专利名称：坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物脂微球片剂，具体涉及一种坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地 平药物组合物脂微球片剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
坎地沙坦酯适用于原发性高血压。坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎 地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素II ATI受体拮抗剂，通过与血管平滑肌ATI受体结合而拮 抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。在高血压患者进行的试验显示 患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素I浓度及血管紧张素II浓度升高；本品 2 8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而 对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍 的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。苯磺酸氨氯地平属抗高血压药。可用于治疗高血压(单独或与其他药物合并使 用)和心绞痛，尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。氨氯地平片_钙离子拮抗剂。坎地沙坦酯片是选择性血管紧张素II受体拮抗剂。 一起用药，药效会大大增强。坎地沙坦适合用于合并糖尿病肾病的患者。氨氯地平的特点 是降压比较平稳，适合老年患者。关于坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物的专利文献报道很少，中国专利 200710306664. 0公开了一种苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的药物组合物和成套药盒，其中 主要对二者的单位含量进行了保护，由于坎地沙坦酯本身溶解性很差，所以该专利制得的 产品溶出度存在很大的问题，大大影响了生物利用度。中国专利CN101229157B公开了一种坎地沙坦酯药物组合物口服固体制剂，是将 坎地沙坦酯和磷脂制成脂质体，再和药学上可接受的其他辅料制成片剂、冲剂和胶囊剂，该 专利只是坎地沙坦酯的单组分给药，通过制成脂质体，一定程度上可以提高溶出度，但抗压 效果相对复方的组分差一些。通过一种新的方法制备坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物制剂，从而可以大 大提高坎地沙坦酯的溶解性，增加溶出度，是目前本领域急需解决的一项课题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂， 先将坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平和特定的组合黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188制成脂微 球，再和药学上可接受的其他辅料制成片剂，很大程度上提高了坎地沙坦酯的溶解性，有利 于药物制剂的溶出，改善了本复方制剂的生物利用度，而且还大大增加了本制剂的质量稳 定性。本发明人经过长期认真的研究，经过大量的筛选试验，发现采用一般的乳化剂和 胆固醇为膜材料制备的脂质体在高温40°C，相对湿度75%加速试验下，稳定性和包封率不佳。本发明人最终筛选到黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188这三种材料的组合，出乎意料的发 现黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188三种材料的组合，解决了脂微球的稳定性和包封率不佳 的问题，获得意想不到的技术效果，从而提供了质量优良的脂微球。虽然不想受到理论限 制，本发明的效果可能是黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188三种材料共同和/或协同作用的结^ o本发明提供的坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂，由坎地沙坦 酯、苯磺酸氨氯地平、黄原胶、胆固醇、泊洛沙姆和药学上可接受的其他辅料组成，各组分的 重量份数比例为坎地沙坦酯8份苯磺酸氨氯地平2. 5-5份黄原胶6-18份胆固醇2-8份泊洛沙姆1885-11份其他辅料80份。在本发明的一个优选实施方案中，所述的坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物 脂微球片剂各组分的重量份数比例为坎地沙坦酯8份苯磺酸氨氯地平2. 5-5份黄原胶10-15份胆固醇3-6份泊洛沙姆1887-9份其他辅料80份。本发明的优选实施方案中，其中坎地沙坦酯化学名为(士)-1_[[(环己氧代)羰 基]氧代]乙基-2-乙氧基-l-[[2' -(1H-四氮唑基-5)-[1，1'-联苯基]-4-基]甲 基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯，分子式C33H34N606，分子量610. 67，结构式为
权利要求
一种坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂，其特征在于先将坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188制成脂微球，再和药学上可接受的其他辅料制成片剂，各组分的重量份数比例为坎地沙坦酯8份苯磺酸氨氯地平2.5 5份黄原胶6 18份胆固醇2 8份泊洛沙姆188 5 11份其他辅料 80份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物脂微球片剂，其特征在于各组分的重量份数比例为坎地沙坦酯8份苯磺酸氨氯地平2. 5-5份黄原胶10-15份胆固醇3-6份泊洛沙姆1887-9份其他辅料80份。
3.根据权利要求1-2任一所述的药物组合物脂微球片剂，其特征在于每片含有坎地沙 坦酯8mg和苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)2. 5mg,或者每片含有坎地沙坦酯8mg和苯磺 酸氨氯地平(以氨氯地平计)5mg。
4.根据权利要求1-3任一所述的药物组合物脂微球片剂，其特征在于药学上可接受的 其他辅料包括预胶化淀粉、甘露醇、交联聚维酮、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、滑石 粉和微粉硅胶。
5.一种制备权利要求1-4任一项所述的药物组合物脂微球片剂的方法，其特征在于步 骤包括(1)脂微球的制备将坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平和黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188 一起制备成脂微球；(2)片剂的制备将含有活性成分的脂微球和药学上可接受的其他辅料混合制备片剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物脂微球片剂的制备方法，其特征在于脂微球的制 备步骤为将黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188加入纯化水中，再加入坎地沙坦酯和苯磺酸氨 氯地平混合均勻，70-90°C水浴加热搅拌至熔融状态，采用组织捣碎器剪切搅拌，得初乳液， 再经高压乳勻机循环乳化，得乳化液，然后冷冻干燥或喷雾干燥，得到脂微球。
7.根据权利要求5所述的药物组合物脂微球片剂的制备方法，其特征在于片剂的制备 步骤为将制得的脂微球和预胶化淀粉、甘露醇、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠混合均 勻，再加入羟丙甲纤维素的水溶液或乙醇溶液制备软材，20-30目筛制湿粒，60-70°C烘干， 18目筛整粒，加入滑石粉和微粉硅胶混合均勻，压片，包衣，制得坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地 平片。
全文摘要
本发明提供了一种坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平脂质体片剂，其特征在于由坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188制成脂微球，再和药学上可接受的其他辅料制成片剂，各组分的重量份数比例为坎地沙坦酯8份，苯磺酸氨氯地平2.5-5份，黄原胶6-18份，胆固醇2-8份，泊洛沙姆1885-11份，其他辅料80份。本发明制备的坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平脂微球很大程度上提高了坎地沙坦酯的溶解性，有利于药物制剂的溶出，改善了本复方制剂的生物利用度，而且还大大增加了本制剂的质量稳定性。
文档编号A61P9/12GK101972253SQ20101027285
公开日2011年2月16日 申请日期2010年9月6日 优先权日2010年9月6日
发明者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司