专利名称：胍类衍生物及制备、药物组合物及制备治疗代谢综合症药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一类从车前子和车前草中分离得到的胍类衍生 物，及其制备方法，和在制备治疗代谢综合症和糖尿病的药物方面的应用。
背景技术：
车前子和车前草为常用中药，中国药典(2005版)规定，车前科植物车前Plantago asiatica L.及平车前Plantago Depressa Willd.的干燥成熟种子为车前子，干燥全草为 车前草，用于清热利尿，渗湿通淋，水肿胀满等症。目前文献报道中并未提及其抗糖尿病及 治疗代谢综合症活性。车前子中的主要成分包括多糖类、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、黄酮类等，这些成分 具有促进水、氯化钠、尿素与尿酸的排泄，治疗水肿；抗衰老；缓泻；止咳平喘；改善心血管 状态等作用。目前没有车前子提取物及其治疗糖尿病、高血压等活性成分的报道。
发明内容
本发明旨在提供一种新的胍类衍生物。 本发明还提供了上述胍类衍生物的制备方法。本发明另一个目的在于将这种胍类衍生物应用于制备治疗代谢综合症的药物。 一种胍类衍生物，具有通式I所示的结构 4
优选的胍类衍生物结构式如结构式I、II、III所示。
权利要求
1.(通式I)式中Rl为氢、羟基或Cl C5的烷氧基；R2为Cl C20饱和或者不饱和烃基、羟基取 代的Cl C20饱和或者不饱和烃基、Cl C5的烷氧基取代的Cl C20饱和或者不饱和 烃基基团；上述的饱和或不饱和烃基为直链或支链。
2.权利要求1所述的胍类衍生物，其特征在于，Rl为羟基；R2为2-甲基-2-丁烯基、 2-甲基-2-羟基-丁基或2-甲基-2-甲氧基-丁基。
3.权利要求1所述的胍类衍生物，其特征在于，包括通式I化合物在药学上可接受的酸 或碱所形成的加成盐。
4.权利要求1所述的胍类衍生物的制备方法，其特征在于，以车前属车前科植物车前 为植物来源，经分离纯化得到。
5.权利要求4所述的胍类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的植物来源包括车前 科车前属植物车前或同属植物的种子或全草。
6.权利要求4所述的胍类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)以中药车前子或车前草，或者新鲜采集的车前子或车前草为原料，采用溶剂提取 法，得到提取液；所用的溶剂为水、醇或任意比水-醇混合物；醇为Cl C5的饱和或不饱和 一元醇；提取方法包括加热回流提取、超声提取、冷浸提取、温浸提取或渗漉提取法；(2)用溶剂萃取法萃取后，弃去有机相，得到水相；所用溶剂为石油醚、环己烷、正己 烧、氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯；再次溶剂萃取法萃取后，将有机相减压浓缩；所用溶剂为正丁醇；(3)将所得产物通过柱层析并用溶剂洗脱，减压浓缩回收溶剂，得到总胍类衍生物；所用溶剂选自Cl ClO的卤代烃、Cl ClO的饱和或不饱和醇、Cl ClO酮、Cl ClO酯或其混合物，及以上溶剂与水、甲酸、乙酸的任意比例的混合溶剂；其中卤代烃通式为CnH2n+1R、CnH2nR2或CnH2lriR3，η < 10，R = Cl，Br或I ；醇类溶剂通式 为CnH2n+10H或CnH2lriOH, η < 10 ；酮类溶剂通式为CnH2nO或CnH2n_20，n < 10 ；酯类溶剂通式为 CnHtoO2 或 CU2 ；柱层析溶剂洗脱方式包括单一或混合溶剂的正相、反相或梯度洗脱；柱层析填料为下 列种的一种或多种硅胶、硅藻土、氧化铝、吸附树脂、葡聚糖凝胶或ODS反相填料。
7.权利要求6所述的胍类衍生物的制备方法，其特征在于，将步骤C3)所得到的总胍类 衍生物通过凝胶柱层析进行分离，用甲醇洗脱，薄层色谱法检视胍类衍生物，用香草醛硫酸 试液显蓝色，分段收集；再将凝胶分离部位，用ODS反向柱层析洗脱，薄层色谱法检视，直至2
8.—种药物组合物，包含至少一种权利要求1或2所述胍类衍生物为活性成分，单独或 结合一种或几种药学上可接受的、惰性的、无毒的赋形剂或载体。
9.权利要求1或2所述胍类衍生物在制备治疗包括糖尿病、高血压、高甘油三脂、脂质 代谢异常、肥胖症、动脉粥样硬化的代谢综合症药物方面的用途。
全文摘要
本发明公开了一种通式I结构的胍类衍生物，R1为氢、羟基或C1～C5的烷氧基；R2为C1～C20饱和或者不饱和烃基、羟基取代的C1～C20饱和或者不饱和烃基、C1～C5的烷氧基取代的C1～C20饱和或者不饱和烃基基团；上述的饱和或不饱和烃基为直链或支链。上述化合物以车前科车前属植物车前及其同属植物为植物来源，经分离纯化得到。可用于制备治疗代谢综合症的药物。(通式I)
文档编号A61P3/00GK102050787SQ20091020177
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月9日 优先权日2009年11月9日
发明者孙虔, 季光, 廖立平, 杨莉, 王峥涛, 祁萌, 窦薇, 耿放, 郑秀棉 申请人:上海中医药大学