专利名称：用于治疗癌症和免疫和自身免疫疾病的诱发细胞凋亡的药剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及抑制Bcl-2抗细胞凋亡蛋白活性的化合物，含该化合物的组合物和治疗在其期间表达抗细胞凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
背景技术：
抗细胞凋亡Bcl-2蛋白与许多疾病有关。因此在治疗领域中存在着对抑制抗细胞凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物的需要。Bcl-2蛋白的超量表达与在各种癌症和免疫系统的病症中的耐化疗性、临床结果、 疾病发展、总预后(overall prognosis)或其组合有关。在膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食道癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤、黑素瘤、髓细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌、脾癌等中Bcl-2蛋白的参与描述于共同拥有的以WO 2005/049593公开的PCT US 2004/36770 和以 WO 2005/024636 公开的 PCT US 2004/37911 中。在免疫和自身免疫疾病中Bcl-2蛋白的参与描述于以下文献中=Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3, 378-384; British Journal of Haematology 2000, 110(3)，584-90; Blood 2000，95 (4), 1283-92;和 New England Journal of Medicine 2004, 351(14)，1409-1418。在关节炎中Bcl_2蛋白的参与公开在共同拥有的美国临时专利申请60/988，479中。在骨髓移植排斥中Bcl_2蛋白的参与公开在共同拥有的美国专利申请 11/941，196 中。
发明内容
因此，本发明的一个实施方案涉及化合物或其治疗可接受的盐、前药或前药的盐， 其可用作抗细胞凋亡Bcl-2蛋白的抑制剂，该化合物具有式I
权利要求
1.具有式(i)的化合物
2.具有式(II)的化合物
3.权利要求1或权利要求2的化合物，其中 A1 是 C(A2)；和A2 是 H。
4.权利要求1或权利要求2的化合物，其中 A1 是 C(A2)；A2是H ；和 B1 是 NHR1。
5.权利要求1或权利要求2的化合物，其中 A1 是 C(A2)；A2 是H; B1 是 NHR1 ；和 D1 是 H。
6.权利要求1或权利要求2的化合物，其中 A1 是 C(A2)；A2 是H; B1 是 NHR1 ； D1是H ；和 E/ 疋 Ho
7.权利要求1或权利要求2的化合物，其中 A1 是 C(A2)；A2 是H; B1 是 NHR1 ； D1 是H; E1是H ；和 Y1 是 NO2。
8.权利要求1的化合物，其中该化合物选自444-G4’-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(( 二甲基氨基)甲基) 苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基)苯氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-((4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-IH-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基) 苯甲酰胺；4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪基)_2_ ((2-甲基-IH-吲哚-5-基)氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基) 苯甲酰胺；4- (4- ((4’ -氯-1，1'-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (2-氯苯氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- ((4’ -氯-1，1'-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- ((4’ -氯-1，1'-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (4-氯苯氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-0-“4’-氯_1，Γ-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-( '-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-((4'-氯-1，1' -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-((4'-氯-1，1' -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N- ((4- ((3- ( 二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-((4'-氯-1，1' -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-((4'-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-((4'-氯-1，1' -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N- ((4- ((3- ( 二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-((4'-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N- ((4- ((3- ( 二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-((4，_氯-1，Γ-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((1-甲基-IH-吲哚-4-基)氧基)苯甲酰胺；2-(3-(乙酰氨基)苯氧基)U4-G4’-氯-1，Γ-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2Η-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(4-氨基苯氧基)-4-( '-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氨基苯氧基)-4-( '-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-((4'-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-( 二甲基氨基)苯氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4- (G’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (3-氰基苯氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基) 苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-((4，_氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)苯甲酰胺；4- (G’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (2- (3- (二甲基氨基)-3-氧代丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基) 苯甲酰胺；4- (G’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (2- (2- (二甲基氨基)-2-氧代乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基) 苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-0-(3-( 二甲基氨基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-G-G4’-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-0-(2-( 二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(544-( '-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(( 二甲基氨基)甲基) 苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2- (3-吗啉-4-基苯氧基)苯甲酰胺；4- (4- ((4’ -氯-1，1，-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (3- (2，4- 二甲基-1，3-噻唑-5-基)苯氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-((4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-0-( (4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (3，5- 二氯苯氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-((4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-G-G4’-氯-4-(2-( 二甲基氨基)乙氧基)-1，1’_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯苯氧基)-4- (4- ((4- (4-氯苯基)-6，6- 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-G-G4’-氯-1，1’_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-( 二甲基氨基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2- (4-氨基-3-氯苯氧基)-4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基) 甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-((4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-异丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-溴苯氧基)-4-((4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-444-G2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- ((3-甲基-IH-吲唑-4-基)氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基) 苯甲酰胺；4-0-( (4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (2，3- 二氟苯氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-溴苯氧基)-4-((4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-((4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-乙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-((4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-( (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-0-( (4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (2，3- 二氟苯氧基)-N- ((3-硝基-4- ((1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基) 氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- ((7-氟-IH-吲哚-5-基)氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶_4_基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-0-( (4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (2，3- 二氟苯氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2- (4-氨基-3-氯苯氧基)-4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基) 甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2- (3-氯苯氧基)-4- (4- ((4’ -氯-4- (2-吡咯烷基乙基)_1，1’ -联苯_2_基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基) 苯甲酰胺；4-0-( (4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (2，3- 二氯苯氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- ((3-甲基-IH-吲唑-4-基)氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基) 苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-444-G2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(0-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-0-( (4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2- ((2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)氧基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-((4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((l-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-0-( (4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (2，5- 二氯苯氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯-4-氟苯氧基)-4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯苯氧基)-4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环戊烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- ((3-甲基-IH-吲哚-4-基)氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基) 苯甲酰胺；4-0-( (4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪"I"基)-2- (2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-N- ((4- ((1-甲基哌啶-4-基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-((4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-环丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- ((2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- ((3-甲基-IH-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基) 苯甲酰胺；4-0-( (4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (2，5- 二氯苯氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-0-“4’-氯_1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-IH-吲哚-4-基) 氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2- ((3- (3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-IH-吲哚-5-基) 氧基)苯甲酰胺；2-(3-(苄氧基)苯氧基)-444-( '-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4- (G’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (4-氰基苯氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- ((4，-氯-1，1，-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- ((3- (3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-IH-吲哚-5-基)氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基)氨基) 苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-吗啉-4-基丙基)-1Η-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(( 二甲基氨基)甲基) 苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- ((4’ -氯-1，1'-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (4-(1Η-咪唑-1-基)苯氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺； 444-( '-氯-1，Γ -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(5-0-( '-氯-1，Γ-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁酯；3-(5- ((4’ -氯-1，1'-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- ((((3-硝基 _4_ ((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁酯；444-G4’-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((乙基氨基)甲基) 苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((乙基氨基)甲基) 苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(4-(乙酰氨基)苯氧基)U4-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(5-0-( '-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁酯；2-(1，1’_联苯-2-基氧基)-444-( '-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；3-(5- ((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- ((((3-硝基 _4_ ((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁酯；2-(1，1’_联苯-3-基氧基)-444-( '-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(4- ((4’ -氯-1，1'-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (4- (2- ( 二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；244-(苄氧基)苯氧基)-444-( '-氯-1，Γ-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2Η-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-“4'-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444- 4’_氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基) 苯甲酰胺；4-(3-(5-0-( '-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯；2-(3-(苄氧基)苯氧基)-444-( '-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(((3-( 二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-(苄氧基)苯氧基)-444-( '-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-244-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)-2-((2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)氧基)苯甲酰胺；244-(苄氧基)苯氧基)-444-( '-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-(544-G4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基)甲基)哌嗪基)_2_ ((((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯；444-“4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2- (4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2- (4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲酰胺；4- (G’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (4- (2- (二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-G-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-IH-苯并咪唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)-N- (4- (3-吗啉代丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(3-( 二甲基氨基)丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)苯甲酰胺；4- (G’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2- (3- (2- (二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-( 二甲基氨基) 丙基)-IH-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-((4，_氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-G4-((3-( 二甲基氨基) 丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)苯甲酰胺；444-G4’-氯-1，Γ_联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；N- (4- ((4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2- (3-氯苯氧基)-4-((4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺；444-(1- ’-氯联苯-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-2- -氯苯氧基)-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰)苯甲酰胺；N- {[4- {4-[ 0’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基} -2- (3，5- 二氯苯氧基) 苯基]磺酰基}-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(l-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基) 苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-l-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯-4-氟苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (2，3- 二氟苯氧基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (2-氟苯氧基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基) 苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-l-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (2，3- 二氟苯氧基)-N- ({4- [ (2-吗啉-4-基乙基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (2，3- 二氟苯氧基)-N- [ (3-硝基-4- {[ 1-(噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基] 氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-K4_{[3-( 二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-K4_{[3-( 二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-K4_{[3-( 二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(4-氟苯氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (2，3- 二氟苯氧基)-N- [ (4- {[ 1- (2-氟乙基)哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ {[3-( 二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2- (3-氯苯氧基)-4- (4- {[4- (4-氯苯基)-6，6- 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (2，3- 二氟苯氧基)-N- ({4- [ (1-甲基哌啶-4-基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N-({4-[(1-烯丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺；2- (3-氯-2-氟苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (3-氯-2-氟苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (3-氯-2-氟苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (3-氯-2-氟苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯-6-氟苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯-6-氟苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基} 磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({4- [ (1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}_3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (4-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({4- [ (1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-Ν-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羟基-2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (3-溴苯氧基)-4- (4- {[4- (4-氯苯基)-6，6- 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-碘苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-Κ4-{[1-(2-羟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(3-硝基-4-{[l-(2-苯乙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (3，4- 二氯苯氧基)-N- ({4- [ (1-甲基哌啶-4-基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯-3，5- 二氟苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪基)_2_ (3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(羟甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-{[4-({1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌啶_4_基}氨基)-3-硝基苯基] 磺酰基}苯甲酰胺；2- (2-氯-3-羟基苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(3-硝基-4-{[l-(3-苯丙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[142-甲氧基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-乙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-异丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯-3-氟苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯-3-氟苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基} 磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ {[3-( 二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪基)_2_ (2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪基)_2_ (3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯苯氧基)-4- (4- {[6- (4-氯苯基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (3-氯苯氧基)-4- (4- {[4- (4-氯苯基)-6，6- 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (2，3- 二氟苯氧基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-Κ4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-Κ4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-{[4-({1-[2-( 二甲基氨基)-2-氧代乙基]哌啶_4_基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ {[1-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基] 苯甲酰胺；N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(2-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基] 苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({3-硝基_4_ [ (1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-l-基)-N-[(4-{[(3S)-l-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-l-基)-N-[(4-{[(3R)-l-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[3-(1H-吡咯-2-基)苯氧基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-[ {[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基] 苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_[(6，7-二氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-Ν-({4-[(1-甲基哌啶_4_基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2-[(6，7- 二氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基 _4-[(1_ 四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己烯基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1_甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基} 苯氧基)-IH-吲哚-1-甲酸叔丁酯；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ 114-( 二甲基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺； 2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-K4-{!4-( 二乙基氨基)环己基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺； 反-2- (3-氯苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己烯基]甲基} 哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺； 4-{4-[144’-氯-1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-1-基}-2-(2_氯苯氧基)-Ν-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯-4-羟基苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯-4-羟基苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-4-基)氧基]-N- ({4- [ (1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-4-基)氧基]-N- ({3-硝基_4_ [ (1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (2-氯-4-羟基苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-({1，3_双[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-IH-吲哚-4-基}氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-K4-{[3-( 二甲基氨基) 丙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ {[3- (二甲基氨基)丙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- ({3- [ (4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-IH-吲哚-4-基}氧基)苯甲酰胺；2-(5-0-((4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-0-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯基磺酰基氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-{[2-(三氟甲基)-IH-吲哚-4-基]氧基}苯甲酰胺；2- (2-氯-4-羟基苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- {[6-(三氟甲基)-IH-吲哚-5-基]氧基}苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-{[6-(三氟甲基)-IH-吲哚-5-基]氧基}苯甲酰胺；2- [ (2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_[(6，7-二氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-[(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基} 苯氧基)甲基]-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯；2- [ (2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [3-(乙酰氨基)苯氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [3-(乙酰氨基)苯氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(2_氯苯基)氨基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基} 磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-甲氧基-IH-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基) 氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[ (2-氨基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(2_氯苯基)氨基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_({[(4-{[3-( 二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]氨基}羰基)苯氧基]-IH-吲哚-1-甲酸叔丁酯；2-[(2-氨基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- [ (3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪基) 丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；反-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；反-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6，7- 二氟-IH-叼丨哚-5-基)氧基]-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-Κ4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-Κ4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-[(6，7-二氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({3-硝基_4_ [(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6，7- 二氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- [ (3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({4- [ (2-羟基-1-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- {[4- (114-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；2-[(6-氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4-G-{[2-(4-氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({3-硝基-4- [ (1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6，7- 二氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({3-硝基_4_ [(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6-氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4-G-{[2-(4-氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- [ (3-硝基-4- {[1- (1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- (4-氨基-3-氯苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- [ (4- {[ (3S, 4R) -3-羟基 (1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({!4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基] 磺酰基}苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- {[3-硝基_4_ (四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- {[4-(吗啉-4-基氨基)-3-硝基苯基] 磺酰基}苯甲酰胺；2-(3-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[4-(吗啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；2-(2-氯苯氧基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2- (6-氨基吡啶-3-基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-I-烯基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基} 磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-(1-[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]乙基}哌嗪-I-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-4-基)氧基]-N- [ (3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪基) 丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- [ (3-硝基 _4_ {[ (3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- [ (3-硝基 _4_ {[ (3R)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_二甲基环己烯基]甲基}哌嗪-1-基)-2_{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-3，4- 二氢异喹啉-2 (IH)-甲酸叔丁酯；2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-444-{[2-(4_氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({3-硝基-4- [ (1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-5，5_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({3-硝基_4_ [(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- {[3-硝基_4_ (四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；2-[(3_氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(3-氯-IH-吲哚-4-基)氧基]-4-G-{[2-(4-氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2- [ (2-氧代-2，3- 二氢-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2- [ (2-氧代-2，3- 二氢-IH-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_二甲基环己烯基]甲基}哌嗪-1-基)-2_{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁酯；4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- {[ ({3-硝基-4- [ (1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁酯；2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-444-{[2-(4_氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-444-{[2-(4_氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (5-溴吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (6-氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4- (4- {[4- (4-氯苯基)-6，6- 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基) 氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6-氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4-G-{[2-(4-氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_二甲基环己烯基]甲基}哌嗪-1-基)-2_{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁酯；2-[(5-氨基吡啶-3-基)氧基]-444-{[2-(4_氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁酯；2-[(3-氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4-G-{[2-(4-氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-444-{[2-(4_氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-羟基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-116-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}-444-{[2-(4_氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-{[4-(1，4- 二氧杂环己烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；2-[(3-氯-IH-吲哚-4-基)氧基]-4-G-{[2-(4-氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2_氧代-2，3- 二氢-IH-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2_氧代-2，3- 二氢-IH-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-IH-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；2-[(6-氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4-G-{[2-(4-氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二氧杂环己烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；2-[(6-氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4-G-{[2-(4-氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1，4-二氧杂环己烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1，4- 二氧杂环己烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；反-2- [ (6-氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；反-2- [ (6-氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4- (4- {[4- (4-氯苯基)-6，6- 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6_氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉_4_基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({4- [ (4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；2- {[3- (2-氨乙基)-IH-吲哚-5-基]氧基} -4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- {[3- (2-氨乙基)-IH-吲哚-5-基]氧基} -4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基} -2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基) 氧基]苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氟吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；反-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-[(1_氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)氧基]苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-氰基-6-(1，4-二氧杂环己烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6_氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；N-{[δ-■溴-6-(1 J[-二氧杂环己烷-2-基甲氧基)吡啶Ι-基]磺酰基Ι -4- (4--{[2-(4-氯苯基)_4，Α-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基).-2_[(6-氟--IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；反-N--({5-溴-6--[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]吡啶--3-基}磺酰基)-4--(4-{[2-(4-氯苯基)_-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基).-2_[(6-氟--IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺； 374-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基_6-[ (4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；2- (3-氨基-5-氯苯氧基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基] 苯甲酰胺；反-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6_氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉_4_基环己基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N-({5-溴-6-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基} 磺酰基)U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2- [ (2-氧代-2，3- 二氢-IH-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；反-2- [ (6-氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4- (4- {[5- (4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚三烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；反-2- [ (6-氯-IH-吲哚-5-基)氧基]-4- (4- {[5- (4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚三烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基丁 _2_炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]4-[(4-{[1-(甲磺酰)哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；反-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2_氧代-2，3- 二氢-IH-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- [ (2-氧代-2，3- 二氢-IH-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基} -2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基) 氧基]苯甲酰胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；反-2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；N-({5-氯-6-K4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-乙基吗啉-3-基)甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- [ (3-硝基-4- {[ (3S)-1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-[(6_氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(1，1-二氧化硫代吗啉(dioxidothiomorpholin)-4-基)氨基]_3_ 硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- ({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基) 氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；反-N-({5-溴-6-K4-吗啉-4-基环己基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；反-4-G-{[2_(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-K4-{!4-( 二环丙基氨基)环己基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；反-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- [ (3-硝基-4- R4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；反-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- [ (3-硝基-4- {[4- (4-四氢-2H-吡喃-4-基哌嗪-1-基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N- [ (4- {[ 氟四氢-2H-吡喃-4-基) 甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；反-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]-N-K4-{[(4-羟基环己基)甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- ({3- [3- ( 二甲基氨基)丙基]-IH-吲哚-4-基}氧基)-N- ({3-硝基_4_ [(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-( 二甲基氨基)丙基]-IH-吲哚-4-基}氧基)-N-({4-[ 甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-环丙基-4-氟哌啶-4-基)甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[144-甲氧基苄基)-1Η-1，2，3-苯并三唑-4-基]氧基}_N_({3_硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6_氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二氧杂环己烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；反-2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{R4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-[(6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1，4-二氧杂环己烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6_氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-N- ({5-氯-6- [ (4-氟四氢-2H-吡喃-4-基) 甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基] 甲基}哌嗪-ι-基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-溴吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-氨基-5-(544-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)烟酰胺；2- [ (6-氨基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-l-(2，2-二氟乙基)吡咯烷_3_基] 氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-[(6_氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-{[6-(乙酰氨基)吡啶-3-基]氧基}-444-{[2-(4_氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- ({6-[(甲磺酰)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[4- ({(3R) -1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；2-[(6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-溴吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6_氨基-5-溴吡啶-3-基)氧基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({4-[(4-氟四氢-2!1-吡喃-4-基)甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6_氨基-5-溴吡啶-3-基)氧基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1，4-二氧杂环己烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-
氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基) 氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[ (6-氨基-5-异丙基吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[ (6-氨基-5-环丙基吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；反-2- [ (6-氨基-5-溴吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[ 甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-4-基)氧基]-N-({3-硝基_4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ {[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-[(6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (3R) -1-环丙基吡咯烷-3-基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-[(6_氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({4-氟-l-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；6-溴-4-(5-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁酯；叔丁基4-(544-G2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基氨基甲酰基) 苯氧基)吡啶_2，6- 二基二氨基甲酸酯；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- {[6-(环丙基氨基)吡啶-3-基]氧基} -N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；反-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶_3_基}氧基)-N-[(4-{K4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2_ 二氟乙基)氨基]吡啶_3_基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- {[5-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基]氧基} -4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基) 氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吗啉_2_基} 甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (2-氨基-6-溴吡啶-4-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (2，6- 二氨基吡啶-4-基)氧基]-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基) 苯基]磺酰基}苯甲酰胺；2-[(6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-l-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；5-溴-4-(544-{[2-(4-氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁酯；4-G-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- [ (4-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)氧基]-N- ({3-硝基_4_ [(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-({6-[(2，2，2-三氟乙基) 氨基]吡啶-3-基}氧基)苯甲酰胺；2-[(6_氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[ 羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[4- (4-氯苯基)-6，6- 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基) 氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N-({5-氯-6-K4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-0-114-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基] 苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-N- ({5-氯-6- [ (4-氟四氢-2H-吡喃-4-基) 甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基)-4-114-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- [4- ({9- (4-氯苯基)_3_ [2-氟-1-(氟甲基) 乙基]-3-氮杂螺[5.5]十一碳-8-烯-8-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[9- (4-氯苯基)-3-异丙基-3-氮杂螺 [5.5] i^一碳-8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-N- [ (5-氯-6- {[ 1- (N，N- 二甲基甘氨酰基)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-ι-基)苯甲酰胺；2-[(6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-{[4-({(31 )-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；2- [ (2-氨基-5-溴吡啶-4-基)氧基]-4- (4- {[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[(6_氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2_[ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-444-({4’_氯-3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]-1，1’ -联苯-2-基}甲基)哌嗪-1-基]-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2-[ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯-6-({(3R) _1_[2-氟 _1_(氟甲基) 乙基]吡咯烷-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基} -4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-ι-基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-N- [ (5-氯-6- {[ (3R) (2，2- 二氟乙基) 吡咯烷-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-444-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-ι-基)苯甲酰胺；反-2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ {[(4-氰基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；2-[(6_氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]U4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；2_[ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(2，2-二氟乙基)_4_氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-444-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-ι-基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-N- ({3-氯-4- [ (4-氟四氢-2H-吡喃-4-基) 甲氧基]苯基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基} 哌嗪-1-基)苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[6-({4-氟-l-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶_4_基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)州-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲酰胺；2-[2-(2-氨基吡啶-3-基)苯氧基]-444-{[2-(4_氯苯基)_4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[2-(1Η-吡唑-5-基)苯氧基]苯甲酰胺；2- [ (6-氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-N- ({5-氯-6- [ (4，4- 二氟环己基)甲氧基] 吡啶_3_基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；N-({5-氯-6-[(4，4-二氟环己基)甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基)-4-114-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪基)_2_[ (6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4，4- 二氟环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-IH-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺； 和其治疗可接受的盐、前药、前药的盐和代谢产物。
9.权利要求1的化合物，其中该化合物是2-[(6_氨基-5-氯吡啶-3-基)氧基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；或其药用可接受的盐ο
10.用于治疗膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食道癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤、黑素瘤、髓细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、慢性淋巴细胞性白血病、骨髓瘤、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌的组合物，所述组合物包括赋形剂和治疗有效量的权利要求1或权利要求2的化合物。
11.在患者中治疗膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食道癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤、黑素瘤、髓细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、慢性淋巴细胞性白血病、骨髓瘤、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1或权利要求2的化合物。
12.在患者中治疗膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食道癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤、黑素瘤、髓细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、慢性淋巴细胞性白血病、骨髓瘤、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1或权利要求2的化合物和治疗有效量的一种另外的治疗剂或多于一种另外的治疗剂。
全文摘要
公开了抑制抗细胞凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含该化合物的组合物和治疗在其期间表达抗细胞凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
文档编号A61P35/00GK102307622SQ200980156157
公开日2012年1月4日 申请日期2009年12月4日 优先权日2008年12月4日
发明者J. 索尔斯 A., M. 佩特罗斯 A., R. 孔策尔 A., H. 朴 C., 朴 C-M., A. 多赫蒂 G., M. 萨利文 G., T. 王 G., 丁 H., 哈斯沃尔德 L., 王 L., 赫克萨默 L., D. 温德特 M., 布伦科 M., A. 曼泰 R., W. 埃尔莫尔 S., J. 麦克莱兰 W., 宋 X., 王 X., 戴 Y., 陶 Z-F. 申请人:雅培制药有限公司