专利名称：复方泮托拉唑钠药物组合物固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方泮托拉唑钠药物组合物固体制剂及其制法，具体涉及由特定组合的泮托拉唑钠、碳酸氢钠和氢氧化镁加上特定含量配比的赋形剂制备而成的咀嚼片， 属于医药技术领域。
背景技术：
消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡为主，因社会的发展，生活节奏加快，胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。 因此抗消化系统疾病的药物已成为世界畅销药品。泮托拉唑钠是继奥美拉唑后一种质子泵抑制剂，此类药物易进入酸性壁细胞，对 H+-K+-ATP酶具有高度选择性抑制作用，在中性和弱酸性环境下被激活的比例最低，性质更为稳定，组织选择更强，为目前最强的治疗胃酸分泌的一类药物。由于质子泵抑制剂在酸性环境中极易降解，所以通常的质子泵抑制剂口服制剂都采用肠溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中降解，肠溶包衣在保护活性成分的同时也使得质子泵抑制剂的抑酸作用被推迟，不利于及时治疗和迅速解除患者的痛苦，而且这种设计具有以下几个缺点(1)生产工艺中需要专门的包衣设备，工艺要求较高，增加了生产成本；( 肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；C3)由于在肠液中释放，药物起效减慢，达峰时间延迟。专利文献US06645988B和US06489346B最早提出了将非肠溶衣包衣的质子泵抑制剂与缓冲剂混合压片的技术，通过加入质子泵抑制剂的片剂加入缓冲剂，使之与胃酸中和后在局部制造出一个PH值相对较高的环境，最大量的保护了质子泵抑制剂，并使质子泵抑制剂快速被吸收利用。复方泮托拉唑钠药物组合物固体制剂是泮托拉唑钠和碳酸氢钠、氢氧化镁中的一种或两种的组合物，该组合可谓设计巧妙，处方中碳酸氢钠或氢氧化镁不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止泮托拉唑钠被胃酸降解，组方非常合理。而且该药服用后，药物吸收快速，很快可以达到峰浓度水平，有效控制胃酸。本品所提供清晰的药理曲线图快速达到最大血药浓度(约30分钟)，可强有力地抑制胃酸，一日1次方案，多日给药后胃酸 PH值大于4的持续时间为12. 5-18. 3小时(取决于剂量和制剂类型)。复方泮托拉唑钠药物组合物固体制剂可方便的于任何时间一日1次空腹(至少在餐前1小时)服用。专利文献US200900拟658A1、CN101780104A和 CN101066279A 等还进一步公开了质子泵抑制剂如奥美拉唑与碳酸氢钠、氢氧化镁的咀嚼片。虽然其最大量的保护了质子泵抑制剂，并使质子泵抑制剂快速被吸收利用，发挥药效，从而解决了质子泵抑制剂口服肠溶制剂起效慢。但是上述咀嚼片的配方仍然存在某些难以解决的缺点如口感差、崩解慢、体外释放度低、片面粗糙等。本发明为了克服以上缺陷，采用特定配比的咀嚼片的赋形剂加上已有的泮托拉唑钠、碳酸氢钠和氢氧化镁的组合，获得预料不到的技术效果。
发明内容
本发明的目的是本发明的目的在于提供一种复方泮托拉唑钠药物组合物固体制剂，其利用碳酸氢钠或氢氧化镁代替肠溶包衣，能够抑制和缓冲胃酸的作用，使泮托拉唑钠快速吸收，具有独特的药理作用优势。本发明提供的复方泮托拉唑钠药物组合物固体制剂，包括，胶囊剂、干混悬剂、咀嚼片等；优选为咀嚼片，由泮托拉唑钠、碳酸氢钠和氢氧化镁及药学上制备咀嚼片的特定赋形剂制成，崩解时限、溶出度、口感均优于现有技术的其他产品，具有预料不到的技术效果。上述其他辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂。作为本发明一优选实施方案，其中填充剂选自淀粉、糊精、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或几种；粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮K30、羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或几种；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、预胶化淀粉中的一种或几种；助悬剂选自羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸中的一种或几种；芳香剂选自桔子香精、草莓香精、牛奶香精、薄荷香精、苹果香精中的一种；矫味剂选自阿斯帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、糖精钠中的一种或几种。作为本发明一优选实施方案，本发明提供了一种复方泮托拉唑钠咀嚼片，其各组分及其重量份数为
权利要求
1.一种复方泮托拉唑钠药物组合物固体制剂，其特征在于利用碳酸氢钠或氢氧化镁代替肠溶包衣，抑制和缓冲胃酸的作用，使泮托拉唑钠快速吸收；所述制剂选自干混悬剂、胶囊剂或咀嚼片。
2.一种复方泮托拉唑钠胶囊剂，其特征在于包含以下各组分及其重量份数为泮托拉吐钠20-40份碳酸氢钠1100份交联羧曱基纤维素钠50份硬脂酸镁1 0份；其制备步骤包括(1)将泮托拉唑钠、碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合均勻；(2)填充胶囊。
3.一种复方泮托拉唑钠干混悬剂，其特征在于包含以下各组分及其重量份数为泮托拉口坐4内碳酸氢钠蔗糖木糖醇糖料份份份 0)04 g O O七杉4 A^ ^ O O O O 5 20161 5 8 6 1其制备步骤包括(1)将蔗糖粉碎过80目筛，备用；(2)配制80%乙醇溶液，加入香料混合均勻，作为润湿剂备用；(3)将泮托拉唑钠、碳酸氢钠、蔗糖、木糖醇、黄原胶、三氯蔗糖混合均勻，加入溶有香料的润湿剂制软材，30目筛制湿颗粒，60°C干燥，30目筛整粒；或者将泮托拉唑钠、碳酸氢钠、蔗糖、木糖醇、黄原胶、三氯蔗糖和香料混合均勻；(4)分装成袋。
4.根据权利要求3的复方泮托拉唑钠干混悬剂，其特征在于香料可以为固体粉末香精和液体香精，固体粉末香精采用直接混合的方式加入，液体香精采用和润湿剂一起制粒的方式加入。
5.一种复方泮托拉唑钠咀嚼片，其特征在于包括以下各组分及其重量份数为
6.一种制备复方泮托拉唑钠咀嚼片的方法，其特征在于包括以下制备步骤(1)将蔗糖粉碎过80目筛，备用；(2)配制5%聚维酮Κ30的80%乙醇溶液，作为粘合剂备用；(3)将泮托拉唑钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、蔗糖、糊精、预胶化淀粉、甜菊素混合均勻，加入粘合剂溶液制备软材，过20目筛制湿粒，60°C干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁和二氧化硅混合均勻；(4)压片。
7.根据权利要求6的方法，其特征在于步骤⑵和(3)可以合并为直接将泮托拉唑钠、 碳酸氢钠、氢氧化镁、蔗糖、糊精、预胶化淀粉、甜菊素、聚维酮K30、硬脂酸镁和二氧化硅直接混合均勻。
8.根据权利要求6或7的方法，其特征在于步骤(4)压片可采用粉末直接压片和制粒压片两种形式。
全文摘要
本发明涉及一种复方泮托拉唑钠药物组合物，尤其是由泮托拉唑钠、碳酸氢钠和氢氧化镁中及药学上制备咀嚼片的特定赋形剂制成，崩解时限、溶出度、口感均优于现有技术的其他产品，具有预料不到的技术效果，本发明提高了制剂产品质量，减少了毒副作用。
文档编号A61K9/48GK102166209SQ20111006594
公开日2011年8月31日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日
发明者陶灵刚 申请人:海南灵康制药有限公司