专利名称：：一种治疗糖尿病的植物提取物复方制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗糖尿病的产品，具体涉及一种治疗糖尿病的植物提取物复方制剂。.
背景技术：
：糖尿病已经成为威胁人类健康的重大问题。我国糖尿病患者的人数已居世界第二位，且增加速度惊人据初步统计我国糖尿病患者总数约3600万人，主要为2型搪尿病；1979年我国2型糖尿病发病率仅为1.00%，1994年患病率已上升为2.5%，到2002年则增长到4%5%。发挥中医药的优势，为糖尿病的预防和治疗作出努力，是对人类的巨大贡献。在临床工作中发现黄连素(BBR)具有降血糖、纠正脂质代谢紊乱、降低体重、改善胰岛素抵抗等功能(任毅，杨静。小檗碱治疗2型糖尿病作用机制的进展。中西医结合心脑血管病杂志，2008，6(2):208210)。深入研究发现，BBR能够增加H印G2细胞对葡萄糖的消耗、抑制脂肪前细胞(3T3-Ll)的分化、增加H印G2细胞表面低密度脂蛋白受体(LDLR)的含量、抑制脂肪合成酶活力、增加脂肪细胞分泌脂联素而抑制瘦素的分泌等，从而表现出良好的降血糖作用(任毅，杨静。小檗碱治疗2型糖尿病作用机制的进展。中西医结合心脑血管病杂志，2008，6(2):208210)。BBR可抑制脂肪细胞分化，在改善胰岛素抵抗的同时能够减轻体重和降低血脂，其降糖作用不依赖于胰岛素的释放且有相加作用，在纠正糖脂代谢中具有独特的机制和疗效；新近的单盲临床观察发现，在饮食中补充包括BBR在内的一些天然提取物质,对于纠正血脂紊乱和减少心血管危险因素有益(CiceroAFetc。Eulipidemiceffectsofberberineadministeredaloneorincombinationwithothernaturalcholesterol-loweringagents:Asingle-blindc]inica]investigationArzneimittelforschung,2007,57:26-30)。因此，BBR为2型糖尿病的治疗提供了新的思路和途径，是比较理想的治疗糖尿病的天然药物。黄连味苦、性寒，入心、肝、胃、大肠经，可清热燥湿，泻火解毒。黄连的有效成分为黄连生物碱。目前，已经从黄连中分离出来的生物碱主要有黄连素(小檗碱(BBR))、黄连碱、巴马丁、药根碱、甲基黄连碱、木兰碱等，其中小檗碱含量最高(占6.88%13.64%)，为其主要活性成分；进一步的研究发现，小檗碱仅占黄连总生物碱的50%左右，而小檗碱、巴马丁、黄连碱、药根碱四个生物碱之和占黄连(味连)总生物碱含量的90%左右，基本上可以代表黄连"总生物碱"(钟国跃等。我国黄连(味连)质量评价研究。中国中药杂志。V30(7):594，2005)。大量的研究结果表明，黄连总生物碱的活性显著优于黄连素黄连总生物碱对胃粘膜的保护作用黄连素更好(李备等。黄连总生物碱对乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制探讨。中国中药杂志，V31(l):51，2006);给小鼠灌喂黄连素单体和含相同量黄连素的黄连原粉后，测定小鼠血浆中黄连素的血药浓度和血糖浓度的变化，发现后者小鼠血液中黄连素含量显著高于前者，而其降糖活性明显优于前者，表明黄连总生物碱具有更好的降血糖作用(申竹芳等。高效薄层荧光光密度法测定生物样品中的小檗碱含量。药学学报，1993,28(7):532536);黄连总生物碱对幽门螺杆菌的抑制活性明显高于黄连素(吴静等。黄连与盐酸小檗碱对幽门螺杆菌的体外抗菌活性。中药药理与临床。2006，22(2):73);黄连总生物碱抗耐药菌的能力极强，也明显优于黄连素(杨明炜等。20种清热解毒中药对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌体外抑菌的初步观察。中国药师。2006，9(2):141)。因此，以黄连总生物碱为原料丌发降血糖产品，其效果优于黄连素。桑提取物(桑生物碱)对于a—糖苷酶具有极强的抑制作用，显示出良好的降糖作用(顾关云，桑的化学成分和生物活性研究进展。国外医药'植物药分册，2007，22(1):1216)。将黄连总生物碱与桑提取物组合，具有更强的降糖效果。冃甜，黄连素(小檗碱)用于降血糖的文献报道很多，临床研究报告也极为丰富；黄连总生物碱的活性优于黄连素，而且黄连素仅占黄连'总生物碱的一半左右；因此，黄连总生物碱无论是从价额上，还是从活性上均优于黄连素。以黄连为原料开发的降血糖中药制剂也有报道；传统的黄连制剂中，除含黄连生物碱外，尚含有大量的其他成分，导致产品体积偏大；以精制后的黄连总生物碱为原料开发的新产品，制剂体积明显减小，便于使用。但是，关于黄连总生物碱的报道却很少，以黄连总生物碱为主要原料，开发的降血糖新产品尚未见报道。
发明内容本发明的目的在于针对现有技术缺陷，提供一种治疗糖尿病的提取物复方制剂。本治疗糖尿病的植物提取物复方试剂包含以下重量百分比的中药提取物黄连总生物碱5%90%、桑提取物5%90%、span-80(司盘-80)和或印an-60(司盘-60)1%50%(span-80:化学名称失水山梨醇单油酸酯，span-60:化学名称失水山梨醇单硬脂酸酯)；黄连总生物碱是指黄连素、巴马汀、黄连碱和药根碱四个生物碱的含暈占30%以上，黄连素含量15%以上的黄连生物碱混合物；桑提取物为桑叶、桑枝条、桑白皮的提取物，其中的总生物碱含量按照脱氧野尻霉素计算为0.1%以上。该制剂中还可以包括重量百分比如下的成分:知母提取物0%50%、大黄提取物0%50%、黄精提取物0%50%、桔梗提取物0%50%、地黄提取物0%50%、木香提取物0%50%、夏枯草提取物0%50%、葛根提取物0%50%。黄连总生物碱的制备工艺技术见专利("一种黄连总生物碱提取工艺"，专利申请号200810069671.8)，桑提取物的制备工艺技术见文献(杨文宇等。桑树总生物碱分析方法与提取方法的探讨。时珍国医国药，2008,19(5):10431045)，知母提取物的生产工艺技术见文献(陈志红等。知母总皂苷提取分离方法研究。应用化工，2008，37(8):841843),大黄提取物的生产工艺技术见文献(严春艳等。大黄中游离葸醌类成分提取工艺的优化。食品与药品，2008,10(5):2224)，黄精提取物生产工艺见文献(唐翩翩等。黄精中甾体皂苷的分离与结构鉴定。食品与生物技术学报，2008,27(4):3437)，桔梗提取物的制备工艺见文献(付志文等。不同加工工艺对桔梗浸出物及总皂苷含量的影响。中国中药杂志，2008,33(5):579)，地黄提取物生产工艺见文献(宋子荣等。地黄提取工艺的优化。中国实验方剂学杂志，2006,12(1):89)，木香提取物生产工艺技术见文献(呼努斯图等。广木香挥发油提取工艺研究。中国蒙医药，2008，(2):6769)，夏枯草提取物生产工艺技术见文献(杜晖等。大孔吸附树脂分离纯化夏枯草总黄酮的工艺研究。中成药。2008,30(9):12941298),葛根提取物生产工艺见文献(张喜梅等。葛根总黄酮提取工艺研究。现代食品科技，2008,24(1):42)。本复方制剂的一优选方案为，该制剂中的黄连总生物碱中的黄连素、巴马汀、黄连碱和药根碱四个生物碱含量40%90%，黄连素含量20%以上。本复方制剂的制备方法如下将黄连总生物碱，中药提取物按照比例混合后，粉碎为5100目，装胶囊或者压片即可。本发明中，黄连总生物碱具有很强的降血糖活性，为本产品的主要活性成分。黄连总生物碱中黄连素、巴马汀、黄连碱和药根碱四种生物碱的含量之和30%以上，其中黄连素含量15%以上；桑提取物也是降血糖的重要成分；sp;n-80(司盘-80)和或span-60(司盘-60)为重要的药物助剂。以下是该降血糖复方制剂治疗糖尿病的效果比较。'.实验原料的制备黄连总生物碱(黄连素、巴马、W、黄连碱和药根碱四个生物碱含量50%，黄连素含量30%)40g、桑提取物(桑叶、桑枝条、桑白皮的提取物，总生物碱含量1%以上)40g、span-80(司盘-80)20g，混合均匀后，粉碎到60目，装胶囊，每粒0.5克，备用。降血糖实验:选取洁净级小鼠100只，平衡喂养3天后，尾部静脉注射四氧嘧啶；3天后，取血液测定血糖。选取血糖值为102510,le/mL的小鼠为造模成功小鼠，然后将造模成功的小鼠分为三组(每组15只)。一组为高糖模型对照组，灌喂蒸馏水(对照组)；一组为阳性药物对照组(拜糖平)，灌喂拜糖平药物(10mg/Kg);—组为黄连总生物碱药物组，灌喂试验药物(100mg/Kg);连续灌喂15天后，测定血液中血糖含量(表1)。表l、降血脂实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>实验结果表明，本产品的降血糖效果优于拜糖平。由此可见，本技术具有如下优点1、本发明以黄连总生物碱为主要原料，辅以桑提取物等和助剂，丌发的降血糖药物，具有很好的降血糖活性(优于拜糖平)，同时具有很高的安全性。2、本产品为纯中药制剂，成本低。3、与传统中药制剂体积大等不同，本产品的剂量小，同时采用胶囊剂形式，克服了黄连总生物碱的苦味。具体实施例方式实施例一黄连总生物碱45Kg、桑提取物45Kg、span-80(司盘-80)10Kg，混合均匀后，粉碎到80目，装0号胶囊，每粒0.5克。每天每人按照3克服用，可以有效降低血糖。上述原料中，黄连总生物碱含黄连素、巴马汀、黄连碱和药根碱50%，其中黄连素含量25%;桑提取物(桑叶、桑枝条、桑白皮的提取物)含总生物碱(以脱氧野尻霉素计算)1%。实施例二黄连总生物碱20Kg、桑提取物20Kg、span-60(司盘-60)20Kg、知母提取物5Kg、大黄提取物5Kg、黄精提取物5Kg、桔梗提取物5Kg、地黄提取物5Kg、木香提取物5Kg、夏枯草提取物5Kg、葛根提取物5Kg，混合均匀后，粉碎到30目，压片，薄膜包衣，每粒0.5克。每天每人按照8克服用，可以有效降低血糖。上述原料中，黄连总生物碱含黄连素、巴马汀、黄连碱和药根碱80%，其中黄连素含量40%;桑提取物(桑叶、桑枝条、桑白皮的提取物)含总生物碱(以脱氧野尻霉素计算)0.1%。实施例三黄连总生物碱30Kg、桑提取物30Kg、span-60(司盘-60)10Kg、大黄提取物10Kg、地黄提取物10Kg、夏枯草提取物10Kg，混合均匀后，粉碎到30目，压片，薄膜包衣，每粒0.5克。每天每人按照5克服用，可以有效降低血糖。上述原料中，黄连总生物碱含黄连素、巴马汀、黄连碱和药根碱30%，其中黄连素含量15%;桑提取物(桑叶、桑枝条、桑白皮的提取物)含总生物碱(以脱氧野尻霉素计算)10%。实施例四黄连总生物碱35Kg、桑提取物35Kg、span-80(司盘-60)10Kg、知母提取物4Kg、黄精提取物4Kg、桔梗提取物4Kg、木香提取物4Kg、葛根提取物4Kg，混合均匀后，粉碎到30目，压片，薄膜包衣，每粒0.5克。每天每人按照2克服用，可以有效降低血糖。上述原料中，黄连总生物碱含黄连素、巴马汀、黄连碱和药根碱50%，其中黄连素含量25%;桑提取物(桑叶、桑枝条、桑白皮的提取物)含总生物碱(以脱氧野尻霉素计算)50%。权利要求1、治疗糖尿病的植物提取物复方制剂，包括重量百分比含量如下的组分黄连总生物碱为5％～90％，桑提取物为5％～90％，司盘-80和/或司盘-60为1％～50％；所述黄连总生物碱是指黄连素、黄连碱、巴马汀和药根碱四个生物碱的含量在30％以上，其中黄连素的含量在15％以上的黄连生物碱混合物；所述桑提取物是指以脱氧野尻霉素计算，总生物碱含量在0.1％以上的桑叶或者桑枝条或者桑白皮的提取物。2、根据权利要求1所述的治疗糖尿病的植物提取物复方制剂，其特征在于所述复方制剂中还可以包括以下重量百分比的原料知母提取物0%50%,大黄提取物0%50%，黄精提取物0%50%,桔梗提取物0%50%,地黄提取物0%50%，木香提取物0%50%，夏枯草提取物0%50%，葛根提取物0%50%。-3、根据权利要求1或2所述的治疗糖尿病的植物提取物复方制剂，其特征在于所述黄连总生物碱中的黄连素、巴马汀、黄连碱和药根碱四个生物碱含量之和的优选量为整个黄连生物碱混合物总量的40%90%，其中黄连素的含量在20%以上。4、权利要求2所述的复方制剂的制备方法，其方法为将所述原料按照比例粉碎后混合均匀，造粒，装胶囊或者压片即可。全文摘要本发明为一种治疗糖尿病的植物提取物复方制剂，包括重量百分比的组成如下黄连总生物碱为5％～90％，桑提取物为5％～90％，span-80(司盘-80)和/或span-60(司盘-60)为1％～50％。黄连总生物碱是指含黄连素、黄连碱、巴马汀和药根碱四种黄连生物碱之和30％以上，其中黄连素含量15％以上的黄连生物碱混合物；桑提取物是指总生物碱含量0.1％以上的桑叶或者桑枝条或者桑白皮的提取物。本产品按照每人每天1～10克的剂量服用，具有明显的降血糖效果。文档编号A61K36/718GK101485748SQ20091010321公开日2009年7月22日申请日期2009年2月20日优先权日2009年2月20日发明者叶小利,李学刚,袁吕江申请人:西南大学