专利名称：一种含有坎地沙坦酯的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明公开了一种用于治疗原发性高血压的含有坎地沙坦酯的药物组合物，特别 是涉及一种含有坎地沙坦酯的固体分散体的药药物组合物。
背景技术：
坎地沙坦酯是一种非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，用于治疗原发性高血压病。 因其增加循环系统和组织中血管紧张素II受体水平阻断的专属性和选择性，具有比血管 紧张素转化酶(ACE)抑制剂更优越的特点，不增加ACE酶所致缓激肽作用，因而不会引起咳 嗽副作用。坎地沙坦酯的口服制剂研究中发现其稳定性较差，普通制剂的技术不能解决制剂 过程及放置过程中坎地沙坦酯的分解问题。通过降低制剂辅料中的水分到达相对无水状态 而保持坎地沙坦酯稳定，生产成本上升也不易实现。申请人通过大量的实验发现，采用羟丙 甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮组成的坎地沙坦酯药物组合物，制成的固体分散体系有效的抑 制了主药的易水解、稳定性差的问题，同时提高了药物的溶出度。
发明内容
本发明提供了一种药物组合物，具体涉及一种含有坎地沙坦酯与其药学上可接受 的辅料制备得到的固体分散体，该组合物主要用于治疗原发性高血压症。本发明提供了一种含有坎地沙坦酯活性成分的药物组合物，其中含有坎地沙坦酯 与药学上可接受的辅料制备得到的固体分散体。本发明所提供的固体分散体，明显抑制主药的水解，改善主药的稳定性，同时使坎 地沙坦酯崩解速度快，溶出完全的效果。本发明所提供的固体分散体，所述药学上可接受的辅料为不同粘度的羟丙甲纤维 素一种或多种、PEG6000和聚乙烯吡咯烷酮所组成的混合物。本发明所提供的固体分散体，所述羟丙甲纤维素为4000cp羟丙甲纤维素和50cp 羟丙甲纤维素的混合物。本发明所提供的固体分散体，所述羟丙甲纤维素的重量百分比为占药物组合物的 5% 30%。本发明所述的固体分散体，所述PEG6000的重量百分比为占药物组合物的 10%。本发明所述的固体分散体，所述的聚乙烯吡咯烷酮重量百分比为占药物组合物的 10%。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其 中“ ％ ”是指“重量百分比”。 制备工艺按处方量称取坎地沙坦酯、PEG6000，用聚乙烯吡咯烷酮的羟丙甲纤维 素，制备固体分散体；取上述固体分散体与乳糖、微晶纤维素、安赛蜜和胶体二氧化硅混合， 16目湿法制粒，60°C烘干。24目整粒，测定水分含量，加入硬脂酸镁和安赛蜜混合后，60 80N压片。实施例2 制备工艺按处方量称取坎地沙坦酯、PEG6000、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素制 备固体分散体，取固体分散体与乳糖、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、安赛蜜和胶体二 氧化硅，16目湿法制粒，60°C烘干。24目整粒，测定水分含量，加入硬脂酸镁和安赛蜜混合 后，60 80N压片。实施例3 制备工艺按处方量称取坎地沙坦脂、乳糖、PEG6000、安赛蜜和胶体二氧化硅，混 合，16目湿法制粒，60°C烘干。24目整粒，测定水分含量，加入硬脂酸镁混合后，60 80N压 片。实施例4 对实施例1、实施例2和实施例3进行溶出度和有关物质测定。
溶出测定方法依据溶出度的测定方法，S卩《中国药典》2005版二部附录XC溶出度 测定方法第一法，以十二烷基硫酸钠500mL为溶剂，温度(37. 5士0. 5) °C，转速100转/ 分。结果见下表 有关物质测定方法照高效液相色谱法即《中国药典》2005版二部附录VD测定，结 果见下表 通过此药物组合物制成固体分散体，抑制主药的水解，增加主药的稳定性，同使溶 出结果良好。
权利要求
一种含有坎地沙坦酯的药物组合物，其特征在于坎地沙坦酯为固体分散体的形式存在。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述固体分散体的载体为羟丙甲纤 维素、PEG6000和聚乙烯吡咯烷酮组成的混合物。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述载体为一种羟丙甲纤维素或多 种不同粘度的羟丙甲纤维素所组成的混合物。
4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述载体为为4000cp粘度的羟丙甲 纤维素和50cp粘度的羟丙甲纤维素的混合物。
5.根据权利要求2-4所述的药物组合物，其特征在于所述羟丙甲纤维素的重量百分比 为占药物组合物的5 % 30 %。
6.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述PEG6000的重量百分比为占药 物组合物的 10%。
7.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所固体分散体的聚乙烯吡咯烷酮重 量百分比为占药物组合物的 10%。
全文摘要
本发明公开了一种含有坎地沙坦酯的药物组合物及其制备方法，该药物组合物通过制备固体分散体，改善主药的稳定性，提高药物的溶出度。该药物组合物用于原发性高血压治疗。
文档编号A61K47/34GK101862325SQ20091008225
公开日2010年10月20日 申请日期2009年4月20日 优先权日2009年4月20日
发明者蔡巍 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司