专利名称：含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物具有抗肿瘤等新的活性和新的适应症。本发明还涉及该类化合物作为抗肿瘤等疾病药物的应用。
背景技术：
文献系统检索表明，含有金刚烷基的链状化合物仅有两篇抗癌专利US 7365231B2美金刚用于抗胶质细胞增生治疗胶质细胞增生所致癌症如脑、颈胶质瘤，US 2006/0079463乌洛托品的抗肿瘤活性，其余分别是抗病毒方面的应用，如US 4230725， US 5576355 ；治疗心血管疾病，治疗帕金森疾病US 2004/0242493A1, US 4，122，193， US 4122193，US 4, 064, 285 ；治疗糖尿病，肥胖症的应用 US2008/0103183A1，US 2008/0312214A1, US 2008/0103183A1, US 2008/0096869A1, US 7435833 ；治疗多种硬化症的应用 US 2009/0081259A1 ；神经退行性疾病的应用 US 2006/0270742A1, US6, 444, 702B1, US7, 326，730B2, US2008/0009546A1 ；治疗麻疹的应用US4386105 ；治疗脑缺血的应用 US5061703 ；治疗锥虫病的应用US66(^862 ；治疗老年痴呆的应用US 20050222271A1以及环类结构衍生物和类似物合成的专利CNl, 556，094A, US 6229050B1, US RE39, 744E ；在我们发明专利申请200910146141. 3阿达帕林(Adapalene)，201010561132. 3美金刚胺 (Memantine) ,201010561122. X曲金刚胺(Tromantadine)具有抗肿瘤活性和癌症治疗应用的基础上，进一步研究发现含有环基或和金刚烷基的链状化合物具有抗肿瘤活性。美国专利US2005/0222271和US 6384083分别报道美金刚胺(Memantine)和金刚烷胺(Amantadine)具有治疗老年痴呆作用，美国专利US 20080153850报道金刚烷衍生物具有抗炎作用。已有大量的研究和文献报道具有抗肿瘤活性的化合物同时具有抗病毒活性， 如核苷类化合物药物。具有金刚烷结构的化合物已经作为抗病毒药物进入临床应用， 同时也被发现具有抗肿瘤作用，如我们发明专利申请200910146141. 3201010561132. 3、 201010561122. X具有抗肿瘤活性，同时也发现具有治疗神经系统疾病作用，如治疗帕金森疾病 US 2004/0242493A1, US 4，122，193，US 4122193，US 4, 064, 285 ；治疗老年痴呆疾病 US2005/0222271 和 US 6384083，以及抗炎作用 US 20080153850。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物、立体异构体、前药、药用盐、复盐或和溶剂化的化合物具有下列结构通式I，
权利要求
[接上页] (51) Int. Cl.A61K J//^ (2006. 01) A61P 35/00 01) A61P 35/02 01) A61P J///^ (2006. 01)A61P 3//04(2006. 01) A61P J///i7(2006. 01) A61P 25/00、200&. 01) A61P 29/00 {2^. 01)
1.本发明的目的是提供一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物、
2.根据权利要求1所述一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物，所述的S-P-T通式中的S通式，所述虚线部分为独立的或与实线组合的任意取代的双键、单键或和含氧、硫、氮的杂环基； 所述&、)(2、χ3、)(4在权利要求1的通式中可为同时多取代或单取代，可为相同定义或相互独立的不同定义取代基，为碳、氧、硫、氮、磷或和硒等杂原子，为独立的任意取代的双键、 单键或和含氧、硫、氮的杂环基，η = 0-6，为独立的任意取代的C = 0、c = S或C = NH，C = Rb-Ra, CHOH, CHORb,或和CHb，其中Rb为独立的任意取代的含C、N、P原子，Ra为H、H2、独立的任意取代的直链、支链烷烃基或和含有取代基的烷烃基、1-10个碳的独立的任意取代的饱和脂肪烃基、1-4个独立的任意取代的双键、1-4个独立的任意取代的三键、独立的任意取代的饱和或和不饱和脂环基、芳香基或杂环、其中含羟基、商素基，氧取代基、氮取代基、硫取代基、磷取代基；所述~、4、^、^、~、~、~或和A8是独立的任意取代的含有氢、卤素、氧、硫、氮或和磷原子形成碳氢键、碳碳键或和碳杂键的脂肪基、芳香基、脂环基、杂环基、脂杂环基或和芳香杂环基，独立的任意取代的含糖基、羟基、氨基酸基、磷酸氧基、酰氧基、磷酸基、磺酸氧基、 烷氧基、芳香氧基、杂环氧基、氧基之一或和其组合；其中所述糖基苷键以C-C或和C-杂原子键连接；含取代氧基、氧、硫、氮或和磷的取代基；包括1-8个独立的任意取代糖基或和独立的任意取代糖基，其糖基为独立的任意取代的三碳糖、四碳糖、五碳糖、六碳糖，七碳糖、 单糖、二糖、三糖或和多糖基；所述取代氧基为独立的任意取代的酰氧基、1-4个膦酰氧基、 烷氧基、芳氧基或和杂环氧基；所述取代基为含有氧、硫、氮或和磷原子，独立的任意取代的不饱和或饱和C1,烷基、1-4个双键或三键的不饱和脂肪烃基、饱和或不饱和C3,脂环基、 非脂环基、芳香基或和杂环基，以及引入氧、硫、氮或磷原子的3-10个独立的任意取代的碳链烃基、芳环、多环、脂肪杂环、芳杂环或和稠杂环之一或其组合，
3.根据权利要求1所述的一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物，其特征是形成S-P-T时，成为独立的任意取代的化合物7-(1-金刚烷-1-基胺基)-5- -(三氟甲基)苯基]吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲腈，N-(金刚烷-1-基)-2-(5-硝基-1，3- 二氧代异吲哚-2-基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代异吲哚-2-基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2-(1, 3- 二氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)丙酰胺，N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (1，3- 二氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2(3H)_基)丙酰胺，N-(l-氮杂金刚烷-3-基)-2-(1,3- 二氧代_3a，4，7， 7a-氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H) -yl)乙酰胺，N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (5-羟基-1，3-二氧代六氢-1Η-4，7-环氧异吲哚-2-(3H)基)乙酰胺，N_(l_氮杂金刚烷-3-基)-2- (5-硝基-1，3- 二氧代异吲哚-2-基)乙酰胺，N- (1-氮杂-3-基)-2- (5-氨基-1，3-二氧代异吲哚-2-基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-5-氯-3-(2，4-二氯苯基)-2-甲基-6-苯基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-胺，N-(金刚烷-1-基)-2-G，5-二苯基-IH-咪唑-1-基)乙酰胺，金刚烷-1-甲酸2-(4，5-二苯基-IH-咪唑-1-基))乙酰胺基乙酯，N-G，5-二苯基-IH-咪唑-2-基)金刚烷-1-甲酰胺，N-I-金刚烷基-3-(2，4-二氯苯基)-2，7_二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶_6_酰胺，N-(6-氰基-3-(2，4-二氯苯基)-2-甲基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)金刚烷-1-酰胺，N-0-((8-氧代-8H-酞嗪并 [1,2-b]喹啉-5-基)氨基)乙基)金刚烷-1-酰胺，N-(金刚烷-1-基)-3- ，4-二氯苯基)-2，6-二甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶_7_胺，N-(金刚烷-1-基)-2- -(二甲氨基)乙氧基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-4-((3，4，5_三氢-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)苯甲酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2-氨基丙胺三氟乙酸酯，N-(金刚烷-1-基)-2- (1，3- 二氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基) 丙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2-(5,6- 二溴-1，3- 二氧代六氢-1Η-4，7-环氧异吲哚-2(3H)_基)丙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2-(1,3-二氧代异吲哚-2-基)丙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2- (5-硝基-1，3- 二氧代异吲哚-2-基)丙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代异吲哚-2-基)丙酰胺，金刚-1，3- 二醇，3-羟基金刚烷-1-基2-氯-5-硝基苯甲酸，1-氮杂-4-羟基金刚烷，1-氮杂-4-亚甲基金刚烷，1-氮杂金刚烷-4-乙腈， 1-氮杂金刚烷-4-甲酸，1-氮杂金刚烷-4-乙胺，1-氮杂金刚烷-2-甲酸乙酯，1-氮杂金刚烷-4-基乙醇，3，5，7-三硝基-1-氮杂金刚烷，3,5,7-三氨基-I-氮杂金刚烷，3，5，7-三溴-1-氮杂金刚烷，3,5,7-三烯丙基-1-氮杂金刚烷_4，6，10-三酮，3，5，7-三甲基-I-氮杂金刚烷-4，6- 二酮，1-硼杂金刚烷四氢呋喃，1-氮杂金刚烷-1-氧化物，1-氮杂金刚烷-4-硫酮，2-氧杂金刚烷-4-酮，2-氧杂金刚烷-4-醇，1-羟基-2-氧杂金刚-6-酮， 6-氨基-2-氧杂金刚烷-1-醇，2-氧杂金刚烷-1-醇，3，5，7-三甲基-1-氮杂金刚烷_4， 6，10-三酮，N-苯甲酰-4-羟基-2-氮杂金刚烷，2-苄基-2-氮杂金刚烷_4_醇，2-氮杂金刚烷-4-醇，对甲苯磺酸(N-苯甲酰基-2-氮杂金刚烷-4-醇基)酯，2-苯甲酰基-2-氮杂金刚-4-酮，1-氮杂金刚烷-4-酮，1-氮杂金刚烷-4-酮肟，1-氮杂金刚烷-4-胺，2-氮杂金刚烷-1-醇，1-氯-2-氮杂金刚烷，2-氮杂金刚烷，2-(氮杂金刚烷-2-基)乙醇，2- (2-氯乙基)-2-氮杂金刚烷，5，7-双(3，4，5-三甲氧苯基)-1，3- 二氮杂金刚烷_6_酮，5，7-双 (4-羟基-3-硝基苯基)-1，3-氮杂金刚烷-6-酮，5，7-双(3-羟基-4-硝基苯氧基) 苯基)-1，3- 二氮杂金刚烷-6-酮，5，7-双(3-羟基-4-硝基苯氧基)-1，3- 二氮杂金刚烷-6-酮，7-硝基-1,3,5-三氮杂金刚烷，1,3,5-三氮杂金刚烷_7_胺，N-戊基-1，3，5-三氮杂金刚烷-7-胺，N- ((ls，3s，k) -1，3，5-三氮杂金刚烷_7_基)-2- (5-氨基-3-羟基-1-氧杂六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，7-(哌啶-1-基)-1，3，5-三氮金刚烷，3-(羟甲基)-2-氧杂金刚烷-1-醇，3-甲基-2-氧杂螺环[金刚烷-6，2‘ -[1,3] 二氧戊环基]-1-醇，1-羟基-3-甲基-2-氧杂金刚烷-6-酮，Z-I-羟基-3-甲基-2-氧杂金刚烷-6-酮肟，5-氨基-3-甲基-2-氧杂金刚烷-1-醇，2-氧杂金刚烷-5-醇，5，7- 二乙酰氧基-2-氧杂金刚烷，2-氧杂金刚烷-5，7- 二醇，1-溴-2-氧杂金刚烷，N-苄基(2-氧杂金刚烷-1-基)胺，N-(2-苯乙基)氧杂金刚烷-1-基)胺，N-苄基-N-甲基-2-氧杂金刚烷-1-胺，N-甲基N-(2-苯乙基)(2-氧杂金刚烷-1-基)胺，N-甲基(2-氧杂金刚烷-1-基)胺，(2-氧杂金刚烷-1-基)胺，N, N- 二苄基-2-氧杂金刚烷-1-胺，(3-甲基-2-氧杂金刚烷-1-基)胼，(3-Methyl-2-氧杂金刚烷基)胺，N, N- 二甲基(3-甲基-2-氧杂金刚烷-1-基)胺，N，N- 二乙基(3-乙基-2-氧杂金刚烷-1-基)胺，N-苄基 (3-乙基-2-氧杂金刚烷-1-基)胺，N-苄基-N-甲基(3-乙基-2-氧杂金刚烷-1-基) 胺，N-甲基(3-乙基-2-氧杂金刚烷-1-基)胺，2，4- 二氧杂金刚烷，9-羟基-2，4，10-三氧杂金刚烷_6，8-丙二醇二苯甲酸酯，D-和L-4，7，7-三甲基-3-氧代-2-氧杂二环[2，2， 1]庚烷-1-甲酸[_8，9-双(对甲苯磺酸基)_2，4，10-三氧杂金刚烷-6-基]醇酯，L-2， 4- 二 -0-对甲苯磺酸基-6-0-[1 S]-莰烷酰氯基-环己六醇基-1，3，5-原甲酸三乙酯，3，5-二羟基-4-((3-羟基-5-(羟甲基)-2-甲基吡啶-4-基)亚甲基)环己基-2，5-二烯酮，3-(3-羟基-5-(羟甲基)-2-甲基吡啶-4-基)-2，4，10-三氧杂金刚烷-1,5,7-三醇， 7-苯甲酰基-3-对甲苯磺酰基-3-氮杂双环[3.3. 1]壬-9-酮，7-(羟基(苯基)甲基)-3-对甲苯磺酰基-3-氮杂双环[3. 3. 1]壬-9-醇，8-甲基-8-苯基氮杂金刚烷-4-酮，9-氧代-3-对甲苯磺酰基-3-氮杂双环[3. 3.1]壬-7-羧酸乙酯，3-对甲苯磺酰基-3-氮杂螺环[双环[3.3. 1]壬_9，2' -[1,3] 二硫杂环戊基]_7_羧酸乙酯，3-对甲苯磺酰基-3-氮杂双环[3. 3. 1]壬-7-羧酸乙酯，(3-对甲苯磺酰基-3-氮杂双环[3. 3. 1] 壬-7-基)甲醇，1，3，5，7-四甲基-2，4，6，8，9，10-六硫杂金刚烷，十氢-2，8，4，6-(环丁 [1,2,3,4] 二甲基)萘-2，4，4a，6-四甲酸甲酯，十氢-2，8，4，6-(环丁 [1,2,3,4] 二甲基) 萘-1，11- 二甲酸甲酯，N-(l-氮杂金刚烷-3-基)-2-(5-羟基-1，3- 二氧代六氢-1H-4， 7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，7-(金刚烷-1-基氨基)-2-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-3-甲腈，金刚烷-1-甲酸242-(4,5-二苯基-IH-咪唑-1-基)乙酰胺基)乙基金刚烷-1-羧酸酯，N-(金刚烷-1-基)-2- (1，3- 二氧代-1H-4，7-环氧异苯并吲哚-2 (3H)-基)丙胺，N-(金刚烷-1-基)-2- (5,6- 二溴-1，3- 二氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2(3H)_基)丙胺，N-(金刚烷-1-基)-2-(1,3-二氧代异吲哚-2-基)丙酰胺， N_(金刚烷-1-基)-2-(5-硝基-1，3-二氧代异吲哚-2-基)丙酰胺，3，5，7-三甲基-1-氮杂金刚烷_4，6- 二醇，3，5，7-三甲基-1-氮杂金刚烷-4，6- 二酮，3，5，7-三甲基-I-氮杂金刚烷-4，6- 二醇，1-氮杂金刚烷，1-氧杂金刚烷-4-醇，二环[3. 3. 1]壬-6-烯-3-醇，1-[3-羟基-5-(羟甲基)-2-甲基-4-吡啶基]_2，8，9-三氧杂金刚烷-3，5，7-三醇，N-(金刚烷-1-基)-2- (N-甲酰基甲酰氨基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2- (2-羟基-5-氧代-2， 5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2-(2-氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2-(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2-(2-羟基-5-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2- (5-氨基-3-羟基-1-氧代异吲哚林-2-基) 乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2-(5-氨基-1-氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2- (5-氨基-3-羟基-1-氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N-(金刚烷-1-基)-2- (5-氨基-1-氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，(4-羟基-2-氮杂金刚烷-2-基)(苯基)甲酮，1-氮杂金刚烷-4-酮，1-氮杂金刚烷-4-胺，2- (2-氮杂金刚烷-2-基)乙醇，2-氮杂金刚烷-1-醇，1-氯-2-氮杂金刚烷，2-(2-氮杂金刚烷-2-基)乙醇，2-(2-氯乙基)-2-氮杂金刚烷，N-(l-氮杂金刚烷-3-基)-2- (N-甲酰基甲酰胺基)乙酰胺，N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (2-羟基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(1-氮杂金刚烷-3-基)-2-(2-氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (2，5- 二氧代吡咯烷基) 乙酰胺，N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (2-羟基-5-氧代吡咯-1-基)乙酰胺，N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2-(2-氧代吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氮杂金刚烷-1-基)-2-O，5-二氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氮杂金刚烷-1-基)-2-(2-羟基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氮杂金刚烷-1-基)-2-(2-氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N- (2-氮杂金刚烷-1-基)-2- (2，5- 二氧代吡咯烷基) 乙酰胺，N- (2-氮杂金刚烷-1-基)-2- (2-羟基-5-氧代吡咯-1-基)乙酰胺，N- (2-氮杂金刚烷-1-基)-2- (2-氧代吡咯-1-基)乙酰胺，N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (5-氨基_1， 3- 二氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (5-氨基-3-羟基-1-氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(l-氮杂金刚烷-3-基)-2-(5-氨基-1-氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (5-氨基-3-羟基-1-氧代六氢-1Η-4，7-环氧异吲哚-2(3H)_基)乙酰胺，N-(l-氮杂金刚烷-3-基)-2-(5-氨基-1-氧代六氢-1Η-4，7-环氧异吲哚-2(3H)_基)乙酰胺，N-(2-氮杂金刚烷-1-基)-2-(5-氨基-1，3- 二氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(2-氮杂金刚烷-1-基)-2-(5-氨基-3-羟基-1-氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(2-氮杂金刚烷-1-基)-2-(5-氨基-1-氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(2-氮杂金刚烷-1-基)-2-(5-氨基-1，3-二氧代六氢-1Η-4，7-环氧异吲哚-2(3H)_基)乙酰胺， N-(2-氮杂金刚烷-1-基)-2-(5-氨基-3-羟基-1-氧代六氢-1Η-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (2-氮杂金刚烷-1-基)-2- (5-氨基-1-氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，5，5' -(1-氮杂金刚烷_4，4-二双(氧基))双(2-硝基苯酚)，双2-羟基-4-G4-(3-羟基-4-硝基苯氧基)-1-氮杂金刚烷-4-基)氧基)苯甲氰， 5,5' -(1-氮杂金刚烷-4，4-二双(4，1_苯亚甲基)双(氧基))双(2-硝基苯酚)，5， 5' -(1-氮杂金刚烷)-4，4_ 二双0，1-苯亚甲基)双(氧基)双(2-氰基苯酚)，5， 5' -(1-氮杂金刚烷_3，5-二双(氧基)双(2-硝基)苯酚，5，5' -(1-氮杂金刚烷_3， 5- 二双(氧基))双氰基)苯酚，5，5 ‘ - (1-氮杂金刚烷-3，5- 二双(4，1-亚苯基)双 (氧基))双(2-硝基)苯酚，5，5' _(1，3-二氮杂金刚烷-6，6-二双(氧基))双(2-硝基)苯酚，5，5' -(1，3_ 二氮杂金刚烷-6，6-二双(氧基))双氰基)苯酚，5，5' -(1， 3-二氮杂金刚烷-6，6-二双0，1-亚苯基)双(氧基))双O-硝基)苯酚5，5' -(1， 3-二氮杂金刚烷-6，6-二双(4，1_亚苯基)双(氧基))双(2-氰基)苯酚，5，5' -(1， 3-二氮杂金刚烷-5，7-二双(氧基))双(2-硝基)苯酚，5，5' _(1，3-二氮杂金刚烷-5， 7-二双(氧基))双(2-氰基)苯酚，5，5' -(1，3_ 二氮杂金刚烷-5，7-二双0，1-亚苯基)双(氧基))双(2-硝基)苯酚，5，5' -(1，3_ 二氮杂金刚烷-5，7-二双(4，1_亚苯基)双(氧基))双(2-氰基)苯酚，5，5' -(1，3，5_三氮杂金刚烷-6，6-二双(氧基)) 双(2-硝基)苯酚，5，5' _(1，3，5-三氮杂金刚烷-6，6-二双(氧基))双(2-氰基)苯酚， 5,5' _(1，3，5-三氮杂金刚烷-6，6-二双(4，1_亚苯基)双(氧基))双(2-硝基)苯酚， 5,5' -(1，3，5_三氮杂金刚烷-6，6-二双0，1-亚苯基)双(氧基))双(2-氰基)苯酚， N- (1，3，5-三氮杂金刚烷-7-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代异吲哚林_2_基)乙酰胺，N- (1， 3，5-三氮杂金刚烷-7-基)-2- (5-氨基-3-羟基-1-氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N- (1， 3，5-三氮杂金刚烷-7-基)-2-(5-氨基-1-氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(l，3，5-三氮杂金刚烷-7-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (1，3，5-三氮杂金刚烷-7-基)-2- (5-氨基-3-羟基-1-氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2(3H)_基)乙酰胺，N-(l，3，5-三氮杂金刚烷-7-基)-2-(5-氨基-1-氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (1，3，5-三氮杂金刚烷_7_基)-2- (2，5- 二氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N- (1，3，5-三氮杂金刚烷_7_基)-2- (2-羟基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-((，3，5-三氮杂金刚烷-7-基)-2- (2-氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N- (1，3，5-三氮杂金刚烷-7-基)-2- ，5- 二氧代卩比咯烷-1-基)乙酰胺，N-(l，3，5-三氮杂金刚烷-7-基)-2- -羟基-5-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-(l，3，5-三氮杂金刚烷-7-基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，1-羟基-2-氧杂金刚烷-6-酮，3-(羟甲基)-2-氧杂金刚烷-1-醇，5-氨基-2-氧杂金刚烷-1-醇，2-氧杂金刚烷-5，7- 二醇，3， 5，7-三甲基-1-氮杂金刚烷-4，6，10-三酮，N，N-二苄苯基_2_氧杂金刚烷-1-胺，1-羟基-3-甲基-2-氧杂金刚烷-6-酮，3-(羟甲基)-2-氧杂金刚烷-1-醇，2-氧杂金刚烷-5， 7- 二醇，1-溴-2-氧杂金刚烷，2-氧杂金刚烷-5-醇，5，5 ‘ - (2-氧杂金刚烷_5，7- 二醇双 G，l-亚苯基)双(氧基))双(2-硝基)苯酚，5，5' -(2-氧杂金刚烷-5，7-二醇双(4， 1-亚苯基)双(氧基))双(2-氰基苯酚)，5，5' -(2-氧杂金刚烷-5，7-二醇双(氧基)) 双(2-硝基)苯酚5，5' -(2-氧杂金刚烷-5，7-二醇双(氧基))双(2-氰基)苯酚， N- (2-氧杂金刚烷-1-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N- (2-氧杂金刚烷-1-基)-2-(5-氨基-3-羟基-1-氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(2-氧杂金刚烷-1-基)-2-(5-氨基-1-氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺N-(2-氧杂金刚烷-1-基)-2-(5-氨基-1，3-二氧代六氢-1Η-4，7-环氧异吲哚-2(3H)_基)乙酰胺， N-(2-氧杂金刚烷-1-基)-2-(5-氨基-3-羟基-1-氧代六氢-1Η-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺N- (2-氧杂金刚烷-1-基)-2- (5-氨基-1-氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N-(2-氧杂金刚烷-1-基)-2-(2,5-二氧代-2，5-二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氧杂金刚烷-1-基)-2-(2-羟基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氧杂金刚烷，-1-基)-2-(2-氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氧杂金刚烷-1-基)-2- ，5-二氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺， N-(2-氧杂金刚烷-1-基)-2-(2-羟基-5-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-(2-氧杂金刚烷-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，5，5' -(2，4_ 二氧杂金刚烷-1，7-二双(4， 1-亚苯基)双(氧基))双(2-硝基)苯酚，5，5' -(2，4_ 二氧杂金刚烷-1，7-二双(4， 1-亚苯基)双(氧基))双(2-氰基)苯酚，5，5' -(2，4_ 二氧杂金刚烷-1，7-二双(氧基))双O-硝基)苯酚，5，5' -(2，4_ 二氧杂金刚烷-1，7-二双(氧基))双(2-氰基) 苯酚N-O，4- 二氧杂金刚烷-3-基)-2-(2，5- 二氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-O，4- 二氧杂金刚烷-3-基)-2-(2-羟基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯基)乙酰胺，N-(2，4-二氧杂金刚烷-3-基)-2-(2-氧代-2，5-二氢-IH-吡咯-1-基)乙酰胺， N-O，4-二氧杂金刚烷-3-基)-2-O，5-二氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-O，4-二氧杂金刚烷-3-基)-2-(2-羟基-5-氧代吡咯烷-基)乙酰胺，N-(2,4- 二氧杂金刚烷-3-基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，5，5' - O，4，10-三氧杂金刚烷-1，5-二双 (4，1_亚苯基)双(氧基))双(2-硝基)苯酚，5，5' -O，4，10-三氧杂金刚烷-1，5-二双 (4，1_亚苯基)双(氧基))双(2-氰基)苯酚，5，5' ，4，10_三氧杂金刚烷-1，5-二双 (氧基))双(2-硝基)苯酚，5，5' ，4，10_三氧杂金刚烷-1，5-二双(氧基))双O-氰基)苯酚，N-O，4，10-三氧杂金刚烷-3-基)-2-(5-氨基-1，3-二氧代异吲哚林-2-基) 乙酰胺，N42，4，10-三氧杂金刚烷-3-基)-2-(5-氨基-3-羟基-1-氧杂异二氢吲哚-2-基)乙酰胺，N- 0，4，10-双氧杂金刚烷-3-基)-2- (5-氨基-1-氧代异吲哚林-2-基)乙酰胺，N- O，4，10-三氧杂金刚烷-3-基)-2- (5-氨基-I，3- 二氧代六氢-1H-4， 7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (2,4,10-三氧杂金刚烷_3_基)-2- (5-氨基-3-羟基-1-氧代六氢-1Η-4，7-环氧异吲哚-2(3H)_基)乙酰胺，N-O，4，10-三氧杂金刚烷-3-基)-2-(5-氨基-1-氧代六氢-1H-4，7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N-(2,4, 10-三氧杂金刚烷-3- S )-2-(2, 5- 二氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-I-基)乙酰胺，N-(2， 4，10-三氧杂金刚烷-3-基)-2-(2-羟基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-I-基)乙酰胺， N-(2,4,10-三氧杂金刚烷-3-基)-2- (2-氧代-2，5- 二氢-IH-吡咯-I-基)乙酰胺，N- (2， 4，10-三氧杂金刚烷-3-基)-2-O，5-二氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-O，4，10-三氧杂金刚烷-3-基)-2-(2-羟基-5-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N42，4，10-三氧杂金刚烷-3-基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，
4.一种根据权利要求1所述一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物，来自于所列举实施例、异构体、立体异构体、前药、溶剂化的化合物、药用配方或载体，还包括该衍生物和类似物的药用盐、复盐、无机酸盐、有机酸盐、无机碱盐、有机碱盐或和复盐，
5.一种根据结构通式I所述一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物作为癌症治疗方法，对癌症病人给需要达到治疗有效量的所述化合物，包括所列举实施例、异构体、立体异构体、前药、药用盐、复盐、溶剂化的化合物、药用配方或和载体，
6.根据权利要求1所述一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物， 其特征是所述化合物具有治疗、防止或和减缓肿瘤和癌症，治疗由病毒、细菌或真菌引起的感染疾病，治疗神经系统疾病以及由炎症引起的疾病的应用，
7.一种根据权利要求1所述一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物的应用，其特征是包括在制备抗肿瘤药理活性和作为抗肿瘤药物的应用，所述一种含有脂环基或和金刚烷基形成的链状化合物，药用盐或和前药，其单独或与已知的抗肿瘤及免疫药物配合使用的给药剂量为0. 001mg/kg-250mg/kg，其中该肿瘤来自肺癌、胃癌、结肠癌、小细胞性肺癌、甲状腺癌、食管癌、胰腺癌、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、头和颈癌、骨原性肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、维尔姆斯瘤、子宫颈瘤、睾丸癌、泌尿生殖器癌、皮肤癌、肾细胞癌、 膀胱癌、原发性脑癌、前列腺癌、软组织肉瘤、成神经细胞瘤、横纹肌肉瘤、卡波西肉瘤、恶性黑素瘤、恶性胰腺胰岛瘤、非霍奇金淋巴瘤、恶性黑素瘤、多发性骨髓瘤、成神经细胞瘤、恶性类癌性癌症、绒毛膜癌、急性和慢性淋巴细胞性白血病、原发性巨球蛋白血症、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞白血病、毛细胞白血病、蕈样霉菌病、恶性高钙血症、子宫颈增生或和霍奇金病，
8.根据权利要求7所述一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物和在制备抗肿瘤药理活性和作为抗肿瘤药物的应用，其特征是其中制备抗肿瘤药理活性和作为抗肿瘤药物的应用与其它已知的抗肿瘤及免疫药物配合使用，还与至少选自以下一组已知的癌症化疗剂、抗病毒剂或该试剂的可药用盐和前药中的一种或和其组合一起施用，包括环磷酰胺、长春新碱、白消安、长春碱、顺钼、卡钼、丝裂霉素C、阿霉素、秋水仙碱、依托泊苷、紫杉醇、多西他赛、喜树碱、托泊替康、三氧化二砷、5-氨杂胞苷、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、5-氟-2-去氧-尿苷、羟基脲、硫鸟嘌呤、美法仑、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺全文摘要
本发明涉及一种含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用，目的是提供一种含有金刚烷基或金刚烷类似结构基形成的链状化合物、立体异构体、前药、药用盐、复盐或溶剂化的化合物具有下列结构通式I，其中S为独立的任意取代的环状结构基、P为独立的任意取代的可连接s或和T的功能结构基、T为独立的任意取代的金刚烷基或和金刚烷类似结构基；其特征是S，P，T中三种结构的组成形式可为三种结构组合或两种结构组合独立存在。本发明具有抗肿瘤药理活性、抗病毒、治疗神经系统疾病以及由炎症引起的疾病的药理活性，作为有效的抗病毒、免疫、抗炎以及治疗神经系统疾病的药物，本发明也包括所述化合物的制备方法和应用。
文档编号A61K31/16GK102241678SQ20111010435
公开日2011年11月16日 申请日期2011年4月26日 优先权日2011年4月26日
发明者徐利锋 申请人:辽宁利锋科技开发有限公司