专利名称：片仔癀及其制剂在保护记忆功能和抗脑缺血方面的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物的新用途，特别涉及片仔癀及其制剂在保护记忆功能和抗脑缺血方面的新用途。
背景技术：
脑的短暂性血液供应不足并出现症状就叫做短暂性脑缺血发作，是一种常见的急性脑血管病，在中医上叫中风。病人突然发病，类似脑出血或脑梗塞的表现，一般在M小时内完全恢复正常，常使家人虚惊一场，但可以反复发作。短暂性脑缺血发作病人一般在1 5年内可能发生脑梗塞。而脑梗塞的病人中的1/3 2/3曾经发生过短暂性脑缺血发作。 据报道，短暂性脑缺血发作约有1/2 3/4患者在3年内发展为脑梗塞，经过治疗可使短暂性脑缺血发作终止发作，或发作减少者占79. 6 %，不治疗自动停止发作者仅占20. 38 %。因此，对短暂性脑缺血发作应当进行积极治疗，降低血液粘稠度，调整血液的高凝状态，控制和维持血压在正常范围内，终止和减少短暂性脑缺血发作，预防或推迟脑梗塞的发生。片仔癀是由牛黄、三七、蛇胆、麝香等制成的锭剂，气微香，味苦、微甘。具有消炎、 清凉解毒、消肿止痛等作用，片仔癀原标准收载于《卫生部药品标准中药成方制剂》第18册 (标准号WS3-B-3381-98)，现标准已提高并收载于《中华人民共和国药典》2010版一部，片仔癀为类扁椭圆形块状，块上有一椭圆环。表面棕黄色或灰褐色，有密细纹，可见霉斑。质坚硬，难折断。折断面微粗糙，呈棕褐色，色泽均勻，偶见少量菌丝体。目前随着医药领域的发展，片仔癀已经被加工制备成临床上常规剂型胶囊剂、片剂等口服制剂，对急性肝炎、眼炎、耳炎、痈疽疔疮、无名肿毒、跌打损伤及一切炎症引起的疼痛、发热等症均有疗效；并能抑制消化系统癌细胞的生长。片仔癀的处方、工艺均属国家绝密级秘密，是国家一级中药保护品种。它原是明朝太医的秘方，后太医出家，来到较为安定的闽南漳州璞山寺当和尚，他根据宫廷秘方研制出的一种特效退黄、消肿的良药，为一方百姓解除了许多病痛，深得百姓信赖。因其外形成条索状，使用时，切一薄片内服或外敷，片刻见效，故称“片仔癀”。之后， 片仔癀随着当地华侨“下南洋”而流传到世界各地，享誉斐然。片仔癀是用麝香、牛黄、蛇胆、 三七等名贵中药精制而成的。对急性、慢性肝炎，刀、枪、骨折和烧、烫等多种创伤，脓肿、无名肿毒及一切炎症引起的疼痛、发热等，有显著疗效。外科手术后服用，能消炎止痛，防止伤口感染，加快愈合，因此被国际友人誉为“中国特效抗菌素”，海外侨胞、港澳同胞更称之为 “安家至宝”的“神丹妙药”。片仔癀的功能主治为清热解毒，凉血化瘀，消肿止痛。用于热毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎，痈疽疔疮，无名肿毒，跌打损伤及各种炎症。经过药理研究表明，片仔癀具有消炎、清凉解毒、消肿止痛等作用，对急性肝炎、眼炎、耳炎及一切炎症引起的疼痛、发热等症， 都有很好疗效；此外，对消化系统癌细胞有明显的抑制作用。目前，片仔癀在保护记忆功能， 抗脑缺血等方面还没有相关报道
发明内容
本发明目的在于公开片仔癀及其制剂在保护记忆功能方面的新用途，本发明的目的还在于公开片仔癀及其制剂在抗脑缺血方面的新用途。其中，所述的片仔癀及其制剂的单位制剂量中含片仔癀为0. 3-0. 9克。片仔癀作为传统的国家一级中药保护品种，现已加工制备成临床应用的多种常规剂型，片仔癀具有消炎、清凉解毒、消肿止痛等作用，对急性肝炎、眼炎、耳炎及一切炎症引起的疼痛、发热等症，都有很好疗效；此外，对消化系统癌细胞有明显的抑制作用。本发明公开了片仔癀及其制剂在保护记忆功能和抗脑缺血方面具有显著作用，另外，片仔癀及其制剂预防性的治疗能够减轻卒中的严重程度并延长卒中的生存时间，同时经过药效实现进行了证实。本发明还对片仔癀及其制剂的上述新用途进行了机理研究，从而使片仔癀及其制剂的上述新用途具有更为科学的依据。下列实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1片仔癀及其制剂对小鼠急性脑缺血的影响1.实验目的利用颈总动脉结扎法使小鼠造成急性缺血，观察片仔癀胶囊对急性脑缺血的影响，了解片仔癀胶囊的抗脑缺血作用。2.仪器和材料(1)药品与试剂受试药片仔癀，由漳州片仔癀药业股份有限公司提供(市面可以购买)。规格: 3g/粒，批号0711050。实验前以蒸馏水溶解，并用去离子水溶解成混悬液，每次使用前用力混勻。阳性对照药1)中药阳性药脑得生胶囊，通化东宝五药有限公司生产提供。规格:0. 3g/粒，批号071201，国药准字:Z19991109，实验前以去离子水溶解。2)西药阳性药 尼莫地平片，拜尔医药保健有限公司生产，北京医药股份有限公司提供。规格30mg/片， 30mg*20片/盒。批号113275，国药准字H20003010，实验前以去离子水溶解。水合氯醛北方化学试剂公司提供，批号050308。(2)器材秒表3个(3)动物ICR小鼠品系、SPF级小鼠84只，体重20 22g，雌雄各半，购自维通利华实验动物技术有限公司。动物许可证号SCXK(京)2007-0001。实验时在中国中医科学院中医基础研究动物室观察及饲养，实验动物使用许可证号SYXK (京)2005-0024。3.实验方法(1)剂量设置与分组给药灌胃给药容积均为0. lml/10g，每日灌胃两次。受试药的给药剂量设置的依据是参照片仔癀的临床用量。片仔癀临床用量0. 6g/次，3次/日，据此，推算出小鼠日服用的等效剂量为 0. 234g/kg，小鼠的三个给药剂量分别为0. 702g/kg、0. 234g/kg和0. 078g/kg。则三个给药浓度分别为0. 0702g/ml,0. 0234g/ml,0. 0078g/ml。尼莫地平片120mg/次，1次/日。推算出小鼠日服用的等效剂量为0. 0156g/kg。
脑得生给药剂量设置的依据是参照其临床用量0. 3g/粒，一次6粒，3次/天， 5.4g/d。推算出小鼠日服用的等效剂两为0. 702g/kg/d。给药体积按0. lml/10g计算，则给药浓度为0. 0702g/ml。(2)分组小鼠适应性喂养3天后，按体重随机分为7组，每组12只，包括生理盐水组(NS)；片仔癀大剂量组(PZHH)；片仔癀中剂量组(PZHM)；片仔癀小剂量组(PZHL)；脑得生胶囊组(NDS)；尼莫地平组；假手术组。采用灌胃给药，各组均于测试前连续给药6天，第7天给药后40min造模。(3)具体实验方法各组动物末次灌胃给药40分钟后(生理盐水组和假手术组给予等体积生理盐水灌胃)，10%水合氯醛(0. 3ml/100g)腹腔注射麻醉，仰卧位固定于手术台上，切开颈部正中皮肤，钝性分离肌层，暴露两侧颈总动脉，分离双侧颈总动脉和迷走神经分离两侧颈总动脉，用O号手术线分别在近心端和远心端穿线并结扎，完全阻断大脑血流，此时开始计时， 记录各组小鼠的存活时间(每分钟呼吸少于或等于5次作为死亡标准)。4.测试指标小鼠从双侧颈总动脉结扎到死亡的时间。(用秒表计时)5.数据处理采用SPSS12. O统计软件管理，数据进行探索性分析，数据呈非正态分布，取对数转换，符合参数检验要求。计量资料描述用均数士标准差，计数资料用频数表示。采用单因素方差分析，组间比较采用LSD法。6.实验结果假手术组小鼠无死亡，因此不做统计，其余组别分析统计结果如下表1所示。表1不同组别动物对小鼠急性缺血影响的组见比较Gc 士s，η - 12)
权利要求
1.片仔癀及其制剂在制备预防和治疗脑缺血的药物中的应用。
2.片仔癀及其制剂在制备预防和治疗脑卒中的药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于其中预防和治疗脑卒中是指减轻卒中的严重程度并延长卒中的生存时间。
4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于其中所述的预防和治疗脑缺血和脑卒中是指预防海马和小脑中特定位置和特定功能的细胞凋亡。
5.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于其中所述的预防和治疗脑缺血和脑卒中是指降低将脑缺血和脑卒中引起的氧化应激损伤。
6.片仔癀及其制剂在制备具有保护记忆功能作用的药物中的应用。
7.如权利要求1-3或6所述的应用，其特征在于其中片仔癀及其制剂的单位制剂量中含片仔癀为0. 3-0. 9克。
8.如权利要求4所述的应用，其特征在于其中片仔癀及其制剂的单位制剂量中含片仔癀为0. 3-0. 9克。
9.如权利要求5所述的应用，其特征在于其中片仔癀及其制剂的单位制剂量中含片仔癀为0. 3-0. 9克。
全文摘要
片仔癀作为传统的国家一级中药保护品种，现已加工制备成临床应用的多种常规剂型，片仔癀具有消炎、清凉解毒、消肿止痛等作用，对急性肝炎、眼炎、耳炎及一切炎症引起的疼痛、发热等症，都有很好疗效；此外，对消化系统癌细胞有明显的抑制作用。本发明公开了片仔癀在保护记忆功能和抗脑缺血方面具有显著作用，另外，片仔癀预防性的治疗能够减轻卒中的严重程度并延长卒中的生存时间，同时经过药效实现进行了证实。本发明还对片仔癀的上述新用途进行了机理研究，从而使片仔癀的上述新用途具有更为科学的依据。
文档编号A61K36/258GK102379910SQ20101027295
公开日2012年3月21日 申请日期2010年9月3日 优先权日2010年9月3日
发明者洪绯, 潘杰, 罗志毅, 陈纪鹏, 黄进明 申请人:漳州片仔癀药业股份有限公司