专利名称：一种治疗奶牛子宫炎的中西药复方灌注剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽药技术，主要涉及一种治疗牛子宫炎的中西药复方灌注剂及其制备 方法。
背景技术：
子宫炎是奶牛较为常见的一种产科疾病，可使产犊间期延长、产奶量减少、治疗费 用大、因繁殖能力丧失而增加淘汰率，造成很大的经济损失。细菌是引起子宫炎的主要病 原，常见病原菌是大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌，其次是链球菌、化脓性放线菌、假单胞杆 菌、变形杆菌、棒状杆菌、芽孢杆菌和克雷伯氏菌。临床检查主要症状为子宫角变粗，子宫壁 增厚，从阴道流出大量污浊或棕黄色黏液脓性分泌物，严重者子宫蓄积大量渗出液。目前针对子宫炎的治疗主要采用抗生素、化学合成抗菌药物、中药治疗，使用抗生 素见效快但极易产生耐药菌株使得疗效下降，尤其是抗生素治疗期间牛奶废弃会导致治疗 成本加大；化学合成抗菌药物对细菌有着强大的杀灭作用，但功能上比较单一；中药为天 然药物，具有无抗药性、无残留的优点，但作用效果缓慢。目前市场上治疗奶牛子宫炎的药 物，由于配方不合理治疗效果有待提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型配方的治疗奶牛子宫炎的中西药复方灌注剂，以 中西药联合复方制剂通过增溶剂二甲基亚砜将高效杀菌消炎的化药加替沙星、地塞米松和 促进消肿排脓的中药提取物结合制成水溶性灌注剂，达到使药物直接对子宫病灶进行治 疗、起到协同促进作用的目的。本发明的另一个目的是提供上述药物制剂的制备方法。本发明的技术方案为一种治疗奶牛子宫炎的中西药复方灌注剂，由如下原料制备而成姜黄5-20g、大黄 5-20g、黄柏 5_20g、白芷 5_20g、紫花地丁 5_20g、金银花 5_20g、 蒲公英5-20g、红藤5-20g、败酱草5-20g、连翘5_20g、加替沙星0. 05_lg、地塞米松 0. 01-0. 5g、黄藤素0. l-o. 5g、二甲基亚砜10-40ml、丙三醇5_20ml，注射用水至100ml。本发明还提供了治疗奶牛子宫炎的中西药复方灌注剂的制备方法，包括如下步 骤①取上述原料备用；②将姜黄、大黄、黄柏、白芷、紫花地丁、金银花、蒲公英、红藤、 败酱草、连翘加水煎煮2次，每次2小时，浓缩至每毫升含中药材lg，加入95%乙醇至含醇 量达到65%，静置12小时，过滤，滤液加入95%乙醇使含醇量达到75%，静置12小时，过 滤，滤液挥发乙醇至无醇味，为中药提取液；③将二甲基亚砜和丙三醇混合后加入加替沙 星、地塞米松、黄藤素、搅拌，加入中药提取液，加注射用水至100ml，搅拌，溶解，4°C静置72 小时，0. 45um微孔滤膜过滤，分装，121°C湿热灭菌20分钟，即得。本发明的优点和有益效果是中西药结合具有抗菌谱广、快速消炎消肿、药效持续
3长久和直接作用于病灶的优点，更易于吸收治疗，科学合理，方便快捷，各成分协同促进提 高了药物的利用率。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明进行详细描述实施例1 称取姜黄5g、大黄5g、黄柏10g、白芷5g、紫花地丁 10g、金银花10g、蒲公英5g、 红藤log、败酱草10g、连翘10g、加替沙星0. 2g、地塞米松0. 05g、黄藤素0. 5g，量取二甲基 亚砜40ml、丙三醇10ml ；将姜黄、大黄、黄柏、白芷、紫花地丁、金银花、蒲公英、红藤、败酱 草、连翘加水煎煮2次，每次2小时，浓缩至每毫升含中药材lg，加入95%乙醇至含醇量达 到65%，静置12小时，过滤，滤液加入95%乙醇使含醇量达到75%，静置12小时，过滤， 滤液挥发乙醇至无醇味，为中药提取液；将二甲基亚砜和丙三醇混合后加入加替沙星、地塞 米松、黄藤素、搅拌，加入中药提取液，加注射用水至100ml，搅拌，溶解，4°C静置72小时， 0. 45um微孔滤膜过滤，分装，121°C湿热灭菌20分钟，即得。实施例2:称取姜黄10g、大黄10g、黄柏10g、白芷10g、紫花地丁 10g、金银花5g、蒲公英10g、 红藤5g、败酱草5g、连翘5g、加替沙星lg、地塞米松0. 5g、黄藤素0. lg,量取二甲基亚砜 40ml、丙三醇5ml ；将姜黄、大黄、黄柏、白芷、紫花地丁、金银花、蒲公英、红藤、败酱草、连翘 加水煎煮2次，每次2小时，浓缩至每毫升含中药材lg，加入95%乙醇至含醇量达到65%， 静置12小时，过滤，滤液加入95%乙醇使含醇量达到75%，静置12小时，过滤，滤液挥发乙 醇至无醇味，为中药提取液；将二甲基亚砜和丙三醇混合后加入加替沙星、地塞米松、黄藤 素、搅拌，加入中药提取液，加注射用水至100ml，搅拌，溶解，4°C静置72小时，0. 45i!m微孔 滤膜过滤，分装，121°C湿热灭菌20分钟，即得。实施例3:称取姜黄20g、大黄20g、黄柏20g、白芷5g、紫花地丁 5g、金银花5g、蒲公英5、 红藤5g、败酱草5g、连翘5g、加替沙星0. lg、地塞米松0. 01g、黄藤素0. lg,量取二甲基亚 砜10ml、丙三醇20ml ；将姜黄、大黄、黄柏、白芷、紫花地丁、金银花、蒲公英、红藤、败酱草、 连翘加水煎煮2次，每次2小时，浓缩至每毫升含中药材lg，加入95%乙醇至含醇量达到 65%，静置12小时，过滤，滤液加入95%乙醇使含醇量达到75%，静置12小时，过滤，滤 液挥发乙醇至无醇味，为中药提取液；将二甲基亚砜和丙三醇混合后加入加替沙星、地塞 米松、黄藤素、搅拌，加入中药提取液，加注射用水至100ml，搅拌，溶解，4°C静置72小时， 0. 45 u m微孔滤膜过滤，分装，121°C湿热灭菌20分钟，即得。将治疗奶牛子宫炎的中西药复方灌注剂进行以下试验1、有效成分的含量测定试验该制剂的质量标准含量测定项的选择为加替沙星、黄藤素、地塞米松、连翘苷。其 中加替沙星采用紫外分光光度法测定，黄藤素测定无水盐酸棕榈碱、地塞米松采用高效液 相法测定，上述三种含量应为标示量的90. 0% -110.0% ；本品含连翘苷不得少于0. 015g/ 瓶。批号加替沙星 (标示量％)黄藤素 (标示量％)地塞米松 (标示量％)连翅苷 g/瓶08050198.9198.4599. 120.016208050299.4298. 3797. 340,016008050399.6598. 5398. 350,0158上述三批制剂为同一制备工艺实施例产品，生产投料量为处方量的105%。由上述 数据可产品工艺合理、性状稳定，可进行批量生产。2、稳定性试验将三批产品按成品包装在温度25V 士2°C、相对湿度60% 士 10% 的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按 稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，分别于18个月、24个月取样进行外观、含量、 无菌检查。
批次200805012008050220080503页目 时间^\外观含量 测定无菌 试验外观含量 测定无菌 试验外观含量 测定无菌 试验0月合格合格合格合格合格合格合格合格合格3月合格合格合格合格合格合格合格’合格合格
6月合格合格合格合格合格合格合格合格.合格9月合格合格合格合格合格合格合格合格合格12月合格合格合格合格合格合格合格合格合格18月合格合格合格合格合格合格合格合格’合格24月合格合格合格合格合格合格合格合格合格结论本发明的性状、含量检测、无菌试验均合格，符合《中华人民共和国兽药典 2005版》相关要求。3、安全性试验以本品高级量组20ml/kgBW和低剂量组2ml/kgBW每天给大鼠灌胃给药，连续10 周，观察大鼠生理状态反应。结果大鼠活动正常，体重、脏器、血液制备与对照组相比无显著 差异，血液生化指标无明显变化，大鼠心、肝、肾、胃经组织学检查均正常。4、应用效果试验发明人在哈尔滨杏林牧业奶牛场将自制的治疗奶牛子宫炎的中西药复方灌注剂 进行了应用试验。(1)材料与方法试验品自制的治疗奶牛子宫炎的中西药复方灌注剂(2)子宫炎诊断标准轻度直肠检查子宫壁有轻度增厚，一侧或两侧子宫角收缩反应略弱或收缩反应 弱，从阴道中流出白色小块状分泌物或黏液、絮状物。中度直肠检查子宫壁有明显增厚，触诊子宫可感觉到宫阜肿胀并形成不规则的 隆凸，子宫腔内蓄积液体，从阴道中流出白色分泌物或黏液呈白色、絮状。重度直肠检查子宫壁有明显增厚，子宫体积增大并有明显的纵沟和隆凸，子宫腔 内蓄积液体，从阴道中流出白色、脓状分泌物。
(3)试验动物及分组选取75头胎次在1 3胎次、年龄在3 5岁的产后奶牛，经直肠检查和子宫分 泌物性质观察确诊为子宫炎。试验治疗组按病情分为3个组轻度(41头)、中度(20头) 和重度(14头)。(4)试验方法采用子宫灌注的方法投药，每间隔3天投药1次50ml，连用3次。用药后第10天 进行子宫直肠检查，痊愈的牛停止治疗，未治愈的牛继续治疗。(5)治愈判定对于治疗效果的判断采用直肠检查和阴道分泌物的观察判定子 宫及子宫角的收缩反应良好，子宫质地柔软、弹性良好，阴道分泌物清亮、无浑浊为痊愈(6)结果
治疗组试验头数治愈数未治愈数治愈率轻度组4137490. 2%中度组2016480%重度组1410471. 4%总计75631284%(7)结论本发明用于治疗奶牛子宫炎有明显的疗效，总治愈率达到84%，对各种程度子宫 炎均有效果，可促进排脓、消肿、杀菌、消炎，对急性、慢性、脓性子宫炎具有疗效。
权利要求
一种治疗奶牛子宫炎的中西药复方灌注剂，其特征在于该剂由如下原料制备而成姜黄5 20g、大黄5 20g、黄柏5 20g、白芷5 20g、紫花地丁5 20g、金银花5 20g、蒲公英5 20g、红藤5 20g、败酱草5 20g、连翘5 20g、加替沙星0.05 1g、地塞米松0.01 0.5g、黄藤素0.1 0.5g、二甲基亚砜10 40ml、丙三醇5 20ml、注射用水至100ml。
2.一种如权利要求1所述的一种治疗奶牛子宫炎的中西药复方灌注剂制备方法，其特 征在于该方法包括如下步骤①取原料备用；②将姜黄、大黄、黄柏、白芷、紫花地丁、金银 花、蒲公英、红藤、败酱草、连翘加水煎煮2次，每次2小时，浓缩至每毫升含中药材lg，加入 95%乙醇至含醇量达到65%，静置12小时，过滤，滤液加入95%乙醇使含醇量达到75%，静 置12小时，过滤，滤液挥发乙醇至无醇味，为中药提取液；③将二甲基亚砜和丙三醇混合后 加入加替沙星、地塞米松、黄藤素搅拌，加入中药提取液，加注射用水至100ml，搅拌，溶解， 4°C静置72小时，0. 45um微孔滤膜过滤，分装，121°C湿热灭菌20分钟，即得。
全文摘要
一种治疗奶牛子宫炎的中西药复方灌注剂及其制备方法属于兽药技术，该剂由姜黄、大黄、黄柏、白芷、紫花地丁、金银花、蒲公英、红藤、败酱草、连翘、加替沙星、地塞米松、黄藤素、二甲基亚砜、丙三醇及注射用水至100ml组成；制备时，将姜黄、大黄、黄柏、白芷、紫花地丁、金银花、蒲公英、红藤、败酱草、连翘加水煎煮，浓缩，加入乙醇，静置、过滤，滤液挥发乙醇至无醇味得中药提取液；将二甲基亚砜和丙三醇混合加入加替沙星、地塞米松、黄藤素搅拌，加入中药提取液，加注射用水至100ml，搅拌、溶解、静置、微孔滤膜过滤、分装，121℃湿热灭菌20分钟，即得；本剂抗菌谱广，显效快速，药效持久。
文档编号A61K47/20GK101972451SQ20101051917
公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月26日 优先权日2010年10月26日
发明者岳奎忠, 张翔, 徐志辉 申请人:东北农业大学