专利名称：一种甘草酸二铵注射液的制备方法
技术领域：
本发明涉及药品的制备方法，具体地说关于甘草酸二铵注射剂制备方法。
背景技术：
甘草酸二铵是甘草中的活性成分甘草次酸的左旋构型，是甘草有效成分的第 三代提取物。其药物活性成分主要是20β羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β 基-2-0-β -D-葡萄吡喃糖苷醛酸基- α -D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐。其药理实验证明， 本品具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。小鼠口服能减轻因四氯化碳、硫 代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高。还能明显减轻D-氨 基半乳酸对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤。目前在临床上主要用 于治疗各种急、慢性病毒性肝炎；肝纤维化；药物性肝损伤的修复；以及湿疹、皮炎等各种 皮肤病。由于本品在改善临床症状及肝功能指标方面较其它乙肝治疗药物有较大优势，且 副作用少，治疗价格便宜，因此深受医师及患者的青睐。目前生产甘草酸二铵注射液的方 法主要是，将甘草酸二铵原料放入注射用水，加入氯化钠搅拌溶解，加入活性炭煮沸，吸附 lOmin，稍冷，过滤脱炭；加水至约配制总量80% ；用10%氢氧化钠溶液调节pH值至7. O 7. 5，再加水至全量，搅拌均勻，过滤；测中间体含量、PH值合格后，用微孔滤膜过滤至溶液 澄明，灌装于IOmL安瓿中，熔封，于100°C流通蒸汽灭菌30min即得。由于甘草酸二铵原料 性质不稳定，该制备方法，产品质量稳定性差，产品合格率低。
发明内容
本发明的目的就是要提供一种新的甘草酸二铵注射剂的制备方法，有效提高产品 的稳定性以及产品的合格率。本发明的目的是这样实现的本发明所提供的甘草酸二铵注射剂的制备方法，包括以下步骤a、在无菌条件下将甘草酸二铵加入30 50°C注射用水中，搅拌至溶解；其优选的 注射用水的温度为45 50°C，该温度条件更适于甘草酸二铵的溶解，同时也利于下一步的 PH值调整。b、用碳酸氢钠溶液调节pH值至6. 2 7. 8，补足注射用水体积；该步工序最好在在静态条件下补足注射用水体积，以防止晶核产生。C、按药液体积的0. 2%加入针用活性炭，搅拌30分钟，脱色、脱热原；d、进行药液粗滤除炭后，再经双级0. 22 μ m微孔滤膜除菌过滤后分装，流通蒸汽 121°C灭菌30分钟。本发明方法简便易行，便于工业化大批量生产。按照本发明方法所制备的甘草酸二铵注射液其产品质量的稳定性及产品的合格 率明显优于现有技术所制备的产品。本发明的关键创新之处在于，寻找影响甘草酸二铵注射液产品质量的关键因素，
3选择出具有特异性的PH值调节剂，同时选择与之相匹配的工艺步骤及工艺参数，从而有效 解决了甘草酸二铵注射液稳定性差，可见异物不合格的问题，本发明制造的产品具有纯度高，稳定性好，不需使用任何添加剂，使用安全，运输 方便等特点。
具体实施例方式以下通过具体实施例、试验例对本发明作进一步的详述，但并不对本发明构成任 何限制。实施例1制备甘草酸二铵注射液在无菌条件下将50g甘草酸二铵加入8000ml 40 50°C注射用水中，搅拌至溶解。 用适量碳酸氢钠溶液调节药液PH值至6. 2 7. 8，在静态下补足注射用水体积至10000ml。 按药液体积的0. 2%加入针用活性炭20g，搅拌30分钟，脱色、脱热原。取样，检测中间体 含量、PH值。合格后，进行药液粗滤，除炭。再经0.22 μ m微孔滤膜除菌双重过滤后分装成 1000支，流通蒸汽121°C灭菌30分钟，真空检漏。实施例2参照实施例1，改变配制过程中的pH调节剂，配制成pH值相同的甘草酸二铵注射 液，放置24小时，观察药品的澄明度。观察结果见表1。表1 实施例3参照实施例1，使用不同pH调节剂生产各三批产品(每批1000支)，放置1个月 产品澄明度合格率。统计结果表2.表2 由此可见，本发明方法可显著提高甘草酸二铵注射液的灯检合格率。实施例4根据中国药典2005年版的有关要求，光照、高温60°C作为影响因素对本发明所制 备的样品进行考察。取本品置于烘箱内，控制温度60士2°C，于0天、5天、10天取样考察；取本品置于 光橱内，控制光度4500士500LX，于0天、5天、10天取样考察。结果见表3.表3强光照射及高温对本发明方法制备产品的影响
5 由表可见，采用本发明方法制剂的产品对光照、高温具有良好的稳定。
权利要求
一种甘草酸二铵注射液的制备方法，其特征在于它包括以下步骤a、在无菌条件下将甘草酸二铵加入30～50℃注射用水中，搅拌至溶解；b、用碳酸氢钠溶液调节pH值至6.2～7.8，补足注射用水体积；c、按药液体积的0.2％加入针用活性炭，搅拌30分钟，脱色、脱热原；d、进行药液粗滤除炭后，再经双级0.22μm微孔滤膜除菌过滤后分装，流通蒸汽121℃灭菌30分钟。
2.根据权利要求1所述的甘草酸二铵注射液的制备方法，其特征在于a步工序中注射 用水45 50°C。
3.根据权利要求1或2所述的甘草酸二铵注射液的制备方法，其特征在于b步工序所 述的补足注射用水体积，是在静态条件下进行。
全文摘要
本发明公开了一种甘草酸二铵注射液的制备方法，它包括以下步骤a、在无菌条件下将甘草酸二铵加入30～50℃注射用水中，搅拌至溶解；b、用碳酸氢钠溶液调节pH值至6.2～7.8，补足注射用水体积；c、按药液体积的0.2％加入针用活性炭，搅拌30分钟，脱色、脱热原；d、进行药液粗滤除炭后，再经双级0.22μm微孔滤膜除菌过滤后分装，流通蒸汽121℃灭菌30分钟。本发明方法简便易行，便于工业化大批量生产，按照本发明方法所制备的甘草酸二铵注射液其产品质量的稳定性及产品的合格率明显优于现有技术所制备的产品。
文档编号A61P31/14GK101897665SQ20091007460
公开日2010年12月1日 申请日期2009年5月27日 优先权日2009年5月27日
发明者刘书睿, 张西果, 王志良, 程丽霞, 贾永建, 赵霞, 路玉锋 申请人:华北制药集团制剂有限公司