专利名称：：一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物混悬粉针剂，进一步涉及雜制备治疗膀胱炎的药物中的新应用。
背景技术：
：膀胱炎是临床常见、多发的感染性疾病，具有顽固性和迁延性，治疗时间长，复发率高，主要表现为尿频、尿漫、尿痛、血尿、脓尿、腰腹,等。膀胱炎临棘现有急性与慢性两种，慢性膀胱炎发病缓慢，排尿时有烧灼感，并在鹏区有疼痛，时有尿急和尿频，症状可持续数周或间歇性发作，使患者乏力、消痩。急性膀胱炎发病突然，症状与慢性相似，女性常见，患者感到体弱无力，有低热，也可有高热，以及趾骨上不适和腰背痛。由于解剖因素的关系，女性的阴道分泌物及大便内的大肠杆菌是尿路感染复发的重要因素之一，故对此两处的大肠杆菌是否有效，决定治疗膀胱炎的药物的疗效。头孢哌酮为第三代头孢菌素类抗生素，M抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。他唑巴坦除x寸奈瑟菌科和不动杆菌外，对其他细菌无抗菌活性，但是他唑巴坦对由3-内酉划安类抗生素耐药菌株产生的多数重要的P-内酉划安酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，并且他唑巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。头孢哌酮钠他唑巴i旦钠复方制剂目前国内已有销售，例如专利文献CN1868478A公开了由重量比4:1的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组成的复方帝挤U。复^跻购为无菌粉末直接力嘴制得，蹄在一个共同的缺陷就是制齐诉急定差，不能满足有效期的质量要求。在临床应用的过程中，人们发现含头孢哌酮钠和3-内醐安,制齐啲复^跻赔于输液中经常会发现混浊，头刨底酮钠的含量下降，因此常被杯疑是质量问题而终止使用。尤其在我国的北方地区的冬、春季，气温明显低于l(TC时，加入输液中，更经常会发生头孢哌酮钠的可逆性析出而产生不溶或乳白色混浊现象以致严重影响临床使用。头包哌酮钠与e-内醐安酉妙蹄挤啲复合帝跻l旌溶液中含量的稳定性与pH值高低关系密切。头孢哌酮钠与0-内,安WP审糊的复合制剂的pH值在4.5-6.5时最为稳定，而当溶液pH值".S时，会有部分头孢哌酮钠的可逆性析出而产生外观混浊，且溶液中头孢哌酮钠含Sffl速下降，不符合药典规定且影响疗效。而当pH值〉6.5时又极易力嘴，会破坏头孢哌酮钠的内鹏安环，使头孢哌酮钠含量下降并产生副产物，导致不良反应的发生。专利文献CN101129381A公开了含pH调节剂的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组成的复方制剂，但是其中的pH调节剂的大量使用导致头孢哌酮钠更容易降解并不利于冻干，pH值调节齐U还有强烈的溶血作用，副作用较大。专利文献CN101348493A披露了一种采用柱层析法制备高纯度头孢哌酮钠和他唑巴坦钠，然后将其制成复方粉针剂的方法。该方法只是从一定程度上改善了制剂的纯度，并没有对活性成分头孢哌酮钠和他唑巴坦钠进行相应的保护，导致产品稳定性差，严重影响了临床疗效。专禾忟献CN101036656公开了一种头孢哌酮他唑巴坦药物复方制剂，由头孢哌酮酸、他唑巴坦和助歸l」组成，其三者的重量比为8-1:1:5.6-0.06。在有批准文号的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠原料药出售盼瞎况下，本发明没有显出向前进步发展的趋势，反而M相应的头孢哌酮、舒巴坦和助溶齐喊盐增加溶解性制备复方制剂，制备方法复杂而且成本高，同样稳定性差。目前，对于不溶或不稳定而导致生物禾,度低的活性成分，将其加入表面活性剂而制成乳剂是常见技术。专利文献CN1857239A公开了一种辅酶Q10注射乳剂，以辅酶Q10为有效药物成份，含有注射用植物油、乳化剂、等渗调节剂、抗氧抓pH调节剂、辅助乳化剂、余量为注射用水，该专利采用注射用植物油作为溶解介质，缺点是碘值高，不饱和键多，易氧化变质，易赚，产生低分子量的醛、酮等均能引起注射的刺激性，同时也影响药物的稳定性。专利文献CN1418636A公开了一种含蛋黄卵磷脂、去割旦麟内、维生素E、乙醇的苦参素翻寸液，采用蛋黄卵磷脂和去割旦酸钠作乳化剂组合，乳化效果较差，并不能使苦参素完全乳化溶解，而且长期放置过程中容易出现混浊现象。
发明内容本发明人经过长期认真的研究，应用乳化混悬技术通过冷冻T^燥制成^I十剂，不仅解决了头孢哌酮钠他唑巴坦钠稳定性差的问题，还利于其冻干制剂重构之后的良好使用，并且有利于治疗膀胱炎，由此完成了本发明。本发明的目的在于提供一种稳定的头孢哌酮钠他唑巴坦钠粉针剂，具体的说，M一定含量的乳化剂、冻干支J教诉嚼性成分的组合，采用乳化混悬技术制絲发明的头孢哌酮钠他唑巴坦钠温悬粉针剂，获得了令人满意的技术效果。本发明解决的技术方案如下本发明掛共一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠温悬粉针剂，包含以下重量份计的组分头孢哌酮钠4-8份，他唑巴坦钠1份，乳化剂5-30份，助乳化剂1-15份和冻干支持剂1-40份。作为本发明一,实施方案，上述戶/M的头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬私1十剂，包含以下重量份计的组分头孢哌酮钠4-8份，他唑巴坦钠1份，乳化剂10-20份，助乳化剂3-8份和冻干支t絲i」5-20份。其中，孚L化剂选自卵磷脂、吐温80、泊洛沙姆188、聚维酮K30、聚乙烯醇、十二烷基硫醱内、胆固醇、平平加、明胶、聚氧乙烯氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种，雌卵磷脂和泊洛沙姆188重量比为5:12:1的组合，更雌大豆卵磷脂和泊洛沙姆188重量比为3:1的组合。，其中，助乳化剂选自正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯、磷酸单辛酯钠盐、甘氨S旦酸钠、去氧胆酸钠中的一种或多种，雌为去割旦酸钠。其中，冻干支持剂选自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种，^i^为甘露醇和海藻糖重量比为l:l的组合。作为本发明另一具体优选实施方案，上述所述的头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂，包含以下重量份计的组分头孢哌酮钠4-8份，他唑巴坦钠l份，孚L化剂10-20份，去氧胆醱内3-8份，冻干支,賴U5-20份；其中乳化剂选自3:l重量比的大豆卵磷脂和泊洛沙姆188的组合，冻干f尉户剂选自1:1重量比的甘露醇和海藻糖的组合。作为本发明最实施方案之一，由如下组分制成100瓶头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂头包哌酮钠160g、他唑巴坦钠40g、大豆卵磷脂450g、泊洛沙姆188150g、去氧胆醱内200g、甘露醇240g和海藻糖240g。作为本发明衝，实施方案之二，由如下组分制成100瓶头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂头孢哌酮钠80g、他唑巴坦钠20g、大豆卵磷脂150g、泊洛沙姆18850g、去氧胆麟内60g、甘露醇50g和海藻糖50g。作为本发明劇腿实施方案;tH，由如下组分制成100瓶头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂头刨應酮钠400g、他唑巴坦钠50g、旭卵磷脂750g、泊洛沙姆188250g、去氧胆麟内400g、甘露醇500g和海藻糖500g。本发明进一步掛共了一种制备头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬私，齐啲方法，包括如下步骤(1)将乳化剂和助乳化剂加入注射用水中，再加入头孢哌酮钠和他唑巴坦钠混合均匀，70-90。C水浴加热搅拌至熔融状态；(2)将上述液体保温70-9(TC劍牛下采用组织捣碎器剪切搅拌，《射刀孚L液，再经高压乳匀机循环乳化，得乳化液-,向乳化液中加入冻干支持剂，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂。其中，注射用水的量的选择是本领域的常规技术，溶解以上物质即可，{皿的是为所有原辅料重量总和的3-5倍，即为以上全部活性成分和赋形剂的重量总和的3-5倍。组织捣碎器为JJ-2B型高速组织捣碎机，转速为10000-15000r/min，剪切搅拌10-20分钟；高压乳匀机型号为NS1001L，由意大利GEANi.roSoavi公司进口，设大工作压力1500bar，产量10L/hr，循环乳化4-5次。以」:组织捣碎器和高压乳匀机及其操作是列举说明并不限制，本领域具有相同功能的设备以及本领域熟知的操作都可以使用来完成本发明。木发明还提供T一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂在治疗膀胱炎中的应用，采用静脉滴注，每次2g，每口3次，3天后每口2次，5口为一疗程。本发明还提供了所述的头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂在制备治疗膀胱炎的药物中的应用。现有技术文献侯冬枝等人.米非司酮固体脂质纳米粒的性状研究.中国医药工业杂志，2004:35(10)公开了使用1:1:1:2的吐温80:泊洛沙姆188:脱割旦麟内..卵糊旨制的的米非司酮的固体脂质纳^^立。但是，并未公开卵磷脂的具体成分，目前常根据原料来源将其分为大豆卵磷脂、花生卵磷脂、蛋黄卵磷脂、菜籽卵磷I旨等，其组成由很大不同，例如下表所示<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>选用不同的卵磷脂将产生不同的效果，本发明伏选大豆卵磷脂、泊洛沙姆188和去氧胆勝内的组合，乳化效果最好，加入吐温80对于本发明是不利的，原因是吐温80有很强的溶血作用，畐怖用较大，而且本发明为冻干粉针剂，加入液俐犬的吐纟縣列，不利于冷冻千燥过程中水分的去除，造成教^十剂成形不好。本发明提供的头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂，与现有技樹目比，具有意想不到的效果，主要优点如下(1)提高了头包哌酮钠和他唑巴坦钠在制剂中的稳定性，防lM粒的产生，保证有效期内产品质量合格；(2)本发明的混悬粉针剂在休内可以长时间的缓慢给药，大大提高了生物利用度;(3)所川的乳化齐卿助乳化剂在体内糊早、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用；(4)生产工艺简争，成本低，nJ以-Ll业化规模生产。具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。实施例头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬私、针剂的制备处方(100瓶)(1)将450g大豆卵磷脂、150g泊洛沙姆188和200g去範旦酸钠加入4500ml注射用水中，再加入160g头孢哌酮钠和40g他唑巴坦钠混合i匀匀，7(TC水浴加热搅拌至熔融状态；(2)将上述液体保温70-90。C条件下采用组织捣碎器剪切搅拌20min，转速10000r/min，f射刀乳液，再经高压乳匀机循环乳化4次，得乳化液；(3)向乳化液中加入240g甘露醇和240g海藻糖，溶解后过滤分装，冷冻千燥，得头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂。对比例1头包哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针齐啲制备处方(100瓶)头孢哌酮钠他唑巴坦纳大豆卵磷脂泊洛沙姆188去氧胆,内甘露醇160g40g450g150g200g240g240g海藻糖制备工艺头孢哌酮钠他唑巴坦钠蛋黄卵磷脂160g40g泊洛沙姆188200g去氧胆,内200g吐温80200g甘露醇240g海藻糖240g帝ij备工艺同实施例l，选取侯冬枝等人.米非司酮固体脂质纳^l立盼性状研究中国医药工业杂志，2004:35(10)中的酉己比成分制成本发明非组分的组合，制得哌拉西林钠他唑巴坦钠混悬粉针剂。实施例2头孢哌酮钠他唑巴坦钠温悬粉针齐啲制备处方(100瓶)头孢哌酮钠80g他唑巴坦钠20g大豆卵磷脂150g泊洛沙姆18850g去氧胆勝内60g甘露醇50g海藻糖50g制备工艺(1)将150g大豆卵磷脂、50g泊洛沙姆188和60g去氧胆勝内加入2000ml、，用水中，再加入80g头孢哌酮钠和20g他唑巴坦钠混合均匀，8(TC水浴加热搅拌魏融状态；(2)将上述液体保温70-9(TC条件下采用组织捣碎器剪切搅拌10min，转速15000r/min，f斟刀乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液；(3)向孚L化液中加入50g甘露醇和50g海藻糖，溶解后过滤分装，冷冻千燥，得头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂。对比例2头孢P底酮钠他唑巴坦钠混悬私脅齐啲制备处方(100瓶)头孢哌酮钠80g他唑巴坦纳20g大豆卵磷脂210泊洛沙姆188420g去氧胆麟内310g甘露醇410g海藻糖410g制备工艺同实施例2，选取本发明优选组分范围外的重量组分组成，制得头孢哌酮钠他唑巴坦钠l悬粉针剂。实施例3头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针齐啲制备处方(100瓶)头孢哌酮钠400g他唑巴坦钠50g大豆卵磷脂750g泊洛沙姆188250g去氧胆勝内400g甘露醇500g海藻糖500g制备工艺(1)将750g大豆卵磷脂、250g泊洛沙姆188和400g去割旦勝内加入11000ml注射用水中，再加入400g头孢哌酮钠和50g他唑巴坦钠混合均匀，90。C水浴加热搅拌至熔融状态；(2)将上述液体保温70-90。C条件下采用组织捣碎器剪切搅拌10min，转速13000r/min，f射刀乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液；(3)向乳化液中加入500g甘露醇和500g海藻糖，溶解后过滤分装，冷冻千燥，得头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂。对比例3头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针齐啲制备(制备工艺不同)处方(100瓶)头孢哌酮钠400g他唑巴坦钠50g大豆卵磷脂750g泊洛沙姆188250g去氧胆酸4内400g甘露醇500g海藻糖500g制备工艺(1)将750g大豆卵磷脂、250g泊洛沙姆188、400g去ftl旦麟内、400g头孢哌酮钠和50g他唑巴坦钠加入11000ml、il寸用水中，分散均匀，室温搅拌60min;(2)将上述液体室温^(牛下采用组织捣碎器剪切搅拌10min，自13000r/min，得乳化液；(3)向乳化液中加入500g甘露醇和500g海藻糖，溶解后过滤分装，冷冻千燥，得头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂。对比例4头孢哌酮钠他唑巴坦钠龍悬粉针齐啲制备(冻干保护剂不同)处方(100瓶)头孢哌酮钠400g他唑巴坦钠50g大豆卵磷脂750g泊洛沙姆188250g去氧胆勝内400g葡萄糖500g乳糖500g制备工艺同实施例3，选用不同于本发明4腿的冻刊斜户剂葡萄糖和孚L糖的组合，制得头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂，结果外观有部分塌陷，性状不好。试验例1粒径的分布将本发明实施例1-3和对比例1-4制备的混悬粉针剂用注射用水溶解稀释，用JSM-5900扫描电子显微镜观察到本发明实施例1-3制备的龍悬粉针剂颗粒大小均一，呈不规则球状或椭圆形球状，而对比例1-4帝恪的温悬粉针剂颗粒大小不均一，呈现各种形状，杂乱无章。试验例2粒4S的大小将本发明实施例1-3和对比例1-4制备的混悬粉针剂用注射用水溶解稀释，用zetasizer3000HS激光粒度分析仪测定粒径大小，实施例1-3样品在200_250nm左右，对比例1-4样品大小不均一，没有稳定的范围。结果见表l:表1粒径测定结果实施例实施例1对比例1实施例2对比例2实施例3对比例3对比例4平均粒径230±10nm650±10nm220±10nm87Otl0nm25Otl0ran96Otl0nm580ilOnm试验例3稳定性考察将以上各实施例和对比例制备的样品与上市的注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(海南通用三洋药业有限公司生产，批号20071016)在高纟显60°C、光照4500Lx^f牛下方j[g10織行影响因素i^验考察，结果见表2;在高温4(TC、相)^显度75%±5%^#下6个月，进行加速试验考察，结果见表3;在高温25。C、相)(^鹏60%±10%^(牛下12个月，进行长期试验考察，检测各项质量指标的变化，结果见表4。表2影响因素结果时间0天样品性状離澄明度有划勿质含量(％)(%)头孢哌酮他唑巴坦实施例1白色块状物5.8舱规定1.85100.799.9对比例1白色块状物5.6符合规定1.87100.599.7实施例2白色块状物5.5符合规定1.8999.698.5对比例2白色块状物5,6符合规定1.8699.998.4实施例3白色块状物5.7符合规定1.86100.299.3对比例3白色块状物5.5船规定1.84100.099.6对比例4白色块状物5.6符合规定1.8799.899.3上市制剂白色粉末5.4符合规定1.9999.899.2白色块状物5.8白色块状物5.2白色块状物5.6白色块状物5.3白色块状物5.7白色块状物5.2白色块状物5,3白末5.11.86100.699.92.05100.299.21.8999.698.52.1099.498.01.86100.299.32.1399.599.22.0699.298.82.2499.398.8白色块状物5.7船规定1.87100.799.8白色块状物5.3符合规定2.07100.199.3白色块状物5.5符合规定1.9099.598.4白色块状物5.1符合规定2.0999.698.1白色块状物5.6符合规定1.87100.199.3白色块状物5.2船规定2.1499.499.3白色块状物5.4船规定2.1099.398.9白色粉末5.1符合规定2.2299.498.910天光照4500Lx天温Pm古问S1122334剂列例例例例例例制施比施比施比比市实对实对实对对上例例例例例例例制包匕包匕但匕匕实对实对实对对上仁入仁人c人c<u人u人LIA见见见见见见见见±^先夫夫丸丸丸夫表3加速试验结果时间样品性状離澄明度有對勿质含量(％)(%)头孢哌酮他唑巴坦实施例1白色块状物5.7f始规定1.85100799.8对比例1白色块状物5.4符合规定1.91赐.399.4实施例2白色块状物5.5符合规定1.9099.598.5l月对比例2白色块状物5.5符合规定1.8999.598.1实施例3白色块状物5,7符合规定1.87100.199.2对比例3白色块状物5.3符合规定1.9099.799.3对比例4白色块状物5.4符合规定1.9299.599.1上市制剂白色粉末5.3符合规定2.0399.599.0实施例1白色块状物5.8符合规定1.86100.699.8对比例1白色块状物5.3符洽规定1.96謂.O99.1实施例2白色块状物5,4符合规定1.9199.698.42月对比例2实施例3白色块状物白色块状物5.35.6符合规定舱规定1.961.8799.3100.297.799.2对比例3白色块状物5.2船规定1.9599.599.0对比例4白色块状物5.1符合规定l邻99.198.6上市制剂白色粉末5.2符合规定2.1199.298.7实施例1白色块状物5.7符合规定1.86100.599.7对比例1白色块状物5.1不符合规定2.0599.698.7实施例2白色块状物5.5符A规定1.9199.598.43月对比例2白色块状物5.2不符合规定2.0399.097.3实施例3白色块状物5.5符合规定1.88舰099.1对比例3白色块状物5.0不符合规定2.1099.198.6对比例4白色块状物4.7不符合规定2.0598.798.2上市制剂白色粉末5.1不符合规定2.2298.898.4实施例1白色块状物5.7符合规定1.87100.499.6对比例1白色块状物4,8不符合规定2.1899.198.1实施例2白色块状物5.4符合规定1.9299.498.36月对比例2实施例3白色块状物白色块状物4.95.6不符合规定飾见定2.141.8998.499.996.699.0对比例3白色块状物45不符合规定2.1598.397.9对比例4白色块状物4.4不飾见定2.1498.097.7上市制剂白色粉末4.7不符合规定2.3098.297.8表4长期试验结果时间样品性状驗澄明度有鄉质(%)含量(％)，呢鹏他唑巴坦3月实施例1白色块状物5.8符合规定1.85100.699.8对比例1白色块状物5.5符合规定1.89100.399.5实施例2白色块状物5.5船规定1.8999.698.5对比例2白色块状物5.4符合规定1.9099.698.2实施例3白色块状物5.6符合规定1.87100.299.313<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由以上结果发现加速3月、6月，长期12月时对比例和上市的头孢哌酮钠他唑巴坦钠粉针齐體明度不符合规定，pH值下降駄，含量斷氐明显，有关物质升高；而本发明范围内原辅料配比制备的样品外观性状、澄明度、pH值、含量和有关物质均没有明显的变化。说明本发明帝恪的样品长期忙存质量稳定性更好。沈验例4颗粒的产生比较比较复溶之后实施例1-3和对比例1-4的颗粒产生情况，见表5。表5颗粒的产生比较<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由以上结果可知，木发明实施例制备的样品复溶后^1粒产牛，均为澄明溶液；而对比例制备的样品复溶后賴交多颗粒产生，澄明度不符合规定。说明了本发明的特殊的优越性。试验例5临床i式验准备1、对象选择接纳标准无全身症状，而均有下尿路症群(尿频、尿急、尿痛5^旁胱区疼痛)，并处以下列病人(D妇或有上尿路感染证据，如術益》37.5'C伴腰肋顿劍Ji痛；辦尿路功能或解剖异常的病史或证据；(D尿路感染症状超过3周；(D对磺胺，喹诺酮类药过敏；(D胃肠不适或曾作胃肠手术，影响药物充分吸收；30天内曾服用过抗菌药物有。2、药物使用方法(丄)治疗组给—P实施例l制备的头孢哌酮钠他唑巴坦钠瓶悬粉针剂，静脉滴注，每次2g，每日3次，3天后每日2次，5日为一疗程。(2)对照组给予加替沙星，口服，每次0.2g，5日为一疗程。(3)上市样品对照组给予海南通用二洋药业的注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(批号20071016)，静脉滴注，每次2g，每H3次，3H后每H2次，5H为一疗程。3、疗效评价标准痊愈尿频、尿痛、尿急症状消失，尿常规正常，无血尿；显效尿频、尿痛、尿急症状减轻，无血尿、发热；无效尿频、尿痛、尿急症状无缓解或加剧，发热作全身感染症状。4、统计学处理计量资料人均数土标准差(X土5)计量资料的比较用t检査，计数资料的比糊X2检査，P<0.05视为有统计学意义。试验例6临j^试验结果1、研究^m基本情况IO()例患者均为女性，做尿常规检布白细胞^10HP;亚硝酸盐实验阳性；尿细菌定量培养有真性细菌尿。随机分为3组，治疗组33人，平均年龄313土5.9岁；对照组34人，平均年龄35.8士7.1岁；上市样品对照组33人，平均年龄35.4±8.9岁。按上述方案给药。三组年龄及治疗前病程无统计学意义，具有nj比性。2、治疗组、对照组及上市样品对照组治疗后的结果2.1临床疗效表6三组临床疗效比较组别例数痊愈显效无效有效率治疗组3324(72.73%)*7(21.21%)2(6.06%)93.94%*厶对照组3419(55.88%)6(17.65%)9(26.47%)73.53%上市样品组3322(66.67%)★5(15.15%)6(18.18%)81.82%*注与对照组相比:★<().05;与上市样相比AP<0.05。结果见表5，表中治疗组的治愈率及有效率分别为72.73%、93.94%;对照组的分别为55.88%、73.53%;上市样对照组分别为66.67%、81.82%。与对照组相比，治疗组和上市样对照组的治愈率及有效率具有显著性意义(P<0.05);与上市样相比，治疗组的有效率具有品著性意义(P<0.05)。2.2三种药物的主要不良反应为胃肠道反应，常见症状有恶心、厌食、呕吐、眩晕，偏有头痛，但停药后均能恢复i卜:常。不良反应见农7。表7三组不良反应反应比较症状治疗组(例)对照组(例)上市样对照组(例)恶心132厌食121呕吐011头晕010膨写010甜274反应率6.06%20.59%12.12%本发明的头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂的不良反应率为6.06%,加替沙星为20.59%，上市样品对照组为12.12%，头孢哌酮钠他唑巴坦钠的不良反应明显低于加替沙星。综上所述，木发明制备的头孢哌酮钠他唑巴坦钠混&粉针齐,于治疗膀胱炎效果满意，不良反应少，这显示了头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂在治疗膀胱炎的临床应用上优亍现有技术产品。权利要求1、一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物混悬粉针剂，其特征在于由以下重量份的组分制成头孢哌酮钠4-8份、他唑巴坦钠1份、乳化剂5-30份、助乳化剂1-15份和冻干支持剂1-40份；优选是头孢哌酮钠4-8份、他唑巴坦钠1份、乳化剂10-20份、助乳化剂3-8份和冻干支持剂5-20份。2、根据权利要求1戶脱的混悬粉针剂，其特征在于乳化剂选自卵磷脂、吐温80、泊洛沙姆188、聚维酮K30、聚乙烯醇、十二烷基硫,内、胆固醇、平平加、明胶、聚氧乙烯氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种，im卵磷脂和泊洛沙姆188重量比为5:12:l的组合，到，大豆卵磷脂和泊洛沙姆188重量比为3:1的组合。3、根据权利要求l-2任一项戶腿的温悬粉货剂，其特征在于助孚L化剂选自正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯、磷酸单辛酯钠盐、甘氨胆醱内、去^l旦酸,中的一种或多种，i爐为去氧胆酸钠。4、根据权利要求1-3任一项戶诚的混悬粉针剂，其特征在于冻干支持剂选自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种，{雄为甘露醇和海藻糖重量比为l:l的组合。5、根据权利要求1-4任一项所述的混悬粉针剂，其特征在于由以下重量份的组分审喊头包哌酮钠4-8份，他唑巴坦钠l份，乳化剂10-20份，去割旦,内3-8份和冻干支持剂5-20份；其中乳化齐i」选自重量比3:1的大豆卵磷脂和泊洛沙姆188的组合，冻干《對户齐瞇自重量比1:1的甘露醇和海藻糖的组合。6、一种权禾腰求1-5戶脱的温悬粉针齐啲制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将乳化剂和助乳化剂加入注射用水中，再加入头孢哌酮钠和他唑巴坦钠混合均匀，70-90。C水浴加热搅拌至熔融状态；(2)将上述液体保》显70-9(TC割牛下采用组织捣碎器剪切搅拌，f射刀乳液，再经高压乳匀机循环乳化，得乳化液；(3)向乳化液中加入冻干支持剂，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬私，剂。7、根据权利要求1-6所述的混悬粉针剂，其特征在于由如下组分制成100瓶头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂头孢哌酮钠160g、他唑巴坦钠40g、大豆卵磷脂450g、泊洛沙姆188150g、去氧胆勝内200g、甘露醇240g和海藻糖240g。8、根据权利要求1-6所述的^悬粉针剂，其特征在于由如下组分制成100瓶头孢哌酮钠他唑巴坦钠龍悬粉针齐U:头孢哌酮钠80g、他唑巴坦钠20g、大豆卵磷脂150g、泊洛沙姆18850g、去氧胆鹏内60g、甘露醇50g和海藻糖50g。9、根据权利要求1-6戶腿的龍悬粉针剂，其特征在于由如下组分制成100瓶头孢哌酮钠他唑巴坦钠温悬粉针齐U:头孢哌酮钠400g、他唑巴坦钠50g、短卵磷脂750g、泊洛沙姆188250g、去氧胆,内400g、甘露醇500g和海藻糖500g。10、根据权利要求1-9所述的头孢哌酮钠他唑巴坦钠混悬粉针剂在制备治疗膀胱炎的药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种由头孢哌酮钠和他唑巴坦钠作为活性成分的药物组合物混悬粉针剂型，包含头孢哌酮钠4份、他唑巴坦钠1份、乳化剂5-30份、助乳化剂1-15份和冻干支持剂1-40份。进一步公开了其在制备治疗膀胱炎的药物中的用途。文档编号A61K31/546GK101632677SQ20091001796公开日2010年1月27日申请日期2009年8月26日优先权日2009年8月26日发明者明王申请人:海南永田药物研究院有限公司