专利名称：广谱抗菌素红霉素a大环酮内酯类衍生物的合成方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种同时具有广谱抑制革兰氏阳性菌与阴性菌的红霉素大环酮内酯类衍生物、它的合成方法，和此类化合物作为广谱性抗生素、抗病毒药物的用途。
背景技术：
抗生素和抗菌剂耐药菌在迅速增多，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌的出现；肺炎链球菌的耐药性的快速增长，多重耐药问题的出现；多重耐药的肺炎链球菌社区获得性呼吸道感染逐年上升，多重耐药的结核杆菌感染日趋严重。另一方面，流感嗜血杆菌(haemophilus influenzae, Hi)是目前国内儿童社区获得性呼吸道感染最主要的革兰氏阴性病原菌，相当大比例的急性下呼吸道感染由Hi感染所致，其中b型流感嗜血杆菌(haemophilus influenzae type b，Hib)在 Hi 感染性疾病中占 97. 8%。2001 年WHO资料显示，Hib是引起5岁以下婴幼儿急性细菌性脑膜炎的主要原因，约占该年龄组细菌性脑膜炎发病的1/3 1/2。如果不及时用抗生素治疗，细菌性脑膜炎会危及生命。即使得到适当的治疗，仍有3% 25%的患儿死亡。除此之外，Hi还引发老年患者住院期间的院内感染，导致年老体弱者感染肺炎。因此，有必要加快具有广谱抑菌活性的新型抗生素研究，尤其是增强大环内酯抗生素药物对于革兰氏阴性菌的作用。设计并筛选化学结构全新的化合物，提高对大环内酯类耐药菌抑制活性，减少及避免药物对菌株的诱导耐药，解决多重耐药问题，为临床提供更加安全有效的药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有广谱抑菌活性的结构式9的大环酮内酯类化合物，即新结构红霉素大环酮内酯类衍生物。本发明提供了上述类型化合物的制备方法，可以更为安全、方便、高效的合成和产业化生产。本发明提供上述酮内酯类化合物的用途，作为具有广谱抑制革兰氏阳性菌与阴性菌的抗菌、抗病毒药物。本发明的大环酮内酯类化合物具有如下的结构式
权利要求
1.一种如通式I所示的红霉素A类衍生物，其具有如下的结构通式
2.根据权利要求1的化合物，其特征在于，所述的杂芳基选自含有一个或几个杂原子的五元到十元芳杂环。
3.根据权利要求2的化合物，其特征在于，所述的芳基选自苯基、萘基，所述的芳杂环基选自噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、恶唑基、三氮唑基、四氮唑基、咪唑基、噻二唑基、吡唑或异吡唑基、吡啶基、嘧啶基、达嗪或吡嗪基，吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或喹啉基。
4.根据权利要求3的化合物，其特征在于，其结构中，Ar =
5.根据权利要求4的化合物，其特征在于，·11，12- 二脱氧-3-0-脱克拉定糖-6-0-甲基-3-氧代-12，11_(氧羰基(3_(苯并噻唑-2-巯基取代)丙基)亚氨基)红霉素
6.权利要求1-5中任一项的化合物的制备方法，其特征在于，其特征在于，包括如下步
7.—种药物组合物，其特征在于，所述的组合物含有权利要求1-5中任一项的至少一个化合物和药用载体。
8.权利要求1-5中任一项的化合物在制备抗菌药物中的应用。
9.根据权利要求8的应用，其特征在于，所述的菌选自革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌。
10.根据权利要求8的应用，其特征在于，所述的菌选自革兰氏阳性细菌选自葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌； 革兰氏阴性细菌选自嗜血性流感菌；
11.权利要求1-5中任一项的化合物在制备抗病毒药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种如下结构式的红霉素A酮内酯类衍生物及它们与无机、有机酸形成的药物上可接受的加成盐，中间体及它们的制备方法，药物组合物的制备方法本发明的关键点在于所提及的化合物样品，同时具有广谱性抗生素药效，可同时抑制革兰氏阳性菌与阴性菌的突出的抗菌活性与抗耐药菌活性。本发明所提出的化合物，可作为具有广谱性抗生素，具有同时抑制革兰氏阳性菌与阴性菌的抗菌、抗病毒药物活性。
文档编号A61K31/7064GK102417530SQ20111028786
公开日2012年4月18日 申请日期2011年9月26日 优先权日2010年9月26日
发明者徐衍鹏, 许蓬, 陈肖卓, 雷平生 申请人:中国医学科学院药物研究所