专利名称：用于预防与癌症治疗相关的血液病的tpo模拟肽的制作方法
技术领域：
本发明提供一种用于治疗和/或预防经受癌症治疗的受试者的血液病(例如贫血 和血小板减少症)的方法，在该方法中TPO模拟肽化合物以特定的给药方案来施用。该给 药方案涉及在化疗药物施用前后的规定时段内施用TPO模拟肽化合物。该给药方案还涉及 监测受试者的血液学参数，以确定后续治疗的剂量。
背景技术：
贫血大约75%的癌症受试者患有化疗性贫血，并且贫血的严重度和发生率随着治疗周 期的增加而增加。在肺癌(83. 3% )和妇科恶性肿瘤(88. 3% )受试者中贫血的发生率最 高。1类似的发生率已记载于先前的专利公开，如表1所总结。2贫血的严重度和发生率取 决于多种因素，包括疾病的类型与程度以及化疗的类型、时间安排、强度和持续期间。例如， 据记载在接受钼类药物和吉西他滨联合化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)受试者中2级或更高 级的贫血的发生率高达71 % ’并且据记载在此背景下3级或更高级的贫血的发生率为(文献报告范围从5至)。3’4据记载在此背景下输血发生率大约为39%。表1.化疗诱发的贫血的估计发生率和严重度
权利要求
1. 一种用于治疗和/或预防经受癌症治疗的受试者的血液病的方法，包括 在所述癌症治疗执行前后的特定时段内施用TPO模拟肽化合物， 其中所述TPO模拟肽化合物具有以下结构
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述特定时段在所述癌症治疗的所述执行的两小 时内。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述特定时段在所述癌症治疗的所述执行前的两 小时内。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述血液病是化疗诱发的贫血。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述血液病是化疗诱发的血小板减少症。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗是施用化疗药物。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述化疗药物是钼类化疗药物。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述钼类化疗药物选自由卡钼和顺钼组成的组。
9.一种用于治疗和/或预防经受癌症治疗的受试者的血液病的方法，包括 确定所述受试者的血液学参数；以及施用一剂所述TPO模拟肽化合物，所述剂量取决于所述血液学参数的值， 其中所述TPO模拟肽化合物具有以下结构
10.根据权利要求9所述的方法，包括在所述癌症治疗前，在所述癌症治疗周期的第1天确定所述血液学参数。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述血液学参数是血红蛋白值。
12.根据权利要求11所述的方法，其中如果所述受试者在任何治疗周期的第1天具有 > 15g/dl的血红蛋白值，则所述受试者在该周期不被施用所述TPO模拟肽化合物。
13.根据权利要求11所述的方法，包括在所述癌症治疗的第一周期的第1天及之前确 定所述血液学参数，以确定所述血液学参数的基线值；在所述癌症治疗执行前后的规定时段内施用TPO模拟肽化合物；以及在所述癌症治疗的后一周期的第一天及之前确定所述血液学参数；其中如果所述受试者在任何治疗周期的第一天具有相对于基线的> 2g/dl的血红蛋 白值的增加，则所述受试者在该周期不被施用所述TPO模拟肽化合物。
14.根据权利要求9所述的方法，其中所述血液学参数是血小板计数。
15.根据权利要求14所述的方法，包括在施用所述TPO模拟肽化合物后的第15天确定所述血液学参数；在所述癌症治疗的后一周期的第1天及之前确定所述血液学参数；以及基于所述第15天和所述第1天的血液学参数，确定所述癌症治疗的所述后一周期的所 述TPO模拟肽化合物的剂量。
16.根据权利要求15所述的方法，其中如果在施用所述TPO模拟肽化合物后的所述第 15天的所述血小板计数为> 700，000/μ L，并且在癌症治疗的所述后一周期的所述第1天 的所述血小板计数为> 500，000/μ L但< 700，000/μ L，则在癌症治疗的所述后一周期中 所述受试者被施用所述TPO模拟肽化合物。
17.根据权利要求15所述的方法，其中与施用到在施用所述TPO模拟肽化合物后的所 述第15天具有< 700，000/μ L的血小板计数的病人的所述TPO模拟肽化合物的量相比，被 施用的所述TPO模拟肽化合物的所述量减少。
18.根据权利要求15所述的方法，其中如果在施用所述TPO模拟肽化合物后的所述 第15天的所述血小板计数为> 700，000/μ L，并且在治疗的所述后一周期的所述第1天的 所述血小板计数为> 700，000/μ L，则在治疗的所述后一周期中所述受试者不被施用所述 TPO模拟肽化合物。
19.根据权利要求15所述的方法，其中所述受试者经历六个治疗周期，并且其中所述 TPO模拟肽化合物被以如下方式施用周期TPO模拟肽化合物剂量(μ g/kg)12. 523.032· 0 至 3· 542· 0 至 3· 552· 0 至 3· 562.0 至 3.5。
20.根据权利要求19所述的方法，其中如果在所述第一治疗周期的所述第15天的所述 血小板计数为> 700，000/yL，并且在所述第二治疗周期的所述第一天的所述血小板计数 保持> 500，000/ μ L但< 700，000/ μ L，则所述受试者被施用2. 5 μ g/kg的所述TPO模拟肽化合物。
21.根据权利要求19所述的方法，其中在第三治疗周期直至第六治疗周期的期间，所 述TPO模拟肽化合物以如下方式施用
22.根据权利要求9所述的方法，其中所述治疗是施用化疗药物。
23.根据权利要求9所述的方法，其中所述化疗药物是钼类化疗药物。
24.根据权利要求9所述的方法，其中所述钼类化疗药物选自由卡钼和顺钼组成的组。
全文摘要
本发明提供了一种用于治疗诸如贫血和血小板减少症的血液病的方法，其中TPO模拟肽化合物以特定的给药方案来施用。所述给药方案涉及在化疗药物施用前后的规定时段内施用TPO模拟肽化合物。所述给药方案还涉及监测受试者反应，以确定后续疗程。
文档编号A61P35/00GK102056616SQ200980121289
公开日2011年5月11日 申请日期2009年5月29日 优先权日2008年6月3日
发明者E·J·于尔科, U·舒克拉 申请人:詹森药业有限公司