专利名称：：装有甘草酸苷固体制剂和甘氨酸固体制剂的组合胶囊的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有甘草酸苷固体制剂和甘氨酸固体制剂的组合胶囊。技术背景复方甘草酸苷用于肝病历史悠久，是国际公认的最佳肝保护剂；同时也是理想的免疫病理性皮肤病治疗药。复方甘草酸苷制剂，主要成分包括甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸，具有广泛药理作用，可选择性阻断花生四烯酸代谢酶，减少炎症介质的产生而具有抗炎作用，同时还具有保护肝细胞膜、抑制病毒繁殖、抗肝纤维化、抗变态反应、免疫调节等作用。其特点有l.唯一兼具抗炎、抗病毒、生肝三重药理作用，是最强大最迅速的保肝降酶药物。2.具有糖皮质激素的药效又能杜绝其缺陷，使其应用更广泛。3.有效成分13甘草酸苷从甘草根中提取，药效更强大，安全性更好。已经上市的复方甘草酸苷制剂，包括日本美能发源有限公司的商品名为美能的复方甘草酸苷片，每片含甘草酸苷25mg(相当于甘草酸单铵盐35mg)、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg;以及北京秦武田制药有限公司的复方甘草酸苷胶囊，每粒含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg。上述剂型中甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸三种活性成分存在接触的可能。而且多种活性成分均在同一个最小制剂单位中。活性成分如果互相接触，存在以下的缺点1、由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。由于上述缺陷目前存在，尽管含有甘草酸苷的现有复方剂型存在许多优点，但仍可能对产品质量和人类身体健康造成不良影响。甘草酸苷能与多种生物碱、抗生素、氨基酸等生成复盐，蛋氨酸自身容易被氧化，其单片的复方制剂生产中不好控制。虽然制药工业中可以通过GMP标准来严格控制药品的质量，但是找到简单易行的生产工艺来保证药品的质量仍然是药品研发的方向之一，也符合药品GMP的宗旨。
发明内容本发明提供一种装有甘草酸苷固体制剂和甘草酸固体制剂的组合胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的组合胶囊。本发明的组合胶囊，由第一胶囊和第一胶囊内的固体制剂组成，第一胶囊包括上囊体和下囊体，其中第一胶囊内至少充填一个活性成分为甘草酸苷的固体制剂和至少充填一个活性成分为甘氨酸的固体制剂。本发明所述甘草酸苷(C42H62016)亦称甘草甜素。本发明的组合胶囊，其中第一胶囊内还充填一个活性成分为的蛋氨酸固体制剂。本发明所述蛋氨酸包括DL-蛋氨酸，L-蛋氨酸，D-蛋氨酸。本发明的组合胶囊，其中的固体制剂为片剂或第二胶囊剂。本发明的组合胶囊，其中片剂是包衣的。本发明的组合胶囊，其中第一胶囊为0号或1号胶囊，为了第一胶囊的美观从而增加患者的依从性，第一胶囊的上囊体和下囊体均为无色的。为了适合机械化生产的和便于被识别，第一胶囊内的各种片剂或第二胶囊的形状相同但是颜色不同。特别是为了适应已经上市应用的胶囊填充机，所述的各种片剂的形状被制成圆柱型的。比如韩国INN0TECHSYSTEMSLTD.公司的自动胶囊填充机(KF-S50)。同时也为了适应不同含量活性成分的片子，也可以选择其他型号的胶囊。上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有如下优点1.由于第一胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高。2.由于采用了圆柱型片子和不同颜色的设计，以及透明囊壳的应用，使得本发明的产品非常适合工业化生产，增强了患者的依从性。3.由于本发明采用的是活性成分分别制片，在药品的检验和质量控制上更加容易。附图1为本发明的实施例1的组合胶囊的立体图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、甘草酸苷片；4、甘氨酸片；5、DL-蛋氨酸片。附图2为实施例1的组合胶囊的分解立体图。1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、甘草酸苷片；4、甘氨酸片；5、DL_蛋氨酸片。附图3为实施例1的组合胶囊的A-A剖视图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、甘草酸苷片；4、甘氨酸片；5、DL_蛋氨酸片。附图4为本发明的实施例3的剖视图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、甘草酸苷片；4、甘氨酸片。具体实施例方式下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述实施例1:参见附图1-3所示，一种囊内充填一个甘草酸苷片、一个甘氨酸片和一个DL-蛋氨酸片的组合胶囊。第一胶囊规格为0号。第一胶囊壳体由下胶囊体1与上胶囊体2套装构成，装有上述3个不同颜色包衣的圆柱片，分别为甘草酸苷25mg(相当于甘草酸单铵盐35mg)、甘氨酸片25mg和DL-蛋氨酸片(25mg)。甘草酸苷片为黄色胃溶型薄膜衣、甘氨酸片为红的薄膜衣、0卜蛋氨酸苷为黑色胃溶型薄膜衣。实施例2:与实施例1相似，所不同的是，DL-蛋氨酸片为L-蛋氨酸片所替代。实施例3:参见附图4所示，一种囊内充填一个甘草酸苷片和一个甘氨酸片的组合胶囊。第一胶囊规格为0号。第一胶囊壳体由下胶囊体1与上胶囊体2套装构成，装有上述2个不同颜色包衣的圆柱片，为甘草酸苷片25mg(相当于甘草酸单铵盐35mg)、甘氨酸片25mg。甘草酸苷片为黄色胃溶型薄膜衣、甘氨酸片为红的薄膜衣。下面结合试验例来说明本发明的组合胶囊的稳定性情况试验例1将实施例1-3所制得的组合胶囊分别进行高温试验(60°C)、高湿试验(RH75%)、光照试验(3000LX)进行10天试验，结果见表1-3:表1、高温试验<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注表中含量均为标示含量表2、高湿试验<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>权利要求一种组合胶囊，由第一胶囊和第一胶囊内的固体制剂组成，第一胶囊包括上囊体和下囊体，其特征在于，所述第一胶囊内至少充填一个活性成分为甘草酸苷的固体制剂和至少充填一个活性成分为甘草酸的固体制剂。2.如权利要求1所述的组合胶囊，其特征在于，所述第一胶囊内还充填一个活性成分为的蛋氨酸固体制剂。3.如权利要求1或2所述的组合胶囊，其特征在于，所述的固体制剂为片剂或第二胶囊剂。4.如权利要求3所述的组合胶囊，其特征在于，所述片剂是包衣的。5.如权利要求4所述的组合胶囊，其特征在于，所述片剂的包衣为不同颜色的，所述片剂均为形状相同的圆柱体。6.如权利要求1或2所述的组合胶囊，其特征在于，所述第一胶囊为0号或1号胶囊，并且第一胶囊的上囊体和下囊体均为无色的。全文摘要装有甘草酸苷固体制剂和甘氨酸固体制剂的组合胶囊，本发明涉及一种胶囊内充填有甘草酸苷固体制剂和甘氨酸固体制剂的组合胶囊。本发明的组合胶囊，由第一胶囊和第一胶囊内的固体制剂组成，第一胶囊包括上囊体和下囊体，其中第一胶囊内至少充填一个活性成分为甘草酸苷的固体制剂，和一个活性成分为帕马溴的固体制剂。与现有技术相比具有如下优点各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，本发明的产品非常适合工业化生产，患者的依从性也很好。文档编号A61P29/00GK101700239SQ20091030778公开日2010年5月5日申请日期2009年9月26日优先权日2009年9月26日发明者吴光彦申请人:吴光彦