专利名称：普拉格雷片剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种普拉格雷制剂的制备，特别是普拉格雷片剂的制备方法。
背景技术：
普拉格雷(prasugrel)是由礼来与第一三共公司共同开发的口服抗血小板药，2009年已获美国FDA批准上市，商品名为Efient 。普拉格雷是一种口服的血小板抑制剂，属 抗凝血药物，用于需要经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征的患者，包括需要进 行支架置入术的患者。中国专利CN 200680020528. 9 (公开号CN 101193633)提供了一种包封在不受空 气和水分影响的气体惰性泡罩包装中的普拉格雷的制剂。中国专利CN 200780042978. 2 (公开号CN 101568339)提供了一种普拉格雷制品， 其包含在正压力下将普拉格雷的片剂、囊形片、胶囊或其它固体剂型包装于空气或和湿气 不透过的容器中。
发明内容
本发明的目的在于提供一种普拉格雷片剂的制备方法，获得的产品性能稳定。本发明所述的普拉格雷片剂的制备方法，其特征在于先通过压片制备片芯，再在 片芯上包覆含抗氧剂的胃溶型保护层。过程如下(1)制片芯取普拉格雷或其药用盐及药用辅料混合均勻，在压片机上压制；(2)包覆含抗氧剂的胃溶型保护层取包衣材料和抗氧化剂及药用辅料配制成胃 溶型包衣液，包制抗氧化层。或(1)制片芯取普拉格雷或其药用盐及药用辅料混合均勻，在压片机上压制；(2)压制含抗氧剂的胃溶型保护层取填充剂、抗氧化剂和崩解剂及药用辅料，在 压制包衣机上压制胃溶型保护层。在含抗氧剂的胃溶型保护层外还可以再包覆胃溶型薄膜衣，取包衣材料、抗粘剂 和着色剂药用辅料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣。本发明中填充剂选用单水乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素和预胶化淀粉等中的一种或多 种的任意比例组合。崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮等中的一种或多种 的任意比例组合。粘合剂选用羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮和淀粉等中的一种或多种的任意 比例组合。包衣材料选用羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙二醇-聚乙烯醇接枝共聚物、聚乙烯醇、甲基纤维素和乙基纤维素等中的一种或多种的任意比例组合。抗氧化剂选用维生素C、没食子酸丙酯、丁羟茴醚和维生素E中的一种或多种的任意比例组合。抗粘剂可以使用滑石粉，着色剂可以选用氧化铁、柠檬黄、胭脂红和靛蓝等中的一 种或多种的任意比例组合。由于普拉格雷性质极不稳定，遇水容易水解，遇氧容易氧化，因此在中国专利 CN200680020528. 9中将普拉格雷制成片剂后包薄膜衣包装在不透氧气和或湿气的容器中， 以保持普拉格雷的稳定。而中国专利CN 200780042978. 2则直接指明该药片需要在正压力 下惰性气体的保护下包装在不透氧气和或湿气的容器中。本发明制备方法是通过加抗氧化层来保证普拉格雷的稳定性，而不是通过改善包 装来达到普拉格雷稳定的目的，不需要特殊的包装设备，不需要加入特殊的除氧剂或去湿 齐U，简单方便。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明。实施例1普拉格雷片剂的制备方法如下A 普拉格雷片的制备盐酸普拉格雷5. 49g羟丙甲纤维素15g甘露醇78g交联羧甲基纤维素钠12g微晶纤维素27g硬脂酸镁3. 5g_共制成1000片取羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和硬脂酸镁等药用辅料分别 干燥，按处方量称取盐酸普拉格雷、羟丙甲纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维 素，混勻，再加入硬脂酸镁，混勻，压片。B 含抗氧剂的胃溶型保护层的包衣配方Kollicoat IRIlOgBHA10滑石粉70g二氧化钛20g95% 乙醇(V/V)600g纯化水1190g取处方量的BHA，加入95%乙醇(V/V)，搅拌使其溶解，加入纯化水混勻后，再依 次加入Kollicoat IR、滑石粉和二氧化钛，搅勻后作为包衣液。取普拉格雷的药片，置于包衣机(BGB-5B型，温州市制药设备厂)，控制进风口的温度为75 85°C，控制进气压为 0. 3MPa，控制片温保持在34 40°C，控制包衣机的转速为6 lOrpm。增重约为5%。 C:包胃溶型薄膜衣 配方Kollicoat IRIlOgKollicoat Protect50g滑石粉70g二氧化钛20g纯化水1190g取处方量的纯化水，依次加入Kollicoat IR、Kollicoat Protect、滑石粉和二氧 化钛，搅勻后作为包衣液。取上述已包含抗氧剂保护层的药片，置于包衣机(BGB-5B型，温 州市制药设备厂)，控制进风口的温度为75 85°C，控制进气压为0. 3MPa,控制片温保持在 36 42°C，控制包衣机的转速为6 lOrpm。增重约为2%。实施例2普拉格雷片剂的制备方法如下A 普拉格雷片的制备盐酸普拉格雷5. 49g羟丙甲纤维素15g甘露醇78g交联羧甲基纤维素钠12g微晶纤维素27g硬脂酸镁3.5g_共制成1000片取羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和硬脂酸镁等药用辅料分别 干燥，按处方量称取盐酸普拉格雷、羟丙甲纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维 素，混勻，再加入硬脂酸镁，混勻，压片。B 含抗氧剂的胃溶型保护层的压制配方Kollicoat IRIlOgBHA10滑石粉70g二氧化钛20g95% 乙醇(V/V)600g 纯化水1190g取处方量的BHA，加入95%乙醇(V/V)，搅拌使其溶解，加入纯化水混勻后，再依 次加入Kollicoat IR、滑石粉和二氧化钛，搅勻后作为包衣液。取普拉格雷的药片，置于 包衣机(BGB-5B型，温州市制药设备厂)，控制进风口的温度为75 85°C，控制进气压为 0. 3MPa，控制片温保持在34 40°C，控制包衣机的转速为6 lOrpm。增重约为5%。
C:包胃溶型薄膜衣配方Kollicoat IRIlOgKollicoat Protect50g滑石粉70g二氧化钛20g纯化水1190g取处方量的纯化水，依次加入Kollicoat IR、Kollicoat Protect、滑石粉和二氧 化钛，搅勻后作为包衣液。取上述已包含抗氧剂保护层的药片，置于包衣机(BGB-5B型，温 州市制药设备厂)，控制进风口的温度为75 85°C，控制进气压为0. 3MPa,控制片温保持在 36 42°C，控制包衣机的转速为6 lOrpm。增重约为2%。实施例3普拉格雷片剂的制备方法，先通过压片制备片芯，再在片芯上包覆含抗氧剂的胃 溶型保护层，具体操作如下(1)制片芯取普拉格雷或其药用盐及药用辅料混合均勻，在压片机上压制；(2)包覆含抗氧剂的胃溶型保护层取包衣材料和抗氧化剂及药用辅料配制成胃 溶型包衣液，包制抗氧化层。或(1)制片芯取普拉格雷或其药用盐及药用辅料混合均勻，在压片机上压制；(2)压制含抗氧剂的胃溶型保护层取填充剂、抗氧化剂和崩解剂及药用辅料，在 压制包衣机上压制胃溶型保护层。还可以在含抗氧剂的胃溶型保护层外再包覆胃溶型薄膜衣。取包衣材料、抗粘剂和着色剂药用辅料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣，其中填充剂选用单水乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种 的任意比例组合。崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种的 任意比例组合。粘合剂选用羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮和淀粉中的一种或多种的任意比 例组合。包衣材料选用羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙二醇-聚乙烯醇接枝共聚物、聚乙 烯醇、甲基纤维素和乙基纤维素中的一种或多种的任意比例组合。抗氧化剂选用维生素C、没食子酸丙酯、丁羟茴醚和维生素E中的一种或多种的任 意比例组合。实施例4普拉格雷片剂的制备方法，先通过压片制备片芯，再在片芯上包覆含抗氧剂的胃 溶型保护层，具体操作如下(1)制片芯取普拉格雷或其药用盐及药用辅料混合均勻，在压片机上压制；(2)包覆含抗氧剂的胃溶型保护层取包衣材料和抗氧化剂及药用辅料配制成胃溶型包衣液，包制抗氧化层。还可以在含抗氧剂的胃溶型保护层外再包覆胃溶型薄膜衣。取包衣材料、抗粘剂和着色剂药用辅料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣，其 中填充剂选用甘露醇和山梨醇对半混合。崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠重量2 1比例混合。粘合剂选用羟丙甲纤维素和淀粉对半混合。包衣材料选用羟丙甲纤维素、羟丙纤维素和聚乙烯醇等重量份混合。抗氧化剂选用维生素C和维生素E对半混合。实施例5普拉格雷片剂的制备方法，先通过压片制备片芯，再在片芯上包覆含抗氧剂的胃 溶型保护层，具体操作如下(1)制片芯取普拉格雷或其药用盐及药用辅料混合均勻，在压片机上压制；(2)压制含抗氧剂的胃溶型保护层取填充剂、抗氧化剂和崩解剂及药用辅料，在 压制包衣机上压制胃溶型保护层。还可以在含抗氧剂的胃溶型保护层外再包覆胃溶型薄膜衣。取包衣材料、抗粘剂和着色剂药用辅料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣，其 中填充剂选用单水乳糖和预胶化淀粉对半混合。崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠。粘合剂选用羟丙甲纤维素和聚维酮对半混合。包衣材料选用羟丙甲纤维素和羟丙纤维素重量2 1混合。抗氧化剂选用维生素E。实施例6普拉格雷片剂的制备方法，先通过压片制备片芯，再在片芯上包覆含抗氧剂的胃 溶型保护层，具体操作如下(1)制片芯取普拉格雷或其药用盐及药用辅料混合均勻，在压片机上压制；(2)包覆含抗氧剂的胃溶型保护层取包衣材料和抗氧化剂及药用辅料配制成胃 溶型包衣液，包制抗氧化层。还可以在含抗氧剂的胃溶型保护层外再包覆胃溶型薄膜衣。取包衣材料、抗粘剂和着色剂药用辅料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣，其中填充剂选用甘露醇、山梨醇和微晶纤维素重量比3 2 1比例混合。崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠重量2 1混合。粘合剂选用羟丙甲纤维素和聚维酮对半混合。包衣材料选用羟丙甲纤维素和羟丙纤维素重量对半混合。抗氧化剂选用维生素C、没食子酸丙酯、丁羟茴醚和维生素E等重量比例混合。
权利要求
一种普拉格雷片剂的制备方法，其特征在于先通过压片制备片芯，再在片芯上包覆含抗氧剂的胃溶型保护层。
2.根据权利要求1所述的普拉格雷片剂的制备方法，其特征在于(1)制片芯取普拉格雷或其药用盐及药用辅料混合均勻，在压片机上压制；(2)包覆含抗氧剂的胃溶型保护层取包衣材料和抗氧化剂及药用辅料配制成胃溶型 包衣液，包制抗氧化层。
3.根据权利要求1所述的普拉格雷片剂的制备方法，其特征在于(1)制片芯取普拉格雷或其药用盐及药用辅料混合均勻，在压片机上压制；(2)压制含抗氧剂的胃溶型保护层取填充剂、抗氧化剂和崩解剂及药用辅料，在压制 包衣机上压制胃溶型保护层。
4.根据权利要求1、2或3所述的普拉格雷片剂的制备方法，其特征在于在含抗氧剂 的胃溶型保护层外再包覆胃溶型薄膜衣。
5.根据权利要求1、2或3所述的普拉格雷片剂的制备方法，其特征在于取包衣材料、 抗粘剂和着色剂药用辅料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣。
6.根据权利要求1、2或3所述的普拉格雷片剂的制备方法，其特征在于填充剂选用 单水乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种的任意比例组合。
7.根据权利要求1、2或3所述的普拉格雷片剂的制备方法，其特征在于崩解剂选用 交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种的任意比例组合。
8.根据权利要求1、2或3所述的普拉格雷片剂的制备方法，其特征在于粘合剂选用 羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮和淀粉中的一种或多种的任意比例组合。
9.根据权利要求1、2或3所述的普拉格雷片剂的制备方法，其特征在于包衣材料选 用羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙二醇-聚乙烯醇接枝共聚物、聚乙烯醇、甲基纤维素和 乙基纤维素中的一种或多种的任意比例组合。
10.根据权利要求1、2或3所述的普拉格雷片剂的制备方法，其特征在于抗氧化剂选 用维生素C、没食子酸丙酯、丁羟茴醚和维生素E中的一种或多种的任意比例组合。
全文摘要
本发明涉及一种普拉格雷片剂的制备方法，先通过压片制备片芯，再在片芯上包覆含抗氧剂的胃溶型保护层，在含抗氧剂的胃溶型保护层外还可以再包覆胃溶型薄膜衣。本发明制备方法是通过加抗氧化层来保证普拉格雷的稳定性，而不是通过改善包装来达到普拉格雷稳定的目的，不需要特殊的包装设备，不需要加入特殊的除氧剂或去湿剂，简单方便。
文档编号A61K9/30GK101804042SQ201010151860
公开日2010年8月18日 申请日期2010年4月16日 优先权日2010年4月16日
发明者刘怀林, 汪洋, 潘西海 申请人:山东新华制药股份有限公司