专利名称：：一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
：慢性前列腺炎是临床常见病、多发病，近年来发病率有逐年增高的趋势。发病后严重影响病人的工作和休息，影响病人的身心健康和生活，给病人带来苦恼和痛苦。为解除广大患者的痛苦，让病人恢复健康，快乐的生活和工作，是医务工作者的职责。
发明内容本发明提供一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法，是在中医传统理论指导下研制的。本处方依据慢性前列腺炎多湿热瘀阻伴肾虚的病机和特点，确立清热利湿，活血祛瘀，补气益肾的治疗原则。方中君药虎杖、土茯苓清热利湿，活血祛瘀，通经活络。臣药鳖甲、赤芍、蒺藜，除清热利湿，活血化瘀外，又能祛腐生新，补气益肾。佐药淫羊藿、黄芪、巴戟天又助补气益肾，使药枸杞子补肾阳，壮筋骨。虎杖、土茯苓、鳖甲、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黄芪、巴戟天、枸杞子，九味中药相互配伍，同凑清热利湿，活血祛瘀，补气益肾的功效。经多年临床应用，疗效确切，深受广大前列腺炎患者的好评。慢性前列腺炎属祖国医学中"淋浊"的范围。早在《内经》中就有关于"淋浊"的论述，也有"劳淋"、"白浊"、"精浊"的论述。阐述了"淋浊"病因、病机，这为后代医家研究本证奠定了基础。《素问.痿论篇》"思想无穷，所愿不得，意淫于外，入房太甚，宗筋弛纵，发为筋痿，为白淫。"隋*巢元方在《诸病源候论*巻四》小便白浊候"肾主水而开窍在阴，阴溲便之道，胞冷肾损，故小便白而浊也。"至明清时期又将淋浊分为"尿浊"和"精浊"。并且又进一步论证了它们的病机、脉象，以及辩证中有效方剂。如清林佩琴《类证治裁淋浊》"浊在精者，由相火妄动，精离其位，不能闭藏，与溺并出，或秽热膀胱，溺濯痛，皆白浊之因于热也。"清*陈修园《医学从众录"赤白浊》"中恶腹痛，腰痛。"蒺藜能散风、下气、行血。助君药行血散瘀作用。《本经》"主恶血，破癥结积聚……。"《本草再新》"镇肝风，泻肝炎，益气化痰，散湿破血，清痈疽，散疮毒。"佐药淫羊藿、黄芪、巴戟天，除助君药清热利湿，活血祛瘀，又能益气补肾。淫羊藿温肾壮阳。《本草备要》"补命门，益精气，坚筋骨，利小便。"黄芪具有补气升阳，托毒生肌利水退肿的功效。《别录》"补火虚损，主劳赢瘦。"巴戟天补肾阳，壮筋骨。《药性论》:"治男子梦交泄精，强阴……。"《广州常用中草药手册》"补肾壮阳。强筋骨，祛风湿，治肾虚腰脚无力，风湿骨痛，阳痿，遗精，早泄，失眠；妇女不育。"使药枸杞子具有滋补肝肾的作用，用于肝肾阴虚，腰膝酸软，遗精等症。陶弘景"补益精气，强盛阴道。"《药性论》"能补益精诸不足，易颜色，变白，明目，安神。"综上所述，九味中药相互配伍，共达清热利湿，活血祛瘀，补气益肾的功效。本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量范围内都具有较好疗效虎杖450550份，土茯苳300400份，鳖甲300400份赤芍150250份，蒺藜300400份，淫羊藿300400份，黄芪300400份，枸杞子200300份，巴戟天200300份。优选虎杖500份，土茯苓350份，鳖甲350份，赤芍200份，蒺藜350份，淫羊藿350份，黄芪350份，枸杞子250份，巴戟天250份。本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下a)取1/10量虎杖粉碎成细粉；b)剩余虎杖与巴戟天加入57倍量80%乙醇回流提取二次，每次13小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓縮至、8(TC时测相对密度1.301.35的稠膏；c)鳖甲粉碎至20目40目，加入79倍量水煎煮3次，每次13小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至、8(TC时测相对密度1.301.35的稠膏；。d)土茯苳、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黄芪、枸杞子加1113倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至、25'C时测相对密度1.101.15的清膏，加入乙醇使醇浓度达60%，搅拌均匀，4。C下静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓縮至、80。C时测相对密度1.301.35的稠膏；e)以上三种稠膏与虎杖细粉混匀，减压干燥，粉碎。本发明片剂的制备该活性组分用70%乙醇制粒，8(TC下干燥，加入0.3%硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣。本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。本发明经药理学和毒理学研究，表明该制剂药理作用明确，毒副作用少。具有明显的清热利湿，活血祛瘀，补气益肾的功效，处方经现代工艺加工，提取其有效成分，精制成片剂，疗效确切，服用方便，具有广阔的市场前景。本发明在中医传统理论指导下，具有清热利湿，活血祛瘀，补气益肾的功效。用于治疗湿热瘀阻伴肾虚证前列腺炎。对于前列腺炎引起的尿频、尿急、尿痛、尿道灼热，尿道滴白，排尿不尽，少腹胀痛，腰骶部疼痛，会阴不适，阴囊潮湿，性欲减低等有治疗作用。用法用量口服，一次4片，一日3次。成药标示量每片重0.5g，每片含生药2.95克。具体实施例方式(1)为了解一次大剂量给前列快通片对实验动物的安全性的影响，根据毒理学试验观察的要求，进行相关的试验观察，试验中根据预试验情况，因给药浓度及体积所限分组给药时小鼠高剂量组未见死亡，因此无法计算该制剂的半数致死量(LD5。)。试验改为动物的最大耐受量(MTD)的测定。结果受试动物口服前列快通片的MTD为40g.kg—M本重，相当于成人(70公斤体重)每日用量0.085g.kg—'体重(生药量0.5g.kg—l体重)的470.5倍，未见毒性反应。表明该药口服给药安全性较大。(2)本试验用Wistar大鼠，经口服(灌胃)分别给予前列快通片4.5g.kg"体重(折合生药量26.55g.kg"体重)、3g.kg"体重(折合生药量17.7g.kg"体重)、1.5g.kg"体重(折合生药量8.85g.kg"体重)。由于受给药浓度和给药体积的限制，给药剂量已无法增加。给药剂量分别相当于临床拟用剂量(0.085g.kg"体重)的52.9倍、35.3倍和17.6倍,连续灌胃给药26周，可逆性观察2周。共计28周。结果表明,经给药期及停药后可逆性观察，受试动物一般状态良好，给药期间四组大鼠食量和体重增长基本一致。血常规及血液生化检测均表明该制剂对受试动物血常规、肝功能、肾功能均无不良影响。肉眼及显微镜下病理学检查均未见与药物毒性有关的病理变化。停药后无继发性毒性反应发生。试验结果提示，在相当于临床拟用剂量52.9、35.3和17.6倍的剂量下给药观察26周(疗程4周)及可逆性观察2周。受试动物未见与药物毒性有关的毒性反应。提示该制剂口服安全性较大。为了提供临床用药的药理依据，为此进行了下列药理实验，现将实验结果报告如下。实验材料药物本发明药物，以下简称前列快通片长春中医学院附属医院新药中心药学实验室提供，每片含原药材(生药)2.95克。批号20040315。前列泰片中国甘肃河西制药厂。批号20040403。试验时将该制剂分别配制成:30%、20%、10%的混悬液，供试验时灌胃给药；用时以蒸馏水配成浓度为50%、40%、30%的混悬液，供灌胃给药。配药结果提示该制剂最大浓度为50%。1%角叉菜胶溶液。新洁尔灭溶液(1%。)。青霉素G钠，华北制药厂7产品。丙酸睾丸酮注射液规格50mg/ml;批号2003020-3;广州明兴制药厂。碘溶液(常规消毒用)。Bouin's溶液(冰醋酸、福尔马林、苦味酸)。大肠杆菌(配制浓度2X107个/ml)，吉林大学微生物教研室提供。动物Wistar大鼠,雄性，6-8周龄。由长春高新医学动物实验研究中心提供。合格证号SCXK(吉)-2003-0004;昆明种小鼠，体重18—22g，雄性，购于长春高新医学动物实研究中心，合格证号SCXK(吉)-2003-0004。仪器全自动生化分析仪(日本日立公司7070型)；全自动血球分析仪(日本K-3500型)。微量电子天秤(中国上海120-1)。微量电子天秤上海第二天秤仪器厂，MP-120。手术器。高压消毒锅YXQ-SG-41-280，上海医用仪器厂。大鼠足容积测试仪YLS-7A，山东省医学科学院设备站产品。自主活动仪XZC-4型，黑龙江省牡丹江市中华设备厂产品。显微镜Olympas，K-25。实验方法及结果药效学研究1、对细菌性急性前列腺炎模型大鼠前列腺湿重及前列腺液中白细胞数的影响选用Wistar大鼠，60只，雄性，体重标准为200-220克。细菌性急性前列腺炎模型的复制取大鼠50只，乙醚麻醉下腹部常规消毒，手术切开腹壁，暴露前列腺背侧叶，分别注入大肠杆菌(2X107个/ml)每只0.1ml。缝合腹壁切口，3天后随机分为前列快通片高剂量组、前列快通片中剂量组、前列快通片低剂量组、前列泰片对照组及模型组。另设假手术对照组(即手术方法相同，前列腺背侧叶注射无菌生理盐水)。每组10只。受试药物口服(灌胃)给药，前列快通片高剂量组1.5gkg—i体重(15%10mlkg—i体重)；前列快通片中剂量组0.75gkg^体重(7.5%10mlkg—1体重)；前列快通片低剂量组0.375gkg-，重(3.75%10mlkg—t体重)；前列泰片对照组2gkg—l体重(20%10mlkg—i体重)。对照组和模型组给予同体积蒸馏水。所有动物按上述设计剂量给药，每天给药一次，连续给药14天。于末次给药后24小时，称量记录体重后处死大鼠，剪取大鼠前列腺，清除腺体上的脂肪组织，在腺体处剪去输精管、尿道和膀胱等，用电子天秤称取前列腺的湿重。然后将前列腺体切成数段，放入lml生理盐水的试管中3分钟，在显微镜下对前列腺冲洗液进行白细胞计数。据统计学处理将称取的湿重组织(mg)除以体重(以100克为单位)，计算前列腺湿重系数。以组为单位，分别计算各组动物前列腺和平均湿重系数，比较各组动物前列腺湿重系数及白细胞数。组间差异的显著性检验用t检验。实验结果各组前列腺湿重系数比较表明，前列快通片高剂量组(1.5gkg—i体重)、中剂量(0.75gkg4体重)组动物前列腺湿重系数均明显低于模型组，低剂量组与模型组比较未见显著性差异(P〉0.05)，前列泰片给药组动物前列腺湿重系数也明显低于模型组。冲洗液进行白细胞计数观察表明，前列快通片高剂量组(1.5gkg—'体重)动物前列腺冲洗液中的白细胞数明显低于模型组，中剂量组和低剂量组动物前列腺冲洗液中的白细胞数也有降低趋势。结果提示前列快通片对细菌性前列腺炎所致前列腺炎症反应有一定程度的抑制作用。结果详见表l。表l实验各组动物前列腺湿重系数及白细胞数的比较(^土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>2、对角叉菜胶非菌性前列腺炎模型的影响选用Wistar大鼠60只，雄性，体重标准为200-220克。将受试动物随机分为对照组、模型组、阳性对照组(前列泰片)、前列快通片高剂量组、前列快通片中剂量组、前列快通片低剂量组、共6组，每组10只。受试药物口服(灌胃)给药，给药剂量分别为前列快通片高剂量组1.5gkg—i体重(15%10mlkg—1体重)；前列快通片中剂量组0.75gkg-'体重(7.5%10mlkg—'体重)；前列快通片低剂量组0.375gkg-'体重(3.75yolOmlkg-1体重)；前列泰片对照组2gkg—'体重(20%10mlkg—i体重)。对照组、模型组给予同体积蒸馏水。所有动物按上述设计剂量给药，每天给药一次，连续给药7天。于末次给药后30分钟，大鼠乙醚麻醉，下腹部正中切开腹腔，在大鼠前列腺头叶的精液囊内注射1%角叉菜胶溶液0.lml，缝合切口，24小时后，称量记录体重后处死大鼠，剪取大鼠前列腺，放入Bouin's溶液中12小时后，清除腺体上的脂肪组织，在腺体处剪去输精管、尿道和膀胱等，用微量电子天秤称取前列腺的湿重。将称取的湿重组织(mg)除以体重(以100克为单位)，计算前列腺湿重系数，比较各组动物前列腺湿重系数。实验结果实验结果表明，前列快通片高剂量(1.5gkg—')、中剂量(0.75gkg—0动物的前列腺的湿重系数均明显小于模型组(P〈0.05，0.001)。提示前列快通片对角叉菜胶非菌性前列腺炎症模型有改善作用。阳性对照组与模型组比较也有显著性差异，与同剂量前列快通片比较未见显著性差异(P〉0.05),结果见表2。表2前列快通片对角叉菜胶非菌性前列腺炎症模型的影响(^土s)组别剂量动物数湿重系数(mg/100g)对照组10124.5±18.555***模型组10165.5±19.369前列泰片组2gkg-110145.3±17.088*前列快通片组1.5gkg-110138.5±23.553**前列快通片组0.75gkg—110146.1±18.935**前列快通片组0.375gkg—110153.1±17.928与模型组比较*P<0.05，**P<0.01+承承P<0.001o3、前列快通片对丙酸睾丸酮诱发大鼠前列腺增生的影响选用Wistar大鼠60只，雄性，体重标准为200-220克。将受试动物分为对照组、丙酸睾丸酮组(模型组)、前列快通片高剂量组、前列快通片中剂量组、前列快通片低剂量组、前列泰片对照组。共6组，每组10只。受试动物经口服(灌胃)给药，剂量分别为前列快通片高剂量组1.5gkg—1体重(15%10mlkg—'体重)；前列快通片中剂量组0.75gkg—'体重(7.5y。10mlkg^体重);前列快通片低剂量组0.375gkg—i体重(3.75%10mlkg—1体重)；前列泰片对照组2gkg—'体重(20%10mlkg—'体重)。对照组和模型组给予同体积蒸馏水。所有动物按上述设计剂量给药，每天给药一次，连续给药21天。在此期间，除对照组外，其它5组隔天肌肉注射一次丙酸睾丸酮25mgkg—'体重，于末次给药后24小时，称量记录体重后处死大鼠，剪取大鼠前列腺，放入Bouin's溶液中12小时后，清除腺体上的脂肪组织，在腺体处剪去输精管、尿道和膀胱等，用微量电子天秤称取前列腺的湿重。数据处理将称取的湿重组织(mg)除以体重(以100克为单位)，计算前列腺湿重系数。以组为单位，分别计算各组动物前列腺平均湿重系数，比较各组动物前列腺湿重系数。组间差异的显著性检验用t检验。实验结果结果表明，与对照组比较，丙酸睾丸酮模型组动物前列腺系数明显增加，提示大剂量丙酸睾丸酮可诱发前列腺增生。与模型组比较表明，前列快通片给药组及前列泰片组动物的前列腺湿重系数虽有不同程度的下降趋势，但统计学未见显著差异。表明前列快通片和前列泰片对丙酸睾丸酮诱发的前列腺增生抑制作用较弱。结果详见表3。表3前列快通片对前列腺增生模型动物前列腺湿重系数的影响(^士s)组别剂量动物数湿重系数(mg/100g)对照组10131.9±27.638***丙酸睾丸酮组25mgkg—110202.0±32.010前列泰片组2.Ogkg-110175.1±28.521前列快通片组1.5gkg110180.8±25.068前列快通片组0.75gkg-110184.5±22.362前列快通片组0.375gkg-110191.3±37.904与模型组比较氺氺氺P〈0.001.4、前列快通片对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响将50只大鼠(体重220-240g，雄性)，随机分为模型对照组、阳性药对照组、前列快通片高剂量组、前列快通片中剂量组和前列快通片低剂量组。每组10只。受试动物每天经灌胃给药一次，给药剂量分别为前列快通片高剂量组1.5gkg-i体重(15%10mlkg—i体重);前列快通片中剂量组0.75gkg-'体重(7.5%10mlkg—l体重)；前列快通片低剂量组0.375gkg—1体重(3.75%1011111^-1体重)；阳性对照组(前列泰片):2gkg—i体重(20%10mlkg—i体重)。模型组给予同体积蒸馏水。连续给药7天，末次给药后30分钟，经大鼠右后足跖皮下注射1%的角叉菜胶(0.lml/只)。各组大鼠于复制足肿胀模型前用足肿胀测量仪测量右后足跖容积(标记线以下)，作为致炎前的基础容积。然后分别测量致炎后起30、60、120、180分钟的足跖容积(按致炎前标记线)，比较致炎前后的右后足跖容积变化，即肿胀度。并按下列公式计算出肿胀度及肿胀抑制率。肿胀度=致炎后足跖容积_致炎前足跖容积抑制率(％)=模型组平均肿胀度_给药组平均肿胀度/模型组平均肿胀结果统计学处理各组数据以均数加减标准差表示，组间差异的显著性检验用t检验。实验结果从表中实验数据可以看出，前列快通片高剂量(1.5g.kg-0组和中剂量组(0.75g.kg-')动物在给药后30、60、120、180分钟时大鼠足肿胀度均明显低于模型组；前列泰片组大鼠足跖肿胀度与模型比较，在给药后30、60、120、180分钟时明显低于模型组；提示前列快通片和前列泰片对角叉菜胶所致的足跖肿胀有明显的抑制作用。足肿胀度和肿胀抑制率见表4、5。表4各组大鼠致炎后不同测试时间足跖肿胀度的比较(^土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>与模型组比较*P<0.05，**P<0.01,***P〈0.01表5各组大鼠致炎后不同测试时间足跖肿胀抑制率的比较(％)组别例数药量30min60min120min180min模型组10——0000前列泰片组102gkg一124.2219.5519.0724.64前列快通片组101.5gkg-118,8016.8316.5121.50前列快通片组100,75gkgM15.1012.6010.023.91前列快通片组100.375gkg—112.5410.407.9011.85、对大鼠慢性增生性炎症的影响(棉球肉芽肿)选取体重200-220克大鼠50只，雄性。棉球植入法复制肉芽肿炎症模型。无菌棉球的准备取医用脱脂棉，微量电子天秤称取50mg，制成棉球，每个棉球滴加青霉素溶液O.lml(含青霉素钠lmg)，5(TC烘干，备用。大鼠在乙醚麻醉下，胸部正中脱毛，手术部位碘溶液消毒，手术将无菌棉球分别植入两侧腋窝部皮下。术后2天，动物随机分为5组，每组10只。分笼饲养(每笼5只)，颗粒饲料，自由饮水。大鼠随机分组后开始给药，各组给药剂量分别为前列快通片高剂量组:1.5gkg—'体重(15%10mlkg—'体重)；前列快通片中剂量组0.75gkg—嘴重(7.5%10mlkg—i体重)；前列快通片低剂量组0.375gkg-i体重(3.75y。10mlkg一1体重)；阳性对照组(前列泰片)2gkg—1体重(20%10mlkg—'体重)。模型对照组给予同体积蒸馏水。连续给药7天，末次给药后24小时处死动物，取出植入的棉球及肉芽肿组织，8(TC烘干1小时，取出后用精密微量电子天秤称量棉球及肉芽肿的重量，计算每100g体重肉芽肿的重量，即肉芽肿系数(mg肉芽肿/100g体重)。比较各组动物棉球肉芽肿的增生情况。实验结果结果表明，前列快通片给药各组动物肉芽肿系数均明显低于模型组(P<0.05，P〈0.0D。表明前列快通片对慢性炎症后期肉芽组织增生有明显的抑制作用。结果见表6表6试验各组大鼠棉球肉芽肿重量(干重)系数的比较(^土s)组别齐!j量动物数肉芽肿系数抑制率(％)(mg/100g)模型对照组—10314.7±43.912----前列泰片组2gkg—110268.7±43.869**14.62前列快通片组1.5gkg-110264.5±50.351**15.95前列快通片组0.75gkg—110273.5±44.543*13.09前列快通片组0.375gkg—110277.2±25.354*11.92与对照组比较**P〈0.01，*P〈0.056、前列快通片对肾阳虚动物机能状态的影响选用昆明小鼠60只，体重18-20g，雄性。随机分为6组，BP:空白对照组、模型组、阳性对照组(前列泰片)、前列快通片给药高、中、低剂量组，每组10只。造模及给药各组动物每天给药一次，给药剂量分别为前列快通片高剂量组3gkg—'体重；前列快通片中剂量组2gkg—i体重；前列快通片低剂量组lgkg—i体重，10mlkg—'体重；阳性对照组(前列泰片)2gkg^体重(20y。10mlkg—1体重)；正常对照组和模型组给同体积蒸馏水10mlkg—i体重。按上述给药剂量连续灌胃给药10天。每天一次，于给药第3天，除正常对照组外，其余5组小鼠，分别经背部皮下注射氢化可地松125mgkg—t体重。连续注射给药5天，对照组注射同剂量生理盐水。然后继续给药至10天。给药期结束后。测试各组动物的各项机能状态指标。观察指标①观察体重的变化，实验结束时称量并记录体重。比较各组动物净重。②自主活动次数用小鼠自主活动仪观察记录小鼠5分钟内的活动次数。③低温游泳时间观察记录小鼠在低温水池中(水温6-8°0的存活时间。统计学处理各组数据以均数加减标准差表示，组间差异的显著性检验用t-检验。试验结果(1)前列快通片对阳虚证模型动物体重变化的影响与对正常对照组比较，实验10天后测量表明阳虚模型各组动物体重均有明显的减慢趋势。表明大量氢化可的松可对动物体重增长有明显的影响。与模型组比较，前列快通片各剂量组动物的体重的净增长均有明显的增加，提示前列快通片对阳虚动物有明显的改善作用。见表7表7前列快通片对阳虚证模型动物体重变化的影响(^土s)组别例剂量10天(净增长g)对照组106.3±1.494**模型组102.7±1.337前列泰片组102gkg-13.8±1.135*前列快通片组103gkg-'4.0±1.47**前列快通片组102gkg-13.9±1.524**前列快通片组10lgkg—13.4±1.647与模型组比较**P〈0.01，*P〈0.05。(2)、前列快通片对阳虚证模型动物自主活动的影响实验数据表明，模型组动物自主活动次数明显少于对照组(P〈0.001)。给药组与模型组自主活动次数的比较表明，前列快通片高、中、低剂量组动物的自主活动次数明显高于模型组(P<0.01，P<0.05)，提示前列快通片对阳虚动物的自主活动有明显的改善作用。见表8。表8前列快通片阳虚证模型动物自主活动的影响(^土s)组别例剂量自主活动次数(5分钟)对照组10243.1±39.882***模型组10137.2±47.539前列泰片102gkg—1183.1±28.041**前列快通片组103gkg-1190.0±29.926**前列快通片组102gkg—1176.9±31.932*前列快通片组10lgkg—1166.0±25.144与模型组比较:*林P〈0.001，**P〈0.01,*P〈0.05。(3)前列快通片对阳虚证模型动物低温游泳存活时间的影响与对照组比较，模型组动物和前列快通片低剂量组动物低温游泳存活时间均明显縮短。与模型组比较，前列快通片高剂量组动物低温游泳存活时间显著延长(P〈0.05)。前列快通片中剂量和低剂量组动物的低温游泳时间与模型组比较未见显著性差异(P〉0.05)，提示前列快通片对阳虚模型动物有一定的改善作用，作用与给药剂量有一定关系。见表9。表9前列快通片阳虚证模型动物低温游泳活时间的影响(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>与模型组比较***P<0.001，**P〈0.01,*P〈0.Q5。8、前列快通片对大鼠体内静脉血栓形成的影响选用Wistar大鼠50只，体重240-280g，雄性。实验时随机分为5组，具体分组如下对照组、阳性药对照(前列泰片)、前列快通片高、中、低剂量组。每组10只。给药途径与剂量所有动物口服(灌胃给药)，每天灌胃给药一次。给药剂量分别为前列快通片高剂量组1.5gkg—'体重；前列快通片中剂量组0.75gkg—'体重；前列快通片低剂量组O.375gkg—'体重；前列泰片对照组2gkg—1体重。对照组给予同体积蒸馏水。动物按上述剂量分批灌胃给药，连续给药7天，末次给药后30分钟，大鼠以3%戊巴比妥钠腹腔给药麻醉。腹部正中切口切开腹腔，剥离下腔静脉，与左肾静脉下方用粗丝线结扎下腔静脉，缝合腹腔，结扎4小时后，处死大鼠，打开腹腔，在结扎下方2cm处夹闭管腔，取出瘀血段血管，剖开管腔，取出血栓，放在滤纸上，吸干血液，用微量电子天秤称取血栓湿重(mg)，然后将血栓在室温下放置24小时，称取血栓干重(mg)。观察各组动物血栓的湿重、干重。实验数据以均数加减标准差表示，进行统计学处理，组间差异的显著性检验用t检验。实验结果结果表明，前列快通片高剂量(1.5gkg—i体重)和中剂量组(0.75gkg—1体重)及阳性对照组(前列泰片)动物静脉血栓湿重和干重均明显低于对照组(P<0.05，0.01)。低剂量组与对照组比较未见显著性差异(P>0.05)。结果提示前列快通片对实验性大鼠体内静脉血栓形成有一定的抑制作用；表明前列快通片具有一定的活血化瘀作用。见表IO。表10各组大鼠血栓湿重与干重的比较(x±s)组别_例数给药量血栓湿重(mg)血栓干重(mg)对照组10_______32.7±4.6416.8±3.85阳性对照组102.0g.kg-'27.8±4.85**13.4±3.66*高剂量101.5g.kg—'27.9±3.38**13.1±3.07*中剂量10o.75g.kg-128.4±3.10*15.6±3.66低剂量100.375.kg—130.0±4.4716.4±2.80与对照组比较*P<0.05,**P<0.01***P<0.001。9、前列快通片对大鼠体内动脉血栓形成时间的影响本实验采用电刺激大鼠颈总动脉血栓形成法，观察不同剂量受试药物对动脉内血栓形成(堵塞动脉)时间(OT)的影响。实验方法选取Wistar大鼠50只，雄性，体重220-240克.随机分为前列快通片高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性药对照组(前列泰片)和空白对照组，每组10只，各组动物通过灌胃给药，给药剂量分别为前列快通片高剂量组1.5gkg—1体重；前列快通片中剂量组0.75gkg—i体重；前列快通片低剂量组0.375gkg—'体重；前列泰片对照组2gkg—1体重，对照组给予同体积蒸馏水。连续给药7天。于末次给药后30分钟腹腔注射3%戊巴比妥钠(1.2ml/kg体重)。切开颈部皮肤，剥离左侧颈总动脉，在动脉近心端下放刺激电极，远心端下连接仪器之温度探头，打开仪器开关，通过剌激电极给予1.5mv直流电剌激5分钟。当仪器报警时，记录从刺激开始至报警时间(OT值)。观察比较各组动物颈动脉血栓形成的时间，各组数据以均数加减标准差表示(X±S)，组间差异的显著性检验用t检验.实验结果结果表明，前列快通片高剂量组(1.5gkg—0动物动脉内血栓形成(堵塞动脉)时间(0T)明显长于对照组，中剂量组和低剂量组动脉内血栓形成(堵塞动脉)时间(0T)也有一定的延长趋势，但统计学未见显著性差异。结果提示，前列快通片对动脉血栓形成有一定的抑制作用。见表ll。表ll实验各组大鼠动脉血栓形成时间的比较(^土s)组别例数血栓形成时间(0T)(单位S)对照组阳性对照组高剂量中剂量低剂量10101010102gkg-11.5gkg-10.75gkg-10.375gkg—1446.1±74.323519.9±71.332*505.2±50.785*486.9±63.150472.0±74.524与对照组比较*P<0.05。以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。实施例l本发明药物的胶囊剂制备虎杖450g,土茯苓300g，鳖甲300g,赤芍150g，蒺藜300g，淫羊藿300g，黄芪300g，枸杞子200g，巴戟天200g。本发明药物活性组分的制备方法如下a)取1/10量虎杖粉碎成细粉；b)剩余虎杖与巴戟天加入5倍量80%乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓縮至、80。C时测相对密度1.30的稠膏；c)鳖甲粉碎至20目，力n入7倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至、8(TC时测相对密度1.30的稠膏；。d)土茯苓、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黄芪、枸杞子加11倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至、25。C时测相对密度1.10的清膏，加入乙醇使醇浓度达60%，搅拌均匀，4。C下静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓縮至、8(TC时测相对密度1.301.35的稠膏；e)以上三种稠膏与虎杖细粉混匀，减压干燥，粉碎。f)用70%乙醇制粒，8(TC干燥，混匀，装胶囊1000粒，即得。实施例2本发明药物的片剂制备虎杖500g，土茯苓350g，鳖甲350g，赤芍200g，蒺藜350g，淫羊藿350g，黄芪350g，枸杞子250g，巴戟天250g。本发明药物活性组分的制备方法如下a)取1/10量虎杖粉碎成细粉；b)剩余虎杖与巴戟天加入6倍量80°/。乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓縮至、8(TC时测相对密度1.33的稠膏；c)鳖甲粉碎至30目，加入8倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至、80'C时测相对密度1.33的稠膏；。d)土茯苓、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黄芪、枸杞子加12倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至、25"时测相对密度1.12的清膏，加入乙醇使醇浓度达60%，搅拌均匀，4"C下静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓縮至、8(TC时测相对密度1.33的稠膏；e)以上三种稠膏与虎杖细粉混匀，减压干燥，粉碎。f)该活性组分用70%乙醇制粒，8(TC下干燥，加入0.3%硬脂酸镁，混匀，压1000片，包薄膜衣。实施例3本发明颗粒剂的制备虎杖550g，土茯苓400g，鳖甲400g,赤芍250g，蒺藜400g，淫羊藿400g，黄芪400g，枸杞子300g，巴戟天300g。本发明药物活性组分的制备方法如下a)取1/10量虎杖粉碎成细粉；b)剩余虎杖与巴戟天加入7倍量80%乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓縮至、80。C时测相对密度1.35的稠膏；c)鳖甲粉碎至40目，力Q入9倍量水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至、8(TC时测相对密度1.35的稠膏；。d)土茯苓、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黄芪、枸杞子加13倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至、25'C时测相对密度1.15的清膏，加入乙醇使醇浓度达60%，搅拌均匀，4"C下静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓縮至、8(TC时测相对密度1.35的稠膏；e)以上三种稠膏与虎杖细粉混匀，减压干燥，粉碎。本发明片剂的制备该活性组分用70%乙醇制粒，8(TC下干燥。权利要求1、一种治疗慢性前列腺炎的药物，其特征在于它是由下列重量份数比的原料药制成的虎杖450～550份，土茯苓300～400份，鳖甲300～400份赤芍150～250份，蒺藜300～400份，淫羊藿300～400份，黄芪300～400份，枸杞子200～300份，巴戟天200～300份。2、根据权利要求1所述的治疗慢性前列腺炎的药物，其特征在于它是由下列重量份数比的原料药制成的-虎杖500份，土茯苓350份，鳖甲350份，赤芍200份，蒺藜350份，淫羊藿350份，黄芪350份，枸杞子250份，巴戟天250份。3、如权利要求1或2所述药物的制备方法其特征在于包括下列步骤:a)取1/10量虎杖粉碎成细粉；b)剩余虎杖与巴戟天加入57倍量80%乙醇回流提取2次，每次l3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓縮至、80。C时测相对密度1.301.35的稠膏；c)鳖甲粉碎至20目40目，加入79倍量水煎煮3次，每次13小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至、80。C时测相对密度1.301.35的稠膏；。d)土茯苓、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黄芪、枸杞子加1113倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至、25"时测相对密度1.101.15的清膏，加入乙醇使醇浓度达60%，搅拌均匀，4。C下静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓縮至、8(TC时测相对密度1.301.35的稠膏；e)以上三种稠膏与虎杖细粉混匀，减压干燥，粉碎。全文摘要本发明涉及一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法，属于中药领域。它是由下列重量份数比的原料药制成的虎杖450～550份，土茯苓300～400份，鳖甲300～400份，赤芍150～250份，蒺藜300～400份，淫羊藿300～400份，黄芪300～400份，枸杞子200～300份，巴戟天200～300份。主要用于治疗慢性前列腺炎，具有清热利湿，活血化瘀、补气益肾的功效。文档编号A61K35/56GK101559154SQ20091006704公开日2009年10月21日申请日期2009年6月3日优先权日2009年6月3日发明者王书凯,王少金,白亚茹申请人:刘晓峰