专利名称：一种防治病毒性心肌炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医用配置品，具体是一种以植物为原料的中成药。
背景技术：
病毒性心肌炎(VMC)是指各种病毒引起的心肌急性或慢性炎症，近年来，本病的 发病在我国乃至世界呈上升趋势，在瑞典1975-1984年12747例尸检中VMC的发生率为 1.06%;猝死的儿童和年轻人报道的发生率高达17% -12%。在心肌炎治疗实验中，新近2 年内发生心力衰竭的2333例病人有9. 6%达到心肌炎的病理标准，对慢性病毒性心肌炎， 目前认为它多发生在急性、重症心肌炎后，以瘢痕组织为主要病理表现的心肌病变，另外病 毒的持续作用及自身免疫机理引起的心肌反复损伤也可致慢性VMC。现代医学对VMC仍以 综合及支持疗法为主，尚无特异疗法，虽采用免疫抑制剂、干扰素和心肌细胞营养剂等多种 治疗，但疗效仍不够满意，病毒性心肌炎的形成与发展是极其复杂的过程，中医药治疗VMC 已积累了多年的经验，呈现出一定的优势。因此，寻求一种即能发挥中医特色又大众化的病 毒性心肌炎防治方法是客观需要。研发出得到普遍认可的治疗病毒性心肌炎的中药复方实 为广大患者的渴求。国知局公开了大量的防治VMC的中药复方，如CN1907458专利申请公开了 当归 30 60，三七粉2. 5 5，片姜黄30 60，降香13 26，赤芍30 60，山楂45 90有显著 改善血瘀血液流变性的作用，减轻其血浆粘、凝、聚状态；CN1994435专利申请公开了由一 种治疗急性病毒性心肌炎的中草药凉茶制剂，由金根花、连翘、大青叶、贯众、太子参、麦冬、 生地、葛根、苦参、淡竹叶、石膏、制法夏、甜草、炙甘草、甘草、白人参、绿茶、葡萄糖等配料组 成，主要用于预防和治疗热毒侵心型新患病症者急性病毒性心肌炎、心包炎、心内膜炎、病 毒性感冒、腮腺炎、风疹等疾病；CN101406673专利申请公开了开一种专治儿童病毒性心肌 炎的口服液，主要针对患有病毒性心肌炎的儿童经过临床试验反复验证配置而成，以生晒 参、黄芪、大枣为君药，益气养阴、清心除烦；丹参、莲子心、广郁金、甘草为臣药，可增强益气 养阴功效，并有安神定智，健脾利水的作用；玉竹养阴润燥，生津止渴，红参大补元气、益气 摄血，桔梗、白果叶益心敛肺，化湿止泻，五味子、茯苓、瓜蒌清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠 均为佐使药物。全方合用具有益气养阴，安神定悸，理气化瘀，健脾强心之功效。但是，由于病毒性心肌炎的形成与发展过程极其复杂，目前其发病机理和治疗机 制尚无定论，故需要发挥中医药的优势，研制出多环节、多层次、多靶点的中成药。
发明内容
本发明的所要解决的技术问题是提供一种防治病毒性心肌炎的药物组合物，该药 物组合物具有原料药普通、廉价和制备工艺简单的突出优点。本发明实现上述目的的技术方案是—种防治病毒性心肌炎药物组合物，该药物由活性成分和药学上可接受的辅料组 成，其特征在于所述的活性成分由以下重量百分比是原料药制成五指毛桃15 50%，黄芪15 50%，麦冬5 25%，五味子5 25%，红景天5 25%，郁金5 25%，炙甘草 5 10%。本发明所述的药物组合物，其中，所述原料药的优选配比为五指毛桃17% 33 %，黄芪23% 41%，麦冬9% 16%，五味子10 % 20 %，红景天9 % 16 %，郁金 9% 16%，炙甘草6% 9% ；所述原料药的最佳配比是黄芪25%，五指毛桃20%，麦冬 15%，五味子10%，红景天10%，郁金15%，炙甘草10%。本发明所述的药物组合物中的活性成分的制备方法由以下步骤组成按配比取原料药用水煎煮提取2 4次，每次加水8 12倍，煎煮1 3h，然后合 并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1. 10 1. 50的浸膏即可。该制备方法中，水煎煮提取的工艺参数最好是用水煎煮提取3次，每次加水10 倍，煎煮3h。本发明所述的药物组合物可以是各种常见的固体口服制剂，如颗粒剂、片剂或胶囊剂。本发明所述的药物组合物由五指毛桃不温不燥、性味平和且能补气健脾，黄芪甘 温补气升阳，二者共为君药；麦冬养阴生津除烦，五味子益气生津，补肾宁心为臣药；红景 天活血祛痰、郁金活血行气，有利于改善心脉瘀阻共为佐药；炙甘草益气调和，五味药共为 使药，活血行气，引导君药直达病灶，以补气生津、养血安神。本发明人经过多年的研究和实践总结，发现病毒性心肌炎发作期症状与中医气阴 两虚心悸的症状相似，因此根据病毒性心肌炎的中医病机及现代医学的发病机理，按照中 医的辨证及理法组方，用现代制药工艺制成有效防止病毒性心肌炎的药物，经动物实验及 临床病例对照证明能有效改善病毒性心肌炎出现气阴两虚证心悸怔忡，心烦，胸闷气短， 神疲乏力，动则诸症加剧，失眠多梦，自汗盗汗，咽干舌红少苔脉细数。此外，制备本发明药 物组合物所用药材均为常见药材，价格适中，材料易得，且制备工艺简单，适于产业化生产。下面将通过动物实验来证明本发明具有的技术效果。1、药效学实验为验证本发明药物在防治病毒性心肌炎方面的药理作用，为其临床使用提供科学 依据，特进行如下药效学实验。1.1实验材料1.1.1实验对象雄性SPF级BALB/C鼠(南方医科大学实验动物中心提供，合格证号粤检证字第 2008 0015)60 只，体重 180 士 10g。1.1. 2实验条件实验前全部大鼠适应性喂养3d，室温18 24°C，相对湿度65%，黑夜明暗交替 12h，所有大鼠分笼饲养，10只/笼，自由饮水，标准饲料自由采食。1.1.3受试药品受试药品1 取下述实施例1的颗粒剂加2倍重量体积的蒸馏水溶解、摇均。受试药品2 取下述实施例2的片剂加2倍重量体积的蒸馏水溶解、摇均。受试药品3 取下述实施例3的胶囊剂加2倍重量体积的蒸馏水溶解、摇均。受试药品4 取下述实施例4的颗粒剂加2倍重量体积的蒸馏水溶解、摇均。
1. 2实验方法1. 2. 1实验分组分组方法将BALB/C鼠60只按照体重随机分空白对照组、病毒性心肌炎模型组、 中药1组、中药2组、中药3组和中药4组，每组10只。病毒性心肌炎模型组、中药1组、中 药2组、中药3组和中药4组BALB/C鼠腹腔注射TCD5010_6CVB3m病毒0. 1ml，建立VMC动 物模型，高蛋白饮食，清洁室饲养，正常组BALB/C鼠腹腔注射Eagles营养液。给药方法实验第21天后每天早8:00灌胃给药一次。其中，中药1组每日灌服受 试药品llml/100g(体重)，中药2组每日灌服受试药品21ml/100g(体重)，中药3组每日 灌服受试药品31ml/100g(体重)，中药4组每日灌服受试药品41ml/100g(体重)；空白组 和模型组以lml/100g(体重)蒸馏水给大鼠灌胃。灌胃十四天后，2%戊巴比妥钠适量将小 鼠麻醉，剥离颈动脉，测试小鼠心排血量，摘眼球取血，处死，摘取心脏，立即用预冷的生理 盐水冲洗，冲洗后在冰上操作，沿心室长轴切取心肌，置于甲醛固定液中供光镜观察使用。1. 2. 2观察指标HE染色光镜观察心肌组织结构、心肌胶原纤维的观察、小鼠心排 血量的测定、血浆ANP含量测定、血浆ALD含量测定1. 2. 4数据统计利用SPSS13. 0软件进行数据统计分析，结果以均数士标准差 (5 土s)表示，结果用独立样本t检验进行显著性分析，显著性差异P < 0. 05，具体结果见下 述表1 表4。1. 3 结果1. 3. 1大鼠的一般状况观察空白对照组小鼠神态安静，活泼好动，皮毛光洁整齐，眼睛有神，对食物敏感，逃避 反应快，动作自如，反应灵敏。模型组小鼠毛发枯槁，进食量减少，在实验前2周体重略有增加，实验后2周出现 降低。大鼠动作迟缓，反应不灵敏，爬行困难，活动减少。小鼠死亡2只。本发明药物各组症状相对较轻，且摄食积极，小鼠活跃，体重持续增加，皮毛光滑 有光泽。1. 3. 2光镜下观察小鼠心肌细胞形态结构腹腔注射TCD5010-6CVB3m病毒致BALB/C小鼠慢性VMC模型。小鼠心肌结构破坏， 心肌纤维断裂，呈现不同程度的变性、坏死，心肌间质有较广泛的以淋巴细胞及单核细胞为 主的炎性浸润。治疗组各组用药后的病理切片可见其心肌的病变均明显轻于模型组，其中 可以看出治疗组已明显地抑制了过量的成纤维细胞形成，同时可见新生血管增多，病灶明 显疏散。1. 3. 3中药复方各组对慢性VMC心肌胶原纤维含量的影响表1、中药复方各组对慢性VMC苦味酸天狼猩红胶原特异染色的面密度影响
权利要求
一种防治病毒性心肌炎药物组合物，该药物组合物由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的活性成分由以下重量百分比的原料药制成五指毛桃15～50％，黄芪15～50％，麦冬5～25％，五味子5～25％，红景天5～25％，郁金5～25％，炙甘草5～10％。
2.根据权利要求1所述的一种防治病毒性心肌炎药物组合物，其特征在于，所述的 原料药的重量配比为五指毛桃17 % 33 %，黄芪23 % 41 %，麦冬9 % 16 %，五味子 10% 20%，红景天9% 16%，郁金9% 16%，炙甘草6% 9%。
3.根据权利要求2所述的一种防治病毒性心肌炎药物组合物，其特征在于，所述的原 料药的重量配比为黄芪25%，五指毛桃20 %，麦冬15 %，五味子10 %，红景天10 %，郁金 15%，炙甘草10%。
4.根据权利要求1、2或3所述的一种防治病毒性心肌炎药物组合物，其特征在于，所述 的药物组合物为颗粒剂、片剂或胶囊剂。
5.一种如权利要求1、2或3所述的药物组合物的活性成分的制备方法，该方法由以下 步骤组成按配比取原料药用水煎煮提取2 4次，每次加水8 12倍，煎煮1 3h，然后合并煎 煮液，过滤，浓缩至相对密度为1. 10 1. 50的浸膏即可。
全文摘要
本发明涉及一种以植物为原料的中成药，具体涉及一种防治病毒性心肌炎药物组合物，该药物组合物由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的活性成分由以下重量百分比的原料药制成五指毛桃15～50％，黄芪15～50％，麦冬5～25％，五味子5～25％，红景天5～25％，郁金5～25％，炙甘草5～10％。本发明药物全方七味相伍，以活血行气，补气生津，养血安神，改善病毒性心肌炎出现的气阴两虚之证。
文档编号A61P31/12GK101947301SQ201010274140
公开日2011年1月19日 申请日期2010年9月3日 优先权日2010年9月3日
发明者袁立霞 申请人:南方医科大学