐水洗涤，以Na2SO4干燥。使溶液浓缩，获得 化合物203，将其使用于下一步骤，无需进一步纯化。部份C 于化合物203(1. 1克，4. 2毫摩尔)与吡啶(0. 41毫升，5. 0毫摩尔)在THF (13毫 升)中的冰冷溶液内，添加THF (2毫升)中的氯化2，4_ 二氟苯甲酰(889.5毫克，5.0毫摩 尔)溶液。使反应混合物温热至室温，历经1小时，且产物形成是通过LC-MS分析确认。蒸 发溶剂，并添加乙醇(5毫升)，以使产物固化，将其过滤，及以乙醚洗涤，获得化合物204，为 淡色固体(1.2克，两个步骤，73% )。部份D 将化合物204 (1. 2克，3. 1毫摩尔)、醋酸酐(0. 93毫升，9. 2毫摩尔)及吡啶(8 毫升)的混合物于微波中，在100°c下加热20分钟。使反应混合物浓缩。使残留物溶于 Et0Ac(100毫升)中，并以饱和NaHCO3、盐水洗涤，以Na2SO4干燥。使溶液浓缩，及通过管柱 层析纯化，而得所需的化合物205 (50. 0毫克，3.8%)0 HPLC-MS tE = 2. 24分钟(UV254fttt)； 对式 C20H16F3N305 的质量计算值 435. 10，发现值 LCMS m/z 436. 0 (M+H)。部份Ε:将化合物205(50.0毫克，0. 11毫摩尔)、锌粉(50. 0毫克，0. 76毫摩尔)及 HOAc (0.2毫升)在EtOH(3.0毫升)中的混合物搅拌3小时。使固体经过硅藻土垫过滤，及 浓缩滤液。使残留物通过HPLC纯化，而得所需的化合物206 (12. 3毫克，27 % )。HPLC-MS tE = 3. 74分钟(UV254纳米)；对式C20H18F3N303的质量计算值405. 13，发现值LCMS m/z 406. 3 (M+H)。下列化合物可使用此程序合成[2574] [2577] 本发明化合物的药理学性质，包括其作为KSP活性抑制剂的功效，可通过许多药 理学检测确认。本发明化合物针对KSP的抑制活性可由本领域中已知的方法检测，例如利 用如下文及上文实施例中所述的方法。KSP生物化学检测KSP生物化学酶检测是在384-孔板中进行。使所有试剂在冰上融解。将化合物在 100% DMSO中稀释至所需的浓度。将10毫克微管(Cytoskeleton)于10毫升微管蛋白缓冲剂(80mM PIPES pH6. 8, ImM EGTA, ImM MgCl2,0· 005 %叠氮化钠)加上 100 微升 2mM 紫杉醇(paclitaxel) (Cytoskeleton)中重配。各反应物组成为IOnM KSP运送功能部位(氨基酸15-368)、20 μ M紫杉醇 (paclitaxel) (Cytoskeleton)、0· 18 μ M微管、100 μ M ATP (Roche)及驱动蛋白缓冲剂(20mM ACES pH 7. 0，ImM EGTA, ImM MgCl2, 25mMKCl, ImM DTT)。关于各反应，是将含有 KSP 运送功 能部位、紫杉醇(paclitaxel)、微管及驱动蛋白缓冲剂的19微升混合物，与1微升经稀释的 化合物合并。反应是通过添加5微升ATP开始。允许此反应在室温下进行1小时。通过添 加50微升Biomol Green(Biomol国际)使反应停止。于另外30分钟后，在0D620纳米下 的吸光率是使用Envision度量。IC50测定剂量-响应曲线是自抑制化合物的8点连续稀释液，自各重复产生的 抑制数据作图。将化合物的浓度对着酶活性(0D读取)作图。为产生IC50值，接着使剂 量_响应曲线吻合至标准S状曲线，并通过非线性回归分析导出IC50值。KSP细胞检测HCTl 16结肠癌细胞是在具有10%热失活FBS的DMEM :F12培养基中，于37度与 5% C02下生长。将细胞在每孔7，500个细胞下覆盖于PDL涂覆的384-孔组织培养板中。 6小时后，移除培养基，并添加含有药物的新颖培养基。将细胞与药物一起培养16小时。所 有其它步骤是在室温下，于黑暗中进行。使细胞以25微升/孔Prefer固定溶液加上250nM Hoechst染料固定，并培养30分钟。移除固定溶液，并将细胞以PBS洗涤。然后，使细胞以 PBS中的25微升/孔0. 2% Triton-X渗透，及培养10分钟。将细胞以PBS洗涤，接着，与含 有3% FBS的25微升/孔PBS —起培养30分钟。然后，将细胞于4度下，以25微升/孔抗 体溶液在PBS加上3% FBS中染色过夜。所使用的抗体为Phos-组织蛋白H3 (serlO) -Alexa Flur 488共轭物与Phos-MPM2 Texas Red共轭物。将细胞以PBS洗涤，接着，以HT途径显 微镜拍摄免疫荧光影像。计算细胞染色阳性的百分比，且关于经测试本发明化合物的EC5tl 值是使用Excel XLfit测定。[2586]EC50测定剂量-响应曲线是自抑制化合物的8点连续稀释液，自各重复产生的 抑制数据作图。将化合物的浓度对着酶活性(0D读取)作图。为产生EC50值，接着使剂 量_响应曲线吻合至标准S状曲线，并通过非线性回归分析导出EC50值。在上文细胞检测中经测试的举例的本发明化合物显示以上表中的范围报告的EC5tl 值。使用方法作为KSP活性的抑制剂，本发明化合物预期可用于治疗极多种疾病、症状或病症 (“疾病”)。于一项实施方案中，本发明提供一种在有此需要的对象(例如细胞、动物或人类) 中抑制KSP驱动蛋白活性的方法，其包括对该对象给予至少一种本发明的化合物或组合 物，或其药学上可接受的盐、酯、异构体、互变异构体或前体药物。于一项实施方案中，本发明提供一种在有此需要的对象(例如细胞、动物或人类) 中选择性地抑制KSP驱动蛋白活性的方法，其包括对该对象给予至少一种本发明的化合物 或组合物，或其药学上可接受的盐、酯、异构体、互变异构体或前体药物。在一些实施方案中，易于接受治疗的疾病包括容易感受到有丝分裂通过KSP活性 抑制的改变的那些。正如本领域技术人员所理解，有丝分裂可以多种方式改变，例如通过 增加或减少成份在有丝分裂途径中的活性，或通过扰乱平衡(例如通过抑制或活化某些成 份)。于一项实施方案中，本发明提供一种在有此需要的对象中治疗或预防与KSP活性 有关联疾病的方法，其包括对该对象给予治疗上有效量的至少一种本发明化合物，或其药 学上可接受的盐或酯。于一项实施方案中，本发明化合物可用以抑制有丝分裂纺锤体形成，因此造成在 有丝分裂中的经延长细胞循环遏制。关于此点，“抑制”是指减少或干扰有丝分裂纺锤体形 成，或造成有丝分裂纺锤体机能障碍。“有丝分裂纺锤体形成”是指微管通过有丝分裂驱动 蛋白组织成两极结构。“有丝分裂纺锤体机能障碍”是指有丝分裂遏制与单极性纺锤体形 成。于一项实施方案中，本发明化合物可用于结合至和/或抑制KSP的活性。于一项 实施方案中，KSP为人类KSP。于一项实施方案中，这种KSP活性是于活体外、活体内(例如 在有此需要的对象中)或来自活体而被抑制。在其它实施方案中，本发明化合物可用以结合至或抑制来自非人类生物体的KSP 驱动蛋白的活性。关于此点，“抑制”是指增加或减少纺锤体极点分离，造成有丝分裂纺锤体 极点的畸型，即展开，或者造成有丝分裂纺锤体的形态学扰乱。对本发明的目的而言，也被包含在KSP的定义内的为KSP的变型和/或片段(参 见，例如美国专利6，437，115)。本发明化合物可用以治疗与迷行细胞增生有关联或因其所造成的疾病。这种疾病 状态包括但不限于癌症(进一步讨论于下文)、增生、心脏肥大、自身免疫疾病、真菌病症、 关节炎、移植物排斥、炎性肠疾病、免疫病症、发炎，于医疗程序后所引致的细胞增生，包括 但不限于手术、血管造形术等。治疗包括抑制细胞增生。应理解的是，在一些情况中，细胞 可能不在异常增生状态下，而仍然需要治疗。例如，在伤口愈合期间，细胞可能正在以“正常
210情况”增生，但可能需要细胞增生的抑制。因此，于一项实施方案中，本文中的发明包括施用 至细胞或患有任一种这些症状、病症或状态的对象或迫近患有该症状、病症或状态的对象。“治疗癌症”与“癌症的治疗”术语是指对罹患癌症的哺乳动物的给药，且是指通过 杀死至少一些癌细胞以减轻癌症的作用，以及造成抑制癌症生长和/或转移的作用。由于其KSP抑制作用，故本文中所提供的化合物、组合物及方法可用于治疗极多 种癌症。这种癌症的非限制性实例包括固态肿瘤与血液学癌症，例如皮肤、乳房、脑部、结 肠、胆囊、甲状腺、子宫颈癌、睾丸及血液的癌症。适合用于治疗的癌症的其它非限制性实例 包括心脏肉瘤(血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肉瘤)、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维 瘤、脂肪瘤及畸胎瘤；肺脏支气管原癌(鳞状细胞、未鉴别小细胞、未鉴别大细胞、腺癌)、肺胞(细支 气管)癌、支气管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、软骨瘤缺陷瘤、间皮瘤；胃肠食道(鳞状细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃(癌瘤、淋巴瘤、平滑肌 肉瘤)、胰脏(管腺癌、胰岛腺瘤、胰岛瘤、胰高血糖瘤、胃胰瘤、轻癌肿瘤、蛇状瘤)、小肠 (腺癌、淋巴瘤、轻癌肿瘤、卡波西肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、纤维瘤)、 大肠(腺癌、管状腺瘤、绒毛腺瘤、缺陷瘤、平滑肌瘤)；尿生殖道肾脏(腺癌、维尔姆斯瘤(肾胚细胞瘤)、淋巴瘤、白血病)、膀胱与尿道 (鳞状细胞癌、转移细胞癌、腺癌)、前列腺(腺癌、肉瘤)、睾丸(精细胞瘤、畸胎瘤、胚胎癌、 畸胎癌、绒毛膜癌、肉瘤、间质细胞瘤、纤维瘤、纤维腺瘤、腺瘤状肿瘤、脂肪瘤)；肝脏肝细胞瘤(肝细胞癌)、胆管癌、肝胚细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤、血管 瘤；骨头成骨质肉瘤(骨肉瘤)、纤维肉瘤、恶性纤维状组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤因 肉瘤、恶性淋巴瘤(网细胞肉瘤)、多发性骨髓瘤、恶性巨细胞肿瘤脊索瘤、骨软骨纤维瘤 (骨软骨外生骨疣)、良性软骨瘤、成软骨细胞瘤、软骨粘液纤维瘤、骨样骨瘤及巨细胞肿 瘤；神经系统头颅(骨瘤、血管瘤、肉芽瘤、黄色瘤、畸形性骨炎)、脑膜(脑膜瘤、脑 膜肉瘤、神经胶瘤病)、脑部(星细胞瘤、神经管胚细胞瘤、神经胶质瘤、室管膜瘤、脑胚瘤 (松果体瘤)、多形性成胶质细胞瘤、少突神经胶质瘤、神经鞘瘤、视网膜母细胞瘤、先天性 肿瘤)、脊髓神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、肉瘤；妇科学子宫(子宫内膜癌)、子宫颈(子宫颈癌、肿瘤前宫颈非典型增生)、卵巢 (卵巢癌(浆囊腺癌、粘液素囊腺癌、未分类癌瘤)、粒层-卵囊膜细胞肿瘤、塞-莱二氏细胞 瘤、无性细胞瘤、恶性畸胎瘤)、女阴(鳞状细胞癌、上皮内癌、腺癌、纤维肉瘤、黑色素瘤)、 阴道(透明细胞癌、鳞状细胞癌、葡萄状肉瘤(胚胎横纹肌肉瘤)、输卵管(癌瘤)；血液学血液(髓样白血病(急性与慢性)、急性淋巴胚细胞白血病、急性与慢性 淋巴球白血病、骨髓增生疾病、多发性骨髓瘤、脊髓发育不良综合征)、霍奇金(Hodgkin)氏 疾病、非霍奇金(Hodgkin)氏淋巴瘤(恶性淋巴瘤)、B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤、有毛 细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、前骨髓细胞白血病；皮肤恶性黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、卡波西肉瘤、发育不良黑痣、脂肪 瘤、血管瘤、皮纤维瘤、瘢痕瘤、牛皮癣；[2611]肾上腺成神经细胞瘤；及其它肿瘤包括着色性干皮病、角质棘皮瘤及甲状腺滤胞癌。当于本文中使用时，癌症的治疗包括癌细胞的治疗，包括罹患任一种上述症状、状 态或病症的细胞。本发明化合物也可用于癌症的化学预防。化学预防被定义为抑制侵入癌症的发 展，通过无论是阻断起始的致突变事件，或通过阻断已经遭到发作的恶性前细胞的进展。本 发明化合物也可用于抑制癌症复发。本发明化合物也可用于抑制肿瘤血管生成与转移。本发明化合物也可作为抗真菌剂使用，其方式是调节bimC驱动蛋白亚族群的真 菌成元活性，其描述于美国专利6，284，480中。关于各前述实施方案，所给予的至少一种本发明化合物的量优选为有效量，以供 所意图的目的用。措辞“有效量”是指本发明化合物及本文中所述其它药理学或治疗剂的 量，其将诱出给药者(例如研究人员、医生或兽医)正在寻求的组织、细胞、细胞的群集(例 如迷行增生的细胞例如癌细胞或牛皮癣细胞的群集)、系统或对象(例如动物或人类)的 生物学或医学响应，其包括缓和被治疗症状或疾病的病征，及预防、减缓或暂停一或多种细 胞增生疾病的进展。“治疗上有效量”是指其中目的是包括治疗目的，例如在需要治疗的人 类或非人类对象中的有效量。本发明的配方或组合物、组合及治疗，可通过任何适当方式 给药，其会产生这些化合物与迷行增生细胞的标的群集或被治疗对象身体中的作用位置接 触。关于本发明各种实施方案的适当剂量范围是容易地由本领域技术人员测定，且是 依所意图的用途而定。适当剂量范围包括约0. 001至约500毫克/公斤体重/天的本发明 化合物或其药学上可接受的盐、酯或前体药物(等)。另一种适当剂量是涵盖从约0. 01至 约25毫克/公斤体重/天的范围。关于上述化合物的药学上可接受盐的给药，上文所指示 的重量是指衍生自该盐的治疗化合物的酸等效物或碱等效物的重量。可优选给予KSP驱动蛋白抑制剂，其可在低浓度下特异性地抑制KSP驱动蛋白活 性，例如，会在50 μ M或较少，IOOnM或较少，或50ηΜ或较少的浓度下造成50%或较大抑制 的含量的那些。本发明这种化合物的给药表示本发明的不同实施方案。组合物在一些实施方案中，至少一种本发明的化合物是以纯粹化学品给予。在其它实施 方案中，本发明化合物是以药学组合物给予。因此，包含至少一种本发明化合物的药学组合 物是在本发明的范围内。本发明的这种药学组合物包含至少一种本发明化合物(例如本发 明的一、二、三或更多种不同化合物的剂量)，伴随着一或多种可接受的载体，及任选的其它 治疗剂。各载体(包括例如辅剂或赋形物)必须是可接受的，其意义是可与组合物的其它 成份兼容，且不会伤害所意图的目的，或在治疗的情况中，为被治疗的对象。因此，于另一项 实施方案中，本发明也提供药学组合物，其包含至少一种本发明化合物，或其药学上可接受 的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体，及至少一种药学上可接受的载体。对于从本发明所述的化合物制备药学组合物而言，惰性药学上可接受的载体可为 无论是固体或液体。固体形式制剂包括粉末、片剂、可分散颗粒、胶囊、扁囊剂及栓剂。粉末 与片剂可包含约5至约95百分比的活性成份。适当固体载体为本领域中已知，例如碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖或乳糖。片剂、粉末、扁囊剂及胶囊可作为适于口服给药的固体剂型使 用。药学上可接受载体的实例及各种组合物的制法，可参见A. Gennaro (编辑)，Remington 氏药学科学，第 18 版(1990)，Mack 出版公司，Easton，Pennsylvania。药学组合物一词也意图涵盖整体组合物与单独剂型两者，其包含超过一种(例如 两种)药学活性剂，例如一种本发明化合物与另一种试剂，该试剂选自本文中所述其它试 剂的清单，伴随着任何药学上无活性的赋形剂。整体组合物与各单独剂型可含有固定量的 前述“超过一种的药学活性剂”。整体组合物为尚未被制成单独剂型的物质。说明性剂型为 口服剂型，例如片剂、丸剂等。同样地，通过给予本发明的药学组合物治疗对象的本文中所 述方法，也意图涵盖前述整体组合物与单独剂型的给药。此外，本发明组合物可被调配成持续释出形式，以提供任一种或多种组份或活性 成份的速率受控释出，以使治疗作用达最佳化。供持续释出的适当剂型包括层合片剂，其含 有不同崩解速率层，或受控释出聚合体基质，以活性成份浸渍，且被制成片剂形式或含有这 种经浸渍或包覆的多孔性聚合体基质的胶囊。液体形式制剂包括溶液、悬浮液及乳化液。以下述作为实例，可指出水或水-丙二 醇溶液用于非经肠注射，或添加增甜剂与遮光剂，用于口服溶液、悬浮液及乳化液。液体形 式制剂也可包括供鼻内给药的溶液。适用于吸入的气溶胶制剂可包括溶液及呈粉末形式的固体，其可并用药学上可接 受的载体，例如惰性压缩气体，例如氮。也包括固体形式制剂，其意图在使用前不久，被转化成液体形式制剂，无论是供口 服或非经肠(例如皮下、肌内、眶内、囊内、椎管内、胸骨内、静脉内等)给药。这种液体形式 包括溶液、悬浮液及乳化液。本发明化合物也可以经皮方式传输。经皮组合物可采取乳膏、洗剂、气溶胶和/或 乳化液的形式，并可被包含在基质或储器型的经皮贴药中，如同本领域中传统于此目的的 方式。于一项实施方案中，本发明的至少一种化合物或组合物是经调配以供皮下给药。于一项实施方案中，本发明的至少一种化合物或组合物是经调配以供口服给药。于一项实施方案中，本发明的至少一种化合物或组合物是经调配以供非经肠给药。于一项实施方案中，本发明的至少一种化合物或组合物是经调配以供静脉内给药。于一项实施方案中，药学制剂是以单位剂型提供。在这种形式中，制剂是被再分成 适当大小的单位剂量，含有适当量的活性成份，例如达成所需目的的有效量。如本文别处所述，活性化合物在单位剂量制剂中的量可经改变或调整，以适合所 意图的目的。这种剂量的其它非限制性实例是涵盖从约1毫克至约100毫克，或者，约1毫 克至约50毫克，或者，约1毫克至约25毫克的范围，根据特定应用而定。所采用的实际剂量可依对象的需要量及被治疗症状的严重性而改变。测定对于特 定状况的适当剂量服法，是在本领域的技术范围内。为方便起见，可将总日服剂量区分，并 在一天期间内分次给予，按需要而定。本发明化合物和/或其药学上可接受盐或酯的给药量与频率是根据负责临床师的判断作调整，考虑到一些因素，例如对象的年龄、症状及大小以及被治疗病征的严重性。 对口服给药的典型建议每日剂量服法，可涵盖从约1毫克/天至约500毫克/天的范围，优 选为1毫克/天至200毫克/天，在二至四份分离的剂量中。于另一项实施方案中，本发明提供一种套件，其包含治疗上有效量的至少一种本 发明化合物或其药学上可接受的盐或酯，与至少一种药学上可接受的载体、辅剂或赋形物， 及任选任选的插图和/或标签，其包含使用说明书。于另一项实施方案中，本发明提供一种套件，其包含一数量的至少一种本发明化 合物或其药学上可接受的盐或酯，与一数量的至少一种上文列示的另一种治疗剂，其中此 两种或多种成份的量会造成所需的治疗作用。于另一项实施方案中，本发明提供至少一种本发明化合物或其药学上可接受的 盐、溶剂合物、酯或前体药物，在制造在有此需要的对象中用于抑制KSP驱动蛋白活性的药 物中的用途。于另一项实施方案中，本发明提供至少一种本发明化合物或其药学上可接受的 盐、溶剂合物、酯或前体药物，在制造在有此需要的患者中通过抑制KSP驱动蛋白活性而治 疗一或多种疾病的药物中的用途。于另一项实施方案中，本发明提供至少一种本发明化合物或其药学上可接受的 盐、溶剂合物、酯或前体药物，在制造用于治疗任一种本文中所述症状、疾病或病症的药物 中的用途。于另一项实施方案中，本发明提供组合的用途，该组合包含(i)至少一种本发明 化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物；与(ii)至少一种本文中所述的 第二种活性成份。组合疗法本发明的化合物(与包含至少一种本发明化合物的组合物)也可并用本发明化合 物以外的一或多种治疗剂。这种治疗剂是根据所意图的目的经选择。这种试剂的非限制性 实例包括有效治疗基本疾病或症状，和/或使治疗剂的一或多种副作用降至最低，和/或增 强或改变所给予治疗剂的生物利用率等的试剂。本发明化合物与其它抗癌或化学治疗剂的组合，是在本发明的范围内。这种试剂 的非限制性实例可参见肿瘤学的癌症原理与实务，V. T. Devita与S. Hellman (编辑者)，第 6版(2001年2月15日),Lippincottffilliams & Wilkins出版社。本领域技术人员能够 以药物的特定特征与所涉及的癌症(或其它适应征)为基础，辨识试剂的何种组合可使用。 下文说明提供这种组合试剂的其它非限制性实例。本领域技术人员是立即能够决定其它适 当试剂。因此，适合与至少一种本发明化合物(或包含至少一种本发明化合物的组合物) 合并使用的抗癌剂，包括但不限于下列雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素 受体调节剂、细胞毒剂、微管抑制剂/稳定剂、拓朴异构酶抑制剂、反义RNA与DNA寡核苷 酸、抗代谢物、偶合至细胞毒剂的抗体或放射性同型物、HMG-CoA还原酶抑制剂、异戊二烯基 转移酶抑制剂、法呢基蛋白质转移酶抑制剂、血管生成抑制剂、激酶抑制剂、C0X2抑制剂、整 联蛋白阻断剂、PPAR激动剂及MDR抑制剂。其它抗癌剂也包括缺氧可活化剂、蛋白酶体抑 制剂、泛素抑制剂、HDM2抑制剂、TNF活化剂、BUB-R抑制剂、CENP-E抑制剂及干扰素(例如α-干扰素)。这种抗癌剂可为小分子或生物制剂(例如RNA反义剂与抗体)。本发明化合 物当与放射疗法共同给予时也可使用。“雌激素受体调节剂”是指会干扰或抑制雌激素结合至受体的化合物，不管 机制为何。雌激素受体调节剂的实例包括但不限于它莫西芬(tamoxifen)、雷洛昔芬 (raloxifene)、碘昔芬(Idoxifene)、LY353381、LY117081、托瑞米芬(toremifene)、氟维司 群(fulvestrant)、丙酸 4_[7_(2，2- 二甲基-1-氧代丙氧基-4-甲基 _2-[4-[2-(1_ 哌啶 基)乙氧基]苯基]-2H-1-苯并吡喃-3-基]-苯基-2，2-二甲酯、4，4' - 二羟基二苯甲 酮-2，4-二硝基苯基-腙及3!1646。其它实施例包括阿纳托司唑(anastrozole)与列措唑 (Ietrazole)。“雄激素受体调节剂”是指会干扰或抑制雄激素结合至受体的化合物，不管机制 为何。雄激素受体调节剂的实例包括非那司提(finasteride)及其它5α-还原酶抑制 剂、尼鲁米特(nilutamide)、氟他米特(f lutamide)、比卡鲁胺(bicalutamide)、利阿唑 (Iiarozole)及阿比特龙(abiraterone)醋酸盐。“类视色素受体调节剂”是指会干扰或抑制类视色素结合至受体的化合物，不 管机制为何。这种类视色素受体调节剂的实例包括贝沙罗汀(bexarotene)、维甲酸 (tretinoin) ,13-顺式-视黄酸、9-顺式-视黄酸、二氟甲基鸟氨酸、ILX23-7553、反 式-N- (4'-羟苯基)视黄酰胺及N-4-羧基苯基视黄酰胺。细胞毒剂的实例包括但不限于sertenef、恶病质毒素、异磷酰胺(ifosfamide)、 他索纳明(tasonermin)、氯尼达明(Ionidamine)、碳氯胺钼、六甲密胺(altretamine)、 泼尼莫司汀(prednimustine)、二溴卫矛醇、雷莫司汀(ranimustine)、福替目丁 (fotemustine)、奈达钼(nedaplatin)、草酸钼、替莫唑胺(temozolomide) (TEM0DAR ，得 自 Schering-Plough 公司，Kenilworth, New Jersey)、环磷酉先胺、庚钼胺(heptaplatin)、 雌氮芥(estramustine)、英丙舒凡(improsulfan)甲苯磺酸盐、氯乙环磷酰胺、尼莫司丁 (nimustine)、氯化二溴史匹啶(dibrospidium chloride)、嘌嘧替派(pumit印a)、罗巴钼 胺(Iobaplatin)、沙催钼胺(satraplatin)、普非洛霉素(profiromycin)、顺氯胺钼、多克 索红菌素、嘌嘧替派(irofulven)、得西磷酰胺(dexifosfamide)、顺式-胺二氯基(2-甲 基-吡啶)钼、苄基鸟嘌呤、葡磷酰胺(glufOSfamide)、GPX100、四氯化(反式，反式， 反式)_双-μ_(己烷-1，6-二胺)-μ_[二胺-钼(II)]双[二胺(氯基)钼(II)]、 二阿吉定基精胺(diarizidinylspermine)、三氧化二砷、1-(11-十二烷基氨基-10-羟 基i^一烷基)_3，7-二甲基黄嘌呤、唑红菌素(zorubicin)、依达红菌素、道诺红菌素、双 安催(bisantrene)、丝裂黄酮(mitoxantrone)、皮拉红菌素(pirarubicin)、皮那怀德 (pinafide)、瓦尔红菌素、阿姆红菌素(amrubicin)、抗新伯拉斯东(antineoplaston)、 3 ‘-去安新(deansin0)-3 ‘-吗啉基-13-脱氧-10-羟基洋红霉素、安那霉素 (annamycin)、加拉红菌素(galarubicin)、也里那怀德(elinafide)、MEN10755、4-脱甲氧 基-3-脱氨基-3-氮丙啶基-4-甲基磺酰基-道诺红菌素(参见WO 00/50032)、胺甲喋呤、 吉西他滨(gemcitabine)及其混合物。微管抑制剂/微管稳定化剂的实例包括紫杉醇(paclitaxel)、长春花素硫酸盐、 3'，4' -二脱氢-4'-脱氧-8'-正长春花白胞生素、多谢他索(docetaxel)、长春新碱、 长春碱、威诺瑞宾(vinorelobine)、利坐素(rhizoxin)、多拉他汀、米沃蛋白(mivobulin)羟乙磺酸盐、欧利他汀(auristatin)、西马多汀(cemadotin)、RPR109881、BMS184476、温 弗路宁(vinflunine)、隐藻素、2，3，4，5，6_五氟-N-(3-氟基-4-甲氧苯基)苯磺酰胺、 脱水长春花碱、N，N- 二甲基-L-缬氨酰基-L-缬氨酰基-N-甲基-L-缬氨酰基-L-脯氨 基酰基-L-脯氨酸-叔丁基酰胺、TDX258、艾波希酮(印othilone)(参见，例如美国专利 6，284，781 与 6，288，237)及 BMS 188797。拓朴异构酶抑制剂的一些实例为托泊替康(topotecan)、海卡塔胺 (hycaptamine)、依立替康(irinotecan)、卢比替康(rubitecan) 、6_乙氧基丙酰基-3'， 4 ‘ -0-外-苯亚甲基-散酒菌素、9-甲氧基-N，N-二甲基-5-硝基吡唑并[3，4， 5-kl]吖啶-2-(6H)丙胺、1-氨基-9-乙基-5-氟基-2，3-二氢-9-羟基-4-甲基-1H， 12H-苯并[de]吡喃并[3' ,4' :b，7]_ 吲嗪并[1,2b]喹啉-10，13 (9H，15H) 二酮、留托 提肯(Iurtotecan)、7-[2_(N-异丙基氨基)乙基]-(20S)喜树碱、BNP1350、BNPI1100、 BN80915、BN80942、依托扑沙(etoposide)磷酸盐、鬼白噻吩苷(teniposide)、索布佐生 (sobuzoxane)、2 ‘ -二 甲氨基 _2'-脱氧-衣托糖苷(etoposide)、GL331、N_[2_( 二 甲氨基)乙基]-9-羟基-5，6-二甲基-6H-吡啶并[4，3-b]咔唑羧酰胺、阿苏拉可 林(asulacrine)、(5a, 5aB, 8aa, 9b) _9_ [2_ [N- [2_ ( 二甲氨基)乙基]_N_ 甲氨基]乙 基]-5-[4-羟基-3，5-二甲氧基苯基]-5，5a，6，8，8a，9-六氢呋喃并(3' ,4' :6，7)萘并 (2，3-d)-1,3-间二氧杂环戊烯-6-酮、2，3-(亚甲二氧基)-5-甲基-7-羟基-8-甲氧基 苯并[c]-啡啶鐺、6，9_双[(2-氨基乙基)氨基]苯并[g]异喹啉_5，10-二酮、5-(3-氨 基丙氨基)-7，10-二羟基-2-(2-羟乙基氨基甲基)-6H-吡唑并[4，5，l-de]吖啶_6_酮、 N-[l_[2-( 二乙氨基)乙氨基]-7-甲氧基-9-氧代-9H-噻噁烯-4-基甲基]甲酰胺、 N-(2-(二甲氨基)乙基)吖啶-4-羧酰胺、6-[[2-(二甲氨基)乙基]氨基]-3-羟基-7H-茚 并[2,1-C]喹啉-7-酮、地美司钠(dimesna)及崁普托史塔(camptostar)。反义RNA 与 DNA 寡核苷酸的实例包括G3139、0DN698、RVASKRAS、GEM231 及 INX3001。基因疗法可用以传输任何肿瘤抑制基因。这种基因的实例包括但不限于p53， 其可经由重组病毒所介导的基因转移(参见例如美国专利6，069，134)、uPA/uPAR拮抗剂 ("uPA/uPAR拮抗剂的腺病毒所介导的传输会在老鼠中压抑血管生成依赖性肿瘤生长与传 播”，基因疗法，1998年8月；5 (8) 1105-13)及干扰素Y的基因疗法(J Immunol 2000 ； 164:217-222)传输。关于基因策略以治疗癌症的概论，可参见Hall等人(Am JHum Genet 61:785-789,1997)与 Kufe 等人(癌症药学，第 5 版，第 876-889 页，BC Decker, Hamilton 2000)。抗代谢物的实例包括5-氟尿嘧啶、依诺他滨(enocitabine)、嘧福禄 (carmofur)、口南氟唆(tegafur)、喷司他丁(pentostatin)、去氧氟尿苷(doxifluridine) > 曲美沙特(trimetrexate)、氣达拉滨(fludarabine)、卡培他滨(capecitabine)、力口洛 他滨(galocitabine)、阿糖胞苷欧可弗斯特(ocfosfate)、弗提阿宾(fosteabine)钠 水合物、雷替曲塞(raltitrexed)、巴提崔西得(paltitrexid)、乙嘧替氟(emitefur)、 噻唑呋林(tiazofurin)、噻唑呋林(decitabine)、诺拉曲塞(nolatrexed)、培美曲塞 (pemetrexed)、尼札拉宾(nelzarabine)、2'-脱氧_2'-亚甲基胞嘧啶核苷、2'-氟 基亚甲基-2'-脱氧胞苷、N-[5-(2，3-二氢-苯并呋喃基)磺酰基]-N' _(3，4_ 二氯苯基)脲、N6-[4-脱氧-4-[N2-[2(E)，4(E)_十四烷二烯酰基]甘氨基酰氨基]-L-甘油 基-B-L-甘露-庚吡喃糖基]腺嘌呤、阿普利定(aplidine)、也天西定(ecteinascidin), 曲沙他滨(troxacitabine)、4-[2-氨基 _4_ 氧代 _4，6，7，8_ 四氢 _3H_ 嘧啶并[5，4_b] [1， 4]噻嗪-6-基-(S)-乙基]_2，5-噻吩酰基-L-谷氨酸、氨基喋呤、5-氟尿嘧啶、亚硝基羟 基丙氨酸、11-乙酰基-8-(氨甲酰基氧基甲基)-4-甲酰基-6-甲氧基-14-氧-1，11- 二氮 杂四环(7. 4. 1.0. 0)-十四_2，4，6-三烯-9-基醋酸酯、苦马豆碱(swainsonine)、洛美曲索 (Iometrexol)、右丙亚胺(dexrazoxane)、甲硫氨酸酶、2‘-氰基_2'-脱氧_N4_棕榈酰 基-I-B-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶及3-氨基吡啶-2-羧醛缩氨基硫脲。单克隆抗体为标的治疗剂的实例，包括具有经连接至癌细胞特异或标的细胞特异 单克隆抗体的细胞毒剂或放射性同位素的治疗剂。实例包括贝克萨(Bexxar)。“ HMG-CoA还原酶抑制剂”是指3_羟基_3_甲基戊二酰基-CoA还原酶的抑 制剂。可使用HMG-CoA还原酶抑制剂的实例，包括但不限于洛伐他汀(lovastatin)
(MEVACOR ；参见美国专利 4，231，938,4, 294，926 及 4，319，039)、辛伐他汀 (simvastatin) ( ZOCOR ;参见美国专利 4> 444, 784,4, 820，850 及 4，916，239)、普伐他 汀(pravastatin) ( PRAVACHOL ;参见美国专利 4，346, 227,4, 537，859,4, 410，629、
5，030，447 及 5，180，589)、弗伐他汀(fluvastatin) ( LESCOL ；参见美国专利 5，354，772,4, 911，165,4, 929，437,5, 189，164,5, 118，853,5, 290，946 及 5，356，896)及阿 托瓦他汀(atorvastatin) ( LIPITOR ;参见美国专禾 1J 5，273, 995,4, 681，893,5, 489，691
及5，342，952)。可用于本发明方法中的这些及其它HMG-CoA还原酶抑制剂的结构式，被描 述在MYalpani，“降低胆固醇药物”，化学与工业，第85-89页(1996年2月5日)的第87 页处，及美国专利4，782，084与4，885，314。于本文中使用的HMG-CoA还原酶抑制剂一词， 是包括所有药学上可接受的内酯与开环酸形式(即，其中内酯环被打开以形成游离酸)，以 及具有HMG-CoA还原酶抑制活性的化合物的盐与酯形式，因此，这种盐、酯、开放酸及内酯 形式的利用，被包含在本发明的范围内。“异戊二烯基_蛋白质转移酶抑制剂”是指一种化合物，其会抑制任一种或任 何组合的异戊二烯基_蛋白质转移酶，包括法呢基蛋白质转移酶(FPTase)、香叶草基 香叶草基-蛋白质转移酶类型I(GGPTase-I)及香叶草基香叶草基-蛋白质转移酶类 型-II (GGPTase-II，也称为 Rab GGPTase)。异戊二烯基-蛋白质转移酶抑制剂的实施例可参见下列出版物与专利 WO 96/30343、WO 97/18813、WO 97/21701、WO 97/23478、W097/38665、WO 98/28980、 WO 98/29119、WO 95/32987，美国专利 5，420，245，5，523，430，5，532，359，5，510，510， 5，589，485，5，602，098，欧洲专利出版物O 618 221、欧洲专利出版物O 675 112、欧洲专利 出版物 O 604181、欧洲专利出版物 O 696 593,WO 94/19357,WO 95/08542,W095/11917,WO 95/12612、WO 95/12572、WO 95/10514、美国专利 5，661，152、WO 95/10515、WO 95/10516、 WO 95/24612、WO 95/34535、WO 95/25086、WO 96/05529、WO 96/06138、WO 96/06193、 WO 96/16443、WO 96/21701、WO 96/21456、WO 96/22278、WO 96/24611、WO 96/24612、WO 96/05168、WO 96/05169、WO 96/00736、美国专利 5，571，792、W096/17861、WO 96/33159、WO 96/34850、WO 96/34851、WO 96/30017、WO 96/30018、WO 96/30362、WO 96/30363、 WO 96/31111、WO 96/31477、WO 96/31478、WO 96/31501、WO 97/00252、WO 97/03047、 WO 97/03050、WO 97/04785、WO 97/02920、WO 97/17070、WO 97/23478、WO 97/26246、WO 97/30053、WO 97/44350、WO 98/02436及美国专利5，532，359。异戊二烯基-蛋白质转移 酶抑制剂对于血管生成的角色的实例，可参见欧洲癌症，第35卷，第9期，第1394-1401页 (1999)。法呢基蛋白质转移酶抑制剂的实例包括SARASAR (4- [2- [4_ [ (11R) -3，10- 二 溴-8-氯-6，11-二氢-5!1-苯并[5，6]环庚[l，2_b]吡啶_11_基-]_1_哌啶基]_2_氧代 乙基]-1-哌啶羧酰胺，得自Schering-Plough公司，Kenilworth，New Jersey)、替皮法尼伯 (tipifarnib) ( Zamestra 或 R115777，得自 Janssen 药学)、L778，123 (法呢基蛋白质转 移酶抑制剂，得自 Merck 公司，Whitehouse Station, New Jersey)、BMS 214662 (法呢基蛋 白质转移酶抑制剂，得自 Bristol-Myers Squibb 药学，Princeton, NewJersey)。“血管生成抑制剂”是指会抑制新血管形成的化合物，不管机制为何。血管生成抑 制剂的实例包括但不限于酪氨酸酶抑制剂，例如酪氨酸酶受体Flt-I (VEGFRl)与Flk-I/ KDR(VEGFR2)的抑制剂，表皮所衍生、成纤维细胞所衍生或血小板所衍生生长因子的抑制 剂，MMP(间质金属蛋白酶)抑制剂、整联蛋白阻断剂、间白血球活素-12、戊聚糖多硫酸盐， 环氧化酶抑制剂，包括非类固醇消炎剂(NSAID)，例如阿司匹林与布洛芬(ibuprofen)，以 及选择性环氧化酶-2抑制剂，例如塞拉库西比(celecoxib)与罗费库西比(rofecoxib) (PNAS,第 89 卷，第 7384 页(1992) JNCI，第 69 卷，第 475 页(1982) ；Arch. Opthalmol.， 第 108 卷，第 573 页(1990) ；Anat. Rec.，第 238 卷，第 68 页(1994) ；FEBS Letters，第 372 卷，第 83 页(1995) ；Clin. Orthop.第 313 卷，第 76 页(1995) J. Mol. Endocrinol.，第 16 卷，第 107 页(1996) Jpn. J. Pharmacol.，第 75 卷，第 105 页(1997) ；Cancer Res.，第 57 卷，第 1625 页(1997) ；Cell，第 93 卷，第 705 页(1998) ；Intl. J. Mol. Med.，第 2 卷，第 715 页(1998) J.Biol. Chem.，第274卷，第9116页(1999))，类固醇消炎剂(例如皮质类固 醇、矿物类皮质激素、地塞米松、泼尼松、氢化泼尼松、甲基泼尼松、β "美塞松)、羧基酰胺 三唑、风车子他汀Α-4、角鲨胺、6-0-氯基乙酰基-羰基)_富马葛罗(fumagillol)、酞胺吡 啶酮、血管他汀、血宁蛋白-1、血管收缩素II拮抗剂(参见Fernandez等人，J. Lab. Clin. Med. 105 141-145 (1985))，及对 VEGF 的抗体(参见 Nature Biotechnology,第 17 卷，第 963_968 页(1"9 年 10 月)；Kim 等人，Nature, 362,841-844 (1993) ；WO ΟΟ/44777;及 WO 00/61186)。血管生成抑制剂的其它实例包括但不限于内抑制素、由克拉因(ukrain)、豹蛙 酶(ranpirnase)、IM862、氨基甲酸5-甲氧基~4~[2~甲基_3-(3_甲基-2- 丁烯基)环氧 乙烷基]-1-氧螺[2,5]辛-6-基(氯基乙酰基)酯、乙酰基地那林(dinanaline),5-M 基-l-[ [3，5-二氯-4-(4-氯基苯甲酰基)苯基]甲基]-1H-1，2，3-三唑-4-羧酰胺、CM101、 角鲨胺、风车子他汀、RPI4610、NX31838、硫酸化甘露戊糖磷酸酯、7，7-(羰基-双[亚氨 基-N-甲基-4，2-吡咯并羰基亚氨基[N-甲基-4，2-吡咯]_羰基亚氨基]-双-(1，3-萘 二磺酸盐)及3-[(2，4-二甲基吡咯-5-基)亚甲基]-2-二氢吲哚酮(SU5416)。调节或抑制血管生成且也可与本发明化合物合并使用的其它治疗剂，包括 会调节或抑制凝血与血纤维蛋白溶酶作用系统的试剂(参见Cl in. Chem. La. Med. 38 679-692(2000)中的综述)。会调节或抑制凝血与血纤维蛋白溶酶作用途径的这种试剂的 实例，包括但不限于肝素(参见Thromb. Haemost. 80 10-23 (1998))、低分子量肝素及羧肽 酶U抑制剂(也称为活性凝血酶可活化血纤维蛋白溶酶作用抑制剂[TAFIa]的抑制剂)(参 见Thrombosis Res. 101 :329_354 (2001))。TAFIa抑制剂的实例已被描述于PCT出版物WO 03/013，526 中。激酶抑制剂的实例包括会抑制细胞表面受体与这些表面受体下游信息转导阶式 反应的试剂。这种试剂会抑制细胞增生与生存。其包括EGFR的抑制剂(例如吉非汀尼伯 (gefitinib)与娴罗提尼伯(erlotinib))、对EGFR的抗体(例如C225)、ERB-2的抑制剂 (例如曲妥单抗(trastuzumab))、IGFR的抑制剂、细胞活素受体的抑制剂、MET的抑制剂、 PI3K的抑制剂(例如LY294002)、丝氨酸/苏氨酸激酶(包括但不限于Akt的抑制剂，例如 在 WO 02/083064、WO 02/083139、WO 02/083140 及 WO 02/083138 中所述那些)、Raf 酶的 抑制剂(例如BAY-43-9006)、MEK的抑制剂(例如CI-1040与PD-098059)、mTOR的抑制剂
(例如Wyeth CCI-779)及C_abl激酶的抑制剂(例如GLEEVEC
.Novartis 药学)。其
它激酶抑制剂包括会抑制涉及细胞循环的蛋白质的那些。其包括极光体激酶抑制剂、CDK抑 制剂(例如黄酮吡啶醇、CYC202、BMS387032及极状激酶抑制剂)。这些也包括会干扰细胞 循环关卡且通过以使癌细胞对DNA伤害剂敏化的试剂。这种试剂包括例如ART、ATM、Chkl 及Chk2的抑制剂。本发明也涵盖与NSAID的组合，NSAID为选择性C0X-2抑制剂。对本专利说明书 的目的而言，NSAID,其为C0X-2的选择性抑制剂，被定义为对抑制C0X-2具有的特异性胜 过C0X-1至少100倍的那些，当通过细胞或微粒体检测评估，经由对C0X-2的IC50除以 对C0X-1的IC50的比例度量时。特别可用于本发明治疗方法的C0X-2抑制剂为3_苯 基-4-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-(5H)_呋喃酮；与5-氯基-3-(4-甲磺酰基)苯基-2-(2-甲 基_5吡啶基)吡啶；或其药学上可接受的盐。已被描述为C0X-2的特异抑制剂且因此可用于本发明的化合物，包括但不限于帕 瑞考昔(parecoxib)、(^!^冚已尺丑乂⑥及丑^^丁尺人 或其药学上可接受的盐。“整联蛋白阻断剂”是指会选择性地拮抗、抑制或中和生理学配位体结合至ανβ3 整联蛋白的化合物，会选择性地拮抗、抑制或中和生理学配位体结合至ανβ5整联蛋白的 化合物，会拮抗、抑制或中和生理学配位体结合至α νβ3整联蛋白与α νβ5整联蛋白两者的 化合物，及会拮抗、抑制或中和经表现于微血管内皮细胞上的特定整联蛋白活性的化合物。 此术语也指ajpajradrajrajraji及α 6 β 4整联蛋白的拮抗剂。此术 语也指 ανβ3、ανβ5、ανβ6、ανβ8、Q1^1, Q2^1, Q5^1, Cif^1 及 α6β4 整联蛋白的任 何组合的拮抗剂。具有抗癌化合物以外的化合物的组合，也被涵盖在本发明方法中。例如，本发明 化合物与PPAR-γ (即PPAR-gamma)激动剂及PPAR- δ (即PPAR-delta)激动剂(总称为 “PPAR激动剂”)的组合，可用于治疗某些恶性病症。PPAR-Y与PPAR-δ是分别为核过氧 化物酶体增生物活化受体Y与δ。PPAR-Y于内皮细胞上的表现及其涉及血管生成，已 被报告于文献中(参见 J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998 ；31 :909_913 J. Biol. Chem. 1999 ； 274 9116-9121 ；Invest. Ophthalmol Vis. Sci. 2000；41 :2309_2317)。最近，PPAR- γ 激 动剂已被证实会抑制活体外对VEGF的血管生成响应；曲格列酮(troglitazone)与罗西格列酮(rosiglitazone)顺丁烯二酸酯会抑制视网膜新血管生成作用在老鼠中的发展 (Arch. Ophthamo 1. 2001 ；119 :709_717)。PPAR- γ 激动剂与 PPAR- γ/α 激动剂的实例 包括但不限于噻唑啶二酮(例如DRF2725、CS-011、曲格列酮(troglitazone)、罗西格列 酮(rosiglitazone)及匹格列酮(pioglitazone))、非诺贝特(fenofibrate)、吉非贝齐 (gemfibrozil)、安妥明(clofibrate)、GW2570、SB219994、Ar_H039242、JTT-501、MCC-555、 GW233U GW409544、NN2344、KRP297、NP0110、DRF4158、NN622、GI262570、PNU182716、 DRF552926、2-[(5,7- 二丙基-3-三氟甲基_1，2-苯并异噁唑-6-基)氧基]-2-甲基丙酸 及2 (R)-7-(3-(2-氯基-4-(4-氟基苯氧基)苯氧基)丙氧基)_2_乙基二氢色原_2_羧酸。本发明化合物也可并用一或多种固有多重抗药性(MDR)的抑制剂给药，特别是与 高程度输送子蛋白质表现有关联的MDR。这种MDR抑制剂包括ρ-糖蛋白(P-gp)的抑制剂， 例如 LY335979、XR9576、0C144-093、R101922、VX853 及 PSC833 (伐司朴达(valspodar))。其它抗癌剂也包括缺氧可活化剂(例如替拉扎明(tirapazamine))、蛋白酶体抑 制剂(例如乳胱氨酸与博替左米(bortezomib))、泛素抑制剂、HDM2抑制剂、TNF活化剂、 BUB-R抑制剂、CENP-E抑制剂及干扰素α。本发明化合物也可搭配一或多种止吐剂一起采用，以治疗恶心或呕吐，包括 急性、延迟、晚期及预期性呕吐，其可由于本发明化合物单独或伴随着放射疗法的使用 所造成。为预防或治疗呕吐，本发明化合物可搭配一或多种其它止吐剂使用，尤其是 神经激肽-1受体拮抗剂，5ΗΤ3受体拮抗剂，例如奥坦西隆(ondansetron)、谷尼色创 (granisetron)、托吡西隆(tropisetron)及扎托司琼(zatisetron)，GABAB 受体激动剂， 例如氯苯胺丁酸(baclofen)，皮质类固醇，例如地卡松(Decadron)(地塞米松)、丙酮化去 炎松(Kenalog)、阿利托可(Aristocort)、那沙赖得(Nasalide)、普瑞非得(Preferid)、 贝内可亭(Benecorten)，或如在美国专利 2，789，118,2, 990，401,3, 048，581,3, 126，375、 3，929，768,3, 996，359,3, 928，326及3，749，712中所述那些，抗多巴胺能剂，例如酚噻嗪 类(例如丙氯拉嗪(prochlorperazine)、氟非那嗪(f luphenazine)、甲硫哒嗪及美索达嗪 (mesoridazine))、甲氧氯普胺(metoclopramide)或屈大麻酚(dronabinol)。于一项实施 方案中，选自神经激肽-1受体拮抗剂、5HT3受体拮抗剂及皮质类固醇的止吐剂，被给予作 成辅剂，以治疗或预防可能在本发明化合物给药时造成的呕吐。可搭配本发明化合物使用的神经激肽-1受体拮抗剂的实例，描述于美国专 利 5，162，339,5, 232，929,5, 242，930,5, 373，003,5, 387，595,5, 459，270,5, 494，926、 5，496，833,5, 637，699及5，719，147，其内容均并于本文供参考。在一项实施方案中，搭配 本发明化合物使用的神经激肽-1受体拮抗剂，选自2_ (R)-(I-(R)-(3，5-双(三氟甲基) 苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(5_氧代-1H，4H-1，2，4-三唑并)甲基)吗啉 或其药学上可接受的盐，其描述于美国专利5，719，147中。本发明化合物也可伴随着一或多种增强免疫药物给药，例如左旋四咪唑、异丙肌 苷及日达仙(Zadaxin)。如上文所述，本发明是包括组合，其包含一数量的至少一种本发明的化合物(或 包含化合物的组合物)，或其药学上可接受的盐或酯，及一数量的一或多种上文列示的其它 治疗剂(一起或相继地给药)，其中化合物/治疗品的量会造成所需的治疗作用。当对需要这种给药的患者给予组合疗法时，在组合中的治疗剂，或包含该治疗剂的一或多种药学组合物，可以任何顺序给予，例如相继地、共同地、一起、同时等。各种活 性物质在这种组合疗法中的量，可为不同量(不同剂量)或相同量(相同剂量)。因此， 为达说明目的，本发明化合物与另一种治疗剂可以固定量(剂量)存在于单一剂型(例 如胶囊、片剂等)中。含有固定量的两种不同活性化合物的这种单一剂型的市购实例为 VYTORIN ( ^T自 Merck Schering-Plough Kenilworth, NewJersey)。若被调配成固定剂量，则这种组合产物采用本发明化合物在本文中所述的剂量范 围内，且其它药学活性剂或治疗在其剂量范围内。当组合配方不适当时，本发明化合物也可 与已知治疗剂相继地给药。本发明并不受限于给药顺序；本发明化合物可无论是在已知治 疗剂给药前或后给予。这种技术是在本领域技术人员以及负责医师的技术范围内。本领域技术人员应理解的是，在未偏离其广义发明概念下，可对上述实施方案施 行改变。因此，应理解的是，本发明并不限于所公开的特定实施方案，而是意图涵盖如由随 文所附权利要求所界定的本发明精神与范围内的修正。
权利要求
具有式(I)中所示一般结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体其中R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中p为0，1，2，3或4；环A(包含E与所示的不饱和性)为4 8元环烯基或杂环烯基环；E选自 O 、 S 、 S(O) 、 S(O)2 、 C(R4)(R5) 、 N(R6) 、 N(C(Y)R7) 、 N(C(Y)OR8) 、 N(C(Y)N(R9)(R10)) 、 C(O) N(R11) 、 N(R11) C(O) 、 S(O)2 N(R11) 、 N(R11) S(O)2 、 C(O) O 、 O C(O) 、 O N(R6) 、 N(R6) O 、 N(R6) N(R12) 、 N＝N 、 C(R7)＝N 、 C(O) C(R7)＝N 、 C(O) N＝N 、 O C(Y) N(R11) 、 N(R11) C(Y) O 、 N(R11) C(Y) N(R12) 、 C(Y) N(R11) O 、 C(Y) N(R11) N(R12) 、 O N(R11) C(Y) 及 N(R12) N(R11) C(Y) ，其中各Y独立选自(＝O)、(＝S)、(＝N(R13))、(＝N(CN))、(＝N(OR14))、(＝N(R15)(R16))及(＝C(R17)(R18))；环B为芳族或杂芳族环，或部份不饱和脂环族环，或部份不饱和杂环，其中该环为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基 烷基 、杂芳基 烷基 、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；R1选自芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基及杂环烯基，其中各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基 烷基 、杂芳基 烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；R2选自 C(Z)R7、 C(Z)NR9R10、 C(Z)OR8、 SO2NR9R10、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基及杂环烯基，其中各Z独立选自(＝O)、(＝S)、(＝N(R13))、(＝N(CN))、(＝N(OR14))、(＝N(R15)(R16))及(＝C(R17)(R18))，且其中各该烷基、各该杂烷基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代(其附带条件是，该芳基与该杂芳基不被氧代取代)、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基 烷基、杂芳基 烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、 CN、 NO2、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(S)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26、 NR23C(O)NR25R26及 NR23 C(NH) N(R26)2，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26，或者，当p为2，3或4时，经结合至相同环碳原子的任两个R3基团和其所连接的碳原子一起采用，以形成螺环烷基、螺环烯基或含有一至三个独立选自 NH 、 NR6 、 S 、 S(O) 、 S(O)2 及 O 的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个独立选自 NH 、 NR6 、 S 、 S(O) 、 S(O)2 及 O 的环杂原子的螺杂环烯基环，或者，R2与R3和其所连接的原子一起，和其所连接的碳原子一起采用，以形成环烷基、环烯基、含有一至三个独立选自 NH 、 NR6 、 S 、 S(O) 、 S(O)2 及 O 的环杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个独立选自 NH 、 NR6 、 S 、 S(O) 、 S(O)2 及 O 的环杂原子的杂环烯基环；各R4(当未与R5接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、 CN、 NO2、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R5(当未与R4接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、 CN、 NO2、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；或者，R4与R5和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基 烷基 、杂芳基 烷基 、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R6独立选自H、烷基、 C(O)R24、 C(O)OR20、 C(S)R24、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(S)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R7独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R8独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R9(当未与R10接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R10(当未与R9接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；或者，R9与R10和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基 烷基 、杂芳基 烷基 、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R11独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R12独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R13独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R14独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R15(当未与R16接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R16(当未与R15接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；或者，R15与R16和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基 烷基 、杂芳基 烷基 、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R17(当未与R18接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、 CN、 OC(O)OR20、 OR19、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R18(当未与R17接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、 CN、 OC(O)OR20、 OR19、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；或者，R17与R18和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、 CN、 NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基 烷基 、杂芳基 烷基 、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R19独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；各R20独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；各R21(当未与R22接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；各R22(当未与R21接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；或者，R21与R22和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环；各R23独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；各R24独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；各R25(当未与R26接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；且各R26(当未与R25接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；或者，R25与R26和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环。FPA00001160396500011.tif
2.如权利要求1的化合物，其中环A为4-7-元环亚烷基环，且E为-C(R4)(R5)-。
3.如权利要求1的化合物，其中环A为5-7-元杂环亚烷基环，且E选自-0-、-S-、-S(0 )-、-S (0) 2-、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (R10)) -、-C (0) -N (R10 -、-N ( R11) -C (0) -、-S (0) 2-N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2-、_C (0) -0-、-0_C (0)-,-O-N (R6) -、_N (R6) -0-、_N (R6 )-N (R12) -、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N ( R11) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、_C (Y) -N (Rn) -0-、_C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C (Y) -及-N(R12)-N(R11)-C(Y)^
4.如权利要求1的化合物，其中环A为5-6-元杂环亚烷基环，且E选自-0-、-S-、-S(0 )_、-S (0) 2_、-N (R6) -、-C (0) -N (Rn)-及-N (Rn) -C (0)-。
5.如权利要求1的化合物，其中环A为5-6-元杂环亚烷基环，且E选自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-&-N(R6)-。
6.如权利要求5的化合物，其中R6选自H、烷基、-C(0) R24、-C (0) OR20及-C⑶R24。
7.如权利要求1的化合物，其中环A为5-6-元杂环亚烷基环，且E选自-0-与-N(R6)-。
8.如权利要求7的化合物，其中R6选自H、烷基、-C(0) R24、-C (0) OR20及-C⑶R24。
9.如权利要求8的化合物，其中环A为5-元杂环亚烷基环。
10.如权利要求8的化合物，其中环A为6-元杂环亚烷基环。
11.如权利要求1的化合物，其中环B为未经取代的芳族环，或被一或多个可为相 同或不同的取代基取代的芳族环，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤 烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
12.如权利要求1的化合物，其中环B为未经取代的苯并环，或被一或多个可为相 同或不同的取代基取代的苯并环，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤 烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基_烷基_、环烷基、 环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
13.如权利要求1的化合物，其中环B为未经取代或经取代的杂芳族环，或经取代的杂 芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2, 烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷 基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
14.如权利要求13的化合物，其中环B为5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不 同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、0、S(0)及S(0)2。
15.如权利要求1的化合物，其中环B为未经取代或经取代的部分，选自苯并、呋喃基、 噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、 吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基。
16.如权利要求1的化合物，其中R1为未经取代的芳基，或被一或多个可为相同 或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷 基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环 烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
17.如权利要求1的化合物，其中R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯 基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
18.如权利要求1的化合物，其中R1选自
19.如权利要求1的化合物，其中R1为选自以下的部分
20.如权利要求1的化合物，其中R1为卤基
21.如权利要求1的化合物，其中R2选自-C(0) R7、-C (0) NR9R10及-C (0) OR8。
22.如权利要求1的化合物，其中ρ为0，且R3不存在。
23.如权利要求1的化合物，其中ρ为1，2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、 杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0) OR2 、-NR21R22、-C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR2。及-C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多 个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
24.如权利要求1的化合物，其中ρ为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任两个R3 基团和其所连接的碳原子一起采用，以形成螺环烷基、螺环烯基、含有一至三个独立选自-N H-、-NR6-、-S-、-S (0) -、-S (O)2-及-0-的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个独立选自 -NH-, -NR6-, -S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-0-的环杂原子的螺杂环烯基环。
25.如权利要求1的化合物，其中R2与R3和其所连接的碳原子一起采用，以形成环烧 基、环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-ο-的环杂原子的 杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-, -S-、-S(O)-, -S (O)2-及-0-的环杂原 子的杂环烯基环。
26.如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体， 其具有式(II)中所示的一般结构 其中R1、R2、E及环B互相独立地经选择，且其中E 选自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) 0R8)-、-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。
27.如权利要求26的化合物，其中E 选自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5)-及-N (R6)-；环B为未经取代或经取代的部分，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、 咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及卤烷基；且R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8。
28.如权利要求27的化合物，其中R1为
29.如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体， 其具有式(III. 1)中所示的一般结构 (III. 1)其中R1、R2、R3、P、E及环B互相独立地经选择，且其中E 选自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) _ 及-N (C (Y)N (R9) (Rlt1))-;且 ρ为0，1或2。
30.如权利要求29的化合物，其中 E 选自-C (R4) (R5) -、-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-N (R6)-；环B为未经取代或经取代的芳族环，或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环，具有 1-3个环杂原子，该环杂原子可为相同或不同，各环杂原子独立选自N、S、0、S(O)及S(O)2, 在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷 基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1为未经取代的芳基，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基 独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、 芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ； P为0或1 ；且各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多 个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26及-NR23C (0) NR25R26。
31.如权利要求30的化合物，其中环B为未经取代或经取代的部分，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、 咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及卤烷基；R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ； P为0或1 ；且各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多 个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
32.如权利要求31的化合物，其中R1为 R6 选自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。
33.如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体， 其具有式(III. 2)中所示的一般结构 其中R1、R2、R3、P、E及环B互相独立地经选择，且其中E 选自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) _ 及-N (C (Y)N (R9) (Rlt1))-;且 ρ为0，1或2。
34.如权利要求33的化合物，其中E 选自-C (R4) (R5) -、-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-N (R6)-；环B为未经取代或经取代的芳族环，或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环，具有 1-3个环杂原子，该环杂原子可为相同或不同，各环杂原子独立选自N、S、0、S(O)及S(O)2, 在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷 基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1为未经取代的芳基，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基 独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、 芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；P为0或1 ；且各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多 个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
35.如权利要求34的化合物，其中环B为未经取代或经取代的部分，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、 咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及卤烷基；R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；P为0或1 ；且各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多 个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
36.如权利要求35的化合物，其中R1为 ；且R6 选自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。
37.如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体， 其具有式(IV)中所示的一般结构 E 选自-C (R4) (R5) -、-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-N (R6)-；环B为未经取代或经取代的芳族环，或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环，具有 1-3个环杂原子，该环杂原子可为相同或不同，各环杂原子独立选自N、S、0、S(O)及S(O)2, 在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷 基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基_烷基_、杂芳基_烷基_、环烷 基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1为未经取代的芳基，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基 独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、 芳基_烷基_、杂芳基_烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ； ρ为0，1或2;且各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
38.如权利要求37的化合物，其中 E 选自-0-与-N(Re)-;环B为未经取代或经取代的部分，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、 咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及卤烷基；R2 选自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ； P为0或1 ；且各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多 个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、 卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
39.如权利要求38的化合物，其中R1为R6 选自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。
40.化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体，其选自
41.如权利要求1-40中任一所述的化合物，其呈分离或纯化形式。
42.药学组合物，其包含治疗上有效量的至少一种如权利要求1-40中任一所述的化合 物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体，及至少一种药学上可接受的 载体。
43.如权利要求42的药学组合物，其进一步包含至少一种其它治疗活性剂。
44.如权利要求43的药学组合物，其中该至少一种其它治疗活性剂选自雌激素受体 调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒剂、微管抑制剂/稳定剂、拓朴异 构酶抑制剂、反义RNA与DNA寡核苷酸、抗代谢物、经偶合至细胞毒剂的抗体、放射性同型 物、HMG-CoA还原酶抑制剂、异戊二烯基转移酶抑制剂、法呢基蛋白质转移酶抑制剂、血管生 成抑制剂、激酶抑制剂、C0X2抑制剂、整联蛋白阻断剂、PPAR激动剂、MDR抑制剂、缺氧可活 化剂、蛋白酶体抑制剂、泛素抑制剂、HDM2抑制剂、TNF活化剂、BUB-R抑制剂、CENP-E抑制 剂、干扰素及放射。
45.一种在有此需要的对象中抑制KSP驱动蛋白活性的方法，其包括对该对象给予有 效量的至少一种如权利要求1-40中任一所述的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、酯、前体药物或异构体。
46.一种在有此需要的对象中治疗与迷行细胞增生有关联或因其所造成的疾病的方 法，其包括对该对象给予有效量的至少一种如权利要求1-40中任一所述的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前体药物、酯或异构体。
47.如权利要求46的方法，其中该疾病选自癌症、增生、心脏肥大、自身免疫疾病、真菌 病症、关节炎、移植物排斥、炎性肠疾病、免疫病症、发炎、肿瘤血管生成及因医疗程序所引 致的细胞增生。
48.如权利要求46的方法，其中细胞增生疾病选自固态肿瘤癌症与血液学癌症。
49.如权利要求46的方法，其中该疾病为癌症，选自皮肤癌、乳癌、脑癌、结肠癌、胆囊 癌、甲状腺癌、子宫颈癌、睾丸癌及血癌。
50.如权利要求46的方法，其中该疾病为癌症，选自心脏癌症、肺癌、胃肠癌、尿生殖 道癌症、肝癌、骨癌、神经系统癌症、妇科学癌症、血液学癌症、皮肤癌、肾上腺的癌症、着色 性干皮病、角质棘皮瘤及甲状腺滤胞癌。
51.如权利要求46的方法，其中该细胞增生疾病选自腺癌、维尔姆斯瘤(肾胚细胞瘤)、淋巴瘤、白血病、鳞状细胞癌、转移细胞癌、腺癌、前 列腺癌、睾丸癌，肝细胞瘤(肝细胞癌瘤)、胆管癌、肝胚细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤、血管瘤；成骨质肉瘤(骨肉瘤)、纤维肉瘤、恶性纤维状组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤因肉瘤、恶性 淋巴瘤(网细胞肉瘤)、多发性骨髓瘤、恶性巨细胞肿瘤脊索瘤、骨软骨纤维瘤(骨软骨外生 骨疣)、良性软骨瘤、成软骨细胞瘤、软骨粘液纤维瘤、骨样骨瘤及巨细胞肿瘤；骨瘤、血管瘤、肉芽瘤、黄瘤、畸形性骨炎、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经胶瘤病、星细胞瘤、神 经管胚细胞瘤、神经胶质瘤、室管膜瘤、脑胚瘤(松果体瘤)、多形性成胶质细胞瘤、少突神 经胶质瘤、神经鞘瘤、视网膜母细胞瘤、先天性肿瘤、脊髓神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、 肉瘤；子宫内膜癌瘤、子宫颈癌、肿瘤前宫颈非典型增生、浆囊腺癌、粘液素囊腺癌、未分类癌 瘤、粒层_卵囊膜细胞肿瘤、塞_莱二氏细胞瘤、无性细胞瘤、恶性畸胎瘤、鳞状细胞癌、上 皮内癌、腺癌、纤维肉瘤、黑色素瘤、透明细胞癌、鳞状细胞癌、葡萄状肉瘤(胚胎横纹肌肉 瘤)、输卵管癌瘤；髓样白血病(急性与慢性)、急性淋巴胚细胞白血病、急性与慢性淋巴球白血病、骨髓 增生疾病、多发性骨髓瘤、脊髓发育不良综合征、霍奇金氏疾病、非霍奇金氏淋巴瘤(恶性 淋巴瘤)、B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤、有毛细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、前骨髓细胞白血 病；恶性黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、卡波西肉瘤、发育不良黑痣、脂肪瘤、血管瘤、 皮纤维瘤、瘢痕瘤、牛皮癣及成神经细胞瘤。
52.如权利要求51的方法，其进一步包括放射疗法。
53.如权利要求46的方法，其进一步包括对该对象给予至少一种其它治疗活性剂，选自雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒剂、微管抑制剂 /稳定剂、拓朴异构酶抑制剂、反义RNA与DNA寡核苷酸、抗代谢物、经偶合至细胞毒剂的抗 体、放射性同型物、HMG-CoA还原酶抑制剂、异戊二烯基转移酶抑制剂、法呢基蛋白质转移酶 抑制剂、血管生成抑制剂、激酶抑制剂、C0X2抑制剂、整联蛋白阻断剂、PPAR激动剂、MDR抑 制剂、缺氧可活化剂、蛋白酶体抑制剂、泛素抑制剂、HDM2抑制剂、TNF活化剂、BUB-R抑制剂、CENP-E抑制剂、干扰素及放射。
54.如权利要求1-40中任一所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、酯或前体药物在药物制备中的用途，该药物在有此需要的对象中抑制KSP驱动蛋白活 性。
55.如权利要求1-40中任一所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、酯或前体药物在药物制备中的用途，该药物在有此需要的患者中通过抑制KSP驱动蛋 白活性而治疗一或多种疾病。
56.一种组合在药物制备中的用途，该组合包含(i)如权利要求1-40中任一所述的化 合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物；与(ii)至少一种第二种化合物， 此第二种化合物选自雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒剂、微管抑制剂 /稳定剂、拓朴异构酶抑制剂、反义RNA与DNA寡核苷酸、抗代谢物、经偶合至细胞毒剂的抗 体、放射性同型物、HMG-CoA还原酶抑制剂、异戊二烯基转移酶抑制剂、法呢基蛋白质转移酶 抑制剂、血管生成抑制剂、激酶抑制剂、C0X2抑制剂、整联蛋白阻断剂、PPAR激动剂、MDR抑 制剂、缺氧可活化剂、蛋白酶体抑制剂、泛素抑制剂、HDM2抑制剂、TNF活化剂、BUB-R抑制 剂、CENP-E抑制剂、干扰素及放射，该药物在有此需要的对象中通过抑制KSP驱动蛋白活性而治疗一或多种疾病。
全文摘要
本发明涉及下文式(I)化合物(其中R1、R2、R3、p、E、环A及环B均如本文定义)。本发明也关于包含这些化合物的组合物(包括药学上可接受的组合物)，单独与并用一或多种其它治疗剂，及关于其在抑制KSP驱动蛋白活性上的用途，以及治疗与KSP驱动蛋白活性有关联的细胞增生疾病或病症的方法。
文档编号A61K31/4245GK101903395SQ200880121604
公开日2010年12月1日 申请日期2008年10月16日 优先权日2007年11月7日
发明者L·D·维沙拉纳, M·A·西迪昆, U·F·梅瑟, 戴朝阳, 杨丽萍 申请人:先灵公司