专利名称：一种治疗皮肤创伤的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及治疗皮肤创伤的中药组合物。
背景技术：
机体的正常皮肤受到外界物理、化学、微生物等因素的破坏和侵袭，如果伤及真皮层，常会产生皮肤瘢痕组织，皮肤生理结构难以得到完好的恢复，严重地影响皮肤的功能和美观，给人们的心理造成了巨大困扰，继而导致对生活和工作的信心缺乏，尤其在烧伤外科领域，此问题更显突出。
现有的治疗皮肤创伤的中药制剂中，如湿润烧伤膏、康复新滴剂等虽然对皮肤创伤有较好的治疗效果，但却也在一定程度上存在着诸如不能同时抵制疤痕形成，或产生过敏等方面的缺陷。研究一种既能促进皮肤愈合，又能消除创伤皮肤瘢痕组织形成的无过敏反应的药物具有较大的医学价值和社会意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种能促进皮肤创面愈合并抑制创面愈合后瘢痕的产生的中药组合物以及其制备方法。
本发明选择蟑螂、积雪草、紫草和甘草进行组合，这些药物的组合彼此之间产生药物协同作用，不仅能促进皮肤创面愈合，并能有效抑制创面瘢痕组织的增生。其中，蟑螂是蜚蠊目iBla t taria )蜚蠊科(Ma t tidae )东方蠊拟a taorien talis、美洲蠊 Periplanetaamericana中的任一种的干燥或新鲜成虫虫体。蟑螂具有活血化瘀止痛作用， 其水溶性浸膏能促进细胞增殖和新生肉芽组织增长，加速病损组织修复，促进血管新生，加速坏死组织脱落，迅速修复各类溃疡及创伤创面。
积雪草是伞形科植物积雪草Centellaasiatica (L)Urban的全草或带根全草，积雪草具有清热利湿、消肿解毒作用，积雪草中所含的积雪草苷及积雪草提取物能抑制成纤维细胞的分裂增殖和成纤维细胞的胶原蛋白合成过程，在皮肤创伤方面主要用于治疗增生性瘢痕和促进创伤愈合。
本发明所说的紫草是指紫草科植物紫草Li thospermumerythrorhizonSieb. etZucc. > ^\WMx%M-Arnebiaeuchroma (Royle) Johnst.或夕真紫草 Onosmapanicula tumBur. etFranch的根，紫草则具有凉血活血、清热解毒的功效，能抑制毛细血管通透性，对渗出和水肿有抑制作用，能够保护创面、防止感染、促进上皮增生和修复、加速创面愈合，皮肤科外用主要用于治疗烧、烫伤和皮肤表面疮疡，用于湿性斑疹、烧伤、湿疹、丹毒、痈疡也存在显著疗效。
甘草是豆科植物甘草Wj^FrrAizatfra^wsis/^scA、胀果甘草 G. inflataBat.或光果甘草GWa^raZ.的干燥根及根茎，甘草具有清热解毒、调和诸药之功效，用于痈疽疮毒、缓解药物毒性等，甘草甜素具有广谱的抗病毒作用，其水解的甘草次酸具有肾上腺皮质类固醇的作用，可明显抑制肥大细胞释放组织胺等化学介质，直接抑制补体活化，降低循环免疫复合物水平，降低过敏反应介质的生成，因此适用于多种变态反应性皮肤病的治疗。
本发明治疗皮肤创伤的中药组合物各组分的用量在下述重量份的范围内都具有较好疗效蟑螂1-5份，积雪草1-5份，甘草1-5份，紫草1-5份。
其中，优选的组分为蟑螂1份，积雪草1份，甘草1份，紫草1份。
可以采用中药制剂的常规方法将本发明的中药组合物制备成任何常规剂型的外用制剂，如搽剂、软膏、涂抹剂、凝胶剂、外用混悬剂、贴剂、洗剂、乳剂、糊剂、酊剂、气雾剂寸。
本发明中药组合物的活性组分的制备方法(1)将重量配比的原料蟑螂、积雪草以原料总重量6-16倍量30%-100%的乙醇于20°C 40°C浸泡24小时，过滤，滤液回收至糖浆状浸膏，加生理盐水溶解，分取下层水层，下层水溶液过滤浓缩得到混合水溶性浸膏1，其浓度每ml相当于原生药的0. 5-2. 5g ； (2)将甘草饮片用相当于甘草原料10-14重量倍的氨水浸泡，所述氨水含氨量为0. 5%-1. 5%，减压浓缩干燥得浸膏2 ； (3)将紫草加入相当于紫草14-22重量倍的85%-95%的乙醇，在20°C -60°C回流提取，滤液浓缩得干浸膏，将干浸膏再用药材重量6倍量石油醚萃取，合并石油醚相减压浓缩至干浸膏3。
将上述混合水溶性浸膏1、干浸膏2和干浸膏3该三个活性部位加入到制备不同中药外用剂型所需的各种基质和辅料中，制备得中药外用制剂，如微乳搽剂、软膏、酊剂、贴剂寸。
本发明的中药组合物具有活血化瘀、清热利湿、消肿解毒作用，能用于各种物理或化学因素导致的皮肤创伤，治疗效果显著。经动物试验证实，既能迅速促进皮肤创面愈合， 且能抑制创面愈合后瘢痕的产生。对烧烫伤、切割伤、金创伤等物理和化学因素导致的皮肤毁损具有良好的治疗作用，促使组织再生以及抑制伤口愈合后期瘢痕的产生，其有效率可达95%以上。
图1为药效学实验中皮肤创伤模型中空白组和给药组术后第1天照片； 图2为药效学实验中皮肤创伤模型中空白组和给药组术后第3天照片；
图3为药效学实验中皮肤创伤模型中空白组和给药组术后第8天照片； 图4为药效学实验中皮肤创伤模型中空白组和给药组术后第15天照片。
具体实施例方式实施例1制备本发明中药组合物的微乳制剂将中药原料美洲大蠊虫体IOOOg和积雪草IOOOg以50°C真空干燥，分别粉碎后混勻，力口入原料总重量14倍量的85%质量浓度的乙醇，室温下浸泡24小时，过滤，重复3次，合并滤液并回收至黏稠的糖浆状浸膏；以蟑螂虫体原料重量的2倍量的20°C-6(TC蒸馏水溶解，搅拌使其充分溶解后，静置分层，去除上层不溶物，下层水溶液过滤后所得滤液减压浓缩得到 2000ml混合水溶性浸膏1，每ml混合水溶性浸膏1相当于原料的lg。
将原料药材胀果甘草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入甘草12重量倍的含氨量为1%的氨水浸泡24小时，过滤，滤液减压浓缩得干浸膏2。
将原料紫草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入重量10倍量的90%的乙醇，30°C回流提取2小时，过滤，滤渣以相同方式重复提取1次，合并滤液，并减压浓缩至干浸膏，该干浸膏再用药材重量6倍石油醚萃取，合并石油醚萃取液，减压浓缩至干浸膏3。
取蟑螂、积雪草、甘草和紫草各lOOOg，分别按照上述步骤得到蟑螂虫体混合水溶性浸膏1000ml，甘草浸膏145g，紫草干浸膏41g。
混合水溶性浸膏1 2000ml 甘草干浸膏2145g
紫草干浸膏341g
Tween-80668ml 丙三醇334ml
肉豆蔻酸异丙酯 130ml 含药微乳制剂的制备
①混合乳化剂的制备聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯(Tween-80) 668ml和丙三醇334ml混合，搅拌均勻，在室温下静置5分钟即得混合乳化剂。
②油相物料的制备取41g紫草干浸膏溶于130ml肉豆蔻酸异丙酯中，超声振荡充分溶解，定性滤纸过滤，滤液即为油相。
③水相物料的制备取IOOOml混合水溶性浸膏，在该浸膏中溶解145g甘草干浸膏超声振荡充分溶解，定性滤纸过滤，滤液即为水相。
④将油相物料加入到混合乳化剂中和罐中，搅拌均勻，使油相物料充分乳化，静置 5分钟。
⑤将水相物料缓慢加入到上述的油乳混合物中，边加边搅拌至加完为止，再继续搅拌至使其形成均勻的乳滴，静置5分钟即可灌装而得到含药微乳。
实施例2制备本发明中药组合物的软膏制剂将中药原料美洲大蠊虫体IOOOg和积雪草5000g以50°C真空干燥，分别粉碎后混勻，力口入原料总重量14倍量的85%体积浓度的乙醇，室温下浸泡24小时，过滤，重复3次，合并滤液并回收至黏稠的糖浆状浸膏，以原料重量的1倍量的50°C生理盐水溶解，搅拌使其充分溶解后，静置分层，分取下层水溶液，过滤，滤液减压浓缩得到3000ml混合水溶性浸膏1，每 ml混合水溶性浸膏1相当于原料的2g。
将原料药材胀果甘草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入甘草12重量倍的含氨量为1%的氨水浸泡24小时，过滤，滤液减压浓缩得145g干浸膏2。
将原料紫草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入重量10倍量的90%的乙醇，30°C回流提取2小时，过滤，滤渣以相同方式重复提取1次，合并滤液，并减压浓缩至干浸膏，该干浸膏再用药材重量6倍石油醚萃取，合并石油醚萃取液，减压浓缩至41g干浸膏3。
软膏配方如下
混合水溶性浸膏 IOOOml 甘草干浸膏145g
紫草干浸膏41g
硬脂酸234g
单硬脂酸甘油酯 68g液体石蜡118g
白凡士林19g
羊毛脂98g
三乙醇胺8. 8g
软膏制剂的制备方法
①取油相成分硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林和羊毛脂于烧杯中，置于水浴上加热至70°C左右混合熔化，然后再将紫草干浸膏加入其中，搅拌溶解，60°C保温得到约油相。
②将三乙醇胺、甘草干浸膏和混合水溶性浸膏置烧杯中，于水浴上亦加热至60°C 左右，使其充分溶解混勻，得到水相。
③60°C等温条件下，边搅拌边将水相物料以细流状缓慢加入到油相物料中，在水浴上继续保持恒温并搅拌至棕色半固体状，即得0/W型乳剂型基质。
实施例3本发明中药组合物的另一种软膏制剂将中药原料美洲大蠊虫体5000g和积雪草IOOOg以50°C真空干燥，分别粉碎后混勻，力口入原料总重量14倍量的85%体积浓度的乙醇，室温下浸泡24小时，过滤，重复3次，合并滤液并回收至黏稠的糖浆状浸膏，以原料重量的0. 5倍量的50°C生理盐水溶解，搅拌使其充分溶解后，静置分层，分取下层水溶液，过滤，滤液减压浓缩得到3000ml混合水溶性浸膏1， 每ml混合水溶性浸膏1相当于原料的2g。
将原料药材胀果甘草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入甘草12重量倍的含氨量为1%的氨水浸泡24小时，过滤，滤液减压浓缩得145g干浸膏2。
将原料紫草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入重量10倍量的90%的乙醇，30°C回流提取2小时，过滤，滤渣以相同方式重复提取1次，合并滤液，并减压浓缩至干浸膏，该干浸膏再用药材重量6倍石油醚萃取，合并石油醚萃取液，减压浓缩得41g干浸膏3。
软膏配方如下
混合水溶性浸膏1 3000ml 甘草干浸膏2145g
紫草干浸膏341g
硬脂酸234g
单硬脂酸甘油酯 68g 液体石蜡118g
白凡士林19g
羊毛脂98g
三乙醇胺8. 8g
软膏制剂其余步骤同实施例2。
实施例4药效学试验取4只SD大鼠，雌雄不限，乙醚吸入麻醉，用剪刀直接剪去大鼠背脊左右两侧以及臀部左右两侧的体毛，脱毛面积约为5cm2，生理盐水洗净，干燥后用75%的酒精消毒，分别在背脊两侧切除直径为0. 5cm的圆形全层皮肤，而臀部皮肤保持完好。
建立同样面积和深度的皮肤创伤模型。一组为空白对照组，另一组为给药组。给药组每日涂抹实施例1所制备药物，每次0. 5ml，每隔8h涂抹一次，给药时间固定。连续给药15天，至全部伤口愈合脱疤，每日观察空白组和给药组的伤口愈合情况并记分、拍照，记录两组伤口愈合脱疤的时间。末次给药(第15天)后72h取受试皮肤标本做组织切片观察空白对照组和给药组的皮肤修复情况。
(1)药效学实验的大体观察及评分标准
0分伤口无红肿，色泽正常，血性渗出物不明显，创面瘢痕纤细，基本无挛缩，愈合良
好；
1分伤口略红或肿胀，有少量血性渗出物，有少量陈旧血痂，瘢痕较细，略有挛缩； 2分伤口发红，血性渗出物多，血痂明显，瘢痕明显，愈合差； 3分伤口感染，瘢痕较重，延期愈合。
(2)组织病理学检查大体观察后将这组大鼠分别麻醉，于伤口外0. 5cm处做梭形切口用11#尖刀将伤口及其外0. 5cm处皮肤、皮下组织全层切取，游离组织，10%的中性甲醛溶液固定24小时，石蜡包埋，切片(厚5um)，HE染色，光学显微镜下观察左右两侧伤口内炎性细胞，单核巨噬细胞， 成纤维细胞，表皮细胞，肉芽组织及新生组织。
(3)统计学分析依照大体形态观察评分标准，对收集的实验数据经自身配对t检验处理。
(4)结果对实验动物进行大体肉眼观察，15天后实验动物对照侧和给药侧的伤疤均已脱落。术后笫1天两侧伤口在红肿、血性渗比方面无显著性差异，无统计学意义；术后第3、8天两侧伤口在红肿、血痂、挛缩及瘢痕等方面差异显著，有统计学意义(P < 0.05)，给药组伤口无陈旧血痂，无红肿，挛缩及瘢痕轻微；空白组伤口周围有陈旧血痂，轻微红肿，挛缩及瘢痕比较明显。
术后第15天两侧伤疤全部脱落，见图1、图2、图3、图4。其中，图1为术后第1天照片，照片显示，对照侧血性渗出物较多，给药侧血性渗出物较少。图2为术后第3天照片， 对照侧伤口边缘有陈旧血痂、挛缩明显、伤口面积较大、创面低于周围正常皮肤很多；给药侧伤口恢复较好、伤口面积缩小、创面与周围正常皮肤基本齐平。图3为术后第8天照片， 图中显示对照侧伤口边缘有明显血痂、伤口面积较大；给药侧伤口恢复较好、伤口面积较小、创面干燥。图4为术后第15天照片，图中显示，对照侧和给药侧伤疤全部脱落，对照侧有较明显瘢痕及缝线压痕；给药侧瘢痕较纤细，缝线压痕不明显。实验结果显示，该中药组合物能较好地促进皮肤创伤的愈合，且非常显著地减少皮肤创伤疤痕的产生。
权利要求
1.一种治疗皮肤创伤的中药组合物，其特征在于所述中药组合物由重量份的蟑螂 1-5份，积雪草1-5份，甘草1-5份，紫草1-5份作为活性组分原料制备而成。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物活性组分原料的组 成为蟑螂1份，积雪草1份，甘草1份，紫草1份。
3.包含如权利要求1或2所述的中药组合物作为活性组分的中药外用制剂。
4.如权利要求3所述的中药外用制剂，其特征在于所述制剂为微乳剂。
5.如权利要求3所述的中药外用制剂，其特征在于所述制剂为软膏剂。
6.如权利要求3所述的中药外用制剂的制备方法，其特征在于包含下列步骤(1)将 重量配比的原料蟑螂、积雪草以原料总重量6-16倍量30%-100%的乙醇于20°C 40°C浸泡 24小时，过滤，滤液回收至糖浆状浸膏，加生理盐水溶解，分取下层水层，下层水溶液过滤浓 缩得到混合水溶性浸膏1，其浓度每ml相当于原生药的0. 5-2. 5g ； (2)将配比量的甘草原 料饮片用相当于甘草10-14重量倍的氨水浸泡，所述氨水含氨量为0. 5%-1. 5%，减压浓缩干 燥得浸膏2 ； (3)加入紫草14-22重量倍量的85%-95%的乙醇，在20°C -60°C回流提取，滤 液浓缩得干浸膏，将干浸膏再用药材重量6倍量石油醚萃取，合并石油醚相减压浓缩至干 浸膏3 ；将混合水溶性浸膏1、干浸膏2和干浸膏3加入到各种外用剂型所需的基质和辅料 中，制备得到所需用于治疗皮肤创作的中药外用制剂。
7.如权利要求4所述的中药微乳剂的制备方法，其特征在于包含下列步骤(1)将重 量配比的原料蟑螂、积雪草以原料总重量6-16倍量30%-100%的乙醇于20°C 40°C浸泡24 小时，过滤，滤液回收至糖浆状浸膏，加生理盐水溶解，分取下层水层，下层水溶液过滤浓缩 得到混合水溶性浸膏1，其浓度每ml相当于原生药的0. 5-2. 5g ； (2)用甘草饮片原料10-14 重量倍的氨水浸泡，所述氨水含氨量为0. 5%-1. 5%，减压浓缩干燥得干浸膏2 ； (3)加入紫草 14-22重量倍量的85%-95%的乙醇，在20°C -60°C回流提取，滤液浓缩得干浸膏，将干浸膏再 用药材重量6倍量石油醚萃取，合并石油醚相减压浓缩至干浸膏3 ； (4)将Tween-80、丙三 醇混合制成乳化剂，将干浸膏3加入肉豆蔻酸异丙酯中制成油相物料，将干浸膏2溶解于混 合水溶性浸膏1中制备水相物料，将油相物料和水相物料分别加入到乳化剂中，制备得微 乳剂。
8.如权利要求5所述的中药软膏剂的制备方法，其特征在于包含下列步骤(1)将重 量配比的原料蟑螂、积雪草以原料总重量6-16倍量30%-100%的乙醇于20°C 40°C浸泡24 小时，过滤，滤液回收至糖浆状浸膏，加生理盐水溶解，分取下层水层，下层水溶液过滤浓缩 得到混合水溶性浸膏1，其浓度每ml相当于原生药的0. 5-2. 5g ； (2)用甘草饮片原料10-14 重量倍的氨水浸泡，所述氨水含氨量为0. 5%-1. 5%，减压浓缩干燥得干浸膏2 ； (3)加入紫草 14-22重量倍量的85%-95%的乙醇，在20°C -60°C回流提取，滤液浓缩得干浸膏，将干浸膏 再用药材重量6倍量石油醚萃取，合并石油醚相减压浓缩至干浸膏3 ； (4)取油相成分硬脂 酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林和羊毛脂混合熔化，然后再将紫草干浸膏3加入 其中，将甘草干浸膏2和混合水溶性浸膏1溶解于三乙醇胺中，将水相物料以细流状缓慢加 入到油相物料中，搅拌制备得软膏剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗皮肤创伤的中药组合物及其制备方法。所述中药组合物由重量份的蟑螂1-5份，积雪草1-5份，甘草1-5份，紫草1-5份作为活性组分原料制备而成。将重量配比的原料蟑螂、积雪草醇提得到混合水溶性浸膏1，其浓度每ml相当于原生药的0.5-2.5g；将甘草用氨水浸泡，减压浓缩干燥得干浸膏2；将配比量的紫草醇提，滤液浓缩得干浸膏，将干浸膏用石油醚萃取，浓缩至干浸膏3；将混合水溶性浸膏1、干浸膏2和干浸膏3加入到各种外用剂型所需的基质和辅料中，制备得到所需用于治疗皮肤创作的中药外用制剂。本发明的中药组合物能用于各种物理或化学因素导致的皮肤创伤，治疗效果显著。经动物试验证实，既能迅速促进皮肤创面愈合，且能抑制创面愈合后瘢痕的产生，有效率可95%以上。
文档编号A61P17/02GK101843654SQ20101018387
公开日2010年9月29日 申请日期2010年5月27日 优先权日2010年5月27日
发明者李劲平, 宋香清, 张 杰, 陈腊梅 申请人:中南大学