专利名称：酒石酸罗格列酮缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗高血糖症药物的缓释剂及其制备方法，具体的说是酒石酸罗 格列酮缓释片及其制备方法。
背景技术：
目前糖尿病的发病率很高，已经仅次于心脑血管疾病和癌症成为第三大疾病，发 达国家的发病率已超过2%,我国大城市的发病率已超过1 %，主要可分为胰岛素依赖型(I 型，即IDDM)和非胰岛素依赖型(II型，即NIDDM)，其中II型占90%以上。罗格列酮是目 前唯一在临床使用的TZD类处方药物，其活性比曲格列酮高100倍，迄今为止在临床实验中 没有发现肝毒性，市场前景非常广阔。由于该药物的治疗周期比较长一般来说为6个月，对 于某些患者甚至长达一年，因为只有这样才能对血糖有长时间的控制和改善。对病人来说， 更愿意一天服药一次，而不愿意一天服药多次，因此如果能有一种罗格列酮缓释片，那将可 以解决一天服药多次的问题。对于一般缓释片而言，释放行为会因释放介质的不同有较大 差异，即对介质的PH值有较大的依赖性，本发明提供了一种无pH值依赖性的缓释片，在不 同PH值的介质中均具有良好的释放行为。CN1836653A中公开了一种罗格列酮缓释片及其制备方法，其具体操作包括如下步 骤固体分散体的制备、片芯制备、缓释片制备，操作繁琐，工艺过程复杂且成本相对较高。CN101203223A中公开制备无定形形式的固态分散体和罗格列酮及其可药用盐的 组合物的方法，其主要涉及电纺丝技术，即在电力作用下，从溶液或熔体制备聚合物纳米纤 维，从而制备无定形药物在聚合物纳米纤维中的稳定固态分散体的方法。CN101269017A中公开了一种罗格列酮缓释滴丸及其制备方法，与缓释片剂相比， 缓释滴丸需要特殊生产设备，工艺较为复杂且对包材和储藏条件有特殊要求。
发明内容
本发明的目的是提供一种片型较小的每天只服用一次的酒石酸罗格列酮缓释片 及其制备方法，其特征在于释放无PH值依赖性，在不同pH值的介质中均具有良好的释放行 为。本发明所提供的罗格列酮缓释片，包括罗格列酮或其可药用盐，特别是酒石酸罗 格列酮以及可药用载体。本发明所提供的罗格列酮缓释片，由下列重量份数比的原辅料组成酒石酸罗格列酮4-10%乙基纤维素10-25%羟丙基甲基纤维素1-6%聚维酮5-10%填充剂48-71%润滑剂0.9-1.5%
本发明采用的乙基纤维素是微粉级的乙基纤维素。即乙基纤维素的粒径必须是在 100 u m以下，本发明优选采用黏度为6. 0-11. 0厘泊、乙氧基含量为48. 0-49. 5%、平均粒径 为3-15 u m的微粉乙基纤维素。普通级的乙基纤维素粒径一般为150-500 ym，如果直接将合理量的普通级的乙基 纤维素和填充剂以及药物混合，用含聚维酮的5%羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液制粒压片， 则所压片松散或释放速度太快，无法起到缓释作用。本发明的罗格列酮缓释片的制备方法，包括(1)制备含5%羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液，并加入聚维酮溶解；(2)将原料与乙基纤维素和填充剂按等量递加原则混合均勻，于搅拌下加入含聚 维酮的5%羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液，制软材，用18目筛制粒，于50°C温度通风干燥， 以24目筛整粒，称量，按比例加入润滑剂，混合均勻，压片。上述步骤(2)中乙醇溶液的乙醇浓度为60-70%，本发明中乙醇的浓度为重量百 分比。本发明所提供的酒石酸罗格列酮缓释片，制备工艺简单，可以在胃肠道内均勻缓 慢的释药，不受PH值影响，更有效的发挥其降血糖的作用。
具体实施例方式通过以下实施例来对本发明的医药组合物做进一步具体说明，但并不仅限于以下 实例。实施例1 制备方法首先按处方量配制5%的羟丙基甲基纤维素醇溶液(60% )，再加入处方量的聚维 酮使溶解；将原料与乙基纤维素和磷酸氢钙按等量递加原则混合均勻，于搅拌下加入含聚 维酮的5%羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液，制软材，用18目筛制粒，于50°C温度通风干燥， 以24目筛整粒，称量，按比例加入硬脂酸镁，混合均勻，压片。实施例2
硬脂酸镁1.44制备方法首先按处方量配制5%的羟丙基甲基纤维素醇溶液(60% )，再加入处方量的聚维 酮使溶解；将原料与乙基纤维素、微晶纤维素和乳糖按等量递加原则混合均勻，于搅拌下加 入含聚维酮的5%羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液，制软材，用18目筛制粒，于50°C温度通风 干燥，以24目筛整粒，称量，按比例加入硬脂酸镁，混合均勻，压片。实施例3 制备方法首先按处方量配制5%的羟丙基甲基纤维素醇溶液(70% )，再加入处方量的聚维 酮使溶解；将原料与乙基纤维素和乳糖按等量递加原则混合均勻，于搅拌下加入含聚维酮 的5%羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液，制软材，用18目筛制粒，于50°C温度通风干燥，以24 目筛整粒，称量，按比例加入硬脂酸镁，混合均勻，压片。实施例4按照释放度测定方法(中国药典2005年版二部附录)测定本发明实施例1-3所 制备的酒石酸罗格列酮缓释片，分别以150ml盐酸溶液、水和pH6. 8磷酸盐缓冲液(PBS)为 介质，转速为每分钟50转，分别于1、2、3、4、6、8、12小时取样检测样品释放度，结果如下
酒石酸罗格列酮话是片在水、0. IN HC1和pH 6. 8PBS介质中的释放度(n = 6) 根据检测结果可知，本发明所制备的酒石酸罗格列酮缓释片在各种介质中均可缓 慢均勻释放。
权利要求
一种罗格列酮缓释片，其特征在于包括罗格列酮或其可药用盐，特别是酒石酸罗格列酮以及可药用载体。
2.根据权利要求1所述的酒石酸罗格列酮缓释片，其特征在于由下列重量分数 比的原辅料组成酒石酸罗格列酮4-10%乙基纤维素10-25%羟丙基甲基纤维素 1-6% 聚维酮5-10%填充剂48-71%润滑剂0.9-1.5%。
3.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于所述的乙基纤维素是采用黏度为 6. 0-11. 0厘泊、乙氧基含量为48. 0-49. 5%、平均粒径为3_15 μ m的乙基纤维素。
4.根据权利要求1-3的缓释片的制备方法，包括(1)制备含5%羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液，并加入聚维酮溶解；(2)将原料与乙基纤维素和填充剂按等量递加原则混合均勻，于搅拌下加入含聚维酮 的5%羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液，制软材，用18目筛制粒，于50°C温度通风干燥，以24 目筛整粒，称量，按比例加入润滑剂，混合均勻，压片。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的乙醇溶液的乙醇浓度为 60-70%。
全文摘要
本发明涉及一种酒石酸罗格列酮的缓释片剂及其制备方法，其中含有4-10％的酒石酸罗格列酮，10-25％的乙基纤维素，1-6％的羟丙基甲基纤维素，5-10％的聚维酮，用于医药技术领域。
文档编号A61K47/34GK101862301SQ20091008225
公开日2010年10月20日 申请日期2009年4月20日 优先权日2009年4月20日
发明者吕青远 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司