一类角环素化合物及其在制备抗肿瘤或抗菌药物中的应用
【技术领域】：
[0001] 本发明属于天然产物领域，具体涉及三个海洋来源的角环素类化合物及其在制备 抗肿瘤或抗菌药物中的应用。
【背景技术】：
[0002] 各种恶性肿瘤、致病性细菌尤其是耐药性的侵扰，不仅严重威胁人类的生命和生 活质量，而且也是社会经济发展的重要包袱。近年来，随着社会经济的发展，恶性肿瘤引 起的各种癌症疾病给人们造成的伤害不但没有减轻，反而逐渐成为引起我国死亡的主要原 因。同时，具有很强耐药活性的所谓"超级细菌"不断出现，使得原有的抗生素治疗显得有 些跟不上时代的要求。因此，加快具有抗肿瘤、抗耐药细菌等新型药物的研发，来解决当前 面对的不断出现的各种癌症和耐药细菌给人类所造成的困境，已经成为当前新药研发的紧 迫任务。
[0003] 角环素是一类具有重要生物活性的化合物，包括具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、 酶抑制等重要活性。具有芳香角环（benz [ a ] anthracene)基本骨架的该类化合物 Tetrangomycin 和 tetrangulol 在 1965 年和 1966 年分别被 Dann 和 Kunstmann 等人报道。 在以后陆续报道的角环素化合物中，基本上是以化合物Tetrangomycin和tetrangulol为 基础的衍生物，以tetrangulol为骨架的糖苷衍生物中，通常见到的为在C-8位以C-O键 连接的糖苷单元，而在C-9位以C-C键连接的糖苷结构，除在1970年通过化学方法得到了 aquayamycin的脱羟基衍生物dehydroxyaquayamycin外，此后该类化合物鲜有报道，直到 2012年，dehydroxyaquayamycin做为一株海洋链霉菌Streptomyces sp.的次级代谢产物 才被Supong等报道。
【发明内容】
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[0004] 本发明的第一个目的是提供一类具有抗肿瘤活性和抗菌活性，海洋来源的角环素 化合物及其药用盐。
[0005] 本发明的角环素化合物及其药用盐，其特征在于，其结构如式（I )所示：
[0006]
【主权项】
1. 一类角环素化合物及其药用盐，其特征在于，其结构如式（I )所示：
2. 红灰链霉菌（Streptomyces rubrogriseus)SCSIO 11594,其保藏编号为：CGMCC No.10269。
3. 权利要求2所述的红灰链霉菌（Streptomyces rubrogriseus) SCSIO 11594在制备 权利要求1中如式（I )所示化合物1、2及如下式化合物3中的应用；
4. 权利要求1中的化合物2,或其可药用盐，在制备抗肿瘤药物中的应用。
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为抗肺癌、鼻咽癌、乳 腺癌或肝癌药物。
6. -种抗肿瘤药物，其特征在于，包含有效量的作为活性成份的权利要求1中的化合 物2,或其药用盐，和药学上可以接受的载体。
7. 权利要求1中的化合物1、2或下式所示的化合物3,或其可药用盐，在制备抗菌药物 中的应用；
8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的抗菌药物为抗大肠杆菌、金黄色葡 萄球菌、粪链球菌、藤黄微球菌或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物。
9. 一种抗菌药物，其特征在于，包含有效量的作为活性成份的权利要求1中的化合物 1、2或下式所示的化合物3,或其药用盐，和药学上可以接受的载体；
10. 根据权利要求9所述的抗菌药物，其特征在于，所述的抗菌药物为抗大肠杆菌、金 黄色葡萄球菌、粪链球菌、藤黄微球菌或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物。
【专利摘要】本发明公开了一类角环素化合物及其在制备抗肿瘤或抗菌药物中的应用。本发明从海洋放线菌-红灰链霉菌(Streptomyces rubrogriseus)SCSIO 11594的发酵提取物中分离纯化到3个细胞毒活性或抑菌活性化合物，经结构解析，确定3个化合物为角环素类化合物，具体结构如式(Ⅱ)所示。本发明从红灰链霉菌SCSIO 11594分离到三个化合物-化合物1-3，其中化合物2-3具有抗肿瘤活性，能用于制备抗肿瘤药物。化合物1-3具有抑菌活性，能用于制备抗菌药物。因此本发明为研制新的抗肿瘤或抗菌药物提供了新的或新功能的先导化合物，对开发中国海洋药物资源具有重要的意义。CGMCC No.1026920141231
【IPC分类】C12P17-06, C12R1-465, A61P35-00, A61K31-357, A61K31-7048, C12P19-60, A61K31-351, C12P17-18, C12N1-20, C07H17-04, C07D309-10, C07D493-14
【公开号】CN104744533
【申请号】CN201510053130
【发明人】鞠建华, 宋永相, 李洁, 黄洪波
【申请人】中国科学院南海海洋研究所
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年1月30日