专利名称：黑水缬草提取物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及黑水缬草提取物，尤其涉及黑水缬草有效成分提取物及其制备方法， 还涉及其软胶囊制剂和应用。
背景技术：
缬草是欧洲最古老的植物药之一，从十八世纪中期就开始作为镇静剂使用，现已 被美、德、法、英、俄、荷兰、意大利、日本等多国药典收载，以镇静安眠治疗作用开发的缬草 制剂在欧美植物药市场具有举足轻重的地位，并且近年以较高的价格进口到中国，但目前 尚无国产缬草制剂上市。黑水缬草与欧缬草为同属近缘植物。黑水缬草Valeriana amurensis Smir. ex Kom.为败酱科缬草属药用植物，在我国历代本草书籍中未见记载，仅见其同属植物蜘蛛香 V. jatamansi Jones0蜘蛛香始载于《滇南本草》(明 兰茂)“马蹄香，一名鬼见愁，形似 小牛舌，叶根黑，采枝叶入药，味苦、性寒。主治妇人潮热，阴虚火动，头眩发晕，虚劳可疗，晒 干烧烟，可避邪物”。之后在《本草纲目》(明·李时珍)中也有记载“蜘蛛香，出蜀西茂州 松藩山中，草根也。黑色有粗须，状如蜘蛛及蒿本、芎，气味芳香，彼人亦重之。或云猫喜食 之”。1977年中国药典曾收载蜘蛛香，具有理气止痛、消炎止泻、祛风除湿的功效。关于黑水 缬草的药用研究报道较少。目前对黑水缬草的研究主要集中于挥发油类，挥发油的镇静催 眠作用已被广泛认可。但经研究发现，除了挥发油类，非挥发性部分(主要为缬草素类和缬 草烯酸类)对试验小鼠和大鼠均具有良好的镇静催眠和抗抑郁作用。文献报道中，挥发油的提取方法多采用水蒸汽蒸馏法，缬草素类在40°C以上容易 分解，可见水蒸汽蒸馏法对缬草素类破坏很大。另外，黑水缬草镇静催眠有效成分挥发油类 和缬草素类都属于不稳定成分，遇光、热容易分解和氧化，并且具有酸败气味。这些都限制 了黑水缬草类制剂的发展。软胶囊对挥发油类药物来说是较为理想的剂型，研究表明比微囊、β-环糊精包结 物更能较好掩盖药物的酸败气味。其囊材一般由甘油、明胶等组成，壁厚又无透气性，防止 提取物氧化更优良，生产周期短，挥发油的损失、浪费较少。因此，可以将黑水缬草提取物制 成软胶囊剂型。
发明内容
本发明的目的在于提供一种黑水缬草提取物，其中含有的有效成分为缬草素类、 缬草烯酸类和挥发油类，从而具有镇静催眠及抗抑郁的作用。为了解决现有的提取方法对缬草素类破坏很大的问题，本发明的目的还在于提供 所述黑水缬草提取物的提取方法，能够保留黑水缬草中的缬草素类、缬草烯酸类和挥发油 类。另外，由于黑水缬草镇静催眠有效成分挥发油类和缬草素类都属于不稳定成分， 遇光、热容易分解和氧化，并且具有酸败气味。为了解决这些缺陷，本发明的目的还在于提供所述黑水缬草提取物的软胶囊制剂。进一步，本发明目的还在于提供所述黑水缬草提取物及其软胶囊制剂的应用。为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案本发明提供一种黑水缬草提取物的制备方法，是在低于40°C的条件下采用超临界 萃取法(SFE-CO2)提取黑水缬草的有效成分，具体的包括如下步骤取黑水缬草药材粗粉， 采用二氧化碳超临界萃取技术，萃取温度30 40°C，萃取压力20 30MPa，夹带剂的量 (ml)为药材重量(g)的2 4倍，所述夹带剂选自甲醇、无水乙醇或95%乙醇，解析温度 30 40°C，解析压力3 6MPa，CO2流量10 20L/h，萃取时间1 2h。优选的提取条件为萃取温度35°C，萃取压力25MPa，夹带剂的量(ml)为药材重量 (g)的3倍，夹带剂为95%乙醇，解析压力5MPa, CO2流量15L/h，萃取时间1. 5h。按照本发明提供的制备方法所得到的黑水缬草提取物，其中有效成分包括缬草素 类、缬草烯酸类和挥发油类。优选的各成分的重量百分比为缬草素1.60士0.40%，缬草烯 酸 2. 10士0. 53%，挥发油 30. 26士7. 57%。本发明还提供一种黑水缬草提取物的制备方法，是在低于40°C的条件下采用渗漉 法提取黑水缬草的有效成分，具体的包括如下步骤取黑水缬草药材粗粉，用95%乙醇浸 润2小时，然后上柱放置24小时，以95%乙醇渗漉，收集渗漉液，至末次渗漉液中无检测量 缬草烯酸和缬草素成分。合并渗漉液，在35°C以下减压回收至无醇味。本发明还提供另一种黑水缬草提取物的制备方法，是在低于40°C的条件下采用浸 提法提取黑水缬草的有效成分，具体的包括如下步骤取黑水缬草药材粗粉，加入95 %乙 醇浸泡过夜，其间用搅拌器搅拌。过滤，收集滤液，在35°C以下减压回收至无醇味。进一步，本发明所述的黑水缬草提取物可以按照常规制剂方法制备成各种口服制 剂，例如冲剂、颗粒剂、微囊、软胶囊、片剂、口服液等；优选为软胶囊。本发明还提供所述黑水缬草提取物的软胶囊制剂，是由囊壳及内容物组成；其 中所述内容物为所述的黑水缬草提取物与植物油的混合物，所述植物油优选色拉油，重量 配比为4 1-1 1，优选2.5 1，混合溶液温度为4-30°C，并添加抗氧化剂；所述囊壳 包括胶料、增塑剂、水、附加剂，所述胶料主要为明胶或阿拉伯胶，增塑剂为甘油，附加剂包 括防腐剂、色素、香料等，其中胶料与水、增塑剂的重量配比为1-2.5 1 1-1. 5，优选 1:1: 0.4，其熔胶温度为70-80°C，优选70°C;所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基 苯甲酸丙酯，其用量分别为明胶重量的0. 16%和0. 04%。本发明所述黑水缬草有效成分提取物的软胶囊制剂的制备方法，是取黑水缬草提 取物与植物油混勻，按比例取明胶，加入适量水使其溶胀，加入加热至70-80°C的甘油及剩 余水中，加热，搅拌使溶解，静置去泡，滤去杂质，加入防腐剂混勻，胶液粘度保持^mPaiT1 左右，胶液温度保持60°C左右，室温为20 25°C，相对湿度40 45%，自动旋转制丸机制 丸，胶丸厚度0. 7mm,粒重0. 4603g,冷却定型4小时以上，乙醇洗丸，于25 30°C干燥12 15小时，再将丸置糖衣锅中，石蜡打光处理，装瓶，即得成品。本发明还在于提供所述黑水缬草有效成分提取物在制备镇静催眠、抗抑郁类药物 中的应用，以及所述黑水缬草有效成分提取物的软胶囊制剂在制备镇静催眠、抗抑郁类药 物中的应用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证 的目的，决不限制本发明的保护范围。实施例1 SFE-CO2提取法1、夹带剂种类的选择取黑水缬草粉末，过20 40目筛，称取一定重量，按照萃取条件萃取温度40°C， 萃取压力30Mpa，解析温度35°C，解析压力5MPa，CO2流量15L/h，萃取时间1. 5h，夹带剂用 量200ml，以甲醇、无水乙醇或95 %乙醇作为夹带剂进行提取，提取液用乙醇定容，在35°C 下减压干燥至无醇味，称重，计算出膏率。选用不同夹带剂时的提取结果见表1所示。表 1
夹带剂种类 缬草烯酸提取量 缬草素提取量 总缬草素提取量
(mg/g )( mg/g )( mg/g )
曱醇 0.3960 0.2533 4.1190 无水乙醇 0.3396 0.2931 8.8392 95% 乙醇_0.3918_0.3575_9.2444注mg/g代表Ig黑水缬草药材所提取有效成分的量从以上可以看出，95%乙醇对缬草素和缬草烯酸的提取量都比较高，并且从安全 性和成本方面考虑优选95%乙醇。2、提取物测定取SFE-CO2提取物0. 5g，精密称定，加甲醇适量，超声处理20min，用甲醇定容 至50ml量瓶中。采用高效液相色谱法分别测定提取物中缬草烯酸和缬草素的含量。高 效液相检测条件为岛津LC-2010A型高效液相色谱仪，色谱柱Diamonsil C18色谱柱 (250mm X 4. 6mm, 5 μ m),流动相为甲醇-0. 5%磷酸梯度洗脱，柱温35 °C，流速lml/min，进样 量20μ1。其中缬草烯酸和缬草素的检测波长分别为268nm和255nm，按标准曲线法分别计 算提取物中缬草烯酸和缬草素的含量。同时采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，计算提取物中 挥发油的含量，所得结果见表2。表2 SFE-CO2提取物实验结果
权利要求
1.一种黑水缬草提取物的制备方法，是在低于40°c的条件下采用超临界萃取法 (SFE-CO2)提取黑水缬草的有效成分，具体的包括如下步骤取黑水缬草药材粗粉，采用二 氧化碳超临界萃取技术，萃取温度30 40°C，萃取压力20 30MPa，夹带剂的量(ml)为药 材重量(g)的2 4倍，所述夹带剂选自甲醇、无水乙醇或95%乙醇，解析温度30 40°C， 解析压力3 6MPa，CO2流量10 20L/h，萃取时间1 2h。
2.根据权利要求1所述的方法，所述二氧化碳超临界萃取技术的条件为萃取温度 35°C，萃取压力25MPa，夹带剂的量(ml)为药材重量(g)的3倍，夹带剂为95 %乙醇，解析 压力5MPa, CO2流量15L/h，萃取时间1. 5h。
3.—种黑水缬草提取物的制备方法，是在低于40°C的条件下采用渗漉法提取黑水缬 草的有效成分，具体的包括如下步骤取黑水缬草药材粗粉，用95%乙醇浸润2小时，然后 上柱放置24小时，以95%乙醇渗漉，收集渗漉液，至末次渗漉液中无检测量缬草烯酸和缬 草素成分；合并渗漉液，在35°C以下减压回收至无醇味。
4.一种黑水缬草提取物的制备方法，是在低于40°C的条件下采用浸提法提取黑水缬 草的有效成分，具体的包括如下步骤取黑水缬草药材粗粉，加入95%乙醇浸泡过夜，其间 用搅拌器搅拌；过滤，收集滤液，在35°C以下减压回收至无醇味。
5.根据权利要求1所述方法制备得到的黑水缬草提取物，其中有效成分包括缬草素 类、缬草烯酸类和挥发油类；优选的各成分的重量百分比为缬草素1.60士0. 40%，缬草烯 酸 2. 10士0. 53%，挥发油 30. 26士7. 57%。
6.根据权利要求1-5任一项所述方法制备得到的黑水缬草提取物，按照常规制剂方法 制备成各种口服制剂，例如冲剂、颗粒剂、微囊、软胶囊、片剂、口服液等；优选为软胶囊。
7.根据权利要求6所述的黑水缬草提取物的软胶囊制剂，是由囊壳及内容物组成；其 中所述内容物为所述的黑水缬草提取物与植物油的混合物，所述植物油优选色拉油，重量 配比为4 1-1 1，优选2.5 1，混合溶液温度为4-30°C，并添加抗氧化剂；所述囊壳 包括胶料、增塑剂、水、附加剂，所述胶料主要为明胶或阿拉伯胶，增塑剂为甘油，附加剂包 括防腐剂、色素、香料等，其中胶料与水、增塑剂的重量配比为1-2.5 1 1-1. 5，优选 1:1: 0.4，其熔胶温度为70-80°C，优选70°C;所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基 苯甲酸丙酯，其用量分别为明胶重量的0. 16%和0. 04%。
8.一种制备权利要求7所述黑水缬草提取物软胶囊制剂的方法，是取黑水缬草提取物 与植物油混勻，按比例取明胶，加入适量水使其溶胀，加入加热至70-80°C的甘油及剩余水 中，加热，搅拌使溶解，静置去泡，滤去杂质，加入防腐剂混勻，胶液粘度保持^mPaiT1左右， 胶液温度保持60°C左右，室温为20 25°C，相对湿度40 45%，自动旋转制丸机制丸，胶 丸厚度0. 7mm,粒重0. 4603g,冷却定型4小时以上，乙醇洗丸，于25 30°C干燥12 15小 时，再将丸置糖衣锅中，石蜡打光处理，装瓶，即得成品。
9.权利要求1-5任一项制备得到的黑水缬草提取物在制备镇静催眠、抗抑郁类药物中 的应用。
10.权利要求6或7所述的黑水缬草提取物制剂在制备镇静催眠、抗抑郁类药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及黑水缬草有效成分提取物，尤其涉及二氧化碳超临界萃取提取物及其软胶囊制剂的制备，以及在医药和保健食品领域的应用。采用二氧化碳超临界萃取可得到含有挥发油、缬草素类、缬草烯酸类成分的黑水缬草提取物，经药理实验证明提取物具有镇静安眠及抗抑郁作用。提取物经明胶、甘油、水等原料制成的囊壳包合后形成软胶囊制剂。
文档编号A61P25/24GK102114060SQ201110042230
公开日2011年7月6日 申请日期2011年2月22日 优先权日2011年2月22日
发明者梁朝锋, 都晓伟 申请人:都晓伟