专利名称：瑞舒伐他汀分散片及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗高脂血症和高胆固醇血症药物瑞舒伐他汀的新剂型及其制备方法，具体来说是瑞舒伐他汀分散片及其制备方法。
背景技术：
分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典1993版和中国药典2000版也将分散片这一新药物剂型收录记载，相比普通片而言，分散片要求在崩解介质的温度在20±2℃中，分解时限小于3分钟，崩解后的颗粒应全部通过710μm筛网。服用分散片具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点，临床用药既可以像普通片那样吞服，又可放入水中迅速分散后送服，有的还可以咀嚼或含吮服用，携带使用方便，兼有片剂和液体制剂的优点，这种速溶速效的片剂很方便老年人和吞咽困难者使用。
瑞舒伐他汀，英文名称为Rosuvastatin，其化学名为双-E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-羟基庚-6-烯酸钙盐(2∶1)，瑞舒伐他汀是新一代降血脂药物，具有强大的降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇能力，并能很好地降总甘油三酯，还能较好地升高高密度脂蛋白胆固醇，而且这些药效呈药物浓度依赖性。
瑞舒伐他汀水溶性差，口服后吸收缓慢且生物利用度较低，该药物的剂型有普通片剂、胶囊剂等剂型，国内外尚未见有关其分散片剂型的报道和文献资料等。
发明内容
瑞舒伐他汀的水溶性差，口服的生物利用度较低，吸收缓慢，起效也缓慢。本发明的目的是提供一种崩解速度快、有利于提高药物的生物利用度和起效速度、服用方便的瑞舒伐他汀口服剂型---瑞舒伐他汀分散片以及其制备方法。
本发明瑞舒伐他汀分散片除了主药瑞舒伐他汀外，还包括药用辅料，其中以重量百分比含量计瑞舒伐他汀为0.1～45％，药用辅料为55～99.9％，优选瑞舒伐他汀含量5～20％，药用辅料80～95％。药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。
分散片的关键是其在水中的崩解速度，所以药片中的崩解剂体系的选择非常重要，本发明选取的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素中的一种或多种，以及崩解促进剂十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。
填充剂是用以增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量，本发明分散片的填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种。
润湿粘合剂是便于湿法制粒和压片粘合的药用辅料，本发明分散片的润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种。
润滑剂是为了能顺利加料和出片、使片剂光滑美观的药用辅料，本发明分散片的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。
另外，为了改善药片的口味，还可以添加适量矫味剂，如阿司巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精钠、柠檬酸、香兰素、药用香精等，为了保证主药的稳定，还可以添加适量抗氧化剂和防腐剂等。以上这些药用辅料和用法都是本领域技术人员公知和熟悉的。
本发明分散片的制备方法与普通片剂的制备方法相近，具体如下先将药物和药用辅料分别加工粉碎，使其细度在80目以上，优选100目或120目的粒度等级。
将瑞舒伐他汀与填充剂混合，不加或先加部份或全部崩解剂，加入润湿粘合剂制成软材，制成湿颗粒，干燥，整粒，加入另外部份或全部崩解剂，再加入润滑剂混匀，压片，即得瑞舒伐他汀分散片。此制备方法在片剂制备上称之为湿法制粒压片。
在制备过程中，崩解剂与处方粉料一起制成颗粒，称之为崩解剂内加法；崩解剂与已干燥的颗粒混合后压片称之为崩解剂外加法。崩解剂的内加与外加都会影响分散片崩解的速度，可采用内加法，也可采用外加法，还可以内加、外加共同使用；在内加、外加共同使用时，崩解剂可以相同，也可以不同。
矫味剂、抗氧剂和防腐剂可以在制粒前加入，也可以在制粒后、压片前加入，这些制备和加工方法都是本领域技术人员公知和熟悉的。
采用本发明技术将瑞舒伐他汀制为分散片，不仅拓展了瑞舒伐他汀的剂型范围，而且分散片的崩解速度快、吸收快速、能够提高药物的生物利用度和血药浓度，从而提高药物疗效，并且携带、服用方便。
具体实施例方式
通过下面的实施例来对本发明的瑞舒伐他汀分散片做进一步具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。
实施例1.处方成份 重量百分比含量瑞舒伐他汀8.5％乳糖 适量预胶化淀粉20％微晶纤维素37％低取代羟丙基纤维素7％聚乙烯吡咯烷酮水溶液 适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)硬脂酸镁 1％制备方法先将上述物料分别粉碎过100目筛。将瑞舒伐他汀、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得瑞舒伐他汀分散片。
实施例2.处方成份 重量百分比含量瑞舒伐他汀15％乳糖 适量羧甲基淀粉钠 10％
微晶纤维素 35％水(或乙醇水溶液) 适量十二烷基硫酸镁 3％制备方法先将上述物料分别粉碎过100目筛。将瑞舒伐他汀、乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素充分混合均匀，加入适量水(或乙醇水溶液)制成软材，40目筛制粒后烘干，40目筛整粒，加入十二烷基硫酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得瑞舒伐他汀分散片。
实施例3.处方成份 重量百分比含量瑞舒伐他汀 10％微晶纤维素 31％甘露醇 适量低取代羟丙基纤维素 6％聚乙烯吡咯烷酮水溶液 适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)交联聚乙烯吡咯烷酮 3％硬脂酸镁 1％制备方法先将上述物料分别粉碎过100目筛。将瑞舒伐他汀、微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得瑞舒伐他汀分散片。此例为崩解剂内加和外加联合应用，内加崩解剂为微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素，外加崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。
实施例4.处方成份 重量百分比含量瑞舒伐他汀12％乳糖 40％微晶纤维素36％羧甲基淀粉钠 5％阿司巴甜 适量香兰素适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液 适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)硬脂酸镁 1％制备方法先将上述物料分别粉碎过100目筛。将瑞舒伐他汀、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、阿司巴甜、香兰素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得具有香甜口味的瑞舒伐他汀分散片。
权利要求
1.一种分散片药物剂型，其特征在于含有瑞舒伐他汀。
2.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于含有重量百分比为0.1～45％的瑞舒伐他汀，55～99.9％的药用辅料。
3.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于含有重量百分比为5～20％的瑞舒伐他汀，80～95％的药用辅料。
4.根据权利要求2和3所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。
6.根据权利要求4所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种，润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种，润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。
7.根据权利要求1至6中任何一项所述，其特征在于药物中还可以包含矫味剂、抗氧剂、防腐剂中的一种或多种。
8.一种制备瑞舒伐他汀分散片的方法，其特征在于采用湿法制粒压片，崩解剂的加入方式可以是内加、外加或内外都加。
9.根据权利要求8所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于药物原料的细度在80目以上。
全文摘要
一种瑞舒伐他汀分散片，由含重量百分比为0.1～45％的瑞舒伐他汀，55～99.9％的药用辅料组成，优选含量为5～20％的瑞舒伐他汀，80～95％的药用辅料。药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂，采用湿法制粒压片制备。本发明瑞舒伐他汀分散片剂型具有崩解释药速度快、服用方便，能有效提高口服瑞舒伐他汀的起效速度和生物利用度，从而提高药物疗效。
文档编号A61P3/06GK1557319SQ200410004908
公开日2004年12月29日 申请日期2004年2月9日 优先权日2004年2月9日
发明者杨喜鸿 申请人:杨喜鸿