专利名称：一种防治脱发药物组方及其制备方法
技术领域：
本发明属于一种防治脱发的药物，是由四味中药组方，经提取和制备而成的防治脱发酉了剂药物。
背景技术：
脱发是临床常见病、多发病，常给患者带来巨大的心理压力。脱发主要包括雄激素性脱发、斑秃、假性斑秃、生长期脱发以及休止期脱发等，其中雄性激素脱发和斑秃为最常见的脱发。研究表明脱发与激素、免疫以及遗传等多种因素密切相关。目前，市场上用于防治脱发的药物主要有II型5-a还原酶抑制剂非那雄胺以及米诺地尔。这两种药物主要针对雄激素性脱发，而对其他类型的脱发基本无效。
中医对脱发有比较深刻的认识。历代医家对脱发病认识是一个由虚到实立论的过程。开始认为精血不足较多见，《灵枢*阴阳二十五人》记载"足阳明之上，血气盛则鬓美长，血少气多则髯短，故气少血多则髯少，血气皆少则无髯，两吻多画。"《五脏生成论》强调"肾藏精，生髓，髓充于骨而汇于脑。髓与脑皆蛰藏于内而不泄，发为肾精之外候，精血充足则发浓密而光泽。"《诸病源候论》曰"发是足少阴之经血所荣，血气盛则发长美，若虚则血不能养发，则发无润泽也。……若血气衰弱，经脉虚竭，不能荣润，故须发脱落。"到金元后期血热，肝脾失调等实证立论占主导，如金元四大家之一张子和首倡血热发不荣之说，他认为"年少发白早落，或头起白屑者，血热太过也。"明代何梦瑶在《医碥，须发》中也赞同这种说法"火多血少，木反不荣。火至于顶，炎上之甚也。……后顶发脱落者，其人必躁动多火，……"清《冯氏锦囊秘录》载"头皮作痒，须眉并落者，乃血热生风，"古人认为肝脾失调，情志所伤也是脱发主要病因，清代王清任的《医林改错》有"无病脱发亦是血瘀"还有《血证论 瘀血》中说"瘀血在上焦，或发脱不生"。现代医学的脂溢性脱发与饮食结构、地理环境有关，患者多为皮脂腺分泌旺盛，油性皮肤，精神压力大，这与历来医家认为肝脾失调，脾胃湿热蒸是主要原因相吻合，说明现在这类脱发不仅与虚有关，与湿、热、瘀等"实"亦有密 切关系。虚实夹杂为其病机关键。
西医对脱发的病因至今尚未完全阐明。遗传、免疫、细菌和病毒感染、精神 紧张、内分泌紊乱、营养不良、血管机能障碍等因素先后均被认为与脱发的病因 相关。目前，较公认的看法是脱发的根本原因在于头顶上的毛囊存在结构上的 先天性缺陷，导致毛囊的退化和萎縮；其起因可能与遗传因素密切相关。另外， 雄性激素水平也会影响毛囊的退化和萎縮(即与毛囊特殊雄性细胞中雄性激素结 合受体的活动有关)。饮食不当、睡眠不足、精神紧张、情绪低落、工作负荷过重 等外界因素，可直接影响内分泌，导致雄激素分泌失衡加速脱发。脱发主要分为 脂溢性、神经性、疤痕性和疾病性脱发等。其中脂溢性脱发最常见，因为雄性激 素水平的变化属男性特质，故亦称男性脱发。由于头部两侧和后枕部的毛囊结构 是完整健康的，内分泌对其影响很小，故长出的头发是不宜脱落的。至于为什么 激素水平的变化对结构完整健康的毛囊不会产生很大的影响，其原理尚不清楚。 随着基因研究的深入，发现脱发有家族史阳性比例在国外高达42 50%，国内报道 可达20%;但真实的数字可能会更大。
发明内容
本发明的目的是依据祖国医学对脱发发病机理的认识及治疗原则，结合现代 药理学研究，筛选具有临床疗效确切，毒副作用小，价格低廉而且应用范围广泛 的治疗脱发的药物。
本发明由下列药物(按组方中各原料药的重量比计)组成
花椒30—50份 何首乌10_30份
人参5—15份 生姜20 — 40份
其中各原料的最优重量配比为
花椒40份 何首乌20份 人参10份 生姜30份
上述药物配方的制备方法为按配比分别取上述花椒、何首乌、人参和生姜 饮片，依次装入专用浸渍容器中，加50%-90%乙醇淹没药材，浸渍1周，收集渗滤 液，用乙醇调整渗滤液浓度至50% (按克/100毫升计)制成酊剂，灭菌分装于喷
4雾瓶中，密封；既得成品。其使用方法为，取上述酊剂涂抹患处， 一日1 2次， 3周为一疗程。
配方中花椒为君药，花椒为芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifolium Sieb. W Zucc.或花椒Zanthoxylum Bungeanum Maxim的干燥成熟果皮。其味辛，性温，归 脾、胃、肾经。花椒是重要的食用香辛料，其果实、叶子中均含有精油，是我国 传统的调味料之一，花椒同时也是中国药典收载的标准中药，其药用历史悠久， 历代本草均有记载。我国最早的药学著作《神农本草经》载，花椒"味辛、温， 主治风邪气，温中，除寒痹，坚齿明目，逐下气"。《本草纲目》云"椒，纯 阳之物，其味辛而麻，其气温以热。入肺散寒，治咳嗽；入脾除湿，治风寒湿痹， 水肿泻痢；入右肾补火，治阳衰溲数，足弱久痢诸症"。由此可知，花椒具有温 中止痛，杀虫止痒的功效。目前，在中医临床研究及应用中用于脘腹冷痛，呕吐 泄泻，虫积腹痛，蛔虫症；外用治湿疹瘙痒。何首乌性味苦、甘、涩，微温， 具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨之功效。主治精血亏虚，头暈眼花， 须发早白，腰酸脚软，遗精，崩带等证。《本草备要》记载"补肝肾，涩精， 养血祛风，为滋补良药。"《开宝本草》云"益气血，黑髭鬓，悦颜色，久 服长筋骨，益精髓，延年不老。"人参为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的根。味甘、微苦，性温。入脾、肺经。功能大补元气、固脱生津、 安神。主治劳伤虚损、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虚咳喘促、自 汗暴脱、惊悸、健忘、眩晕头痛、阳痿、尿频、消渴、妇女崩漏、小儿慢惊 及久虚不复， 一切气血津液不足之证。方中何首乌和人参作为臣药，辅佐花 椒滋补肝肾，补气补虚，培本侍养助利生发。生姜为姜属植物姜Zingiber officinale Rose.的新鲜根茎，性味辛、微温，为芳香性辛辣健胃药，有温暖、 兴奋、发汗、止呕、解毒等作用，故用其为使。现代试验证实，用生姜浓縮萃 取液或者直接用生姜涂抹头发，其中的姜辣素、姜烯油等成分，可以促进头部皮 肤血液循环，改善头皮新陈代谢，活化毛囊组织，有效防止脱发、白发，刺激新 发生长，并可抑制头皮痒，强化发根等作用。故本方取花椒温中散寒，祛风除湿 为君；伍用臣药何首乌滋肝补肾，强筋乌发；人参大补元气，生津安神以培本正 元为佐药；生姜和胃解毒为使；全方共骤祛风除湿，补中益气，生发养发之功。 具体实施方案
将治疗脱发的药物，按下列各种原料的重量配比组成花椒40份，何首乌20份，人参10份，生姜30份。本组合物的制备方法为按配比分别取上述花椒、 何首乌、人参和生姜饮片，依次装入专用浸渍容器中，加50%-90%乙醇淹没药材， 浸渍1周，收集渗滤液，用乙醇调整渗滤液浓度至50% (按克/100毫升计)制成 酊剂，灭菌分装于喷雾瓶中，密封；既得成品。
动物实验和临床治疗脱发的疗效观察 一、动物实验
1、 对环磷酰胺诱导大鼠脱发模型的影响按文献造模，取8日龄大鼠48只 乳鼠，雌雄兼用，随机分为4组，即模型组，赋形剂组，本发明酊剂组以及地塞 米松组，每组12只。除模型组给等量生理盐水外，其它各组均腹腔注射环磷酰胺 25 mg/kg, 1次/天，连续两次。在注射给药的同时，分别在各组动物背上皮肤均 匀涂抹本发明酊剂，醋酸地塞米松软膏0. 1 g/kg，赋形剂组给予等量的赋形剂，1 次/天，连续15天，逐日观察各组动物毛发脱落情况，按标准(即毛发脱落积分
评价标准未脱积0分；头顶、颈项毛发脱落积1分；头顶、颈项及背部毛发稀
疏脱落积2分；头顶、颈项及背部毛发大部分积3分；头顶、颈项及背部毛发全 部脱落积4分。)脱落落对大鼠脱毛情况进行打分。实验结束时取大鼠背部皮肤， 用福尔马林固定，做病理切片，观察、计数毛囊个数，结果用秩和检验(脱毛积分) 或t检验(毛囊数)。结果显示，15天后，本发明酊剂和地塞米松可以显著改变环 磷酰胺诱导的大鼠脱发情况，其积分分别可达到2. 4±0. 7和1. 8±1. 3，而模型组 和赋形剂组的积分均为4.0土0.0，其值有统计学意义(P〈0.05)。
2、 对正常小鼠毛发生长的影响取体重为15^20 g的C57BL/6纯系小鼠48 只，雌雄兼用，按常规方法即动物在轻度麻醉下用松香、石蜡的混合物将小鼠背 部毛发拔掉，面积约为3cmX4cra，然后按体重随机分为4组，即模型组、赋形剂 组、本发明酊剂和地塞米松组。在脱毛后次日，分别在各组动物背上脱毛区皮肤 均匀涂抹本发明和醋酸地塞米松0.1 g/kg，赋形剂组给以同体积的60%乙醇，正 常对照组给等体积的蒸馏水，l次/天，连续15天，逐日观察各组动物毛发生长情 况，按标准(即小鼠毛发生长积分评价标准未生长，脱毛区皮肤呈肉色积O分； 脱毛区皮肤呈灰色积1分；脱毛区皮肤呈黑色积2分；脱毛区皮肤呈黑色并由少 许毛发生长积3。)进行打分，实验结束时取小鼠背部脱毛区皮肤，用福尔马林固 定，做病理切片，观察毛囊生长情况，结果用秩和检验(毛发生长积分)或t检验(毛囊数)处理。
结果表明，本发明酊剂和地塞米松软膏均可显著增加小鼠的毛囊数，与模型 组和赋形剂组比较具有明显统计学差异(P〈0.05)。 二、临床试验
1、 临床资料按就诊时间的先后顺序随机分为两组，治疗组46例，其中男 44例，女2例；年龄最大56岁，最小17岁，平均(37± 17. 9)岁。对照组42例 中，男39例，女3例；年龄最大61岁，最小22岁，平均(42±7.8)岁。两组 的一般资料比较均无显著性差异(P〉0. 05)，具有可比性。
2、 诊断标准依据《中西结合皮肤性病学》制定的有关标准拟定。头发油腻
发光，或头发干燥枯槁，多有大量头皮鳞屑，呈灰白色细小糠秕状，日久头发渐 稀少变细，新生发越来越细软，且无光泽，秃发区皮肤光滑，仅有少量毳毛，前 发际线两边后退，而成高额。
3、 治疗方法使用本发明酊剂涂于脱发患处，用手摩擦生热，每日2次，3 周为一疗程，连续使用2个疗程评价疗效。用木酊剂前2周停用其他治疗措施。 对照组使用2%的采乐洗剂(西安杨森制药有限公司生产)每周3次，3周为1疗 程。
4、 疗效标准参照文献中制定的有关标准拟定。
显效梳发试验毛发脱落根数较治疗前减少50%;
有效梳发试验毛发脱落根数较治疗前减少》20%，但〈50%;
无效梳发试验毛发脱落根数较治疗前减少<20%。
5、 治疗结果由附表可以看出，在临床观察治疗的病例中，使用采乐和本发
附表两组脱发患者治疗后疗效比较
组别例数显效有效无效有效率(％) P
对照组4214171173.8
>0. 05
试药461622882.6
明酊剂均有较好疗效，虽两者统计学无差别(P〉0.05)，但本发明酊剂的有效率高 于采乐组。
权利要求
1、一种防治脱发的药物，采用天然中药为原料经提取制备而成，其特征是该药物由花椒、何首乌、人参和生姜等中药组方经制备而成，其原料组成的重量配比为花椒 30—50份 何首乌 10—30份人参 5—15份 生姜 20—40份
2、 根据权利要求l所述的防治脱发的药物，其中各原料的最优重量配比为花椒40份 何首乌20份 人参10份 生姜30份
3、 根据权利要求l所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为按配比分别取 上述花椒、何首乌、人参和生姜饮片，依次装入专用浸渍容器中，加50%-90%乙醇淹 没药材，浸渍1周，收集渗滤液，用乙醇调整渗滤液浓度至50% (按克/100毫升计) 制成酊剂，灭菌分装于喷雾瓶中，密封；既得成品；
4、 根据权利2和权利3所制得酊剂用于治疗脱发，其使用方法为涂抹患处， 一日1 2 次，3周日为一疗程。
全文摘要
本发明提出一种防治脱发药物组方及其制备方法，属于中药制备工艺领域。它是以花椒、何首乌、人参、生姜为原料，根据每味中药的不同特征，按配比采用乙醇浸渍、过滤、分装等制备成酊剂；经临床试验和动物实验研究，结果表明本发明的试药具有良好防治脱发作用，该制剂配方及其制备方法简单，使用方便，成本低廉，对于斑秃、脂溢性脱发疗效显著，且无明显不良反应。
文档编号A61K36/9068GK101485875SQ20091002119
公开日2009年7月22日 申请日期2009年2月19日 优先权日2009年2月19日
发明者孙纪元, 倩 杨, 王四旺, 珊 缪 申请人:中国人民解放军第四军医大学