专利名称：甘草酸二铵粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种注射用甘草酸二铵粉针剂及其制备方法。
背景技术：
甘草酸二铵，已被证实是甘草中最主要的活性物质，自90年代被正大天晴制药厂开发上市以来，已在临床上被广泛引用，主要用于治疗伴有血清转氨酶升高的慢性肝炎。目前已开发出的剂型有甘草酸二铵氯化钠输液，对于甘草酸二铵水针(50mg/10ml)、甘草酸葡萄糖液输液。(150mg/250ml)、甘草酸二铵氯化钠输液，对于甘草酸二铵氯化钠输液，由于本品有水、钠瀦留作用，因此容易造成高血压钠症；对于甘草酸二铵葡萄糖输液，胰岛素缺乏的病人容易造成高血糖症。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以甘草酸二铵为主药制成的一种供静脉注射用的甘草酸二铵粉针剂。
本发明的另一目的在于提供一种以甘草酸二铵为主药制成的一种供静脉注射用的甘草酸二铵粉针剂的制备方法。
这种注射用甘草酸二铵粉针剂，它包括有以甘草酸二铵作为主药，在1份主药中至多混合有0～10份重量比例药用填充剂制成粉状制剂，其中含水量在12％以内。
所述的药用填充剂为右旋糖酐、甘露醇、氯化钠、山梨醇、枸橼酸、葡萄糖、水解蛋白中的至少一种组成，在1份主药中混合有0.1～1.2重量比例的药用填充剂。
所述的注射用甘草酸二铵粉针剂的制备方法，它是在无菌条件下，选用甘草酸二铵作为主药，先用注射用水、丙酮、乙醇中的至少一种溶剂溶解，并按比例加入或不加入药用填充剂制取甘草酸二铵溶液经0.01～0.3％药用活性炭脱色，再用0.22～0.45um微孔滤膜过滤后，进行冷冻干燥而制成无菌粉针剂和块状冻干制剂。
所述的脱水干燥采用的方法包括有直接冻干法、冻干粉末分装法、喷雾干燥法、吸湿干燥法、微波干燥法、减压干燥法中的至少一种，并使制成的无菌粉状制剂中的含水量在12％以内。
所述的脱水干燥采用直接冻干法，它是将甘草酸二铵溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22um微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液分装于西林瓶中，经冷冻干燥，轧盖封口、包装制得注射用甘草酸二铵块状制剂。或者将制得无菌溶液，分装于冷冻干燥盘中，进行减压冷冻干燥，得块状物，经粉碎，过筛，分装于西林瓶中，轧盖封口，包装制得注射用甘草酸二铵冻干粉针剂。
所述的溶剂的用量以足够主药和填充剂溶解即可，根据冻干固体物的体积可适当增加溶剂量，常用的制剂每瓶的溶剂量可以1～5ml。
主药的含量通常以甘草酸二铵计，可制备1mg～800mg/瓶，但临床使用规格推荐量为10mg、30mg、50mg。
注射用甘草酸二铵的制备方法中，可以用不同的干燥法将甘草酸二铵脱水干燥后制成粉针剂。制剂中水份控制在12％以下(重量百分比)，可以获得短稳定的制剂。工业化生产水分应控制在5％以下。
本发明的制剂在临床使用范围与注射剂相同，与现有技术相比，具有制作工艺先进，产品稳定性好，有效活性成份不易分解，特别减少药品贮藏期降解产物提高产品的疗效、减少毒副作用。在常温中保存，有效期可达4年以上。该产品运输方便，产品外观美观，有利于临床上大规模推广应用。
具体实施例方式
下面将结合实施例对本发明作详细的介绍本发明所述的粉针剂制备方法，主要包括甘草酸二铵溶液制剂的制备，经过药用活性炭的过滤、脱色及0.22um微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液通过干燥法，如冻干法或减压干燥分装法脱水制粉，并轧差封口，包装而成。
实施例1称取甘草酸二铵10g，和甘露醇10g，加灭菌注射用水2000ml，搅拌使其溶解，测定溶液的pH值3.0～4.5，加入药用活性炭，过滤，滤液再用装有0.22um微孔滤膜过滤器过滤，灌装于已灭菌的西林瓶中。在-30～-40℃预冻2～3小时，-36～20℃9小时升华干燥，30℃再干燥25～30小时后，加盖、轧口，包装即得以甘草酸二铵为主药，甘露醇为填充剂的冻干针。
实施例2用冷冻干燥分装法制备，在洁净室中称取甘草酸二铵30g，右旋糖酐14g、山梨酝6g一起置于已灭菌的容器中，加灭菌注射用水2000ml，搅拌使其溶解，并加入药用活性炭进行过滤，滤液再用装有0.22um微子孔滤膜灭菌器过滤，制得无菌溶液。将无菌溶液放置大盘内无菌冻干，粉碎，过筛，测定冻干粉甘草酸二铵含量，按甘草酸二铵折算重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装即制得。
实施例3减压干燥分装法，在洁净室中称取甘草酸二铵30g，右旋糖酐20g置于已灭菌的容器中，加灭菌注射用水2000ml，搅拌使其溶解，加入药用活性炭，过滤，滤液再用装有0.22um微孔滤膜灭菌器过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液放置于大盘内，减压干燥，粉碎，按规定重量分装于已灭菌的西林瓶中，轧盖封口，包装即得。
权利要求
1.一种甘草酸二铵粉针剂，特征在于它包括有以甘草酸二铵作为主药，在1份主药中混合有0～10份重量比例药用填充剂并制成粉状和固体状制剂，其中含水量在12％以内。
2.根据权利要求1所述的甘草酸二铵粉针剂，其特征在于所述的药用填充剂为右旋糖酐、甘露醇、氯化钠、山梨醇、枸橼酸、葡萄糖、水解蛋白中的至少一种组成，或者上述填充剂的几种搭配；在1份主药中混合有0.01～1.2重量比例的药用填充剂。
3.一种制备如权利要求1或2所述的甘草酸二铵粉针剂的方法，其特征在于它是在无菌条件下，选用甘草酸二铵作为主药，先用注射用水、丙酮、乙醇中的至少一种溶剂溶解，并按比例加入或不加入药用填充剂制取甘草酸二铵溶液经0.01～0.3％药用活性炭脱色，再用0.22～0.45um微孔滤膜过滤后，进行脱水干燥而制成无菌粉状制剂。
4.根据权利要求3所述的注射用甘草酸二铵粉针剂的制备方法，其特征在于所述的甘草酸二铵溶液用0.1％药用活性炭脱色，再用0.22um微孔滤膜过滤，再进行脱水干燥而制成无菌制剂。
5.根据权利要求4所述的注射用甘草酸二铵粉针剂的制备方法，其特征在于所述的脱水干燥采用的方法包括有直接冻干法、冻干粉末分装法、喷雾干燥法、吸湿干燥法、微波干燥法、减压干燥法中的至少一种，并使制成的无菌粉状制剂中的含水量在12％以内。
6.根据权利要求4或5所述的注射用甘草酸二铵粉针剂的制备方法，其特征在于所述的脱水干燥采用减压干燥法，它是将甘草酸二铵溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22um微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液分装于西林瓶中，减压干燥，轧盖封口，包装制得注射用甘草酸二铵针剂。
7.根据权利要求4或5所述的注射用甘草酸二铵粉针剂的制备方法，其特征在于所述的脱水干燥采用冻干粉末分装法，它是将甘草酸二铵溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22um微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液放置于大盘内无菌冻干，粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装制得注射用甘草酸二铵粉针剂。
8.根据权利要求4或5所述的注射用甘草酸二铵粉针剂的制备方法，其特征在于所述的脱水干燥采用喷雾干燥法，它是将甘草酸二铵溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22um微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，采用喷雾干燥装置快速喷雷干燥，按规定重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装制得注射用甘草酸二铵粉针剂。
全文摘要
本发明涉及一种注射用甘草酸二铵粉针剂及其制备方法。注射用甘草酸二铵粉针剂及其制备方法，它是以甘草酸二铵为主药，或加入右旋糖酐、甘露醇、山梨醇等至少一种药用填充剂，并一起用注射用水、丙酮、乙醇中至少一种溶剂进行溶解制备溶液；通过活性炭脱色，微孔滤膜过滤，再进行冻干或减压干燥等脱水干燥方法制成粉针剂，它具有制备方法先进，提高产品稳定性，运输方便，产品使用更安全、有效等特点，有利于大规模推行应用，在临床上用于治疗伴有血清转氨酶升高的慢性肝炎。
文档编号A61K9/14GK1557323SQ200410004990
公开日2004年12月29日 申请日期2004年2月13日 优先权日2004年2月13日
发明者魏雪纹, 王小树, 申洁 申请人:魏雪纹, 王小树, 申洁