用于控释活性成分的颗粒材料的制作方法

专利名称：用于控释活性成分的颗粒材料的制作方法
用于控释活性成分的颗粒材料发明领域
本发明涉及用于活性成分、例如矫味剂控释的颗粒材料领域。具体地，本发明涉及包含无机矿物填料、例如天然碳酸钙或沉淀碳酸钙的颗粒材料。该颗粒材料适合于不同产品、例如口香糖产品中的活性成分控释。
背景技术：
一般理解，活性成分控释可以是以最适合的方式递送活性成分方面的重要参数。 它适用于糖果产品，其中活性成分例如营养制品或口腔护理剂的控释对得到期望的效果而言是决定性的。它还适用于药物产品，其中活性药物成分在高剂量下可能是有害的，乃至是致命的。此外，有益的是活性成分释放受控，以便得到改善的产品感受，例如更好的产品味道或掩蔽效应。
尽管过去已经提供了各种解决方案，但是这些解决方案蕴涵着若干缺陷，其难以或有时不能解决。发明内容
发明人令人意外地发现无机矿物填料、例如天然碳酸钙是活性成分、例如矫味剂的高度适合的载体，没有现有技术的缺陷。
本发明的无机矿物填料提供了令人意外的活性成分、例如矫味剂的高载荷能力。 这种高载荷能力在许多应用方面可能是有益的。一个优点在于可以应用于高含量的活性成分。另一个优点在于可以将活性成分与制剂中的其他成分有效分开，由此可以避免活性成分之间的不利的相互作用。还有一个优点在于高载荷能力意味着活性成分更好的稳定性。
此外，可以使活性成分可逆地吸入和/或吸附在无机矿物填料上，这对活性成分控释而言是非常有利的。
本发明的颗粒材料可以使得活性成分速释或可以将其设计成长期持续释放，具体地，本发明可以提供远优于现有技术方式的活性成分持续释放。无机矿物填料、例如天然碳酸钙的多孔性提供了活性成分更好的稳定性且无味、稳定和生物相容性。它在药物混合物中显示良好的致密性。
与其它载体材料相比，天然碳酸钙特别有用。本发明特别适合于矫味剂的递送。本发明适合于口香糖中的控释。
具体地，当口香糖用作递送媒介物时，可以将本发明的颗粒材料掺入芯或口香糖芯与外层之间的次层。
因此，提供了用于控释活性成分的颗粒材料，该颗粒材料包含一种或多种活性成分(不包括烟碱)的组合和无机矿物填料，其中使活性成分可逆地吸入和/或吸附在无机矿物填料上，且其中无机矿物填料的BET比表面积在15m2/g以上，所述BET比表面积根据 ISO 9277 测定。
具体实施方式
本发明提供了颗粒材料，其中使活性成分吸入和/或吸附在无机矿物填料、例如天然碳酸钙上。因此，活性成分例如矫味剂保持稳定。活性成分从活性成分-碳酸盐混合物中释放可以是即刻的或可以是受控的，使得活性成分在预定时间递送。
本文件中使用的术语“压缩口香糖”用于表示通过在一定压力下压缩颗粒和任选的其他成分以得到口香糖制备的口香糖。本文件中的术语“压片”与压缩同义，而现有技术中的术语压片有时表示通过冲切等制备标准口香糖片(片剂)的方法。
根据本发明，本发明的颗粒材料在化学和物理上是稳定的。在本发明上下文中，术语"稳定的"意指与活性成分合并的无机矿物填料在40°C温度和50%相对湿度保存时在化学和/或物理上稳定至少约22周，例如至少14周。
尤其重要的是活性成分不会迁移到无机矿物填料外部，因为这种迁移将导致材料中的活性成分含量明显损失。本发明的颗粒材料在物理上也是稳定的。因此，在22周以上时间期限内，未观察到可见的改变且溶出特性未改变。
本发明涉及的术语〃 口香糖〃意指所有可咀嚼的口香糖产品。术语〃 API"欲以表示活性药物成分。
术语〃 口含〃和〃 口含地〃和等同物在本文中欲以涉及口腔内的所有组织或任意的组织部分。
根据下列方法认定术语"表面积"和等同物粉末的比表面积获自N2等温吸附线的BET分析(ASAP 2010,Micromekics,USA) 从同一组测量值中，通过ASAP 2010 V4软件得到粉末的总孔体积。选择这些测量值中样品的重量以产生5-10m2的总表面积。
本发明涉及用于控释活性成分的颗粒材料，该颗粒材料包含一种或多种活性成分的组合(不包括烟碱)和无机矿物填料，其中所述活性成分可逆地吸入和/或吸附在无机矿物填料上，且其中无机矿物填料的BET比表面积在15m2/g以上，根据ISO 9277测定BET 比表面积。
本发明的活性成分可以是任意的活性成分，其吸入或吸附在颗粒材料上(不包括烟碱)。优选在如下举出的化合物中选择适合的APIs。
本发明中可以包括牙齿增白活性成分。适合于增白的活性成分选自草酸盐、过氧化物、金属亚氯酸盐、perforates、过碳酸盐、过氧酸及其混合物。适合的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化钙、过氧化钠、过氧化氢脲、脲过氧化物、过碳酸钠及其混合物。任选过氧化物是过氧化氢。适合的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。其他增白活性成分可以是次氯酸盐和二氧化氯。优选的亚氯酸盐是亚氯酸钠。增白活性成分的有效性可以任选通过催化剂增强，即两-成分过氧化物-催化剂系统。有用的增白剂催化剂或催化试剂可以在McLaughlin的美国专利号US6，440，396中找到，将该文献涉及增白剂和系统的描述完整地引入本文参考。
当掺入过氧化物活性成分时，本发明的颗粒材料可以任选包含过氧化物活性成分稳定剂。适用于本文的过氧化物活性成分稳定剂包括、但不限于聚乙二醇例如PEG 40或 PEG 600 ；锌盐例如柠檬酸锌；聚氧亚烷基嵌段-聚合物(例如普郎尼克类)；氨基羧酸类或其盐；甘油；染料例如Blue#l或Green#3 ；磷酸盐例如磷酸、磷酸钠或焦磷酸二氢钠；亚锡盐例如氯化亚锡；锡酸钠；梓檬酸；羟乙磷酸；卡波姆或羧聚乙烯例如Carbopol 系列的那些、丁羟甲苯(BHT)、乙二胺四乙酸(EDTA)及其混合物。
本文使用的防牙垢剂包括磷酸盐。磷酸盐包括焦磷酸盐、多磷酸盐、多膦酸盐及其混合物。在用于牙科护理产品中最佳公知的磷酸盐中有焦磷酸盐。递送至牙齿的焦磷酸盐离子来源于焦磷酸盐。用于本发明组合物的焦磷酸盐包括二碱金属焦磷酸盐、四碱金属焦磷酸盐及其混合物。优选非水化和水化形式的焦磷酸二氢钠(Na2H2P207)、焦磷酸四钠 (Na4P207)和焦磷酸四钾(K4P207)。防牙垢磷酸盐包括焦磷酸钾和焦磷酸钠；三聚磷酸钠； 二膦酸盐例如乙-1-羟基-1，I" 二膦酸盐；ι-氮杂环庚烷-1，I" 二膦酸盐；和线性烷基二膦酸盐；线性羧酸和柠檬酸钠和柠檬酸锌。
替代使用或与上述焦磷酸盐联用的试剂包括例如合成阴离子聚合物这样的材料， 包括聚丙烯酸酯和马来酸酐或马来酸和甲基乙烯基醚的共聚物，例如例如在feiffar等人的美国专利US 4，627，977中所述的Gantrez，将该文献描述这种试剂的内容完整地引入本文参考；和例如聚氨基丙磺酸(AMPS)、三水合柠檬酸锌、多磷酸盐例如三聚磷酸盐和六偏磷酸盐、二膦酸盐例如EHDP和AMP、多肽例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸及其混合物。
抗微生物剂也可以作为口腔用试剂和/或全身活性成分存在于本发明的颗粒材料中。这种试剂可以包括、但不限于5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚(常称作三氯生)、 氯己定、阿来西定、海克替啶、血根碱、苯扎氯铵、水杨酰胺、度米芬、西吡氯胺(CPC)、十四烷基吡啶氯化物(TPC) ；N-十四烷基-4-乙基吡啶氯化物(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇、辛哌醇和其他哌啶子基衍生物、烟酸制剂；锌/二价锡离子试剂；抗生素例如AUGMENTIN、阿莫西林、四环素、多西环素、米诺环素和甲硝唑；和上述抗微生物剂的类似物、衍生物和盐及其混合物。
抗炎药也可以作为口腔用试剂和/或全身活性成分存在于本发明的颗粒材料中。 这种试剂可以包括、但不限于非类固醇抗炎药或NSAIDs例如丙酸衍生物；乙酸衍生物；灭酸衍生物；联苯羧酸衍生物；和昔康类。所有这些NSAIDs完整地描述在Sunshine等人的美国专利US 4，985，459中，将钙文献涉及描述这种NSAJDs的内容完整地引入本文参考。有用的NSAIDs的实例包括乙酰水杨酸、布洛芬、萘普生、苯喊洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、芬布芬、酮洛芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、microprofen、硫碌洛芬、舒洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、氟洛芬、布氯酸及其混合物。
另外有用的是类固醇抗炎药例如氢化可的松等和C0X-2抑制剂例如美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布、伐地考昔、依托考昔或其混合物。可以使用任意上述抗炎药的混合物。
可以用于本发明的其他材料包括通常已知的口腔和咽喉用产品。这些产品包括、 但不限于上呼吸道用活性剂例如去氧肾上腺素、苯海拉明、右美沙芬、溴己新和氯苯那敏、 胃肠病用药例如法莫替丁、洛哌丁胺和西甲硅油；抗真菌药例如硝酸咪康唑；抗生素和止痛药例如酮洛芬和fluribuprofen。
颗粒材料可以包含矫味剂。一个具体的实施方案包含在口香糖芯与外包衣层之间的包埋次层以延长矫味感觉。
为了降低生产成本和为了有利于产品由卫生当局批准为类似口香糖，通常期望使用具有不同矫味包衣层的同一芯。因此，芯的香味需要胜于包衣层的香味。本发明得到了这种效应，其中至少次层的香味可以胜于芯的香味。
这种优势的实例在于，此时次层中的水果香味胜于芯的薄荷香味。这种香味占优背后的基理在于聚合物包衣层中的矫味剂从其中缓慢释放。此外，在咀嚼时，部分次层被包埋在芯内，随后次层矫味剂从其中缓慢释放。次层还能够添加比硬包衣层大百分比的矫味剂。
就包含矫味的API的口香糖而言，本发明提供了如下合并问题的解决方案得到矫味剂的长期持续效应；得到包衣层中的矫味剂胜于芯中的矫味剂；避免芯中API与包衣层中矫味剂之间的化学或药物学不相容性的问题；和/或增加药物释放的控制。用于矫味口香糖的已知技术意指将矫味剂加入到口香糖芯中和任选地加入到芯上的包衣层中。总之，这种矫味无法解决上述问题。
根据本发明，可以通过在口香糖芯上提供至少一个次层解决所述的合并问题，由此将矫味剂加入到至少所述的次层中。API可以在芯中和/或在一层或多层包衣层中。
本文另外有用的是牙齿脱敏剂。可以用于本发明的牙齿脱敏剂包括硝酸钾、柠檬酸、柠檬酸盐、氯化锶等以及本领域公知的其他脱敏剂。一个具体的实施方案包括脱敏剂与牙齿增白剂的组合。在本发明牙齿增白组合物中包括的脱敏剂的量可以根据硝酸钾浓度、 期望的强度和预期的治疗时间的不同而改变。因此，如果完全包括，则其他脱敏剂的量优选占牙齿脱敏组合物重量的约0. -约10%，更优选占湿亚包衣组合物(wet sub-coat composition)组成重量的约1_约7%。
在本发明的口香糖组合物中还可以包括单独的酶或几种相容性酶的组合。
抗氧化剂一般被视为在组合物、例如本发明的那些组合物中有用。本发明包衣组合物中可以包括的抗氧化剂包括、但不限于维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素 A、黄酮类化合物和多酚类、草药抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚类、硫辛酸及其混合物。
期望向芯和/或任意包衣层中加入pH调节剂或缓冲剂，例如碳酸氢钠、磷酸钠、氢氧化钠、氢氧化铵、锡酸钠、柠檬酸、盐酸、硝酸钠及其组合。PH调节剂的加入量足以将口腔的PH调节至适合的值，例如约4. 5-约11，优选约5. 5-约8. 5。
本发明的颗粒材料涉及无机矿物填料的BET比表面积为15m2/g-200m7g，根据ISO 9277测定BET比表面积。
本发明的颗粒材料涉及的无机矿物填料的平均粒度为50-0. 1微米。
在本发明的一个具体的实施方案中，无机矿物填料具有如下特征通过用 Sedigraph 5100 仪器的沉降法测定的平均粒度，其为50-0. 1微米，且根据ISO 9277测定的BET比表面积在15m2/g-200m2/g。
甚至在一种更具体的方式中，其特征在于如下事实无机矿物填料具有如下特征 通过用^digraph 5100 仪器的沉降法测定的平均粒度，其为25-0. 5微米，且甚至更具体地在7-0. 7微米；根据IS09277测定的BET比表面积在20m2/g-80m2/g，且甚至更具体地在 30-60m2/go
根据本发明的颗粒材料，其中干燥无机矿物填料在95%相对湿度、在25摄氏度下比0%相对湿度的重量增加至少1%，例如2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%或 12%。
根据本发明的颗粒材料，其中颗粒材料的粉末流动性高于具有15m2/g以下的无机矿物填料BET比表面积的颗粒材料的粉末流动性，根据ISO 9277测定BET比表面积。
在本发明的一个优选的实施方案中，无机矿物填料包括天然碳酸钙例如大理石、方解石、白垩或包含碳酸盐的白云石；和/或沉淀碳酸钙(PCC)。
在本发明的一个优选的实施方案中，可通过下列方式得到无机矿物填料用一种或多种中-强到强H3O+离子源预处理；和/或用无机盐例如硫酸镁与硫酸铝和/或硫酸锌的组合预处理；和用气态(X)2预处理，且就沉淀碳酸钙而言，优选在沉淀过程中以30升/分钟以下的(X)2气流速率在标准温度和压力/千克氢氧化钙预处理。
因此，通过一种或多种中-强到强的H3O+离子和气态C02以组合方式处理本发明的天然碳酸盐例如天然碳酸钙或白云石。
各种天然碳酸盐可以适合地获自白垩，特别地来自香槟酒(champagne)的白垩、 方解石或大理石及其与滑石粉、高岭土混合物和/或白云石的混合物和/或铝的氢氧化物和/或氧化钛、氧化镁和类似的氧化物和工业关注中的已知的氢氧化物。
本发明特别涉及用一种或多种中-强到强H3O+离子-提供者在活性气态介质中处理包含天然碳酸盐例如天然碳酸钙的无机矿物填料和/或与其他矿物的组合。
所用的酸将是任意中-强或强酸或这种酸的任意混合物，其在加工条件下生成 H30+离子。
在一个实施方案中，优选强酸选自在22°C具有小于或等于OpKa的值的酸，且更具体地选自硫酸、盐酸或其混合物。
在另一个实施方案中，优选中-强酸选自在22°C具有0-2. 5pKa的值的酸，且更具体地选自H2S04、HS04-、H3P04和草酸或其混合物。我们可以举出等于2. 161的pKal的H3P04 作为具体实例(Riimpp Chemie, Edition Thieme)。
在本发明的一个实施方案中，优选将中-强酸或酸与强酸或酸混合。
根据本发明，相对于CaC03的摩尔数H30+离子的中-强到强提供者的摩尔量总体在0. 1-2且优选0. 25-1。
根据本发明，该方法的特征在于如下事实用一种或多种H30+离子中-强到强提供者和气态C02的组合处理所述填充剂。
本发明的颗粒材料还可以包含改性剂例如水溶性天然或合成聚合物。
适合作为改性剂的聚合物优选自、但不限于羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、藻酸钠、聚乙二醇、支链淀粉、黄蓍胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、阿拉伯树胶、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧乙烯基聚合物、直链淀粉、高级直链淀粉、羟丙基化高级直链淀粉、糊精、果胶、壳多糖、脱乙酰壳多糖、明胶、 玉米醇溶蛋白、谷蛋白、大豆蛋白分离物、乳清蛋白分离物、酪蛋白及其混合物。适合的聚合物还包括水不溶性聚合物，其选自氢化植物油、氢化蓖麻油、聚氯乙烯、虫胶、聚氨酯、纤维素衍生物、胶树脂、木松香、蜡、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯聚合物、丙烯酸与甲基丙烯酸酯类的共聚物及其混合物。
本发明的颗粒材料可以用于口香糖、压缩口香糖、口腔喷雾剂、鼻腔喷雾、吸入装置、片剂例如舌下片剂、锭剂、口含小药囊、透皮贴剂或粉末。
口香糖可以包含口香糖芯。该口香糖芯可以包含连续预热的口香糖成分团，包括香糖胶基。口香糖还可以包含口香糖颗粒(包括香糖胶基)压缩混合物。
在本发明的一个实施方案中，颗粒材料包含在口香糖芯内。在本发明的另一个实施方案中，颗粒材料是口香芯与外包衣层之间的次层的组成部分。在另一个实施方案中，口香糖包括上述组合。
在一个实施方案中，颗粒材料用于吸入器。
在一个实施方案中，颗粒材料用于透皮贴剂。透皮贴剂或等效物欲以指具有粘合层的贴剂，所述粘合层使贴剂粘贴在皮肤上且可以使已知量的药物移动至皮肤的已知区域已知的时间期限。众所周知类型的透皮递药系统具有"在粘合剂中的药物基质 (drug-in-adhesive makix)“类型，其特征在于由裱褙层、药物-粘合剂层和释放层组成的三层结构。药物-粘合剂层由其中分散有药物的聚合物材料构成。其他透皮贴剂的设计是本领域公知的。
在一个实施方案中，颗粒材料用于片剂。本发明的片剂包含任意的锭剂、舌下片、 片剂或胶囊剂。
在一个实施方案中，颗粒材料用于口香糖。本发明的口香糖产品可以是含药的口香糖。含药的口香糖在本文中欲以指具有主要由树胶组成的基质的固体或半固体单剂量制剂，其用以咀嚼，但不吞咽，由此口香糖作为递药系统起作用。这类口香糖含有一种或多种活性物质，其在咀嚼时释放。活性物质在唾液中溶出或分散后，药物全身递送通过经粘膜吸收在整个口腔内进行。
在一个实施方案中，颗粒材料用于口含小药囊。口含小药囊是具有与小袋泡茶类似设计的药物装置。小药囊不应由唾液溶解或受其负面影响。这种材料由针织或无纺纤维构成。该材料可以典型地是、但不限于隔热袋泡茶纸或无纺粘胶纤维织物。
任意上述递送系统中任选添加缓冲剂可以是任选添加的缓冲剂，其主要、但不限于在欲以口含递送的本发明制剂中。
为了缓冲，可以使用一种或多种缓冲剂，其选自碳酸盐，包括碳酸氢盐或倍半碳酸盐7甘氨酸盐、磷酸盐、甘油磷酸盐或碱金属例如钾或钠或铵柠檬酸盐；氢氧化钠、氢氧化钾、氧化钙及其混合物。
其他实施方案可以使用柠檬酸三钠或柠檬酸三钾及其混合物。
其他实施方案可以包含不同的磷酸盐系统，例如磷酸三钠、磷酸氢二钠；和磷酸三钾、磷酸氢二钾和氢氧化钙、甘氨酸钠；及其混合物。
碱金属碳酸盐、甘氨酸盐和磷酸盐是优选的缓冲剂。
如上述具体描述的，在具体的实施方案中，液体药物制剂中缓冲剂的量优选足以将唾液的PH升至7以上并且将口腔中唾液的pH维持在7以上，例如pH 7-11。除非另有表示，否则应通过缓冲和/或PH调节来碱化液体药物制剂，按照这种方式，使得在对受治疗者给药时，受治疗者口腔液体的PH瞬间升高约0. 3-4个pH单位，优选约0. 5-2. 5个pH单位。 达到这种PH增加所需的缓冲剂的量易于由本领域技术人员计算。
任选的添加剂包含一种或多种稳定添加剂，例如选自抗氧化剂，包括维生素E即生育酚、维生素C即抗坏血酸及其盐、焦亚硫酸钠、丁羟甲苯、丁羟茴醚；和防腐剂，包括对羟苯甲酸酯类、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、苄醇、β-苯乙醇、西吡氯铵、柠檬酸、酒石酸、乳酸、 苹果酸、乙酸、苯甲酸、山梨酸及其盐；和螯合剂，例如EDTA ；和掊酸酯类，例如掊酸丙酯。
其他任选的添加剂包含一种或多种添加剂，其选自_促进剂，例如臭氧；-维生素，例如维生素B、C和E 矿物，例如氟化物，尤其是氟化钠、磷酸一氟钠和氟化亚锡；-除味剂，例如锌和环糊精类；-抛射剂，例如1，1,2,2-四氟乙烷(HFC-13^)，任选液化的和1，1，1，2，3，3，3_七氟丙烷(HFC-227)，任选液化的；-甜味剂，包括一种或多种合成甜味剂和/ 或天然糖类，例如选自例如糖精及其钠和钙盐、阿司帕坦、乙酰舒泛及其钾盐、索马汀、甘草皂苷、三氯半乳蔗糖、二氢查耳酮、阿力甜、改味糖蛋白、莫尼糖蛋白和甜菊苷。
-多元醇类，例如山梨醇、木糖醇、甘露糖醇和甘油；-单糖类，包括葡萄糖(也称作右旋糖)、果糖(fructose)(也称作果糖(laevulose))和半乳糖；-二糖类，包括蔗糖 (saccharose)(也称作蔗糖(sucrose))、乳糖(lactose)(也称作乳糖(milk sugar))和麦芽糖(maltose)(也称作麦芽糖(malt sugar))；-糖类的混合物，包括液体葡萄糖浆，例如包含淀粉水解物的主要右旋糖、麦芽糖、糊精和水的混合物；转化糖浆，例如被包含转化酶的右旋糖、果糖和水的混合物转化的蔗糖；高糖含量的糖浆，例如糖蜜、蜂蜜和麦芽抽提物； 及其混合物；-矫味剂和/或芳化剂，例如选自通过新鲜或干燥花、花蕾、叶、茎、果实、种子、树皮或根的蒸馏、溶剂提取或冷压榨得到的精油，例如薄荷油、留兰香油、桉油、冬青油、 袅莉油、橄榄油、小豆蔻油、肉桂油、苦杏仁油、胡妥油、葛缕子油、姜油、杜松油、橙油、苦橙油、柠檬油、葡萄柚油、桔油、佛手柑油、百里香油、茴香油和迷迭香油；-天然矫味剂和芳香剂，包括精油的稀溶液或具有天然来源的矫味剂成分的浓缩物，所述天然来源来源于例如果实、浆果、坚果、香料、薄荷、烟草、可可、咖啡、茶、香草、甘草、焦糖、太妃糖、蜂蜜、葡萄酒、 酒和酿造酒；-由化学物质的混合物组成的合成矫味剂和芳香剂，所述化学物质包含掺合的烃类、醇类、醛类、酯类、酮类、醚类和氧化物，以匹配例如果实、浆果、坚果、香料、薄荷、烟草、可可、咖啡、茶、香草、甘草、焦糖、太妃糖、蜂蜜、葡萄酒、酒和酿造酒的天然矫味剂；-及其混合物。
在本发明的一个实施方案中，在口香糖芯与外包衣层之间的次层中包含颗粒材料。
根据本发明，可以将矫味剂掺入芯或芯与外包衣层之间的次层。本发明的优点包括矫味剂的长期持续效果、包衣层中的矫味剂胜于芯中的矫味剂、避免芯中药物与包衣层中矫味剂之间的化学或药物不相容性的问题和增加药物和非活性赋形剂的释放控制。
在一个实施方案中，口香糖芯中包含颗粒材料。
在一个实施方案中，外包衣层中包含颗粒材料。
在一种优选的方式中，该方法的特征在于
a)用一种或多种H30+离子的中_强到强提供者处理；
b)用气态C02处理，无论这种处理是否是步骤a)的完整组成部分，这种处理都平行地与步骤a)进行或在步骤a)后进行；
c)在步骤a)和b)结束后的1小时-10小时、优选1小时_5小时、不添加碱的情况下或在步骤a)和b)结束后、在添加碱的情况下即刻在20°C测定的pH升高高于7. 5，步骤c)是该方法中最终的步骤。
在另外一种优选的方式中，气态C02来源于外部C02供给或来源于C02再循环或来源于连续添加同一中-强到强H30+离子提供者，作为处理的步骤a)中使用，或来源于另一种中-强到强H30+离子提供者或来源于超压的C02，优选0. 05-5巴的超压。在这方面， 应注意填充了具有约1-2的比重的填充剂的处理罐可以达到例如20米的高度且由此生成超压的C02，可以在罐的底部或密闭罐中达到几个巴且特别地至多达到约5巴。
在一种优选的实施方式中，步骤a)和b)可以重复几次。
类似地，在一种优选的实施方式中，在步骤a)和b)的处理过程中，在20°C测定的 pH 在 3-7. 5，处理温度为 50°C -90°C，优选 45°C -60°C。
在另一种优选的实施方式中，在处理结束后1小时-10小时、更具体地1小时-5 小时，PH在环境温度高于7. 5，无论在任何情况下都不添加任何碱。如果添加任意碱，则pH 即刻升高。还应注意，几天后，未观察到耐酸性。
在一个实施方案中，该方法的特征在于如下事实就体积而言，气态C02在混悬液中的浓度使得所述比例为(混悬液体积气态C02体积)1 0.05-1 20，其中在步骤a) 中，所述比例为1 1-1 20，在步骤b)中，所述比例为1 0.05-1 1。
在一种非常优选的方式中，就体积而言，气态C02在混悬液中的浓度使得所述比例为(混悬液体积气态C02体积)1 0.05-1 5，其中在步骤a)中，所述比例为 1 0.5-1 10，在步骤b)中，所述比例为1 0.05-1 1。
可以以液体或酸酐形式导入气态C02。
在另外优选的方式中，处理的步骤b)期限为0-10小时，优选2-6小时。
该处理方法在水(淤浆)相中以低、中-高或高浓度干物质下进行，而且对淤浆混合物也可以在不同浓度下进行。在一种优选的方式中，干物质重量含量为l^-so^i。
不期望受到任何理论约束，申请人认为气态C02起到pH调节剂和吸收/解吸调节剂的部分作用。
在一个实施方案中，本发明香糖胶基的量约占总口香糖芯重量的15-80%，优选至少占其重量的约40%。
香糖胶基可以具有本领域公知的任意常规特性。例如，它可以包含易于商购自商品的天然或合成来源的香糖胶基。天然香糖胶基包括，例如糖胶树胶、节路顿胶-、lechi de caspi-、soh-, siak-、古塔胶_、索瓦泽胶_、巴拉塔树胶、pendare-、马来亚胶和桃胶；天然弹性橡皮和天然树脂例如达麻脂和熏陆香。合成香糖胶基是如下物质的混合物_弹性体 (聚合物、咀嚼物质)；-增塑剂(树脂、弹性体、溶剂、疏水性树脂)；-填充剂(组织形成剂、 水不溶性佐剂)；-软化剂(脂肪)；-乳化剂；-蜡；-抗氧化剂；和-抗粘着剂(乙烯基聚合物、亲水性树脂)。
香糖胶基的其他实例包括琼脂、藻酸盐、阿拉伯树胶、豆角胶、角叉菜胶、印度胶、 瓜尔胶、刺梧桐树胶、果胶、黄蓍胶、角豆荚胶、胞外多糖胶和黄原胶。
胶凝剂的实例包含阿拉伯树胶、淀粉、明胶、琼脂和果胶。
在本发明的一个实施方案中，所述天然树脂包含萜烯树脂，例如衍生自α-菔烯、 β -菔烯和/或d-柠檬烯；天然萜烯树脂；胶树脂的甘油酯类；妥尔油松香；木松香或其其他衍生物，例如部分氢化松香的甘油酯类、氢化松香的甘油酯类、部分二聚化松香的甘油酯类、部分氢化松香的季戊四醇酯类、松香的甲酯类、松香的部分氢化甲酯类或松香的季戊四醇酯类及其组合。
用于上述举出的包囊方法的材料可以包括，例如明胶、小麦蛋白、大豆蛋白、酪蛋白酸钠、酪蛋白、阿拉伯树胶、改性淀粉、水解淀粉(麦芽糖糊精)、藻酸盐、果胶、角叉菜胶、 黄原胶、角豆荚胶、脱乙酰壳多糖、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、玉米醇溶蛋白和/或蔗糖。
—般合成树脂的实例包括聚醋酸乙烯酯、乙烯基乙酸酯-乙烯基月桂酸酯共聚物及其混合物。不能生物降解的合成弹性体的实例包括、但不限于I7Ood and Drug Administration, CFR, Title 21, Sectionl72,615, the Masticatory Substances, Synthetic)中举出的合成弹性体，例如聚异丁烯，例如具有的凝胶渗透色谱法(GPC)平均分子量约为10，000-1, 000, 000,包括50，000-80, 000 ；异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基弹性体)、苯乙烯-丁二烯共聚物，例如苯乙烯-丁二烯之比约为1 3-3 1;聚醋酸乙烯酯(PVA)，例如具有的GPC平均分子量在2，000-90, 000,例如3，000-80, 000,包括 30，000-50，000，其中较高分子量的聚醋酸乙烯酯典型地用于起泡的香糖胶基；聚异戊二烯、聚乙烯、乙烯基乙酸酯-乙烯基月桂酸酯共聚物，例如具有的乙烯基月桂酸酯含量约占共聚物重量的5-50%，例如10-45% ；及其组合。
香糖胶基中使用的弹性体(橡胶)可以根据不同因素改变，例如期望的香糖胶基类型、期望的树胶组合物的结构和组合物中使用的其他成分，以制成最终的口香糖产品。弹性体可以是本领域公知的任意的水不溶性聚合物，且包括用于口香糖和泡泡糖的那些树胶聚合物。香糖胶基中适合的聚合物的示例性实例包括天然和合成弹性体。例如，适合于香糖胶基组合物中的那些聚合物包括、但不限于天然物质(植物来源)，例如糖胶树胶、天然橡胶、crown gum、nispero、山榄胶、节路顿胶、perillo、尼日利亚古塔树胶、tunu、巴拉塔树胶、杜仲胶、lechi capsi.sorva, gutta kay等及其混合物。合成弹性体的实例包括、但不限于苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚异戊二烯、聚乙烯、等及其混合物。
在工业中通常在香糖胶基中合并具有高分子量的合成弹性体和具有低分子量的合成弹性体。这种组合的实例是聚异丁烯和苯乙烯-丁二烯、聚异丁烯和聚异戊二烯聚异丁烯和异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基橡胶)和聚异丁烯、苯乙烯-丁二烯共聚物和异丁烯-异戊二烯共聚物的组合和所有上述各合成聚合物分别与聚醋酸乙烯酯、乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的混合物及其混合物。
天然树脂的实例是天然松香脂，通常称作酯树胶，包括作为实例的部分氢化松香的甘油酯类、聚合松香的甘油酯类、部分二聚化松香的甘油酯类、牛油树脂的甘油酯类、部分二聚化松香的季戊四醇酯类、松香甲酯类、松香的部分氢化的甲酯类、合成树脂例如衍生自α -菔烯和/或d-柠檬烯的萜烯树脂和天然萜烯树脂。
口香糖可以配外包衣层。
可适用的硬包衣层可以选自糖包衣层和无糖包衣层及其组合。硬包衣层可以包含例如50-100%重量的多元醇，其选自山梨醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓醇、拉克替醇和异麦芽酮糖醇及其变化形式。在本发明的一个实施方案中，外包衣层是可食用的薄膜，其包含至少一种选自可食用成膜剂和蜡的成分。成膜剂可以选自，例如纤维素衍生物、 改性淀粉、糊精、明胶、虫胶、阿拉伯树胶、玉米醇溶蛋白、白糊精、合成聚合物及其任意的组合。在本发明的一个实施方案中，外包衣层包含至少一种添加剂成分，其选自粘合剂、吸湿成分、成膜剂、分散剂、抗粘着成分、填充剂、矫味剂、着色剂、药学或化妆品活性成分、蜡成分、糖、酸和能够咀嚼后降解可降解聚合物的试剂。
一般而言，可以通过首先熔化香糖胶基、将其加入到翻动混合器混合成分。也可以同时加入着色剂、活性剂和/或乳化剂。此时也可以加入软化剂例如甘油与糖浆和部分填充剂/甜味剂。然后可以向混合器中加入另一部分填充剂/甜味剂。典型地加入矫味剂与最终部分的填充剂/甜味剂。优选在加入最终部分的填充剂和矫味剂后加入高强度甜味剂。
全部混合过程典型地需要5-15分钟，但有时需要更长的混合时间。本领域技术人员公认可以遵循上述过程的许多变化形式。包括美国专利申请US 2004/0115305中所述的一步法，将该文献引入本文参考。通过挤压、压缩、滚压形成口香糖且可以给中心部分填充任意形式的液体和/或固体。
还可以给口香糖涂布外包衣层，其可以是硬包衣层、软包衣层、薄膜衣或本领域公知的任意类型的包衣层或这种包衣层的组合。包衣层典型地构成包衣口香糖片重量的 0. 1-75%。
一种优选的外包衣层类型是硬包衣层，该术语包括糖包衣层和不含糖(或无糖) 包衣层及其组合。硬包衣层的目的在于得到消费者欣赏和保护口香糖中心的甜脆层。在提供具有保护性糖包衣层的口香糖中心的典型方法中，连续用具有可结晶糖例如蔗糖或右旋糖水溶液的适合的包衣设备处理口香糖中心，视达到的包衣步骤的不同，可以包含其他功能性成分，例如填充剂、着色剂等。
在一个目前优选的实施方案中，在硬包衣法中应用的包衣衣料是无糖包衣衣料， 例如多元醇，包括作为实例的山梨醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓醇、拉克替醇和异麦芽酮糖醇或例如单糖、二糖，包括作为实例的海藻糖。
或者，不含糖的软包衣层包含，例如交替给中心涂布多元醇或单糖、二糖的糖浆， 包括作为实例的山梨醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓醇、拉克替醇、异麦芽酮糖醇和海藻糖。
在另一个有用的实施方案中，给薄膜包衣层涂布成膜剂，例如纤维素衍生物、改性淀粉、糊精、明胶、玉米醇溶蛋白、虫胶、阿拉伯树胶、白糊精、合成聚合物等或其组合。
在本发明的一个实施方案中，外包衣层包含至少一种添加剂成分，其选自粘合剂、 吸湿成分、成膜剂、分散剂、抗粘着成分、填充剂、矫味剂、着色剂、药学或化妆品活性成分、 脂质成分、蜡成分、糖和酸。
包衣的口香糖中心可以具有允许使用任意常规包衣法包衣口香糖中心的任意形式、形状或尺寸。
然而，应注意，当压缩口香糖片可能受到直接接触湿气或水非常大得影响时，应施用不同的包衣。
香糖胶基制剂的组成基本上可以视所制备的具体产品和期望的最终产品的咀嚼和其他感觉特性而改变。然而，上述香糖胶基成分的典型范围是5-80%重量的弹性体化合物、5-80%重量的弹性体增塑剂、0-40%重量的蜡、5-35%重量的软化剂、0-50%重量的填充剂和0-5%重量的混合成分例如抗氧化剂、着色剂等。香糖胶基可以包含约5-约95%重量的口香糖；更常见地，香糖胶基包含10-约60 %重量的口香糖。
弹性体为口香糖提供橡胶样粘合特性，根据这种成分的化学结构和它如何与其他成分混合的不同而改变。适用于本发明香糖胶基和口香糖的弹性体可以包括天然或合成类型。
弹性体增塑剂改变香糖胶基的硬度。其对弹性体分子间链断裂的特异性(增塑) 以及其改变的软化点导致最终口香糖硬度改变和用于香糖胶基时的相容性。这种情况在需要提供接触蜡烷链的更具弹性的链时可能是重要的。
如果需要，则可以给常规的弹性体或树脂补充生物可降解聚合物或由其取代。
除水不溶性香糖胶基部分外，典型的口香糖还包括水溶性填充部分和一种或多种矫味剂。水溶性部分可以包括填充甜味剂、高强度甜味剂、矫味剂、软化剂、乳化剂、着色剂、 酸化剂、缓冲剂、填充剂、抗氧化剂和其他提供期望的属性的成分。
糖和/或无糖甜味剂的组合可以用于本发明加工的口香糖制剂。另外，软化剂也可以提供额外的甜味，例如糖或多羟糖醇水溶液。
有用的糖甜味剂是口香糖领域通常公知的含糖的成分，包括、但不限于蔗糖、右旋糖、麦芽糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干转化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆固体等，可以是单独或组合的形式。
山梨醇可以用作无糖甜味剂。其他有用的无糖甜味剂包括、但不限于其他糖醇类， 例如甘露糖醇、木糖醇、氢化淀粉水解物、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、赤藓醇、拉克替醇等，可以是单独或组合的形式。
高强度人造甜味剂也可以单独或以组合形式与上述甜味剂一起使用。优选的高强度甜味剂包括、但不限于三氯半乳蔗糖、阿司帕坦、乙酰舒泛盐、阿力甜、纽甜、双甜、糖精及其盐、环拉酸及其盐、甘草皂苷、二氢查耳酮、索马汀、莫尼糖蛋白、卡哈苡苷等，可以是单独或组合的形式。为了提供长效甜味和矫味感觉，期望包囊至少部分人造甜味剂，否则就控制其释放。例如湿法制粒、蜡制粒、喷雾干燥、喷雾冷冻、流化床包衣、保存、包囊在酵母细胞中和纤维挤压这样的技术可以用于得到期望的释放特性。还可以使用另一种口香糖成分例如树脂化合物为甜味剂提供包囊。
有用水平的高强度人造甜味剂很大程度上可以改变且依赖于如下因素，例如甜味剂的效力、释放速率、期望的产品甜味、所用矫味剂的水平和类型和成本考量。因此，高效人造甜味剂的活性水平可以在约0-约8%重量、优选0. 001-约5%重量之间改变。当包括用于包囊的载体时，包囊的甜味剂的有用水平成比例地提高。
如果期望低卡口香糖，则可以使用低卡填充剂。低卡填充剂的实例包括聚葡萄糖、 Raftilose, fciftilin、果糖寡聚体(NutraFlora )、帕拉金糖寡糖类；瓜尔胶水解物(例如Sun Fiber )或不消化的糊精类(例如Fibersol )。然而，可以使用其他低卡填充剂。
口香糖可以包含芳香剂和矫味剂，包括天然和合成矫味剂，例如天然植物成分形式、精油、香精、提取物、粉末、包括酸和其他能够影响味道特性的物质。液体和粉末矫味剂的实例包括椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、橙、莱姆、薄荷醇、甘草、焦糖香精、蜂蜜香精、 花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠萝、草莓、覆盆子、热带水果、樱桃、桂皮、薄荷、冬青、留兰香、桉树和薄荷、水果香糖例如来自苹果、梨、桃、草莓、杏、覆盆子、樱桃、菠萝和李子香精。 精油包括薄荷、留兰香、薄荷醇、桉树、橄榄油、月桂油、大茴香、百里香、香柏叶油、肉豆蔻油和上述举出的果实油。
口香糖矫味剂可以是天然矫味剂，其为冷冻干燥的，优选粉末、切片或片的形式或其组合。粒度可以低于3mm、低于2mm或更优选低于1mm，计算为颗粒的最长尺寸。天然矫味剂可以是这样的形式，其中粒度约为3ym-2mm，例如4ym-lmm。优选的天然矫味剂包括来自果实的种子，例如来自草莓、黑莓和覆盆子。
各种合成矫味剂例如混合的水果矫味剂也可以用于本发明口香糖中心。如上所述，芳香剂可以以低于常用量使用。芳香剂和/或矫味剂的使用量可以占终产品重量的0. 01-约30%，视所用芳香剂和/或矫味剂的期望的强度而定。优选赋形剂/矫味剂的含量占总组成重量的0. 2-3%。
在本发明的一个实施方案中，矫味剂包含天然植物成分、精油、香精、提取物、粉末、包括酸和其他能够影响味道特性的物质形式的天然和合成矫味剂。
在本发明的一个实施方案中，矫味剂可以作为包含活性成分的口香糖中味道掩蔽剂使用，其中活性成分自身具有不期望的味道或改变制剂的味道。
本发明口香糖中可以包括的其他口香糖成分包括表面活性剂和/或增溶剂，尤其是当药学或生物活性成分存在时。作为用作本发明口香糖组合物中增溶剂的表面活性剂的类型的实例，参照 H. P. Fiedler，Lexikon der Hilfstoffe fur Pharmacie, Kosmetik und Angrenzende Gebiete，pages 63-64(1981)和各国经批准的食品乳化剂清单。可以使用阴离子型、阳离子型、两性或非离子型增溶剂。适合的增溶剂包括卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、脂肪酸盐、可食用脂肪酸单酸甘油酯和二脂酰甘油酉旨的单禾口二乙酉先基酒石酸酉旨类(mono and diacetyl tartaric acid esters of mono and diglycerides of edible fatty acids)、脂肪酸的蔗糖酯类、脂肪酸的聚甘油酯类、酯交换的蓖麻油酸的聚甘油酯类(E476) ,sodium stearoyllatylate、十二烷基硫酸钠和脂肪酸的山梨坦酯类和聚乙氧基化氢化蓖麻油(例如商品名CREM0PH0R下销售的产品)、环氧乙烷与环氧丙烷的嵌段共聚物(例如商品名PLUR0NIC和P0L0XAMER下销售的产品)、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯类、脂肪酸山梨坦酯类和聚氧乙烯硬脂酸酯类。
特别适合的增溶剂是聚氧乙烯硬脂酸酯，例如聚氧乙烯(8)硬脂酸酯和聚氧乙烯GO)硬脂酸酯、以商品名TWEEN销售的聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，例如TWEEN 20 (单月桂酸酯)、TWEEN 80 (单油酸酯)、TffEEN 40 (单棕榈酸酯)、TWEEN 60 (单硬脂酸酯)或TWEEN65(三硬脂酸酯)、可食用脂肪酸单酸甘油酯和二脂酰甘油酯的单和二乙酰基酒石酸酯类、可食用脂肪酸单酸甘油酯和二脂酰甘油酯的柠檬酸酯类、sodium stearoyllatylate、十二烷基硫酸钠、聚乙氧基化氢化蓖麻油、环氧乙烷与环氧丙烷的嵌段共聚物和聚氧乙烯脂肪醇醚。增溶剂可以是单一化合物或几种化合物的组合。在活性成分的存在下，口香糖可以优选还包含本领域公知的载体。
可以将活性成分有利地应用于本发明的口香糖。活性成分一般指包括在递送系统和/或可压缩口香糖组合物中的那些期望提供给使用者的最终有益性的成分。在一些实施方案中，活性成分可以包括药剂、营养物、营养制品、草药、营养补充剂、药物、药等及其组合。此外，在本发明的上下文中，活性成分可以指矫味剂成分、高强度甜味剂或其他味道建立成分。
可以根据解剖学治疗化学(TheAnatomical Therapeutic Chemical (ATC))分类系统分类活性成分，该系统是根据其最初成分和它们所起作用的器官或系统及其化学、药理学和治疗特性的药物产品分类的系统。
基于解剖学组将一级ATC分成14个主要的组
A 消化道和代谢
B:血液和造血器官
C:心血管系统
D 皮肤病学
G 泌尿系统和性激素类
H 全身用激素制剂、不包括性激素和胰岛素
J 全身用抗感染药
L 抗肿瘤药和免疫调节剂
M 肌肉-骨骼系统药物
N:神经系统
P:抗寄生虫产品、杀虫药和驱虫药
R 呼吸系统
S 感觉器官
V:其他
进一步细分成第二、第三、第四和第五亚组，其分别基于主要的治疗组、治疗/药理学亚组、化学/治疗/药理学亚组和化学物质亚组。在这方面，将每一活性成分给出表示该活性成分有用的唯一 ATC识别码。
然而，当一些活性成分用于一种以上区域时，本文件中举出的一些活性成分属于两个以上举出的组，例如去氧肾上腺素，其具有C，R和S的ATC识别码，即C01CA06、 R01AA04、R01AB01、R01BA03、SO 1FB01和S01GA05是鉴定去氧肾上腺素的ATC识别码。
下列清单公开了可以根据上述举出的ATC分类法分类并且是可以用于口香糖颗粒或根据本发明压制的口香糖的活性成分实例
麻黄碱、镁加铝、伪麻黄碱、西地那非、赛露鹰、苯扎氯铵、咖啡因、去氧肾上腺素、 安非拉酮、奥利司他、西布曲明、对乙酰氨基酚、阿司匹林、氨基乙酸铝、氨基乙酸铝与氧化镁的组合、氢氧化铝与氧化镁的组合、碳酸钙与氢氧化镁的组合、碳酸钙、碳酸二羟基铝钠、 氧化镁、格列酮类、二甲双胍、氯丙嗪、茶苯海明、多潘立酮、美克洛嗪、甲氧氯普胺、昂丹司琼、泼尼松龙、异丙嗪、阿伐斯汀、西替利嗪、桂利嗪、氯马斯汀、赛克力嗪、地氯雷他定、右氯苯那敏、茶苯海明、依巴斯汀、非索非那定、布洛芬、Levolevoproricin、氯雷他定、美克洛嗪、咪唑斯汀、异丙嗪、咪康唑、维生素B12、叶酸、亚铁化合物、维生素C、醋酸氯己定、氟化物、十肽菌素KSL、氟化铝、氨基螯合钙、氟化铵、氟硅酸铵、单氟磷酸铵、氟化钙、葡萄糖酸钙、甘油磷酸钙、乳酸钙、单氟磷酸盐钙、碳酸钙、尿素、西吡氯铵、氯己定、二葡糖酸氯己定、 氯化氯己定、醋酸氯己定、CPP酪蛋白磷酸肽、Hexetedine、十八烯氟化铵、氟硅酸钾、氯化钾、单氟磷酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠、氟化钠、氟硅酸钠、单氟磷酸钠、三聚磷酸钠、氟化亚锡、 十八烷基三羟乙基丙二胺二氢氟酸盐、氯化锶、焦磷酸四钾、焦磷酸四钠、正磷酸三钾、正磷酸三钠、藻酸、氢氧化铝、碳酸氢钠、西地那非、他达拉非、伐地那非、育亨宾、西咪替丁、尼扎替丁、雷尼替丁、乙酰水杨酸、氯吡格雷、乙酰半胱氨酸、溴己新、可待因、右美沙芬、苯海拉明、那可丁、苯丙醇胺、维生素D、辛伐他汀、比沙可啶、拉克替醇、乳果糖、氧化镁、匹可硫酸钠、番泻叶糖苷类、苯佐卡因、利多卡因、丁卡因、阿莫曲普坦、依来曲普坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、舒马普坦、佐米曲普坦、钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钼、磷、硒、锌、氯胺钠、双氧水、甲硝唑、曲安奈德、苄索氯铵、西吡氯铵、氯己定、氟化物、利多卡因、两性霉素b、咪康唑、制霉菌素、鱼油、银杏、人参、姜、紫金花菊、沙巴棕、西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、双氯芬酸、 氟比洛芬、阿伐斯汀伪麻黄碱、氯雷他定伪麻黄碱、氨基葡萄糖、透明质酸、十肽菌素KSL-W、 十肽菌素KSL、白藜芦醇、米索前列醇、安非他酮、昂丹司琼HC1、埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、细菌等、洛哌丁胺、西甲硅油、乙酰水杨酸等、硫糖铝、维生素 A、维生素Bi、维生素B12、维生素B2、维生素B6、生物素、维生素C、维生素D、维生素E、亚叶酸、维生素K、烟酸、Q10、克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、特比萘芬、别嘌呤醇、丙磺舒、阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、烟酸、普伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、毛果芸香碱、萘普生、阿屈膦酸盐、依替膦酸、雷洛昔芬、利塞膦酸盐、苯二氮卓类、双硫仑、纳曲酮、丁丙诺啡、 可待因、右丙氧芬、芬太尼、氢吗啡酮、凯托米酮、酮洛芬、美沙酮、吗啡、萘普生、尼可吗啡、 羟考酮、哌替啶、曲马多、阿莫西林、氨苄西林、阿奇霉素、环丙沙星、克拉霉素、脱氧土霉素、 红霉素、夫西地酸、赖甲环素、甲硝唑、莫西沙星、氧氟沙星、土霉素、青霉素V、利福霉素、罗红霉素、磺胺甲二唑、四环素、甲氧苄啶、万古霉素、阿卡波糖、格列本脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、胰岛素、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、奥塞米韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦、缬更昔洛韦、氨氯地平、地尔硫卓、非洛地平、硝苯地平、维拉帕米、非那雄胺、米诺地尔、可卡因、Buphrenorphin、可乐定、美沙酮、纳曲酮、钙拮抗剂、可乐定、麦角胺、β-阻滞剂、醋氯芬酸、塞来昔布、Dexiprofen、依托度酸、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、氯诺昔康、美洛昔康、萘丁美酮、Oiroxicam、帕瑞考昔、保泰松、吡罗昔康、噻洛芬酸、托芬那酸、阿立哌唑、氯丙嗪、氯普噻吨、氯氮平、氟哌噻吨、氟奋乃静、氟哌啶醇、碳酸锂、柠檬酸锂、美哌隆、五氟利多、哌氰嗪、奋乃静、哌迷清、匹泮哌隆、丙氯拉嗪、利培酮、硫利哒嗪、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿片、苯二氮卓类、Hydroxine,甲丙氨酯、吩塞秦、氨基乙酸铝、埃索美拉唑、法莫替丁、氧化镁、尼扎替丁、奥美拉唑、泮托拉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑、苯丙胺、阿替洛尔、富马酸比索洛尔、吲哚洛尔、美托洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、金诺芬和苄达酸。
有用的活性成分的其他实例包括选自以下治疗组的活性成分，包含止痛药、麻醉药、解热药、抗过敏药、抗心律失常药、食欲抑制剂、抗真菌药、抗炎药、支气管扩张药、 心血管药物、冠状动脉扩张药、脑舒张药、末梢血管扩张药、抗感染药、精神药物、抗躁狂药、兴奋剂、抗组胺药、轻泻药、减充血药、胃肠道镇静剂、性功能障碍药、Desinfectants, 抗腹泻药、抗心绞痛物质、血管扩张剂、抗高血压剂、血管收缩药、偏头痛治疗剂、抗生素、 镇静剂、Ntipsychotic、抗肿瘤药物、抗凝血药、抗血栓形成药、安眠药、镇静剂、止吐药、 Anti-auseant、抗惊厥药、神经肌肉药、生血糖和降血糖药、甲状腺粉和抗甲状腺药、利尿药、解痉药、子宫松弛药、减肥药、厌食剂、解痉药、同化激素类药、红细胞生成剂、抗哮喘药、 祛痰药、镇咳剂、粘液溶解剂、Anti-uricemic agent、牙科介质、呼吸清新剂、抗酸剂、抗利尿药、抗胃肠胀气药、β阻滞剂、牙齿增白剂、酶、辅酶、蛋白质、能量加强剂、纤维、有益菌、 益生元、抗微生物剂、NSAID、镇咳药、减充血药、抗组胺药、祛痰药、止泻药、氢拮抗剂、质子泵抑制剂、全身非选择性CNS抑制药、全身非选择性CNS刺激剂、选择性CNS功能改变药、抗帕金森综合征药、麻醉性镇痛药、止痛解热药、精神药理学药物和性功能障碍药。
有用的活性成分的实例包括酪蛋白乙二醇配糖巨肽(CGMP)、三氯生、西吡氯铵、 度米芬、季铵盐、锌成分、血根碱、氟化物、阿来西定、Octonidine, EDTA、阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、酮洛芬、二氟尼柳、苯氧布洛芬钙、萘普生、托美丁钠、喷哚美辛、苯佐那酯、 乙二磺酸咳美芬、薄荷醇、氢溴酸右美沙芬、盐酸可可碱、Chlophendianol Hydrochloride, 盐酸伪麻黄碱、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、硫酸伪麻黄碱、马来酸溴苯那敏、马来酸氯苯吡胺、马来酸卡比沙明、富马酸氯马斯汀、顺丁烯二酸右旋氯苯吡胺、盐酸苯海拉明、 Diphenpyralide hydrochloride、阿扎他定马来酸盐、柠檬酸苯海拉明、琥珀酸多西拉敏、盐酸异丙嗪、马来酸吡拉明、Tripellenamine citrate、盐酸曲普利啶、阿伐斯汀、氯雷他定、溴苯那敏、Dexbrompheniamine、愈创甘油醚、吐根、碘化钾、水合萜品、洛哌丁胺、法莫替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、脂肪醇类、巴比妥类、咖啡因、士的宁、印防己毒素、戊四氮、Phenyhydantoin、苯巴比妥、扑米酮、卡巴西平、Etoxsuximide,甲琥胺、苯琥胺、三甲双酮、地西泮、苯二氮卓类、苯乙酰脲、苯丁酰脲、乙酰唑胺、舒噻美、溴化物、左旋多巴、金刚烷胺、吗啡、海洛因、氢吗啡酮、美托酮、羟吗啡酮、左吗南、可待因、氢可酮、Xycodone、烯丙吗啡、纳洛酮、纳曲酮、水杨酸盐类、保泰松、吲哚美辛、非那西丁、氯丙嗪、左美丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利血平、丙米嗪、反苯环丙胺、苯乙胼、锂、柠檬酸西地那非、他达拉非和伐地那非CL。有用的活性成分的实例包括选自下组的活性成分aCe-抑制剂、抗心绞痛药、抗心率失常药、止喘药、抗胆留醇血药、止痛药、麻醉药、抗惊厥药、抗抑郁药、抗糖尿病药、止泻制剂、解毒药、抗组胺药、抗高血压药、抗炎药、抗脂质药、抗躁狂药、抗恶心性祛痰药、抗中风药、抗甲状腺制剂、抗肿瘤药、抗病毒药、痤疮药物、生物碱类、氨基酸制剂、镇咳药、 anti-uricemic drugs、抗病毒药、蛋白同化制剂、全身和非全身抗感染药、抗肿瘤药、抗帕金森综合征剂、抗风湿剂、食欲刺激药、生物应答调节剂、血液调节剂、骨代谢调节剂、心血管药物、中枢神经系统刺激剂、胆碱酯酶抑制剂、避孕药、减充血药、膳食补充剂、多巴胺受体激动剂、子宫内膜异位症控制剂、酶、勃起功能障碍疗法例如柠檬酸西地那非，目前销售为ViagraTM、致育药、胃肠病用药、顺势治疗、激素、血钙过多和血钙过少控制剂、免疫调节齐IJ、免疫抑制剂、偏头痛制剂、晕动病治疗剂、肌肉松弛药、肥胖控制剂、骨质疏松症制剂、 催产药、抗副交感神经药、拟副交感神经药、前列腺素类、精神治疗药物、呼吸系统药物、镇静药、戒烟助剂例如溴隐亭、抗交感神经药、颤动制剂、泌尿道药、血管扩张剂、轻泻药、抗酸药、离子交换树脂类、解热药、食欲抑制剂、祛痰药、抗焦虑药、抗溃疡病药、抗炎物质、冠状动脉扩张剂、脑扩张剂、周围血管扩张药、拟精神药物、刺激剂、抗高血压药、血管收缩剂、偏头痛治疗剂、抗生素、安神药、抗精神病药、抗肿瘤药、抗凝血药、抗血拴形成药、安眠药、止吐药、抗恶心性祛痰药、抗惊厥药、神经肌肉药物、升血糖和降血糖药、甲状腺和抗甲状腺制齐IJ、利尿药、镇痉药、terine relaxants、减肥药、红细胞生成药、止喘药、镇咳药、粘液溶解药、DNA和遗传修饰药物及其组合。用于本发明关注的活性成分的实例可以包括抗酸药、H2-拮抗剂和止痛药，例如， 可以使用单独的成分碳酸钙或其与氢氧化镁和/或氢氧化铝组合制备的抗酸药剂型。此外，可以将抗酸药与H2-拮抗剂联用。止痛药包括阿片类和阿片衍生物例如Oxycontin 、布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚及其组合，可以任选包括咖啡因。用于实施方案的其他药物活性成分可以包括止泻药例如Immodium AD、抗组胺药、镇咳药、减充血剂、维生素和呼吸清新剂。本文应用还关注的是抗焦虑剂例如Xanax ； 抗精神病药例如Clozaril 和Haldol ；非类固醇抗炎药(NSAID' s)例如布洛芬、萘普生钠、Voltaren 和 Lodine ；抗组胺药例如 Claritin 、Hismanal 、Relafen 和 Tavist ； 止吐药例如Kytril 和Cesamet ；支气管扩张剂例如Bentolin 、Proventi 1 ；抗抑郁药例如I^rozac 、Zoloft 和I^axi 1 ；抗偏头痛药例如Imigra 、ACE-抑制剂例如Vasotec 、 Capoten 和Zestri 1 ；抗阿尔茨海默病药例如Nicergoline ；和CaH-拮抗剂例如Procardia 、Adalat 禾口 Calan 0用于本发明关注的常用H2-拮抗剂包括西咪替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、乙溴替丁、咪芬替丁、罗沙替丁、Pisatidine和罗沙替丁。抗酸剂活性成分可以包括、但不限于如下氢氧化铝、甘羟铝、氨基乙酸、磷酸铝、 二羟化铝碳酸钠、碳酸氢盐、铝酸铋、次碳酸铋、碱式碳酸铋、碱式没食子酸铋、碱式硝酸铋、 次水杨酸铋、碳酸钙、磷酸钙、柠檬酸离子(酸或盐)、氨基乙酸、铝酸硫酸镁、镁加铝、铝矽酸盐镁、碳酸镁、甘氨酸镁、氢氧化镁、氧化镁、三硅酸镁、乳固体、一价磷酸钙铝-或二价磷酸钙铝、磷酸三钙、碳酸氢钾、酒石酸钠、碳酸氢钠、铝矽酸镁、酒石酸和盐。各种营养补充剂也可以用作活性成分，实际上包括任意的维生素或矿物。例如，可以使用维生素A、维生素 C、维生素D、维生素E、维生素K、维生素B6、维生素B12、硫胺、核黄素、生物素、叶酸、烟酸、 泛酸、钠、钾、钙、镁、磷、硫、氯、铁、铜、碘、锌、硒、锰、胆碱、铬、钼、氟、钴及其组合。可以用作活性成分的营养补充剂的实例在美国专利申请公开号US2003/0157213Al、US2003/0206993 和US2003/0099741A1中举出，为所有目的将这些文献完整地引入本文参考。各种草药也可以用作活性成分，例如那些具有不同医疗或膳食补充剂特性的草药。草药一般是可以在医学上使用或用于矫味的芳香植物或植物部位和或其提取物。适合的草药可以单独使用或以不同的混合物的形式使用。常用的草药包括紫锥花属、白毛茛、金盏花属、迷迭香、百里香、 卡法椒、芦荟、血根、葡萄柚子提取物、黑升麻、人参、瓜拉那、酸果蔓、银杏、黑点叶金丝桃、 月见草油、育亨树皮、绿茶、麻黄、迈恩独行菜、越桔、叶黄素及其组合。尤其是当对活性成分的亲水性包囊将导致包括包囊的活性成分的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的活性成分延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖中的成分的递送系统的组成部分)。在一些实施方案中，通过维持成分、包含该成分的递送系统的不同特性和/或包含递送系统的可压缩口香糖和/或如何制备递送系统来维持可压缩口香糖的成分(例如活性成分)的释放特性。例如，特性可以包括一种或多种如下特性递送系统的拉伸强度、成分的水溶性、包囊材料的水溶性、递送系统的水溶性、递送系统中成分与包囊材料之比、成分的平均或最大粒度、磨碎的递送系统的平均或最大粒度、可压缩口香糖中成分或递送系统的量、用于包囊一种或多种成分的不同聚合物之比、用于包囊一种或多种成分的一种或多种聚合物的疏水性、递送系统上包衣层的类型或量、包囊成分前成分上包衣层的类型或量等。在一些实施方案中，对压缩口香糖维持泡腾系统的一种或多种成分的释放特性。 泡腾系统可以包括一种或多种可食用酸和一种或多种可食用碱性物质。可食用酸和可食用碱性物质可以一起反应以产生泡腾。在一些实施方案中，碱性物质可以选自、但不限于碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐、碱土金属碳酸氢盐及其组合。可食用酸可以选自、但不限于柠檬酸、磷酸、酒石酸、苹果酸、抗坏血酸及其组合。在一些实施方案中，泡腾系统可以包括一种或多种例如二氧化碳、口腔护理成分、矫味剂等这样的成分。泡腾系统在口香糖中的应用的实例涉及2004年10月13日提交和标题为〃 E ffervescent Pressed Gum Tablet Compositions"的美国临时专利号 US 60/618，222，为所有目的将该文献的内容引入本文参考。其他实例可以在美国专利US6，235，318中找到， 为所有目的将该文献的内容引入本文参考。典型地，在泡腾系统中包囊一种或多种成分将导致包括包囊的一种或多种成分的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的活性成分延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖组合物中的成分的递送系统的组成部分)。通过维持成分、包含该成分的递送系统的不同特性和/或包含递送系统的可压缩口香糖和/或如何制备递送系统来维持一种或多种成分的释放特性。例如，特性可以包括一种或多种如下特性递送系统的拉伸强度、成分的水溶性、包囊材料的水溶性、递送系统的水溶性、递送系统中成分与包囊材料之比、成分的平均或最大粒度、磨碎的递送系统的平均或最大粒度、可压缩口香糖中成分或递送系统的量、用于包囊一种或多种成分的不同聚合物之比、用于包囊一种或多种成分的一种或多种聚合物的疏水性、递送系统上包衣层的类型或量、包囊成分前成分上包衣层的类型或量等。在一些实施方案中，为可压缩的口香糖控制一种或多种食欲抑制剂的释放特性。 食欲抑制剂可以是可以起抑制摄食期望的作用的活性成分例如纤维和蛋白质。食欲抑制剂还可以包括苄非他明、安非拉酮、马吲哚、苯甲曲秦、芬特明、hoodia(P57)、Olibra 、麻黄、咖啡因及其组合。食欲抑制剂还可以称作如下商品名Adipex 、Adipost 、Bontri 1 PDM、Bontril Slow Release、Didrex 、Fastin 、Ionamin 、Mazanor 、Melfiat 、 Obenix 、Phendiet 、Phendiet-105 , Phentercot 、Phentride 、Plegine 、Prelu-2 、 Pro-Fast 、PT 105 、Sanorex 、Tenuate 、Sanorex 、Tenuate 、Tenuate Dospan 、 Tepanil Ten-Tab , Teramine 和Zantryl 。这些和其他适合的食欲抑制剂进一步描述在如下美国专利中，将这些文献全部完整地引入本文参考=Portman的US 6，838，431、 Portman 的 US 6，716，815、Portman 的 US 6，558，690、Portman 的 US 6，468，962、Portman 的 US 6,436,899。典型地，包囊食欲抑制剂将导致包括包囊的食欲抑制剂的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的食欲抑制剂延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖中的成分的递送系统的组成部分)。在一些实施方案中，通过维持成分、包含该成分的递送系统的不同特性和 /或包含递送系统的可压缩口香糖和/或如何制备递送系统来维持可压缩口香糖的成分 (例如食欲抑制剂)的释放特性。例如，特性可以包括一种或多种如下特性递送系统的拉伸强度、成分的水溶性、包囊材料的水溶性、递送系统的水溶性、递送系统中成分与包囊材料之比、成分的平均或最大粒度、基本的(ground)递送系统的平均或最大粒度、可压缩口香糖中成分或递送系统的量、用于包囊一种或多种成分的不同聚合物之比、用于包囊一种或多种成分的一种或多种聚合物的疏水性、递送系统的疏水性、递送系统上包衣层的类型或量、包囊成分前成分上包衣层的类型或量等。在一些实施方案中，控制可压缩口香糖的一种或多种呼吸清新剂的释放特性。呼吸清新剂可以包括精油和各种醛类、醇类和类似的物质。在一些实施方案中，精油可以包括留兰香油、薄荷油、冬青油、洋擦木油、叶绿素油、柠檬醛、香叶醇、豆蔻油、丁香油、鼠尾草油、香芹酚、桉树油、豆蔻油、厚朴树皮提取物、马郁兰油、肉桂油、柠檬油、白柠檬油、柚子油和橙油。在一些实施方案中，可以使用醛类，例如肉桂醛和水杨醛。另外，化学物质例如薄荷醇、香芹酮、iso-garrigol和茴香脑可以起呼吸清新剂作用。其中，最常用的是薄荷油、 留兰香油和叶绿素油。在一些实施方案中，除来源于上述的精油和活性物质外，呼吸清新剂可以包括、但不限于柠檬酸锌、乙酸锌、氟化锌、硫酸铵锌、溴化锌、碘化锌、氯化锌、硝酸锌、硅酸氟锌、 葡萄糖酸锌、酒石酸锌、琥珀酸锌、甲酸锌、铬酸锌、磺酸苯酚锌、连二硫酸锌、硫酸锌、硝酸银、水杨酸锌、甘油磷酸锌、硝酸铜、叶绿素、叶绿素铜、水溶性叶绿素、氢化棉子油、二氧化氯、β环糊精、沸石、基于硅的材料、基于碳的材料、酶例如漆酶及其组合。在一些实施方案中，可以控制可压缩口香糖中有益菌的释放特性，包括、但不限于产生乳酸的微生物例如凝结芽胞杆菌(Bacillus coagulans)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、侧孢芽胞杆菌(Bacillus laterosporus)、左方宠乳酸芽孢杆菌(Bacillus laevolacticus)、菊糖芽孢 ？Llf lif (Sporolactobacillus inulinus) > Bi^ If lif (Lactobacillus acidophilus) > ffi Lff lif (Lactobacillus curvatus) > ^ ff lif (Lactobacillus plantarum) > M 氏乳杆菌(Lactobacillus jenseni)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、发酵乳杆菌 (Lactobacillus fermentum)、乳乳球菌(Lactococcus lactis)、乳酸片球菌(Pedioccocus acidilacti)、戊糖片球菌(Pedioccocus pentosaceus)、Pedioccocus urinae、肠膜样明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)、凝结芽胞杆菌(Bacillus coagulans)、枯草芽抱杆菌(Bacillus subtilis)、侧孢芽胞杆菌(Bacillus laterosporus)、左旋乳酸芽孢杆菌(Bacillus laevolacticus)、菊糖芽抱乳杆菌(Sporolactobacillus inulinus)及其混合物。呼吸清新剂还已知如下商品名RetSynTM、Actizol 和Nutrazin 。控制恶臭的组合物的实例还包括在Mapler等人的美国专利US5，300, 305和美国专利申请公开号US 2003/0215417和US2004/0081713中，为所有目的将这些文献完整地引入本文参考。典型地，包囊呼吸清新成分将导致包括包囊的呼吸清新成分的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的活性成分延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖中的成分的递送系统的组成部分)。在一些实施方案中，通过维持成分、包含该成分的递送系统的不同特性和/或包含递送系统的可压缩口香糖和/或如何制备递送系统来维持可压缩口香糖的成分 (例如呼吸清新成分)的释放特性。例如，特性可以包括一种或多种如下特性递送系统的拉伸强度、成分的水溶性、包囊材料的水溶性、递送系统的水溶性、递送系统中成分与包囊材料之比、成分的平均或最大粒度、基本的递送系统的平均或最大粒度、可压缩口香糖中成分或递送系统的量、用于包囊一种或多种成分的不同聚合物之比、用于包囊一种或多种成分的一种或多种聚合物的疏水性、递送系统的疏水性、递送系统上包衣层的类型或量、包囊成分前成分上包衣层的类型或量等。在一些实施方案中，控制可压缩口香糖的一种或多种牙齿护理成分的释放特性。 这种牙齿护理成分(也称作口腔护理成分)可以包括、但不限于牙齿增白剂、污渍去除剂、 口腔清新剂、漂白剂、脱敏剂、牙齿补充矿质剂、抗菌剂、抗龋蛀剂、斑块酸缓冲剂、表面活性剂和防牙垢剂。这种成分的非限制性实例可以包括水解剂，包括蛋白水解酶；磨料，例如水合二氧化硅、碳酸钙、碳酸氢钠和氧化铝；其他去除污渍的活性成分，例如表面活性剂， 包括、但不限于表面活性剂，例如硬脂酸钠、棕榈酸钠、硫酸化丁基油酸酯、油酸钠、富马酸盐、甘油、羟化卵磷脂、十二烷基硫酸钠和螯合剂例如多磷酸盐，典型地作为牙垢控制成分使用。在一些实施方案中，牙齿护理成分还可以包括焦磷酸四钠和三聚磷酸钠、碳酸氢钠、 焦磷酸二氢钠、三聚磷酸钠、木糖醇、六偏磷酸钠。在一些实施方案中，包括过氧化物，例如过氧化氢脲、过氧化钙、过氧化镁、过氧化钠、过氧化氢和过氧化二磷酸盐。在一些实施方案中，包括硝酸钾和柠檬酸钾。其他实例可以包括酪蛋白配糖巨肽、酪蛋白胨钙-磷酸钙、 酪蛋白磷酸肽类、酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙(CPP-ACP)和无定形磷酸钙。其他实例可以包括木瓜蛋白酶、krillase、胃蛋白酶、胰蛋白酶、溶菌酶、葡聚糖酶、变聚糖酶、淀粉糖化酶、淀粉酶、葡糖氧化酶及其组合。其他实例包括表面活性剂，例如硬脂酸钠、蓖麻油酸钠和十二烷基硫酸钠表面活性剂，其用于一些实施方案中以达到增加的预防作用和使牙齿护理成分更外观上可接受。表面活性剂可以优选是赋予组合物去污和起泡特性的去污材料。 适合的表面活性剂的实例是高级脂肪酸单甘油酯单硫酸的水溶性盐，例如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单酸甘油酯的钠盐、高级烷基硫酸盐例如十二烷基硫酸钠、烷基芳基磺酸盐例如十二烷基苯磺酸钠、高级烷基磺基乙酸盐、磺基醋酸十二钠、1，2_ 二羟基丙磺酸的高级脂肪酸酯类和基本上饱和的低级脂族氨基羧酸化合物的高级脂族酰基酰胺类例如在脂肪酸、烷基或酰基上具有12-16个碳的那些等。最后举出的实例是N-月桂酰肌氨酸和N-月桂酰、N-肉豆蔻酰或N-棕榈酰肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐。除表面活性剂外，牙齿护理成分还可以包括抗菌剂，例如、但不限于三氯生、氯己定、柠檬酸锌、硝酸银、铜、柠檬烯和西吡氯铵。在一些实施方案中，其他抗龋蛀剂可以包括氟离子或提供氟的成分，例如无机氟化物盐。在一些实施方案中，可以包括可溶性碱金属盐，例如氟化钠、氟化钾、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟磷酸钠和锡氟化物例如氟化亚锡和氯化亚锡。在一些实施方案中，作为成分，还可以包括对口腔护理和卫生保健具有有益效果的含氟化合物，例如在酸中釉质溶解性减少和防止牙齿腐败。其实例包括氟化钠、氟化亚锡、氟化钾、氟化亚锡钾(SnF.sub.2-KF)、六氟锡酸钠、氯氟亚锡、氟锆酸钠和单氟磷酸钠。在一些实施方案中，包括脲。其他实例包括在下列美国专利和美国公布的专利申请中，为所有目的将这些文献的全部内容完整地引入本文参考=Reynolds 的美国专利 US 5，227，154、Greenberg 的 US 5，378，131、Luo 等人的 US 6，846，500,Luo 等人的 6，733，818,Luo 等人的 6，696，044,HoIme 等人的 6，685，916,Luo 等人的 US 6，485，739、Holme 等人的 US 6，479，071、Luo 等人的 US 6，471，945、Holme 等人的美国专利公开号 US 20050025721、USGebreselassie 等人的 US 2005008732 和 Holme 等人的 US20040136928。典型地，包囊活性成分将导致包括包囊的活性成分的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的活性成分延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖中的成分的递送系统的组成部分)。在一些实施方案中，通过维持成分、包含该成分的递送系统的不同特性和/或包含递送系统的可压缩口香糖和/或如何制备递送系统来维持可压缩口香糖的成分(例如牙齿护理剂)的释放特性。例如，特性可以包括一种或多种如下特性递送系统的拉伸强度、成分的水溶性、包囊材料的水溶性、递送系统的水溶性、递送系统中成分与包囊材料之比、成分的平均或最大粒度、基本的递送系统的平均或最大粒度、可压缩口香糖中成分或递送系统的量、用于包囊一种或多种成分的不同聚合物之比、用于包囊一种或多种成分的一种或多种聚合物的疏水性、递送系统的疏水性、递送系统上包衣层的类型或量、包囊成分前成分上包衣层的类型或量等。在一些实施方案中，可以控制可压缩口香糖的一种或多种增味剂的释放特性。 增味剂可以由这样的材料组成，其可以强化、补充、改变或增强原始材料的味道和/或芳香感觉，但不会引入其自身的特征味道和/或芳香感觉。在一些实施方案中，可以包括为了强化、补充、改变或增强香味、甜味、酸味、umami、kokumi、含盐性及其组合设计的增强剂。在一些实施方案中，可以通过包括甘草酸单铵、甘草酸、甘草酸甘草(licorice glycyrrhizinates)、麦芽酚、乙基麦芽酚、香草、香草醛及其组合增强甜味。在一些实施方案中，可以包括增强香味的糖酸、氯化钠、氯化钾、硫酸氢钠及其组合。在其他实例中，包括谷氨酸盐，例如谷氨酸一钠(MSG)，谷氨酸单钾、水解植物蛋白、水解动物蛋白、酵母提取物及其组合。其他实例可以包括谷胱甘肽和核苷酸，例如肌苷一磷酸(IMP)、肌苷酸二钠、单磷酸黄苷、鸟苷酸一磷酸(GMP)及其组合。为了阻断苦味或掩蔽味道，可以包括与苦味受体发生相互作用以抑制苦味或掩蔽味道的成分。在一些实施方案中，可以包括腺苷一磷酸(AMP) 以抑制苦味。还可以通过使用甜味或香味与苦味互补的典型物质例如巧克力进行苦味改变。影响kokumi的增味剂组合物的其他实例还包括在Kuroda等人的美国专利US5，679，397 中，将该文献的全部内容完整地弓I入本文参考。典型地，包囊增味剂将导致包括包囊的增味剂的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的活性成分延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖中的成分的递送系统的组成部分)。在一些实施方案中，通过维持成分、包含该成分的递送系统的不同特性和/或包含递送系统的可压缩口香糖和/或如何制备递送系统来维持可压缩口香糖的成分(例如增味齐U)的释放特性。例如，特性可以包括一种或多种如下特性递送系统的拉伸强度、成分的水溶性、包囊材料的水溶性、递送系统的水溶性、递送系统中成分与包囊材料之比、成分的平均或最大粒度、基本的递送系统的平均或最大粒度、可压缩口香糖中成分或递送系统的量、用于包囊一种或多种成分的不同聚合物之比、用于包囊一种或多种成分的一种或多种聚合物的疏水性、递送系统的疏水性、递送系统上包衣层的类型或量、包囊成分前成分上包衣层的类型或量等。在一些实施方案中，可以维持可压缩口香糖的一种或多种酸的释放特性。酸可以包括、但不限于乙酸、脂肪酸、抗坏血酸、丁酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、葡糖酸、乳酸、磷酸、苹果酸、草酸、琥珀酸、酒石酸及其组合。典型地，包囊食物酸将导致包括包囊的食物酸的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的活性成分延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖中的成分的递送系统的组成部分)。在一些实施方案中，通过维持成分、包含该成分的递送系统的不同特性和/或包含递送系统的可压缩口香糖和/或如何制备递送系统来维持可压缩口香糖的成分(例如食物酸)的释放特性。例如，特性可以包括一种或多种如下特性递送系统的拉伸强度、成分的水溶性、包囊材料的水溶性、递送系统的水溶性、递送系统中成分与包囊材料之比、成分的平均或最大粒度、基本的递送系统的平均或最大粒度、可压缩口香糖中成分或递送系统的量、用于包囊一种或多种成分的不同聚合物之比、用于包囊一种或多种成分的一种或多种聚合物的疏水性、递送系统的疏水性、递送系统上包衣层的类型或量、包囊成分前成分上包衣层的类型或量等。在一些实施方案中，可以维持可压缩口香糖的一种或多种微量营养素的释放特性。微量营养素可以包括对生物体营养健康有影响的物质，不过，使生物体具有期望的效果所需的量相对于大量营养素例如蛋白质、碳水化合物和脂肪而言较小。微量营养素可以包括、但不限于维生素、矿物、酶、植物素、抗氧化剂及其组合。在一些实施方案中，维生素可以包括脂溶性维生素例如维生素A、维生素D、维生素E和维生素K及其组合，在一些实施方案中，维生素可以包括水溶性维生素，例如维生素C(抗坏血酸)、B族维生素(硫胺或Bi、核黄素或B2、烟酸或B3、吡多辛或B6、叶酸或B9、氰钴胺或B12、泛酸、生物素)及其组合。在一些实施方案中，矿物可以包括、但不限于钠、镁、铬、碘、铁、锰、钙、铜、氟化物、 钾、磷、钼、硒、锌及其组合。
在一些实施方案中，微量营养素可以包括、但不限于L-肉碱、胆碱、辅酶Q10、 α-硫辛酸、ω-3-脂肪酸、胃蛋白酶、植酸酶、胰蛋白酶、脂肪酶、蛋白酶、纤维素酶及其组
I=I O抗氧化剂可以包括清除自由基的物质。在一些实施方案中，抗氧化剂可以包括、但不限于抗坏血酸、柠檬酸、迷迭香油、维生素A、维生素E、磷酸维生素E、生育酚类、二-α-生育酚磷酸盐、生育三烯酚类、α硫辛酸、二氢硫辛酸、黄叶素、β隐黄质、番茄红素、叶黄素、 玉米黄质、虾青素、β胡萝卜素、胡萝卜素、混合类胡萝卜素、多酚类、黄酮类化合物及其组
I=I O在一些实施方案中，植物素(phytochemicols)可以包括、但不限于类胡萝卜素、 叶绿素、水溶性叶绿素、纤维、黄酮类化合物、花青苷类、氰化物、翠雀定、二甲花翠素、天竺葵甙元、甲基花青素、矮牵牛配基、异黄酮醇类、西阿尼醇、表儿茶精、表没食子儿茶精、表没食子儿茶素没食子酸酯、茶黄素、茶红素、原花色甙、黄酮醇、槲皮素、崁非醇、杨梅黄酮、异鼠李素、黄酮橙皮素、柑桔素、圣草酚、福桔黄素、黄酮类、芹菜配基、木犀草素、木酚素类、植物雌激素、白藜芦醇、异黄酮类、黄豆苷元、染料木黄酮、黄豆黄素、大豆异黄酮类及其组合。典型地，包囊微量营养素将导致包括包囊的微量营养素的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的活性成分延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖中的成分的递送系统的组成部分)。在一些实施方案中，通过维持成分、包含该成分的递送系统的不同特性和/ 或包含递送系统的可压缩口香糖和/或如何制备递送系统来维持可压缩口香糖的成分(例如微量营养素)的释放特性。例如，特性可以包括一种或多种如下特性递送系统的拉伸强度、成分的水溶性、包囊材料的水溶性、递送系统的水溶性、递送系统中成分与包囊材料之比、成分的平均或最大粒度、基本的递送系统的平均或最大粒度、可压缩口香糖中成分或递送系统的量、用于包囊一种或多种成分的不同聚合物之比、用于包囊一种或多种成分的一种或多种聚合物的疏水性、递送系统的疏水性、递送系统上包衣层的类型或量、包囊成分前成分上包衣层的类型或量等。在一些实施方案中，可以维持口香糖的一种或多种口腔湿润剂的释放特性。口腔湿润剂可以包括、但不限于唾液刺激剂，例如酸和盐及其组合。在一些实施方案中，酸可以包括乙酸、脂肪酸、抗坏血酸、丁酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、葡糖酸、乳酸、磷酸、苹果酸、草酸、琥珀酸、酒石酸及其组合。口腔湿润剂还可以包括水化和可以粘附口腔表面以提供口腔湿润感觉的水凝胶材料。水凝胶材料可以包括天然存在的材料，例如植物渗出物、种子树胶和海藻提取物；或它们可以是化学改性的材料，例如纤维素、淀粉或天然树胶衍生物。在一些实施方案中，水凝胶材料可以包括果胶、阿拉伯树胶、藻酸盐、琼脂、鹿角菜胶、瓜尔胶、 黄原胶、豆角胶、明胶、胶凝糖、半乳甘露聚糖、黄蓍胶、刺梧桐树胶、产碱杆菌多糖、魔芋、脱乙酰壳多糖、木糖葡聚糖、β-葡聚糖、帚叉藻聚糖、印度胶、罗望子、细菌树胶及其组合。另夕卜，在一些实施方案中，可以包括改性的天然树胶，例如藻酸丙二醇酯、羧甲基豆角胶、低甲氧基果胶及其组合。在一些实施方案中，可以包括改性纤维素，例如微晶纤维素、羧甲基纤维素(CMC)、甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPCM)和羟丙基纤维素(MPC)及其组合。 类似地，可以包括可以提供口腔水化感觉的保湿剂。这种保湿剂可以包括、但不限于甘油、 山梨醇、聚乙二醇、赤藓醇和木糖醇。另外，在一些实施方案中，脂肪可以提供口腔湿润感觉。这种脂肪可以包括中链甘油三酯类、植物油、鱼油、矿物油及其组合。典型地，包囊口腔湿润剂将导致包括包囊的口腔湿润剂的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的活性成分延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖中的成分的递送系统的组成部分)。在一些实施方案中，通过维持成分、包含该成分的递送系统的不同特性和/或包含递送系统的可压缩口香糖和/或如何制备递送系统来维持可压缩口香糖的成分(例如口腔湿润剂)的释放特性。例如，特性可以包括一种或多种如下特性递送系统的拉伸强度、成分的水溶性、包囊材料的水溶性、递送系统的水溶性、递送系统中成分与包囊材料之比、成分的平均或最大粒度、基本的递送系统的平均或最大粒度、可压缩口香糖中成分或递送系统的量、用于包囊一种或多种成分的不同聚合物之比、用于包囊一种或多种成分的一种或多种聚合物的疏水性、递送系统的疏水性、递送系统上包衣层的类型或量、包囊成分前成分上包衣层的类型或
旦雄里寺。在一些实施方案中，可以维持口香糖的润喉的一种或多种成分的释放特性。润喉成分可以包括止痛药、麻醉药、缓和剂、杀菌剂及其组合。在一些实施方案中，止痛药麻醉药可以包括薄荷醇、苯酚、己雷琐辛、苯佐卡因、盐酸达克罗宁、苄醇、水杨醇及其组合。在一些实施方案中，缓和剂可以包括、但不限于光滑赤榆皮、果胶、明胶及其组合。在一些实施方案中，杀菌剂成分可以包括西吡氯铵、度米芬、地喹氯铵及其组合。在一些实施方案中，可以包括镇咳成分(antitussive ingredients)，例如盐酸氯苯达诺、可待因、磷酸可待因、硫酸可待因、右美沙芬、氢溴酸右美沙芬、柠檬酸苯海拉明和盐酸苯海拉明及其组合。在一些实施方案中，可以包括润喉剂例如蜂蜜、蜂胶、真芦荟、甘油、薄荷醇及其组合。在其他实施方案中，可以包括镇咳剂(cough suppressants) 0这种镇咳剂可以分成两组改变痰的结构或产生的那些药，例如粘液溶解药和祛痰药；和抑制咳嗽反射的那些药， 例如可待因(麻醉性镇咳药)、抗组胺药、右美沙芬和异丙肾上腺素(无麻醉性镇咳药)。在一些实施方案中，可以包括来自任一组或它们两组的成分。在其他实施方案中，镇咳药可以包括、但不限于可待因、右美沙芬、右啡烷、苯海拉明、氢可酮、那可丁、羟考酮、喷托维林及其组合。在一些实施方案中，抗组胺药可以包括、 但不限于阿伐斯汀、阿扎他定、溴苯那敏、chlophiheniramine、氯马斯汀、赛庚啶、右溴苯那敏、茶苯海明、苯海拉明、多西拉敏、羟嗪、美克洛嗪、苯茚胺、苯托沙敏、异丙嗪、美吡拉敏、 曲吡那敏、曲普利啶及其组合。在一些实施方案中，无镇静作用的抗组胺药可以包括、但不限于阿司咪唑、西替利嗪、依巴斯汀、非索非那定、氯雷他定、特非那定及其组合。在一些实施方案中，祛痰药可以包括、但不限于氯化铵、愈创甘油醚、吐根流浸膏、 碘化钾及其组合。在一些实施方案中，粘液溶解药可以包括、但不限于乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新及其组合。在一些实施方案中，止痛药、解热药和抗炎药可以包括、但不限于对乙酰氨基酚、阿司匹林、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、酮洛芬、 酮咯酸、萘丁美酮、萘普生、吡罗昔康、咖啡因及其混合物。在一些实施方案中，局部麻醉药可以包括、但不限于利多卡因、苯佐卡因、苯酚、达克罗宁、benzonotate及其混合物。在一些实施方案中，可以包括鼻充血减轻剂和提供鼻清空感觉的成分。在一些实施方案中，鼻充血减轻剂可以包括、但不限于苯丙醇胺、假麻黄碱、麻黄碱、去氧肾上腺素、羟甲唑啉及其组合。在一些实施方案中，提供鼻清空感觉的成分可以包括、但不限于薄荷醇、樟脑、冰片、麻黄碱、桉叶油、薄荷油、水杨酸甲酯、乙酸冰片酯、熏衣草油、绿芥末提取物、辣根粹取物及其组合。在一些实施方案中，鼻清空感觉可以由有香气的精油、来自木材、树胶、花和其他植物的提取物、动物分泌物和合成芳香材料提供。典型地，包囊咽喉护理剂将导致包括包囊的咽喉护理剂的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的活性成分延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖中的成分的递送系统的组成部分)。在一些实施方案中，通过维持成分、包含该成分的递送系统的不同特性和/ 或包含递送系统的可压缩口香糖和/或如何制备递送系统来维持可压缩口香糖的成分(例如牙齿护理活性成分)的释放特性。例如，特性可以包括一种或多种如下特性递送系统的拉伸强度、成分的水溶性、包囊材料的水溶性、递送系统的水溶性、递送系统中成分与包囊材料之比、成分的平均或最大粒度、基本的递送系统的平均或最大粒度、可压缩口香糖中成分或递送系统的量、用于包囊一种或多种成分的不同聚合物之比、用于包囊一种或多种成分的一种或多种聚合物的疏水性、递送系统的疏水性、递送系统上包衣层的类型或量、包囊成分前成分上包衣层的类型或量等。在一些实施方案中，可以包括一种或多种着色剂。正如United States Food,Drug and Cosmetic Act(21C. F. R. 73)所分类的，着色剂可以包括来自法定食用色素外的(有时作天然的，不过，它们可以通过合成方式生产)和法定食用色素(有时称作人造的)或其组合。在一些实施方案中，来自法定着色剂外的或天然着色剂可以包括、但不限于胭脂树橙提取物(E 160b)、胭脂树橙、原胭脂树、虾青素、脱水甜菜根(甜菜粉)、甜菜红/甜菜苷(E 162)、群青、眦黄质(E161g)、隐黄质(E161c)、玉红黄质(E161d)、violanxanthin (E161e)、 紫杉紫素(E161f)、焦糖(E150(a-d))、β-阿朴_8'-胡萝卜素醛(E160e)、β-胡萝卜素(E160a)、α-胡萝卜素、γ -胡萝卜素、β _阿朴_8胡萝卜素醛乙酯(E160f)、毛茛黄素 (E161a)、叶黄素(E161b)、胭脂虫红提取物(E120)；卡红(E132)、淡红A/偶氮玉红(E122)、 铜叶绿酸钠(E141)、叶绿素(E140)、烘烤的部分脱脂的熟化棉籽粉、葡萄糖酸亚铁、乳酸亚铁、葡萄色素提取物、葡萄皮提取物(葡萄花青素)、花青苷类(E163)、haematococcus algae meal、合成氧化铁、氧化铁和氢氧化铁(E172)、果汁、蔬菜汁、干藻类膳食、干藻膳食、 万寿菊属(万寿菊)膳食和提取物、胡萝卜油、玉米胚乳油、红辣椒、红辣椒含油树脂、法夫酵母、核黄素(ElOl)、西红花、二氧化钛、姜黄根(E100)、姜黄根含油树脂、苋菜红(E123)、 辣椒黄素/辣椒红素(E160c)、番茄红素(E160d)及其组合。在一些实施方案中，法定食用色素可以包括、但不限于FD&C蓝# 1、FD&C蓝#2、FD&C 绿 #3、FD&C 红 #3、FD&C 红 #40、FD&C 黄 #5 和 FD&C 黄 #6、酒石黄(E102)、喹啉黄(E104)、日落黄(EllO)、丽春红(ElM)、赤藓红(E127)、专利蓝V(E131)、二氧化钛(E171)、铝(E173)、 银(El74)、金(E175)、色素宝石红/立索玉红BK(ElSO)、碳酸钙(E170)、碳黑(E153)、黑PN/ 亮黑BN(E151)、绿S/酸性灿烂绿BS(E142)及其组合。在一些实施方案中，法定食用色素可以包括FD&C铝色淀。它们由在不溶性氢氧化铝底物上展开的FD&C染料的铝盐组成。另夕卜，在一些实施方案中，法定食用色素可以作为钙盐包括。典型地，包囊着色剂将导致包括包囊的着色剂的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的活性成分延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖中的成分的递送系统的组成部分)。在一些实施方案中，通过维持成分、 包含该成分的递送系统的不同特性和/或包含递送系统的可压缩口香糖和/或如何制备递送系统来维持成分(例如着色剂)的释放特性。例如，特性可以包括一种或多种如下特性递送系统的拉伸强度、成分的水溶性、包囊材料的水溶性、递送系统的水溶性、递送系统中成分与包囊材料之比、成分的平均或最大粒度、基本的递送系统的平均或最大粒度、可压缩口香糖中成分或递送系统的量、用于包囊一种或多种成分的不同聚合物之比、用于包囊一种或多种成分的一种或多种聚合物的疏水性、递送系统的疏水性、递送系统上包衣层的类型或量、包囊成分前成分上包衣层的类型或量等。在一些实施方案中，递送系统或可压缩口香糖可以包括两种或多种成分，在消耗可压缩口香糖过程中控制其从可压缩口香糖中释放是期望的。在一些实施方案中，可以将所述成分包囊，否则，将使它们分别包括在不同递送系统中。或者，在一些实施方案中，将所述成分包囊，否则使其包括在同一递送系统中。作为另一种可能性，一种或多种成分可以是游离的(例如未包囊)，而可以将一种或多种其他成分包囊。可压缩口香糖可以包括一组成分，在消耗可压缩口香糖过程中控制其释放是期望的。期望在消耗可压缩口香糖过程中控制其从可压缩口香糖中释放的两种或多种成分组包括、但不限于着色剂和矫味剂、多种矫味齐 、多种着色剂。冷却剂和矫味剂、加温剂和矫味剂、冷却剂和加温剂、冷却剂和高强度甜味齐 、加温剂和高强度甜味剂、多种冷却剂(例如WS-3和WS-23、WS-3和琥珀酸薄荷酯)、 薄荷醇和一种或多种冷却剂、薄荷醇和一种或多种加温剂、多种加温剂、高强度甜味剂和牙齿增白活性成分、高强度甜味剂和呼吸新鲜活性成分、具有一些苦味的成分和该成分的苦味抑制剂、多种高强度甜味剂(例如ace-k和阿司帕坦)、多种牙齿增白活性成分(例如研磨剂成分和抗微生物成分、过氧化物和硝酸盐、加温剂和多元醇、冷却剂和多元醇、多种多元醇类、加温剂和微量营养素、冷却剂和微量营养素、加温剂和口腔湿润剂、冷却剂和口腔湿润剂、加温剂和咽喉护理剂、冷却剂和咽喉护理剂、加温剂和成酸食物、冷却剂和成酸食物、加温剂和乳化剂/表面活性剂、冷却剂和乳化剂/表面活性剂、加温剂和着色剂、冷却剂和着色剂、加温剂和增味剂、冷却剂和增味剂、具加温剂与甜味增强剂、冷却剂与甜味增强剂、加温剂和食欲抑制剂、冷却剂和食欲抑制剂、高强度甜味剂和矫味剂、冷却剂和牙齿增白剂、加温剂和牙齿增白剂、加温剂和呼吸新鲜剂、冷却剂和呼吸新鲜剂、冷却剂和泡腾系统、加温剂和泡腾系统、加温剂和抗微生物剂、冷却剂和抗微生物剂、多种防牙垢成分、多种补充矿质成分、多种表面活性剂、补充矿质成分与去矿化成分、酸性成分与酸缓冲成分、 防牙垢成分与抗菌成分、补充矿质成分与防牙垢成分、防牙垢成分与补充矿质成分与抗菌成分、表面活化剂成分与防牙垢成分、表面活化剂成分与抗菌成分，表面活化剂成分与补充矿质成分、表面活化剂与防牙垢成分与抗菌成分、多种类型的维生素或矿物、多种微量营养素、多种酸、多种抗微生物成分、多种呼吸新鲜成分、呼吸新鲜成分和抗微生物成分、多种食欲抑制剂、反应泡腾的酸和碱、苦味化合物与高强度甜味剂、冷却剂和食欲抑制剂、加温剂和食欲抑制剂、高强度甜味剂和食欲抑制剂、高强度甜味剂与酸、原微生态剂成分和益生元成分、维生素和矿物、代谢促进成分与大量营养素、代谢促进成分与微量营养素、酶与底物、 高强度甜味剂与甜味增强剂、冷却化合物与冷却增强剂、矫味剂与味道。加温化合物与加温增强剂、矫味剂与盐、加温化合物与盐。矫味剂与表面活性剂、收敛化合物与提供水化感觉的成分等。在一些实施方案中，多种成分可以是同一递送系统的组成部分或可以是不同递送系统的组成部分。不同递送系统可以使用相同或不同包囊材料。典型地，包囊多种成分将导致包括包囊的多种成分的可压缩口香糖的消耗过程中，占主要量的多种成分延缓释放(例如作为添加到可压缩口香糖中的部分递送系统)。这特别有助于如下情况，其中成分的单独包囊可能使得它们以不同的释放特性释放。例如，不同高强度甜味剂可以具有不同的释放特性，因为它们具有不同的水溶性或在其他特征方面存在差异。将它们一起包囊可以使得它们同时释放。在一些实施方案中，可以通过维持多种成分、包含多种成分的递送系统的不同特性和/或包含递送系统的可压缩口香糖来维持多种成分的释放特性，和/或如何以如上所述的方式制备递送系统。上述举出的活性成分的含义是作为活性成分的实例，其可以施用于口香糖颗粒或压缩口香糖，不过，该清单不应被视为是穷尽的。可以照此施用或包括本发明实施方案中施用于片剂的活性成分或以不同方式结合，例如是包合物的组成部分，例如如US 5，866，179中所述，将该文献引入表本文参考。其他施用活性成分的常规方法显然是本发明范围内所应用的。根据活性成分施用类型的不同，可以有利地将活性成分涂布在含香糖胶基的模具中或不含香糖胶基的片剂模具中。如果活性成分具有药物类型，则基本上不含香糖胶基的片剂模具中通常可以极为有利地包含这种成分，而可以将与味道相关的活性成分加入到含香糖胶基的模具中且通常加入到两种类型的模具中。可以将与味道相关的活性成分作为单独的颗粒加入，混合，并且与含香糖胶基的颗粒一起在模具中压制，且可以将其掺入含香糖胶基的颗粒。在本发明的上下文中，术语颗粒和粒子在含义上可以互换使用，即用于压缩工艺的颗粒或粒子被视为相对小的物体，其与其他颗粒或粒子一起可以被压缩成稳定的口香糖片。可以以几种不同方式生产颗粒或粒子。可以典型地通过挤压过程将含香糖胶基的颗粒生产成期望的形状，或基于含香糖胶基的大质量团块生产，然后分成较小尺寸的颗粒。根据本发明，可以以任意次序和任意顺序合并上文举出的实施方案。因此，不应将上文的实施方案解读为彼此独立的。下列实施例示例本发明。这些实施例是非限制性的且意指本发明具体实施方式
的实例。实施例1香糖胶基的制备制备香糖胶基，其包含下列成分。
成分重量百分比
弹性体10
天然树脂28
合成树脂22
脂肪/培/乳化剂23
填充剂17应强调可以在本发明范围内应用几种其他香糖胶基组合物。在安装有混合装置例如水平放置的Z-形臂的混合罐中加入弹性体和填充剂。已经将该罐预热15分钟，达到约120°C温度。将橡胶破碎成小片并且在罐中通过机械作用软化。
向弹性体中缓慢加入树脂，直到该混合物变均勻为止。然后向罐中加入其余的树脂并且混合10-20分钟。加入软化成分并且混合20-40分钟，直到全部混合物变均勻为止。然后将该混合物放入平锅并且使其从120°C的放出温度冷却至室温。实施例2-1种矫味剂和具有33%载量的改性的CaC03的预混物将1重量份的肉桂醛与2重量份的改性至表面积约为40m2/g的天然CaC03混合并且保持为无粘性的材料。实施例3-1种矫味剂和具有50%载量的改性的CaC03的预混物将1重量份的橙矫味剂与1重量份的改性至表面积约为40m2/g的天然CaC03混合，以形成自由流动的材料 实施例4-2种矫味剂、三氯半乳蔗糖和改性的CaC03的预混物将1重量份的肉桂醛和1/2份的薄荷醇与2重量份的改性至表面积约为40m2/g 的天然CaC03混合，以形成自由流动的材料。向该混合物中加入2重量份的三氯半乳蔗糖并且混合。实施例5-2种矫味剂、结合有树脂的烟碱和改性的CaC03的预混物将1重量份的肉桂醛和1/2份的薄荷醇与2重量份的改性至表面积约为40m2/g 的天然CaC03混合，以形成自由流动的材料。向该混合物中加入一次试验所要求的烟碱和树脂并且混合。实施例6-烟碱与改性的CaC03的预混合物将1重量份的纯烟碱与2重量份的改性至表面积约为40m2/g的天然CaC03混合， 以形成自由流动的材料。实施例7使用矫味剂混合物制备包含烟碱的口香糖芯通过使用实施例1中的香糖胶基并且根据常规的机械混合方法、在如下所述使用中度加热的过程中制备口香糖芯。
香糖胶基57.4%
填充剂16.9%
烟碱离子交换树脂烟碱0.2%
离子交换树脂0.8% 缓冲剂
碳酸氢钠1.0%
碳酸钠2.0%
山梨醇粉末19.1%
来自实施例2-4的矫味剂混合物0.7%
液体甜味剂1.5%
浓甜味剂0.4%在安装有混合装置例如水平放置的Z-形臂的混合罐中加入香糖胶基和填充剂。 已经将该罐预热至约50°C温度。当内含物均勻时，根据特定的时间方案加入其他成分。在该混合过程的前一半中加入烟碱并且可以作为纯烟碱、烟碱盐或与离子交换树脂例如Amberlite IRP 64结合加入。可以用0. I-Smg烟碱/片、优选2或^ig配制口香糖芯。上述评价的片包含^iig 烟碱复合物。在该混合过程的第二半时间内加入来自实施例2-4的矫味剂混合物等并且可以在1个以上步骤中加入。口香糖中烟碱的稳定性显著提高。实施例8使用矫味剂和烟碱混合物制备包含烟碱的口香糖芯将来自实施例5-6的烟碱-混合物和矫味剂混合物(来自实施例2-4)加入到如实施例7中制备的口香糖芯制品中。口香糖中烟碱的稳定性显著提高且烟碱释放得到控制。实施例9使用矫味剂混合物包衣向标准包衣溶液中加入矫味剂-混合物(来自实施例2-4)并且给来自实施例7-8 的烟碱口香糖包衣。矫味剂和口香糖的稳定性显著提高。实施例10浸渍(impregnation)矫味剂混合物矫味剂-混合物(来自实施例2-4)用于进行如PCT/DK2008/000196中所述的浸渍，将该文献引入本文参考，然后给烟碱口香糖包衣。浸渍的矫味剂的量显著增加。
权利要求
1.用于控释活性成分的颗粒材料，所述颗粒材料包含一种或多种活性成分与无机矿物填料的组合，所述活性成分不包括烟碱，其中活性成分可逆地被吸收入无机矿物填料和/ 或被吸附在无机矿物填料上，且其中所述无机矿物填料的BET比表面积在15m2/g以上，所述BET比表面积根据ISO 9277测定。
2.权利要求1的颗粒材料，其中所述活性成分是矫味剂。
3.权利要求1或2的颗粒材料，其中所述无机矿物填料包括碳酸盐。
4.权利要求1 3任一项的颗粒材料，其中所述无机矿物填料的平均颗粒直径为 50-0. 1 微米。
5.权利要求1 4任一项的颗粒材料，其中干燥无机矿物填料的重量在95%相对湿度、在25摄氏度下比在0%相对湿度下增加至少1%。
6.权利要求1 5任一项的颗粒材料，其中所述颗粒材料的粉末流动性高于具有15m2/ g以下的无机矿物填料BET比表面积的颗粒材料的粉末流动性，所述BET比表面积根据ISO 9277测定。
7.权利要求1 6任一项的颗粒材料，其中所述无机矿物填料包括天然碳酸钙，例如大理石、方解石、白垩或包含碳酸盐的白云石；和/或沉淀碳酸钙(PCC)。
8.权利要求1 7任一项的颗粒材料，其中所述无机矿物填料可通过下列步骤得到 用一种或多种中-强至强H3O+离子源预处理和/或用无机盐例如硫酸镁与硫酸铝和/或硫酸锌的组合预处理，并且用气态(X)2预处理，且就沉淀碳酸钙而言，优选在沉淀过程中以30 升/分钟以下的(X)2气流速率在标准温度和压力/千克氢氧化钙预处理。
全文摘要
本发明涉及用于控释活性成分的颗粒材料，该颗粒材料包含一种或多种活性成分(不包括烟碱)与无机矿物填料的组合，其中活性成分可逆地被吸收入无机矿物填料和/或被吸附在其上，且其中无机矿物填料的BET比表面积在15m2/g以上，所述BET比表面积根据ISO 9277测定。本发明特别有利于活性成分的控释。
文档编号A61K9/14GK102481257SQ201080024536
公开日2012年5月30日 申请日期2010年4月26日 优先权日2009年4月24日
发明者J·B·安德森, K·M·彼得森 申请人:Omya发展股份公司