专利名称：作为前药的达比加群的酯衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的达比加群的酯衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，以及含有这 些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及药物组合物作为凝血酶抑制剂的 用途。
背景技术：
达比加群(Dabigatran)是一种选择性的高效凝血酶抑制剂。但是由于强碱性脉 基的存在，口服不能吸收。为提高其生物利用度，分别将达比加群分子中的游离羧基成乙 酯，脒基成氨基甲酸己酯，得到其双前体药物达比加群双酯(Dabigatran Etexilate) 0达 比加群双酯口服后，从胃肠道吸收，然后在体内转化为活性形式的达比加群，发挥抗凝血作 用。达比加群双酯于2008年上市，成为首个口服凝血酶抑制剂，用于预防人工关节置换术 后并发深静脉血栓形成和肺动脉栓塞。但是，达比加群双酯的口服生物利用度(6.5% )仍 有待进一步提高。
权利要求
1.式I所示的达比加群的酯衍生物或其药学上可接受的盐
2.权利要求1的式I所代表的达比加群的酯衍生物或其可药用盐，其中R1代表C1-C5 的烷基，&代表H或C1-C3的烷基，民代表C1-C8的烷基。
3.权利要求1的式I所代表的达比加群的酯衍生物或其可药用盐，其中R1代表C1-C5 的烷基，R2代表H，R3代表α -位为氨基取代的烷基或芳香烷基。
4.权利要求1-3的所述的式I所代表的达比加群的酯衍生物或其可药用盐，选自如下 结构式所代表的化合物
5.药物组合物，其包括至少一种权利要求1-4所述的达比加群的酯衍生物或其可药用 盐，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
6.权利要求1-5所述的达比加群的酯衍生物或其可药用盐，以及含有权利要求1-5所 述的达比加群的酯衍生物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物作为凝血酶抑制剂的 用途。
全文摘要
本发明涉及由结构式I所示的达比加群的酯衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，以及含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及药物组合物作为麻醉药物的用途。，其中，R1代表H或C1-C5的烷基；R2代表H，或C1-C3的烷基；R3代表C1-C8的烷基或取代烷基。
文档编号A61P7/02GK102050815SQ20091021116
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月6日 优先权日2009年11月6日
发明者李建军, 郭春龙 申请人:北京美倍他药物研究有限公司