专利名称：化疗剂的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化疗剂用于制备局部和/或局限性治疗由细菌引起的疾 病的药品的应用和/或制备人或动物的预防性药品的应用。
背景技术：
细菌可能会引起许多疾病，并且还可能会妨害伤口的愈合。例如， 在口腔学领域中，牙齿腐烂(龋齿)就是由口腔中特定的微生物引起 的。口腔细菌可将饮食中的碳水化合物转化成能够溶解牙釉质 (enamelum)和牙本质(dentinum)的酸。如果牙釉质表面破损，那么细菌 就可以进入到其下的牙本质中。放射状的牙本质小管含有髓突起，所 以可以被全部或部分感染，且随后随着情况的发展会出现髓质炎症。 髓质的炎症作用会增加充血。由于髓质集中在坚硬的髓质腔中，所以 不能膨胀，会产生疼痛。如果放任这种情况的发展，那么随后会产生 髓质组织的坏死和细菌分解(坏疽)。如果不将该坏疽的物质除去，那 么接下来在根端外部会发生炎症。坏疽、囊肿、成瘘或脓肿都可能形 成。在这一阶段气体的形成也可以加剧疼痛。
牙周组织的炎症也涉及细菌。牙周组织由牙龈、辐射状的环形韧 带、牙周膜和中间的夏皮氏纤维组成。炎症、牙周炎能影响个别区域 或整个牙周组织。牙周炎，如骨疽，是由于齿龈边缘的牙斑而引起的， 牙斑是由于含钙物质浸润而在牙齿表面形成的坚硬的牙垢。生活在牙 坭中的细菌形成能引起牙周疾病的代谢产物。牙龈逐渐萎縮，牙周膜 和牙槽骨开始分离。感染部位形成于组织周围。随后是牙骨的持续毁 坏和疏松，最后导致牙齿的脱落。口腔中的损伤也可以导致机体其它 器官的疾病。
5氢氧化钙或氧化锌/丁香油(丁香酚)也被用于深度龋的治疗，二 者都是用于髓暴露且牙本质覆盖层仍未完好的情况。将被感染和坏死 的牙髓尽可能的除去，然后将髓腔用合适的基础填充物进行填充。如 果该髓是坏疽性的，仅仅当被污染的牙根管体系和牙根管附近的牙本 质可以进行消毒的条件下这种治疗才能取得成功。这种治疗的主要问 题是难以接近牙根管的被感染的尖端三角区的细菌，需要使用各种仪 器费很大的力气才能将这些细菌清除掉。因此坏疽的治疗通常使用一 种妥协性的解决方案，这种方案被一些学派完全排斥。实际上，坏疽 治疗的禁忌症是多根牙，其顶端的突起用X射线是可见的。在这些情 况中都建议拔牙。牙周疾病都是通过除去龈下的凝聚物来进行治疗的。 其它的治疗方法是使用一些药物，如腐蚀剂、抗炎药物或维他命。
口腔中的感染是使用抗生素和具有抗菌作用的化疗剂来进行处理 的，虽然仅在决定性诊断之后才能给予这些物质。优选的物质是抗生 素如青霉素G或口服性青霉素。可能可供替代的另一种选择是红霉素、 林可霉素、克林霉素，以及如果合适的话，磺胺药物。在革兰氏阴性 菌合并感染的情况中优选的物质是广谱青霉素如氨苄青霉素，该物质 可任选被四环素所替代。抗生素和化疗剂总是被全身给药。根据盛行 的思想学派，用于全身化学治疗的物质不能被用作局部用抗生素。
B.M.Owens禾口 NJ.Schuman (Journal of Clinical Pediatric Dentistry, 1994 (Winter), 18， 129-134;在Medline中被引用，AN 94331337)
公开了目前在牙科用药中经常使用的抗菌剂。根据这些作者的公开， 有两类性质截然不同的抗菌物质，即被称为抗生素的由真菌(青霉菌 素类和头孢菌素类)、细菌和放射菌类(氨基糖苷类)产生的天然物质 以及它们的衍生物，和被称为化疗剂的合成而得的化合物(磺胺类和 喹诺酮类)。在抗生素组中重要的牙用药物是青霉素类、头孢菌素类和 氨基糖苷类，以及红霉素类。因为它们良好的疗效、低花费和易于应 用，如果不是最严重的牙源性感染，那么这些抗生素在多数情况中都 是优选的物质。在牙科用药中，合成而得的物质的应用价值较小。根 据盛行的思想学派，它们的特征是花费高、缺乏效力以及对病人有毒 性。
S.Eick等(Int. J. Antimicrob. Agents, 1999， 12， 41-46)用现代抗生素和化疗剂进行的体外实验研究了能导致进行性牙周炎或牙源性脓 肿的微生物的抗菌剂敏感性，其中所说的现代抗生素和化疗剂如青霉 素、阿莫西林、头孢西丁、氯洁霉素、强力霉素、甲硝哒唑和巻须霉 素。其结果推荐使用氯洁霉素进行抗菌治疗。
已经被用于牙科用药的抗生素包括用于病人全身治疗或局部治疗
的抗生素。U.Wahlmann等(Int. J. Antimicrob. Agents, 1999， 12， 253-256) 报道了在拔牙前10分钟头孢呋辛(ceftiroxim)全身给药的作用。用头 孢呋辛治疗的组的菌血症发生率低于不用头孢呋辛治疗的组。
K.Kosowska和P.B.Heczko (Med. Dosw. Mikrobiol.， 1977， 29， 101-106;在化学文摘中被引用，CA 88 :69315)报道了一系列抗生素 的局部应用。他们用各种抗生素处理被感染的牙齿，其中所说的各种 抗生素即红霉素、新霉素、氯霉素、多粘菌素、制菌霉素或地塞米松。 在该情况中，牙根管中的需氧菌被消灭了约55%。但是，在治疗后从 牙根管中分离出来的微生物的抗生素抗药性随着治疗的进行而增加。 葡萄球菌表皮对红霉素或新青霉素的抗药性增加了三倍或两倍。多数 金黄色葡萄球菌菌株对红霉素、氯霉素和青霉素有抗药性。
上述参考文献的作者都认为，用如含片、咽喉片、锭剂、药笔剂、 圆锥状药剂、粉末剂或软膏等形式给药的抗生素和化疗剂的局部应用 的价值很小，这是因为病原体抗药性增加的发生很频繁，并且还由于 其高敏化率。使用适当的外部排脓的治疗优点一般也仅限于在具有充 足外引流的伤口内。被应用的物质几乎不被吸收，如果有的话，因此 不能期望其作用会较深地渗透入组织内部。
因此，考虑到人和兽医牙科药品现有技术的当前状态，人们十分需 要一种能很有效的对抗嘴、牙齿和上下颚和口腔伤口内微生物生长的 物质，该物质有迅速的杀菌作用，有良好的局部耐受性，诱导产生抗 生素抗药性的趋势小，能被局部和/或局限性应用，且易于给药，当局 部/局限性给药时对生物体的全身作用最小，且有良好的组织渗透性， 其应用能确保被损伤牙齿的保护。
在伤口护理中细菌也很重要。伤口是机体表面的组织残损，可以是 由于创伤、手术、感染或病理生理学进程而引起的。伤口由于可能会 被病原菌侵入引起感染而十分危险。伤口的细菌繁殖可能会减慢或阻止愈合过程或导致其它的并发症，如淋巴管炎、败血症或慢性感染。
被感染的伤口必须接受抗菌剂治疗以控制病原性微生物。此外，对 于坏疽性伤口也必须用类似的方法进行处理，伤口必须进行清洗以除 去外来物体和细胞碎屑以便于该伤口进入到随后的愈合阶段。被感染 伤口的治疗一般包括将任意选择的抗生素全身或局部给药，且还可以 进行适当的包扎处理，该包扎材料本身可能也具有抗菌作用。在许多 情况中，伤口感染可成功地通过给予具有全身活性的抗生素来进行治 疗，但是抗生素全身给药不可避免的会加重所有器官的负担。这在许 多情况中可能是不被允许的，例如由于病人的临床状况，如果病人有 原发病或存在致敏的潜在性。在这些情况中，局部和/或局限性的使用 抗生素使之在局部组织中可以有较高的应用浓度从而是有利的。局部/ 局限性应用也由于其它的原因而被优选，如某些医院流行病学，或经 济方面的需要如需要使用的量、药品价格和由于副作用而产生的花费。 但是，因为这种用法可能会导致变态反应或导致菌种的抗生素抗药性， 所以这种局部用抗生素的应用一般不被提倡。因此，认为限制局部用 抗生素尤其重要。
当前，局部抗生素治疗仅用于严重的皮肤感染，这是由于在这种情 况中抗生素可直接作用于病原体。局部应用在皮肤深度感染的情况中 也很成功，这是因为所使用的抗生素不会渗入到完整的皮肤中去。在 现今的应用中，局部用抗生素的优选的有三类。这些是多肽如杆菌肽、 混合短杆菌肽、粘菌素和多粘菌素B，或氨基糖苷类如新霉素、卡那 霉素和巴龙霉素或莫匹罗星。但是，由于存在局部或全身毒性和产生 继发性细菌抗药性的危险，所以局部用抗生素时要进行严格的限制。 在用促旋酶抑制剂进行局部治疗时合并使用一些塑性材料已经成为一 种除常用的给药形式外的一种可能的临床应用，其中所说的常用的给
药形式如滴眼剂、滴耳剂、滴注溶液、粉末剂和药膏(W.Stille， Fortschritte der antimikrobiellen und antineoplastischen Chemotherapie (f亢菌禾口抗月中 瘤化学治疗中的进展(Advances in antimicrobial and antineoplastic chemotherapy)),第6-10巻，1987， 1575-1583页)。
因此，考虑到现有技术的当前状况，在人和兽医用药中也需要一种 局部和/或局限性应用的具有抗菌作用的物质，该物质具有抵抗伤口内微生物的高活性，有迅速的杀菌作用，具有良好的局部耐受性，诱发 产生抗生素抗药性的趋势低，易于通过局部和/或局限性方式被应用， 当局部/局限性给药时对器官的全身作用小，有良好的组织渗透性，适 于治疗深度感染，并且还能加速伤口的愈合过程。
发明内容
已经令人吃惊地发现，某些化疗剂被局限性和/或局部给药时对治 疗人和动物口腔内由细菌引起的疾病和伤口愈合具有十分有效的多方 面作用，其中所说的疾病如牙齿和牙周疾病。含有这些化疗剂的药物 可被成功地用于牙科药品，用于抵抗在软组织和硬组织中遇到的可导 致炎症的微生物。这些药物一般适用于局部治疗牙髓综合症如由于龋 齿疾病而引起的牙髓炎、预防牙本质创伤、局部治疗牙根管和根尖周 的感染，并且也可用于局部治疗牙周疾病、干扰伤口愈合的骨粘膜伤 口，例如在拔牙后的伤口、和软组织感染。该类疾病是由于硬的牙组 织中的细菌而引起的，如在冠和牙根管中的感染、在牙根管里面的牙 本质的感染以及在牙根顶部区域内牙根结合处中的感染。也包括下颚 骨和牙槽骨的细菌感染。该类疾病也可被理解为包括软组织的感染， 如髓内感染、牙周组织中的感染、齿龈粘膜内的感染、牙槽粘膜内的 感染、唇和口腔内粘膜的感染、腭粘膜和舌粘膜内的感染。此外，还 令人吃惊地发现，在人和兽医药品中应用的这些化疗剂对于伤口的治 疗和预防也有十分有效的多方面作用。这一点可在不同形式的伤口治 疗中表现出来，如手术感染中，例如手术后或创伤后的伤口感染、手 术期间的预防、烧伤感染、手感染、手术后败血症、溃疡感染和坏疽 和皮肤感染例如急性和慢性细菌皮肤感染，皮肤病继发感染或痤疮和 酒糟鼻。上面列出的这些情况只是一些例子，而并不是对所提及的应 用领域的限制。
这些疾病在本发明中可以通过局部和/或局限性施用化疗剂而得到 治疗。
在本发明的定义中，化疗剂是指通式(I)所示的喹诺酮酸或萘啶 酸衍生物其中-
A是CH、 C-卣素、C-CH3、 C-CN, C-OCH3、 C-0CHF2或N ，
Rl是C广C5-垸基、C厂Cs-烯基、2-氟乙基、环烷基、二环烷基、2-氟环丙基、l-氧杂环丁垸-3-基、甲氨基、任选被取代的苯基或吡啶基， 或A和R,结合起来形成C-OCH2-CH (CH3)-基团，
R2是氢或任选被羟基、卤素或氨基取代的CVQ-烷基，
R3是氢、卤素、甲基、氨基或NH-NH2，
R4是氢、卤素或氨基，和
R5是任选单取代或多取代的单-、双-或三环脂环，该脂环是饱和 脂环或有至少一个双键，且在环系统中可任选含有至少一个杂原子， 或是任选具有至少一个杂原子的芳香族单-、双-或三环，
和/或如通式(II)所示的4H-4-氧代喹啉
(n)
其中
R,是氢或CrC3-烷基，和
R2是任选单取代或多取代的单-、双-或三环脂环，该脂环是饱和 脂环或有至少一个双键，且在环系统中任选含有至少一个杂原子，或 是任选具有至少一个杂原子的芳香族单-、双-或三环，
和/或它们相应的水合物及其相应的生理学上可相容的酸加成盐和/ 或任选相应的生理学可相容的羧酸的盐，在该盐中它们是碱，即R2是 H的通式(I)的化合物和/或Rl是H的通式(II)的化合物，和/或相 应的对映异构体和/或相应的非对映异构体和/或相应的消旋体和/或相应的至少两种上述化合物的混合物。
当被局部和/或局限性给药时，这些化合物在治疗人和动物口腔内 由细菌所造成的疾病方面具有有益的作用，尤其是在牙髓炎的治疗， 包括牙根管和根尖周组织的感染、牙周疾病和牙源性或口部软组织感 染、牙本质创伤的预防、由于手术感染而导致的人和动物的各种形式 的创伤的治疗，如手术后或创伤后伤口感染、手术期间的预防、烧伤 感染、手感染、手术后败血症、溃疡感染和坏疽、急性和慢性细菌皮 肤感染、皮肤病继发性感染或痤疮和酒糟鼻，并且一般可用于加速人 和动物的伤口愈合。
优选使用这些化合物中的至少一种来制备局部和/或局限性治疗由 细菌造成的疾病或加速伤口愈合的药学产品，尤其是药物。
优选使用通式(I)的化合物，其中
A是CH、 CF、 CC1、 CBr、 C-CH3、 C-CN、 C-OCH3、 C-OCHF2 或N,
Rl是乙基、l，l-二甲基乙基、l-乙烯基、1,1-二甲基-丙-2-炔基、2-氟乙基、环丙基、二环(l丄l)戊-l-基、2-氟环丙基、1-氧杂环丁垸隱3-基、甲氨基、4-氟苯基、2,4-二氟苯基、5-氨基-2,4-二氟苯基、5-氟吡 啶-2-基或6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基，或A禾CI Rl结合起来形成 C-0-CH2-CH (CH3)-基团，该基团的-CH (CH3)-部分键合在杂环的 氮原子上，
R2是氢、甲基或乙基，
R3是氢、F、 Cl、 Br、甲基、氨基或NH-NH2， R4是氢、F或氨基，禾口
R5是任选单取代或多取代的环丙基、氮杂环丁基、吡咯垸基、哌 啶基、哌嗪基、吗啉基、苯基、吡咯基、吡啶基或咪唑基，也可任选 是偶联在一起的至少2个取代基，
和/或通式(II)的化合物，其中
Rl是氢，和
R2是任选单取代或多取代的环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌 啶基、哌嗪基或吗啉基，也可任选是偶联在一起的至少2个取代基。 尤其优选使用通式(I)的化合物，其中
iiA是CH、 CF、 CC1、 C画CN、 C-OCH3或N,
Rl是环丙基、2-氟环丙基、4-氟苯基或2,4-二氟苯基，或A和R1 结合起来形成C-OCH2-CH (CH3)-基团，该基团的-CH (CH3)-部分 键合在杂环的氮原子上，
R2是氢，
R3是氢或氨基，
R4是氢或F，和
R5是任选单取代或多取代的吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基， 也可任选是偶联在一起的至少2个取代基。 更特别优选使用通式(I)的化合物，其中 A是CH、 CF、 CC1、 C-OCH3或N，
Rl是环丙基或2，4-二氟苯基，或A和Rl结合起来形成 C-O-CHrCH (CH3)-基团，该基团的-CH (CH3)-部分键合在杂环的 氮原子上，
R2是氢，
R3是氢或氨基，
R4是氢或F，和
R5是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、或任选被氨基、甲基、 氨基甲基和/或甲氧氨基取代的3-氮杂-二环(3丄0)己基、或哌啶子基 吡咯烷基。
在通式(I)中的二-或三环脂环或芳香族二-或三环R5以及通式(II) 中的R2也可以理解为包括稠合环系，该稠合环系中可任选含有至少一 个双键和/或至少一个杂原子。
通式(I)的化合物中基团R5的例子有1-氨基环丙基、3-羟基氮杂 环丁-l-基、3-氨基氮杂环丁-l-基、3-甲氨基氮杂环丁-l-基、3-氨基-2-甲基氮杂环丁-l-基、3-氨基-3-甲基氮杂环丁-l-基、3-氨基-2，3-二甲基 氮杂环丁-l-基、3-氨基吡咯烷-l-基、3- (2-氨基-l-氧代丙基)氨基-l-吡咯烷-l-基、3-正缬氨酰基正缬氨酰氨基-l-吡咯烷-l-基、3-氨基-3-氟 甲基吡咯垸-l-基、3-氨基-4-甲基吡咯烷-l-基、3-氨基-4-氟甲基吡咯垸 -l-基、4-氨基-2-甲基吡咯垸-l-基、4-氨基-3，3-二甲基-l-吡咯烷-l-基、 3-氨基-3-苯基吡咯烷-l-基、3-氨基-4-环丙基吡咯烷-l-基、3-氨基甲基吡咯烷-l-基、3-乙基氨基甲基吡咯垸-l-基、3- (l-氨基乙基)-l-吡咯 烷-l-基、3國(l-氨基-l-甲基乙基)吡咯烷-l-基、3-氨基甲基-3-甲基吡 咯垸-l-基、3-氨基甲基-3-氟甲基吡咯垸-l-基、3-氨基甲基-4-甲基吡咯 烷-l-基、3-氨基甲基-4-三氟甲基吡咯垸-l-基、3-氨基甲基-4-氯吡咯烷 -l画基、3-氮基甲基-4-甲氧亚氨基吡咯烷-l-基、3- (2-甲基-lH-咪唑小 基)吡咯垸-l-基、3隱(4-甲基-l,2,3-三唑-l-基)吡咯烷-l-基、3-甲氨基 哌啶-l-基、4-羟基-哌啶-l-基、4-羟基亚氨基哌啶-l-基、哌嗪-l-基、3-甲基-l-哌嗪基、4-甲基哌嗪-l-基、4-乙基哌嗪-l-基、4-乙酰哌嗪-l-基、 4- (5-甲基-2-氧代-l,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基哌嗪-l-基、4- (3-羧 基小氧代丙基)哌嗪-l-基、3,5-二甲基哌嗪-1-基、2,4,5-三甲基哌嗪小 基、3，4,5-三甲基哌嗪-1-基、2-氨基甲基吗啉-4-基、2-二甲氨基甲基吗 琳-4_基、3-甲氨基甲基吗啉-4-基、7-氨基-5-氮杂螺(2.4)庚-5-基、8-氨基-6-氮杂螺(3.4)辛-6-基、6-氨基-3-氮杂二环(3丄0)己-3-基、6-丙氨酰基丙氨酰基氨基-3-氮杂二环(3.1.0)己-3-基、6-氨基-1-甲基_3-氮杂二环-(3.2.0)庚-3-基、6-甲基-2,5-二氮杂二环(2.2.1)庚陽2-基、 2,5-二氮杂二环(2.2.1)庚-2-基、8-甲基-3,8-二氮杂二环(3.2.1)辛-3-基、5-氨基-2-氮杂-2-螺[4.4]壬基、l-氨基甲基-8-氮杂-8-二环-[4.3.0]壬 基、5-氨基甲基-7-氮杂-2-氧代-7-二环[3.3.0]辛基、1-氮基甲基-7-氮杂-3-氧代-7-二环[3.3.0]辛基、2，7-二氮杂-7-二环[3.3.0]辛基、3，7-二氮杂-3-二环[3.3.0]辛基、2,8-二氮杂-8-二环[4.3.0]壬基、5,8-二氮杂-2-氧代-8-二环[4.3.0]壬基、3,8-二氮杂-8-二环[4.3.0]壬基、2,7-二氮杂-7-二环[4.3.0] 壬基、3，9-二氮杂-9-二环[4.3.0]壬基、3,9-二氮杂-3-二环[4.3.0]壬基、7-氨基-3-氮杂-3-二环[4丄0]庚基、7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基或7-甲氨 基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基、2,7-二氮杂-2-二环[3.3.0]辛基、4-氨基-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基、3,4-二氢-2 (1H)-异喹啉基、六氢吡咯并[3，4-b] 吡咯画5 (1H)-基、八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、六氢吡咯并 [3,4-b]-l,4-喟碌-6 (2H)-基、2,3-二氢-l-甲基-lH-异fl引哚-5-基、吡啶-4-基、2,6-二甲基吡啶-4-基、m-吡咯-l-基或1H-咪唑-l-基。
通式(II)的化合物中基团R2的例子是氮杂环丁-l-基、2-羟基甲 基-氮杂环丁-l-基、2-氨基甲基氮杂环丁-l-基、吡咯烷-l-基、异喁唑啉 -l-基、2-甲基吡咯垸-l-基、3-羟基吡咯烷-l-基、3-羧基吡咯烷-l-基、
133-氨基吡咯烷-l-基、3-氨基甲基吡咯垸-l-基、3-甲氨基吡咯焼-l-基、 3-乙基氨基吡咯烷-l-基、3-氟乙基氨基吡咯烷-l-基、3-三氟乙基氨基吡 咯烷-l-基、3-甲氧基乙基氨基吡咯烷-l-基、3- (N-甲基-N-环丙基氨基) 吡咯烷-l-基、3-氨基-4-环丙基吡咯烷-l-基、4-甲基-3-甲氨基吡咯垸-1-基、3-环丙基氨基-4-甲基吡咯烷-l-基、3- (1-氨基-8-氮杂-8-二环[4.3.0] 壬基、3-氨基甲基吡咯垸-l-基、3-氨基甲基-3-三氟甲基吡咯烷小基、 5-氨基-2-氮杂-2-螺[4.4]壬基、l-氨基甲基-8-氮杂-8-二环[4.3.0]壬基、 5-氨基甲基-7-氮杂-2-氧代-7-二环[3.3.0]辛基、l-氨基甲基-7-氮杂-3-氧 代-7-二环[3.3.0]辛基、2，7-二氮杂-7-二环[3.3.0]辛基、3,7-二氮杂-3-二 环[3.3.0]辛基、2,8-二氮杂-8-二环[4.3.0]壬基、5,8-二氮杂-2-氧代-8-二 环[4.3.0]壬基、3,8-二氮杂-8-二环[4.3.0]壬基、2,7-二氮杂-7-二环[4.3.0] 壬基、3,9-二氮杂-9-二环[4.3.0]壬基、2,7-二氮杂-2-二环[3.3.0]辛基、哌 啶-l-基、3-氨基哌啶-1-基、3-氨基-4-甲基哌啶-l-基、3,9-二氮杂-3-二 环[4.3.0]壬基、7-氨基-3-氮杂-3-二环[4丄0]庚基、7-氨基-5-氮杂螺[2.4] 庚_5_基或7-甲氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基。
通式(I)或通式(II)的化合物的例子是1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-[3-(甲氨基)-l-哌啶基]-4-氧代-3-喹啉-羧酸(巴洛沙星
(balofloxacin))、 8-氯-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-7-[(438，7&8)-八氢-611-吡咯[3，4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸单盐酸盐(BAY Y3118)、 1-环丙基-6-氟-8-二氟甲氧基-1,4-二氢-7-((38)-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐(卡德沙星(caderofloxacin))、 l-环丙基-6-氟-l，4-二氢 _4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(环丙沙星(ciprofloxacin))、 7-(3-氮 基-l-吡咯烷基)-8-氯-l-环丙基-6-氟-l,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(克林 沙星(clinafloxac.in))、 ( 1 a,5a,邻)-(+)-7-(6-氨基-1 -甲基-3-氮杂二环[3.2.0] 庚-3—基)小环丙基-6-氟-l，4-二氢-4-氧代-l,8-萘啶-3-羧酸(依生沙星 (ecenofloxacin))、 1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基> 1，8-萘旋-3-羧酸(依诺沙星(enoxacin))、 1-环丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-l,4-二 氢_4-氧代-3-喹啉羧酸(恩氟沙星(enrofloxacin))、 6-氟-l-(5-氟-2-吡啶 基)-l,4-二氢-7-(4-甲基-l-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸(泛度沙星
(fandofloxacin))、 6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪 基)—4_氧代_3_喹啉羧酸(氟罗沙星(fleroxadn))、 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸(加替沙星
(gatifloxacin)) 、 7-[(4Z)-3-(氨基甲基)-4-(甲氧基亚氨基)-l-吡咯烷 基]-l-环丙基-6-氟-l,4-二氢-4-氧代-l，8-萘啶-3-羧酸(吉米沙星
(gemifloxacin)) 、 1 -环丙基-6-氟-1 ，4- 二氢-5-甲基-7-(3 -甲基-1 -哌嗪 基)-4-氧代-3-喹啉羧酸(格雷沙星(grepafloxacin))、 (3S)-9-氟-2,3-二氢 -3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-714-吡啶并[1,2,3-&]-1,4-苯并嗜 嗪-6-羧酸(左氧氟沙星(levofloxacin))、 1-乙基-6,8-二氟-1，4-二氢-7-(3-甲基-l-哌嗪基)斗氧代-3-喹啉羧酸(洛美沙星(lomefloxacin))、 1-环 丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-[(4&8,7&8)-八氢-61^吡咯[3,4七]吡啶-6-基]_4-氧代-3-喹啉羧酸(莫西沙星(moxifloxacin))、 9-氟-6，7-二氢-8-(4誦 羟基-1-哌啶基)-5-甲基-1-氧代-lH，5H-苯并[ij]-喹啉-2-羧酸(纳地沙星
(nadifloxacin))、 1-乙基-6-氟-1，4-二氢_4-氧代-7_(1-哌嗪基)-3-喹啉羧 酸(诺氟沙星(norfloxacin))、 9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-羟基-l-哌啶 基)-7-氧代-7H-吡啶并[l,2,3-de]-l，4-苯并嚅嗪-6-羧酸(氧氟沙星 (ofloxacin))、 5-氨基-7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-l-环丙基-6-氟-l,4-二氢-8-甲基-4-氧代-3-喹啉羧酸(奥鲁沙星(olamufloxacin))、 (3S)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-2,3- 二氢-3-甲基-7-氧代-7H-吡啶并 [1,2,3-de]-l,4-苯并"恶嗪-6-羧酸(帕珠沙星(pazufloxacin))、 l-乙基-6-氟 _1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸(培氟沙星 (pefloxacin))、6-氟-l-甲基-7-[4-[(S-甲基-2-氧代-l,3-二氧杂环戊烯"4-基) 甲基]-l-哌嗪基]-4-氧代-lH,4H-[l，3]硫氮杂环丁烷[3,2-a]喹啉-3-羧酸
(普卢利沙星(prulifloxacin))、 1-乙基-1，4-二氢-4-氧代-7-(4-吡啶基)-3-喹啉羧酸(罗索沙星(rosoxacin))、 7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-H(lR,2S)-2-氟环丙基]-l，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(西 他沙星(sitafloxacin))、 5-氨基-l-环丙基-7-[(3R,5S)-3,5-二甲基-l-哌嗪 基]-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(司氟沙星(sparfloxacin))、 7-(3-氨基-l-吡咯垸基)-l-(2，4-二氟苯基)-6-氟-l,4-二氢-4-氧代-l,8-萘啶 -3画羧酸(托氟沙星(仏311￡10乂3^11))或7-(101,501,601-6-氨基-3醒氮杂二环[3丄0]
己-3-基)-1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-1，4-二氢-4_氧代-1，8-萘啶-3-羧酸(曲氟 沙星(trovafloxacin))
如果使用通式(I)化合物和/或通式(II)化合物的相应的生理上可相容的酸加成盐，则优选选自盐酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐或甲苯 磺酸盐。如果使用其中所说的化合物是碱的相应的生理上可相容的羧 酸盐，则优选选自碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、胍盐或银盐。也可 能使用至少两种上述生理可相容的盐的混合物。
上述通式(I)或通式(II)的化合物是已知的，且可以通过本领域 技术人员所熟知的一般方法进行制备。还已知通式(I)或通式(II) 的化合物具有抗菌作用，且有能对抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的 抗菌谱。还已知通式(I)或通式(II)的化合物全身给药治疗由革兰 氏阴性菌、革兰氏阳性菌或细菌微生物引起的疾病的应用。环丙沙星 在眼科中可以以局部给药的形式被应用也是己知的。
通式(I)和通式(II)的化合物也可被用于由细菌所导致疾病的局 部和/或局限性治疗以及人和动物的预防。
通式(I)或通式(II)的化合物尤其可被用于牙科药品和/或改善 创伤愈合的一般药品或兽医药品中。本发明中通式(I)或通式(II) 的化合物的应用尤其包括a)牙髓疾病的治疗，如由于龋齿疾病而导致 的牙髓炎的治疗、牙本质创伤的预防或牙根管和根尖区域感染的局部 治疗，b)牙周疾病的局部治疗，C)干扰创伤愈合的口腔骨粘膜创伤的 局部治疗，或预防性治疗，如拔牙、囊切除术后或由于诸如蜂窝织炎
或Pamlides病而导致的缺口， d)手术后或创伤后的伤口感染的局部和 /或局限性治疗，e)手术期间的预防，f)烧伤感染，g)手感染，h)手术 后败血症，i)溃疡感染和坏疽，j)急性和慢性细菌皮肤感染，k)皮 肤病继发感染，1)痤疮和酒糟鼻，或m)粘膜溃疡。
本发明优选的应用将用下面牙科药品的应用和创伤愈合作为实施 例来进行说明。
16由于龋齿疾病所导致的牙髓炎的局部治疗与牙髓治疗相关的特别问题是淋巴供应量小，其作为具有小的侧枝 循环的末端器官的位置，以及其位于坚硬的刚性腔体中的位置所带来 的外部剌激的影响。在龋齿缺陷的情况中，微生物沿着牙髓的方向前 进，穿过牙釉-牙本质的界面，使牙本质核心软化。如果龋齿进行到全 部牙本质层的一半时，即使仍然没有出现临床症状，牙髓也已经发生 了组织学上的变化。如果龋齿进一步发展而还没有穿透牙本质覆盖层 的其余部分时， 一般而言，牙髓炎的症状也会表现出来。如果龋齿到 达牙髓，则会产生不同的组织病理学形态。龋齿发展的这些结果是由 于牙本质具有被称为牙本质小管的放射状的管腔，龋齿沿着这些管腔 发展，所说的小管包含牙髓的生长。位于牙髓周围的牙本质细胞(成 牙质细胞)的这些发展过程尤其可用于传导刺激。已知微生物及其毒 素都沿着牙本质小管发展。如果龋齿广泛穿透牙本质层或到达牙髓， 则这种情况被称为深度龋齿。与牙髓疾病诊断有关的特殊问题是组织学和临床图片常常十分不 同。由于疼痛是一种感觉，不同病人的感受不同，所以总存在误诊的 危险。牙髓感染总比临床可观察到的情况发展更快。在一般的治疗中， 还存在残余微生物被留下的危险。在现今所用的龋齿常规治疗中，首先会除去龋齿物质。然后将该腔 体进行消毒，例如用过氧化氢进行消毒，同时取决于牙髓炎的程度， 将其间接或直接封顶。这指的是薄的牙本质覆盖层被剩下不受影响或 将暴露的牙髓用药物覆盖。通常用氢氧化钙或氧化锌/丁香酚来做到这 一点。两种药物都是强碱，具有抗菌作用且能在牙髓的局部区域诱导 坏死性枯斑。取决于先前的损害程度和耐力情况，该方法具有建立第 二牙本质的作用。将封顶剂用衬底覆盖，例如磷酸锌粘固粉。在此期 间或稍后一点的时间里，制备最后的充填物，如用复合的粘固粉。在 具有特别疼痛症状或牙髓对外部刺激已经没有反应的情况中， 一般假 定牙髓不再重生或已经死亡。在这些情况中，会将牙髓除去，然后进 行根部治疗。被感染的牙本质和牙髓炎用抗生素进行的局部治疗在科学文献中 被描述为不成功。对这种治疗方法的主要争论在于所述的微生物(厌氧菌和需氧菌)仅能在非常有限的程度上被测试的抗生素处理。此外 还公认早于这些适应症的被测试抗生素一般仅有抑菌作用而没有杀菌 作用。这使得抗药微生物超出了控制且可能触发其对个别抗生素的过 敏反应。现在又令人吃惊地发现，当在牙科中被局部和/或局限性用于牙周 的间隙时，通式(I)或通式(II)的化合物能够完全控制牙源性感染中的 细菌发生，且并不出现上述一般治疗所出现的不利情况。还进一步发 现，通式(I)或通式(II)的化合物对牙源性区域具有高组织穿透性。 还发现，在用通式(I)或通式(II)的化合物进行治疗的过程中，牙 源性感染中的微生物并不出现抗药性。这一点很重要，这是因为在例 如深度龋齿的情况中，总是需要决定软化的残余牙本质是否能被留在 牙髓上。由于存在的微生物被完全消除，所以现在有一种治疗的新方 法，在该方法中，如果使用通式(I)或通式(II)的化合物，则薄的 软化牙本质覆盖层可以被留下。这种治疗方法使之可以游离被感染牙 本质层的微生物，中止牙髓的感染。这意味着可以消除疼痛反应，牙 髓感染在一定程度上可以被治愈。牙髓仍然具有生命力。通式(I)或通式(II)的化合物的局部应用应在除去龋的牙本质之 后进行。通式(I)或通式(II)的化合物被应用于例如水溶液中、以 稠凝胶的形式或用于惰性载体上的形式来被应用，例如通过脱脂棉塞。 叠加的空腔可以用粘固粉进行堵塞以密封其边缘。将该脱脂棉塞留在空腔内三到六天。通式(I)或通式(II)化合物的使用浓度范围为0.005 mg/ml到200 mg/ml。优选的浓度范围是0.5 mg/ml到150 mg/ml，尤其 优选的浓度范围是10到100 mg/ml。令人吃惊地观察到，在许多情况中通式(I)或通式(II)的化合物 的作用甚至能导致牙髓组织的再生。这一点也可以通过在摘除感染的 和发炎的牙髓后，神经针能被引入到直至生理孔穴的事实所表明。在 局部应用通式(I)或通式(II)的化合物后约两个星期，可以观察到 新鲜的牙髓组织急速增长，这一点可以通过用仪器进行检测时，发现 垂直的管腔容积变小的事实来得到证明，且新鲜的牙髓组织又在管腔 内朝着牙冠的方向生长。该牙髓组织是有生命力的。牙本质创伤的预防在龋齿缺陷的治疗中或在牙本质表面做好接受诸如填充物、镶嵌物、覆盖物、牙冠或齿桥的准备后，将其与牙髓直接相连从而使得牙髓通路的牙本质小管被切断。将各处理过的牙本质表面用有机层和配制残余物(涂层)覆盖。如果在由于龋齿而变性的牙本质上也进行该准备工作，那么所说的表面一般包含微生物。通常的操作是用过氧化氢冲洗牙本质的创伤，然后用空气注射器将其仔细干燥。即使在除去龋和管腔的准备后管腔壁"不易穿孔"，且管腔壁已经用消毒剂进行了处理，在朝着牙髓方向的牙本质小管中的、未被消毒剂所触及的微生物还有进一步发展的可能性。这可能造成牙本质的过敏和随后的继发 止s现在已经发现，在每一次进行了牙本质区域中与龋齿缺陷相关的准 备后通式(I)或通式(II)的化合物的预防性局部应用也可以消灭已 经很好地进入到牙本质小管中的微生物，因此所说的化合物对于防止 牙齿腐蚀的操作而言具有有利的作用。为此，在除去龋齿区后，将通 式(I)或通式(II)的化合物应用于准备好的管腔内，并擦入。所说 的化合物以溶液、凝胶和悬浮液的形式被应用，以便在将换衬器放置 在镶嵌物、覆盖物、牙冠或齿桥上和/或里面之前形成具有抗菌作用的 储库。这样不仅可以有效的消灭残留在管腔表面的病原体，而且可以 消灭残留在牙本质小管中的病原体。该方法进一步的优点是小管的结 构并不发生变化或变性，目前的方法还常常结合使用牙本质保护剂和 浸渍剂。在本方法中得到的无微生物的状态由于可以有效的避免牙本 质超敏和随后的继发龋而对修复过程具有十分显著的好处。通式(I)或通式(II)的化合物的应用也可以取代或进一步加强用 过氧化氢进行的消毒治疗。通式(I)或通式(II)的化合物可以以溶 解态或凝胶形式被应用，任选存在一些增溶剂以促进化疗剂更深的渗 入到牙本质小管中。凝胶一般用于牙本质创伤的临时护理，且优选在 最后固定牙冠和齿桥之前使用其溶液。所使用的化疗剂的溶液或凝胶 被用于需要进行处理的牙本质表面，轻轻的轻柔擦入。然后除去残余 物，例如可用脱脂棉药签或空气射流来进行清除。然后进行镶嵌物、 覆盖物、牙冠或齿桥的固定。通式(I)或通式(II)的化合物的使用浓度为0.005 mg/ml到200 mg/ml。优选0.5 mg/ml到150 mg/ml的浓度， 尤其优选10到100 mg/ml的浓度。感染的牙根管和根尖周区域的局部治疗在现在所使用的局部治疗感染的牙根管和根尖周区域的局部治疗 的一般方法中，如果在牙髓及此后的牙根管的大面积感染后，错误地 提出了十分不利的诊断，那么可想而知会得到失败的治疗结果。在这 些情况中，病原微生物存在于牙髓侧枝、顶部三角区、根尖周区域和 牙髓管腔的外部牙本质层中。已知由于组织条件的原因，用仪器不能 完全除去在许多管腔中的感染组织。各种分支如顶端三角区和侧枝， 以及髓管一般都不能用仪器触及和处理。通常的消毒也常常不成功。 当微生物已经发展到超过牙根管孔(foramen apicale)的范围时，就发 生了尤为不利的情况。以牙根管插入的形式用牙根管仪器或消毒剂都 不能触及牙根尖周区域。在一般治疗中，会用神经针除去牙髓，同时用牙根管切割仪器处理 该管腔。这样做是为了加宽管腔腔管，同时除去感染的管腔壁。该机 械处理结合使用化学剂。在进行完这些处理后再进行最后的基础填充。现在已经令人吃惊地发现，通式(I)或通式(II)的化合物也可以 被用于局部治疗感染的牙根管和根尖周区域。据发现通式(I)或通式 (II)的化合物能消灭牙根管和根尖周区域内产生的所有微生物，包括 用机械方法不能触及的牙根管分支和根尖周区域超出根尖的范围。当 使用通式(I)或通式(II)的化合物时没有发现细菌抗药性。通式(I) 或通式(II)的化合物的这种特性能够免除以至今应用的形式广泛制备。在通式(I)或通式(II)的化合物的临床应用中，要首先除去牙髓 残余。在将病人的不适降到最低的情况下进行管腔处理。然后将该管 腔用过氧化氢冲洗。可以省略其它的消毒方法。使用套管在压力下将 液体状态给药的通式(I)或通式(II)的化合物引入到牙根管中。然 后将溶解态或凝胶态的通式(I)或通式(II)的化合物注射给药。随 后将牙根管用冠区域进行封堵，先用脱脂棉塞，然后用磷酸锌粘固粉 密封边缘。如果管腔没有坏疽，则将该抗生素在管腔中存留3天。如 果管腔坏疽，则证明需重新应用再过三天。这种处理可以成功的治疗20感染的牙根管和根尖周区域。通式(I)或通式(II)的化合物的使用浓度为0.005 mg/ml到200 mg/ml。优选0.5 mg/ml到150 mg/ml的浓度， 尤其优选10到100 mg/ml的浓度。还可以通过将通式(I)或通式(II)的化合物的溶液局部注射到牙周 小间隙来有利地补充牙根管的局部施药。在已知用于韧带内麻醉的该 施药技术中，用通式(I)或通式(II)的化合物的抗菌溶液将牙齿在整个 牙根区域完全注满。这有效地消灭了已经侵入牙周小间隙和根尖周区 域的微生物。韧带内注射的优选给药剂型是浓度为0.005 mg/ml到200 mg/ml的通式(I)或通式(II)的化合物的溶液。优选的浓度为0.5 mg/ml 到150mg/ml，特别优选的浓度为1到100mg/ml。通式(I)或通式(II)的化合物尤其有利的应用是它能在过去常常 需要拔牙或进行牙根切除的情况中将牙齿保留下来。这样一来，随后 的费用会显著下降，其中所说的费用例如配假牙的费用。牙周疾病的局部治疗牙周疾病是由于口腔保健差而导致的，在许多情况中可以用局部操 作如除牙垢来治愈。但是，能否成功治愈取决于袋深以及病原微生物 是否能通过龈上除垢而除掉。如果该治疗方法不成功，则建议与抗生 素局部应用相结合进行治疗。 一般的方法是通过丝线的形式进行四环 素的局部应用。它们需要几天的时间才能进入齿龈袋。该方法的优点 是在许多情况下能避免操作干扰。现在令人吃惊地发现，通式(I)或通式(II)的化合物也适于治疗 牙周疾病。为了达到这一目的，需将浸渍有通式(I)或通式(II)的 化合物溶液或凝胶制剂的丝线或所谓的小片插入到牙龈袋中。可供替 代的另一种选择是使用覆盖牙齿和齿龈的园盘状药物载体。在应用前， 将通式(I)或通式(II)的化合物的应用凝胶滴入到牙龈袋中。此外，含有通式(i)或通式(n)的化合物的凝胶也可以被放在药物载体上。这种药物载体的应用是有利的，由于它可以通过在15到30分钟内迅速起效而减少治疗时间，在手术中可以直接采用该治疗方法。通式(I)或通式(II)的化合物的使用浓度为0.005 mg/ml到200 mg/ml。优选 0.5 mg/ml到200 mg/ml的浓度，尤其优选10到150 mg/ml的浓度。也可以通过韧带内注射将通式(I)或通式(II)的化合物给药来治
疗牙周疾病，其可使用浓度为0.005 mg/ml到200 mg/ml,优选0.5 mg/ml 到200mg/ml。对于现今使用的一般抗生素如四环素而言，韧带内注射 是不合理的，因为这些具有显著抑菌作用的化合物会与牙周缝隙中的 快速流动液体的交换而很快被冲洗掉，从而不能发挥其作用。因此， 四环素仅能通过储库制剂的形式来发挥其作用。与之相反，通式(I) 或通式(n)的化合物具有很快速的杀菌作用，所以其残留在牙周间隙 中的时间就足够消灭这些微生物了。
由于这些化合物具有能覆盖牙周疾病中涉及的微生物的广谱抗菌 谱，所以这种治疗方法的特点是十分有效。且治愈率很高。通常而言， 该治疗方法显著快于现今所用的一般方法。这种治疗牙周疾病的新方 法的成功一面已经被通式(I)或通式(II)的化合物的大量应用所证 明。在许多情况中，这种方法能避免操作干扰。
令人吃惊地发现是当，通式(I)或通式(II)的化合物被用于牙龈 袋时，牙龈组织迅速重生，会变得坚固连贯，不再出血。因此，通式 (I)或通式(II)的化合物的局部和/或局限性应用会使牙周组织快速 重生。这反过来又导致了牙齿支撑组织的重新生长和牙齿的重新附着。
骨粘膜创伤的局部治疗
嘴里和腭区域以及面部的骨和软组织的细菌感染常常有牙源性原 因。起因通常是牙髓死亡的牙齿，牙根残余物，牙源性囊肿，牙合困 难和渐进性的牙周疾病。牙源性脓肿常常用手术的方法进行暴露，然 后将其排空直至其起因被消除。在口腔区域中的各种感染需要不同的 治疗方法。 一般会用全身化学疗法来实施，如在接近牙槽的感染情况 中，但是在例如蜂窝织炎的治疗中，总是需要抗生素的全身给药。但 是作为规则，通常结合抗生素的局部应用是合理的。
已经发现，通式(I)或通式(II)的化合物也可被用于骨粘膜创伤 的局部治疗，该方法具有有益的治疗效果。通式(I)或通式(II)的 化合物的局部应用一般会迅速平息炎症且使伤口早日愈合。已经发现 使用该方法后的伤口愈合过程远远快于现今所使用的一般方法。通式 (I)或通式(II)的化合物对创伤愈合过程具有十分有效的作用，即
22加速作用。
可以通过使用通式(I)或通式(II)的化合物进行冲洗或使用浸有 通式(I)或通式(II)的化合物的条状镶嵌物来实现该应用。它们也 可被用于例如牙科手术(拔牙)后的手术后感染。为了实现这一目的， 含有通式(I)或通式(II)的化合物的凝胶被直接注射到拔牙创伤内 或拔牙伤口内的胶原海绵上。在咬住一块止血棉约半小时后伤口闭合。 在带有病灶性感染的拔牙后，其预防应用尤为成功。
适于冲洗漏管给药的液体形通式含通式(I)或通式(II)的化合物
的浓度为0.005 mg/ml到250 mg/ml。优选0.5到100 mg/ml的浓度。适 用于包衣条的形式是含有通式(I )或通式(II)的化合物的凝胶， 以及水溶液或悬浮液。这些施用可含有浓度为0.005 mg/ml至200 mg/ml 的通式(I )或通式(II)的化合物。对于溶液，优选的浓度为0.1 至50mg/ml。对于条形插入物，浓度为25-150 mg/ml的凝胶给药形式 是优选的。
伤口养护
手术后的伤口感染一般发生于手术后感染预防措施不充分的情况 中。割伤、刺伤、擦伤、咬伤或枪伤也可以导致外伤性伤口感染。在 无菌操作中也要进行局部操作预防以减少感染的危险。在进行全面操 作预防时也要进行局部操作预防，例如在感染危险性增加的感染中， 例如植入手术、心脏手术、移植手术、神经外科手术、在高污染区进 行的手术、子宫切除术、胆管手术、对抵抗力差的病人进行的手术， 或截肢，其中所说的高污染区如口腔、食道、直肠或结肠。 一度、二 度或三度烧伤的局部治疗可进行预防性给药或在感染后给药。抗生素 局部治疗十分有益，尤其是在严重烧伤的情况中更为有益。手感染的 例子如皮肤瘭疽、皮下瘭疽、骨瘭疽、下颌关节突点瘭疽或化脓性腱 鞘炎。在手术后败血症中被感染的伤口可以通过局部使用抗生素而被 基本处理好或使之完全没有微生物。除了用胃肠道抗生素治疗外，可 以局部使用抗生素治疗坏疽。急性细菌皮肤感染的例子有脓皮病、丹 毒、疔疮、痈、蜂窝织炎、脓肿、脚溃疡、糖尿病脚、感染性褥疮、 血疱、类丹毒或红癣。慢性细菌皮肤感染的例子有寻常狼疮、游泳池肉芽肿、布路里溃疡或放线菌病。继发性细菌感染发生于如病毒感染 的情况，例如单纯性疱疹、带状疱疹或水痘的情况中。皮肤病的继发 性细菌感染发生于例如湿疹、神经性皮炎的渗出阶段、蜂窝状皮肤病 或接触性皮炎的情况中。轻度和中度痤疮也可以进行局部治疗。在所 提及的所有情况中，通式(I)或通式(II)的化合物的局部应用可单 独应用或与全身应用结合应用。
通式(I)或通式(II)的化合物的局部应用己被证明是有利的，因 为这些化合物的广泛效能也使之能够治疗混合感染。以前的局部用抗 生素仅有窄谱的抗菌作用，因此效果较差。通式(I)或通式(II)的 化合物的另外一个优点是抗菌作用快速起效。这样，在病人仍在手术 期间它们就己经发挥了疗效。这些通式(I)或通式(II)的化合物具 有极佳的杀菌作用，因此优于目前的局部用抗生素，目前的抗生素仅 均有抑菌作用，因此需要更频繁、更长期的应用。与目前的局部用抗 生素相比，通式(I)或通式(II)的化合物的另外一个优点是其良好 的组织渗透性。其能够穿透完整皮肤的特点也使其可以成功地用于较 深层的皮肤感染的治疗。与目前常用的局部抗生素相比，通式(I)或 通式(II)的化合物产生细菌抗药性的潜在性更小的事实也是其另外一 个优点。这一点可以确保其更安全的应用。通式(I)或通式(n)的 化合物的另外一个优点是对通常可以观察到的对伤口愈合加速作用。 通式(I)或通式(II)的化合物局部应用的另外一个优点是可以预防 并发症如淋巴管炎、败血症或慢性局部感染。
令人吃惊的是，还证明局部应用通式(I)或通式(II)的化合物可 以有效的治疗糖尿病脚综合症。根据目前的医学实践，不管有没有全 身感染症状，任何损伤都存在局部炎症，需要立即用广谱抗生素进行 治疗。在这里还要考虑，炎症过程一般包括革兰氏阳性菌和革兰氏因 阴性菌以及需氧菌和厌氧菌的混合感染。在最初，进行阿莫西林、克 拉维酸或氯洁霉素全身给药，每种药物都可以结合促旋酶抑制剂，该 方法被证明是有效的。先考虑使用抗生素前的伤口涂片结果，然后有 针对性地使用抗生素。但是，需要进行抗生素治疗的时间，尤其是在
骨髓炎缺陷的情况中，是争论的主要问题。如果x射线检查表明没有
可检测出的骨质溶解愈合倾向，则用几个月的时间进行高剂量抗生素
24全身给药看起来没有什么意义；在该种情况中的手术干预也变得不可避免。
在目前使用的糖尿病脚治疗方法中，治愈而不出现并发症的先决条 件是伤口没有被感染。因此，如果伤口被感染，则应最先对感染进行 快速而有效的治疗。局部或全身抗生素治疗存在变态反应的危险，且 可能会产生抗药性。含有活性炭和元素银的敷料被证明尤其令人满意。 无毒的元素银在控制感染方面非常有效。活性炭粘合在微生物和细胞 碎屑上，当辅料改变时使之可以除去不想要的颗粒。该方法刺激性低， 变态反应发生率低，产生抗药性的机率小，且同时还可以确保所需的
湿润环境。在现代的伤口处理中，除了PVP/碘络合物外，燃料己经不 再是重要的消毒剂。高锰酸钾存在剂量问题，可造成严重的皮肤烧伤。 利凡诺乳酸盐的变态反应发生率高且仅具有有限的抗菌功效。含有汞 的汞溴红的毒性高，损害肉芽形成，且存在处置问题。其它染料，如 亮绿、龙胆紫和品红由于对上皮细胞的损害作用而己经不用了。
因此，在目前的现有技术中，糖尿病脚的治疗也需要局部和/或局 限性抗生素，这些抗生素对伤口内产生的微生物要有很高的抵抗力， 作用迅速，具有良好的局部耐受性，诱发产生抗生素抗药性的趋势低， 易于局部和/或局限性给药，当局部/局限性应用时对器官的全身作用 小，具有良好的组织渗透性，也适用于治疗深度感染，还能加速伤口 的愈合过程。
已经发现通式(I)或通式(II)的化合物局部应用在糖尿病脚综合 症的治疗中也能取得令人满意的结果。这一点可通过下列事实来证实， 即对患有严重的脚微血管病(糖尿病脚综合症的并发症)的病人而言， 用Avalox400 (莫西沙星)和/或Clont400 (2-甲基-5-石肖基-111-咪唑國1-乙醇)进行的全身治疗对该结果并未产生有效的改变，这是因为由于 明显的微血管病，这些活性成分在全身给药后达到的组织浓度很低。 但是，局部使用通式(I)或通式(II)的化合物后对病理学过程会产 生令人吃惊的显著改善。不同严重程度的溃疡(DI到DV溃疡)都可 以被治疗。油腻的溃疡变得清洁、结壳且尺寸变小，甚至可以完全痊 愈。在以数周的间隔数次局部应用通式(I)或通式(II)的化合物后 该治疗即取得了成功，所说的化合物可以以溶解的形式直接应用于伤口 ，或可以通过例如凝胶的形式或通过被进行了浸渍的敷布或包扎用品的形式进行应用。在伤口中可应用的通式(I)或通式(II)的化合
物的浓度为0.005 mg/ml到200 mg/ml，优选的用于溶液或凝胶中的浓度为O.l妾U 150mg/ml。在被浸渍的敷布或包扎用品的情况中，给药凝胶的浓度为25-150 mg/ml。
进一步发现通式(I)或通式(II)的化合物的局限性和/或局部应用在兽医药品中也有效。最近的研究也表明，在许多国家中，年龄在四岁以上的三分之二的狗和多于80%的猫需要进行牙科治疗。此外，多于10%的猫和7.5%的年龄在4岁以上的狗患有严重的牙周炎，该疾病能导致肾、肝和心脏感染。现在也已经令人吃惊地发现，通式(I)或通式(II)的化合物也适于治疗动物的牙科疾病。用与上面所述的治疗人的牙科药物治疗中所使用的方法相同的方法或相同的通式(I)或通式(II)的化合物的活性成分浓度也可以进行牙髓治疗。对牙周疾病的治疗而言，需将用通式(I)或通式(II)的化合物溶液或凝胶制剂浸渍过的丝线插入到动物的牙龈袋中。可能也可使用硅酮圆片作为供替代的另一种选择。所使用的通式(I)或通式(II)的化合物的浓度为0.005 mg/ml到200 mg/ml。优选的浓度为0.5 mg/ml到200 mg/ml，尤其优选的浓度为10到150mg/ml。
当将外来物体长期放在动物口腔内时，可能引发反馈性污染反应，所以用通式(I)或通式(II)的化合物通过直接滴入到牙龈袋，或通过韧带内注射或通过药物载体如硅酮圆片来治疗牙周疾病常常是有好处的。在最后一种情况下，将需要进行治疗的动物进行麻醉，然后将一团可捏制的硅酮印模材料压在动物上颚上，其中所说的印模材料如在人的牙科药品中常用的材料。在将动物的觜闭合后，就制得了动物下面牙齿的印痕，通过挤压更塑性的材料，覆盖全部的牙龈边缘区域以得到交叠的颊面龋洞。在处理之后，就得到了上下牙齿的印模，然后移动牙龈区域，将通式(I)或通式(II)的化合物滴入到牙龈袋中以及任意放置在印模的凹腔中。将该模子重新放入动物的颚中。将动物的嘴再闭合15到30分钟，使得通式(I)或通式(II)的化合物与该组织局部进行接触。
通式(I)或通式(II)的化合物的局部和/或局限性应用可以发挥
26快速消灭细菌以及使牙周组织再生的作用。这又可以导致牙齿支撑组织的快速再生和牙齿的再附着。该治疗方法的进一步的优点是可以有效和根本性地控制动物嘴里的浓烈气味。通式(1)或通式(II)的化
合物可以以溶液或凝胶的形式被应用，应用浓度为0.005 mg/ml到200mg/ml，优选0.5 mg/ml到200 mg/ml。通式(I)或通式(II)的化合物也可以与其它的抗感染剂如抗细菌、抗真菌或抗病毒物质联合应用。
通式(I)或通式(II)的化合物可被应用的浓度为0.005 mg/ml到200 mg/ml。优选的浓度为0.5 mg/ml到200 mg/ml，尤其优选10到150mg/ml 。
通式(I)或通式(II)的化合物可以以溶液、凝胶、悬浮液、乳剂或脂质体或胶团的形式被应用。溶液的例子如存在增溶剂的水溶液。增溶剂的例子如盐、聚醇、糖醇、聚乙二醇或助溶剂如甘油、乙二醇、丙二醇、糖醛、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或丙酮。含水凝胶是通过加入凝胶剂如果胶、乙二醇甲基丙烯酸单酯凝胶(monomethacrylategel)、海藻酸盐、羟乙基纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、聚甘油甲基丙烯酸酯或多糖来进行制备的。其它的适宜添加剂有增稠剂如纤维素、垸基纤维素、羟乙基纤维素、琼脂、羧甲基瓜尔胶和纤维素醚，或亲水性增溶剂如乙二胺、脲或环糊精。盖仑制剂(galenical)形式也可以含有增溶剂如表面活性剂，或防腐剂。可能的悬浮组分的例子是黄蓍胶、纤维素、湿润剂、乙二醇、多元醇、粘蛋白或纤维素醚。可用的乳液组分如乳化剂例如聚山梨醇酯、表面活性剂、卵磷脂、粘蛋白、明胶或羧甲基纤维素。其它适于给药的形式如由惰性载体材料组成的牙袋镶嵌物，其中所说的惰性材料是用活性成分进行了浸渍处理的，还可以任意含有一些其它的辅助物质，该镶嵌物通过溶解而逐渐释放药物。可用的牙根填充物的例子如止血棉、脱脂棉塞或海绵状小球。在软组织感染的情况中的应用可以采用小片或丝线嵌入的形式。也可以采用一些药学物质或辅助物质来进行渗透压调节。其它可用的制备通式(I)或通式(II)的化合物的辅助物质有抗氧化剂、螯合剂、消毒剂、分散剂、乳剂稳定剂、水胶体、防腐剂、增溶剂、湿润剂、季铵化合物、稳定剂、悬浮剂或增稠剂。上述组分也可以与其它组分结合使用。适用的稳定的凝胶制剂中除了通式(I)或通式(II)的化合物外，还含有聚醚、改性纤维素及水。优选的凝胶制剂是在丙二醇、吐温20
溶液和muc-羟乙基纤维素的混合物中含有通式(I)或通式(II)的化合物的制剂。组合物中含有的通式(I)或通式(n)的化合物的量优选为0.001到100mg/ml，聚丙二醇的量为5妾U 250mg/ml， 1%吐温20溶液的量为5到200 mg/ml和加入muc-羟乙基纤维素胶浆1 g/ml。尤其优选的凝胶制剂含有1到100mg/ml的通式(I)或通式(II)的化合物，50到200 mg/ml的聚丙二醇，1 %吐温20溶液3到150 mg/ml和加入miic-羟基纤维素胶浆1 g/ml。
具体实施例方式
下面的实施例是为了对本发明进行说明而不是要对本发明的本质进行限定。
实施例
猪杀娜嫂雄
实施例1:
莫西沙星 HC1溶液
盐酸莫西沙星 500 mg
注射用水 加至100ml
实施例2:
高粘度制剂莫西沙星 HC1凝胶
盐酸莫西沙星l.Og
羟乙基纤维素0.5 g
丙二醇1,5 g
蒸馏水加至10.0 g
实施例3:
含有稳定剂的低粘度制剂莫西沙星 HC1凝胶
28盐酸莫西沙星 1.0 g
羟乙基纤维素 0.25 g
丙二醇 1.5 g
1%吐温20溶液 1.0 g
蒸馏水加至 10.0 g
实施例4:
莫西沙星 HC1凝胶
盐酸莫西沙星 0.1 g
羟乙基纤维素 0.25 g
丙二醇 1.5 g
1%吐温20溶液 1.0 g
蒸馏水加至 10.0 g
A 藉疾虜舒微疾麻教游f厳游微新病人Al.l (男性，43岁)。临床诊断第24颗牙，中央龋齿缺陷(牙釉/牙本质)，牙齿有生命力，对冷敏感性增加。治疗过程去除龋齿。残留的牙本质覆盖层略微软化。嵌入用盐酸莫西沙星凝胶(25mg/ml)浸渍过的小球，暂时封闭管腔。4天后检査病人没有症状。用含液滴物(dropsin)垫底，最后用复合物填充。3周后检査牙齿有生命力，病人没有症状。
病人A1.2 (男性，33岁)。临床诊断第11和13颗牙，主要是末端和中央龋齿缺陷(牙釉/牙本质)，所有的牙齿都有生命力，第ll颗牙对冷敏感，第13颗牙齿略微对热敏感。治疗过程去除龋齿。残留的牙本质覆盖层坚硬。嵌入带有盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的小球，
暂时封闭管腔。l周后检查第11和13颗牙没有症状。14天后检査:
牙齿有生命力，病人没有症状。病人A1.3 (女性，18岁)。临床诊断第24颗牙，主要是末端龋齿缺
陷(牙釉/牙本质)，牙齿有生命力，对冷、甜、酸敏感。治疗过程去
除龋齿。残留的牙本质覆盖层坚硬。嵌入带有盐酸莫西沙星凝胶(25 mg/ml)的小球，暂时封闭管腔。1周后检查原因不明的轻微不适，
重复嵌入。3天后检查牙齿有生命力，病人没有症状。用含液滴物垫
底，最后用玻璃离聚物填充。
病人A1.4 (男性，23岁)。临床诊断第11颗牙，主要是中央龋齿缺 陷，牙齿有生命力，对热和冷敏感，晚上疼痛。治疗过程去除龋齿。
残留的牙本质覆盖层略微软化。嵌入带有盐酸莫西沙星凝胶(50 mg/ml)
的小球，暂时封闭管腔。7天后检查病人没有症状，牙齿有生命力。
用磷酸锌粘固剂重新进行衬垫，最后用玻璃离聚物填充。
病人A1.5 (男性，43岁)。临床诊断第13颗牙，主要是末端龋齿缺 陷，牙齿活力下降，对冷敏感，晚上疼痛。治疗过程去除龋齿。残 留的牙本质覆盖层坚硬。嵌入带有盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的小 球，暂时封闭管腔。4天后检查病人没有症状，牙齿有生命力。用含 液滴物垫底，最后用复合物填充。
病人A1.6 (女性，42岁)。临床诊断第36颗牙，主要是中央龋齿缺
陷，牙齿活力下降，对冷和热敏感，晚上疼痛。治疗过程去除龋齿， 嵌入带有盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的小球，暂时封闭管腔。6天 后检查仍然对热和冷轻微敏感。重复镶嵌。7天后检査病人没有症
状，牙齿有生命力。用磷酸锌粘固剂重新进行衬垫，最后用复合物填 充。
病人A1.7 (女性，18岁)。临床诊断第44颗牙，主要是中央龋齿缺
陷，牙齿活力下降，对冷敏感，晚上疼痛。治疗过程去除龋齿。残
留的牙本质覆盖层略微软化。嵌入带有盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)
的小球，暂时封闭管腔。4天后检查病人没有症状，用磷酸锌粘固剂
重新进行衬垫，最后用复合物填充。
30病人A1.8 (男性，38岁)。临床诊断第36颗牙，主要是末端龋齿缺
陷，牙齿活力下降，对冷、热、酸和甜敏感，对撞击略微敏感，晚上
疼痛。治疗过程去除龋齿。残留的牙本质覆盖层略微软化。嵌入带
有盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的小球，暂时封闭管腔。3天后检查 病人没有症状，牙齿有生命力，用磷酸锌粘固剂重新进行衬垫，最后 用复合物填充。
病人A1.9 (女性，50岁)。临床诊断第27颗牙，主要是末端龋齿缺 陷，牙齿有生命力，对冷敏感，对热略微敏感，晚上略微疼痛。治疗
过程去除龋齿。残留的牙本质覆盖层软化。嵌入带有盐酸莫西沙星
凝胶(25mg/ml)的小球，暂时封闭管腔。7天后检查病人没有症状， 牙齿有生命力。
病人A1.10 (男性，17岁)。临床诊断第16、 17、 27、 36、 37、 46
颗牙咬合面龋齿，牙齿有生命力，对冷、甜和酸敏感，有时对热敏感，
不定位。治疗过程去除龋齿。残留的牙本质覆盖层坚硬。嵌入带有
盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的小球，暂时封闭管腔。14天后检査 病人没有症状，牙齿有生命力。用含液滴物垫底，最后用复合物填充。
病人Al.ll (男性，33岁)。临床诊断第22颗牙，主要是末端龋齿
缺陷(牙釉/牙本质)，牙齿有生命力，轻微对热敏感。治疗过程去除
龋齿，残留的牙本质覆盖层软化严重。嵌入充满格雷沙星凝胶(25 mg/ml)的小球，暂时封闭管腔。5天后检查病人没有症状。用磷酸 锌粘固剂重新进行衬垫，最后用复合物填充。4周后检査牙齿有生命 力，病人没有症状。
病人A1.12 (男性，38岁)。临床诊断第22、 23颗牙，主要是末端
龋齿缺陷(牙釉/牙本质)，牙齿有生命力，对冷敏感。治疗过程去除
龋齿，残留的牙本质覆盖层坚硬。嵌入带有格雷沙星凝胶(50mg/ml) 的小球，暂时封闭管腔。1周后检查病人没有症状。用含液滴物垫底，最后用复合物填充。14天后检查牙齿有生命力，病人没有症状。
病人A1.13 (女性，48岁)。临床诊断第14颗牙，主要是中央龋齿 缺陷(牙釉/牙本质)，牙齿有生命力，对冷和酸敏感。治疗过程去除
龋齿，残留的牙本质覆盖层坚硬。嵌入带有吉米沙星甲磺酸盐凝胶(25 mg/ml)的小球，暂时封闭管腔。3周后检査仍有轻微不适。重复嵌
入。4天后检查牙齿有生命力，病人没有症状。用含液滴物垫底，最
后用玻璃离聚物填充。
病人A1.14 (男性，53岁)。临床诊断第13颗牙，主要是中央龋齿 缺陷，牙齿有生命力，对热敏感，夜晚疼痛。治疗过程去除龋齿， 残留的牙本质覆盖层略微软化。嵌入带有左氧氟沙星凝胶(50mg/ml)
的小球，暂时封闭管腔。14天后检查病人没有症状，牙齿有生命力。
用含液滴物垫底，最后用复合物填充。
病人A1.15 (男性，22岁)。临床诊断第44颗牙，主要是中央龋齿
缺陷，牙齿有生命力，对冷敏感，夜晚疼痛。治疗过程去除龋齿，
残留的牙本质覆盖层坚韧。嵌入带有曲氟沙星甲磺酸盐凝胶(50 mg/ml) 的小球，暂时封闭管腔。9天后检査病人没有症状，牙齿有生命力。 用含液滴物垫底，最后用复合物填充。
病人A1.16(女性，15岁)。临床诊断第46颗牙，主要是末端龋齿
缺陷，牙齿活力下降，对冷和热敏感。治疗过程去除龋齿，嵌入带
有司氟沙星凝胶(25mg/ml)的小球，暂时封闭管腔。4天后检查仍
然略微对热敏感。重复嵌入。14天后检查病人没有症状，牙齿有生
命力。用含液滴物垫底，最后用复合物填充。 A么对微伤舰抓
病人A2.1 (男性，30岁)。临床诊断第33和36颗牙，所有的牙齿 都有龋齿缺陷。牙齿有生命力。治疗过程对第33和36颗牙进行处 理。进行临时性齿桥的修理。向管腔中应用盐酸莫西沙星溶液(25
32mg/ml)，用温和的空气射流干燥。用临时性粘合剂固定齿桥。8天后， 用磷酸辛粘合剂进行齿桥的最后固定。3周后检查病人没有症状。
病人A2.2 (男性，48岁)。临床诊断第22、 23、 24颗牙有轻微的末 端龋齿缺陷(牙釉/牙本质)，所有的牙齿有生命力，对冷敏感。治疗过 程除去龋齿，用盐酸莫西沙星溶液(50mg/ml)进行涂抹，进行临时 的管腔封闭。2周后检査没有牙齿症状，用含液滴物垫底，最后用复
合物填充。4周后检査牙齿有生命力，病人没有症状。
病人A2.3 (女性，28岁)。临床诊断第14、 15、 16、 17颗牙颈部侵 蚀(牙釉/牙本质)，对冷和甜敏感。治疗过程用盐酸莫西沙星溶液(50 mg/ml)进行处理，涂抹，用温和的空气射流干燥。用复合物胶粘修复。 3周后检査病人没有症状。
病人A2.4 (男性，33岁)。临床诊断第ll、 12、 21、 22颗牙在牙本 质三分之一处龋齿缺陷，牙齿有生命力。治疗过程用陶瓷牙冠进行 处理。用盐酸莫西沙星溶液(25mg/ml)涂抹，用温和的空气射流干 燥，嵌入临时性牙冠。在14天后嵌入最后的带有磷酸锌粘合剂的牙冠。 3周后检査病人没有症状。
病人A2.5 (男性，62岁)。临床诊断第44颗牙，在牙本质三分之一 处有末端龋齿缺陷，对冷敏感。治疗过程除去龋齿，用盐酸莫西沙 星溶液(25mg/ml)涂抹，临时性封闭。9天后检查病人没有症状。 用含液滴物垫底，最后用复合物填充。
病人A2.6 (女性，18岁)。临床诊断第43颗牙，在牙本质三分之一 处有末端龋齿缺陷。治疗过程除去龋齿，用盐酸莫西沙星溶液(25 mg/ml)涂抹，用含液滴物垫底，最后用复合物填充。病人没有进行检 查。
病人A2.7 (女性，28岁)。临床诊断第15、 14、 13、 12、 11、 21、22、 23、 24、 25颗牙的牙颈部侵蚀，严重超敏反应。治疗过程清除 被侵蚀的区域，用司氟沙星溶液(50mg/ml)涂抹，用温和的空气射流 干燥。用复合物胶粘修复。
病人A2.8 (女性，33岁)。临床诊断第13、 14、 15颗牙在牙本质的 三分之一处有中央和末端龋齿缺陷，对冷敏感。治疗过程处理管腔， 除去龋齿，用曲氟沙星甲磺酸盐溶液(25mg/ml)涂抹，用温和的空气 射流干燥。用玻璃离聚物胶粘修复。
A 縱f赠微，厢麟微伊
病人A3.1(女性，40岁)。临床诊断第45颗牙，由于牙髓化脓(pulpitis pumlenta)而导致末端牙周炎，咬合时有轻微的不适。在X-射线检测 中发现牙周间隙略微变宽，没有坏疽。治疗过程牙管穿透直至顶点。 用注射器将盐酸莫西沙星溶液(100mg/ml)注入管道中。3天后检查 病人没有症状，用糊剂(endomethasone)进行根部填充。14天后检查 病人仍然没有症状，最后用复合物填充。
病人A3.2 (男性，70岁)。临床诊断第23颗牙，坏疽，咬合时有不 适感。在X-射线检测正常。治疗过程牙管穿透直至顶点，用注射器 将盐酸莫西沙星溶液(100 mg/ml)注入管道中，然后用盐酸莫西沙 星凝胶(100mg/ml)封顶，临时性封闭。14天后检查病人没有症状， 牙管没有气味。用糊剂(endomethasone)进行根部填充。
病人A3.3 (女性，22岁)。临床诊断第11颗牙，由于坏疽而导致末 端牙周炎，咬合时有不适感。在X-射线检测中发现牙周间隙变宽。治 疗过程:牙管穿透直至顶点，用注射器将盐酸莫西沙星溶液(50 mg/ml) 注入管道中，然后用盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)填充到顶，且韧 带内注射盐酸莫西沙星溶液(50mg/ml)。临时性封闭。3天后检査 病人没有症状，牙管没有气味。
病人A3.4(男性，40岁)。临床诊断第11颗牙，由于牙髓化脓而导
34致末端牙周炎，无坏疽，咬合时有不适感。在X-射线检测中发现牙周 间隙变宽。治疗过程牙管穿透直至顶点，用盐酸莫西沙星凝胶(50
mg/ml)进行牙根管嵌入，临时性封闭。3天后检查病人没有症状。
用糊剂进行根部填充，临时性封闭。3周后检查病人仍然没有症状。
最后用复合物进行填充。
病人A3.5 (女性，43岁)。临床诊断第35颗牙，由于坏疽而导致末 端牙周炎，无坏疽，咬合时有轻微不适。在X-射线检测中可见微弱的
半透明感。治疗过程牙管穿透不能直至顶点。用注射器将盐酸莫西
沙星溶液(50mg/ml)进行牙根管嵌入，然后用盐酸莫西沙星凝胶(50 mg/ml)填充到顶，且韧带内注射盐酸莫西沙星溶液(50mg/ml)。 7 天后检查无坏疽气味，没有咬合不适感。用N2药物进行牙根填充。 7天后检査病人没有症状。最后用复合物进行填充。
病人A3.6(男性，29岁)。临床诊断第36颗牙，由于坏疽而导致末 端牙周炎。咬合时有不适感。X-射线检测正常。治疗过程牙管穿透 直至顶点，用盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)进行牙根管嵌入且用盐 酸莫西沙星溶液(50mg/ml)进行韧带内注射。8天后检查无坏疽 气味，病人无症状。用N2药物进行牙根填充。3周后检查病人没有 症状。最后用复合物进行填充。
病人A3.7(女性，50岁)。临床诊断第14颗牙，由于坏疽而导致末 端牙周炎。咬合时略微有不适感。在X-射线检测中可见微弱的半透明 感。治疗过程牙管穿透直至顶点，用盐酸莫西沙星凝胶(100mg/ml) 进行牙根管嵌入且用盐酸莫西沙星溶液(50mg/ml)进行韧带内注射， 临时性封闭。7天后检查病人无症状。用糊剂(endomethasone)进 行根部填充。3周后检查病人仍然没有症状。最后用复合物进行填充。
病人A3.8 (女性，42岁)。临床诊断第34颗牙，由于坏疽而导致末 端牙周炎。咬合时有不适感。在X-射线检测中可见微弱的半透明感。 治疗过程牙管穿透不能直至顶点。用盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)进行牙根管嵌入且用盐酸莫西沙星溶液(50 mg/ml)进行韧带内注射， 临时性封闭。13周后检査病人无症状，牙管无气味。用糊剂进行根 部填充，最后用玻璃离聚物进行填充。
病人A3.9(女性，17岁)。临床诊断第46颗牙，由于牙髓化脓而导 致末端牙周炎，咬合时略微有不适感，牙齿没有坏疽。在X-射线检测
中可见在末端牙根处的牙周间隙略微加宽。治疗过程牙管穿透直至
顶点，用盐酸莫西沙星凝胶(100mg/ml)进行牙根管嵌入且用盐酸莫 西沙星溶液(50mg/ml)进行韧带内注射。7天后检査病人无症状。 用糊剂进行根部填充，最后填充。病人未能参加以后的检查。
病人A3.10 (女性，24岁)。临床诊断第14颗牙，在根尖区域形成 瘘管，牙齿坏疽。咬合时略微有不适感。治疗过程牙管穿透直至顶 点。通过注射器用盐酸莫西沙星溶液(50mg/ml)冲洗牙管和瘘管，用 盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)进行牙管嵌入且用盐酸莫西沙星溶液 (50 mg/ml)进行韧带内注射。仅用脱脂棉塞进行牙管封闭。3天后 检査病人症状仍未完全消失。牙管仍有轻微的坏疽气味。重新用盐 酸莫西沙星溶液(50 mg/ml)进行冲洗且用盐酸莫西沙星凝胶(50 mg/ml)重新进行牙管嵌入。8天后检查病人没有症状。用糊剂进行 根部填充。3周后检查病人没有症状。用复合物进行最后填充。
病人A3.11 (男性，51岁)。临床诊断第34颗牙，由于牙髓化脓而 导致末端牙周炎，没有坏疽，咬合时没有不适感。在牙尖顶端区域形 成瘘管。在X-射线检测中可见微弱的半透明感。治疗过程牙管穿透 直至顶点，但不能达到腭根(palathial root)。用盐酸莫西沙星凝胶(100 mg/ml)进行牙根管嵌入，临时封闭。IO天后检査病人无症状。用糊 剂进行根部填充。病人未能参加以后的检查。
病人A3.12 (女性，34岁)。临床诊断第44颗牙，牙齿造瘘管，咬 合困滩，坏疽。治疗过程牙管穿透直至顶点。用纸点(paperpoint) 进行盐酸莫西沙星溶液(50mg/ml)牙根管嵌入且用盐酸莫西沙星溶
36液(50 mg/ml)进行韧带内注射，临吋封闭。8天后检查病人无症状。 用糊剂进行根部填充，最后用复合物进行填充。
病人A3.13 (女性，78岁)。临床诊断第15颗牙，由于牙髓化脓而 导致末端牙周炎，咬合时略微有不适感，没有坏疽。治疗过程牙管 穿透直至顶点，通过使用注射器向牙管中注入盐酸莫西沙星溶液(50 mg/ml)，然后用盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)填充至顶，并且用盐 酸莫西沙星溶液(50 mg/ml)进行韧带内注射，临时封闭。9天后检 査病人无症状，用糊剂进行根部填充。10天后检查病人仍然没有 症状，最后用复合物进行填充。
病人A3.14 (男性，30岁)。临床诊断第13颗牙，坏疽，咬合时有
不适感，X-射线检测正常。治疗过程牙管穿透直至顶点，通过使用
注射器向牙管中注入盐酸莫西沙星溶液(50mg/ml)，然后用盐酸莫 西沙星凝胶(50 mg/ml)填充至顶，并且用盐酸莫西沙星溶液(50 mg/ml)进行韧带内注射，临时封闭。IO天后检査病人没有症状，牙 管没有气味，用糊剂进行根部填充。
病人A3.15 (女性，32岁)。临床诊断第31颗牙，由于坏疽而导致 末端牙周炎，咬合时有不适感，X-射线检测发现牙周间隙变宽。治疗 过程牙管穿透直至顶点，通过使用注射器向牙管中注入盐酸莫西沙 星溶液(50mg/ml)，然后用盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)填充至顶， 并且用盐酸莫西沙星溶液(50mg/ml)进行韧带内注射，临时封闭。 9天后检查病人没有症状，牙管没有气味。
病人A3.16 (男性，40岁)。临床诊断第46颗牙，由于牙髓化脓而 导致末端牙周炎，无坏疽，X-射线检测发现牙周间隙变宽。治疗过程: 牙管穿透直至顶点，用格雷沙星凝胶(50mg/ml)，进行牙根管嵌入， 临时封闭。3周后检査病人没有症状。用糊剂(endomethasone)进 行根部填充，临时封闭。1周后检査病人仍然没有症状，最后用复合 物进行填充。病人A3.17(女性，33岁)。临床诊断第32颗牙，由于坏疽而导致 末端牙周炎，咬合时略微有不适感，在X-射线检测中可见微弱的半透
明感。治疗过程牙管穿透不可能直至顶点。用注射器将格雷沙星溶
液(20mg/ml)注入牙根管中，然后用格雷沙星凝胶(20mg/ml)填充 至顶，并且用格雷沙星溶液(50mg/ml)进行韧带内注射。6天后检査 无坏疽气味，咬合没有不适感。用N2药物进行根部填充。4天后检査 病人没有症状。最后用复合物进行填充。
病人A3.18(女性，55岁)。临床诊断第34颗牙，由于坏疽而导致 末端牙周炎，咬合时略微有不适感，在X-射线检测中可见微弱的半透 明感。治疗过程牙管穿透直至顶点。用曲氟沙星甲磺酰化物凝胶(IOO mg/ml)进行牙根管嵌入，并且用曲氟沙星甲磺酸盐溶液(50mg/ml) 进行韧带内注射，临时封闭。12天后检査病人没有症状。用糊剂进 行根部填充。3周后检査病人仍然没有症状。最后用复合物进行填充。
病人A3.19(女性，22岁)。临床诊断第11颗牙，由于单纯坏疽(gangrena simplex)而导致末端牙周炎。治疗过程牙管穿透不可能直至顶点。 用曲氟沙星甲磺酸盐溶液(50 mg/ml)进行牙根管嵌入，临时封闭。3 周后检查病人没有症状，牙管没有气味。用糊剂进行根部填充，最 后用玻璃离聚物进行填充。
病人A3,20(女性，77岁)。临床诊断第47颗牙，由于牙髓化脓而 导致末端牙周炎，牙齿无坏疽，在X-射线检测中可见末端牙根处牙周 间隙略微变宽。治疗过程牙管穿透直至顶点。用托氟沙星甲苯磺酸 盐凝胶(100 mg/ml)进行牙根管嵌入。8天后检査病人没有症状。 用糊剂进行根部填充，最后填充。病人没有参加随后的检查。
病人A3.21 (女性，54岁)。临床诊断第22颗牙，牙尖处形成瘘管， 牙齿坏疽，咬合时略微有不适感。治疗过程牙管穿透直至顶点，用 注射器将盐酸莫西沙星溶液(50mg/ml)冲洗牙管和瘘管，用盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)进行牙管嵌入，并且用盐酸莫西沙星溶液(50 mg/ml)进行韧带内注射。仅用脱脂棉塞封闭牙管。8天后检查病人 症状仍未完全消除，牙管仍有十分轻微的气味。重复进行冲洗和嵌入。 10天后检査病人没有症状。用糊剂进行根部填充。1周后检査病
人没有症状。最后用复合物进行填充。
病人A3.22 (男性，50岁)。临床诊断第35颗牙，由于牙髓化脓而
导致末端牙周炎，牙齿无坏疽，咬合时没有不适感。治疗过程牙管
穿透直至顶点，用托氟沙星甲苯磺酸盐凝胶(50mg/ml)进行牙根管嵌 入，临时封闭。10天后检查病人没有症状。用糊剂进行根部填充。 病人没有参加检査。
病人A3.23 (女性，64岁)。临床诊断第34颗牙，形成瘘管，咬合
困难，坏疽。治疗过程牙管穿透直至顶点，用纸点进行格雷沙星溶 液(5Qmg/ml)的牙管嵌入，并且用格雷沙星溶液(50mg/ml)进行韧 带内注射，临时封闭。10天后检查病人没有症状。用糊剂进行根部 填充，最后用复合物进行填充。
及 疾鄉鄉浙
病人B1 (女性，33岁)。临床诊断第26和27颗牙，暴露根部凝结 物的边缘牙周炎，牙袋深度4到5mm，有强烈的口臭。治疗过程用 超声和手动法除去凝结体，用带有盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的 丝线进行嵌入。用Gingipac齿龈包扎材料进行覆盖。3天后检查病 人没有症状，齿龈区和牙袋没有炎症。
病人B2 (女性，60岁)。临床诊断第14到18颗牙，暴露根部凝结 物的严重边缘牙周炎，牙袋深5到6mm。治疗过程用超声除去凝结 体，用带有盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的丝线进行嵌入，用Gingipac 齿龈包扎材料进行覆盖。4天后检査病人没有症状，齿龈区和牙袋没 有炎症。
39病人B3 (男性，49岁)。临床诊断第24到28颗牙，暴露根部凝结 物的边缘牙周炎，牙袋深4到6mm。治疗过程用超声和手动法除去 凝结体，用带有盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的丝线进行嵌入，用 Gingipac齿龈包扎材料进行覆盖。5天后检查病人没有症状，齿龈区 和牙袋没有炎症。
病人B4(女性，20岁)。临床诊断全部上下颚区域都有边缘牙周炎， 有浓烈的口臭，牙袋深4到5mm。治疗过程用超声除去凝结体，用 带有盐酸莫西沙星凝胶(0.25mg/ml)的医用夹齿板进行每天10分钟 的穿透，连续进行4天。3天后检査病人没有症状，不再存在炎症现 象。
病人B5 (女性，53岁)。临床诊断第37颗牙，暴露根部凝结物的边 缘牙周炎，牙袋深5mm，有浓烈的口臭。治疗过程用超声和手动法 除去凝结体，用带有盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的丝线进行嵌入， 用Gingipac齿龈包扎材料迸行覆盖。8天后检查病人没有症状，齿 龈区和牙袋没有炎症。
病人B6 (女性，30岁)。临床诊断第25-28颗牙，暴露根部凝结物 的严重边缘牙周炎，牙袋深4mm。治疗过程用超声除去凝结体，用 带有盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的丝线进行嵌入，进行盐酸莫西 沙星溶液(50 mg/ml)的韧带内注射，用Gingipac齿龈包扎材料进行 覆盖。IO天后检查病人没有症状，齿龈区和牙袋没有炎症。
病人B7 (男性，35岁)。临床诊断第14-17颗牙，暴露根部凝结物 的边缘牙周炎，牙袋深4mm。治疗过程用超声和手动法除去凝结体， 用带有格雷沙星凝胶(50mg/ml)的丝线进行嵌入，进行格雷沙星溶液 (50 mg/ml)的韧带内注射，用Gingipac齿龈包扎材料进行覆盖。9 天后检查病人没有症状，齿龈区和牙袋没有炎症。
病人B8(女性，33岁)。临床诊断全部上下颚区域都有边缘牙周炎，有浓烈的口臭，牙袋深3-5mm。治疗过程用超声除去凝结体，用带 有曲氟沙星甲磺酸盐凝胶(0.25 mg/ml)的医用夹齿板进行每天10分 钟/天的穿透，进行6天。6天后检査病人没有症状，不再存在炎症 现象。
C.舒繊鄉麟新浙
病人C1 (男性，14岁)。临床诊断第01和012颗牙，拔牙后伤口
护理，牙齿再植。治疗过程在X-射线下重吸收、长合关节合腐骨片。
通过纱布条使用盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)储库。3天后检查病 人没有症状，良好的伤口边缘适应作用。
病人C2(男性，16岁)。临床诊断第36颗牙，重要外科手术干预后 伤口护理，略微的粘膜下肿胀，第36颗牙在牙髓化脓后产生瘘管。治 疗过程.*切口，用盐酸莫西沙星溶液(50mg/ml)进行冲洗，用带有 盐酸莫西沙星凝胶(50 mg/ml)的小条嵌入。3天后检査病人没有 症状，伤口愈合情况良好且迅速。
病人C3 (女性，34岁)。临床诊断第26和46颗牙，顶端肉芽肿， 咬合时有严重的不适感。治疗过程在炎症阶段(切骨术)拔牙，未 缝合。用浸有盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的纱布进行伤口护理。2 天后检査病人没有症状。
病人C4(女性，34岁)。临床诊断第48颗牙，撞击移动。治疗过程 在进行主要的外科手术(切骨术)后进行伤口护理，用浸有盐酸莫西 沙星凝胶(50mg/ml)的纱布进行伤口护理。用两次纽扣形缝合术进行
伤口缝合。2天后检査轻微疼痛，无手术后水肿。l周后检査:拆线，
伤口愈合良好，病人没有症状。
病人C5 (男性，52岁)。临床诊断第34颗牙，牙髓化脓，瘘管，粘 膜下肿胀。治疗过程打眼，切口，用盐酸莫西沙星溶液(50mg/ml) 冲洗牙根管和瘘管，用盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)进行牙管嵌入，仅用脱脂棉塞结束，用浸渍盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml)的纱布嵌
入感染区域，不缝合。3天后检查伤口愈合良好，病人没有症状。用
糊剂(endomethasone)进行牙根管填充。3周后检查病人没有症状。
病人C6 (男性，44岁)。临床诊断第36颗牙，拔牙后伤口护理。治 疗过程疼痛后，牙槽恢复，通过纱布条应用盐酸莫西沙星凝胶(50 mg/ml)储库。3天后检查病人没有症状，伤口边缘愈合良好。
病人C7(男性，36岁)。临床诊断第22颗牙，由于囊肿进行牙根切 除后的伤口护理。治疗过程切口，用盐酸莫西沙星凝胶(50mg/ml) 进行小条嵌入。3天后检查病人没有症状，伤口愈合良好。
病人C8 (女性，31岁)。临床诊断第26和26颗牙，末端肉芽肿，
咬合是有不适感。治疗过程在炎症阶段拔牙(切骨术)，用浸有格雷
沙星凝胶(50mg/ml)的纱布进行伤口护理。3天后检查病人没有症 状。
病人C9 (男性22岁)。临床诊断第14颗牙，牙髓化脓，瘘管，粘 膜下肿胀。治疗过程打眼，切口。用盐酸莫西沙星溶液(25mg/ml) 冲洗牙根管和瘘管，用盐酸莫西沙星凝胶(25mg/ml)进行牙管嵌入， 仅用脱脂棉塞结束。用浸渍盐酸莫西沙星凝胶(25mg/ml)的纱布嵌 入感染区域，不缝合。6天后检査病人没有症状。用糊剂进行牙根管 填充。2周后检查病人没有症状。
A伤"微
病人D1 (男性，33岁)。诊断左前臂腐蚀性灼伤。治疗过程清洁
伤口，使用盐酸莫西沙星凝胶(1%)，包扎伤口。 一周后伤口完全愈 合，皮肤上皮再生。
病人D2 (男性，25岁)。诊断右手中指指头脓炎panmguale。治疗 过程传导麻醉，从指甲边缘打开，局部应用抗生素盐酸莫西沙星凝
42胶(1%)，嵌入橡胶刮板。病人没有症状。
病人D3 (男性，70岁)。诊断糖尿病，由于糖尿病脚综合症的严重 糖尿病微血管病而住院。然后门诊病人脚护理。结果a)深度、右面大
脚趾下2X1.5cm溃疡，油腻；b)大面积溃疡DIII，直径5mm; c) 大裂缝DIV/DV;整只脚严重角质化。治疗过程尝试用Avalox400 和Clont400治疗，结果未有明显改变。然后，以每周一次的间隔应用 带有盐酸莫西沙星凝胶(1%)的包扎。第一周后的伤口检查a)溃疡 DI， 1X0.5cm，清洁；b)溃疡DIII清洁；c)渍疡DIV/DV结壳。 第二周后的伤口检查a)溃疡DI钉头大小，清洁；b)溃疡DIII，清 洁的颗粒状组织；c)溃疡D IV/D V愈合。第三周后的伤口检查a) 溃疡DI未变化；b)溃疡DIII，钉头大小；第四周后的伤口检查a) 溃疡DI愈合；b)溃疡DIII愈合。
病人D4 (男性，62岁)。诊断糖尿病，由于糖尿病脚综合症而导致 右脚糖尿病微血管病。结果lXlcm溃疡，油腻；整只脚严重角质化。
治疗过程以每周一次的间隔应用带有盐酸莫西沙星凝胶(1%)的 包扎。第一周后的伤口检査0.2X0.4 cm，清洁。第二周后的伤口检 查溃疡愈合。
病人D5 (女性，67岁)。诊断左面大脚趾糖尿病坏疽。治疗过程
清洁伤口，除去过度角化层和坏疽。以一周为间隔四次应用盐酸莫西 沙星凝胶(1%),每次都对伤口进行包扎。伤口完全愈合，皮肤表皮 重生，血管再造。
病人D6 (男性，34岁)。诊断右下肢丹毒。治疗过程用夹板固定， 局部应用抗生素盐酸莫西沙星凝胶(1%)，局部热敷。2天后，重复。
病人没有症状。
病人D7 (女性，52岁)。诊断左手掌蜂窝织炎。治疗过程切口，
在受影响区域作宽的切口，局部应用抗生素盐酸莫西沙星凝胶(1%),伤口护理。2天后，重复性局部应用抗生素。病人没有症状。
病人D8 (女性，28岁)。诊断左前肢疔疮。治疗过程切口，打开 伤口用盐酸莫西沙星凝胶(1%)处理。病人没有症状。
病人D9 (女性，44岁)。诊断颈部后面疽。治疗过程切除所有的 坏疽组织，打开伤口用盐酸莫西沙星-被浸润的敷布处理。病人没有症 状。
权利要求
1、至少一种如下的化合物的应用7-[(4Z)-3-(氨基甲基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷基]-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸、1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-5-甲基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸、(3S)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-6-羧酸、1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-[(4aS，7aS)-八氢-6H-吡咯[3，4-b]嘧啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸、5-氨基-1-环丙基-7-[(3R，5S)-3，5-二甲基-1-哌嗪基]-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸、7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸和7-(1α，5α，6α-6-氨基-3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸；和/或它们相应的水合物及其相应的生理学上可相容的酸加成盐，和/或相应的对映异构体和/或相应的非对映异构体和/或相应的消旋体和/或相应的至少两种上述化合物的混合物，和/或其它生理上可相容的辅助物质，其中所说的应用是指制备用于创伤的治疗或预防、或创伤的局部和/或局限性治疗或预防的药物的应用。
2、 至少一种如权利要求1所述化合物的应用，其用于加速伤口的愈合。
3、 如权利要求2所述的应用，其特征在于该药物被用于人或动物的治 疗。
4、 如权利要求3所述的应用，其特征在于该药物的形式是凝胶、溶液、 混悬液、乳剂、脂质体或胶束。
5、 如权利要求4所述的应用，其中所述的药物被施用于载体物质或惰 性载体或与之合并使用。
6、 如权利要求5所述的应用，所述惰性载体为条状嵌入物、线状嵌入物、小片、园盘、胶原海绵、止血棉、脱脂棉塞或海绵状小球。
7、 如权利要求4所述的应用，其特征在于该药物被以水溶液的形式应 用。
8、 如权利要求4至7中任一项所述的应用，其特征在于该药物包含溶 剂、增溶剂、增稠剂、防腐剂、乳化剂、粘蛋白、渗透压调节剂、抗 氧化剂、螯合剂、消毒剂、分散剂、乳剂稳定剂、水凝胶、湿润剂或 至少两种上述辅助物质的混合物作为其它生理上可相容的辅助物质。
9、 如权利要求4至7中任一项所述的应用，其特征在于用于权利要求 1所述应用中的化合物的存在形式为凝胶或溶液，其中溶液的浓度为 0,005 mg/ml至lj 200 mg/ml。
10、 如权利要求9所述的应用，其中所述溶液的浓度为0.5 mg/ml到200 mg/ml。
11、 如权利要求10所述的应用，其中所述溶液的浓度为10到150 mg/ml。
12、 根据权利要求1所述的应用，其特征在于该药物用于局部和/或局 限性治疗外科手术感染中的伤口 。
13、 根据权利要求1所述的应用，其特征在于该药物用于手术后或创 伤后伤口感染、烧伤感染、手感染、手术后败血症、溃疡感染、坏疽、 粘膜溃疡、急性和/或慢性细菌皮肤感染、继发皮肤病感染、痤疮或酒 糟鼻。
14、 如权利要求l所述的应用，其特征在于所述的创伤为牙本质创伤。
15、 如权利要求1所述的应用，其特征在于其用于如下情况中的手术期间预防感染、心脏手术、移植手术、神经外科手术、在高污染区进行的手术、子宫切除术、胆管手术、对抵抗力差的病人进行的手术 或截肢，其中所说的高污染区为口腔、食道、直肠或结肠。
16、至少一种如权利要求1所述化合物的应用，其用于制备用于局部 和/或局限性治疗糖尿病脚综合症的药物。
全文摘要
本发明涉及以下化合物的应用7-[(4Z)-3-(氨基甲基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷基]-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸、1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-5-甲基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸、(3S)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-6-羧酸、1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-[(4aS，7aS)-八氢-6H-吡咯[3，4-b]嘧啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸、5-氨基-1-环丙基-7-[(3R，5S)-3，5-二甲基-1-哌嗪基]-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸、7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸和7-(1α，5α，6α-6-氨基-3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸，所述应用为制备用于创伤的治疗或预防，或创伤的局部和/或局限性治疗或预防的药物的应用。
文档编号A61K47/26GK101513405SQ20091011832
公开日2009年8月26日 申请日期2000年12月22日 优先权日1999年12月22日
发明者G·施林巴赫, H-H·舒尔茨 申请人:H-H·舒尔茨;G·施林巴赫