专利名称：盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质体固体制剂，具体涉及盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂及其制法，属于医药制剂技术领域。
背景技术：
盐酸帕罗西汀为白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦，易溶于甲醇，在乙醇中溶解，在水中微溶，其化学名称为(-)_反-4-(4-氟苯基)-3-{[3，4-(甲二氧基)苯氧基]甲基}_哌啶盐酸盐，分子式=C19H20NO3F · HCl，分子量365. 84，结构式为
权利要求
1.一种盐酸帕罗西汀脂质体，其由包括以下重量配比的原辅料成分制成盐酸帕罗西汀氢化蛋黄卵磷月! 胆固醇0. 75-3 份 0. 25-1 份 0. 5-2 份 0. 6-1 份 0. 75-2 份氢4七大豆碑脂吐温40O O 6 G E P条件是氢化蛋黄卵磷脂胆固醇氢化大豆磷脂的重量比为3 4 1 2 3;优选地氢化蛋黄卵磷脂胆固醇氢化大豆磷脂的重量比为3:1:2。
2.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀脂质体，其优选为包括以下重量配比的原辅料成分制成
3.—种权利要求1-2任一所述盐酸帕罗西汀脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤(a)将盐酸帕罗西汀、氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇、氢化大豆磷脂、吐温40、和PEG600溶于有机溶剂中，搅拌使其溶解；(b)将上述溶液置于茄形瓶中，46°C水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在46°C水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；(d)将上述溶液用0.45 μ m微孔滤膜过滤，将滤液置于-20°C冰箱中反复冻融三次，喷雾干燥制得盐酸帕罗西汀脂质体粉末。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、正己烷中的一种或几种，优选体积比为 31的乙醇和异丙醇的混合溶剂；步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为7.0的磷酸盐缓冲溶液。
5.一种盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂，其由权利要求1-2任一所述的盐酸帕罗西汀脂质体和其他药用辅料制成。
6.根据权利要求5所述的盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂，其中基于1重量份的盐酸帕罗西汀而言，其他药用辅料的量为1-3. 5份。
7.根据权利要求5-6任一所述的脂质体固体制剂，其为片剂。
8.一种根据权利要求5-6任一所述盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤(1)盐酸帕罗西汀脂质体的制备将盐酸帕罗西汀、氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇、氢化大豆磷脂、吐温40和PEG600 —起制备成脂质体粉末；盐酸帕罗西汀氢化蛋黄卵磷月I 胆固醇1份 1. 5份0.5份1.O份0.8份1.2 份。氢化大豆缚脂吐温40O O 6 G E P(2)盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂的制备将脂质体粉末和其他药用辅料混合制备盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂。
9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(1)盐酸帕罗西汀脂质体的制备包括以下子步骤(a)将盐酸帕罗西汀、氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇、氢化大豆磷脂、吐温40、和PEG600溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；(b)将上述溶液置于茄形瓶中，46°C水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在46°C水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；(d)将上述溶液用0.45 μ m微孔滤膜过滤，将滤液置于-20°C冰箱中反复冻融三次，喷雾干燥制得盐酸帕罗西汀脂质体粉末；其中，子步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、 丙酮、苯甲醇、叔丁醇、正己烷中的一种或几种，优选体积比为3 1的乙醇和异丙醇混合溶剂；子步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、 硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为7. 0的磷酸盐缓冲溶液。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤( 盐酸帕罗西汀质体固体制剂的制备包括以下子步骤(e)将盐酸帕罗西汀脂质体粉末和稀释剂、崩解剂和粘合剂混合，过筛混合均勻，加入润湿剂制备软材，过筛制粒，干燥，得干颗粒。(g)压片，制得盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂及其制法，将活性成分盐酸帕罗西汀和特定组合的氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇、氢化大豆磷脂、吐温40、PEG600一起制备成脂质体，大大提高了药物的溶出度、稳定性和生物利用度，而且作用平稳持久，疗效显著，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用。
文档编号A61K47/34GK102302453SQ201110271970
公开日2012年1月4日 申请日期2011年9月14日 优先权日2011年9月14日
发明者廖爱国 申请人:海南美大制药有限公司