专利名称：用于治疗眼的新血管发生病症的包含索拉菲尼的眼科药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及基于索拉菲尼或其衍生物或活性代谢物的眼科药物组合物、联合或治疗组合，其适合治疗或预防眼新血管发生病症(neoangiogenic pathology)，特别是存在新血管形成的眼后房和视网膜的新血管发生病症，如早产儿视网膜病(ROP)、脉络膜新生血管形成(CNV)、年龄相关的黄斑变性(AMD)、黄斑水肿、新生血管性青光眼和糖尿病性视网膜病(DR)。
背景技术：
新的血管从预先存在的血管中增殖(血管发生或新血管发生)对于生理学组织生长是必需的过程。然而，在成人中，这仅在特定条件下发生，如排卵和怀孕过程中的女性生殖系统中或组织修复过程中(例如，在伤口修复中)。在这些情况中，该现象的时限和程度通常是受控的(Klagsbrun 等，Ann. Rev. Physiol. , 1991,53 :217_239 ；Dorrell M等，Survey of Ophthalmology, 2007，第52卷，Si，s3_sl9)。相反，不受控的新血管发生牵涉了诸如以下的多种病症的病因学实体肿瘤、类风湿性关节炎、牛皮癣和眼中角膜新生血管形成、年龄相关的黄斑变性(AMD)、黄斑水肿、早产儿视网膜病(ROP)、脉络膜新生血管形成(CNV)、糖尿病性视网膜病(DR) (Folkman 等，J. Biol. Chem. 267 10931-10934 (1992) ；Klagsbrun 等， Ann. Rev. Physiol. 53 217-239 (1991) ；Dorrell Μ.等，Survey of Ophthalmology，2007，第 52卷，Si，s3-sl9)和新生血管性青光眼。Ferrara证明了 VEGF(血管内皮生长因子)在调节生理学和病理学的血管发生中的作用(Ferrara N.等，Endocr. Rev.，18 :4_25，1997)。还已经观察到，眼组织中高水平的VEGF与糖尿病患者或受其它局部缺血病症影响的患者中新血管的增殖相关(Aiello L. P.等，N. Engl. J. Med.，331 1480-1487，1994)， 且VEGF集中在受AMD影响的患者的脉络膜新生血管膜(Lopez等，Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. ,37 855-868,1996)。VEGF是促血管生成因子，其存在不同的同种型，通过与酪氨酸激酶配对的VEGFR 家族的受体相互作用以特别的方式起作用。其主要作用是诱导血浆蛋白的外渗，这导致新血管生长的底物血管外纤维蛋白凝胶的形成。VEGF还诱导内皮细胞的穿孔(Ferrara N.等，Endocr. Rev.，18 :4_25，1997)。在以下表1和
图1和2中概括地显示VEGF同种型对血管内皮的作用，表1自 Yla-Herttuala等，JACC，2007 (49) =1015-1026 修改。表权利要求
1.索拉菲尼、其衍生物或活性代谢物用于生产用于治疗眼新血管发生病症的眼科药物组合物的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物用于治疗眼后房的眼新血管发生病症。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物用于治疗视网膜的眼新血管发生病症。
4.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变、R0P、视网膜血管病症、视网膜的全身性病症的本质、AMD、糖尿病性视网膜病、 黄斑水肿、新生血管性青光眼、CNV。
5.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物用于与PDT组合治疗。
6.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物还包括VDA、皮质甾类、 抑制血管生成的可的松类、阿苯达唑、甲苯达唑、碳酸酐酶抑制剂(CAI)、大麻素类、非甾体抗炎药(NSAID)、⑶X-2选择性抑制剂、iNOS抑制剂、干扰炎症介质的分子、具有免疫抑制作用的分子、丙氨酸(青霉素类、头孢菌素类)、大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类、具有抗菌作用的天然多肽及其片段、能够干扰新血管发生途径的适体、能够干扰新血管发生途径的单克隆抗体、SiRNA。
7.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物处于以下形式乳剂、软膏、固体嵌入物、悬浮液、凝胶、油性溶液、增稠的溶液、借助于环糊精获得的溶液、脂质体、 纳米粒子、微粒、长效药剂。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述组合物适于局部施用、玻璃体内施用、结膜下施用、视网膜下或眼周施用、适于通过近巩膜注射施用、或适于通过球后注射施用。
全文摘要
本发明涉及包含索拉菲尼、其衍生物或活性代谢物的眼科药物组合物，该组合物用于治疗和预防眼新血管发生病症。
文档编号A61P27/06GK102164600SQ200980137989
公开日2011年8月24日 申请日期2009年8月6日 优先权日2008年8月8日
发明者弗朗西斯科·朱利亚诺, 文森索·帕帕, 曼纽拉·马拉诺, 玛丽亚·格拉齐亚·马佐内 申请人:S.I.F.I.工业制药意大利有限公司