专利名称：猪血去蛋白提取物在脑血管疾病中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及猪血去蛋白提取物制剂，尤其涉及猪血去蛋白提取物注射制剂、口服 制剂，以及猪血去蛋白提取物在制备治疗脑血管疾病、改善脑供血不足及颅脑外伤引起的 神经功能缺损、治疗周边血流紊乱及其引起的症状药物上的应用，属于生化药物技术领域。
背景技术：
世界各国公认脑血管病是威胁人类健康的最严重的疾病之一。一些国家公布的脑 血管病发病率约150-200/10万人口 /年。脑血管病幸存者残疾率高达60-80%。此外，还 有许多脑血管病者并非以急性形式起病，而是表现为痴呆、肢体运动障碍或精神异常等等。 这些情况给患者家庭及社会均造成了严重的负担，受到医学界及社会各界的广泛关注。目 前，我国正步入老龄化社会，脑血管疾病发病率明显提高，老年性痴呆、中风、脑外伤等发病 人数每年都有很大幅度增加。因此，加强对脑血管病的预防和治疗，降低脑血管病发病率已 成为医疗科研工作的重点和奋斗的目标。目前治疗上述疾病的药物均以小牛血为原料的去蛋白提取物，而近年来由于疯牛 病的肆虐，世界卫生组织严格限制使用牛血原料产品，广大民众对牛源性生物制品也产生 严重的恐慌心理；目前，中国也严格限制牛资源制品，尤其是西方国家的食品和药品的进 口。因此在不远的将来，此类品种在临床应用上将受到广泛的限制。而采用猪血为原料来 源替代小牛血，生产具有相同功能的生化药物，必将全部取代或大部分替代牛血来源的同 类产品，成为治疗和辅助治疗心脑血管疾病的首选药物，具有非常广泛的临床应用前景。本 发明产品采用猪血为原料与同类牛血产品相比具有高安全性、高生物活性的产品优势，并 且由于原料易得、成本低，生产工艺先进、周期短、收率高，与同类牛血产品相比具有价格优 势。经查新检索，尚未发现国内外有猪血原料同类品种的报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种猪血去蛋白提取物的注射制剂及其应用， 目的是替代小牛血去蛋白提取物，用于治疗脑血管疾病，改善脑供血不足及颅脑外伤引起 的神经功能缺损，治疗周边血流紊乱及引起的症状等疾病，具有高安全性、高生物活性的产 品优势，并且由于原料易得、成本低，生产工艺先进、周期短、收率高，与同类牛血产品相比 具有价格优势。为了解决上述技术问题，本发明是这样实现的猪血去蛋白提取物注射冻干粉针 制剂，它是由猪血去蛋白提取物和赋形剂制备而成，猪血去蛋白提取物与赋形剂的质量比 为 200 30-500。
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所述的赋形剂是甘露醇或右旋糖酐。所述的猪血去蛋白提取物注射冻干粉针制剂的制备方法如下取符合所述质量比 的猪血去蛋白提取物然后加入符合所述质量比的赋形剂溶解后，经0. 2um除菌滤膜过滤， 分装，冻干制得注射用猪血去蛋白提取物冻干粉针制剂。猪血去蛋白提取物注射水针制剂，它是由猪血去蛋白提取物和氯化钠制备而成， 猪血去蛋白提取物与氯化钠的质量比为200 1-100。所述的猪血去蛋白提取物注射水针制剂的制备方法如下取符合所述质量比的猪 血去蛋白提取物然后加入符合所述质量比的氯化钠灌装，封口制得猪血去蛋白提取物注射 液。所述猪血去蛋白提取物是以健康猪血为原料，通过去蛋白、分级超滤、减压浓缩、 病毒灭活等现代生物技术手段制备的含有小分子(分子量< 6000D)肽、核苷酸和寡糖类等 有效成分的生物活性物质。猪血去蛋白提取物在制备治疗脑血管疾病、改善脑供血不足及颅脑外伤引起的神 经功能缺损、治疗周边血流紊乱及其引起的症状药物上的应用。猪血去蛋白提取物注射水针制剂的用法和用量用于脑中风及脑外伤，20ml_30ml 稀释于250ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中，静脉缓慢滴注，一日1次，二周为一疗 程。用于大脑功能不全及脑痴呆，30ml稀释于250ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中， 静脉缓慢滴注，一日1次，二周为一疗程。猪血去蛋白提取物注射制剂冻干粉针制剂的用法用量为用于脑中风及脑外伤， 1-6支稀释于250ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中，静脉缓慢滴注，一日1次，二周为 一疗程。用于大脑功能不全及脑痴呆，3-6支稀释于250ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射 液中，静脉缓慢滴注，一日1次，二周为一疗程。本发明的优点和效果如下本发明采用猪血为原料来源替代小牛血，生产具有相同功能的生化药物，可以替 代牛血来源的同类产品，成为治疗和辅助治疗心脑血管疾病的首选药物，具有非常广泛的 临床应用前景。本发明产品采用猪血为原料与同类牛血产品相比具有高安全性、高生物活 性的产品优势，并且由于原料易得、成本低，生产工艺先进、周期短、收率高，与同类牛血产 品相比具有价格优势。猪血去蛋白提取物是以猪血液为原料制备的小分子(分子量小于6000D)肽、核苷 酸和寡糖类物质。其主要药理作用是促进细胞对氧和葡萄糖的摄取和利用，使细胞中葡萄 糖的无氧代谢转向有氧代谢，促使能量物质生成增多，延长细胞生存时间，促进组织细胞代 谢及功能恢复和组织修复，临床用于治疗脑血管疾病(痴呆，如中风、脑外伤)，改善脑供 血不足及颅脑外伤引起的神经功能缺损，治疗周边血流(动、静脉)紊乱及引起的症状(动 脉血管病、腿部溃疡)等。下面结合试验进一步说明本发明的有益效果本发明药物的药理试验(一 )猪血去蛋白提取物注射液对豚鼠肝细胞呼吸活性的影响1.实验原理瓦氏呼吸检压仪是一种专门用于测定细胞呼吸压力变化的仪器。活细胞需要利用氧气经氧化磷酸化反应产生能量和二氧化碳，在反应器中，氧气被细胞利用，二氧化碳被氢 氧化钠溶液吸收，随反应时间的延长，压力下降，压力下降的多少即可以反映氧气利用的多 少，我们采用这种仪器测定了猪血去蛋白提取物注射液对豚鼠肝细胞呼吸活性的影响。2.实验方法肝细胞的分离断头处死豚鼠，取肝重2g，于冷生理盐水中剥除血管等纤维成分， 置于Hank’ s液中漂洗一、二次后，置1 10的Hank’ s液中，反复吹打制成细胞悬液。将 悬液注入离心管，室温放置5-10分钟，吸去上层脂肪等杂物，反复三次，200目纱网过滤即 得肝细胞悬液，备用。检测采用瓦氏微量呼吸仪检测法。连接瓦氏呼吸仪检压装置。反应瓶中加1. Iml Soerensen缓冲液。按表1_1所示量分别加待测样品和Soerensen缓冲液。加肝细胞悬液 1. Oml,同时做空白对照组，用等体积缓冲液代替待测样品。中央小杯加入10% NaOH溶液 0. 2ml和一块滤纸条。于37°C水浴中振荡反应一小时，记录反应前后测定管中的压力变化。计算计算压力差和氧消耗量，按下式计算各反应瓶中肝细胞的呼吸活力(Qq2) Q02 [ μ IO2/ (mg · h) ] = [ (A-B+C-D) XK1- Δ CXK2]/GX I式中K1为空白或样品的反应瓶常数，K2为温压计的反应瓶常数，G为每Iml肝勻 浆的干重(mg)，G =Δ W/2-9. 3，9. 3为Soerensen缓冲液的干重(mg)，I为反应时间(小 时)。根据上式结果计算各样品对肝细胞呼吸活性的刺激指数(Si)刺激指数(Si)=供试品Q。2/空白Q023.实验结果猪血去蛋白提取物对分离的豚鼠肝细胞悬液呼吸活性的影响结果见表1-1 表1-1猪血去蛋白提取物对豚鼠肝细胞呼吸活性的影响实验结果
组 另Ij反应液体积 (ml)样品量 (ml)呼吸活力Q02 (nl02/mg-h,X±SD)刺激指数SI (XiSD)空白对照组2.50.01.62 土 0.161.00±0.00实验低剂量组2.50.14.04±0.061.57±0.05实验中剂量组2.50.24.24 土 0.062.58 士 0.06实验高剂量组2.50.44.26±0.062.65士0.10小牛血对照组2.50.24.08±0.062.25±0.084.实验结论由呼吸活力测定结果表明，猪血去蛋白提取物具有刺激细胞、组织摄取葡萄糖和 氧的能力，可加速能量代谢的作用，经三个不同剂量组实验有明显的剂量依赖性，高、中剂 量组实验结果与低剂量组实验结果有统计学差异(P < 0.05)，高、中剂量组实验结果无统 计学差异(P > 0. 05)，临床可以中剂量为用量参考，中剂量组呼吸活力测定结果好于小牛 血对照组。说明猪血去蛋白提取物可影响细胞内线粒体有氧呼吸链式反应，影响氧化还原 酶活性，且作用相同。
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( 二 )猪血去蛋白提取物对常压下缺氧小鼠存活时间的影响1.实验方法取健康昆明种小白鼠70只(体重18_20g，雌雄不限)，随机分为7组，每组10只。 1组为空白对照组，2组为实验低剂量组，3组为实验中剂量组，4组为实验高剂量组；5组为 对照低剂量组，6组为对照中剂量组，7组为对照高剂量组。实验开始后，除空白组以生理盐 水代替药物外，各组连续给药7天，给药量及给药途径如表2-1所示表2-1猪血去蛋白提取物注射液对常压下缺氧小鼠存活时间及脑细胞SOD含量影
响实验给药方法
权利要求
猪血去蛋白提取物在制备治疗脑血管疾病、改善脑供血不足及颅脑外伤引起的神经功能缺损、治疗周边血流紊乱症状药物上的应用。
全文摘要
本发明公开了一种猪血去蛋白提取物在脑血管疾病中的应用，猪血去蛋白提取物在制备治疗脑血管疾病、改善脑供血不足及颅脑外伤引起的神经功能缺损、治疗周边血流紊乱症状药物上的应用。猪血去蛋白提取物在制备治疗脑血管疾病、改善脑供血不足及颅脑外伤引起的神经功能缺损、治疗周边血流紊乱症状药物上的应用本发明采用猪血为原料来源替代小牛血，生产具有相同功能的生化药物，可以替代牛血来源的同类产品，成为治疗和辅助治疗心脑血管疾病的首选药物，具有非常广泛的临床应用前景。本发明产品采用猪血为原料与同类牛血产品相比具有高安全性、高生物活性的产品优势，并且由于原料易得、成本低，生产工艺先进、周期短、收率高，与同类牛血产品相比具有价格优势。
文档编号A61P9/10GK101933940SQ20101024954
公开日2011年1月5日 申请日期2008年7月17日 优先权日2008年7月17日
发明者李莉, 王光 申请人:沈阳斯佳科技发展有限公司