专利名称：作为治疗剂的异羟肟酸酯的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗丙型肝炎的某些异羟肟酸酯衍生物。这些化合物也是组蛋白脱乙酰基酶的抑制剂，因此可用于治疗与组蛋白脱乙酰基酶活性有关的疾病。本发明还公开了药物组合物和制备这些化合物的方法。
背景技术：
丙型肝炎慢性丙型肝炎是一种对发病率和死亡率有重要影响的缓慢进行性疾病。而很多感染丙型肝炎的病人将具有亚临床或轻微疾病，这些感染HCV个体的至少80%发展为慢性传染病和肝炎。他们中的20-50%最终发展为肝硬化，而1-2%发展为肝癌(Hoofnagle，J. H.； 1997 ；Hepatology 26 :15S-20S)o据估计，全世界有1亿7千万HCV携带者，与HCV相关的末期肝疾病目前是肝移植的主要原因之一。单在美国，丙型肝炎每年导致8000-10000人死亡。目前，干扰素-a 2b/病毒唑联合治疗是唯一可行的治疗方法。在那些被治疗者中约40-45%的人出现了对IFN- α 2b/病毒唑联合治疗的持续病毒学应答。对于那些对干扰素-a 2b/病毒唑联合治疗失效的患者，目前没有替代办法来阻止肝疾病的发展。因此，需要治疗慢性HCV感染的替代疗法。本发明满足了这一需求。组蛋白脱乙酰基酶以组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)为作为药学研究的目标，对它们的关注集中在HDAC 在调节与细胞周期进展有关的基因中的作用、和HDAC在发展和增进癌症中的作用(在 Kramer 等人，2001. Trends Endocrinol. Metab. 12 :294-300 中有述评)。几项研究已经显示，用HDAC抑制剂治疗各种细胞系导致在G1晚期或在&/M转换时组蛋白的高度乙酰化作用和细胞周期停滞。据显示受HDAC抑制剂上调的、与细胞周期有关的基因包括p21、p27、 P53和细胞周期蛋白E。已经报道细胞周期蛋白A和细胞周期蛋白D被HDAC抑制剂下调。 在肿瘤细胞系中，几项研究已经显示利用HDAC抑制剂的治疗可以导致生长抑制、生长停滞、终末分化和/或凋亡。体内研究已经证明，用HDAC抑制剂治疗可导致肿瘤生长抑制和肿瘤转移减少。在异常HDAC活性和癌症之间最清楚的联系出现在急性早幼粒细胞性白血病中。在这种情况下，染色体的易位导致视黄酸受体RARa与早幼粒细胞性白血病(PML) 或早幼粒细胞性白血病锌指(PLZF)蛋白的融合。PML-RARa和PLZF-RARα都通过 SMRT-mSin3-HDAC络合物的异常募集来压制视黄酸调节的基因，从而促进白血病的进展 (Lin 等人，1998，Nature 391 :811-814 ；Grignani 等人，1998，Nature 391 :815-818)。疾病的PML-RARa形式可用视黄酸治疗，而PLZF-RARα形式对这种治疗有抗性。对于患有耐视黄酸形式疾病的病人，添加HDAC抑制剂丁酸钠到剂量方案中导致彻底的临床和细胞形成的缓解(Warrell 等人，1998，J. Natl. Cancer. Inst. 90 :1621-1625)。HDAC 也与亨延顿病 (Huntington' s disease)有关(Steffan 等人，Nature 413 :739_744，“组蛋白脱乙酰基酶抑制剂阻止果蝇内聚谷氨酰胺-依赖性神经退化”(Histone deacetylase inhibitors arrest polyglutamine-dependent neurodegeneration in Drosophila))。总之，HDAC活性的增加有助于许多疾病的病理学和/或症候学。因此，抑制HADC 活性的分子可用作治疗剂来治疗这些疾病。
发明内容
在第一方面，本发明提供了式(I)化合物或其可药用盐
权利要求
1. 一种具有下式(I)的化合物或其可药用盐
2.如权利要求1所述的化合物，其中X为-0-，R1和R3为氢。
3.如权利要求1所述的化合物，其中X为-S(0)n-，R1和R3为氢。
4.如权利要求2或3所述的化合物，其中Y为亚烷基。
5.如权利要求2或3所述的化合物，其中Y为亚烷基，其任选地被环烷基、任选取代的苯基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、任选取代的苯基烷硫基、任选取代的苯基烷基磺酰基、羟基、或任选取代的苯氧基取代。
6.如权利要求1所述的化合物，其中Ar1为亚苯基，X为-0-,1 1和R3为氢，-C0NH0R1和 X基团在亚苯基环的1-和4-位。
7.如权利要求2-5中任一项所述的化合物，其中Ar1为杂亚芳基。
8.如权利要求2-5中任一项所述的化合物，其中Ar1为亚苯基。
9.如权利要求2-8中任一项所述的化合物，其中Ar2为芳基或芳烯基。
10.如权利要求2-5、7和8中任一项所述的化合物，其中Ar2为杂芳基。
11.如权利要求6所述的化合物，其中Ar2为杂芳基。
12.如权利要求1所述的化合物，其中Ar2为任选地被一个或两个取代基取代的杂芳基，所述取代基独立地选自烷基、商、商代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷氧基、羟基烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、氨基烷基、氨基烷氧基、商代烷氧基、商代烷氧基烷基、任选取代的苯基烷基、任选取代的苯氧基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷氧基、任选取代的杂芳氧基烷基、任选取代的杂环烷基烷基、任选取代的杂环烷氧基、任选取代的杂环烷基烷氧基、-亚烷基-S (O)nRa (其中η为0至2，Ra为羟基烷基或任选取代的苯基)、-亚烷基-NRe-亚烷基CONReRd (其中Re为羟基，Rd和Re独立地为氢或烷基)、 或羧基烷基氨基烷基。
13.如权利要求10所述的化合物，其中Ar2为任选地被一个或两个取代基取代的杂芳基，所述取代基独立地选自烷基、商、商代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷氧基、羟基烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、氨基烷基、氨基烷氧基、商代烷氧基、卤代烷氧基烷基、任选取代的苯基烷基、任选取代的苯氧基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷氧基、任选取代的杂芳氧基烷基、任选取代的杂环烷基烷基、任选取代的杂环烷氧基、任选取代的杂环烷基烷氧基、-亚烷基-S(O)nRa(其中η为0至2，Ra为羟基烷基或任选取代的苯基)、-亚烷基-NRe-亚烷基CONReRd (其中Re为羟基，Rd和Re独立地为氢或烷基)、 或羧基烷基氨基烷基。
14.如权利要求10所述的化合物，其中Ar2为苯并呋喃-2-基，并在苯并呋喃-2-基环的3-位被单取代，其中取代基为N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二乙基氨基甲基、2-氟苯氧基甲基、3-氟苯氧基甲基、4-氟苯氧基-甲基、羟基-4-基氧甲基、2，4，6_三氟苯氧基-甲基、2-氧代吡啶-1-基甲基、2，2，2_三氟乙氧基-甲基、4-咪唑-1-基苯氧基-甲基、 4-[1. 2. 4]-三嗪-1-基-苯氧基甲基、2-苯基乙基、3-羟基丙氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、卩比咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基、4-三氟甲基哌啶-1-基甲基、4-甲基哌嗪-1-基甲基、3，3，3-三氟丙氧基甲基、4-氟苯硫基甲基、4-氟苯基亚磺酰基甲基、4-氟苯基磺酰基甲基、2-(3-三氟甲氧基苯基乙基)、N-甲基-N-苄基氨基甲基、N-甲基-N-2-苯基乙基氨基甲基、3-羟基丙硫基甲基、3-羟基丙基亚磺酰基-甲基、3-羟基丙基磺酰基甲基、N-甲基-N-2-吲哚-3-基乙基氨基甲基、2- (4-三氟甲基苯基)乙基、N-羟基氨基羰基-甲基氨基甲基、或2-羧基乙基氨基甲基。
15.如权利要求11所述的化合物，其中Ar2为任选被一个或两个取代基取代的杂芳基， 所述取代基独立地选自烷基、商、商代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷氧基、羟基烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、氨基烷基、氨基烷氧基、商代烷氧基、商代烷氧基烷基、任选取代的苯基烷基、任选取代的苯氧基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷氧基、任选取代的杂芳氧基烷基、任选取代的杂环烷基烷基、任选取代的杂环烷氧基、任选取代的杂环烷基烷氧基、-亚烷基-S(O)nRa(其中η为0至2，Ra为羟基烷基或任选取代的苯基)、-亚烷基-NRe-亚烷基C0NReRd(其中Re为羟基，Rd和Re独立地为氢或烷基)、或羧基烧基氨基烧基O
16.如权利要求11所述的化合物，其中Ar2为苯并呋喃-2-基，且在苯并呋喃-2-基环的3-位上被单取代，其中取代基为N，N- 二甲基氨基甲基、N, N- 二乙基氨基甲基、2-氟苯氧基甲基、3-氟苯氧基甲基、4-氟苯氧基甲基、羟基-4-基氧甲基、2，4，6_三氟苯氧基-甲基、2-氧代吡啶-1-基甲基、2，2，2-三氟乙氧基-甲基、4-咪唑-1-基苯氧基-甲基、 4-[1. 2. 4]-三嗪-1-基-苯氧基甲基、2-苯基乙基、3-羟基丙氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、卩比咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基、4-三氟甲基哌啶-1-基甲基、4-甲基哌嗪-1-基甲基、3，3，3-三氟丙氧基甲基、4-氟苯硫基甲基、4-氟苯基亚磺酰基甲基、4-氟苯基磺酰基甲基、2-(3-三氟甲氧基苯基乙基)、N-甲基-N-苄基氨基甲基、N-甲基-N-2-苯基乙基氨基甲基、3-羟基丙硫基甲基、3-羟基丙基亚磺酰基-甲基、3-羟基丙基磺酰基甲基、N-甲基-N-2-吲哚-3-基乙基氨基甲基、2- (4-三氟甲基苯基)乙基、N-羟基氨基羰基-甲基氨基甲基、或2-羧基乙基氨基甲基。
17.如权利要求11所述的化合物，其中Ar2为苯并呋喃-2-基，且在苯并呋喃_2_基环的5-位上被单取代。
18.如权利要求11所述的化合物，其中Ar2为苯并呋喃-2-基，且在苯并呋喃-2-基环的5-位上被单取代，其中取代基为环丙基哌啶-4-基氧、哌啶-4-基氧、四氢吡喃-4-基、氧、2，2，2-三氟乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、或1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基氧。
19.如权利要求15-18中任一项所述的化合物，其中Y为亚乙基。
20.如权利要求2-8中任一项所述的化合物，其中Ar2为芳烯基。
21.如权利要求1所述的化合物，其中X为-0-，R1和R3为氢，Ar1为亚苯基，Ar2为芳烯基，Y为支链亚烷基，-CONHOH和X在亚苯基环的1-和4-位。
22.如权利要求21所述的化合物，其中Ar2为反式-苯基CH= CH-，其中苯基任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、烷氧基、亚甲二氧基、或羟基。
23.一种化合物或其可药用盐，所述化合物选自N-羟基-ζ1-(2-苯羰基氨基-乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基-ζ1-(2-反式-肉桂酰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基-ζ1-(2-反式-2-苯基环丙基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基-ζ1-(2-反式-4-甲氧基肉桂酰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(2-苯基乙基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(1H-吲哚-3-基甲基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζ1-(2-噻吩-2-基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基-ζ1-(2-吡啶-3-基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基-ζ1-(2-联苯-4-基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基-ζ1-(2-联苯-3-基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(5-苯基噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(噻吩-2-基甲基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(萘-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(喹啉-6-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(4-叔丁基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(反式-3-吡啶-3-基丙烯酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(4-吡咯-1-基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(4-环己烯-3-氧苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(苯并噻唑-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(苯并恶唑-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(八氢异喹啉-2-基甲基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基甲基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺N-羟基-ζI-[2-(呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(4-吡啶-3-基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(4-吡啶-2-基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(苯并咪唑-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(1H-吡咯-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(4-苯甲酰氨基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(4-吡啶-4-基噻唑-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-[2-(金刚烷-ι-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-O，4-二氟苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4- [2- (3-反式-3，4-亚甲二氧基苯基丙烯酰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(3，4-亚甲二氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(3，4-二甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(3，5-二甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(3，4-二氟苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基，5-二甲基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基，3-二氯苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基，3-二甲基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(4-氯-2-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(3-乙氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-甲氧基-2-甲基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(3-氟-4-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(2-噻吩-2-基甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(3-噻吩-2-基甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(联苯-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(1Η-吲哚-5-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(1Η-吲哚-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(喹啉-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(喹啉-8-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(1Η-吲唑-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(1Η-苯并三唑-5-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(异喹啉-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(异喹啉-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(喹喔啉-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(萘-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(喹啉-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(2-吡咯-1-基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(4-氟萘-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(1Η-苯并咪唑-5-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(1-甲基吲哚-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-甲氧基喹啉-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(3-甲氧基萘-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-甲氧基萘-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(喹啉-4-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(反式-2-甲基肉桂酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4- [2- (2-N, N- 二甲基氨基甲基苯并呋喃-5-基羰基氨基)乙氧基]_苯甲酰胺；N-羟基-4-(2- 二氢吲哚-1-基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基-4-[2- (1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4- {2S-[反式-3- (5-羟基苯并呋喃-2-基)丁 -2-烯酰基氨基]丁氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2S-[反式-3-(5-(1-环丙基哌啶-4-基氧)苯并呋喃_2_基)丁 _2_烯酰基-氨基]丁氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-4-苯基丁氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[5-(1-环丙基哌啶-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2S-[5-(1-环丙基哌啶-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-丁氧基} 苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[5-(1-环丙基哌啶-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-IR-甲基乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[5-(142，2，2_三氟乙基)哌啶_4_基氧)苯并呋喃_2_基羰基-氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-[2R-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-3-苄基磺酰基丙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2R-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-3-苄硫基丙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4- [2-(反式-3- (5-甲氧基苯并呋喃-2-基)丁 -2-烯酰基羰基氨基)_乙氧基]苯甲酰胺9N-羟基-ζH2-(1，2，3，4_四氢异喹啉-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2-(异二氢吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2-(吗啉-4-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2-(4-苄基哌嗪-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2-(3 (R)-羟基吡咯烷-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2-(哌啶-ι-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2-(6-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-ζH2-(2-甲基二氢吲哚-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2-(6-氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基氨基)-乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2S-(异二氢吲哚-ι-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH3-(反式-肉桂酰基氨基)丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH3-(反式-4-甲氧基肉桂酰基氨基)丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH3-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2S_(反式-肉桂酰基氨基)丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2R_(反式-肉桂酰基氨基)丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2S_(反式-肉桂酰基氨基)-4-甲基戊氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2S_(反式-肉桂酰基氨基)-3-环己基丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2S_(反式-肉桂酰基氨基)-3-甲基丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2S_(反式-肉桂酰基氨基)-3-苯基丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζH2R_(反式-肉桂酰基氨基)-3-苯基丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2R-(反式-肉桂酰基氨基)-4-甲基戊氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2R-(反式-肉桂酰基氨基)-3-甲基丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2RS-(反式-肉桂酰基氨基)己氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2RS-(反式-肉桂酰基氨基)-3- (4-氯苯基)丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(反式-肉桂酰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2R-(反式-肉桂酰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(反式-肉桂酰基氨基)-4-甲硫基丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2R-(反式-肉桂酰基氨基)-4-甲硫基丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(反式-肉桂酰基氨基)-2-苯基乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2R-(反式-肉桂酰基氨基)-2-苯基乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(反式-肉桂酰基氨基)-4-甲基磺酰基丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2R-(反式-肉桂酰基氨基)-4-甲基磺酰基丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2R-(反式-肉桂酰基氨基)-3-苄基磺酰基丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(噻吩-2-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(联苯-4-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(萘-2-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2R-(反式-肉桂酰基氨基)-3-苄硫基丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(苯羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(苄基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(2-苯基乙基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(反式-肉桂酰基氨基)-3-羟基丙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(反式-4-甲氧基肉桂酰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(2-N，N-二甲基氨基甲基苯并呋喃-5-基羰基氨基)丁氧基]-苯甲酰胺；N-羟基_4-[2-(反式-肉桂酰基氨基)-IR-甲基乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基_4-[2-(反式-肉桂酰基氨基)-IS-甲基乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)-IS-甲基乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4- [2-(联苯-4-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(反式-4-甲氧基肉桂酰基氨基)-IR-甲基乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-W-(2-吡啶-2-基噻唑-5-基)苯基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(7-氯-4-甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-W-(2-甲基哌嗪-1-基)噻唑-5-基)苯基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-W-(2-吡啶-4-基氨基噻唑-5-基)苯基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-W-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-W-(4-羟基哌啶-1-基)苯基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-W-(4-吗啉-4-基甲基噻唑-5-基)苯基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(7-氟-4-甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[7-氟-4-(2-甲氧基乙氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]_乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(4-羟基喹啉-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4- [2- (7-氟-4-苯氧基甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-W-(2-甲基哌嗪-1-基甲基)噻唑-2-基)苯基羰基-氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基_4-[2-(吡啶-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-(3-羟基吡啶-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-(6-羟基吡啶-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-W-(4-硝基苯氧基)吡啶-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-W-(2-甲氧基乙氧基)喹啉-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4-{244-(2-N，N-二甲基氨基乙氧基)喹啉_2_基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(6-溴吡啶-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-(5-溴吡啶-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2S-(4-甲氧基喹啉-2-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-(1-甲氧基萘-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-甲氧基喹啉-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-(5-苯基吡啶-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-(6-苄氧基吡啶-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-W-(2-甲基丙氧基)吡啶-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-W-(2-苯基乙氧基)吡啶-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4-{244-(3，3，3-三氟丙氧基)喹啉_2_基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺； N-羟基-4- {2S-[4- (3,3,3-三氟丙氧基)喹啉_2_基羰基氨基]丁氧基} _苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-W-(3，3，3-三氟丙氧基)喹啉-2-基羰基氨基]-IR-甲基乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(反式-3-羟基肉桂酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-(反式-4-羟基肉桂酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[3' -(2-羟基乙基)联苯-4-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[3' -(2-羟基乙基)联苯-3-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[2' -(2-羟基乙基)联苯-4-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基_4-[2-(反式-2-苯并呋喃-2-基丙烯酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[2' -(2-羟基乙基)联苯-3-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[5-(噻吩-3-基)吡啶-3-基羰基氨基]乙氧基)苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-W-(4-乙酰基氨基苯氧基)吡啶-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰N-羟基—1-{2-[6-(4-氨基苯氧基)吡啶-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基—1-[2-(反式-2-甲氧基肉桂酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基—1-[2-(反式-3-甲氧基肉桂酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基—1-{2-[5-(4-二甲基氨基苯基)吡啶-3-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基—1-{2-[反式-3-(5-溴噻吩-2-基)丙烯酰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基—1-[2-(反式-3-呋喃-3-基丙烯酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基—1-[2-(反式-3-噻吩-3-基丙烯酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基—1-[2-(反式-噻吩-2-基丙烯酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基—1-{2-[反式-3-甲基肉桂酰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基—1-{2-[反式-4-甲基肉桂酰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基4L-{2-[反式-3-(苯并呋喃-2-基)丁 -2-烯酰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基H[-{2-[顺式-3-(苯并呋喃-2-基)丁 -2-烯酰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基—1-[2-(反式-4-二甲基氨基肉桂酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基—1-[2-(反式-3-吲哚-3-基丙烯酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基—1-{2-[反式-2-甲基肉桂酰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基—1-[2-(反式-2-羟基肉桂酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-ζI-{2-[反式-3-(7-甲氧基苯并呋喃-2-基)丙烯酰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基H[-{2R-[反式-3-(7-甲氧基苯并呋喃-2-基)丙烯酰基氨基]丁氧基}苯甲酰胺；N-羟基-ζt-{2S-[反式-3-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)丁 -2-烯酰基氨基]丁氧基}苯甲酰胺；N-羟基—l-[2-(反式-3-呋喃-2-基丙烯酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[444-(2-吗啉-4-基乙基)噻唑-2-基)苯基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺N-羟基—1-(2-N-反式-肉桂酰基-N-羟基乙基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基—1-(2-N-反式-肉桂酰基-N-苯基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基—1-(2-N-反式-肉桂酰基-N-甲基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基—1-(2-N-苯并噻吩-2-基-N-异丙基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基—1-(2-N-反式-肉桂酰基-N-异丙基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羟基—1-(3-N-反式-肉桂酰基-N-甲基氨基丙氧基)苯甲酰胺；N-羟基—l-[2-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基—l-[2-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基—l-[2-(1H-吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基—l-[2-(1-甲基吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基—l-[3-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)丙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基—l-[3-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)丙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基—1-[2S-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)-3-甲基丁氧基]-苯甲酰胺；N-羟基—1-[2S-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)丁氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4- [2S-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)-丙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4- [2R-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)-丙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2S-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)丁氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)-IS-甲基乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(6-甲氧基苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2- (5-甲基苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(3-氯苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2- (5-甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(6-甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2- (4-三氟甲基苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(5-氟苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(5-甲氧基苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(5-氯苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4- [2- (7-甲氧基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4- [2- (5-甲氧基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-[2- (3-甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺； N-羟基-4-[2- (3-甲基苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[5-(2-羟基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[5-(2-N，N- 二甲基氨基乙氧基)苯并呋喃_2_基羰基氨基]-乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-W-(2-甲氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-W-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-W-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(3-乙基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺； N-羟基-4- [2- (5-氟吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-(5-甲氧基吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[3-(甲氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[3-(苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-[2- (5,6- 二甲氧基吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羟基-4- {2-[3-(吗啉-4-基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(N，N-二甲基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(异丙氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[7-(苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[7-(甲氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4- {2-[7-(吗啉-4-基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[7-(N，N-二甲基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4- {3-[5-(甲基)苯并噻吩-2-基羰基氨基]丙氧基}-苯甲酰胺； N-羟基-4- {3- [6-(甲氧基)苯并噻吩-2-基羰基氨基]丙氧基}-苯甲酰胺； N-羟基-4- {3-[7-(甲氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]丙氧基}-苯甲酰胺； N-羟基-4- {3-[7-(苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]丙氧基}-苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-IR-甲基乙氧基} 苯甲酰胺；N-羟基-4-(2R-苯并呋喃-2-基羰基氨基-3-甲硫基丙氧基)苯甲酰胺； N-羟基-4-(2R-苯并呋喃-2-基羰基氨基-3-甲基磺酰基丙氧基)苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[3-(2-苯基乙基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羟基-4- {2- [3- (N-甲基-N-苄基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基} 苯甲酰胺；N-羟基-4- {2- [3- (N-甲基-N-2-苯基乙基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(3-羟基丙硫基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4- {2- [3- (3-羟基丙基亚磺酰基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基} 苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(3-羟基丙基磺酰基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(N-甲基-N-2-吲哚-3-基乙基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(2-(3-三氟甲基苯基)乙基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基} 苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(2-(3-三氟甲氧基苯基)乙基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(N-羟基氨基羰基甲基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(2_羧基乙基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-IRS-苯氧基甲基乙氧基]-苯甲酰胺； N-羟基-4-{2-[3-(3-羟基丙氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(2-氟苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(3-氟苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(4-氟苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(2-甲氧基乙氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(吡啶-4-基氧甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(2，4，6-三氟苯氧基甲基)苯并呋喃_2_基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(2-氧代吡啶-1-基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(2，2，2-三氟乙氧基甲基)苯并呋喃_2_基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4- {2- [3- (4-咪唑-1-基苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基} 苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(4-[1. 2. 4]-三嗪-1-基苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基-氨基] 乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(吡咯烷-1-甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(哌啶-1-甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺； N-羟基-4- {2- [3- (4-三氟甲基哌啶-1-甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基} 苯甲酰胺；N-羟基-4- {2- [3- (4-甲基哌嗪-1-甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(3，3，3-三氟丙氧基甲基)苯并呋喃_2_基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基4-[2-(4-甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)_乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(4-氟苯硫基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(4-氟苯基亚磺酰基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(4-氟苯基磺酰基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2S-[342，2，2-三氟乙氧基甲基)苯并呋喃_2_基羰基氨基]_ 丁氧基} 苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-(4-羟基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2S-(5-氯苯并呋喃-2-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4- [2- (5-氯苯并呋喃-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-(4-吡啶-3-基甲氧基甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)_乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-[2-甲氧基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羟基-4-{244-(2-甲氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-(4-吡啶-3-基甲氧基苯并呋喃-2-基羰基氨基)-乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2-甲氧基吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-{2S-[342-甲氧基乙氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-丁氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4- {2- [3- (2-甲氧基乙氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-IR-甲基乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[3-(N，N-二乙基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4-{2S-[542-甲氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]丁氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[5-(四氢吡喃-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺； N-羟基-4-{2S-[5-(四氢吡喃-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]丁氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4- {2- [5-(四氢吡喃-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-IR-甲基乙氧基} 苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[5-(2，2，2-三氟乙氧基)苯并呋喃_2_基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[5-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4-{2S-[5-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]丁氧基}-苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[5-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-IR-甲基乙氧基}苯甲酰胺；N-羟基-4-{2-[5-(哌啶-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺； N-羟基-4-[2S-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-4-甲硫基丁氧基]苯甲酰胺； N-羟基-4-[2S-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-4-甲基磺酰基丁氧基]苯甲酰胺；13N-羟基-3-[2-(联苯-4-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2S-(联苯-4-基羰基氨基)丁氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基_3-[2-(反式-肉桂酰基氨基)乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[3-(2-乙氧基苯基)苯基羰基氨基)丙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基_3-[3-(联苯-3-基羰基氨基)丙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基_3-[3-(联苯-4-基羰基氨基)丙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基_3-[2-(萘-2-基羰基氨基)乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2-(3-甲基联苯-4-基羰基氨基)乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[242'-乙氧基联苯-4-基羰基氨基)乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[3-(3-甲基联苯-4-基羰基氨基)丙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[3-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)丙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基_3-[3-(萘-2-基羰基氨基)丙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基_3-[3-(萘-1-基羰基氨基)丙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-{3-[2-(2-苯基乙基)苯基羰基氨基]丙氧基}异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基_3-[2-(萘-1-基羰基氨基)乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2S-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)丁氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2S-(联苯-3-基羰基氨基)丁氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2-(联苯-3-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2-(联苯-3-基羰基氨基)乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2-(联苯-4-基羰基氨基)乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-{2-[2-(2-苯基乙基)苯基羰基氨基]乙氧基}异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2-(联苯-2-基羰基氨基)乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基_3-[3-(联苯-2-基羰基氨基)丙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2S-(萘-2-基羰基氨基)丁氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[2S-(萘-1-基羰基氨基)丁氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基_3-[2-(萘-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基_3-[2-(萘-1-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基-3-[3-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)丙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；N-羟基_3-[3-(反式-肉桂酰基氨基)丙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺；和N-羟基-3-[2-(3-苯氧基甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]异恶唑-5-基羧酰胺。
24. 一种具有以下结构的化合物或其可药用盐
25.-种具有以下结构的化合物或其可药用盐
26.-种具有以下结构的化合物或其可药用盐
27. 一种具有以下结构的化合物或其可药用盐
28. 一种具有以下结构的化合物或其可药用盐
29.一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求118中任一项的化合物或其可药用盐、和可药用赋形剂。
30.一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求M的化合物或其可药用盐、和可药用赋形剂。
31.一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求25的化合物或其可药用盐、和可药用赋形剂。
32.—种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求沈的化合物或其可药用盐、和可药用赋形剂。
33.权利要求1- 中任一项的化合物在制备用于治疗动物内由HDAC介导的疾病的药物中的应用。
34.如权利要求33所述的方法，其中所述疾病为癌症，所述动物为人。
35.如权利要求34所述的方法，其中所述癌症为AML或MML。
36.权利要求1- 中任一项的化合物在制备用于治疗动物内癌症的药物中的应用，其结合一种或多种独立地选自以下的化合物雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒素剂、另一种抗增殖剂、异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、DNA甲基转移酶抑制剂、或血管生成抑制剂。
37.权利要求118中任一项的化合物在制备用于治疗动物内癌症的药物中的应用，其结合放射疗法，且任选地存在一种或多种独立地选自以下的化合物雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒素剂、另一种抗增殖剂、异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、DNA甲基转移酶抑制剂、或血管生成抑制剂。
38.一种具有下式(II)的中间体或其盐
39.权利要求1- 中任一项的化合物在制备用于治疗动物内丙型肝炎的药物中的应用。
40.权利要求39的化合物在制备用于治疗动物内丙型肝炎的药物中的应用。
41.一种制备式(I)化合物的方法，包括 (i)使式(III)化合物
全文摘要
本发明涉及作为治疗剂的异羟肟酸酯。本发明涉及某些异羟肟酸酯衍生物，其用于治疗丙型肝炎。这些化合物也是组蛋白脱乙酰基酶的抑制剂，因此可用于治疗与组蛋白脱乙酰基酶活性有关的疾病。本发明还公开了药物组合物和制备这些化合物的方法。
文档编号A61K31/18GK102304110SQ20111022127
公开日2012年1月4日 申请日期2004年4月6日 优先权日2003年4月7日
发明者埃里克·J·弗纳, 奇特拉·鲍什考兰, 约瑟夫·J·巴格杰, 詹姆士·鲁宾逊, 马丁·森齐克 申请人:Axys药物公司