专利名称：一种治疗糖尿病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体指一种治疗糖尿病中药制剂及其制备方法。
背景技术：
糖尿病是多基因遗传和环境因素致使胰岛素分泌缺陷或糖代谢缺陷，最后引起多系统、多脏 器功能衰竭的内分泌代谢疾病。糖尿病X寸人类健康危害极大，糖尿病所引发的并发症对人类的危害 仅次于肿瘤、心血管病，成为第三号杀手。现代生活中，人们的精神压力大、体育锻炼少、暴饮暴 食、月巴胖、亚健康、遗传等因素影响，当免疫功能低下或代谢紊乱时，就极易发生血糖增高，导致 糖尿病的发生。据统计，全世界患糖尿病人数2.46亿人，中国高达5000万人，目前，我国糖尿病 治疗，不仅费用昂贵，而且终生依赖药物治疗，难以治愈。
目前市场上也应用一些治疗糖尿病的中药，但大多数疗效不明显、治标不治本、复发率高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种对糖尿病治疗效果明显、治疗周期短且复发率低的中药制剂。本 发明的另一 目的在于提供一种治疗糖尿病中药制剂的制备方法。 本发明的目的是这样实现的，其主要原料药及重量配比如下-
川乌6 140份，水蛭2 80份，生地8 180份，鬼箭羽8 180份，地骨皮8 180份，黄 连3 100份，荔枝核8 180份。 本发明最佳重量配比如下.-
川乌70份，水蛭30份，生地100份，鬼箭羽100份，地骨皮100份，黄连100份，荔枝核 100份。
本发明还包括如下原料药之一或其组合 麦冬8 180份，白术6 140份，白芍3 100份，人参6 140份，知母4 120份，夏枯草 4 120份，蟾酥O. 1 20份，马钱子2 80份，雪上一枝蒿2 60份，山茱萸4 120份，魔芋4 120份，玉米须8 180份，甘草3 100份。
方中的川乌、麦冬、7K4至、生地、白术、白芍为君药组。川乌祛风除湿，散寒止痛，有活血化 瘀、抗炎降血糖作用。川乌多糖，能增强机体对糖的利用，可用附子代替，用量相同。麦冬滋阴消
渴，益胃生津，有提高免疫功能作用。麦冬多糖，能显著降低血糖，促使胰岛e细胞恢复功能。水 蛭破血逐瘀，有抑制血凝酶和改善全血黏度作用，能改善下丘脑 垂体 耙腺轴功能紊乱、防治肾 病和减轻糖尿病并发症。生地强心利尿，消渴降糖，有增强免疫功能作用。地黄多糖，有明显降血 糖活性、增加肝糖原含量。白术健脾益气，燥湿利水，有降低血糖、恢复受损胰岛细胞、抑制胰腺 萎缩作用。白芍养血和营，敛阳平肝，有抗炎抗病原微生物作用。乌芍配伍能降低川乌毒性，增强 川乌抗炎作用。上述六味药为君药组，滋阴固涩，活血化淤，通经消癥，恢复受损胰岛细胞，从而达到P争低血糖目的。
以鬼箭羽、地骨皮、人参、知母、夏枯草为臣药组。鬼箭羽破血通经，解毒消肿，有调节血 脂和降低血糖作用，能降低高密度脂蛋白和血浆总胆固醇，增加卵磷脂胆固醇酰基转移酶活力，并 能引起胰岛细胞增殖，调节不正常的代谢过程，增加胰岛素分泌。地骨皮，清虚热，泻肺火，有解 热和降血糖作用，对葡萄糖性高血糖和肾上腺素高血糖有明显降糖作用。人参大补元气，生津安神， 有提高免疫功能、增强糖代谢作用。知母清热解毒，滋阴润燥，有抗炎、抗病原微生物作用，对多 种细菌如葡萄球菌、大肠杆菌等有较强的抑制作用，并有降低血糖作用。夏枯草清肝明目，散结解 毒，有抗炎和降血糖作用。以上五味药为臣药组，清热解毒，大补元气，滋阴润燥，增强机体糖代 谢功能。
佐以黄连、蟾酥、马钱子、雪上一枝蒿、山茱萸。黄连清热泻火，燥湿解毒，有抗炎、抗微 生物作用，會柳帝赚原异生和促进糖酵解。蟾酥消肿止痛，解毒辟秽，有提高免疫功能作用。马钱 子通络止痛，散结解毒，有抗炎作用。雪上一枝蒿活血化淤，具有明显抗炎作用。山茱萸益肝补肾， 收敛固脱，有抗炎和提高免疫功能作用。山茱萸醇提取物对肾上腺糖尿病有明显降低血糖作用。以 上五味药为佐药组，清热泻火，解毒辟秽，益肝补肾，提高免疫力。
以荔枝核、魔芋、玉米须、甘草为使药组。荔枝核健脾健肾，理气止痛，有降血糖、降血月旨 作用。魔芋能改善血液成分，有明显降血糖作用。玉米须利尿消肿，清肝利胆。甘草清热解毒，调 和诸药。以上四味为使药组，理气健脾，清肝利胆，有和有缓，提高疗效。
按中医辨证理论，糖尿病的主要病因病机是湿热内蕴，疫毒内侵，热耗气滞，气血不行，肝 燥脾弱，肾虚失衡所致，治疗应以清热解毒、滋阴固涩、活血化淤、清肝健脾、免疫调节达到标本 同治的目的。本发明君臣佐使，各施其效，具有明显的调节肝、脾、肾功能、增强胰岛素分泌、 改善肝功能作用。并能促使增加细胞耐糖量，增强神经系统X寸代谢系统的调节功能，抑制病毒和炎 症，从而降低血糖、尿糖，减少并发症的发生，疗效明显、治疗周期短且复发率低，达到标本同治 的目的。
上述治疗糖尿病的中药制剂的制备方法包括以下步骤1、先将药材用水洗净，其中川乌为制 川乌，用热压蒸制法处理，马钱子为制马钱子，砂烫法去毒处理，雪上一枝蒿为甘草制，水蛭为制 水蛭，用滑石粉烫鼓去毒处理，然后将蟾酥以外的药材自然干燥或烘干，粉碎为100 200目药粉，
诸药混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时 3小时，滤出，第二次煎煮 1. 5小时 2小时,滤出；将两次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮成密度为1. 30 1.35稠膏状，烘干、粉碎成100 200目细粉；2、将蟾酥酒制后，粉碎为100 200目细粉；3、 将步骤l、 2细粉充分混合均匀，得药粉，或将均匀混合的药粉加入适量辅料，用常规工艺制成胶 囊剂、片剂或颗粒剂。辅料是指填充剂、润滑剂。填充剂包括可溶或微溶性钙盐、甘露醇、淀粉、 糊精、微品纤维素中的一种或几种；润滑剂包括微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。 本发明经过多年临床实践，经190例观察，将此190例病例随机分为2组，其中110例用本发明的治疗糖尿病的胶囊剂治疗，80例用格列比嗪西药物治疗。治疗前及开始后每1 2周检查一次 血糖、尿糖以观察其变化，要求患者必须坚持服药一个疗程以上，三个月为一个疗程，治疗期间继 续保持饮食及体力活动不变，禁止加服其他降血糖的中、西药物，观察期间要求适当控制饮食，连 续服用本方剂二个疗程后，总有效率达97. 2 %,。
本发明的治疗糖尿病胶囊剂组(110人)，每次口服2 4粒，每天3次，3个月为一疗程，停药 3天后再服下一个疗程。
格列比嗪治疗组(80人)每次口服5mg，每日3次。 2组190例病例治疗疗效对比如下表
药品名称显效有效无效有效率％无效率％
本发明治疗糖尿 病胶囊剂4958397.22.3
格列比嗪片剂25411482.517.5
1 、本发明糖尿病中药制剂对四氧嘧啶性糖尿病小鼠高血糖的影响c 本发明中药制剂对四氧嘧啶性糖尿病小鼠高血糖的影响
组别剂量(g/kg)动物血糖值mg/dl(Z土SD)P
(只)给药前给药后10天
正常对照组溶媒10161.1±26.3161.8±28.4<0.001
模型组溶媒10498.6±65.5422. 7 ±28. 3
本中药制剂1.1410502.4± 103. 7383.2±61.7<0.05
本中药制剂0. 5710488. 4± 114. 6407. 5±21.7《).〔)5
格列比嗪片剂0. 083(呢/kg)10501.7±92.4408. 8± 11. 2<0. 05
注(1)、动物数昆明种小白鼠50只，体重18-22g，雌雄各半，随即分为5组，正常对照组IO 只，模型组10只，大剂量组10只，小剂量组10只，格列比嗪片剂组10只。 (2)、与模型对照组比较，*P<0.05， **P<0.01 从表中可以看出，小鼠静脉注射四氧嘧啶72小时后，模型组血糖浓度显著高于正常对照组。 用糖尿病中药制剂1.14g/kg连续10天后，小鼠血糖浓度明显低于模型组。0. 57g/kg给药量也能 降低糖尿病小鼠血糖，说明本糖尿病中药制齐陏降低血糖的作用。 2、动物急性毒性试验
5取昆明种小白鼠40只，随即分为2组给药组和对照组，每组20只，雌雄各半，试验前禁食 (不禁水)14小时后，给药组小鼠用最大浓度1. 14g生药/ml的中药制剂灌胃(ig)给与最大体积 0.8ml/20g，对照组灌胃相同体积的蒸馏水， 一天内给药2次，累计给药量为91. 2g生药/kg，给药 后观察7天，每日观察动物行为活动等以及存活情况。中药制剂组和蒸馏水对照组均未见小鼠有异 常行为，毛色光亮，两便正常，体重增长两组比较没有明显差异，亦无动物死亡。处死并解剖动物 后，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等均未发现异常，表明中药制剂最大给药量可达91.2生药/kg， 按公斤体重折算相当于70kg人临床用量的2660倍，按体表面积折算相当于70kg人临床用量的295 倍。结果见下表.-
糖尿病中药帝则急性毒性试验结果
组别对照组给药组
动物数2020
给药途径igig
体重(g)(;土s)试验前20.6±2.920. 2 ±2. 8*
试验后23.1±3.123.2±2. 5*
最大浓度(g/ral)/1. 1
最大体积(ral/kg)4040
给药次数/曰欣)22
最大给药量(g/kg)/91.2
相当人临床倍数(倍)/2660
观察天数沃)77
异常表现无无
死亡数(只)00
解剖异常无无
与对照组比较，*P〉0.05。
从表中可以看出，以最大浓度、最大体积的中药制剂给小鼠灌胃，均未能求出LD5。，其最大给 药量可达91.2g生药/kg，按公斤体重折算相当于70kg成人临床用量的2660倍，小鼠未见明显毒 性或异常，表明本中药制剂一次性给药是安全的。
具体实施例方式
6实施例l:取川乌70份，水蛭30份，生地100份，鬼箭羽iOO份，地骨皮100份，黄连IOO 份，荔枝核100份。先将药材用水洗净，其中水蛭为制水蛭，川乌为制川乌，然后所有药材自然干 燥或烘干，粉碎为100 200目药粉，诸药混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮 2.5小时 3小时，滤出；第二次煎煮1. 5小时 2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物。 充分搅拌均匀，滤液浓縮成密度为1.30 1.35稠膏状，烘干、粉碎成100 200目细粉。用常规工 艺制成胶囊剂。用法为每日3次，每次2 4粒，每粒500mg，饭前或饭后一小时服用，白水冲服。
实施例2:取川乌7份，麦冬10份，水蛭3份，白术6份，白芍3份，生地10份，鬼箭羽 10份，地骨皮10份，人参7份，知母5份，夏枯草5份，黄连4份，山茱萸5份，荔枝核10份， 魔芋5份，玉米须10份，甘草3份。先将药材用水洗净，其中水蛭为制水蛭，川乌为制川乌，然 后所有药材自然干燥gm干，粉碎为100 200目药粉，诸药混合均匀，放入提取器，加水浸泡3 小时，第一次煎煮2. 5小时 3小时，滤出；第二次煎煮1. 5小时 2小时，滤出；将两次滤液合 并，得活性提取物。充分搅拌均匀，滤液浓縮成密度为1. 30 1. 35稠膏状，烘干、粉碎成100 200目细粉。用常规工艺制成胶囊剂。用法为每日3次，每次2 4粒，每粒500呢，饭前或饭后一 小时服用，白水冲服。
实施例3:取川乌140份，麦冬180份，水蛭80份，白芍100份，生地180份，白术140份， 鬼箭羽180份，地骨皮180份，人参140份，知母120份，夏枯草120份，黄连100份，蟾酥20 份，马钱子80份，雪上一枝蒿60份，山茱萸120份，荔枝核180份，魔芋120份，玉米须180 份，甘草100份。按以下步骤制取1、先将药材用水洗净，其中川乌为制川乌，马钱子为制马钱 子，雪上一枝蒿为甘草制，7iC蛭为制7K蛭，然后将蟾酥以外的药材自然干燥或烘干，粉碎为100 200目药粉，诸药混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时 3小时，滤出； 第二次煎煮1. 5小时 2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物。充分搅拌均匀，滤液浓縮 成密度为1.30 1.35稠膏状，烘干、粉碎成100 200目细粉。2、将蟾酥酒制后，粉碎为100 200目细粉。3、将步骤l、 2细粉充分混合均匀，用常规工艺制成胶囊剂。用法为每日3次，每次 2 4粒，每粒500mg，饭前或饭后一小时服用，白水冲服。 具体病例
1、 患者女51岁患糖尿病6年，口渴，小便多，经常有头昏耳鸣症状，空腹血糖8. 96ramo1/1， 餐后两小时血糖18.24咖o1/1， 2005年2月开始服用本发明的中药制剂胶囊，两个月后，空腹血糖 恢复到5.9mmo1/1，餐后两小时血糖8. lmmo1/1，至今保持稳定，不再服任何治疗药物。
2、 患者男54岁自述患糖尿病8年，口渴多饮，疲乏无力，尿频尿多，身体消瘦，空腹 血糖16.3鹏o1/1。服用本发明中药制剂胶囊3个月后，空腹血糖保持在6. 0鹏o1/1左右，小便正 常，身体恢复健康，不再服任何治疗药物。
权利要求
1.一种治疗糖尿病中药制剂，其特征在于其主要原料药及重量配比如下川乌6～140份，水蛭2～80份，生地8～180份，鬼箭羽8～180份，地骨皮8～180份，黄连3～100份，荔枝核8～180份。
2. 根据权利要求1所述的治疗糖尿病中药制剂，其特征在于其原料药及重量比如下川乌70份，水蛭30份，生地100份，鬼箭羽100份，地骨 皮100份，黄连100份，荔枝核100份。
3. 根据权利要求1所述的治疗糖尿病中药制剂，其特征在于还包括如下 原料药之一或其组合麦冬8 180份，白术6 140份，白芍3 100份，人 参6 140份，知母4 120份，夏枯草4 120份，蟾酥O. 1 20份，马钱子 2 80份，雪上一枝蒿2 60份，山茱萸4 120份，魔芋4 120份，玉米须 8 180份，甘草3 100份。
4. 根据权利要求1、 2或3所述的治疗糖尿病中药制剂，其特征在于它 是胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂或散剂。
5. —种如权利要求4所述糖尿病中药制剂的制备方法，其特征在于包括下述步骤1、先将药材用水洗净，其中川乌为制川乌，用热压蒸制法处理，马钱子为制马钱子，砂烫法去毒处理，雪上一枝蒿为甘草制，水蛭为制 水蛭，用滑石粉烫鼓去毒处理，然后将蟾酥以外的药材自然干燥或烘干，粉碎为100 200目药粉，诸药混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一 次煎煮2.5小时 3小时，滤出，第二次煎煮1. 5小时 2小时，滤出，将两 次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮成密度为1.30 1.35 稠膏状，烘干、粉碎成100 200目细粉；2、将蟾酥酒制后，粉碎为100 200 目细粉；3、将步骤1、 2细粉充分混合均匀，得药粉；或将均匀混合的药粉 加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了治疗糖尿病的中药制剂及其制备方法，其主要原料药及重量配比如下川乌6～140份，水蛭2～80份，生地8～180份，鬼箭羽8～180份，地骨皮8～180份，黄连3～100份，荔枝核8～180份。制备方法1.药材洗净，川乌为制川乌，马钱子为制马钱子，雪上一枝蒿为甘草制，水蛭为制水蛭，均去毒处理，与其他药材烘干粉碎，二次煎煮滤液合并，得提取物，浓缩成稠膏粉碎，得药粉；2.将蟾酥酒制后，粉碎为细粉；3.将步骤1、2细粉充分混合均匀，得药粉，或加辅料，制成胶囊剂、片剂等，本发明对糖尿病疗效明显、治疗周期短且复发率低，达到标本同治的目的。
文档编号A61K36/88GK101549045SQ20091004342
公开日2009年10月7日 申请日期2009年5月15日 优先权日2009年5月15日
发明者朱友文 申请人:朱友文