专利名称：阿昔洛韦缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种药物的制备方法，具体地说是一种阿昔洛韦 缓释片制备方法。
背景技术：
阿昔洛韦(Aciclovir)是第二代广谱抗病毒药物，是1981年世界上首次上市的第 一个特异性抗疱疹类病毒的开环核苷类药物，已成为世界范围内畅销的主要药物之一。该 药主要适用于急性带状疱疹、生殖器疱疹及水痘。由于阿昔洛韦的半衰期很短(t1/2 = 2.5小时)，生物利用度低(仅为10% 20%),为有效控制病情，服用常规速释的阿昔洛韦口服制剂，患者每天需服药5次。每天服 药次数太多，且不分白天晚上，病人很难遵从医嘱，多有漏服，非常不利于病情的控制，临床 治疗上迫切需要一药物作用周期比阿昔洛韦普通制剂更长的缓控释制剂，从而大大减少每 天服药次数、改善病人用药的顺应性。目前已在国内上市生产阿昔洛韦缓释片，规格200mg/ 片，每日服3次，每次2片，作为“缓释”制剂仍需每天多次给药，不利于方便给药和病情的 有效控制。阿昔洛韦难溶于水，为了控制主药的释放速度，使其达到12小时平稳的释药速 度，要选择适当的骨架材料，同时要为缓释颗粒和控释颗粒这两部分选择适当的辅料，使两 部分混合压片能达到最佳的释放效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够减少给药次数，改善用药顺应性，实现更有效地 控制病情的阿昔洛韦缓释片。本发明的目的还在于提供一种阿昔洛韦缓释片的制备方法。本发明的目的是这样实现的本发明的阿昔洛韦缓释片的重量百分比组成为阿昔洛韦60-64%、羟丙甲纤维素 K100M10-12%、羟丙甲纤维素E5LV 1. 2-1. 3%、微晶纤维素15-20%、乳糖5-6%、微粉硅胶 2. 4-2. 6%和硬脂酸镁0. 4-0. 6%；1/3-1/5的阿昔洛韦、乳糖和1/5的微晶纤维素和适量的 羟丙甲纤维素E5LV制成速释颗粒；2/3-4/5量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素K100M、2/5量的 微晶纤维素和适量羟丙甲纤维素E5LV制成缓释颗粒；速释颗粒、缓释颗粒、2/5量的微晶纤 维素、微粉硅胶和硬脂酸镁混合压成缓释片。本发明的阿昔洛韦缓释片的制备方法为原料的重量百分比组成为阿昔洛韦60-64%、羟丙甲纤维素K100M 10_12%、羟丙 甲纤维素E5LV 1. 2-1. 3%、微晶纤维素15-20%、乳糖5-6%、微粉硅胶2. 4-2. 6%和硬脂酸 镁 0. 4-0. 6% ；按等量递增稀释法加入1/3-1/5量的阿昔洛韦、乳糖和1/5量的微晶纤维素，混合 均勻，用无气喷雾系统加入适量重量比浓度为5%的羟丙甲纤维素E5LV水溶液制成软材， 40目筛制粒，60°C干燥，40目筛整粒，得到速释颗粒；
按等量递增稀释法加入2/3-4/5量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素KlOOMh和2/5量的 微晶纤维素，混合均勻，用无气喷雾系统加入适量重量比浓度为5%羟丙甲纤维素E5LV水 溶液制成软材，40目筛制粒，60°C干燥，40目筛整粒，得到缓释颗粒；依次加入缓释颗粒、速释颗粒、2/5量的微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁，混和均 勻，上机压片，得到阿昔洛韦缓释片。本发明提供了一种抗疱疹病毒药物阿昔洛韦缓释片制剂，规格为600mg/片，一天 两次给药，减少给药次数，改善用药顺应性，实现更有效地控制病情。本发明的阿昔洛韦缓 释片，通过制备速释颗粒、缓释颗粒、并压制成片的工艺制成，使药物的释放量在1小时、4 小时和10小时分别达到30-45%,50% -65%与75%以上。本发明中的羟丙甲纤维素K100M为溶蚀性骨架体材料、微晶纤维素与乳糖为填充 剂、羟丙甲纤维素E5LV为粘合剂、微粉硅胶为助流剂、硬脂酸镁为润滑剂。本发明的方法的主体是采用湿法制粒工艺分别制备速释颗粒、缓释颗粒，并加入 助流剂等辅料压制而成阿昔洛韦缓释片，其特点如下1、制造工艺本发明的阿昔洛韦缓释片应用“速释-缓释含药颗粒单独制粒、 速-缓释颗粒按比例混合制片”的工艺。2、药物释放特征及药物作用特征本发明的阿昔洛韦缓释片(12小时)具有特定 的制备工艺技术，其药物释放特征是药物以“速释-缓释相结合的组合式”型态控制释药。3、本发明的阿昔洛韦缓释片释放周期达到12小时，比上市的同类品种的释放周 期都长，减少了给药次数，为患者提供了方便。采用“速释-缓释含药颗粒单独制粒、速-缓释颗粒按比例混合制片”工艺制备的 阿昔洛韦缓释片可达到12小时的释药速度，治疗期一天2次给药，维持期一天1次给药，其 M小时服用量大大少于常规速释的阿昔洛韦口服制剂，改善了病人用药的顺应性，降低了 该药的毒副作用，实现更有效地控制病情，其治疗费用比一天三次用药以及常规速释用药 费用降低25% -35%，降低了广大患者的用药支出。所述缓释片照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录》)第一法)，采用溶出 度测定法第二法的装置，以PH6. 8磷酸盐缓冲液900ml为溶剂，转速为每分钟75转，将装有 片的耐腐蚀线圈(直径1cm、间距0. 5cm、高2. 5cm)放入溶出杯中，依法操作，经1、4、10小 时，分别取溶液5ml，用0. 45 μ m滤膜滤过，并及时在操作容器中补充相同温度的pH6. 8磷酸 盐缓冲液5ml。精密量取1、4、10小时取样续滤液1. 0ml，置50ml量瓶中，用pH6. 8磷酸盐 缓冲液稀释至刻度，作为供试品溶液。另取阿昔洛韦对照品25mg，精密称定，用pH6. 8磷酸 盐缓冲液溶解并稀释成每Iml含10 μ g的溶液作为对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶 液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在252nm波长处测定吸收度，分别 计算出每片在不同时间的释放量。本品每片在1小时、4小时和10小时的释放量分别达到 30-45%,50% -65%与 75% 以上。
具体实施例方式下面举例对本发明做更详细地描述实施方式一原料配比
阿昔洛韦600g
羟丙甲纤维素KIOOM109g
羟丙甲纤维素E5LV12．2g
微晶纤维素。[50g
乳糖50g
微粉硅胶24g
硬脂酸镁4．8g
制备方法
速释部分按等量递增稀释法加入l／3处方量的阿昔洛韦1乳糖和l／5处方量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量5％羟丙甲纤维素E5LV 2长溶液制软材，40目筛制粒，604℃干燥，40目筛整粒。
缓释部分按等量递增稀释法加入2．／’3处方量的阿昔洛韦1羟丙甲纤维素KIOOM1和2／5处方量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量5％羟丙甲纤维素E5水溶液制软材，40目筛制粒，604℃干燥，40目筛整粒。
压片依次加入阿昔洛韦缓释颗粒1阿昔洛韦速释颗粒12．／’5处方量的微晶纤维素1微粉硅胶和硬脂酸镁，混和均匀，压制成1000片，即得阿昔洛韦缓释片。
实施方式二
原料配比
阿昔洛韦600g
羟丙甲纤维素KIOOM109g
羟丙甲纤维素E5LV12．2g
微晶纤维素。[75g
乳糖50g
微粉硅胶24g
硬脂酸镁4．8g
制备方法
速释部分按等量递增稀释法加入1．／’4处方量的阿昔洛韦1乳糖和l／5处方量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量5％羟丙甲纤维素E5LV 2长溶液制软材，40目筛制粒，604℃干燥，40目筛整粒。
缓释部分按等量递增稀释法加入3．／’4处方量的阿昔洛韦1羟丙甲纤维素KIOOM1和2／5处方量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量5％羟丙甲纤维素E5水溶液制软材，40筛制粒，604℃干燥，40目筛整粒。
压片依次加入阿昔洛韦缓释颗粒1阿昔洛韦速释颗粒12．／’5处方量的微晶纤维素1微粉硅胶和硬脂酸镁，混和均匀，压制成1000片，即得阿昔洛韦缓释片。
实施方式三
原料配比
阿昔洛韦600g
羟丙甲纤维素KIOOM109g
羟丙甲纤维素E5LV12．2g
微晶纤维素200g乳糖50g微粉硅胶Mg硬脂酸镁4. Sg制备方法速释部分按等量递增稀释法加入1/5处方量的阿昔洛韦、乳糖和1/5处方量的微 晶纤维素，混合均勻，用无气喷雾系统加入适量5%羟丙甲纤维素E5LV水溶液制软材，40目 筛制粒，60°C干燥，40目筛整粒。缓释部分按等量递增稀释法加入4/5处方量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素K100M、 和2/5处方量的微晶纤维素，混合均勻，用无气喷雾系统加入适量5%羟丙甲纤维素E5水溶 液制软材，40目筛制粒，60°C干燥，40目筛整粒。压片依次加入阿昔洛韦缓释颗粒、阿昔洛韦速释颗粒、2/5处方量的微晶纤维 素、微粉硅胶和硬脂酸镁，混和均勻，压制成1000片，即得阿昔洛韦缓释片。三个实施例制备的阿昔洛韦缓释片及市售阿昔洛韦缓释片，释放特征为
权利要求
1.一种阿昔洛韦缓释片，其特征是重量百分比组成为阿昔洛韦60-64%、羟丙甲纤维 素K100M 10-12%、羟丙甲纤维素E5LV 1. 2-1. 3%、微晶纤维素15-20%、乳糖5-6%、微粉 硅胶2. 4-2. 6%和硬脂酸镁0. 4-0. 6% ； 1/3-1/5的阿昔洛韦、乳糖和1/5的微晶纤维素和 适量的羟丙甲纤维素E5LV制成速释颗粒；2/3-4/5量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素K100M、2/5 量的微晶纤维素和适量羟丙甲纤维素E5LV制成缓释颗粒；速释颗粒、缓释颗粒、2/5量的微 晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁混合压成缓释片。
2.一种阿昔洛韦缓释片的制备方法，其特征是原料的重量百分比组成为阿昔洛韦60-64%、羟丙甲纤维素K100M 10-12%、羟丙甲纤 维素E5LV 1. 2-1. 3%、微晶纤维素15-20%、乳糖5-6%、微粉硅胶2. 4-2. 6%和硬脂酸镁 0. 4-0. 6% ；按等量递增稀释法加入1/3-1/5量的阿昔洛韦、乳糖和1/5量的微晶纤维素，混合均 勻，用无气喷雾系统加入适量重量比浓度为5%的羟丙甲纤维素E5LV水溶液制成软材，40 目筛制粒，60°C干燥，40目筛整粒，得到速释颗粒；按等量递增稀释法加入2/3-4/5量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素K100M和2/5量的微晶 纤维素，混合均勻，用无气喷雾系统加入适量重量比浓度为5%羟丙甲纤维素E5LV水溶液 制成软材，40目筛制粒，60°C干燥，40目筛整粒，得到缓释颗粒；依次加入缓释颗粒、速释颗粒、2/5量的微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁，混和均勻， 上机压片，得到阿昔洛韦缓释片。
全文摘要
本发明涉及一种阿昔洛韦缓释片及其制备方法。阿昔洛韦60-64%、羟丙甲纤维素K100M10-12%、羟丙甲纤维素E5LV1.2-1.3%、微晶纤维素15-20%、乳糖5-6%、微粉硅胶2.4-2.6%和硬脂酸镁0.4-0.6%；1/3-1/5的阿昔洛韦、乳糖和1/5的微晶纤维素和适量的羟丙甲纤维素E5LV制成速释颗粒；2/3-4/5量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素K100M、2/5量的微晶纤维素和适量羟丙甲纤维素E5LV制成缓释颗粒；速释与缓释颗粒、2/5量的微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁混合压成缓释片。其1、4和10小时的释放量可分别达到30-45%、50%-65%与75%以上；服用方便，疗效确切、其释放周期可达到12小时，减少了给药次数。
文档编号A61K31/522GK102058553SQ20101060838
公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月28日 优先权日2010年12月28日
发明者张红梅, 范宁 申请人:哈药集团三精制药股份有限公司