专利名称：一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料，以及一种含有抗菌剂的纤维类伤口敷料的制备方法。
背景技术：
众所周知，慢性创伤在治愈阶段被细菌感染是十分常见的，因此，专业的护理人员通常用抗感染敷料来护理有可能感染的伤口。目前，最常见的抗菌性敷料是含银敷料。但是，需要关注的是一些病人对银产生了抗药性，并且，含银抗菌性敷料均有毒副作用。因此，具有广谱抗菌作用的聚六亚甲基双胍(PHMB)引人注目，已尝试将聚六亚甲基双胍作为抗菌剂加入到医用敷料中。美国专利US636，289公开了一种制备含有PHMB的纤维素绷带的方法，该方法通过将纤维素绷带卷绕于多孔鼓筒上，插入封闭容器中，在容器中添加PHMB并使之溶液循环， 从而将PHMB施加于纤维素绷带上，最终纤维素绷带上含有1500-2500ppm的PHMB。欧洲专利EP1473047公开了一种含有PHMB的微生物纤维素伤口敷料，该敷料含有不少于7900ppm的PHMB。美国专利US200400^925和国际专利PCT/US2003/032514公开了一种医用敷料， 该敷料具有多层织物结构，内层为亲水性材料，内层两侧的外表层为疏水性材料，作为抗菌剂的PHMB浸渍于内层上，该织物含有1500-3500ppm的PHMB。中国专利200910029039. 5公开了一种医用抗菌纱布及其制造方法，该方法在漂煮锅中加入清水并添加PHMB使卷绕在中空滚筒上的纱布吸收含有PHMB的溶液，最终织物含有 0. 1% -0. 的 PHMB。鉴于上述发明所得到的抗菌性织物仅含有低浓度的聚六亚甲基双胍，而对于慢性伤口，则通常抗菌性伤口敷料期望能够连续使用7天或者更长时间。同时，随着对银抗药性及其毒副作用的关注，迫切需要开发一种含有高浓度聚六亚甲基双胍的抗菌成分的纤维类敷料。但是，聚六亚甲基双胍是水溶性的，所以，在纺丝过程中难于将聚六亚甲基双胍加入到纤维结构中，同时，在大部分伤口敷料的制备过程中都会接触水，使得织物中的聚六亚甲基双胍的含量难于控制。因此，本发明是目的是能够有效地在织物或者纤维上喷涂高浓度的聚六亚甲基双胍，从而得到含有高浓度聚六亚甲基双胍的纤维类伤口敷料。
发明内容
本发明提供了一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料，其包含作为抗菌剂的聚六亚甲基双胍，该敷料为表面喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的纤维制成的织物或者喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的织物，所述聚六亚甲基双胍在敷料中涂布浓度为400-40000ppm。在本发明所涉及的伤口敷料中，由于含有高浓度的聚六亚甲基双胍，作为抗菌性伤口敷料能够持续使用7天或者更长的时间，以便适用于慢性伤口。所述聚六亚甲基双胍
4在敷料中涂布浓度为800-37000ppm、优选为2000_33000ppm、最优选为4000_25000ppm。本发明所使用的纤维可以是一种非凝胶化纤维，在其表面喷涂的聚六亚甲基双胍溶液为水溶性溶液或者溶剂型溶液。也可以是一种可凝胶化纤维，在其表面喷涂的聚六亚甲基双胍溶液为水溶液和溶剂的混合型溶液，该混合型溶液为溶剂型溶液，该混合液中水与溶剂的比例为1 20至16 20。对不会凝胶化的纤维或织物，可以喷涂聚六亚甲基双胍的水溶液，而对会凝胶化的纤维或织物，只喷涂聚六亚甲基双胍的非水溶液或者含有少量水的溶液，以防止纤维的外表面发生凝胶化，而使纤维或者织物失去蓬松和柔软的手感。 优选将聚六亚甲基双胍先溶于水，然后再与溶剂混合，例如乙醇，这样既可以使纤维或织物不发生凝胶化，也因为溶剂比水更容易蒸发，所以易于干燥。本发明所涉及的伤口敷料可以是在纤维上喷涂PHMB，然后再经无纺布加工而成， 也可以使直接在织物上喷涂PHMB而成，优选在纤维上喷涂再经无纺布工序制得。纤维或者织物在喷涂了 PHMB溶液后，特别是高浓度溶液后，纤维或织物表面会发硬，这对敷料的功能影响不大，但手感有点僵硬。因此虽然含有PHMB的敷料可以使在织物上直接喷涂PHMB溶液制得，但效果最好的是喷涂在纤维上。因为纤维在喷涂了 PHMB溶液后还要经过开松，梳理，铺网针刺等工序后才被剪切成敷料封装灭菌而成。而纤维会在这个过程中经机械作用而软化。在这个过程中会有少量PHMB损失，但不十分显著。比较理想的喷涂是把PHMB混合型溶液直接喷涂在连续纺丝中的丝束上。最为理想的喷涂位置是在烘干机之前这样喷涂以后的纤维丝束就可以被烘干机直接烘干，然后再通过卷曲/切断试纤维进一步软化。本发明的另一个关键是使用高浓度的PHMB溶液从而可以在纤维或织物上喷涂较高浓度的PHMB水溶液或混合溶液。一般市面上可以买到在高浓度的PHMB为80%。在这种浓度下很难直接用醇类溶剂稀释，最好是先把这个物质先用水溶解到70%左右，然后再用醇类溶剂稀释。一般来说，10-65%的PHMB浓度较好，15-60%最佳。所述可凝胶化纤维为海藻酸纤维、羧甲基纤维素纤维或者羧甲基壳聚糖纤维。所述可凝胶化纤维为海藻酸纤维、羧甲基纤维素纤维、酰化壳聚糖纤维或者羧甲基壳聚糖纤维。所述喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的织物为单面或者双面喷涂聚六亚甲基双胍溶液的织物。所述喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的织物是无纺织物、机织物或者针织物。本发明提供一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料的制备方法，该方法包括下列步骤将聚六亚甲基双胍溶液以雾化形式喷涂于处于蓬松状态的纤维表面，聚六亚甲基双胍涂布浓度为400-40000ppm之间；在喷涂过程中通过不断搅拌或震荡来混合聚六亚甲基双胍溶液；将所得到的喷涂聚六亚甲基双胍的纤维在室温下自然干燥；将干燥后所得到的纤维通过非织造、机织或针织工艺加工成织物。并且，本发明还提供一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料的制备方法，该方法包括下列步骤将聚六亚甲基双胍溶液以雾化形式喷涂于处于连续纺丝状态的纤维丝束的表面；聚六亚甲基双胍涂布浓度为400-40000ppm之间；在喷涂过程中通过不断搅拌或震荡来混合聚六亚甲基双胍溶液；将所得到的喷涂聚六亚甲基双胍的纤维丝束按纺丝工艺在烘干机中进行干燥；将干燥后所得到的纤维通过卷曲切断，然后通过非织造工艺加工成织物。另一方面，本发明还提供一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料的制备方法，该方法包括下列步骤将聚六亚甲基双胍溶液均勻地喷涂于在张力下处于平整状态的织物单表面或者双表面上；聚六亚甲基双胍涂布浓度为400-40000ppm之间；在喷涂过程中不断通过搅拌或震荡来混合聚六亚甲基双胍溶液；将所得到的喷涂聚六亚甲基双胍后的织物在室温下自然干燥。此外，本发明还提供一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料的制备方法，该方法进一步包括下列步骤将所得到织物裁剪成适宜大小，并灭菌、封装，得到所述的敷料。此外，本发明还提供的具有抗菌作用的伤口敷料的制备方法中，可以利用在织物全宽度上设置喷嘴的喷涂装置，喷涂时采用织物固定而喷涂装置移动的方法，或者织物移动而喷涂装置固定的方法。本发明涉及一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料，为表面喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的纤维制成的织物或者喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的织物，所述聚六亚甲基双胍在敷料中涂布浓度为400-40000ppm作为伤口治疗敷料，由于该纤维类伤口敷料含有高浓度聚六亚甲基双胍抗菌成分，因此，特别适合慢性伤口治疗，可以连续使用7天或更长时间，且作为含有具有广谱抗菌作用的聚六亚甲基双胍的伤口治疗敷料，没有其他抗菌性敷料的银抗药性及其毒副作用，能够有效地防止各种细菌和微生物对伤口的感染。
图1为显示PHMB含量为400ppm的敷料在大肠杆菌培养皿中1天后的抑菌圈。图2为显示PHMB含量为400ppm的敷料在大肠杆菌培养皿中7天后的抑菌圈。图3为显示PHMB含量为40000ppm的敷料在金色葡萄球菌培养皿中1天后的抑菌圈。图4为显示PHMB含量为40000ppm的敷料在金色葡萄球菌培养皿中7天后的抑菌圈。图5为显示PHMB含量为6000ppm的敷料在绿脓杆菌培养皿中1天后的抑菌圈。图6为显示PHMB含量为6000ppm的敷料在绿脓杆菌培养皿中7天后的抑菌圈。图7为显示PHMB含量为IOOOOppm的敷料在大肠杆菌培养皿中1天后的抑菌圈。图8为显示PHMB含量为IOOOOppm的敷料在大肠杆菌培养皿中7天后的抑菌圈。图9为显示PHMB含量为SOOOppm的敷料在金色葡萄球菌培养皿中1天后的抑菌圈。图10为显示PHMB含量为SOOOppm的敷料在金色葡萄球菌培养皿中7天后的抑菌圈。图11为显示PHMB含量为HOOOppm的敷料在绿脓杆菌培养皿中1天后的抑菌圈。图12为显示PHMB含量为HOOOppm的敷料在绿脓杆菌培养皿中7天后的抑菌圈。
具体实施例方式下面，通过附图以及具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体说明。实施例1通过含有PHMB的溶液喷涂纤维而制备伤口敷料的步骤1.将IOkg的高M型海藻酸钙纤维均勻铺在平坦桌面上。2.准备IOml 40%的PHMB水溶液，在其中加入90ml无水乙醇，制得总体积IOOml 的溶液，PHMB总重量约为4g。3.将溶液喷涂在纤维上，并不停地转动纤维以确保含有PHMB的溶液可均勻喷涂到纤维上。4.将喷涂后的纤维放入烘箱里，该烘箱具有鼓风系统，温度为75°C，将纤维烘干至含水率20%。5.从上述4中所得到的烘干后的纤维经过梳理、铺网、针刺等工序制备成无纺布。6.将无纺布裁剪成IOX IOcm的敷料，封装后并用伽马射线灭菌。7.得到PHMB含量为400ppm的敷料。实施例2为了观察敷料的抗菌性能，在培养皿中均勻地涂布一定量的大肠杆菌，然后分别将实施例1所得的敷料切成2 X 2cm放入其中，在恒温37 °C下分别培养1天或7天后观察各平板上的细菌生长情况。图1显示了 PHMB含量为400ppm的敷料在大肠杆菌培养皿中1天后的抑菌圈，图2显示了 PHMB含量为400ppm的敷料在大肠杆菌培养皿中7天后的抑菌圈。 可以看出PHMB含量为400ppm的敷料在7天后仍然具有较好的抗菌性能。实施例3通过含有PHMB的溶液喷涂织物而制备伤口敷料的步骤1.将Im2重量为120g的高G型海藻酸钙织物均勻铺在平坦桌面上。2.准备8ml 60%的PHMB水溶液，在其中加入50ml无水乙醇，制得总体积58ml的溶液。3.在织物的一面上喷涂50%的上述溶液。4.将织物翻过来再在另一面上喷涂50%的上述溶液。5.将织物放在烘箱中烘干，织物上PHMB含量约4. Sg,所占织物重量比例为4 % (40000ppm)。6.将织物裁剪成IOX IOcm的敷料，封装后并用伽马射线灭菌。7.得到PHMB含量为40000ppm的敷料。实施例4为了观察敷料的抗菌性能，在培养皿中均勻地涂布一定量的金色葡萄球菌，然后分别将实施例3所得的敷料切成2 X 2cm放入其中，在恒温37°C下分别培养1天或7天后观察各平板上的细菌生长情况。图3显示了 PHMB含量为40000ppm的敷料在金色葡萄球菌培养皿中1天后的抑菌圈，图4显示了 PHMB含量为40000ppm的敷料在金色葡萄球菌培养皿中7天后的抑菌圈。可以看出PHMB含量为40000ppm的敷料在7天后仍然具有很好的抗菌性能。实施例5
通过在纺丝中的纤维上含有PHMB的溶液而制备伤口敷料的步骤1.对于普通的壳聚糖纺纱流程，可以算出总纤维束(丝束)干重，例如6g/m。2.测出纤维的线速度，如20m/min。由此，可以计算出丝束每分钟的干重，如120g/
mirio3.在纺丝的过程中可以将PHMB水溶液喷涂到丝束上。此过程中PHMB的浓度越高越好。本实施例中，所使用的是浓度60 %的PHMB溶液。4.调整喷涂喷头使其可以达到1. 2g/min的喷涂速度。以1. 2g/min的喷涂速度， 以及60%的PHMB溶液，制得的壳聚糖纤维每克含6mg的PHMB，即6000ppm。5.该纤维通过非织造工艺以适当的针刺速度制得无纺布，然后经裁剪、切割、封装、环氧乙烷灭菌制成敷料。6.得到PHMB含量为6000ppm的敷料。实施例6为了观察敷料的抗菌性能，在培养皿中均勻地涂布一定量的绿脓杆菌，然后分别将实施例5所得的敷料切成2 X 2cm放入其中，在恒温37 °C下分别培养1天或7天后观察各平板上的细菌生长情况。图5显示了 PHMB含量为6000ppm的敷料在绿脓杆菌培养皿中 1天后的抑菌圈，图6显示了 PHMB含量为6000ppm的敷料在绿脓杆菌培养皿中7天后的抑菌圈。可以看出PHMB含量为6000ppm的敷料在7天后仍然具有较好的抗菌性能。实施例7通过含有IOOOOppm PHMB的羧甲基壳聚糖织物或酰化壳聚糖织物而制备伤口敷料的步骤1.将Im2的羧甲基壳聚糖织物或酰化壳聚糖织物(120g/m2)放在平坦的桌面上。2.称量24ml 50%浓度的PHMB溶液。3.加入100ml的无水乙醇。4.将所配液体全部喷涂在织物上。5.在进行下一步处理前，确保溶剂挥发或织物完全干燥。6.然后将该织物经裁剪、切割、封装、伽马射线灭菌制成10X IOcm的敷料。7.得到含有IOOOOppm PHMB的敷料。实施例8为了观察敷料的抗菌性能，在培养皿中均勻地涂布一定量的大肠杆菌，然后分别将实施例7所得的敷料切成2 X 2cm放入其中，在恒温37 °C下分别培养1天或7天后观察各平板上的细菌生长情况。图7显示了 PHMB含量为IOOOOppm的敷料在大肠杆菌培养皿中1 天后的抑菌圈，图8显示了 PHMB含量为IOOOppm的敷料在大肠杆菌培养皿中7天后的抑菌圈。可以看出PHMB含量为IOOOOppm的敷料在7天后仍然具有较好的抗菌性能。实施例9通过含有SOOOppm PHMB的溶液喷涂羧甲基纤维素织物而制备伤口敷料的步骤1.将1块10X IOcm的羧甲基纤维素织物(100g/m2)放在平坦的桌面上。2.称量1. 3ml 60%浓度的PHMB溶液。3.加入50ml的无水乙醇。4.在织物的一面上喷涂2 —办的上述溶液。
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5.将织物翻过来再在另一面上喷涂一半的上述溶液。6.织物烘干后，含有0.8%重量的PHMB。7.然后将该织物封装、伽马射线灭菌制成敷料。8.得到含有8000ppm PHMB的敷料。实施例10为了观察敷料的抗菌性能，在培养皿中均勻地涂布一定量的金色葡萄球菌，然后分别将实施例9所得的敷料切成2 X 2cm放入其中，在恒温37°C下分别培养1天或7天后观察各平板上的细菌生长情况。图9显示了 PHMB含量为SOOOppm的敷料在金色葡萄球菌培养皿中1天后的抑菌圈，图10显示了 PHMB含量为SOOOppm的敷料在金色葡萄球菌培养皿中7天后的抑菌圈。可以看出PHMB含量为SOOOppm的敷料在7天后仍然具有很好的抗菌性能。实施例11制备含有14000ppm PHMB的伤口敷料的步骤1.对于普通的高M型海藻酸钙流程，可以算出总纤维束(丝束)干重，例如12g/m。2.测出纤维的线速度，如20m/min。就可以计算出丝束每分钟的干重，如240g/min。3.在纺丝的过程中可以将PHMB水溶液喷涂到丝束上。此过程中PHMB的浓度越高越好。本实施例中，所使用的是浓度60%的PHMB溶液然后再加两倍的无水乙醇。这种混合溶液中的PHMB含量为20%。4.调整喷涂喷头使其可以达到21ml/分钟的喷涂速度。以这个喷涂方式的效率一般在80%左右，即只有16. 8ml/分钟的混合液喷涂到了纤维上。以此速度和上述混合液制得的海藻酸钙纤维每克含Hmg的PHMB，即14000ppm。5.该纤维通过非织造工艺以适当的针刺速度制得无纺布，然后经裁剪、切割、封装、环氧乙烷灭菌制成敷料。6.得到含有8000ppm PHMB的敷料。实施例12为了观察敷料的抗菌性能，在培养皿中均勻地涂布一定量的绿脓杆菌，然后分别将实施例11所得的敷料切成2X2cm放入其中，在恒温37°C下分别培养1天或7天后观察各平板上的细菌生长情况。图11显示了 PHMB含量为HOOOppm的敷料在绿脓杆菌培养皿中1天后的抑菌圈，图12显示了 PHMB含量为HOOOppm的敷料在绿脓杆菌培养皿中7天后的抑菌圈。可以看出PHMB含量为HOOOppm的敷料在7天后仍然具有很好的抗菌性能。
权利要求
1.一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料，其包含作为抗菌剂的聚六亚甲基双胍，其特征在于该敷料为表面喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的纤维制成的织物或者喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的织物，所述聚六亚甲基双胍在敷料中涂布浓度为400-4000ppm。
2.根据权利要求1所述的具有抗菌作用的纤维类伤口敷料，其特征在于所述聚六亚甲基双胍在敷料中涂布浓度为800-37000ppm、优选为2000-33000ppm、最优选为 4000-25000ppm。
3.根据权利要求1所述的具有抗菌作用的纤维类伤口敷料，其特征在于所述纤维可以是一种非凝胶化纤维或凝胶化纤维，优选凝胶化纤维，在其表面喷涂的聚六亚甲基双胍溶液为水溶性溶液或者溶剂型溶液。
4.根据权利要求1所述的具有抗菌作用的纤维类伤口敷料，其特征在于所述纤维是可凝胶化纤维，在其表面喷涂的溶液为聚六亚甲基双胍水溶液与溶剂的混合型溶液，该混合型溶液为溶剂型溶液，该混合液中水与溶剂的比例为1 20至16 20。
5.根据权利要求3所述的具有抗菌作用的纤维类伤口敷料，其特征在于所述非凝胶化纤维是粘胶纤维或者壳聚糖纤维。
6.根据权利要求4所述的具有抗菌作用的纤维类伤口敷料，其特征在于所述可凝胶化纤维为海藻酸纤维、羧甲基纤维素纤维、酰化壳聚糖纤维或者羧甲基壳聚糖纤维。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的具有抗菌作用的纤维类伤口敷料，其特征在于 所述喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的织物为单面或者双面喷涂聚六亚甲基双胍溶液的织物。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的具有抗菌作用的纤维类伤口敷料，其特征在于 所述喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的织物是无纺织物、机织物或者针织物。
9.一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤用聚六亚甲基双胍水溶液和溶剂配制聚六亚甲基双胍混合溶液，混合液中水与溶剂的比例为1 20至16 20 ；将聚六亚甲基双胍混合溶液不断搅拌的同时，以雾化形式喷涂于处于蓬松状态的纤维表面；聚六亚甲基双胍涂布浓度为400-40000ppm之间；将所得到的喷涂聚六亚甲基双胍的纤维在室温下自然干燥； 将干燥后所得到的纤维通过非织造、机织或针织工艺加工成织物。
10.一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤用高聚六亚甲基双胍水溶液和溶剂配制聚六亚甲基双胍混合溶液，混合液中水与溶剂的比例为1 20至16 20 ；将聚六亚甲基双胍溶液不断搅拌的同时，以雾化形式喷涂于处于连续纺丝状态的纤维丝束的表面；聚六亚甲基双胍涂布浓度为400-40000ppm之间；将所得到的喷涂聚六亚甲基双胍的纤维丝束按纺丝工艺在烘干机中进行干燥； 将干燥后所得到的纤维通过卷曲切断，然后通过非织造工艺加工成织物。
11.一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤将聚六亚甲基双胍溶液不断搅拌的同时，均勻地喷涂于在张力下处于平整状态的织物页单表面或者双表面上；聚六亚甲基双胍涂布浓度为400-40000ppm ； 将所得到的喷涂聚六亚甲基双胍后的织物在室温下自然干燥。
12.根据权利要求9或10或11所述的具有抗菌作用的纤维类伤口敷料的制备方法，其特征在于，该方法进一步包括下列步骤将所得到织物裁剪或加工，经灭菌、封装，得到所述的敷料。
13.根据权利要求11所述的具有抗菌作用的纤维类伤口敷料的制备方法，其特征在于利用在织物全宽度上设置喷嘴的喷涂装置，喷涂时采用织物固定而喷涂装置移动的方法，或者织物移动而喷涂装置固定的方法。
全文摘要
本发明涉及一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料及其制备方法，其包含作为抗菌剂的聚六亚甲基双胍，该敷料为表面喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的纤维制成的织物或者喷涂有聚六亚甲基双胍溶液的织物，所述聚六亚甲基双胍在敷料中涂布浓度为400-4000ppm。作为伤口治疗敷料，该纤维类伤口敷料含有高浓度聚六亚甲基双胍抗菌成分，特别适合慢性伤口治疗，可以连续使用7天或更长时间，且作为含有具有广谱抗菌作用的聚六亚甲基双胍的伤口治疗敷料，没有其他抗菌性敷料的银抗药性及其毒副作用，能够有效地防止各种细菌和微生物对伤口的感染。
文档编号A61L15/28GK102462860SQ20101053813
公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月10日 优先权日2010年11月10日
发明者史福军, 岑荣章, 王晓东, 王锐 申请人:南方医科大学珠江医院, 广东百合医疗科技有限公司