专利名称：一种安贝生坦新晶型及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，涉及一种(+)-(2S)-2-[(4，6-二甲基嘧唳-2-基)氧基]-3_甲氧基-3,3- 二苯丙酸(安贝生坦,Ambrisentan)新晶型及其制备方法。
背景技术：
安贝生坦是一种有效的选择性内皮素受体拮抗剂，可强效抑制内皮素所致的血管收缩，抑制肺动脉压力升高，且不引起肝脏转氨酶水平的升高。安贝生坦由美国吉利德科学公司(GileadScience)研制，2007年被FDA批准用于治疗肺动脉高压，以改善患者的运动能力，提高生命质量，商品名Letairis (US)和Volibris (EU)。安贝生坦，化学名(+)-(25)-2-[(4，6-二甲基嘧啶-2_基)氧基]_3_甲氧基_3，3-二苯丙酸，分子式如(I )所示
权利要求
1.一种安贝生坦新晶型，其特征在于使用Cu-Ka辐射，以度2 Θ表示的X-射线粉末衍射图谱在14. 06，15. 48和28. 82±0· 2处有特征峰，在14. 06±0· 2处Ι/Ι0=100,如图I和图2所示；具有如图3所示的核磁共振谱图的结构特征；具有附图4所示的DSC曲线，其放热峰约为 151°C (±2°C)和 181°C (±2°C)，吸热峰为 177 V (±2°C)。
2.一种制备权利要求I所述的新晶型的安贝生坦的方法，其特征在于包括如下方法进行 方法一将安贝生坦固体粗品加到一种或多种有机溶剂的混合溶剂中，通过提纯处理后得到安贝生坦浓缩物，经10%Na2C03水溶液提取、活性炭处理、6N盐酸酸化处理该浓缩物后析出固体，搅拌养晶，过滤得到本发明的新晶型的安贝生坦；其中溶剂是安贝生坦固体粗品的9 11倍；或 方法二 将安贝生坦固体粗品经10%Na2C03水溶液提取、活性炭处理、6N盐酸酸化处理后，加到一种或多种有机溶剂的混合溶剂中，通过提纯处理后，将反应液倒入水中，搅拌析出固体，养晶，过滤得到本发明的新晶型的安贝生坦；其中溶剂是安贝生坦固体粗品的12 19倍。
3.权利要求2所述的制备方法，其中所述的有机溶剂指醇类、酮类、含氧杂环类中的一种或多种混合形式的有机溶剂，或是这些有机溶剂与水的混合形式。
4.权利要求3所述的制备方法，其中的醇类是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇和异丁醇中的一种或多种混合溶剂。
5.权利要求3所述的制备方法，其中所述的酮类是丙酮或丁酮；含氧杂环类是二氧六环或四氢呋喃。
全文摘要
本发明提供一种(+)-(2S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯丙酸(安贝生坦，Ambrisentan)新晶型，其特征在于使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X-射线粉末衍射图谱在14.06，15.48和28.82±0.2处有特征峰，在14.06±0.2处I/I0=100，如附
图1和附图2所示；具有如附图3所示的核磁共振谱图的结构特征；具有附图4所示的DSC曲线，其放热峰约为151℃(±2℃)和181℃(±2℃)，吸热峰为177℃(±2℃)。本发明还提供了这种晶型的安贝生坦的制备方法，采用本发明的方法制备的这种晶型的安贝生坦质量稳定，制备工艺简单，适于工业化生产。
文档编号A61K31/505GK102887861SQ201110199260
公开日2013年1月23日 申请日期2011年7月18日 优先权日2011年7月18日
发明者刘志友, 闫青, 叶俊杰, 李玉荃 申请人:天津市医药集团技术发展有限公司